DE10359336A1 - Kombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen - Google Patents

Kombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen Download PDF

Info

Publication number
DE10359336A1
DE10359336A1 DE10359336A DE10359336A DE10359336A1 DE 10359336 A1 DE10359336 A1 DE 10359336A1 DE 10359336 A DE10359336 A DE 10359336A DE 10359336 A DE10359336 A DE 10359336A DE 10359336 A1 DE10359336 A1 DE 10359336A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
treatment
pain
tolperisone
muscle
use according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10359336A
Other languages
English (en)
Inventor
Istvan Prof. Dr. Szelenyi
Robert Dr. Hermann
Kay Prof. Brune
Mathias Dr. Locher
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bausch Health US LLC
Original Assignee
Xcel Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US10/727,655 priority Critical patent/US7799832B2/en
Priority to US10/727,658 priority patent/US20050089559A1/en
Application filed by Xcel Pharmaceuticals Inc filed Critical Xcel Pharmaceuticals Inc
Priority to DE10359336A priority patent/DE10359336A1/de
Priority to EP04796307A priority patent/EP1682137A1/de
Priority to CA2543793A priority patent/CA2543793C/en
Priority to PCT/US2004/035296 priority patent/WO2005039577A1/en
Publication of DE10359336A1 publication Critical patent/DE10359336A1/de
Priority to US12/403,213 priority patent/US8557851B2/en
Priority to US12/871,860 priority patent/US20100323987A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf Arzneimittelkombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren zur Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen.

