DE1299000B - Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten

Info

Publication number
DE1299000B
DE1299000B DER38075A DER0038075A DE1299000B DE 1299000 B DE1299000 B DE 1299000B DE R38075 A DER38075 A DE R38075A DE R0038075 A DER0038075 A DE R0038075A DE 1299000 B DE1299000 B DE 1299000B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
oxycoumarin
ecm
bis
water
sulfonamidobenzylidene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DER38075A
Other languages
English (en)
Inventor
Girault
Allais Andre Les Lilas
Dr Pierre
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE1299000B publication Critical patent/DE1299000B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/46—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring
    • C07D311/48—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring with two such benzopyran radicals linked together by a carbon chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten der allgemeinen Formel
IO
15
20
in der R1 und R2 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, und von deren Alkalisalzen.
Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen eine die Harnsäureausscheidung im Urin stark fördernde Wirkung besitzen und insbesondere zur Behandlung von chronischer Gicht, von Hyperurikämie und von gichtischen Rheumatismen verwendet werden können; sie können weiterhin während einer Behandlung mit Penicillin oder p-Aminosalicylsäure als Adjuvantien verwendet werden, da sie die tubuläre Ausscheidung dieser Medikamente hemmen.
Die Harnsäure ausscheidende Wirkung wurde bei der Ratte untersucht, indem die Retentionsprobe von Phenolsulfonphthalein durchgeführt wurde.
Auf Grund verschiedener Arbeiten und insbesondere derer von Burns und Coil. (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 119, 1957, S. 418ff.), Kupp er (Medicina experimentalis, 1, 1959, S. 285 ff.) und Scarborough und MacKiney (J. Med. et Pharm. Chim., 5, 1962,
S. 175 ff.) wird diese Prüfung-als ein Test angesehen, der die eventuelle Harnsäure ausscheidende Wirkung eines Produktes ersichtlich macht.
Es wurde die Wirkung von m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin) (Beispiel 1) auf die Retention von Phenolsulfonphthalein verglichen mit der des 3,5-Dioxo-1,2-diphenyl-4-n-butyl-pyrazolidins.
Die Untersuchung wurde bei Ratten mit einem Gewicht von 150 bis 200 g durchgeführt, denen die zu prüfenden Substanzen auf subkutanem Wege 30 Minuten vor der Injektion des Phenolsulfonphthaleins verabreicht wurden. Hierbei wurde den Tieren das in einer wäßrigen Bicarbonatlösung verwendete Phenolsulfonphthalein intravenös in einer Dosis von 75 mg/kg injiziert, wobei 15 Minuten vor der Injektion von Phenolsulfonphthalein die Tiere durch intraperitoneale Injektion einer Lösung von Allylisopropyl-malonylharnstoff und Diäthylmalonylharnstoff anästhesiert wurden. Das Plasma-Phenolsulfonphthalein wurde spektrophotometrisch in Blutproben bestimmt, die 10, 30 und 60 Minuten nach seiner Verabreichung am Plexus ophthalmicus (plexus ophtalmique) durchgeführt wurden (Entnahme von etwa 0,2 ecm Blut in ein heparinisiertes Mikroröhrchen).
Das 3,5-Dioxo-l,2-diphenyl-4-n-butyl-pyrazolidin wurde in Form von im Handel erhältlichen injizierbaren Lösungen verwendet.
Das m - Sulfonamidobenzyliden - 3,3' - bis - (4 - oxycumarin) wurde in einer Lösung in Natronlauge, die dann auf einen pH-Wert von 9 eingestellt wurde, verwendet.
In der folgenden Tabelle sind die erhaltenen Ergebnisse nach der Verabreichung der zu prüfenden Substanzen auf subkutanem Wege zusammengestellt.
