DE112004000532T5

DE112004000532T5 - Verfahren und Vorrichtung zum Verfolgen von Prozessen unter Verwendung eines einzelnen Detektors

Info

Publication number: DE112004000532T5
Application number: DE112004000532T
Authority: DE
Inventors: Michael Uxbridge Swartz; Chuck Hopkington Fraiser; Patricia Ann Upton Fowler; Michael D. Jones
Original assignee: Waters Investments Ltd
Current assignee: Waters Technologies Corp
Priority date: 2003-04-04
Filing date: 2004-04-02
Publication date: 2006-03-09
Also published as: WO2004090530A1; US20060093521A1; JP2006522345A; GB2417556A; US7977114B2; GB0520073D0; GB2417556B

Abstract

Vorrichtung zum Detektieren einer oder mehrerer untersuchten Verbindungen in einer oder mehreren Proben mittels Flüssigkeitschromatographie und einer oder mehreren Analysen, umfassend:
a. eine Pumpe zum Empfangen und Befördern einer oder mehrerer Proben in einem Fluidpfad,
b. ein Ventilelement in fluider Kommunikation mit der Pumpe zum Empfangen der Proben von der Pumpe und zum Leiten der Probe entlang einem Fluidpfad, der ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus:
1. einem Verzögerungspfad, der ein Verzögerungsvolumen umfasst,
2. einer Chromatographieanordnung mit wenigstens einer Chromatographiesäule,
c. wenigstens einen Detektor in fluider Kommunikation mit dem Verzögerungspfad und der Chromatographieanordnung zum Detektieren von untersuchten Verbindungen, um zu ermöglichen, dass ein Detektor Proben von zwei Fluidpfaden empfängt.

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft analytische Instrumente und Techniken.
Hintergrund der Erfindung
Analytische Einrichtungen sind kostspielig. Das Betreiben von analytischen Einrichtungen ist ebenfalls kostspielig, da dies hochgradig qualifizierte Benutzer und Techniker erfordert. In der Vergangenheit ist es notwendig gewesen, die Analysen bestimmter Prozesse mit unterschiedlichen und getrennten Detektoren und anderen spezialisierten Hilfseinrichtungen durchzuführen. Diese getrennten und unterschiedlichen Detektor- und Hilfseinrichtungen stellen hinsichtlich der Automatisierung und einer kosteneffizienten Forschung ein Hindernis dar.
Der hierin verwendete Begriff "Detektoren" bezeichnet Apparate und Vorrichtungen, die eine Probe aufnehmen und ein Signal auf der Basis der Probenzusammensetzung erzeugen. Beispielsweise, jedoch nicht beschränkend umfassen Detektoren Massenspektrometer, Refraktometer, Lichtstreuungsdetektoren, Fluoreszenz- und Chemilumineszenz-Detektoren, Leitfähigkeitsdetektoren und andere elektrochemische oder physikalisch-chemische Detektoren. Der Begriff "Detektieren" bezeichnet allgemein das Bestimmen des Vorhandenseins oder der Abwesenheit oder der Konzentration einer untersuchten Verbindung. Manchmal sind Detektoren in Gruppen angeordnet, wobei diese von einer einzelnen Fluidleitung aus in Reihe oder parallel miteinander verbunden sind, um mehrere Signale mittels einer einzelnen Probe zu erzeugen. Solche üblicherweise miteinander verbundenen Detektoren werden hier als eine Detektorgruppe bezeichnet.
Der hierin verwendete Begriff "Prozesse" bezeichnet chemische Reaktionen, physikalische Veränderungen, Auflösungs-, Affinitäts- und Disassoziierungs-Ereignisse und dergleichen.
Der Begriff "Chromatographie" bezeichnet die Trennung von Verbindungen aufgrund der Affinität zu einem Medium.