Description

  • Die Erfindung bezieht sich auf Arzneimittelkombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren zur Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen.
  • Eine Reihe von verschiedenen schmerzhaften Erkrankungen geht mit erhöhtem Skelettmuskeltonus einher. In einigen Fällen wird die Schmerzentwicklung durch Entzündungen im Gelenk ausgelöst, und als Konsequenz entsteht eine schmerzhafte Körperhaltung, die oft von schmerzhaften Muskelspasmen begleitet ist. Die Therapie solcher Erkrankungen umfaßt z.B. Benzodiazepine, die jedoch ein deutliches Suchtpotenzial beinhalten und dadurch in ihrem Einsatz limitiert sind. Die Behandlung der grundlegenden Erkrankung z.B. der rheumatoiden Entzündung resultiert oft nicht in entsprechenden zufriedenstellenden therapeutischen Erfolgen. Deshalb ist die zusätzliche Gabe von Analgetika und/oder Skelettmuskelrelaxantien häufig indiziert.
  • Zentral wirkende Muskelrelaxantien werden in der klinischen Praxis eingesetzt, um unnormal erhöhten Muskeltonus in Patienten zu lindern, die an schmerzhaften Muskelspasmen und/oder Rigidität bei rheumatoiden Erkrankungen oder Spasmen im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen leiden. Eine Reihe von entsprechenden Wirkstoffen befindet sich auf dem Markt, deren klinische Wirksamkeit jedoch oft fragwürdig ist oder durch unerwünschte Nebeneffekte limitiert ist.
  • Eine Klasse solcher Wirkstoffe sind die Na+-Kanal inhibierenden Substanzen. Es gibt Hinweise darauf, dass diese in der Lage sind, einen erhöhten Muskeltonus zu lösen. Es konnte gezeigt werden, dass Propofol in klinisch relevanten Konzentrationen deutlich inhibitorisch auf die Natriumkanäle des Sarcolemma wirkt. Dieser Mechanismus könnte zu der Reduktion des Muskeltonus beitragen (Haeseler et al., Anesth Analg 2001; 92:1192-8). Es konnte ebenfalls gezeigt werden, dass die Inhibition der Na+-Kanäle die Inhibition der Neurotransmitterausschüttung an den präsynaptischen Enden bewirkt (Obrenovitch, Int Rev Neurobiol 1997;40:109-35). Der neuroprotektive Wirkstoff Riluzol ist ein Natriumkanalinhibitor und eine anti-excitotoxische Substanz, die zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose eingesetzt wird. Kennel et al. (J Neurol Sci 2000; 180:55-61) konnten kürzlich zeigen, dass Riluzol den Beginn der Paralyse signifikant verzögert und den Fortschritt der funktionalen Parameter in Verbindung mit der Muskelstärke im Mausmodell der Motoneuronenkrankheit verlangsamt. Metilexin, eine antiarrhythmische und antimyotonische Substanz, blockiert die Natriumkanäle der Skelettmuskeln (Duranti et al., Eur J Med Chem 2000; 35:147-56) und löst die Übererregbarkeit der Skelettmuskeln im Mausmodell der vereerbbaren Myotonie (De Luca et al., J Pharmacol Exp Ther 1997; 282:93-100). Die wichtige Funktion der Natriumkanäle der Skelettmuskeln bei der Erhaltung des normalen Tonus wird durch die Tatsache, dass Mutationen im Gen für die α-Untereinheit des spannungsinduzierten Na+-Kanals (SCN4A) mit vererbter nicht dystropher Myotonie in Verbindung gebracht werden konnten. Interessanterweise löste sich die Myotonie dramatisch auf die Gabe der Na+-Kanal inhibierenden Substanz Flecainid (Rosenfeld et al., Ann Neurol 1997; 42:811-4).
  • Tolperison ist ein zentral wirkendes Muskelrelaxans mit einer relativ guten klinischen Verträglichkeit. Bisher befassen sich relativ wenige Veröffentlichungen mit dem Wirkmechanismus Tolperison-ähnlicher Verbindungen. Tolperison unterdrückt die Weiterleitung des spinalen Segmentreflexes und reduziert wirksam die durch C Fasern induzierte Weiterleitung der afferenten Nerven sowohl in vivo als auch in vitro (Farkas et al., Neurobiology 1997; 5:57-58). Im Vergleich zu Lidocain, einem Lokalanästhetikum, wirkt die Substanz weniger blockierend auf die Weiterleitung der A Fasern. Seine charakteristischste Wirkung ist die starke Inhibition der mono- und polysynaptischen spinalen Reflexe (Farkas et al. Neurobiology 1997; 5:57-58, Kocsis et al., Acta Pharm Hung 2002;72(1):49-61, Okada et al., Jpn J Pharmacol 2001; 86:134-136). Ono et al. (J Pharmacobio Dynam 1984; 7:171-178) konnten zeigen, dass Tolperison eine Wirkung ähnlich einem Lokalanästhetikum ("Membranstabilisierend") sowohl in Motoneuronen als auch in primary afferents in vivo, als auch auf die peripheren Nerven bei Ratten in vitro zeigt. Der Effekt von Tolperison scheint ähnlich dem von Lidocain zu sein, von dem bekannt ist, dass es als Inhibitor von spannungsabhängigen Natriumkanälen wirkt (Strathmann 2002, www.ifap-index.de/bda/hausarzt/19-2002/64-83.pdf). Es konnte gezeigt werden, dass Tolperison, ähnlich wie Lidocain, die Tetrodotoxin (TTX) sensitiven