Retention von Phenolsulfonphthalein bei der Ratte
Zeit in Minuten nach der Verabreichung
Zeit in Minuten nach der Injektion des Phenolsulfonphthaleins
(75 mg/kg)
3,5-Dioxo-l,2-diphenyl-4-n-butyl-pyrazolidin (100 mg/kg)
m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin) (50 mg/kg)
m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-hydroxycumarin) (100 mg/kg) m-SuifonamidobenzyIiden-3,3'-bis-(4-hydroxycumarin) (200 mg/kg) 40
10
+ 16%
+2655O/o
+27%
+ 32%
+ 70%
+ 85,5%
+ 114%
90
60
+ 87%
+ 124%
+ I750/0
+440%
Aus den gefundenen Werten ergibt sich, daß das in einer Dosis von 50 mg/kg auf subkutanem Weg injizierte m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin) deutlich aktiver ist als das in einer Dosis von 100 mg/kg injizierte 3,5-Dioxo-1,2-diphenyl-4-n-butyl-pyrazolidin.
Zur Untersuchung der. Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindung m - Sulfonamidobenzyliden 3,3'- bis - (4 - hydroxyeumarin) wurde eine wäßrige Suspension dieser Verbindung mit einer Konzentration von 50 mg/cem auf oralem Wege drei Gruppen von Mäusen vom Rockland-Stamm mit einem Gewicht von 18 bis 22 g in Dosen von 500 mg, 1 g und 1,5 g/kg (das entspricht den Volumina von 0,01 bzw. 0,02 bzw. 0,03 ecm pro Gramm Körpergewicht) verabreicht.
Die Tiere wurden 7 Tage lang beobachtet. Bei drei Dosen zeigten sie lediglich einen leichten Erregungszustand. Die erfindungsgemäße Verbindung zeigte keinen toxischen Effekt bis zu einer Dosis von 1,5 g/kg, wohingegen die mittlere letale Dosis des bekannten 3,5 - Dioxo -1,2 - diphenyl - 4 - η - butyl - pyrazolidins mg/kg beträgt.
Die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise einen m-Sulfonamidobenzaldehyd der allgemeinen Formel
60
SO9-N
in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit 4-Oxycumarin kondensiert und die gebildete m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin)-verbindung gegebenenfalls mit einer wäß-
rigen Alkalihydroxydlösung in das Alkalisalz überführt.
Vorteilhafterweise wird die Kondensation in der Wärme in wäßrigem Medium durchgeführt.
Mischung 1 Stunde in den Eisschrank, saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet ihn. Es werden 5 g des Diacetats des m-Sulfonamidobenzaldehyds erhalten, durch Exraktion der Mutterlaugen mit Äther erhält man eine zweite Ausbeute von 4,6 g.
Die beiden Diacetatanteile werden vereinigt und mit 20 ecm Äthanol, 20 ecm Wasser und 4 ecm konzentrierter Schwefelsäure 30 Minuten am Rückfluß aldehyd und 100 ecm Wasser auf 8O0C erhitzt, dann io erhitzt. Dann destilliert man die erhaltene Lösung im
Beispiel 1
m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin) Unter Rühren werden 3 g m-Sulfonamidobenz-
werden im Verlaufe von 2 Stunden unter fortgesetztem Erhitzen und Rühren 5,25 g 4-Oxycumarin hinzugegeben, hierauf wird das Gemisch abgekühlt, in den Eisschrank gestellt, der gebildete Rückstand abgesaugt, dieser durch Verreiben mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Anschließend wird das erhaltene Produkt durch Umkristallisation aus 10 Volumteilen Benzylalkohol gereinigt; das anfallende Kristallisat wird nun in 20 ecm einer 5%igen wäß-
Vakuum bis zum Einsetzen der Kristallisation, kühlt ab, filtriert, saugt das Kristallisat ab und trocknet dieses im Vakuum. Es werden 4,5 g m-Sulfonamidobenzaldehyd vom F. = 126 bis 1280C erhalten. Die Verbindung kann durch Umkristallisation aus 5 Volumen Isopropanol und anschließend aus 20 Volumen Wasser gereinigt werden, wobei man den m-Sulfonamidobenzaldehyd als farblos kristallisierende Blättchen vom F. =129 bis 13O0C erhält, die in Alkohol
