DE1242618B - Verfahren zur Herstellung von substituierten Nicotinsaeure-phenyl-aethylamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von substituierten Nicotinsaeure-phenyl-aethylamidenInfo
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
Nummer:
Aktenzeichen: Anmeldetag: Auslegetag:
Aktenzeichen: Anmeldetag: Auslegetag:
C07d
Deutsche Kl.: 12 ρ-1/01
1242 F35483IVd/12p
6. Dezember 1961 22. Juni 1967
Es wurde gefunden, daß man substituierte Nicotinsäure-phenyl-äthylamide
der allgemeinen Formel I
Ri X Y
• CO — NH — CH2 — C
worin Ri und R2 je einen Alkylrest und X, Y und Z
Alkoxy, Chlor oder Wasserstoff oder zwei dieser Reste X, Y, Z zusammen Alkylendioxy bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste, X, Y und Z einen Alkoxyrest oder ein Chloratom darstellt, erhält,
wenn man nach an sich bekannten Methoden Nicotinsäure oder ein funktionelles Säurederivat
derselben bzw. ein halogenwasserstoffsaures Salz einer dieser Verbindungen mit einem substituierten
Phenyl-äthylamin der allgemeinen Formel II
H2N — CH2 — C
II
worin Ri, R2, X, Y und Z die obige Bedeutung
haben, umsetzt.
Als funktioneile Säurederivate der Nicotinsäure können besonders die Säurehalogenide, vorzugsweise
das Säurechlorid oder -bromid, das Säureazid und Säureester, vor allem Nicotinsäureester niederer
aliphatischer Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol und Benzylalkohol, verwendet
werden. Mit Vorteil lassen sich auch die halogenwasserstoffsauren Salze der Nicotinsäurehalogenide,
wie Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid und Nicotinsäurebromid-hydrobromid, einsetzen. Es ist auch
möglich, derartige Salze der Nicotinsäure oder der anderen genannten Derivate zu verwenden.
Als Aminkomponenten kommen Phenyl-äthylamine
der oben angegebenen Formel in Betracht, worin Ri und R2 jeweils Alkylreste, vorzugsweise
mit 1 bis 6 Kohlen stofFatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, bedeuten und der
Phenylrest mindestens durch eine Alkoxygruppe, besonders eine Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder
Butoxygruppe, oder durch ein Chloratom substituiert ist. Auf Grund der oben angegebenen Definition
kommen erfindungsgemäß Äthylamine in Frage, die am /^'-Kohlenstoffatom einen Monoalkoxy-, Dialkoxy-,
Trialkoxy-, Monochlor-, Dichlor-, Trichlor-, Monoalkoxy-monochlor-, Monoalkoxy-dichlor- oder
einen Dialkoxy-monochlorphenylrest tragen.
Verfahren zur Herstellung von substituierten Nicotinsäure-phenyl-äthylamiden
Anmelder:
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius & Brüning, Frankfurt/M.
Als Erfinder benannt:
Dr. Heinrich Leditschke, Frankf urt/M.-Unterliederbach;
Dr. Leopold Ther, Kelkheim-Münster; Dr. Gerhard Vogel, Hofheim (Taunus)
Als Amine seien beispielsweise folgende Verbindungen
genannt:
2-(2'-Methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-( 1), 2-(3'-Methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l),
2-(4'-Methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-( 1), 2-(4'-Methoxy-phenyl)-2-propyl-pentylamin-(l),
2-(2'-Chlor-phenyl)-2-methyl-propylamin-(l), 2-(3'-Chlor-phenyl)-2-methyl-propylamin-(l),
2-(3'-Chlor-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l), 2-(4'-Chlor-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l),
2-(3'-Chlor-phenyl)-2-butyl-hexylamin-(l), 2-(3',4'-Dimethoxy-phenyl)-2-äthyl-
butylamin-(l), 2-(3',4'-Dimethoxy-phenyl)-2-propyl-
pentylamin-(l), 2-(3',4'-Dimethoxy-phenyl)-2-butyl-hexyl-
amin-(l), 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-methyl-
propylamin-(l), 2-(3',4'-Dichlor-phenyl)-2-methyl-propyl-
amin-(l), 2-(2'-Chlor-3'-methoxy-phenyl)-2-äthyl-
butylamin-(l), 2-(3'-Methoxy-4'-chlor-phenyl)-2-propyl-
pentylamin-(l), 2-(3'-Chlor-4',5'-dimethoxy-phenyl)-2-methyl-
propylamin-(l), 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-äthyl-
butylamin-(l), 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-propyl-
pentylamin-(l), 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-butyl-
hexylamin-(l), 2-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-2-äthylbutylamin-(l).