und TTX resistenten Ströme blockiert und so eine inhibitorische Wirkung auf beide Arten spannungsabhängiger Natriumkanäle nahelegt (Bastigkeit, MMW-Forschr Med 2000; 142:50-51, Farkas et al., 2000, http://www.asso.univparis5.fr/ewcbr/Francais/EWCBR2000/Abstracts/ABST126.htm; Kocsis et al., Acta Pharm Hung 2002;72(1):49-61). Dabei ist wahrscheinlich der Wirkmechanismus von Tolperison etwas unterschiedlich zu dem von Lidocain. Es gibt außerdem Hinweise darauf, dass Tolperison die Natriumpermeabilität herabsetzt. Dieser Effekt könnte für die erregbarkeitsverringernde Wirkung von Tolperison verantwortlich sein und somit für die antispastische Wirkung, die in klinischen Beobachtungen dokumentiert werden konnte (Hinck and Koppenhofer, Gen Physiol Biophys 2001; 20:413-29). Zusätzlich konnte in Voltage clamp Experimenten an Schneckenneuronen gezeigt werden, dass Tolperison und seine Analoga spannungsabhängige Kalziumströme inhibieren (Novalies-Li et al., Eur J Pharmacol 1989; 168:299-305). Tolperisonanaloga wie Eperison und Silperison zeigten ein ähnliches Verhalten in elektrophysiologischen Experimenten. So konnte z.B. gezeigt werden, dass Silperison die Natriumpermeabilität verringert (During and Koppenhofer, Gen Physiol Biophys 2001; 20:157-73). Daraus kann geschlossen werden, dass diese Substanzen den spastischen Skelettmuskeltonus verringern könnten.
  • In klinischen Studien konnte weiterhin gezeigt werden, dass diese Substanzen schmerzhafte Spasmen lindern können, die mit neurologischen oder rheumatoiden Erkrankungen einhergehen. Es wurde beschrieben, dass Tolperison wirksam in der Behandlung von Muskelspasmen eingesetzt wird (Pratze) et al., Pain 1996; 67:417-25). Einige Derivate des Tolperison z.B. Eperison zeigten ebenfalls Wirksamkeit bei der Behandlung von schmerzhaften Muskelspasmen (Bose, Methods Find Exp Clin Pharmacol 1999; 21:209-13). Unter bestimmten pathologischen Bedingungen befinden sich Neuronen in einem Zustand fortwährender Depolarisation, so dass ihre Natriumkanäle sensitiver auf die inhibitorische Wirkung bestimmter Substanzen reagieren. Dadurch ist die Möglichkeit gegeben, Muskelspasmen und Schmerz mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil zu lindern. Neuere Daten weisen darauf hin, dass Tolperison und seine Analoga selektiv inhibitorisch auf spannungsabhängige Natriumkanäle wirken. Dieser Mechanismus könnte für ihre Spinalreflex supprimierende und Muskel relaxierende Wirkung verantwortlich sein. Zusätzlich könnte diese Eigenschaft den schmerzlindernden Effekt bewirken, der aufgrund von den beobachteten geringen Unterschieden frei von Nebenwirkungen sein könnte im Gegensatz zu Lidocain.
  • Eine weitere Klasse muskelrelaxierender Substanzen sind die Kaliumkanalöffner.
  • Dazu gehört beispielsweise Retigabin. In in vitro Analysen konnte gezeigt werden, dass Retigabin multiple Wirkung auf Stellen ausübt, die mit Neurotransmission und Membranerregbarkeit zusammenhängen. Der primäre Wirkungsmechanismus scheint auf einer Kaliumkanalöffnung zu beruhen, die zu einer deutlichen Stabilisierung leicht depolarisierter, d.h. übererregbarer Zellen führt und in einer Verringerung eines erhöhten Skelettmuskeltonus resultieren kann (Rundfeldt and Netzer, Neurosci Letters 2000, 282:73-6).
  • Flupirtin ist ein weiterer Vertreter dieser Subsatnzklasse, der zu einer Klasse von Triaminopyridinen gehört, und der als nicht-opioides Analgetikum mit muskelrelaxierenden Eigenschaften eingesetzt wird. Es konnte gezeigt werden, dass Flupirtin den Skelettmuskeltonus senkt, wenn es in Dosen eingesetzt wird, die denen der antinociceptiven Wirkung vergleichbar sind (Nickel et al., Arzn Forsch/Drug Res 1990a; 40:909-11).
  • Neuere Untersuchungen zeigen auf, dass Flupirtin spannungsunabhängige Kaliumkanäle aktiviert (Kornhuber et al., J Neural Transm 1999; 106:857-67). Dieser Kaliumkanal-öffnende Effekt von Flupirtin könnte für seine analgetische und Skelettmuskel-relaxierende Wirkung verantwortlich sein.
  • Der beschriebene Stand der Technik zeigt deutlich, dass es zwar eine Reihe an Substanzen gibt, die zur Behandlung von Schmerzzuständen mit erhöhtem Muskeltonus eingesetzt werden, dabei sind jedoch in häufig Limitierungen gesetzt durch unerwünschte Nebenwirkungen. So zeigt beispielsweise Flupirtin bei höherer Dosierung neurotoxische Effekte wie Schläfrigkeit, Koordinationsstörung. Tolperison zeigt keine schweren unerwünschten Nebeneffekte, seine Wirksamkeit und Wirkungsdauer bei der Muskelrelaxation sind jedoch nicht zufriedenstellend, möglicherweise bedingt durch die relativ geringe Bioverfügbarkeit und die kurze Halbwertszeit im Menschen (Ito et al., Arch Int Pharmacodyn Ther 1985; 275:105-22, Matsunaga et al., Jpn J Pharmacol 1997; 73:215-20).