rigen Natriumhydroxydlösung gelöst, diese über Aktiv- 20 und Aceton löslich sind, sich in 20 Volumteilen
kohle filtriert, dann mit Salzsäure angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Es werden 4,5 g m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin) in Form farbloser kristalliner Prismen vom F. = 293 bis 2950C erhalten. Die Verbindung ist in verdünnten wäßrigen Alkalien löslich und unlöslich in Wasser, Alkohol, Äther, Aceton, Benzol und Chloroform.
Analyse in Gewichtsprozent für C25H17NO8S (491,46) Berechnet:
C 61,09, H 3,48, O 26,04, N 2,85, S 6,52; gefunden:
C 61,1, H 3,5, O25,8, N 2,7, S 6,4.
Wasser bei der Umkristallisation lösen und in Äther, Benzol und Chloroform wenig löslich sind.
Beispiel 2
m-N.N-Diäthylsulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin)
Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode werden bei Verwendung von 2,6 g m-N,N-Diäthyl-30 sulfonamidobenzaldehyd und 3,25 g 4-Oxycumarin 3,65 g m-N.N-Diäthylsulfonamidobenzyliden-S^'-bis-(4-oxycumarin) vom F. = 221 ±1°C erhalten. Die Ausbeute beträgt 50 bis 60% der Theorie. Die Verbindung liegt in der Form von weißen prismatischen In einen 2-1-Glaskolben gibt man 49,15 g des oben 35 Kristallen vor, die in Alkohol wenig löslich und in erhaltenen m-Sulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxy- Wasser oder Äther unlöslich sind, während sie in cumarins) und 250 ecm absoluten Äthanol. Man
erwärmt fortschreitend bis auf 50 bis 6O0C, um eine
homogene Suspension herzustellen. Danach fügt man
100 ecm Dimethylformamid zu. Man setzt das Er- 40
wärmen bei 6O0C fort. Danach ist die Lösung vollständig. Dann gibt man schnell eine Lösung zu, die
besteht aus: Natriumäthanolat 35 g, Äthanol 500 ecm.
Das Natriumsalz fällt sehr schnell aus. Man läßt
auf Umgebungstemperatur abkühlen. Nach lstün- 45 Lösung zu, die besteht aus: Kalium-tert.-butylat 6 g, digem Stehenlassen filtriert man den Niederschlag ab, Tetrahydrofuran 60 ecm, Hexamethyl-phosphortriden man absaugt, mit 50%igem Äthanol und dann amid 15 ecm. Anschließend läßt man die Reaktionsmit 95%igem Äthanol wäscht. Der Rückstand wird mischung 1 Stunde lang stehen, gibt sie dann in in einem Trockenschrank bei 1000C getrocknet. Eis wasser. Das Kaliumsalz, das in dem Milieu wenig
Man erhält so 50,70 g des Natriumsalzes in Form 50 löslich ist, fällt aus. Man filtriert, saugt den Niederoranger Kristalle, die in Wasser und wäßrigem Di- schlag ab, den man mehrere Male mit Äthanol wäscht
Aceton und Benzol ziemlich löslich sind.
Analyse in Gewichtsprozent für C29H25NO8S (547,56): Berechnet ... C 63,60, H 4,60, S 5,85, N 2,55; gefunden .... C 63,6, H 4,6, S 5,8, N 2,6.
In 400 ecm Aceton löst man 27 g des oben erhaltenen m - N,N - Diäthylsulfonamidobenzyliden - 3,3' - bis-(4-oxycumarins). Dann gibt man unter Rühren eine
methylformamid wenig löslich und in der Mehrzahl der organischen Lösungsmittel unlöslich sind. Sein Schmelzpunkt liegt oberhalb 3000C.
und unter Vakuum trocknet.
Das Kaliumsalz des m-N,N-Diäthylsulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarins) liegt in Form gelb-
Der oben als Ausgangsmaterial verwendete m-Sul- 55 licher Kristalle vor, die in Wasser wenig löslich, in fonamidobenzaldehyd ist wie folgt hergestellt worden: wäßrigem Dimethylformamid und Pyridin löslich, in
Alkoholen und carbonylierten Lösungsmitteln wenig löslich und in Kohlenwasserstofflösungsmitteln unlöslich sind. Sein Schmelzpunkt beträgt 272 bis 274° C. Der oben als Ausgangsmaterial verwendete m-N,N-Diäthylsulfonamidobenzaldehyd ist wie folgt hergestellt worden: 25 g m-Toluolsulfonsäurechlorid