Es wäre wünschenswert, dass ein einzelner Prozess mittels eines einzelnen Detektors verfolgt werden kann, um Echtzeitdaten hinsichtlich der Ereignisse des Prozesses zu erhalten und um analytische Daten hinsichtlich der Natur der vorhandenen Verbindungen zu erzeugen.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung stellt Verfahren und Vorrichtungen zum Verfolgen von Prozessen unter Verwendung eines einzelnen Detektors oder einer Detektorgruppe bereit. Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung stellt eine Vorrichtung zum Detektieren einer oder mehrerer Verbindungen, die untersucht werden, in einer oder mehreren Proben mittels Flüssigkeitschromatographie und einer oder mehreren Analysen bereit. Die Vorrichtung umfasst eine Pumpe zum Aufnehmen und Vorwärtsbewegen einer oder mehrerer Proben in einem Fluidpfad. Die Vorrichtung umfasst ferner ein Ventilelement in fluider Kommunikation mit der Pumpe, um die Proben von der Pumpe aufzunehmen und die Probe entlang einem Fluidpfad zu leiten, der aus einer Gruppe ausgewählt ist. Die Gruppe umfasst einen Verzögerungspfad, der ein Verzögerungsvolumen umfasst, sowie eine Chromatographieanordnung mit wenigstens einer Chromatographiesäule. Die Vorrichtung umfasst ferner einen Detektor oder eine Detektorgruppe in fluider Kommunikation mit dem Verzögerungspfad und der Chromatographieanordnung zum Detektieren untersuchter Verbindungen, um zu ermöglichen, dass ein einzelner Detektor oder eine einzelne Detektorgruppe Proben aus den zwei Fluidpfaden aufnimmt. Die Erfindung stellt somit eine effiziente Verwendung von Detektoren und anderen Komponenten bereit und kann ohne Weiteres automatisiert werden.
Beispielsweise stellt eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Vorrichtung Steuermittel bereit. Der hierin verwendete Begriff "Steuermittel" bezeichnet einen oder mehrere Computer, die mittels Hardware, Software, eingebauter Software oder dergleichen dazu in der Lage sind, Signale zu Komponenten zu leiten oder Signale von Komponenten zu empfangen. Signale können in der Form von Daten und/oder Anweisungen vorliegen. Vorzugsweise sind die Steuermittel ausgestaltet und angeordnet, um ein oder mehrere Signale an das Ventilelement zu senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe entlang einem der Fluidpfade zu leiten.
Vorzugsweise sind die Steuermittel ausgestaltet und angeordnet, um ein oder mehrere Signale von dem Detektor zu empfangen, die kennzeichnend für das Vorhandensein einer untersuchten Verbindung sind. Somit können die Steuermittel ein Signal an das Ventilelement senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe zu einem der Fluidpfade zu lenken bzw. zu leiten, sobald Signale empfangen werden, die kennzeichnend für das Vorhandensein der untersuchten Verbindung sind. In einer Ausführungsform steuern die Steuermittel beispielsweise das Ventilelement, um die Probe zu dem Verzögerungspfad zu leiten, bis die Steuermittel ein Signal von dem Detektor hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung empfangen, und um anschließend die Probe zu der Chromatographieanordnung zu leiten.
Vorzugsweise empfangen die Steuermittel ein oder mehrere Signale, die kennzeichnend für die Abwesenheit der untersuchten Verbindung sind. In einer Ausführungsform leiten die Steuermittel somit die Probe zum Verzögerungspfad, nachdem ein Signal hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung in dem Chromatographiepfad empfangen worden ist und anschließend ein Signal hinsichtlich deren Abwesenheit empfangen worden ist.
Die Steuermittel können außerdem die Probe periodisch zu einem der Fluidpfade leiten.
Vorzugsweise umfasst der Verzögerungspfad eine gewundene Reaktionsspule (knitted reaction coil), um die Bandenverbreiterung zu vermindern. Die Chromatographieanordnung umfasst eine oder mehrere Extraktionsvorrichtungen mit fester Phase, wie beispielsweise Chromatographiesäulen und Kartuschen, die mittels geeigneter Passungen und Verrohrungen miteinander verbunden sind.
Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung sind für die Untersuchung von Auflösungsereignissen geeignet, wie beispielsweise das Bestimmen von festen Dosierungsformen, wie beispielsweise Tabletten und Kapseln und dergleichen, für eine geeignete Auflösung. Vorzugsweise umfasst die Vorrichtung ferner eine Auflösungs anordnung, um eine oder mehrere feste Dosierungsformen aufzulösen und ein Medikament in eine Lösung zu setzen. Die Lösung mit dem Medikament bildet eine oder mehrere Proben. Auflösungsanordnungen umfassen üblicherweise ein oder mehrere Bäder und Gefäße, um sich auflösende Tabletten und Kapseln zu halten. Die Auflösungsanordnung umfasst vorzugsweise ein oder mehrere Transfermodule, um eine Probe zu der Pumpe oder einer anderen Einrichtung in Verbindung mit der Pumpe zu transferieren.
Eine typische Einrichtungskomponente, die oftmals mit der Pumpe verbunden ist, ist ein Autosampler-Modul. Das Autosampler-Modul befindet sich in Kommunikation mit der Pumpe, um Proben in Fluiden anzuordnen, die von der Pumpe empfangen werden.
Somit werden bei der vorliegenden Vorrichtung die Detektoren effizient verwendet. Dort, wo die Kosten von Detektoren, wie beispielsweise Ultraviolettlicht-Detektoren, Refraktometern, Massenspektrometern, Fluoreszenz- und Chemilumineszenz-Detektoren, Lichtstreuungsdetektoren, elektrochemischen Detektoren, Leitfähigkeitsdetektoren, nicht unbedeutend sind, liefert die vorliegende Erfindung bedeutende Vorteile.
Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung stellt ein Verfahren zum Verfolgen eines Prozesses hinsichtlich des Vorhandenseins, der Abwesenheit oder der Konzentration einer Verbindung bereit, die untersucht wird. Das Verfahren umfasst die Schritte des Bereitstellens einer Vorrichtung, wie diese vorstehend beschrieben worden ist, und des Leitens einer Probe in die Pumpe, um die Probe zu wenigstens einem der Fluidpfade vorwärts zu bewegen, sowie des Überwachens des Detektors hinsichtlich des Vorhandenseins oder der Abwesenheit oder der Konzentration der untersuchten Verbindung.
Vorzugsweise ist das Verfahren mittels Steuermitteln automatisiert, die ausgestaltet und angeordnet sind, ein oder mehrere Signale an das Ventilelement zu senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe entlang einem der Fluidpfade zu leiten. Vorzugsweise sind die Steuermittel ferner ausgestaltet und angeordnet, ein oder mehrere Signale von dem Detektor zu empfangen, die kennzeichnend für das Vorhandensein einer untersuchten Verbindung sind. Somit senden die Steuermittel vorzugsweise automatisch ein Signal an das Ventilelement, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe zu einem der Fluidpfade zu leiten, sobald Signale empfan gen werden, die kennzeichnend für das Vorhandensein der untersuchten Verbindung sind.
Beispielsweise steuern die Steuermittel vorzugsweise das Ventilelement, um die Probe in den Verzögerungspfad zu leiten, bis die Steuermittel ein Signal von dem Detektor hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Probe empfangen, und um anschließend die Probe zu der Chromatographieanordnung zu leiten. Vorzugsweise empfangen die Steuermittel ein oder mehrere Signale, die kennzeichnend für die Abwesenheit der untersuchten Verbindung sind. Die Steuermittel leiten ferner die Probe zu dem Verzögerungspfad, nachdem ein Signal hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Probe in dem Chromatographiepfad empfangen worden ist und anschließend ein Signal hinsichtlich deren Abwesenheit empfangen worden ist.
Alternativ kann das Verfahren verlangen, dass die Steuermittel die Probe periodisch in einen der Fluidpfade leiten.
Diese und weitere Vorteile und Merkmale der vorliegenden Erfindung werden nachstehend unter Bezugnahme auf die Figuren beschrieben.
Kurze Beschreibung der Figur
1 zeigt ein schematisches Diagramm einer Vorrichtung, in der Merkmale der vorliegenden Erfindung verkörpert sind.
Detaillierte Beschreibung
Die vorliegende Erfindung wird hinsichtlich Vorrichtungen und Verfahren zum Durchführen von Auflösungsuntersuchungen von festen Dosierungsformen beschrieben. Der Fachmann wird jedoch erkennen, dass Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung beim Verfolgen zahlreicher Reaktionen und Prozesse angewendet werden können.