  • Aufgabe dieser Erfindung ist daher die Bereitstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen, das bei vergleichbarer Wirkung geringere Nebenwirkungen zeigt oder das bei gleicher Dosis eine erhöhte Wirksamkeit aufweist.
  • Dies konnte erfindungsgemäß durch die neue Kombination von Retigabin mit einem Natriumkanalinhibitor bewirkt werden.
  • Es konnte gezeigt werden, dass durch die Kombination aus Natriumkanal inhibierenden oder beeinflussenden Wirkstoffen und Retigabin die muskelrelaxierende Wirkung erhöht wird.
  • Als Na+-Kanal inhibierende oder beeinflussende Substanzen können beispielsweise eingesetzt werden: Tolperison und seine Analoga Eperison und Silperison, Riluzol, Propafenon, Lidocain, Flecainid, Metixen, sowie deren pharmazeutisch verwendbare Salze. Die Kombination aus Tolperison oder seinen Analoga und Retigabin oder ihren pharmazeutisch verwendbaren Salzen wird hierbei besonders bevorzugt.
  • Durch die erfindungsgemäße Kombination wird die Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen, effektiver und sicherer. Die Kombination aus Na-Kanal inhibierenden oder beeinflussenden Substanzen und Retigabin führt zu einer erhöhten therapeutischen Wirkung oder verbesserten Verträglichkeit. Beispielsweise konnte gezeigt werden, dass die Muskel relaxierende Wirkung von Retigabin durch Na Kanal inhibierende oder beeinflussende Wirkstoffe wie Tolperison verstärkt werden kann und umgekehrt.
  • Überraschend und für den Fachmann unerwartet ist jedoch insbesondere der Effekt, dass die Skelettmuskel relaxierende Wirkung von Retigabin durch Tolperison überadditiv verstärkt wird und umgekehrt. Im Gegensatz dazu werden die Nebenwirkungen von Retigabin durch Tolperison nicht verstärkt.
  • Die Kombination beider Substanzen kann eingesetzt werden zur Behandlung von Schmerzzuständen bei Erkrankungen der Skelettmuskulatur, die mit Hypermyotonie und eingeschränkter Beweglichkeit einhergehen, insbesondere solche, die hervorgerufen werden durch Verletzungen des Rückenmarks, Osteoporose, Arthritis und Versteifung/krampfartigen Zuständen. Sie ist außerdem wirksam bei Schmerzzuständen folgender Genese: lumboischialen Schmerzen, Neurolathyrismus, Arthritis, Erkrankungen des peripheren Kreislaufsystems, klimakterischen Muskel- und Gefäßbeschwerden, Trismus, myogenen Kopfschmerzen, rheumatischen Erkrankungen, die mit Muskelhypertonie einhergehen, Spasmen, Schmerz, Entzündungssymptomen und eingeschränkter Beweglichkeit, multipler Sklerose und in der postoperativen Behandlung traumatischer Patienten, sowie zur Behandlung von unteren spastischen Paraparesesyndrom: unterem Paraspasmus, transversaler Myelitis, multipler Sklerose, vererbbarer inferiorer spastischer Paraplegie (Stuempel paraplegia), Störungen der spinalen Blutzirkulation, cerebraler Lähmung mit unterer spastischer Parese, Tetraparese bei zervikaler Myelopathie, vertebraler Dysplasie, Spannungskopfschmerz und zervikaler Brachialgie.
  • Die Kombinationen aus Na+-Kanal inhibierenden oder beeinflussenden Wirkstoffen und Retigabin und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Salze, können in allen oralen, enteralen, rectalen, lingualen, intravenösen, intramuskulären, intraperitonealen, transdermalen, subcutanen oder intracutanen Darreichungsfomen verabreicht werden. Bevorzugte orale Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Filmtabletten, Dragees, Hartkapseln, Weichkapseln, Kautabletten, Lutschtabletten, Sirup, Präparationen mit kontrollierter Freisetzung (z.B. dual-Formulierung, Retardformulierung), Pellets, Kautabletten oder lösliche Granulate. Als weitere Darreichungsformen kommen beispielsweise in Frage: Injektionslösungen, Suspensionen, Suppositorien, Cremes, Salben, Gele, transdermale Applikationsformen, sub- oder intracutane Implantate.
  • Die Substanzen können gleichzeitig, nacheinander oder in einer fixen Kombination verabreicht werden. Sie können zusammen in einer Darreichungsform oder in zwei Darreichungsformen, die gleich oder verschieden sein können, verabreicht werden. Sie können gleichzeitig (simultan) oder nacheinander verabreicht werden, entweder kurz nacheinander oder mit größeren Zeitabständen, z.B. Retigabin abends und Tolperison am Morgen.
  • Die Wirkstoffe können zwischen 1 und 8 mal täglich verabreicht werden, in ausreichender Menge um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Vorzugsweise werden die Wirkstoffe ein bis viermal täglich verabreicht.
  • Die tägliche Dosis sollte in Übereinstimmung mit der zugelassenen Menge der jeweils in der Kombination eingesetzten Substanzen liegen.

