DE1090671B - Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-4- oder -5-halogen-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydro-pyridazinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-4- oder -5-halogen-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydro-pyridazinen

Info

Publication number
DE1090671B
DE1090671B DEC16512A DEC0016512A DE1090671B DE 1090671 B DE1090671 B DE 1090671B DE C16512 A DEC16512 A DE C16512A DE C0016512 A DEC0016512 A DE C0016512A DE 1090671 B DE1090671 B DE 1090671B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dioxo
aryl
halogen
methyl
tetrahydropyridazine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEC16512A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Jean Druey
Dr Konrad Meier
Dr Alexander Staehelin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
BASF Schweiz AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Ciba AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG, Ciba AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE1090671B publication Critical patent/DE1090671B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DEUTSCHES
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von l-Aryl-4- oder -S-halogen-S.ö-dioxo-l^^.o-tetrahydropyridazinen der allgemeinen Formel
N—R
.N—Aryl
worin Aryl einen Phenylrest bedeutet, der durch Halogenatorne, Nitro-, Amino-, niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substiutiert sein kann, R einen niederen Alkylrest und einer der Reste R1 und R2 ein Halogenatom und der andere ein Wasserstoffatom daxstellt. Halogenatome sind in erster Linie Chlor und Brom.
Die neuen Verbindungen besitzen eine unerwartete analgetische Wirkung. Weiter sind sie durch eine überraschende antibakterielle und fungicide Wirkung ausgezeichnet. Es sind zwar schon Pyridazine mit analgetischer Wirkung beschrieben worden, z. B. in der deutschen Patentschrift 950 287 l-Phenyl-3-halogen-6-oxo-l,6-dihydro-pyridazine mit solcher Wirkung. Von diesen Verbindungen, wie dem l-Phenyl-S-chlor-ö-oxo-1,6-dihydro-pyridazin, unterscheiden sich die erfindungsgemäßen Dioxo-tetrahydro-pyridazine nicht nur wesentlich in Bezug auf ihre Konstitution, sondern auch durch ihre überlegenen desinfizierenden Eigenschaften, die auch bei der Anwendung als Analgetika im Sinne einer selbstkonservierenden Wirkung von Vorteil sind.
Die neuen Verbindungen können daher als Medikamente mit zugleich konservierender Wirkung oder als Desinfektionsmittel verwendet werden. Sie sind jedoch auf Grund der Reaktionsfähigkeit des Halogenatoms auch wichtige Zwischenprodukte.
Besonders wertvoll sind Dioxopyridazine der Formel
R,
N-R
N-Ph
worin R für Methyl oder Äthyl steht, einer der Reste R1 und R2 Wasserstoff und der andere Chlor oder Brom bedeutet und Ph einen Phenylrest darstellt, vor allem das l-Phenyl-2-methyl-4-chlor- oder -brom-S.o-dioxo-1,2,3,6-tetrahydrc-pyridazin und die entsprechenden 2-Methyl- oder Äthyl-5-chlor- oder -bromverbindungen.
Verfahren zur Herstellung
von l-Aryl-4- oder -S-halogen-S^
1,2,3,6-tetrahydro-pyridazinen
Anmelder:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt, Hamburg 36, Neuer Wall 10
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 29. März, 23. Mai, 23. Oktober 1957
und 27. Januar 1958
Dr. Jean Druey, Riehen,
Dr. Konrad Meier und Dr. Alexander Staehelin,
Basel (Schweiz),
sind als Erfinder genannt worden
Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man in l-Aryl-4- oder -S-halogen-S.o-dioxo-l^.S.o-tetrahydropyridazine in 2-Stellung einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest einführt, indem man die 2-unsubstituierte Verbindung in saurem oder neutralem Medium mit Schwefelsäurediniederalkylestern umsetzt und das entstandene 2-substituierte Produkt isoliert. Als Schwefelsäurediester kommen hauptsächlich Dimethyl- und Diäthylsulfat in Frage. Die Reaktion wird vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, z.B. zwischen 100 und 200° C, in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, Kondensationsmitteln oder Katalysatoren, im offenen oder geschlossenen Gefäß unter Druck vorgenommen.