In 1 ist eine Vorrichtung, die im Allgemeinen mit der Bezugsziffer 11 gekennzeichnet ist, dargestellt, wobei in der Vorrichtung Merkmale gemäß der vorliegenden Erfindung verkörpert sind. Die Vorrichtung 11 ist dazu da, eine oder mehrere untersuchte Verbindungen in einer oder mehreren Proben mittels Flüssigkeitschroma tographie und einer oder mehrerer Analysen zu detektieren. Die Vorrichtung 11 weist die folgenden Hauptelemente auf: ein Auflösungssystem 13, ein Sampletransfermodul 15, eine Pumpe 17, ein Ventil 19, ein Verzögerungsvolumenpfad 23, eine Chromatographieanordnung 25, einen oder mehrere Detektoren 27 (lediglich einer dargestellt) und Steuermittel in der Form eines Computers 29.
Die Auflösungsanordnung 13 empfängt feste Dosierungsformen, wie beispielsweise Tabletten, Kapseln, Pillen und dergleichen, in Gefäßen (nicht gezeigt). Diese festen Dosierungsformen in den Gefäßen werden in Lösungen eingetaucht, damit sich diese auflösen. Diese Lösungen können die normalen Magenbedingungen widerspiegeln. Üblicherweise werden Teile bzw. Aliquote der Lösungen entnommen und analysiert, während sich die feste Dosierungsform auflöst, um zu bestimmen, wie stark das Medikament freigesetzt worden ist. Zum Zwecke der vorliegenden Beschreibung handelt es sich bei diesen Teilen bzw. Aliquoten um die Proben. Die untersuchten Verbindungen umfassen normalerweise einen oder mehrere aktive Bestandteile der festen Dosierungsform. Auflösungsanordnungen 13 sind von verschiedenen Firmen erhältlich. Eine bevorzugte Auflösungsanordnung 13 ist das Produkt "Hanson SR8-Plus^TM" (Chatsworth, Kalifornien, USA).
Das Transfermodul 15 steht in fluider Kommunikation mit den Gefäßen der Auflösungsanordnung 13 und der Pumpe 17. Das Transfermodul 15 empfängt die Probe von der Auflösungsanordnung 13 und transferiert die Probe zu der Pumpe 17 oder anderen Einrichtungen, die mit der Pumpe 17 verbunden sind. Ein bevorzugtes Transfermodul 15 ist ein Transfermodul, das unter dem Namen "WATERS Transfer Module" von der Firma Waters Corporation, Milford, Massachusetts, USA, vertrieben wird.
Eine typische Einrichtungskomponente, die oftmals mit der Pumpe verbunden ist, ist ein Autosamplermodul (nicht gezeigt). Das Autosamplermodul steht in Kommunikation mit der Pumpe 17, um Proben in Fluiden anzuordnen, die von der Pumpe empfangen werden. Die Pumpe 17 und der Autosampler werden sowohl getrennt als auch als eine einzelne Einheit von zahlreichen Firmen vertrieben. Eine bevorzugte Pumpe 17 und ein bevorzugter Autosampler werden unter dem Namen "WATERS Alliance^TM 2695D Separations Module" von der Firma Waters Corporation, Milford, Massachusetts, USA, vertrieben.
Die Pumpe 17 empfängt Proben vom Auflösungssystem 13 und dem Sampletransfermodul 15 und befördert derartige Proben in einem Fluidpfad. Die Vorrichtung 11 umfasst ferner ein Ventilelement 19 in fluider Kommunikation mit der Pumpe 17, um die Proben von der Pumpe 17 zu empfangen und die Probe entlang einem Fluidpfad zu leiten, der aus einer Gruppe ausgewählt ist. Die Gruppe umfasst einen Verzögerungspfad 23 und eine Chromatographieanordnung 25. Ventilelemente 19 werden von mehreren Firmen vertrieben. Ein bevorzugtes Ventilelement 19 ist jedoch in dem "WATERS Alliance^TM 2695D Separations Module" (Waters Corporation, Milford, Massachusetts, USA) enthalten.
