DE102020201019A1 - Allergenschutz für die Haut - Google Patents

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Abstract

Allergieauslösende Substanzen, Allergene, werden durch Peptide bestehend aus 2-10 Aminosäuren, wobei mindestens eine Aminosäure ein oder mehreren reaktiven Seitenketten aufweist, abgefangen. Diese Barrierewirkung der Peptide, insbesondere in topisch applizierbaren Zubereitungen, führt zu einer neuartigen antiallergischen Therapieform.

Description

  • Die Erfindung ist eine Zubereitung umfassend spezifische Peptide, die Allergene binden können, sowie die Verwendung von Peptiden zur Verhinderung oder Verminderung des Eindringens von Allergenen in die Haut.
  • Die Haut bildet eine Barriere, die den menschlichen Organismus vor flüssigen oder festen Fremdsubstanzen schützt. Trotzdem können Fremdsubstanzen und somit potentielle Allergene eindringen. Dies kann eine Immunantwort auslösen, wodurch sich das betroffene Hautareal entzündet.
  • Normalerweise verteidigt das aus Antikörpern, weißen Blutkörperchen, Mastzellen, Komplementproteinen und anderen Substanzen bestehende Immunsystem den Körper gegen fremde Substanzen (auch Antigene genannt). Das Immunsystem anfälliger Personen kann bei Kontakt mit bestimmten, für die meisten Menschen harmlosen Substanzen (Allergenen) aus der Umgebung oder in Nahrungsmitteln oder Medikamenten übermäßig reagieren. Die Folge ist eine allergische Reaktion. Einige Personen sind nur gegen eine einzige Substanz allergisch. Andere wiederum reagieren auf viele Substanzen allergisch. Etwa ein Viertel aller Bundesbürger leidet an Allergien.
  • Allergene können bei Kontakt mit der Haut oder den Augen (oder wenn sie eingeatmet, gegessen oder gespritzt werden), eine allergische Reaktion auslösen. Eine allergische Reaktion kann dabei in verschiedenen Formen auftreten.
  • Eindringende Substanzen, wie kleine chemische Moleküle, Pollen, Allergene, Metallionen aber auch Proteasen, können Krankheiten auslösen wie z.B. atopische Dermatitis oder allergische Kontaktdermatitis, was durch die Reaktion mit molekularen Bestandteilen der Haut oder des Immunsystems ausgelöst wird.
  • Aktuell werden lediglich die Symptome, welche durch das Eindringen von Fremdsubstanzen ausgelöst werden, behandelt.
  • Allergene sind Substanzen, die vom Körper als fremd erkannt werden und eine überschießende Immunreaktion, eine Allergie, auslösen. Es gibt pflanzliche Allergene wie Pollen, tierische wie Katzenhaare und chemische wie Konservierungsstoffe.
  • Ein Allergen ist eine Substanz, die über Vermittlung des Immunsystems Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen) auslösen kann. Ein Allergen ist ein Antigen. Allergene haben keine chemischen Gemeinsamkeiten. Deswegen ist es nicht möglich, eine Chemikalie zu entwickeln, die alle Allergene gleichsam bekämpfen oder zerstören kann. Die meisten Allergene sind Eiweiße oder Eiweißverbindungen. Das Immunsystem allergischer Patienten reagiert mit der Bildung von IgE-Antikörpern auf den Kontakt mit Allergenen. „Pseudoallergene“ sind demgegenüber Stoffe, bei denen das Immunsystem nicht beteiligt ist, wohl aber Mediatoren, wie z. B. die Histamine.
  • Die Medizin unterscheidet vier Allergietypen - je nachdem welche immunologischen Reaktionen das Allergen hervorruft. Die ersten drei Allergietypen werden über die Körperflüssigkeiten und darin enthaltene Antikörper u.a. Faktoren (humoral) vermittelt, der vierte Allergietyp läuft hingegen zellvermittelt (über T-Zellen) ab. Es treten aber auch Mischbilder auf.