Claims (11)

  1. Verwendung von Retigabin in Kombination mit Natriumkanal inhibierenden oder beeinflussenden Substanzen oder ihrer therapeutisch einsetzbaren Salze zur Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhten Muskeltonus einhergehen.
  2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Natriumkanal inhibierenden oder beeinflussende Substanzen Tolperison oder seine Analoga Eperison oder Silperison, oder Riluzol, Propafenon, Lidocain, Flecainid, Metixen, oder deren pharmazeutisch verwendbare Salze eingesetzt werden.
  3. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Natriumkanal inhibierende oder beeinflussende Substanzen Tolperison oder seine Analoga wie Eperison oder Silperison, oder deren pharmazeutisch verwendbare Salze eingesetzt werden.
  4. Verwendung von Retigabin in Kombination mit Tolperison oder seinen Analoga wie Eperison oder Silperison, oder deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen zur Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen.
  5. Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Schmerzzuständen bei Neuralgien.
  6. Veerwndung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Schmerzzuständen bei Arthritis und Arthrose.
  7. Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Schmerzzuständen bei chronischem oder episodischem Spannungskopfschmerz.
  8. Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Schmerzzuständen bei unterem spastischem Paraparesesyndrom (z.B unterem Paraspasmus, transversaler Myelitis, multipler Sklerose, Vererbbarer inferiorer spastische Paraplegie (Stuempel paraplegia), Störungen der spinalen Blutzirkulation, cerebraler Lähmung mit unterer spastischer Parese).
  9. Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Schmerzzuständen bei Tetraparese bei zervikaler Myelopathie, zervikaler Brachialgie oder vertebraler Dysplasie.
  10. Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Schmerzzuständen bei der Parkinson Krankheit.
  11. Verwendung von Retigabin in Kombination mit Natriumkanal inhibierenden oder beeinflussenden Substanzen und ihrer therapeutisch einsetzbaren Salze zur Herstellung eines Medikamentes zur oralen, rektalen, intravenösen, transdermalen, sub- oder intracutanen Verabreichung zur Behandlung von Schmerzzuständen, die mit erhöhtem Muskeltonus einhergehen.
DE10359336A 2003-10-03 2003-12-16 Kombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen Withdrawn DE10359336A1 (de)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/727,655 US7799832B2 (en) 2003-10-23 2003-12-05 Combinations of retigabine and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
US10/727,658 US20050089559A1 (en) 2003-10-23 2003-12-05 Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
DE10359336A DE10359336A1 (de) 2003-10-23 2003-12-16 Kombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen
EP04796307A EP1682137A1 (de) 2003-10-23 2004-10-22 Kombinationen aus kaliumkanalöffnern und kaliumkanalhemmern oder den natriumkanal beeinflussende wirkverbindungen für die behandlung von schmerzen
CA2543793A CA2543793C (en) 2003-10-23 2004-10-22 Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pain
PCT/US2004/035296 WO2005039577A1 (en) 2003-10-23 2004-10-22 Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pain
US12/403,213 US8557851B2 (en) 2003-10-20 2009-03-12 Combinations of flupirtine and sodium channel inhibiting substances for treating pains
US12/871,860 US20100323987A1 (en) 2003-10-03 2010-08-30 Combinations of retigabine and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10349729 2003-10-23
DE10349729.3 2003-10-23
DE10359336A DE10359336A1 (de) 2003-10-23 2003-12-16 Kombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10359336A1 true DE10359336A1 (de) 2005-05-25

Family

ID=46149049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10359336A Withdrawn DE10359336A1 (de) 2003-10-03 2003-12-16 Kombinationen aus Retigabin und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen

Country Status (5)

Country Link
US (4) US20050089559A1 (de)
EP (1) EP1682137A1 (de)
CA (1) CA2543793C (de)
DE (1) DE10359336A1 (de)
WO (1) WO2005039577A1 (de)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050089559A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
GB0603008D0 (en) * 2006-02-14 2006-03-29 Portela & Ca Sa Method
MX2008013437A (es) * 2006-04-20 2009-03-06 Sanochemia Pharmazeutika Ag Metodo para administrar tolperisona.
US20090318507A2 (en) * 2006-05-02 2009-12-24 Chris Rundfeldt Potassium Channel Activators for the Prevention and Treatment of Dystonia and Dystonia Like Symptoms
US7960436B2 (en) * 2006-06-05 2011-06-14 Valeant Pharmaceuticals International Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators
US20080045534A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Valeant Pharmaceuticals North America Derivatives of 1,3-diamino benzene as potassium channel modulators
AU2007288253B2 (en) * 2006-08-23 2013-05-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8993593B2 (en) * 2006-08-23 2015-03-31 Valeant Pharmaceuticals International N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators
US8722929B2 (en) * 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
KR20090083479A (ko) * 2006-11-28 2009-08-03 밸리언트 파마슈티컬즈 인터내셔널 칼륨 채널 조절제로서의 1,4 디아미노 이환 레티가빈 유사체
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
CA2881464C (en) 2012-08-07 2021-12-21 Children's Medical Center Corporation Potassium channel openers for treating neurodegenerative diseases
HUE037122T2 (hu) * 2013-07-24 2018-08-28 Commissariat Energie Atomique Flekainid alkalmazása anti-konnexin szerként és eljárás pszichotróp farmakon hatásainak fokozására