Ein Gemisch aus 12 g m-Toluolsulfonsäureamid (dessen Herstellung im Journal of the American Chemical Society, Bd. 19, 1897, S. 174, beschrieben ist), 100 ecm Essigsäure und 100 ecm Essigsäureanhydrid wird auf 00C abgekühlt, worauf man 17 ecm Schwefelsäure von 66° Be und anschließend bei einer Temperatur
zwischen -t-5 und +1O0C 15 g Chromsäureanhydrid werden in ein Gemisch aus 200 ecm Essigsäure und hinzufügt, dann das Ganze 4 Stunden bei 1O0C 200 ecm Essigsäureanhydrid eingetragen, dann wird rührt, worauf 100 ecm Benzol und 50 ecm Petrol- 65 das Gemisch auf 00C abgekühlt, und anschließend äther zugegeben werden und dann die organischen
Phasen dekantiert werden. Anschließend gießt man
die Schwefelsäureschicht auf 150 g Eis, stellt diese
werden sehr langsam 17 ecm konzentrierte Schwefelsäure hinzugegeben. Man läßt nun die Temperatur auf etwa 100C ansteigen und versetzt dann im Ver-
laufe von einer Stunde mit 36,5 g Chromsäureanhydrid. Unter mäßiger Abkühlung läßt man hierauf das Reaktionsgemisch 2V2 Stunden stehen, gießt dieses dann in Eiswasser und extrahiert mit Äther. Die vereinigten Extrakte werden aufeinanderfolgend mit Wasser, dann mit einer Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser gewaschen, dann getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand besteht aus dem rohen Diacetat des Benzaldehyd-m-sulfonsäurechlorids.
22 g des oben erhaltenen Diacetats des Benzaldehyd-m-sulfonsäurechlorids werden zu 100 ecm wasserfreiem Benzol gegeben, die Mischung wird auf etwa 5° C abgekühlt und dann im Verlaufe von IV2 Stunden eine Lösung von 16 ecm Diäthylamin und 16 ecm wasserfreiem Benzol hinzugegeben. Das Reaktionsgemisch wird dann unter mäßiger Kühlung 3 Stunden gerührt, worauf das gebildete Diäthylaminhydrochlorid abfiltriert und die Benzollösung zur Trockne eingedampft wird. Man erhält 19,5 g des rohen Diacetats des m-N,N-Diäthylsulfonamidobenzaldehyds, das man in ein Gemisch aus 23 ecm Äthanol, 23 ecm Wasser und 4,7 ecm konzentrierter Schwefelsäure einträgt. Man erhitzt das gebildete Gemisch 30 Minuten unter Rückfluß, dampft dann den Alkohol im Vakuum ab und löst den Rückstand in Äther. Die Ätherlösung wäscht man mit Wasser, dann mit einer Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser, trocknet die Lösung und dampft sie im Vakuum zur Trockne ein. Es werden 12 g m-N,N-Diäthylsulfonamidobenzaldehyd, der im Verlauf einiger Stunden zu weißen Prismen kristallisiert, erhalten. Die Verbindung schmilzt bei etwa 60° C und destilliert beim Kp.2mm = 183 bis 185° C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten der allgemeinen Formel
    in der R1 und R2 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, und von deren Alkalimetallsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise einen m-Sulfonamidobenzaldehyd der allgemeinen Formel
    CHO
    SO, — N
    in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit 4-Oxycumarin kondensiert und die gebildete m - Sulfonamidobenzyliden - 3,3' - bis-(4-oxycumarin)-verbindung gegebenenfalls mit einer wäßrigen Alkalihydroxydlösung in das Alkalisalz überführt.
DER38075A 1963-06-05 1964-06-05 Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten Pending DE1299000B (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR937077A FR2746M (fr) 1963-06-05 1963-06-05 Nouveau médicament pour le traitement des troubles de l'élimination de l'acide urique.
FR946680A FR1453223A (fr) 1963-06-05 1963-09-05 Dérivés de la 4-hydroxycoumarine et procédé de préparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1299000B true DE1299000B (de) 1969-07-10