    • • Typ I: Die Allergie vom Soforttyp
    • • Typ II: Die zytotoxische Reaktion
    • • Typ III: Die Immunkomplexbildung
    • • Typ IV: Die zelluläre Immunantwort
  • Zum Typ I gehören zum Beispiel der allergischer Schnupfen, Nesselausschlag (Urtikaria) oder auch Asthma -Symptome, aber auch Pollenallergien, Insektengiftallergien, einige Arzneimittel-oder Nahrungsmittelallergien. Allergische Reaktionen vom Soforttyp zeigen häufig einen schweren Verlauf. Bei besonders starker Reaktion auf ein Allergen kann durch eine massive Histaminfreisetzung auch ein anaphylaktischer Schock ausgelöst werden.
  • Beim Allergietyp I bildet der Körper unmittelbar nach Kontakt mit einem bestimmten Allergen passende Antikörper der Gruppe Ig E (Immunglobulin E) - das Immunsystem ist nun gegen diese Antigene sensibilisiert. Beim nächsten Allergen-Kontakt gehen die IgE-Antikörper eine Verbindung ein mit den so genannten Mastzellen, die in Haut und Schleimhäuten vorkommen. Anschließend binden sie die Antigene an sich. Diese Brückenbindung (zwischen Mastzelle, Antikörper und Antigen) bewirkt, dass die Mastzellen den EntzündungsMediator Histamin ausschütten (Mastzellendegranulation). Das Histamin und weitere freigesetzte Substanzen verursachen die Allergie-typischen, unangenehmen Symptome: In unmittelbarer Umgebung sorgt das freigesetzte Histamin für eine Erweiterung der Gefäße, so dass diese durchlässiger werden. Blut strömt vermehrt heran, um Fremd- und Abfallstoffe abtransportieren zu können. Daher kommt es zu einer Rötung und Schwellung der Haut bzw. Schleimhaut. Folge der Entzündungsreaktion sind häufig Juckreiz.
  • Vom Typ IV, der auch Spättyp genannt wird, werden überwiegend Allergiesymptome auf der Haut ausgelöst, wie zum Beispiel bei der Nickel-Allergie. Kontaktallergien sind allgemein für einen Großteil der Fälle mit Berufsunfähigkeit verantwortlich.
  • Allergien dieses Typs können sich unbemerkt über Jahre entwickeln, dann aber plötzlich sehr heftige Immunreaktionen auslösen. Hierbei greifen T-Lymphozyten gemeinsam mit Helferzellen eingedrungene Fremdkörper direkt an.
  • Kontaktallergene sind Auslöser von Typ-IV-Allergien. Das typische Krankheitsbild ist das allergische Kontaktekzem, das sich genau an den Körperstellen zeigt, die mit dem betreffenden Allergen in Kontakt kommen. Meist sind das die Hände, das Gesicht, die Unterschenkel oder der Nacken.
  • Zu den häufigsten Kontaktallergenen gehören Nickel, Thiomersal, Parfum, Cobalt, Formaldehyd, Perubalsam, Kolophonium, Isothiazolinone, Chrom oder Thiuramix.
  • Da es kein Allheilmittel gegen die Allergene gibt, wäre es wünschenswert, das Eindringen bzw. das Anlagern der Substanzen auf bzw. in die Haut oder den Körper zu verhindern oder zumindest zu vermindern.
  • Das Abfangen der aktiven Allergene und somit die Verhinderung der Immunantwort wäre somit eine zu präferrierende Behandlung.
  • Mit dem Begriff Peptid bezeichnet man ein Molekül, das aus Aminosäuren aufgebaut ist und die über Peptidbindungen miteinander verknüpft sind. Systematisch unterteilt man die Peptide nach der Anzahl der Aminosäuren, aus denen sie aufgebaut sind.
  • So umfassen Oligopeptide weniger als 10 Aminosäuren, beispielsweise Di- oder Tripeptide.
  • Polypeptide umfassen hingegen eine größere Anzahl an Aminosäuren. Lange Polypeptidketten werden auch als Proteine bezeichnet.