Die 2-substituierten l-Aryl-5-halogen-3,6-dioxo-l,2,3, 6-tetrahydro-pyridazine können aber auch aus den gemäß dem Verfahren der Patentanmeldung C 18 003 IVb/12p (deutsche Auslegeschrift Nr. 1085 883) erhältlichen, l-AryM.S-dihalogen-S.o-dioxo-l^.S.^S.o-hexahydro-pyridazinen, die in 2-Stellung einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest enthalten, durch Umsetzung mit halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln, vorzugsweise starken organischen Basen, z. B. tertiären Aminen, wie besonders Pyridin, gewonnen werden. In einzelnen Fällen läßt sich dabei auch die 4-Halogenverbindung als Nebenprodukt isolieren. Die übrigen Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden gewinnen.
009 627/411
In den erhaltenen Verbindungen lassen sich unsubstituierte Arylreste in an sich bekannter Weise nitrieren. Weiter kann man in erhaltenen Verbindungen mit Nitrophenykesten in 1-Stellung die Nitrogruppe in üblicher Weise zur Aminogruppe reduzieren. Von den Amino- S verbindungen lassen sich in an sich bekannter Weise Salze herstellen, wie der Halogenwasserstoffsäuren, der Schwefel-, Phosphor-, Salpeter-, Essig-, Propion-, Oxal-, Wein- oder Äpfelsäure.
Die neuen Halogen-dioxo-hydro-pyridazine können z. B. in Form von pharmazeutischen Präparaten Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
30
in Form gelbweißer Kristalle vom F. 156 bis 157,5°.
siert. Man erhält so das l-Phenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
Br—i
5 g l-Phenyl-S-chlor-S.ö-dioxo-l^Ao-tetrahydropyridazin werden mit 20 cm3 Dimethylsulfat 3Va Stunden auf 120 bis 130° erhitzt. Man kühlt die leicht braune Lösung ab und gießt sie auf eine gesättigte Sodalösung (etwa 150 cm3). Nach 2tägigem Stehen wird die alkalische Lösung mit Chloroform ausgeschüttelt. Die getrocknete Chloroformlösung wird über Tierkohle nitriert und eingedampft. Der hellgelbe, kristallisierte Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält so das 1-Phenyl-2-methyl-5-chlor-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
35 in Form schwachgelber Kristalle vom F. 159 bis 161°.
Beispiel 4
10 g l-Phenyl-^cMor-S.o-dioxo-l^Äo-tetrahydropyridazin werden mit 25 cm3 Dimethylsulfat 3x/2 Stunden auf 140 bis 150° erhitzt. Man kühlt die braune Lösung ab und gießt sie auf 150 cm3 einer gesättigten Sodalösung und verdünnt mit 100 cm3 Wasser. Die Lösung wird einige Zeit gerührt, dann mit Chloroform ausgeschüttelt. Der Chloroformauszug wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Benzol gelöst, die Lösung über Aluminiumoxyd filtriert und eingedampft. Den Rückstand kristallisiert man aus Essigester um. Man erhält so das l-Phenyl^-methyl
hydropyridazin der Formel
40
Beispiel 2
23,6 g l-Phenyl^-äthyl-^S-dibrom-S.o-dioxo-l.^SAS, 6-hexahydro-pyridazin werden in 200 cm3 Chloroform mit 10 g Pyridin 6 Stunden zum Sieden erhitzt. Die leichtgelbe Chloroformlösung wird mit verdünnter Salzsäure sauer gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der kristallisierte Rückstand wird aus Benzol — Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das l-Phenyl-2-äthyl-5-brom-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
55 in schwachgelben Kristallen vom F. 150 bis 152°.
Beispiel 5
21,5 g l-p-Chlorphenyl^-methyM.S-dibrom-S.o-dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin werden in 200 cm3 Chloroform mit 9 g reinem Pyridin 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Dann wird die Chloroformlösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Das 1 -pChlorphenyl^-methyl-S-brom-Sjo-dioxo-l ,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
60
in schwachgelben Kristallen vom F. 142 bis 144°.