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3012837A1 (de) * 1979-04-10 1980-10-30 Sandoz Ag Analgetische und myotonolytische praeparate
EP0110091B1 (de) 1982-10-27 1987-01-21 Degussa Aktiengesellschaft 2-Amino-3-Acylamino-6-benzylamino-pyridin-Derivate mit anti-epileptischer Wirkung
DE3337593A1 (de) 1982-10-27 1984-05-03 Degussa Ag, 6000 Frankfurt 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridin-derivate mit antiepileptischer wirkung
EP0189788B1 (de) * 1985-01-23 1989-09-13 ASTA Pharma Aktiengesellschaft Synergistische Kombination von Flupirtin und nicht-steroidalen Antiphlogistika
DE3663775D1 (en) * 1985-02-23 1989-07-13 Asta Pharma Ag Combination of flupirtin with spasmolytics having an anticholinergic effect
DE3604575A1 (de) 1985-02-23 1986-08-28 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Kombination von flupirtin und anticholinergisch wirkenden spasmolytika
JP2583067B2 (ja) * 1987-08-04 1997-02-19 住友化学工業株式会社 モノアゾ化合物およびそれを用いて疎水性繊維材料を染色または捺染する方法
GB8800199D0 (en) 1988-01-06 1988-02-10 Beecham Group Plc Pharmaceutical preparation
MC2029A1 (fr) 1988-05-16 1990-04-25 Asta Pharma Ag (n-heterocyclyl)-3 diamino-2,6 pyridines substituees et leurs n-oxydes,preparation de ces composes et leur application comme medicaments
US5629307A (en) * 1989-10-20 1997-05-13 Olney; John W. Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage
US6004945A (en) * 1990-05-10 1999-12-21 Fukunaga; Atsuo F. Use of adenosine compounds to relieve pain
IN172468B (de) * 1990-07-14 1993-08-14 Asta Medica Ag
US5643921A (en) 1990-09-26 1997-07-01 E.R. Squibb & Sons, Inc. Cardiopulmonary bypass and organ transplant using a potassium channel activator
US5234947A (en) 1991-11-07 1993-08-10 New York University Potassium channel activating compounds and methods of use thereof
DE4200259A1 (de) * 1992-01-08 1993-07-15 Asta Medica Ag Neue 1,2,4-triaminobenzol-derivate und verfahren zu deren herstellung
US5262419A (en) 1992-06-11 1993-11-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for the prophylaxis and/or treatment of ulcerative gastrointestinal conditions using a potassium channel activator
CA2115792C (en) * 1993-03-05 2005-11-01 David J. Mayer Method for the treatment of pain
US5428039A (en) 1994-02-20 1995-06-27 The Center For Innovative Technology Method for electively achieving reversible hyperpolarized cardiac arrest
US5965582A (en) * 1994-08-03 1999-10-12 Asta Medica Aktiengesellschaft N-benzylindole and benzopyrazole derivatives with anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and immunemodulating effect
US5863927A (en) * 1994-09-22 1999-01-26 Center For Neurologic Study Dextromethorphan and an oxidase inhibitor for treating intractable conditions
US5679706A (en) 1994-09-30 1997-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination of a potassium channel activator and an antiarrhythmic agent
EP1609477B1 (de) 1994-12-12 2011-11-09 Omeros Corporation Bespüllungslösung und deren Verwendung zur perioperativen Hemmung von Schmerzen, Entzündungen und/oder Spasmen an einer Gefässstruktur
DE19539861A1 (de) * 1995-10-26 1997-04-30 Asta Medica Ag Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen
DE19701694A1 (de) 1997-01-20 1998-07-23 Asta Medica Ag Neue Modifikationen des 2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-l-ethoxycarbonyl-aminobenzen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
ES2251095T3 (es) 1997-08-08 2006-04-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agentes terapeuticos para complicaciones diabeticas.
US6593335B1 (en) 1997-12-18 2003-07-15 Abbott Laboratories Potassium channel openers
US6265417B1 (en) 1997-12-18 2001-07-24 Abbott Laboratories Potassium channel openers
US6211171B1 (en) * 1998-05-19 2001-04-03 Dalhousie University Use of antidepressants for local analgesia
JP2000143510A (ja) 1998-11-16 2000-05-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd 外用組成物
CN1149983C (zh) 1998-12-14 2004-05-19 赛勒吉药物股份有限公司 用于治疗肛门直肠病的组合物和方法
US6281211B1 (en) * 1999-02-04 2001-08-28 Euro-Celtique S.A. Substituted semicarbazides and the use thereof
GB9903476D0 (en) * 1999-02-17 1999-04-07 Zeneca Ltd Therapeutic agents
AU3216600A (en) * 1999-03-10 2000-09-28 Warner-Lambert Company Analgesic compositions comprising anti-epileptic compounds and methods of using same
EP1163225A1 (de) 1999-03-17 2001-12-19 Signal Pharmaceuticals, Inc. Verbindungen und verfahren zur modulation von estrogen rezeptoren
AT409083B (de) 1999-04-01 2002-05-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung
US6610324B2 (en) 1999-04-07 2003-08-26 The Mclean Hospital Corporation Flupirtine in the treatment of fibromyalgia and related conditions
GB9915414D0 (en) * 1999-07-01 1999-09-01 Glaxo Group Ltd Medical use
US6472165B1 (en) 1999-08-03 2002-10-29 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh Modulatory binding site in potassium channels for screening and finding new active ingredients
AU772075B2 (en) 1999-08-04 2004-04-08 Icagen, Inc. Methods for treating or preventing pain and anxiety
US6495550B2 (en) 1999-08-04 2002-12-17 Icagen, Inc. Pyridine-substituted benzanilides as potassium ion channel openers
US6372767B1 (en) 1999-08-04 2002-04-16 Icagen, Inc. Benzanilides as potassium channel openers