709 607/528
Die als Ausgangsstoffe dienenden Phenyl-äthylamine
können z. B. durch Umsetzung entsprechender kernsubstituierter Benzylcyanide mit Alkylhalogeniden
in Gegenwart von Alkaliamiden und anschlie
CH2-
ßende Hydrierung der so erhaltenen Acetonitrilderivate nach folgendem, die Bildung von 2-(3'-Methoxy-phenyl)
-2 - äthyl -butylamin - (1) wiedergebenden
Schema hergestellt werden:
OCH3
| ρ- | C2H5 | |
| C2H5Br | I OCH3 |
-C-CN |
| NaNH2' | C2H5 | |
H2
r7
OCH3
C2H5
C2H5
NH2
Die Ausführung des Verfahrens gemäß der Erfindung erfolgt zweckmäßig in der Weise, daß man
bei Verwendung von Nicotinsäure diese in einem hochsiedenden Lösungsmittel, z. B. o-Dichlorbenzol
oder Nitrobenzol, mit einem der erwähnten Amine erhitzt und das bei der Reaktion entstehende Wasser
durch Abdestillieren oder mit Hilfe eines Wasserabscheiders entfernt. Zur Isolierung des Verfahrensproduktes zieht man das Lösungsmittel unter ver-
mindertem Druck ab und kristallisiert den Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel um oder
unterwirft ihn einer Vakuumdestillation. Die Überführung des Azids in die Säureamide wird erfindungsgemäß
vorteilhaft durch Erwärmen mit einem entsprechenden Amin in einem indifferenten Lösungsmittel,
wie Benzol oder Toluol, vorgenommen. Bei Verwendung von Nicotinsäureestern kann man die
Umsetzung mit den Aminen z. B. durch Erhitzen auf Temperaturen zwischen etwa 150 und 250° C oder
durch Erwärmen in einem hochsiedenden Lösungsmittel, wie o-Dichlorbenzol oder Nitrobenzol, durchführen.
Setzt man Nicotinsäurehalogenide als Ausgangsstoffe ein, so ist Erwärmen im allgemeinen nicht
erforderlich. Auf Grund der größeren Reaktionsfähigkeit tritt die Reaktion bereits bei Zimmertemperatur
und darunterliegenden Temperaturen ein. Um einen stürmischen Verlauf, namentlich bei
größeren Ansätzen, zu vermeiden, ist es vorteilhaft, zunächst zu kühlen und nach Abklingen der Reaktion
die Umsetzung durch Erwärmen auf dem Dampfbad zu vervollständigen. Man kann aber auch die
Reaktionsgeschwindigkeit durch die Geschwindigkeit der Zugabe einer Reaktionskomponente steuern
und auf Kühlung verzichten. Da bei der Umsetzung Halogenwasserstoff frei wird, ist es zweckmäßig, in
Gegenwart von säurebindenden Mitteln zu arbeiten. Als solche kommen vor allem organische Basen,
wie Pyridin, Chinolin oder Triäthylamin, in Betracht, jedoch kann auch ein Überschuß des als Reaktionskomponente verwendeten Amins als säurebindendes
Mittel eingesetzt werden. Die Zugabe eines indifferenten Lösungsmittels, beispielsweise Benzol, Toluol,
Xylol, Aceton oder Äther, ist möglich, aber nicht erforderlich. Die Mitverwendung säurebindender
Mittel empfiehlt sich auch dann, wenn man halogenwasserstoffsaure Salze der Nicotinsäure bzw. der
Nicotinsäurederivate als Ausgangsstoffe einsetzt, da sonst 1 Äquivalent des eingesetzten Amins durch Salzbildung
der gewünschten Umsetzung entzogen wird.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbebesondere
durch Tranquilizerwirkung auszeichnen.