Beispiel 3
26 g l-Phenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-l ,2,3,4,5, 6-hexahydro-pyridazin werden in 250 cm3 Chloroform mit 11,4g Pyridin 6 Stunden zum Sieden erhitzt. Die leichtgelbe Lösung wird mit 2n-Salzsäure sauer gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der kristallisierte Rückstand wird aus Benzol — Petroläther umkristallibildet gelbe Prismen vom F. 158,5 bis 159°.
Beispiel 6
69,4 g l-m-Chlorphenyl^-methyl-S.o-dioxo-l^.S.o-tetrahydro-pyridazin werden in 100 cm3 warmem Eisessig gelöst und 294 cm3 einer lmolaren Lösung von Brom in Eisessig zugesetzt. Das Gemisch wird kurz aufgekocht, wobei das Brom rasch verbraucht wird. Dann wird das Gemisch auf Eis gegossen, das ausgefällte 1-m-Chlorld
pyy..oxol^.SAS.ohexa hydro-pyridazin abgenutscht, mit Wasser gewaschen, in Chloroform gelöst, die Lösung mit Wasser gewaschen,
mit Natriumsulfat getrocknet und mit Chloroform auf 400 cm3 verdünnt. Nach Zusatz von 47 cm3 reinem Pyridin wird 6 Stunden am Rückfluß gekocht, die Chloroformlösung anschließend mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Das 1 -m - Chlorphenyl -2 - methyl - 5 - brom - 3,6 - dioxo -1,2,3, 6-tetrahydro-pyridazin der Formel
schmilzt bei 169 bis 170°.
Das verwendete Ausgangsmaterial wird wie folgt erhalten:
273 g m-Chlor-phenylhydrazin-sulfat werden mit 1,71 Wasser, 180 cm3 konz. Salzsäure (d = 1,19) und 98 g Maleinsäureanhydrid 2 Stunden unter Rühren am Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird das Kristallisat abgenutscht, mit Wasser gewaschen und zur Reinigung nochmals in 700 cm3 2n-Natronlauge gelöst. Die alkalische Lösung wird über Celite mit Aktivkohle filtriert und anschließend das Reaktionsprodukt unter Rühren durch Zutropfen von 5n-Salzsäure ausgefällt. Das farblose l-m-Chlorphenyl-3-oxy-pyridazon-(6) wird abgenutscht, mit Wasser neutral gewaschen und im Vakuum bei 110° getrocknet. F. 247 bis 248°.
111,25g l-m-Chlorphenyl-3-oxy-pyridazon-(6) werden mit ISO cm3 Dimethylsulfat 4 Stunden bei 150 bis 155° Badtemperatur gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch mit 850 cm3 gesättigter Natriumcarbonatlösung und 750 cm3 Wasser über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die homogene Lösung wird zur Entfernung von O-Methyl-Derivat viermal mit Äther extrahiert.
Anschließend wird die Lösung viermal mit Chloroform ausgeschüttelt. Nach dem Abdestillieren des Chloroforms wird der kristalline Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Das l-m-Chlorphenyl^-methyl-S.o-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin schmilzt bei 141 bis 142°.
Beispiel 7
21,6 g l-p-Tolyl^-methyl-S.o-dioxo-l^Ao-tetrahydropyridazin werden in 20 cm3 heißem Eisessig gelöst und 100 cm3 einer lmolaren Brom-Eisessig-Lösung zugesetzt. Nach kurzem Aufkochen entfärbt sich die Lösung. Sie wird heiß auf Eis gegossen, das ausfallende 1-p-Tolyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-l,2,3,4,5,6-hexahydropyridazin wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen, in Chloroform gelöst, die Lösung (350 cm3) getrocknet und nach Zusatz von 16 cm3 reinem Pyridin 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Anschließend wird die Chloroformlösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser neutral gewaschen, getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Das l-p-Tolyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
Das verwendete Ausgangsmaterial wird wie folgt erhalten:
171 g p-Tolyl-hydrazin-sulfat werden mit 1,71 Wasser, 180 cm3 konz. Salzsäure und 98 g Maleinsäureanhydrid unter Rühren 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird abgenutscht, das Kristallisat durch Lösen in verdünnter Natronlauge, Filtration dieser Lösung mit Kohle und Ausfällung mit 5n-Salzsäure gereinigt. Das l-p-Tolyl-3-oxy-pyridazon-(6) schmilzt bei 230°.