  • Bei der Kondensation von Aminosäuren reagiert die Carboxygruppe der einen Aminosäure formal unter Wasserabspaltung mit der Aminogruppe der anderen Aminosäure zur Säureamidgruppierung -CO-NH-. Die neu geknüpfte Amidbindung zwischen dem Kohlenstoffatom der Carbonylgruppe und dem Stickstoffatom wird so eine Peptidbindung.
  • In der nachstehenden Tabelle sind die 20 kanonischen Aminosäuren aufgeführt.
    Figure DE102020201019A1_0001
    Figure DE102020201019A1_0002
  • Neben den 20 proteinogenen Aminosäuren finden sich in der Natur eine ganze Reihe weiterer Aminosäuren, die als nicht-proteinogene Aminosäuren bezeichnet werden.
  • Zudem gibt es noch eine Reihe von Aminosäuren, die erst nach ihrem Einbau in die wachsende Polypeptidkette chemisch verändert werden. Diese modifizierten Aminosäuren entstehen also aus proteinogenen Aminosäuren durch posttranslationale Modifikation. Eine Ausnahme bildet in einigen Organismen das Selenocystein, bei der das S-Atom im Cystein durch Selen ersetzt ist. Für Selenocystein existiert eine eigene tRNA und ein Codon, das ansonsten im genetischen Code als Stop-Codon gilt und damit kann man Selenocystein eigentlich zu den proteinogenen Aminosäuren zählen. Diese Aminosäure kommt z.B. in der Formiat-Dehydrogenase des Bakteriums E. coli und der Glutathion-Peroxidase der Säugetiere vor.
  • Auch Homocystein, L-Homocystein (Hcy), ist eine natürlich vorkommende, aber nicht proteinogene α-Aminosäure.
  • Von Natur aus existieren 20 Standardaminosäuren aus denen, abgesehen von wenigen Ausnahmen, jedes Protein besteht. Dies führt somit zu Einschränkungen in den biochemischen- , biophysikalischen und reaktiven Eigenschaften gewünschter funktioneller Proteine und Peptide. Es gibt mittlerweile aber Verfahren um chemisch modifizierte Aminosäuren mit verschiedensten reaktiven Gruppen an ortsspezifischen Positionen einzuführen. Als Grundlage dafür wird beispielsweise die Methodik der amber-Suppression oder über die Click-Chemie eine Kopplung reaktiver Gruppen erreicht.
  • In der Kosmetik werden Peptide u.a. eingesetzt um die Hauteigenschaften zu verbessern. Oft werden sie eingesetzt, um die Faltentiefe zu reduzieren. Es gibt aber auch andere Einsatzmöglichkeiten, beispielsweise Peptide, die den Wassergehalt der Haut günstig beeinflussen, indem sie die Synthese der Wasserkanälchen in der Haut verbessern.
  • WO 2012164488 A2 beschreibt ein Gemisch aus einem Tripeptid und einem Tetrapeptid zur therapeutischen Behandlung der papillären Dermis und um eine Hautalterung, insbesondere eine photoinduzierte Alterung, zu verhindern und/oder zu behandeln.
  • EP 979829 A2 beschreibt beispielsweise den Einsatz von Oligopeptiden zur kosmetischen und topischen dermatologischen Hautaufhellung oder zur Verhinderung der Hautbräunung.
  • Weiter wünschenswert ist es eine Allergenbarriere bereit zu stellen, die einfach anwendbar ist und ein breites Anwendungsspektrum ermöglicht.
  • Eine Ausführungsform der Erfindung sind Peptide zur Verhinderung oder Verminderung allergischer Reaktionen in oder auf der Haut, hervorgerufen durch das Eindringen und/oder die Anlagerung von Fremdsubstanzen und/oder Allergenen auf der Haut und/oder in die Haut.
  • Die erfindungsgemäßen Peptide sind dadurch charakterisiert, dass sie 2 bis 10 Aminosäuren umfassen und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist.
  • Eine Ausführungsform der Erfindung ist ein oder mehrere Peptide zur Verhinderung oder Verminderung des Eindringens und/oder der Anlagerung von Fremdsubstanzen und/oder Allergene auf und/oder in die Haut.