US6117900A (en) 1999-09-27 2000-09-12 Asta Medica Aktiengesellschaft Use of retigabine for the treatment of neuropathic pain
US6383511B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-07 Epicept Corporation Local prevention or amelioration of pain from surgically closed wounds
US6730320B2 (en) * 2000-02-24 2004-05-04 Advancis Pharmaceutical Corp. Tetracycline antibiotic product, use and formulation thereof
US6538004B2 (en) 2000-03-03 2003-03-25 Abbott Laboratories Tricyclic dihydropyrazolone and tricyclic dihydroisoxazolone potassium channel openers
US20020015730A1 (en) 2000-03-09 2002-02-07 Torsten Hoffmann Pharmaceutical formulations and method for making
TWI287984B (en) 2000-10-17 2007-10-11 Wyeth Corp Pharmaceutical composition for modulating bladder function
US6589986B2 (en) 2000-12-20 2003-07-08 Wyeth Methods of treating anxiety disorders
US6469042B1 (en) 2001-02-20 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro oxindole derivatives as modulators if KCNQ potassium channels
US20020183395A1 (en) 2001-04-04 2002-12-05 Wyeth Methods for treating hyperactive gastric motility
GB0121214D0 (en) * 2001-08-31 2001-10-24 Btg Int Ltd Synthetic method
US20030124174A1 (en) * 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain
US6831087B2 (en) * 2001-11-09 2004-12-14 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine substituted isoquinoline derivatives
AU2003202115A1 (en) 2002-02-12 2003-09-04 Pfizer Inc. Non-peptide compounds affecting the action of gonadotropin-releasing hormone (gnrh)
ATE533743T1 (de) 2002-05-17 2011-12-15 Janssen Pharmaceutica Nv Harnstoffderivate von aminotetralin als modulatoren des vanilloid-rezeptors vr1
MXPA04011594A (es) * 2002-05-29 2005-03-07 Hoffmann La Roche Derivados n-acilaminobenceno como inhibidores selectivos de monoamino oxidasa b.
AUPS312602A0 (en) 2002-06-21 2002-07-18 James Cook University Organ arrest, protection, preservation and recovery
US7419981B2 (en) * 2002-08-15 2008-09-02 Pfizer Inc. Synergistic combinations of an alpha-2-delta ligand and a cGMP phosphodieterse 5 inhibitor
WO2004047743A2 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Bristol-Myers Squibb Company 1-aryl-2-hydroxyethyl amides as potassium channel openers
AU2003303484C1 (en) 2002-12-23 2012-06-14 Icagen, Inc. Quinazolinones as potassium channel modulators
US7368472B2 (en) 2002-12-27 2008-05-06 H. Lundbeck A/S 1,2,4-Triaminobenzene derivatives useful for treating disorders of the central nervous system
MXPA05009282A (es) 2003-03-14 2005-10-05 Lundbeck & Co As H Derivados de anilina sustituidos.
AR043507A1 (es) * 2003-03-14 2005-08-03 Lundbeck & Co As H Derivados de anilina sustituidos y composiciones farmaceuticas
US7906537B2 (en) 2003-03-21 2011-03-15 H. Lundbeck A/S Substituted p-diaminobenzene derivatives
AU2004233941A1 (en) 2003-04-25 2004-11-11 H. Lundbeck A/S Sustituted indoline and indole derivatives
CA2526566A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Altana Pharma Ag Pharmaceutical combinations of a proton pump inhibitor and a compound which modifies gastrointestinal motility
US7276608B2 (en) * 2003-07-11 2007-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
US20050015730A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-20 Srimanth Gunturi Systems, methods and computer program products for identifying tab order sequence of graphically represented elements
US20050089473A1 (en) 2003-09-10 2005-04-28 Cedars-Sinai Medical Center Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier
US20050089559A1 (en) 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
DE10359335A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Viatris Gmbh & Co. Kg Kombinationen aus Kaliumkanalöffnern und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen
ES2235626B1 (es) 2003-11-10 2006-11-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Formas de administracion masticables, no comprimidas dosificadas individualmente.
TWI349666B (en) 2004-03-12 2011-10-01 Lundbeck & Co As H Substituted morpholine and thiomorpholine derivatives
MXPA06011807A (es) 2004-04-13 2007-02-21 Icagen Inc Piridinas policiclicas como moduladores del canal del ion de potasio.
US20050277579A1 (en) 2004-05-03 2005-12-15 Ranga Krishnan Compositions for affecting weight loss
UA89503C2 (uk) 2004-09-13 2010-02-10 Х. Луннбек А/С Заміщені похідні аніліну
JPWO2006054513A1 (ja) 2004-11-19 2008-05-29 キッセイ薬品工業株式会社 神経因性疼痛の予防又は治療剤
EP1688141A1 (de) 2005-01-31 2006-08-09 elbion AG Verwendung von Flupirtine zur Behandlung der hyperaktiven Blase und damit zusammenhängender Erkrankungen und zur Behandlung des Reizdarmsyndroms
US7812020B2 (en) 2005-03-03 2010-10-12 H. Lundbeck A/S Substituted pyridine derivatives
US7683058B2 (en) 2005-09-09 2010-03-23 H. Lundbeck A/S Substituted pyrimidine derivatives
AU2007288253B2 (en) 2006-08-23 2013-05-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
KR20090083479A (ko) 2006-11-28 2009-08-03 밸리언트 파마슈티컬즈 인터내셔널 칼륨 채널 조절제로서의 1,4 디아미노 이환 레티가빈 유사체
AU2008218928B2 (en) * 2007-02-23 2012-02-16 Optical Air Data Systems, Llc Optical system for detecting and displaying aircraft position and environment during landing and takeoff
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
EP2445340B1 (de) * 2009-06-22 2016-05-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituierte hydroxaminsäuren und verwendungen davon