65 Beispiel 1
41,4 g 2-(3'-Methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l) werden mit 24,6 g Nicotinsäure in 80 ecm o-Dichlorbenzol
5 Stunden unter gleichzeitigem Abdestillieren des entstehenden Wassers zum Sieden erhitzt. Dann
wird das o-Dichlorbenzol im Vakuum restlos abdestilliert und der Kolbenrückstand aus 30 ecm
Alkohol umkristallisiert. Man erhält 61 g des Nicotinsäure - 2 - (3' - methoxy - phenyl) - 2 - äthyl - butylamids-(l)
vom Schmelzpunkt 101 bis 1020C.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(3'-Methoxyphenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
vom Kp.10 145 bis 152 0C erhält man durch Hydrierung des (3-MethoxyphenyD-diäthylacetonitrils
(Kp.4 128 bis 1300C), das aus 3-Methoxy-benzylcyanid durch Umsetzung mit
2 Mol Äthylbromid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid gebildet wird.
Zu 82,8 g 2-(3'-Methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l),
in 280 ecm Pyridin gelöst, werden unter Eiskühlung 100 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid
(Rohprodukt) unter Umschütteln gegeben. Dann erhitzt man noch 1 Stunde auf dem Dampfbad. Nach
Verdünnen mit 2,5 1 Wasser, Stehenlassen über Nacht und Reiben erhält man 113 g eines Rohproduktes,
das, aus 300 ecm Alkohol mit 20 g Tierkohle umkristallisiert, das Nicotinsäure-2-(3'-methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 1020C ergibt.
31,0 g 2-(4'-Methoxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l) werden in 75 ecm Pyridin gelöst und unter Umschütteln
mit 54 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid (Rohprodukt) versetzt. Dann erhitzt man noch
1 Stunde auf dem Dampfbad. Das Reaktionsprodukt wird mit 1 1 Wasser versetzt, das ausgeschiedene öl
in 500 ecm Benzol aufgenommen und zweimal mit 500 ecm Wasser ausgeschüttelt. Nach Trocknen über
Kaliumcarbonat wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man
erhält 13 g eines Rohproduktes vom Kp.0,01 210 bis 222°C, das, aus Cyclohexan umkristallisiert, das
Nicotinsäure - 2 - (4' - methoxy - phenyl) - 2 - äthyl - butylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 76°C ergibt.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(4'-Methoxyphenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
vom Kp.10 152 bis 156°C erhält man durch Hydrierung von (4-Methoxyphenyl)-diäthyl-acetonitril
(Kp.2O 170 bis 175°C), das aus 4-Methoxy-benzylcyanid durch Umsetzung mit
2 Mol Äthylbromid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid gebildet wird.
In eine Lösung von 35,2 g 2-(4'-Methoxy-phenyl)-2-propyl-pentylamin-(l)
in 75 ecm Pyridin werden 35,6 g Nicitonsäurechlorid-hydrochlorid (Rohprodukt)
unter Umschütteln eingetragen. Die Temperatur steigt dabei auf 500C. Man erhitzt noch
2 Stunden auf dem Dampfbad und verdünnt mit 11
Wasser, wobei sich ein öl abscheidet. Nach Dekantieren der wäßrigen Phase wird das öl mit 11 Wasser
gewaschen, dekantiert und nochmals mit 11 Wasser behandelt. Nach Stehenlassen über Nacht erhält
man 40 g eines festen Rohproduktes, das nach zweimaligem Umkristallisieren aus Isopropanol mit Tierkohle
Nicotinsäure-2-(4'-methoxy-phenyl)-2-propylpentylamid-(l) vom Schmelzpunkt 112°C liefert.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(4'-Methoxyphenyl)-2-propyl-pentylamin-(l)
vom Kp.i6 180 bis 1900C erhält man durch Hydrierung des (4-Methoxyphenyl)-dipropyl-acetonitrils
(Kp.3i 185 bis 198°C), das aus 4-Methoxy-benzylcyanid durch Umsetzung
mit 2 Mol Propylbromid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid gebildet wird.