  • Die Peptide führen so zur Verhinderung oder Verminderung allergischer Reaktionen in oder auf der Haut. Erfindungsgemäß ist insbesondere die Verhinderung oder Verminderung atopischer Dermatitis und/oder allergischer Kontaktdermatitis durch die erfindungsgemäßen Peptide.
  • Eine Ausführungsform der Erfindung sind daher auch Peptide zur Verwendung bei der Behandlung atopischer Dermatitis und/oder allergischer Kontaktdermatitis.
  • Bevorzugt werden die erfindungsgemäßen Peptide gegenüber chemischen Allergenen eingesetzt um insbesondere die Allergien nach Typ I und insbesondere Typ IV zu vermeiden.
  • Zu den chemischen Allergenen zählen beispielsweise textile Faserstoffe, Farbstoffe, Beschichtungsstoffe oder andere chemische Substanzen.
  • Gegenüber diesen Substanzklassen ist die erfindungsgemäße Verwendung und Verfahren bevorzugt anzuwenden.
  • Zu den bevorzugt zu verhindernden Kontaktallergenen gehören Nickel, Thiomersal, Parfüm, Cobalt, Formaldehyd, Urushiole, Perubalsam, Kolophonium, Isothiazolinone, Chrom oder Thiuramix.
  • Bevorzugt wird die Ausbildung einer Kontaktallergie bei Kontakt mit Allergenen verhindert bzw. vermindert. Das oder die erfindungsgemäßen Peptide werden dabei aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt und zumindest eine dieser Aminosäuren weist eine oder mehrere reaktive Seitenketten auf.
  • Eine weitere Ausführungsform der Erfindung ist zudem die nicht-therapeutische, insbesondere kosmetische Verwendung von ein oder mehreren Peptiden als Hautbarriere gegenüber Fremdsubstanzen und/oder Allergenen.
  • Eine weitere Ausführungsform der Erfindung ist ein kosmetisches Verfahren zum Allergenschutz indem eine Zubereitung auf die Haut aufgetragen wird, die ein oder mehrere erfindungsgemäße Peptide enthält.
  • Die nicht-therapeutische Verwendung sowie das kosmetische Verfahren der erfindungsgemäßen Peptide dienen zur Verhinderung der Verminderung des Eindringens und/oder der Anlagerung von Fremdsubstanzen und/oder Allergene auf und/oder in die Haut.
  • Die Peptide werden aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt und sind dadurch charakterisiert, dass sie ein oder mehrere Aminosäuren mit ein oder mehreren reaktiven Seitenketten aufweisen.
  • Bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßen Peptide mindestens eine Aminosäure gewählt aus der Gruppe Histidin, Cystein, Lysin, Tyrosin, Serin, Selenocystein, Homocystein, Asparagin, Asparaginsäure, Glutamin, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin und/oder Pyrrolysin.
  • Bevorzugt ist wiederum die Peptide aus der Gruppe GSH, HHHHHH, Ac-RFAACAA, Ac-RFAALAA, RFAALAA, RFAACAA, Ac-RAACAA, RAACAA, Ac-RFACAA, RFACAA, Ac-RFACA und/oder RFACA zu wählen.
  • Das Sequenzprotokoll der erfindungsgemäß bevorzugten Peptide lautet:
    • Seq 1: HHHHHH = His His His His His His
    • Seq 2: RFAACAA = Arg Phe Ala Ala Cys Ala Ala
    • Seq 3: RFAALAA = Arg Phe Ala Ala Leu Ala Ala
    • Seq 4: RAACAA = Arg Ala Ala Cys Ala Ala
    • Seq 5: RFACAA = Arg Phe Ala Cys Ala Ala
    • Seq 6: RFACA = Arg Phe Ala Cys Ala
    sowie jeweils deren acetylierten Säuren (Ac-).
  • Zur topischen Applikation werden die erfindungsgemäßen Peptide bevorzugt in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingebracht.
