DE1138778B - Verfahren zur Herstellung einer 2, 4, 5-Trichlorphenolverbindung - Google Patents

Verfahren zur Herstellung einer 2, 4, 5-Trichlorphenolverbindung

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DE1138778B
DE1138778B DEP26475A DEP0026475A DE1138778B DE 1138778 B DE1138778 B DE 1138778B DE P26475 A DEP26475 A DE P26475A DE P0026475 A DEP0026475 A DE P0026475A DE 1138778 B DE1138778 B DE 1138778B
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propenyl
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Davis & Co
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Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
P26475IVd/12p
ANMELDETAG: 27. JANUAR 1961
BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT: 31. OKTOBER 1962
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer antihelmintisch wirksamen Verbindung des 2,4,5-Trichlorphenols, mit der Formel
CH = CH
-N+
C2H5
C2H5
OH
Cl
Es ist bekannt, daß 2,4,5-Trichlorphenol eine antihelmintische Wirksamkeit besitzt. Es ist verhältnismäßig leicht zugänglich. Seine Verwendung in der Human- und Veterinärmedizin begegnet jedoch einer Anzahl von Einwänden, die seinen Wert als antihelmintisches Mittel herabsetzen. Im freien Zustand besitzt die Verbindung einen äußerst unangenehmen Geschmack, der ein unangenehmes Brenngefühl hervorruft, wenn sie in die Mundhöhle eingeführt wird. Es reizt das Muskelgewebe stark und ruft eine Erosion der Mundhöhle und Magenstörungen hervor, wenn es nicht dosiert wird in Formen, die enterische Eigenschaften besitzen.
Die neue Verbindung der Formell besitzt diese Nachteile nicht. Sie wirkt auf das Muskelgewebe nicht irritierend, ist insbesondere geschmacklos und kann leicht in Form von Suspensionen, Tabletten oder Pulvern oder als Zusatz zu Nahrungsmitteln Verfahren zur Herstellung
einer 2,4,5-Trichlorphenolverbindung
Anmelder:
Parke, Davis & Company,
Detroit, Mich. (V. St. A.)
Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthoff,
Dipl.-Ing. G. Puls und
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr. v. Pechmann,
Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2
ι j Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 29. Januar 1960 (Nr. 5340)
Davis B. Capps, Ann Arbor, Mich. (V. St. A.),
ist als Erfinder genannt worden
verabreicht werden. Außerdem besitzt das Verfahrensprodukt ein bemerkenswert breites Spektrum antihelmintischer Wirksamkeit, und es ist besser wirksam als das bekannte 2,4,5-Trichlorphenol. So wurden mit Trichuris vulpis infizierte Hunde unter gleichen Bedingungen mit dem Verfahrensprodukt bzw. mit 2,4,5-Trichlorphenol behandelt. Dabei wurde gefunden, daß nur die mit ersterem behandelten Tiere bei der Autopsie keine Infektion des Verdauungstraktes mehr aufwiesen.
Die neue Verbindung der Formel I wird hergestellt, indem man 1 Moläquivalent einer löslichen 3-Äthyl-2-{y-[3'-äthylbenzthiazolinyliden-(2')]-propenyl}-benzthiazolium~Verbindung der allgemeinen Formel
CH = CH-CH
C2H5
C2H5
II
mit mindestens 3 Moläquivalenten 2,4,5-Trichlorphenol in einem Lösungsmittel umsetzt. In der obigen Formel bedeutet A~ das Hydroxylion oder ein Säureanion. Der Ausdruck" »lösliche Verbindung«
209 679/290
3 4
wird hier in einem verhältnismäßig breiten Sinn ver- stehengelassen, die kristalline feste Masse wird wendet und bedeutet, daß die Löslichkeit wesentlich abfiltriert und mit 50 ecm wäßrigem Methanol größer ist als die des Verfahrensproduktes (I). gewaschen (1 Volumen Wasser, 3 Volumen Me-Beispiele für verfahrensgemäß verwendbare Ver- thanol). Das Produkt wird in 1100 ecm heißem bindungen der allgemeinen Formel II sind 3-Äthyl- 5 Methanol aufgelöst. Man gibt 5,6 g 2,4,5-Trichlor-2-{y-[3'-äthylbenzthiazolinyliden-(2')]-propenyl}-benzphenol hinzu und anschließend 185 ecm warmes thiazoliumchlorid, -bromid, -jodid, -perchlorat, -thio- Wasser (600C) und läßt das Gemisch abkühlen, cyanat, -äthosulfat, -acetat, -benzolsulfonat und Der Niederschlag, der sich beim Abkühlen bildet, -p-toluolsulfonat. wird abfiltriert, mit wäßrigem Methanol (1 : 6Vo-
Einige dieser Ausgangsverbindungen sind bekannt, io lumen) gewaschen und im Vakuum bei 50° C geandere können hergestellt werden, indem man das trocknet. Es entstehen 5,6 g des Produktes der quaternäre Ammoniumhydroxyd mit einer Säure Formell. F. 135 bis 137°C. umsetzt. Das quaternäre Ammoniumhydroxyd kann Bei Ersatz der verwendeten 32 g 3-Äthyl-
durch Umsetzung des Jodids, Bromids oder Chlorids 2-{y-[3'-äthylbenzthiazolinyliden-(2')]-propenyl}-benzmit Silberoxyd in Gegenwart von Wasser hergestellt 15 thiazolium-p-toluolsulfonat durch 26,8 g 3-Äthylwerden. (Für die Verfahren zur Herstellung der 2-{y-[3'-äthylbenzthiazolinyliden-(2')]-propenyl}-benz-Ausgangsverbindungen wird ein Schutz nicht be- thiazoliumbromid erhält man das gleiche Produkt, gehrt.) Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-Äthyl-
Wenn eine andere 3-Äthyl-2-{y-[3'-äthylbenzthiazol- 2-{y-[3'-äthylbenzthiazolinyliden-(2')J-propenyl}-benzinyliden-(2')]-propenyl}-benzthiazolium-Verbindung a° thiazolium-p-toluolsulfonat kann man in folgender als das Hydroxyd als Ausgangsmaterial verwendet Weise herstellen: Ein Gemisch aus 300 g (2,0 Mol) wird, kann 1 Moläquivalent des eingesetzten 2,4,5-Tri- 2-Methylbenzthiazol und 450 g (2,25 Mol) p-Toluolchlorphenols in dem Reaktionsgemisch als Alkali- sulfonsäureäthylester werden auf 140 bis 150°C salz vorliegen. Dieses Alkalisalz des 2,4,5-Trichlor- erhitzt, bei welcher Temperatur eine exotherme phenols kann zum Reaktionsgemisch zugegeben *5 Reaktion stattfindet und die äußere Heizung abwerden oder in situ erzeugt werden. gestellt wird. Wenn die Temperatur nicht mehr
Geeignete Lösungsmittel für die Reaktionskom- steigt, wird wieder weitererhitzt und die Temperatur ponenten sind solche, in denen diese mindestens teil- des Reaktionsgemisches insgesamt I1Iz Stunden bei weise löslich sind und die mit den beiden Reaktions- etwa 140 bis 190°C gehalten. Beim Abkühlen teilnehmern praktisch nicht reagieren. Die bevor- 3° kristallisiert das Reaktionsgemisch. Die kristalline zugten Reaktionsmedien sind Wasser und nieder- Masse wird mit Äthylacetat digeriert, filtriert, in molekulare Alkanole. Andere brauchbare Lösungs- Π heißem Alkohol gelöst, und es wird noch warmes mittel sind solche, die neutral und polar sind. Das Äthylacetat dazugegeben, um ein Gesamtvolumen Reaktionsprodukt kann durch direktes Filtrieren von 61 zu erreichen. Das Gemisch wird auf 100C oder durch Filtration nach einer Konzentration des 35 abgekühlt, der Niederschlag wird abfiltriert, mit Reaktionsgemisches oder Verdünnung mit einem Äthylacetat gewaschen und im Vakuum bei 65° C nichtpolaren Lösungsmittel oder mit Wasser isoliert getrocknet. Das erhaltene Methylbenzthiazoläthowerden. p-toluolsulfonat schmilzt bei 162 bis 164° C. Aus-
Das Verfahrensprodukt ist wertvoll als anti- beute 580 g.