Zu 36,8 g 2-(3'-Chlor-phenyl)-2-methyl-propylamin-(l), in 100 ecm Pyridin gelöst, gibt man unter
Umschütteln 53,4 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid. Dann erhitzt man noch 1 Stunde auf dem
Dampfbad und gibt 21 Wasser hinzu. Man erhält nach Reiben 43 g eines Rohproduktes, das aus
90 ecm eines Gemisches von Benzol mit Cyclohexan (1:1) das Nicotinsäure-l-iS'-chlor-phenyl^-methylpropylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 89°C ergibt.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(3'-Chlorphenyl)-2-methyl-propylamin-(l)
vom Kp.2.6 98 bis 1000C erhält man durch Hydrierung von (3'-ChlorphenyO-dimethyl-acetonitril
(Kp.1,4 102 bis 108 'C), das aus S'-Chlor-benzylcyanid durch Umsetzung
mit 2 Mol Methyljodid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid entsteht.
35
127,2 g 2-(3'-Chlor-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l) werden in 300 ecm Pyridin gelöst und mit 152,4 g
Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid (Rohprodukt) unter Umschütteln versetzt. Nach lstündigem Erhitzen
auf dem Dampfbad versetzt man das Reaktionsprodukt mit 21 Wasser. Man erhält nach Stehenlassen
über Nacht 120 g eines Rohproduktes, das nach zweimaligem Umkristallisieren aus Alkohol Nicotinsäure-2-(3'-chlor-phenyl)-2-äthyl-butylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 980C liefert.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(3'-Chlor-phenyl)-2-äthyl-butyIamin-(l)
vom Kp.5 136 bis 139° C erhält man durch Hydrierung des (3'-Chlor-phenyl)-diäthylacetonitrils
(Kp.0.i 104 bis 1070C), das aus
3'-Chlor-benzylcyanid durch Umsetzung mit 2 Mol Äthylbromid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid
gewonnen wird.
55
80 g 2-(3'-Chlor-phenyl)-2-butyl-hexylamin-(l), in 180 ecm Pyridin gelöst, werden mit 75 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid
unter Umschütteln versetzt. Der Ansatz wird noch 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt und dann mit 1,51 Wasser verdünnt.
Nach Stehenlassen über Nacht erhält man 107 g eines Rohproduktes, das, aus Cyclohexan umkristallisiert,
Nicotinsäure-i-ß'-chlor-phenyl^-butyl-hexylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 95 bis 96°C ergibt.
Das als Ausgangsmaterial dienende 2-(3'-Chlorphenyl)-2-butyl-hexylamin-(l)
vom Kp.2 150 bis 156°C erhält man durch Hydrierung des (3'-Chlorphenyl)-dibutylacetonitrils
(Kp.1,5 155 bis 158° C), das aus 3'-Chlor-benzylcyanid durch Umsetzung
mit 2 Mol Butylbromid in Gegenwart von 2 MoI Natriumamid entsteht.
Einer Lösung von 71,2g 2-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
in 100 ecm Pyridin werden unter Umschütteln 72 g Nicotinsäurechloridhydrochlorid
nach und nach zugegeben. Man erwärmt noch 1 Stunde auf dem Dampfbad und versetzt
dann das Reaktionsprodukt mit 21 Wasser. Nach Stehenlassen über Nacht erhält man 107 g
eines Rohproduktes, das, aus Essigester umkristallisiert, Nicotinsäure - 2 - (3',4' - dimethoxy - phenyl)-2-äthyl-butylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 9OC ergibt. Das Produkt enthält lk Mol Kristallwasser.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
vom Kp.i 135 bis 137°C erhält man durch Hydrierung von (3,4-Dimethoxy-phenyl)-diäthylacetonitril
(Kp.i 143 bis 145° C), das aus 3,4-Dimethoxy-benzylcyanid durch
Umsetzung mit 2 Mol Äthyljodid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid gebildet wird.