Also Published As

Publication number Publication date
CA2543793C (en) 2012-08-21
US8557851B2 (en) 2013-10-15
US20050090547A1 (en) 2005-04-28
US7799832B2 (en) 2010-09-21
US20100323987A1 (en) 2010-12-23
US20090176814A1 (en) 2009-07-09
WO2005039577A1 (en) 2005-05-06
US20050089559A1 (en) 2005-04-28
EP1682137A1 (de) 2006-07-26
CA2543793A1 (en) 2005-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8557851B2 (en) Combinations of flupirtine and sodium channel inhibiting substances for treating pains
DE69028542T2 (de) Felbamat zur Behandlung der Lennox-Gastaut syndrome
DE69927496T2 (de) Schmerzlinderung mit endogenen cannabinoiden
EP1223927A2 (de) Verwendung von retigabin zur behandlung von neuropathischen schmerzen
DE10025946A1 (de) Wirkstoffkombination
DE69926804T2 (de) Vorrichtungen zur behandlung und diagnose des restless leg syndroms
EP0758548B1 (de) Lokalanästhetika zur topischen Therapie von Rückenschmerzen und Muskelverspannung
DE60111025T2 (de) Verwendung von Topiramat zur Behandlung und Diagnostizierung von Atemstörungen während des Schlafens und Mittel zur Durchführung der Behandlung und Diagnose
DE69731968T2 (de) Isovaleramid zur behandlung von schüttelkrämpfen, epilepsie, kopfschmerzen und spastischer lähmung
NO335896B1 (no) Kombinasjoner av kaliumkanalåpneren flupirtin, og natriumkanalinhibitorer eller aktive substanser som påvirker natriumkanaler for behandling av smertetilstander
DE60103546T2 (de) Verwendung von carbamat verbindungen zur vorbeugung oder behandlung von neuropathischen- , cluster- und migräneartigen kopfschmerzen
DE60100660T2 (de) Verwendung von modafinil zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von vigilanzstörungen im zusammenhang mit myopathien
EP1513533A2 (de) Pharmazeutische wirkstoffkombination sowie deren verwendung
DE10163667B4 (de) Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression
DE60125062T2 (de) Quetiapin zur Behandlung der Dyskinesie in nicht-psychotischen Patienten
DE69725613T2 (de) Neue therapeutische verwendung eines thienylcyclohexylaminderivates
WO2010072277A1 (de) Lokalanästhetikum zur linderung von brustschmerz
DD300508A5 (de) Verfahren zur Herstellung eines pharmazentischen präparates
DE2831728C2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Kopfschmerzen
DE60107393T2 (de) Verwendung von tramadol zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von funktionelle gastrointestinale krankenheiten
DE202008000655U1 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von Beschwerden und Erkrankungen der Muskeln und der Gelenke
AT504700A1 (de) Behandlung von angstzuständen
DE2751389A1 (de) Arzneimittel mit ausgepraegter vegetotroper und antiepileptischer wirkung zur behandlung von psychischen und nervenerkrankungen
AT504705A1 (de) Behandlung von angstzuständen
DE102006001994A1 (de) Zusammensetzung und Methode einer topischen Therapie abdominaler Reiz- und Schmerz-Symptomatiken

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee