DE1146491B - Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionatInfo
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- DE1146491B DE1146491B DES69349A DES0069349A DE1146491B DE 1146491 B DE1146491 B DE 1146491B DE S69349 A DES69349 A DE S69349A DE S0069349 A DES0069349 A DE S0069349A DE 1146491 B DE1146491 B DE 1146491B
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat der folgenden Formel: Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung zeichnet sich durch starke und verlängerte myotrophe Wirksamkeit aus.
- Bestimmte Ester dea 4-Hydroxy-19-nortestosterons und auch einige verwandte Verbindungen, wie Testosteron-cyclopentylpropionat und 19-Nortestosteroncyclopentylpropionat, zeigen die gleiche Art der Wirksamkeit, aber keine der bisher bekannten Verbindungen zeigt eine derart hohe und verlängerte Wirksamkeit wie die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung.
- Das 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat besitzt in Form einer Lösung in einer Flüssigkeit, wie einem Pflanzenöl, einem Glykol oder einem Gel, oder in Form einer mikrokristallinen Suspension in wäßrigen Medien eine ausgesprochene akute und auch verlängerte myotrophe Wirksamkeit, wodurch die Verbindung sowie Mischungen, die sie enthalten, besonders zur Behandlung von bestimmten pathologischen Zuständen, wie sie beispielsweise bei Proteinmangel auftreten, geeignet sind. Die myotrophe Wirksamkeit des erfindungsgemäß herstellbaren Produktes ist vom 7. bis zum 28. Tag höher als die von Testosteron-cyclopentylpropionat; umgekehrt ist die androgene Wirkung wesentlich geringer; der therapeutische Index des neuen Derivats ist daher wesentlich günstiger als der von Testosteron-cyclopentylpropionat. 4-Hydroxy - 19 - nortestostexon - 17 - cyclopentylpropionat wurde in der Humanmedizin mit einer Dosierung von 50 mg einmal wöchentlich verwendet.
- Die erhaltenen.Resultate zeigen, daß das neue Derivat eine gute anabolische Wirksamkeit besitzt (Stickstoffretention, Zunahme des Körpergewichts; Zunahme des Gesundheitsgefühls, günstige Beeinflussung von schweren Krankheiten usw.), ohne daß dabei androgene Eigenschaften auftreten; es wurden auch keinerlei Anzeichen von Toxizität bemerkt. Insbesondere wurde keine Zunahme des Blutdrucks und keine Natriumretention festgestellt. Ähnliche günstige Wirkungen wurden bei frühreifen Kindern und bei unterentwickelten Kindern oder bei solchen mit Wachstumsdefekten erzielt, bei welchen Dosen unter 0,5 mg/kg einmal wöchentlich verabreicht wurden.
- Das Verfahren nach der Erfindung zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat besteht nun darin, daß man in Essigsäure gelöstes, durch Epoxydation von 19-Nortestosteron und darauffolgende Veresterung der 17-ständigen Hydroxylgruppe des erhaltenen 4,5-Epoxy-19-nortestosterons mit Cyclopentylpropionylchlorid in Anwesenheit eines tertiären Amins erhältliches 4,5-Epoxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat in an sich bekannter Weise mit Schwefelsäure umsetzt.
O 1I , CH2 __ CH2 O - C - t--t12 - CH2 - CH _CH,1 CH$CH$ Hi 0T <o 4,5-Epoxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat H2S04 organisches Lösungsmittel O 11 , CHg- CH2 O - C - CHa - CH, - CH CH, 1 CH2-- CH2 H OH 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat - Beispiel 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat Eine Suspension von 45,5 g einer durch Epoxydation von 19-Nortestosteron und Veresterung des Epoxydes mit Cyclopentylpropionylchlorid erhaltenen Mischung von 4oc,5-Epoxy- und 4ß,5-Epoxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat in 14,4 ml Essigsäure wird mit einer Mischung von 54 ml Essigsäure und 13,5 ml konzentrierter Schwefelsäure behandelt. Es findet völlige Auflösung statt, und nasch 10 Minuten scheidet sich ein festes Produkt ab. Nach 1stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird das Produkt abfiltriert, erst mit Essigsäure und dann mit Wasser gewaschen und schließlich unter Vakuum getrocknet.
- Es werden 24 g 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat erhalten; Fp. = 158 bis 160°C; .Zrnax = 276 mp.; E = 13.050.
- Aus den Mutterlaugen können durch Extraktion mit Methylenchlorid weitere 3 g des gleichen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 155 bis 157°C erhalten werden. [aIn = +38° (c = 10/, in CHCIa).
- Pharmakologische Wirksamkeit von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat 4- Hydroxy-19 - nortestosteron-17 - cyclopentylpro -pionat wurde an männlichen kastrierten Ratten mit einem Körpergewicht von 50 g ausprobiert, und zwar wurde eine einzige Dosis des Steroids, gelöst in Olivenöl, subkutan injiziert. Die Tiere wurden 7, 14, 21 und 28 Tage nach der Injektion getötet, und es wurde das Gewicht des Levator-ani-Muskels sowie der ventralen Prostata bestimmt. Die Resultate sind in der Tabelle angegeben.
- Die Dosis ist angegeben in Milligramm Testosteron und das Organgewicht in Milligramm pro 100 g Körpergewicht. Der therapeutische Index (T. I.) ist gegeben durch das Verhältnis der Gewichtszunahme des Muskels Levator-ani (lev. ani) zum Gewicht der ventralen Prostata (V. Prost.), beide bezogen auf unbehandelte Kontrolltiere.
Verlängerte Wirksamkeit von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat 7. Tag 14. Tag 21. Tag 28. Tag Steroid Dosis @v. V. Lev. I V. Lev. V. LP-V. # V. mg ani. Prost. # T' 1' ani. I Prost. I T' I' ani. Prost. I T' I' ani. Prost. I T. I. Testosteron-17-cyclopentyl- propionat ............ 2 54,1 134,8 0,32 65 154,2 0,33 41,2 87,7 0,30 37,2 76,1 0,32 4-Hydroxy-19-nortestoste- ron -17 - cyclopentylpro - pionat ............... 1 46,5 50,8 0,91 45,4 32,2 1,25 43,7 16,7 2,69 29,6 11,1 2,55 4-Hydroxy-19-nortestoste- ron -17 - cyclopentylpro - pionat ............... 2 62,7 62,7 1,03 64,5 53,4 1,09 58,8 35,2 1,52 49,5 17,2 2,92 Kontrolle .............. - 17,4 18,8 - 16,4 9,1 - 16,8 7,5 - 14,5 5,2 -
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat der Formel dadurch gekennzeichnet, daB man in Essigsäure gelöstes, durch Epoxydation von 19-Nortestosteron und darauffolgende Veresterung der 17-ständigen Hydroxylgruppe des erhaltenen 4,5-Epoxy-19-norttestosterons mit Cyclopentylpropionylchlorid in Anwesenheit eines tertiären Amins erhältliches 4,5 - Epoxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat in an sich bekannter Weise mit Schwefelsäure umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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GB1146491X | 1959-07-13 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1146491B true DE1146491B (de) | 1963-04-04 |
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ID=10877580
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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DES69349A Pending DE1146491B (de) | 1959-07-13 | 1960-07-12 | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-19-nortestosteron-17-cyclopentylpropionat |
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---|---|
DE (1) | DE1146491B (de) |
-
1960
- 1960-07-12 DE DES69349A patent/DE1146491B/de active Pending
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