DE1150085B - Verfahren zur Herstellung von 2-Diaethanolamino-4, 8-bis-(allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 2-Diäthanolamino-4, 8-bis-(allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Diäthanolamino-4, 8-bis-(allylamino)-pyrimido-[5, 4-d] pyrimidin durch in an sich bekannter Weise durchgeführte Umsetzung von 2-Chlor-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin mit Diäthanolamin bei einer Temperatur zwischen 150 und 250°C in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels.
• Säurebindende Mittel, die bei dem Verfahren angewendet werden, sind z. B. Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate oder tertiäre Amine ; gegebenenfalls kann man auch mit einem Überschuß an Diäthanolamin arbeiten.
• Das Verfahren kann in An-oder Abwesenheit von für die Reaktion inerten Lösungs-bzw. Verdünnungsmitteln, z. B. Aceton, Dioxan, Benzol, Xylol oder Dimethylformamid und gegebenenfalls unter Anwendung von Druck erfolgen. Auch das Diäthanolamin kann im Überschuß als Lösungs-oder Verdünnungsmittel Verwendung finden.
• Das als Ausgangsverbindung verwendete 2-Chlor-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin wird durch Umsetzung von 2, 4, 8-Trichlor-pyrimido [5, 4-d]-pyrimidin mit Allylamin hergestellt. Die Trichlorverbindung ihrerseits wird durch Erhitzen von 2, 4, 8-Trioxy-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin (erhältlich gemäß dem Verfahren der deutschen Patentschrift 845 940) mit anorganischen Säurehalogeniden, vorzugsweise Phosphorhalogeniden, wie Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentachlorid, hergestellt.
• Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte 2-Diäthanolamino-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin ist ein wertvolles Arznei-

  Zunahme der

  Coronarwirkung Wirkungsdauer

  Substanz Coronar-

  (Theophyllin = 1) in Minuten

  durchblutung in %

  Theophyllin............................. 1 0, 5

  2-Diäthanolamino-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido-

  [5, 4-d] pyrimidin............................. 148

  Wie aus diesem Vergleich ersichtlich ist, ist die erfindungsgemäß erhältliche Verbindung doppelt so stark und etwa viermal länger wirksam als Theophyllin.
• Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern.
• Beispiel 2-Diäthanolamino-4, 8-bis-(allylamino)-pyrimido-[5, 4-d] pyrimidin 4, 2 g (0, 015 Mol) 2-Chlor-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin wurden mit 9, 5 g (0, 09 Mol) mittel, das insbesondere herz-und kreislaufwirksam ist. Es ist beispielsweise hinsichtlich seiner coronarerweiternden Wirkung dem Theophyllin, wie im folgenden gezeigt wird, überlegen.
• Die Coronardurchblutung wurde am Hund mittels Rotameter nach der Methode von Eckenhoff und Mitarbeitern (Amer. Journ. Physiol., 148, S. 582 [1947]) gemessen. Die Applikation der zu prüfenden Substanz erfolgte intracoronar in schwach salzsaurer Lösung. Die Dosierung betrug 1 mg.
• Diäthanolamin 10 Minuten auf 200°C erwärmt. Beim Digerieren des öligen Reaktionsgemisches mit Wasser konnte erst nach etwa 2tägigem Stehen das neue 2-Diäthanolamino-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido-[5, 4-d] pyrimidin als fester, gelblicher Niederschlag isohert werden. Er wurde an der Luft getrocknet (im Vakuumexsikkator über Phosphorpentoxyd wurde er klebrig) ; Ausbeute : 4, 6 g (90°/0 der Theorie). Zur Reinigung wurde die Verbindung einmal aus n/10-Salzsäure unter Zusatz von Tierkohle umgefällt und dreimal aus Wasser umkristallisiert ; die so erhaltenen farblosen, feinen Nädelchen wurden bei 80°C getrocknet ; F. 104 bis 106°C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 2-Diäthanolamino-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyr- imidin, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2-Chlor-4, 8-bis- (allylamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin bei einer Temperatur zwischen 150 und 250°C in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels mit Diäthanolamin umsetzt.