Der Verzögerungspfad 23 umfasst ein Volumen der Verrohrung, das die Probe verzögert. Ein bevorzugter Verzögerungspfad 23 umfasst eine peakstabilisierende Vorrichtung 31 mit einer Ausgestaltung als gewundener, offener Spulenröhre. Eine bevorzugte peakstabilisierende Vorrichtung 31 wird als Produkt Nr. 030805, "RXN-1000 Coil" von der Firma Waters Corporation (Milford, Massachusetts, USA) vertrieben.
Eine bevorzugte Chromatographieanordnung umfasst eine Verrohrung und eine oder mehrere Chromatographiesäulen oder Kartuschen, von denen lediglich eine dargestellt ist, die mit der Bezugsziffer 33 gekennzeichnet ist. Chromatographiesäulen und Kartuschen werden von zahlreichen Firmen vertrieben.
Die Vorrichtung 11 umfasst ferner einen Detektor 27 in fluider Kommunikation mit dem Verzögerungspfad 23 und der Chromatographieanordnung 25, um untersuchte Verbindungen zu detektieren. Obgleich lediglich ein Detektor dargestellt ist, kann eine Gruppe von Detektoren verwendet werden, um einem einzelnen Detektor oder einer einzelnen Detektorgruppe zu ermöglichen, Proben aus den zwei Fluidpfaden 23 und 25 zu empfangen. Ein bevorzugter Detektor 27 umfasst einen Absorptionsdetektor mit zwei Wellenlängen, der von der Firma Waters Corporation (Milford, Massachusetts, USA) unter dem Handelsnamen 2487^TM vertrieben wird. Bei dem Detektor 27 kann es sich jedoch um irgendeinen Ultraviolettlicht-Detektor, irgendein Refraktometer, irgendein Massenspektrometer, irgendeinen Fluoreszenz- und Chemilumineszenz-Detektor, irgendeinen Lichtstreuungsdetektor oder irgendeinen elektrochemischen Detektor handeln. Mehr als ein Detektor können in Serie oder parallel mit dem Detektor 27 verbunden sein, um zusätzliche Information zu liefern.
Die Erfindung ermöglicht die effiziente Verwendung von Detektoren und anderen Komponenten und kann ohne Weiteres automatisiert werden. Die Vorrichtung weist Steuermittel in der Form eines Computer 29 auf. Computer, wie beispielsweise der Computer 29, werden von zahlreichen Firmen vertrieben. Der Computer 29 ist mittels Hardware, Software, eingebauter Software oder dergleichen dazu in der Lage, Signale zu Komponenten zu leiten oder Signale von Komponenten zu empfangen. Signale können in der Form von Daten und/oder Anweisungen vorliegen. Eine bevorzugte Software, um den Computer 29 zu betreiben, ist das Softwareprodukt zur Instrumentensteuerung und zum Datenmanagement, das von der Firma Waters Corporation, Milford, Massachusetts, USA, unter dem Handelsnamen "EMPOWER^TM" vertrieben wird. Der Computer 29 ist ausgestaltet und angeordnet, ein oder mehrere Signale zu dem Ventilelement 19 zu senden, um das Ventilelement 19 zu steuern, um die Probe entlang einem der Fluidpfade 23 oder 25 zu leiten. Der Computer 29 kann außerdem ausgestaltet und angeordnet sein, um Signale zu empfangen und Anweisungen an die Pumpe 17, das Transfermodul 15 und die Auflösungsanordnung 13 zu senden. Leitungen, die derartige Kommunikationen anzeigen, sind der Übersichtlichkeit der Zeichnungen halber nicht dargestellt. Der Computer 29 kann über die Pumpe 17 mit dem Ventilelement 19 kommunizieren.
Vorzugsweise ist der Computer 29 ausgestaltet und angeordnet, ein oder mehrere Signale von dem Detektor 27 zu empfangen, die kennzeichnend für das Vorhandensein einer untersuchten Verbindung ist. Somit kann der Computer 29 ein Signal an das Ventilelement 19 senden, um das Ventilelement 19 zu steuern, um die Probe zu einem der Fluidpfade 23 oder 25 zu leiten, sobald Signale empfangen werden, die kennzeichnend für das Vorhandensein der untersuchten Verbindung sind. Beispielsweise steuert der Computer 29 das Ventilelement 19, um die Probe in den Verzögerungspfad 23 zu leiten, bis der Computer 29 ein Signal vom Detektor 27 hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung empfängt, und anschließend zu der Chromatographieanordnung 25 zu leiten.