In eine Lösung von 22,1 g 2-(3',4'-Methylendioxyphenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
in 50 ecm Pyridin werden unter Umschütteln 26,7 g Nicotinsäurechloridhydrochlorid
in rascher Folge eingetragen, wobei eine Erwärmung bis 5O0C eintritt. Dann erhitzt
man den Ansatz 1 Stunde auf dem Dampfbad, versetzt mit 11 Wasser und dekantiert mit 11 Wasser.
Nach Stehenlassen über Nacht wird das noch nicht durchkristallisierte Rohprodukt noch feucht aus
50%igem Isopropanol umkristallisiert. Man erhält das Nicotinsäure - 2 - (3',4' - methylendioxy - phenyl)-2-äthyl-butylamid-(l)
in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 110 bis 111°C.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
vom Kp.i 1365C erhält man durch Hydrierung des (3,4-Methylendioxy-phenyl)-diäthylacetonitrils(Kp.i
132 bis 135CC), das aus 3,4-Methylendioxybenzylcyanid durch Umsetzung
mit 2 Mol Äthyljodid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid gebildet wird.
Zu 20 g 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-propylpentylamin-(l), in 45 ecm Pyridin gelöst, werden in
rascher Folge 21,4 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid unter Umschütteln gegeben. Man erhitzt 1 Stunde
auf dem Dampfbad, dekantiert zweimal mit je 11 Wasser und kristallisiert das erhaltene öl aus
wäßrigem Methanol aus. Nach nochmaligem Umkristallisieren aus Methanol erhält man das Nicotinsäure-2-(3',4'-methylendioxy-phenyl)-2-propyl-pentyl-
amid-(l) vom Schmelzpunkt 153 bis 154°C.
Das als Ausgangsstoff dienende 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-propyl-pentylamin-(l)
vom Kp.1,2156 bis 1590C erhält man durch Hydrierung des (3,4-Methylendioxy-phenyl)-dipropyl-acetonitrils
(Kp.0.6 135 bis 138° C), das aus 3,4-Methylendioxy-benzylcyanid
durch Umsetzung mit 2 Mol Propylbromid in Gegenwart von 2 Mol Natriumamid gewonnen wird.
Zu 27,3 g 2-(3',4'-Methylendioxy)-2-butyl-hexylamin-(l),
in 50 ecm Pyridin gelöst, gibt man unter
Umschütteln 26,7 g Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid, wobei Erwärmung auf 600C eintritt. Dann
erhitzt man das Reaktionsprodukt noch 1 Stunde auf dem Dampfbad und versetzt darauf mit 11
Wasser. Das ausgeschiedene öl wird noch zweimal mit je 11 Wasser dekantiert, in 11 Benzol aufgenommen
und dreimal mit 11 Wasser ausgeschüttelt. Die Benzollösung wird nach dem Trocknen über
Kaliumcarbonat eingedampft. Der Rückstand wird in absolutem Benzol gelöst und über Aluminiumoxyd
neutral (nach Brockmann) chromatographiert. Man eluiert mit absolutem Alkohol. Nach Eindampfen
des Alkoholeluats löst man den Rückstand in 40 ecm Methanol und kocht 45 Minuten mit 5 g
Tierkohle. Man erhält 6,2 g eines Rohproduktes vom Schmelzpunkt 126 bis 127° C, das aus Methanol
nochmals umkristallisiert das Nicotinsäure-2-(3',4'-methylendioxy-phenyl)-2-butyl-hexylamid-(l)
vom Schmelzpunkt 127 bis 1280C ergibt.
B e i s ρ i e 1 12
Zu einer Lösung von 22,1 g 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
in 50 ecm Pyridin werden unter Anwendung eines Vibrationsmischers bei Eiskühlung 14,1 g Nicotinsäurechlorid innerhalb
von 5 Minuten gegeben, wobei Erwärmung auf 6O0C eintritt. Das Reaktionsprodukt wird noch
1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt und dann mit 21 Wasser versetzt. Nach kräftigem Reiben erhält
man Kristalle, die abgesaugt und mit Wasser gewaschen werden. Das Rohprodukt wird in 300 ecm
Essigester aufgenommen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Man erhält nach dem Abdampfen des
Lösungsmittels unter Zugabe von 20 ecm Essigester 25 gdes Nicotinsäure-2-(3',4'-methylendioxy-phenyl)-2-äthyl-butylamids-(l)
vom Schmelzpunkt 110 bis Hl3C in Form von farblosen Kristallen.
und nochmals mit 20 ecm Essigester umkristallisiert.