101 g l-p-Tolyl-3-oxy-pyridazon-(6) werden mit 150cm3 Dimethylsulfat 5 Stunden bei 145 bis 150° gerührt. Dann wird über Nacht mit überschüssiger verdünnter Sodalösung hydrolysiert. Nach Extraktion mit Äther zur Entfernung vom Nebenprodukt wird mit Chloroform das 1 -p-Tolyl^-methyl-S^-dioxo-l^Ao-tetrahydropyridazin extrahiert, welches aus Aceton—Äther in hellgelben Kristallen vom F. 132 bis 134° kristallisiert.
Beispiel 8
5 g l-
hydro-pyridazin in 15 cm3 konz. Schwefelsäure werden unter Rühren, bei 5 bis 10° mit 5 cm3 Salpetersäure tropfenweise versetzt. Diese Temperatur wird noch eine weitere Stunde eingehalten, dann 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und auf Eiswasser gegossen, wobei das Produkt auskristallisiert. Das wäßrige Gemisch wird mit Chloroform ausgeschüttelt, die organische Phase getrocknet und ganz eingedampft. Der Rückstand wird aus Benzol—Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das l-p-Nitrophenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-l,2,3, 6-tetrahydro-pyridazin der Formel
NO,
in leichtgelben Kristallen vom F. 199 bis 201°.
Beispiel 9
16 g l-p-Nitrophenyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin werden in 150 cm3 Chloroform und 6,2 g Pyridin 6 Stunden zum Sieden erhitzt. Die gekühlte Chloroformlösung wird mit 100 cm3 verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und ganz eingedampft. Der kristallisierte Rückstand wird aus Benzol—Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das l-p-Nitrophenyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
NO,
bildet hellgelbe Prismen vom F. 170 bis 171°.
in leichtgelben Kristallen vom F. 199 bis 201°.
Aus der Kristallisationsmutterlauge wird noch ein
zweites Produkt isoliert, das aus Eisessig—Wasser umkristallisiert werden kann. Man erhält so, als Neben-
produkt, das l-p-Nitrophenyl^-methyl-^brom-S.ö-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
Br-
N-CH,
x ,N-
-NO9
vom F. 216 bis 218°.
Das oben erhaltene l-p-Nitrophenyl^-methyl-S-brom-3,6-dioxo-4,2,3,6-tetrahydro-pyridazin kann wie folgt in die entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden:
7,8 g l-p-Nitrophenyl^-methyl-S-brom-S.o-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin werden in 200 cm3 Essigester mit 6 g Raneynickel (die in zwei Portionen zugegeben werden) hydriert. Nach 11 Stunden bei 45° ist die theoretische Menge Wasserstoff (1,731) aufgenommen. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat ganz eingedampft. Die rohe Base, die, aus abs. Äthanol umkristallisiert, bei 149 bis 152° schmilzt, wird in abs. Äthanol heiß gelöst, mit alkoholischer Salzsäure stark sauer gestellt und gekühlt. Das kristallisierte Hydrochlorid wird genutscht und zweimal aus 80°/0igem Äthanol umkristallisiert. Man erhält so das 1-p-Aminophenyl^-methyl-S-brom-S.o-dioxo-l^^o-tetrahydropyridazin-hydrochlorid der Formel
traktion mit Äther wird aus der wäßrigen Lösung ein Gemisch von O-Äthyl- und N-Äthyl-Derivat erhalten. Anschließend wird mit Chloroform extrahiert, wobei praktisch reines l-p-Tolyl^-äthyl-S.ö-dioxo-l^.S.o-tetrahydro-pyridazin ausfällt. Das Produkt kristallisiert aus Aceton in gelblichen Prismen vom F. 119 bis 121°.