Der Computer 29 empfängt ein oder mehrere Signale, die kennzeichnend für die Abwesenheit der untersuchten Verbindung sind. Somit leitet der Computer 29 die Probe zu dem Verzögerungspfad 23, nachdem dieser ein Signal hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Probe in dem Chromatographiepfad 25 empfangen hat und anschließend ein Signal hinsichtlich dessen Abwesenheit empfangen hat.
Der Computer 29 kann außerdem die Probe periodisch oder nach einer Anweisung durch den Benutzer zu einem der Fluidpfade leiten.
Der Betrieb der Vorrichtung 11 wird hinsichtlich eines Verfahrens zum Verfolgen eines Prozesses hinsichtlich des Vorhandenseins, der Abwesenheit oder der Konzentration einer untersuchten Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung beschrieben. Das Verfahren umfasst die Schritte: Bereitstellen einer Vorrichtung 11, wie diese vorstehend beschrieben worden ist, Leiten einer Probe in die Pumpe 17, um die Probe zu wenigstens einem der Fluidpfade 23 und 25 zu befördern. Der Detektor 27 wird hinsichtlich von Signalen verfolgt, die kennzeichnend für das Vorhandensein oder die Abwesenheit oder die Konzentration der untersuchten Verbindung sind. Der Begriff "Verfolgen" bedeutet hier das Auslesen und das Analysieren von Daten.
Wie beschrieben, ist das Verfahren mit dem Computer 29 automatisiert, der ausgestaltet und angeordnet ist, ein oder mehrere Signale zu dem Ventilelement 19 zu senden, um das Ventilelement 19 zu steuern, um die Probe entlang einem der Fluidpfade 23 und 25 zu leiten. Ferner ist der Computer 29 ausgestaltet und angeordnet, ein oder mehrere Signale von dem Detektor 27 zu empfangen, die kennzeichnend für das Vorhandensein einer untersuchten Verbindung sind. Somit sendet der Computer 29 automatisch ein Signal an das Ventilelement 19, um das Ventilelement 19 zu steuern, um die Probe zu einem der Fluidpfade zu leiten, sobald Signale empfangen werden, die kennzeichnend für das Vorhandensein der untersuchten Verbindung sind.
Der Computer 29 steuert vorzugsweise das Ventilelement 19, um die Probe zu dem Verzögerungspfad 23 zu leiten, bis der Computer 29 ein Signal von dem Detektor 27 hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung empfängt, und anschließend steuert der Computer 29 das Ventilelement 19, um die Probe zu der Chromatographieanordnung 25 zu befördern. Vorzugsweise empfängt der Computer 29 ein oder mehrere Signale, die kennzeichnend für die Abwesenheit der untersuchten Verbindung sind. Ferner leitet der Computer 29 die Probe zu dem Verzögerungspfad 23, nachdem ein Signal hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung in dem Chromatographiepfad 25 empfangen worden ist und anschließend ein Signal hinsichtlich deren Abwesenheit empfangen worden ist.
Benutzer können bestimmen, dass der Computer 29 die Probe periodisch zu einem der Fluidpfade 23 oder 25 leitet, oder diese können einen der Pfade für eine Reihe von Untersuchungen auswählen.
Die Ausführungsformen gemäß der vorliegenden Erfindung sind hinsichtlich der Figur beschrieben worden, und zwar mit dem Verständnis, dass eine derartige Beschreibung und eine derartige Figur lediglich beispielhaft für die bevorzugten Ausführungsformen sind. Die Erfindung kann modifiziert und abgeändert werden, ohne von der technischen Lehre, die hierin beschrieben worden ist, abzuweichen, und alle derartigen Modifikationen und Veränderungen sollen Teil der Erfindung sein, wie diese in den anhängigen Ansprüchen definiert ist.