  • Der Anteil an erfindungsgemäßen Peptiden mit 2 bis 10 Aminosäuren wird vorteilhaft im Bereich von 0,01 bis 10 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,1 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt im Bereich von 0,2 Gew.% bis 5 Gew.% gewählt, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
  • Es ist so ein Verfahren zum Allergenschutz möglich indem eine Zubereitung auf die Haut aufgetragen wird, die ein oder mehrere Peptide enthält, wobei die Peptide aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt werden und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist
  • Erfindungsgemäß umfasst der Begriff „Hautbarriere“ und „Barrierewirkung“ das Abfangen, Blockieren, Inaktivieren, Verhindern, Vermindern und/oder Erschweren des Eindringens bzw. des Anlagerns von Fremdsubstanzen, wie etwa Allergenen, auf oder in die Haut. Die eine unerwünschte Reaktion ausübenden Substanzen werden erfindungsgemäß zusammenfassend erfindungsgemäß vereinfacht als Fremdsubstanz und/oder Allergene bezeichnet.
  • Durch eine Anlagerung, Bindung des Allergens an das Peptids wird eine Anlagerung bzw. das Eindringen des Allergens auf bzw. in die Haut verhindert bzw. zumindest vermindert.
  • Eine Verminderung der Hautanlagerung der Allergene findet dabei sowohl bezüglich der Menge an Allergenen als auch bezüglich der Geschwindigkeit statt.
  • D.h. ein oder mehrere erfindungsgemäße Peptide werden zum Abfangen, Blockieren und/oder Inaktivieren von Allergenen und/oder zum Verhindern, Vermindern oder Erschweren des Eindringens bzw. der Anlagerung von Fremdsubstanz bzw. Allergenen auf oder in die Haut verwendet, insbesondere der menschlichen Haut.
  • Die Erfindung ist weiterhin eine topisch applizierbare Zubereitung enthaltend ein oder mehrere erfindungsgemäße Peptide.
  • Erfindungsgemäße Peptide fangen die Fremdsubstanzen, Einzelsubstanzen wie Metalle oder Metallionen, Proteasen oder Allergene, ab. Sie verhindern, vermindern oder erschweren somit, dass diese Substanzen sich auf der Haut anlagern oder in die Haut eindringen und dort zu unerwünschten Reaktionen auf oder in der Haut oder dem Körper führen können. Die Auslösung einer Immunantwort wird in der Folge verhindert. Insbesondere durch die Verhinderung des Eindringens von Allergenen wird somit eine allergische Reaktion vermindert oder ganz vermieden.
  • Insbesondere wird so eine atopische Dermatitis und/oder allergische Kontaktdermatitis verhindert.
  • Die erfindungsgemäßen Peptide werden aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt. Bevorzugt werden die Peptide gewählt aus der Gruppe bis zu 8 Aminosäuren, insbesondere weniger als 8 Aminosäuren.
  • Peptide mit hoher Aminosäureanzahl laufen Gefahr bei Kontakt mit der Haut als Fremdsubstanz eingruppiert zu werden und ggf. eine spezifische Immunabwehr mittels MHC-Gruppen auszulösen.
  • Das Kürzel MHC steht für „Major Histocompatibility Complex“, eine Gruppe von sehr variantenreichen Genen, die bei der Immunantwort von Wirbeltieren eine Rolle spielen. Die Gene liefern die Bauanleitung für Transportermoleküle. Deren Aufgabe ist es, Eiweiß-Bruchstücke (Peptide) von Viren und Bakterien festzuhalten und sie spezialisierten Zellen des Immunsystems zu präsentieren: Diese können so die Feinde erkennen und bekämpfen.
  • Die erfindungsgemäßen Peptide sind weiterhin dadurch charakterisiert, dass sie ein oder mehrere Aminosäure aufweisen, die wiederum ein oder mehrere reaktive Seitenketten aufweisen.
  • Reaktive Seitenketten sind dadurch charakterisiert, dass sie Elektronendonoren und/ oder - akzeptoren beinhalten. Durch diese Eigenschaften ist es möglich, dass diese Seitenketten an der Ausbildung kovalenter Bindungen, koordinativer Bindungen, Wasserstoffbrücken-Bindungen oder van der Walls-Wechselwirkung zwischen Allergen / Irritans / Fremdsubstanz und Peptid, beteiligt sind.
