DE1189991B - Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronenInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES 4907ZW PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
C07c
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Deutsche KI.: 12 ο-25/05
Sch33365IVb/12o
31. Mai 1963 1. April 1965
Es ist bekannt, daß die Ester von 1,2-Methylen-J4>6-3-Ketosteroiden,
wie l,2-Methylen-zJ4-6-pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat
(deutsche Patentschrift 1 072 991, deutsche Auslegeschrift 1 096 353) oder 6 - Chlor - 1,2a - methylen - A4·6 - pregnadien-17a
- öl - 3,20 - dion - 17 - acetat bzw. 17 - capronat (belgische Patentschrift 616 989), stark gestagen
wirksame Hormonsubstanzen sind.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
Formel
H2C
worin R Wasserstoff, Halogen oder einen Alkylrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
die entsprechenden 17-Ester nach an sich bekannten Methoden, vorzugsweise mit alkalisch wirksamen
Verseifungsreagenzien, verseift und die dabei entstandenen entsprechenden freien 17a-Hydroxylverbindungen
in an sich üblicher Weise isoliert.
Die Verfahrensprodukte, insbesondere das 6-ChIor-1,2a
- methylen - A6 - 17a - hydroxyprogesteron, sind stark antiandrogen wirksame Substanzen, die selbst
bei unphysiologisch hohen Dosen keine Gestagenwirkung mehr zeigen. Diese antiandrogene Wirksamkeit
ist so signifikant, daß die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen, insbesondere die 6-Chlor-Verbindung,
für die verschiedensten Indikationsgebiete geeignet sind, wie beispielsweise zur Behandlung
des Cushing-Syndroms, des Prostatacarcinoms, der Prostatahyperthrophie, des Hirsutismus, ohne
dabei die .unerwünschte gestagene Wirksamkeit des bekannten"Progesterons zu besitzen.
Die antiandrogene Wirksamkeit wurde an kastrierten männlichen Ratten (Durchschnittsgewicht 100 g),
geprüft, denen über 14 Tage täglich abgestufte Dosen (10, 3, 1, 0,3, 0,1 mg je Tier) der Testsubstanz
und gleichzeitig 0,1 mg Testosteronpropionat je Tier subcutan applizieit wurden. In der nachfolgenden
Tabelle wird die Dosis angegeben, die das Samen-Verfahren zur Herstellung von l,2a-Methylen-
Δ 6-17«-hydroxy-progesteronen
Anmelder:
Schering Aktiengesellschaft,
Berlin N 65, Müllerstr. 170/172
Berlin N 65, Müllerstr. 170/172
Als Erfinder benannt:
Dr. Rudolf Wiechert,
Dr. Friedmund Neumann, Berlin
blasen- bzw. Prostata-Gewicht um 50% (WD50) hemmt.
Verbindung
6-Chlor-1,2a-methylen-
A 6-hydroxyprogesteron
Progesteron
Progesteron
WDso/mg Samenblase Prostata
.0,95
3,5
1,4 10,0
Die gestagene Wirkung wurde im üblichen Clauberg-Test
an mit östradiol vorbehandelten infantilen Kaninchen (Durchschnittsgewicht 800 g) getestet.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 vergleichend gegenübergestellt.
Verbindung
6-Chlor-1,2a-methylen-
A 6-hydroxyprogesteron
A 6-hydroxyprogesteron
Schwellenwert (mg/Tier)
Progesteron
inaktiv
(getestet bis 1,0 mg) 0,75
Die in den Tabellen 1 und 2 zusammengestellten Versuchsergebnisse belegen also, daß 6-Chlor-1,2a-methylen-<d6-hydroxyprogesteron
bei wesentlich stärkerer antiandrogener Aktivität als Progesteron nicht gestagen ist.
g 6 - Chlor - 1,2a - methylen - A4·6 - pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat
werden in 180 ml Me-
509 537/458
thanol und 46,5 ml 5°/oiger Natronlauge 16 Stunden unter Stickstoff bei Raumtemperatur gerührt. Es
wird dann in Eiswasser eingerührt, mit Methylenchlorid extrahiert, mit Wasser neutral gewaschen
und über Natriumsulfat getrocknet. Der nach dem Eindampfen zur Trockne erhaltene Rückstand wird
aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so 2,5 g 6 - Chlor - 1,2a - methylen - Ά4·6 - pregnadien -17a - ol-3,20-dion
vom Schmelzpunkt 237,5 bis 2400C; ε282 = 17 350.
100mg 6-Fluor-1,2a-methylen-zf4·6-pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat
(F. = 267,5 bis 268,5°C) werden in 10 ml Methanol und 1,5 ml 5%iger Natronlauge analog Beispiel 1 behandelt und aufgearbeitet.
Man erhält aus Methanol umkristallisiert 70 mg 6 - Fluor - 1,2a - methylen - Zl4-6 - pregnadien-17a-ol-3,20-dion;
«282 = 18 600; F. 242 bis 247°C.
3 g 1,2a - Methylen - zl4·6 - pregnadien - 17a - ol-3,20-dion-17-acetat
werden in 400 ml Methanol gelöst und dann mit 46,5 ml 5%iger Natronlauge
versetzt. Es wird dann analog Beispiel 1 verfahren. Das so erhaltene und aus Methanol umkristallisierte
1,2a-Methylen-zl4'e-pregnadien-17a-ol-3,20-dion
schmilzt bei F. = 227 bis 235°C (Ausbeute 2,6 g); 6282 = 20 700.
1 g 6 - Methyl - 1,2a - methylen - zl4-6 - pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat
werden in 60 ml Methanol
5 =
mit 15 ml 5%iger Natronlauge analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Aus Essigester umkristallisiert
erhält man 800 mg 6-Methyl-l,2a-methylen - A4·6 - pregnadien - 17a - öl - 3,20 - dion; £288
= 15 000.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von l,2a-Methylen-/46-17a-hydroxy-progesteronen der allgemeinen FormelCH3worin R Wasserstoff, Halogen oder einen Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden 17-Ester nach an sich bekannten Methoden, vorzugsweise mit alkalisch wirksamen Verseifungsreagenzien, verseift und die dabei entstandenen entsprechenden freien 17a-Hydroxylverbindungen in an sich üblicher Weise isoliert.50» 537/4» 3.65 Q Bundesdruckerei Berlin
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|---|---|---|---|
| DESCH33365A DE1189991B (de) | 1963-05-31 | 1963-05-31 | Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronen |
| NL6404660A NL142671B (nl) | 1963-05-31 | 1964-04-28 | Werkwijze voor het bereiden van een 6-chloor 1,2-methyleen 5554,6-3-oxosteroide. |
| CH668564A CH433285A (de) | 1963-05-31 | 1964-05-22 | Verfahren zur Herstellung neuer 1,2a-Methylen- 6-17a-hydroxy-progesterone |
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1189991B true DE1189991B (de) | 1965-04-01 |
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|---|---|---|---|
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| DE (1) | DE1189991B (de) |
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-
1964
- 1964-04-28 NL NL6404660A patent/NL142671B/xx not_active IP Right Cessation
- 1964-05-22 CH CH668564A patent/CH433285A/de unknown
- 1964-05-22 GB GB2126764A patent/GB1049026A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1049026A (en) | 1966-11-23 |
| CH433285A (de) | 1967-04-15 |
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| NL142671B (nl) | 1974-07-15 |
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