ZUSAMMENFASSUNG
Ein Chromatographiesystem umfasst eine Auflösungsanordnung (13), die mit einem Transfermodul (15) und einer Pumpe (17) verbunden ist. Ein Schaltventil (19) erlaubt die Auswahl zwischen einer chromatographischen Säule (33) und einem Umgehungsvolumen (31) in Kommunikation mit einem Detektor (27). Eine Steuereinheit (29) steuert das Schaltventil (19) auf der Basis eines Signals von dem Detektor (27).

Claims

Vorrichtung zum Detektieren einer oder mehrerer untersuchten Verbindungen in einer oder mehreren Proben mittels Flüssigkeitschromatographie und einer oder mehreren Analysen, umfassend: a. eine Pumpe zum Empfangen und Befördern einer oder mehrerer Proben in einem Fluidpfad, b. ein Ventilelement in fluider Kommunikation mit der Pumpe zum Empfangen der Proben von der Pumpe und zum Leiten der Probe entlang einem Fluidpfad, der ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1. einem Verzögerungspfad, der ein Verzögerungsvolumen umfasst, 2. einer Chromatographieanordnung mit wenigstens einer Chromatographiesäule, c. wenigstens einen Detektor in fluider Kommunikation mit dem Verzögerungspfad und der Chromatographieanordnung zum Detektieren von untersuchten Verbindungen, um zu ermöglichen, dass ein Detektor Proben von zwei Fluidpfaden empfängt.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Vorrichtung ferner Steuermittel umfasst, wobei die Steuermittel ausgestaltet und angeordnet sind, ein oder mehrere Signale zu dem Ventilelement zu senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe entlang einem der Fluidpfade zu leiten.
Vorrichtung nach Anspruch 2, wobei die Steuermittel ausgestaltet und angeordnet sind, ein oder mehrere Signale von dem Detektor zu empfangen, die kennzeichnend für das Vorhandensein einer untersuchten Verbindung sind.
Vorrichtung nach Anspruch 3, wobei die Steuermittel ein Signal an das Ventilelement senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe zu einem der Fluidpfade zu leiten, sobald Signale empfangen werden, die kennzeichnend für das Vorhandensein der untersuchten Verbindung sind.
Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei die Steuermittel das Ventilelement steuern, um die Probe zu dem Verzögerungspfad zu leiten, bis die Steuermittel das Signal von dem Detektor hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung empfangen, und anschließend zu der Chromatographieanordnung zu leiten.
Vorrichtung nach Anspruch 5, wobei die Steuermittel ein oder mehrere Signale empfangen, die kennzeichnend für die Abwesenheit der untersuchten Verbindung sind.
Vorrichtung nach Anspruch 6, wobei die Steuermittel die Probe zu dem Verzögerungspfad leiten, nachdem ein Signal hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung in dem Chromatographiepfad empfangen worden ist und anschließend ein Signal hinsichtlich deren Abwesenheit empfangen worden ist.
Vorrichtung nach Anspruch 2, wobei die Steuermittel die Probe periodisch zu einem der Fluidpfade leiten.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Verzögerungspfad eine gewundene Reaktionsspule umfasst, um die Bandenverbreiterung zu vermindern.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Vorrichtung ferner eine Auflösungsanordnung umfasst, um eine oder mehrere feste Dosierungsformen aufzulösen und ein Medikament in einer Lösung anzuordnen, wobei die Lösung die eine Probe oder die mehreren Proben umfasst.
Vorrichtung nach Anspruch 10, wobei die Auflösungsanordnung ein oder mehrere Bäder umfasst.
Vorrichtung nach Anspruch 10, wobei die Auflösungsanordnung ein oder mehrere Transfermodule umfasst.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Vorrichtung ferner wenigstens ein Autosampler-Modul in Kommunikation mit der Pumpe umfasst, um Proben in Fluiden anzuordnen, die von der Pumpe empfangen werden.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der wenigstens eine Detektor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: Ultraviolettlicht-Detektoren, Refraktometern, Massenspektrometern, Fluoreszenz- und Chemilumineszenz-Detektoren, Leitfähigkeitsdetektoren, Lichtstreuungsdetektoren, elektrochemische Detektoren.