helmintisches Mittel. Es besitzt eine hohe Wirksam- 4° Ein Gemisch aus 105 g (0,3 Mol) Methylbenzkeit, wenn es oral an höhere Tiere verabreicht wird, thiazolätho-p-toluolsulfonat, 90 g (0,6 Mol) Orthodie mit Würmern der Arten Ascaris, Toxocara, ameisensäuretriäthylester und 330 ecm Pyridin werden Toxascaris, Trichuris, Syphacia, Aspiculuris, Oxy- unter starkem Rühren H/4 Stunde unter Rückfluß uris, Nematospiroides und ähnlichen infiziert sind. erhitzt und über Nacht abkühlen gelassen. Der Es wird am besten gemeinsam mit einem inerten 45 Niederschlag wird durch Filtrieren gesammelt, mit Verdünnungsmittel oder einem Trägerstoff ver- Wasser gewaschen und aus einem Gemisch aus abreicht, der entweder fest oder flüssig sein kann. 700 ecm Methanol und 700 ecm Wasser umkristalli-So kann die neue Verbindung in Form von Tabletten, siert,wobei man das gewünschte3-Äthyl-2-{y-[3'-äthyl-Kapseln oder wäßrigen Suspensionen verabreicht benzthiazolinyliden-(2')]-propenyl}-benzthiazoliumwerden. Eine besonders brauchbare Art der Verab- 50 p-toluolsulfonat erhält, das nach dem Trocknen im reichung des Produktes in der Veterinärmedizin Vakuum bei 268 bis 269° C schmilzt. Ausbeute 77,5 g. besteht darin, daß man es mit dem normalen Futter
des betreffenden Tieres vermischt. Dank der Tat- Beispiel2
sache, daß es praktisch geschmacklos ist, wird es
in dieser Form leicht genommen. 55 Eine heiße filtrierte Lösung von 5 g 3-Äthyl-
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. 2-{y-[3/-äthylbenzthiazolinyliden-(20]-propenyl}-benz-
thiazoliumbromid in einem Gemisch von 100 ecm
Beispiel 1 Methanol und 5 ecm Wasser wird mit einer Suspen
sion von 10 g feinverteiltem frisch hergestelltem
Eine Lösung von 59 g (0,30 Mol) 2,4,5-Trichlor- 60 Silberoxyd oder Silberhydroxyd geschüttelt. Das phenol in 100 ecm Methanol wird zu einer Lösung anfällende Gemisch der Silbersalze wird durch von 32 g (0,06 Mol) 3-Äthyl-2-{y-[3'-äthylbenzthiazol- Diatomeenerde abfiltriert, und das Filtrat, welches inyliden - (20] - propenyl} - benzthiazolium - ρ - toluol- das 3-Äthyl-2-{y- [3'-äthylbenzthiazolinyliden-(2')]-sulfonat in 500 ecm Äthanol gegeben. Man gibt propenyl}-benzthiazoliumhydroxyd enthält, wird zu 10 ecm (0,06MoI) wäßrige 6 η-Natronlauge und 65 einer heißen Lösung von 10 g 2,4,5-Trichlorphenol, dann 200 ecm Wasser bei 6O0C hinzu. Es scheidet gelöst in 120 ecm Methanol, gegeben. Man gibt sich ein rotes Öl ab, das beim Abkühlen sofort 30 ecm Wasser hinzu und läßt das Gemisch über kristallisiert. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht Nacht stehen. Die kristalline feste Masse wird ab-

Claims (3)

  1. filtriert, aus wäßrigem Methanol umkristallisiert feinverteiltes, frisch hergestelltes Silbercarbonat ver-
    und im Vakuum bei 500C getrocknet, wobei man wendet werden. 8,1g des gewünschten Produktes der Formell
    erhält. F. 134 bis 136°C.
    Falls gewünscht, können bei der vorstehenden 5 1. Verfahren zur Herstellung einer 2,4,5-Tri-
    Arbeitsweise an Stelle von 10 g Silberoxyd 10 g chlorphenolverbindung der Formel
    CH = CH — CH
    C2H5
    C2H5
    dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Moläquivalent einer löslichen 3-Äthyl-2-{y-[3'-äthylbenzthiazol-
    OH
    inyliden - (20] - propenyl} - benzthiazolium - Verbindung der allgemeinen Formel
    \ /
    C
    Μ     CH = CH - -CH C Λ     V Il
    -N+
    \     C2H5 C2H5 \T     JN
    /     V
    mit mindestens 3 Moläquivalenten 2,4,5-Trichlorphenol in einem Lösungsmittel umsetzt, wobei A" das Hydroxylion oder ein Säureanion bedeutet.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II, in der
    35
    A~ ein Säureanion bedeutet, 1 Moläquivalent des eingesetzten 2,4,5-Trichlorphenols im Reaktionsgemisch in Form eines Alkalisalzes anwendet.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Wasser, ein niedermolekulares Alkanol oder Gemische beider verwendet werden.
    Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind ein Prioritätsbeleg und eine Übertragungserklärung
    ausgelegt worden.
    © 209 679/290 10.62
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