Beispiel 11
ίο 18,55 g l-p-Anisyl^-methyl-S.ö-dioxo-l^Ao-tetrahydro-pyridazin werden gemäß Beispiel 7 in Eisessig bromiert und aus dem so erhaltenen rohen 1-p-Anisyl-2-methyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo-l,2,3,4,5,6-hexahydropyridazin durch Kochen mit Pyridin in Chloroform Bromwasserstoff abgespalten. Durch mehrmaliges Umkristallisieren aus Aceton—Äther wird das 1-p-Anisyl-2-methyl-5-brom-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin der Formel
NH2-HCl
vom F. 258 bis 261° (Zersetzung).
Beispiel 10
23 g l-p-Tolyl^-äthyl-S.o-dioxo-l^Aö-tetrahydropyridazin werden, wie im Beispiel 7 beschrieben, in Eisessig mit der äquimolekularen Menge Brom umgesetzt und das erhaltene l-p-Tolyl-2-äthyl-4,5-dibrom-3,6-dioxo~ 1,2,3,4,5,6-hexahydro-pyridazin zwecks Abspaltung von Bromwasserstoff in Chloroform mit Pyridin gekocht. Nach analoger Aufarbeitung erhält man das 1-p-Tolyl-2-äthyl-5-brom-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazinder Formel
N-CH9-CH,
Br—.:.
-CH,
welches aus Methanol in hellgelben Nadeln vom F. 168 bis 169° kristallisiert.
Das als Ausgangsmaterial verwendete l-p-Tolyl-2-äthyl-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin kann wie folgt hergestellt werden:
101 g l-p-Toryl-3-oxy-pyridazon-(6) werden mit 150 cm3 Diäthylsulfat 3 Stunden bei 165 bis 170° gerührt. Durch Rühren des Reaktionsgemisches mit überschüssiger Sodalösung bei Raumtemperatur über Nacht wird das überschüssige Diäthylsulfat hydrolysiert. Durch Ex-
OCH,
vom F. 155 bis 157° erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-p-Anisyl-2-methyl-3,6-dioxo-l,2,3,6-tetrahydro-pyridazin kann wie folgt hergestellt werden:
Das aus 246 g (2 Mol) p-Anisidin nach bekannter Methode erhaltene rohe, feuchte, möglichst gut abgepreßte p-Methoxyphenylhydrazüi-Hydrochlorid wird in 3,41 Wasser mit 300 cm3 konz. Salzsäure und 196 g Maleinsäureanhydrid 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Rohprodukt wird durch zweimaliges Umfallen aus alkalischer Lösung gereinigt und im Vakuum getrocknet. Das l-p-Anisyl-3-oxy-pyridazon-(6) schmilzt bei 240
40 bis 241°.
50 g dieses Produktes werden mit 100 cm3 Dimethylsulfat 5 Stunden auf 140 bis 150° erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit überschüssiger Sodalösung hydrolysiert und aus der Lösung das Methylierungsprodukt mit Chloroform extrahiert.Das l-p-Anisyl-Z-methyl-S.o-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyridazin kristallisiert aus Methanol— Äther in gelblichen Prismen vom F. 139 bis 140°.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von l-Aryl-4- oder -S-halogen-S.o-dioxo-l^.S.o-tetrahydro-pyridazinen der allgemeinen Formel
    60
    N—R
    N —Aryl
    worin Aryl einen Phenylrest bedeutet, der durch Halogenatome, Nitro-, Amino-, niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, R einen niederen Alkylrest und einer der Reste R1 und R3 ein Halogenatom und der andere ein Wasserstoffatom darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder a) 1 - Aryl^-niederalkyl^.S-dinalogen-Sjo-dioxohexahydro-pyridazine mit halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln behandelt oder
    9 10
    b) in 2-Stellung unsubstituierte l-Aryl-4- oder bindungen in an sich bekannter Weise zu 1-Amino-
    -S-halogen-S^-dioxo-l^^.o-tetrahydro-pyridazine in phenylverbindungen reduziert.