Verfahren zum Verfolgen eines Prozesses hinsichtlich des Vorhandenseins, der Abwesenheit oder der Konzentration einer untersuchten Verbindung, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst: a. Bereitstellen einer Vorrichtung, umfassend: 1. eine Pumpe zum Empfangen und Befördern einer oder mehrerer Proben in einem Fluidpfad, 2. ein Ventilelement in fluider Kommunikation mit der Pumpe zum Empfangen der Proben von der Pumpe und zum Leiten der Probe entlang einem Fluidpfad, der ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: i. einem Verzögerungspfad, der ein Verzögerungsvolumen umfasst, ii. einer Chromatographieanordnung mit wenigstens einer Chromatographiesäule, 3. wenigstens einen Detektor in fluider Kommunikation mit dem Verzögerungspfad und der Chromatographieanordnung zum Detektieren von untersuchten Verbindungen, um zu ermöglichen, dass ein einzelner Detektor Proben von zwei Fluidpfaden empfängt, b. Leiten einer Probe in die Pumpe, um die Probe zu wenigstens einem der Fluidpfade zu befördern, und Verfolgen des Detektors hinsichtlich des Vor handenseins oder der Abwesenheit oder der Konzentration der untersuchten Verbindung.
Verfahren nach Anspruch 15, wobei die Vorrichtung ferner Steuermittel umfasst, wobei die Steuermittel ausgestaltet und angeordnet sind, ein oder mehrere Signale zu dem Ventilelement zu senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe entlang einem der Fluidpfade zu leiten.
Verfahren nach Anspruch 16, wobei die Steuermittel ausgestaltet und angeordnet sind, ein oder mehrere Signale von dem Detektor zu empfangen, die kennzeichnend für das Vorhandensein einer untersuchten Verbindung sind.
Verfahren nach Anspruch 17, wobei die Steuermittel ein Signal an das Ventilelement senden, um das Ventilelement zu steuern, um die Probe zu einem der Fluidpfade zu leiten, sobald Signale empfangen werden, die kennzeichnend für das Vorhandensein der untersuchten Verbindung sind.
Verfahren nach Anspruch 18, wobei die Steuermittel das Ventilelement steuern, um die Probe zu dem Verzögerungspfad zu leiten, bis die Steuermittel das Signal von dem Detektor hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung empfangen, und anschließend zu der Chromatographieanordnung zu leiten.
Verfahren nach Anspruch 19, wobei die Steuermittel ein oder mehrere Signale empfangen, die kennzeichnend für die Abwesenheit der untersuchten Verbindung sind.
Verfahren nach Anspruch 20, wobei die Steuermittel die Probe zu dem Verzögerungspfad leiten, nachdem ein Signal hinsichtlich des Vorhandenseins der untersuchten Verbindung in dem Chromatographiepfad empfangen worden ist und anschließend ein Signal hinsichtlich deren Abwesenheit empfangen worden ist.
Verfahren nach Anspruch 16, wobei die Steuermittel die Probe periodisch zu einem der Fluidpfade leiten.
Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Verzögerungspfad eine gewundene Reaktionsspule umfasst, um die Bandenverbreiterung zu vermindern.
Verfahren nach Anspruch 15, wobei die Vorrichtung ferner eine Auflösungsanordnung umfasst, um eine oder mehrere feste Dosierungsformen aufzulösen und ein Medikament in einer Lösung anzuordnen, wobei die Lösung die eine oder mehreren Proben umfasst.
Verfahren nach Anspruch 24, wobei die Auflösungsanordnung ein oder mehrere Bäder umfasst.
Verfahren nach Anspruch 24, wobei die Auflösungsanordnung ein oder mehrere Transfermodule umfasst.
Verfahren nach Anspruch 15, wobei die Vorrichtung ferner wenigstens ein Autosampler-Modul in Kommunikation mit der Pumpe umfasst, um Proben in Fluiden anzuordnen, die von der Pumpe empfangen werden.
Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Detektor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: Ultraviolettlicht-Detektoren, Refraktometern, Massenspektrometern, Fluoreszenz- und Chemilumineszenz-Detektoren, Lichtstreuungsdetektoren, elektrochemischen Detektoren.