Man erhält 9 g Nicotinsäure-2-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-äthyl-butylamid-(l) vom Schmelzpunkt 110
bis 111°C.
Einer Lösung von 22,1 g 2-(3',4'-Methylendioxyphenyl)-2-äthyl-butylamin-(l)
und 30,3 g Triäthylamin in 100 ecm Benzol werden unter Anwendung des Vibrationsmischers bei +50C 14,1 g Nicotinsäurechlorid
innerhalb von 5 Minuten zugegeben, wobei die Temperatur auf etwa 500C ansteigt.
Dann erwärmt man 1 Stunde auf dem Dampfbad, dampft das Benzol ab und versetzt den Rückstand
mit Wasser. Das anfallende Rohprodukt (30 g) wird nach dem Trocknen aus Essigester umkristallisiert.
Man gewinnt so 20 g Nicotinsäure-[2-(3',4'-methylendioxy-phenyl)-2-äthyl-butylamid-(l)]
vom Schmelzpunkt 110 bis lire.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von substituierten Nicotin säure-phenyl-äthylamiden der allgemeinen Formel IRi X YCO — NH — CH2 — r —/Eine Suspension von 12,3 g Nicotinsäure in 300 ecm warmem Benzol wird durch Zugabe von 10,1 g Triäthylamin in Lösung gebracht, die klare Lösung auf -r5cC abgekühlt und mit 11 g Chlorameisensäureäthylester unter Umrühren versetzt, wobei sich festes Triäthylamin-hydrochlorid abscheidet. Man läßt noch 1 Stunde stehen und gibt dann 22,1 g 2-(3',4'-Methylendioxy-phenyl)-2-äthyl-butylamin-( 1) unter Umrühren hinzu. Unter Anstieg der Temperatur auf 35°C wird Kohlensäure entwickelt. Nach 15 Stunden saugt man vom abgeschiedenen Triäthylamin-hydrochlorid ab und wäscht gut mit Benzol nach. Nach Verdampfen des Benzols löst man den Rückstand in 15 ecm Essigester und gibt 20 ecm Äther hinzu. Die Kristalle werden abgesaugtworin Ri und R2 je einen Alkylrest, X, Y und Z Alkoxy, Chlor oder Wasserstoff oder zwei dieser Reste X, Y und Z zusammen Alkylendioxy bedeuten, wobei mindestens einer der Reste X, Y und Z eine Alkoxygruppe oder ein Chloratom darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Methoden Nicotinsäure oder ein funktionelles Säurederivat derselben bzw. ein halogenwasserstoffsaures Salz einer dieser Verbindungen mit einem substituierten Phenyläthylamin der allgemeinen Formel IIX YH2N — CH2 — Cworin Ri, R2, X, Y und Z die obige Bedeutung haben, umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften:
B. HeI wig, Moderne Arzneimittel, 2. Auflage, S. 139 (1961).Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht ausgelegt worden.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL131190D NL131190C (de) | 1961-12-06 | ||
| NL286303D NL286303A (de) | 1961-12-06 | ||
| DEF35483A DE1242618B (de) | 1961-12-06 | 1961-12-06 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Nicotinsaeure-phenyl-aethylamiden |
| US242104A US3166562A (en) | 1961-12-06 | 1962-12-04 | Novel nicotinic acid phenyl-ethylamides and process for preparing them |
| CH1420262A CH429725A (de) | 1961-12-06 | 1962-12-04 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Nikotinsäurephenyl-äthylamiden |
| DK526762AA DK102741C (da) | 1961-12-06 | 1962-12-05 | Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede nicotinsyre-phenylethylamider. |
| GB46118/62A GB978288A (en) | 1961-12-06 | 1962-12-06 | New nicotinic acid phenyl-ethylamides and preparations containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF35483A DE1242618B (de) | 1961-12-06 | 1961-12-06 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Nicotinsaeure-phenyl-aethylamiden |
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