DE1150082B - Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-pyrimido [5, 4-d] pyrimidinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-pyrimido [5, 4-d] pyrimidinen

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DE1150082B
DE1150082B DET23142A DET0023142A DE1150082B DE 1150082 B DE1150082 B DE 1150082B DE T23142 A DET23142 A DE T23142A DE T0023142 A DET0023142 A DE T0023142A DE 1150082 B DE1150082 B DE 1150082B
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DE
Germany
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pyrimido
chloro
pyrimidines
preparation
pyrimidine
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Application number
DET23142A
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English (en)
Inventor
Dr Franz Gottwalt Fischer
Dr Josef Roch
Dr August Kottler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidinen der allgemeinen Formel worin die Reste R gleich sind und Allyl-oder 3-Methoxy-propylgruppen bedeuten.
  • Die Herstellung dieser neuen Pyrimido [5,4-d] pyrimidine erfolgt dadurch, daß man in an sich bekannter Weise 2,4,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin bei Raumtemperatur oder unter Kühlung in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels mit einem Amin der allgemeinen Formel HsNR umsetzt.
  • Säurebindende Mittel, die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren angewendet werden, sind z. B.
  • Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate oder tertiäre Amine ; gegebenenfalls kann auch mit einem Überschuß an Allylamin bzw. 3-Methoxypropylamin gearbeitet werden.
  • Das Verfahren kann in Ab-oder Anwesenheit von für die Reaktion inerten Lösungs-bzw. Verdünnungsmitteln z. B. Aceton, Dioxan, Benzol, Xylol oder Dimethylformamid und gegebenenfalls unter Anwendung von Druck erfolgen. Wasser und Alkohole können vor allem in Abwesenheit von Alkalien und bei niederen Temperaturen ebenfalls als Lösungs-oder Verdünnungsmittel benutzt werden, da sie unter diesen Bedingungen praktisch nicht mit dem 2,4,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin reagieren.
  • Auch die basischen Reaktionskomponenten können im Überschuß als Lösungs-oder Verdünnungsmittel Verwendung finden. l) as als Ausgangsmaterial verwendete 2,4,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wird vorteilhaft durch Erhitzen von 2,4,8-Trioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (erhältlich beispielsweise gemäß dem Verfahren der deutschen Patentschrift 845 940) mit anorganischen Säurehalogeniden, vorzugsweise Phosphorhalogeniden, wie Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentachlorid, hergestellt.
  • Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Pyrimido [5,4-d] pyrimidine sind wertvolle Arzneimittel, die insbesondere herz-und kreislaufwirksam sind. Sie sind hinsichtlich ihrer coronarerweiternden Wirkung dem Theophyllin, wie im folgenden gezeigt wird, überlegen.
  • Die Coronardurchblutung wurde am Hund mittels Rotameter nach der Methode von Eckenhoff und Mitarbeitern (Amer. Journ. Physiol., 148, S. 582 [1947]) gemessen. Die Applikation der zu prüfenden Substanz erfoIgte intracoronar in schwach salzsaurer Lösung. Die Dosierung betrug 1 mg.
    ~.-Ze der Coronarwirkung Wirkungsdauer
    Substanz Coronar- (IheophylUn = 1) m hfinutm
    durchblutungm''/e
    Theophyllin 76 1 0, 5
    2-Chlor-4, 8-bis-(allylamino)-pyrimido [5,4-d] pyFimidin.. 94 1,2 4
    2-Chlor-4, 8-bis- (3'-methoxypropylamino)-
    pyrimido [5,4-d] pyrimidin 138 1,8 >5
    Wie aus dieser Gegenüberstellung hervorgeht, sind die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen nicht nur stärker, sondern auch acht-bis zehnmal länger wirksam als Theophyllin.
  • Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
  • Beispiel 1 2-Chlor-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin Zu einer Lösung von 4,8 g (etwa 0,02 Mol) 2,4,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin in 50 ccm trokkenem Dioxan wurden unter Umrühren 4,6 g (0,08 Mol) Allylamin in 15 ccm Dioxan gegeben, wobei geringe Selbsterwärmung eintrat. Nach kurzem Stehen wurde durch Zugabe von Wasser das rohe Reaktionsprodukt als gelblicher, amorpher Niederschlag ausgefallt, abgesaugt und im Vakuum bei Zimmertemperatur getrocknet ; Ausbeute : 4, 8 g (87°/o der Theorie). Zur Reinigung wurde das rohe 2-Chlor-4,8-bis- (allylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin zweimal aus Athanol umkristallisiert ; feine, farblose Nädelchen ; F. 114 bis 116°C.
  • Beispiel 2 2-Chlor-4,8-bis- (3'-methoxy-propylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin Darstellung analog der im Beispiel 1 beschriebenen Umsetzung ; F. 98 bis 100°C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidinen der allgemeinen Formel worin die Reste R gleich sind und Allyl-oder 3-Methoxypropylgruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2,4,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin bei Raumtemperatur oder unter Kühlung in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels mit einem Amin der allgemeinen Formel HzNR umsetzt.
DET23142A 1956-04-25 1956-04-25 Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-pyrimido [5, 4-d] pyrimidinen Pending DE1150082B (de)

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