    neutralem oder saurem Medium mit Schwefelsäure-
    diniederalkylestern umsetzt In Betracht gezogene Druckschriften:
    und gegebenenfalls nach a) oder b) erhaltene, im 5 Französische Patentschrift Nr. 1082 899;
    Phenylrest unsubstituierte Verbindungen in an sich HeIv. chim. acta, 37, S. 838;
    bekannter Weise nitriert oder 1-Nitro-phenylver- deutsche Patentschrift Nr. 950 287.
    © 009 627/411 10. 60
DEC16512A 1957-03-29 1958-03-20 Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-4- oder -5-halogen-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydro-pyridazinen Pending DE1090671B (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2934536X 1957-03-29
CH190662A CH366283A (de) 1957-05-23 1957-05-23 Verfahren zur Herstellung neuer Dioxotetrahydropyridazine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1090671B true DE1090671B (de) 1960-10-13

Family

ID=4221350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEC16512A Pending DE1090671B (de) 1957-03-29 1958-03-20 Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-4- oder -5-halogen-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydro-pyridazinen

Country Status (3)

Country Link
US (1) US2934536A (de)
CH (1) CH366283A (de)
DE (1) DE1090671B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3453273A (en) * 1964-05-14 1969-07-01 Merck & Co Inc 4,5-dihalo-1,2-dihydro-3,6-pyridazinediones

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1082899A (fr) * 1952-06-20 1955-01-03 Ciba Geigy Procédé de préparation de nouvelles pyridazines halogénées et nouveaux produitsainsi obtenus
DE950287C (de) * 1952-06-20 1956-10-04 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-2-aryl-3-oxo-2, 3-dihydro-pyridazinen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1082899A (fr) * 1952-06-20 1955-01-03 Ciba Geigy Procédé de préparation de nouvelles pyridazines halogénées et nouveaux produitsainsi obtenus
DE950287C (de) * 1952-06-20 1956-10-04 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-2-aryl-3-oxo-2, 3-dihydro-pyridazinen

Also Published As

Publication number Publication date
US2934536A (en) 1960-04-26
CH366283A (de) 1962-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1146057B (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-ª‡-methyltryptophanen und deren Salzen
DE2119730C3 (de)
DE2165554A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1,2,4triazin-5-on-derivaten
CH623316A5 (de)
DE1090671B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-4- oder -5-halogen-3, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydro-pyridazinen
DE2461882A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-amino-1,2,4-oxadiazolen
DE1061788B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine
DE1085883B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-2-niederalkyl-4, 5-dihalogen-3, 6-dioxo-hexahydro-pyridazinen
AT203012B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Dioxo-hydropyridazine
DE1545599A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer 6-Hydrazino-pyridazin-Derivate und ihrer Salze
EP0091056A2 (de) Neue 5-substituierte 4-Methylimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1018869B (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten
DE1470208C (de) Verfahren zur Herstellung von Imid azolderivaten und ihren Saureadditions salzen
AT206899B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden
AT270647B (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine, von deren Salzen und optisch aktiven Isomeren
DE959551C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten 1-Carbobenzoxypiperazinen
DE1102163B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxopyridazine
DE1112078B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-dioxo-pyridazine
DE1493567C3 (de) Ester von alpha-Alkylthyroxinderivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1122070C2 (de) Verfahren zur Herstellung von diuretisch wirksamen Disulfamylanilinverbindungen
AT267527B (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine, von deren Salzen und optisch aktiven Isomeren
DE1058519B (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo-[3, 4-d]-v-triazinen
CH506544A (de) Verfahren zur Herstellung von biologisch aktiven substituierten s-Triazinen
DE1161274B (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡-Pyrrolidinoketonen und deren Salzen
DE1189994B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Aminopyridon-(6)-derivaten