Family

ID=26201706

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DER38075A Pending DE1299000B (de) 1963-06-05 1964-06-05 Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten
DE19641793283 Pending DE1793283A1 (de) 1963-06-05 1964-06-05 Metasulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin)

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19641793283 Pending DE1793283A1 (de) 1963-06-05 1964-06-05 Metasulfonamidobenzyliden-3,3'-bis-(4-oxycumarin)

Country Status (7)

Country Link
US (1) US3243443A (de)
BE (1) BE648894A (de)
CH (1) CH415679A (de)
DE (2) DE1299000B (de)
FR (2) FR2746M (de)
GB (1) GB1050933A (de)
NL (1) NL6405788A (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103497169A (zh) * 2013-09-27 2014-01-08 淮阴师范学院 3,3’-(苯基亚甲基)双(4-氨基-2h-苯并吡喃-2-酮)衍生物的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB580084A (en) * 1941-10-11 1946-08-27 Wisconsin Alumni Res Found Anti-coagulant bis(4-hydroxycoumarins) and process for making the same
DE928170C (de) * 1951-06-05 1955-05-26 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Oxy-cumarins

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2345635A (en) * 1942-04-11 1944-04-04 Wisconsin Alumni Res Found Di-esters of 3,3'-methylenebis (4-hydroxycoumarin) and process of making them
US2928768A (en) * 1956-09-07 1960-03-15 Us Vitamin Pharm Corp Use of substituted amino-formoguanamines in diuretic therapy

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB580084A (en) * 1941-10-11 1946-08-27 Wisconsin Alumni Res Found Anti-coagulant bis(4-hydroxycoumarins) and process for making the same
DE928170C (de) * 1951-06-05 1955-05-26 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Oxy-cumarins

Also Published As

Publication number Publication date
DE1793283A1 (de) 1971-07-08
CH415679A (fr) 1966-06-30
BE648894A (de)
FR2746M (fr) 1964-08-24
FR1453223A (fr) 1966-06-03
GB1050933A (de)
NL6405788A (de) 1964-12-07
US3243443A (en) 1966-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0041215B1 (de) Imidazoazolalkensäureamide, neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE2359536C2 (de) 2,6-Diaminonebularinderivate
DE2418344A1 (de) Derivate von 3-nitrocumarinen enthaltende arzneimittel, neue 3-nitrocumarine und verfahren zu ihrer herstellung
DE1014551B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 4-Oxycumarinen
DE3102769A1 (de) "bis-moranolinderivate"
DE2253914C3 (de) Chromon-3-acrylsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE1299000B (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Oxycumarinderivaten
DE1934392C3 (de) Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2247828A1 (de) Sulfamoyl-anthranilsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung
DE1468517B1 (de) Steroide der OEstranreihe und Verfahren zu deren Herstellung
DE2244471A1 (de) Neue chromonverbindung und verfahren zu deren herstellung
DE1298981B (de) D-threo-1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT229874B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen (5- oder 6)-Alkyl- und 5, 6-Dialkyl-3-alkoxy-pyrazinen
DE1695363C3 (de) 1H-3.4 Dihydro-2,3 benzoxazin und dessen substituierte Derivate sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE1468517C (de) Steroide der Ostranreihe und Ver fahren zu deren Herstellung
DE829894C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von 1, 8-Naphthyridin-4-carbonsaeuren
AT253485B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Acrylylnaphthyloxymonocarbonsäuren und deren Derivaten
DE1620189C (de) 4 (2 Carbo alpha glyceryloxy phenyl amino) chlorchinolin acetomde und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1062245B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-pyridyl-(2')-thiazol und seinen Salzen
DE589146C (de) Verfahren zur Herstellung von C, C-disubstituierten Barbitursaeuren
DE1493919C (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfo derivaten des Hydrochinons
AT216152B (de) Verfahren zur Herstellung von Diestern der Deserpidinsäure und deren Salzen
DE2233845A1 (de) 4-aminochinoline, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE1287581B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(Pyridyl)-2, 3-dihydro-1, 3-benzoxazin-4-on-derivaten
DE1620189B1 (de) 4-(2'-Carbo-alpha-glyceryloxy-phenylamino)-chlorchinolin-acetonide und ein Verfahren zu ihrer Herstellung