  • Die erfindungsgemäßen Peptide weisen vorteilhaft mindestens eine Aminosäure mit einer freien Thiolgruppe auf. Die freie Thiolgruppe ist eine solche reaktive Seitenkette, wie beispielsweise in der Aminosäure Cystein.
  • So auch zum Beispiel das Peptid Gluthation (GSH) oder γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycin. γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycin ist ein Tripeptid mit der Sequenz Glutaminsäure- Cystein - Glycin (Glu-Cys-Gly).
  • Werden Peptide erfindungsgemäß eingesetzt, die zunächst keine reaktive Gruppe, beispielsweise keine Thiolgruppe, enthalten, so werden diese durch den Zusatz von einer oder mehrerer Aminosäure mit reaktiven Gruppen, beispielsweise Cystein, zu einem erfindungsgemäßen Peptid mit reaktiver Gruppe umgewandelt. Die Bezeichnung der erfindungsgemäßen Peptide kann dann dennoch die ursprüngliche Peptidbezeichnung umfassen, erweitert durch den Zusatz der reaktiven Aminosäure(n).
  • Da es gängige Bezeichnung von Peptiden ohne Thiolgruppe gibt, wie beispielsweise Oligopeptid-6, z.B. KDIFTRALN, ergibt sich mit dem Zusatz der Aminosäure Cystein ein erfindungsgemäßes erweitertes Peptid mit der Sequenz CKDIFTRALN, oder Cys-Oligopeptid-6.
  • Die erfindungsgemäßen Peptide umfassen vorteilhaft ein oder mehrere besonders chemisch aktive Aminosäuren wie Histidin, Cystein, Lysin, Tyrosin, Serin, Selenocystein, Homocystein, Asparagin, Asparaginsäure, Glutamin, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin, Pyrrolysin.
  • Es zeigte sich, dass Allergene eine hohe Affinität für die Bindung an diese reaktiven Aminosäuren zeigen. Überraschenderweise können so diese spezifischen Peptide die eindringenden Substanzen binden.
  • Die Bindung erfolgt dabei auf verschiedenste Art und Weise, beispielsweise durch intermolekulare Wechselwirkungen, ionische-, Wasserstoffbrücken-, van der Waals- oder aber kovalente Bindung. Es kann dabei auch zu einer Überlagerung verschiedener Bindungsweisen kommen.
  • Entscheidend ist allein der dadurch erzielte Effekt, die Barrierewirkung, dass die Allergene dadurch inaktiviert und am Eindringen in die Haut bzw. an der Anlagerung auf der Haut gehindert werden.
  • Durch das Ausnutzen der Affinität der Allergene zu den reaktiven Aminosäureseitenketten eröffnet die erfindungsgemäße Verwendung den lange gesuchten Weg zur Vermeidung oder Verminderung einer allergischen Hautreaktion bei Kontakt mit Allergenen.
  • Erfindungsgemäß ist damit ein neues Antiallergikum bzw. ein neuartiges antiallergisches Verfahren geschaffen worden, dass nicht die Symptome einer allergischen Erkrankung beseitigt oder zumindest lindert sondern eine allergische Reaktion erst gar nicht entstehen lässt.
  • Reaktive Aminosäuren sind exemplarisch Cystein und Methionin. Beide enthalten ein Schwefel-Atom. Cystein ist eine polare Aminosäure und hat eine freie Thiol-Gruppe. Für die Struktur von Proteinen ist diese Eigenschaft von Cystein sehr wichtig: so können Polypeptidketten miteinander verbunden werden oder auch kovalente Verknüpfungen innerhalb einer Polypeptidkette entstehen, die die Konformation eines Proteins erheblich stabilisieren. Für die beiden über Disulfid-Brücken verbundenen Cysteine findet man manchmal auch den Begriff Cystin. In Metalloproteinen ist es häufig ein Cystein-Rest, der Zink-, Kupfer- oder Eisen-Atome bindet.
  • Ebenso ist das Hexahistidin in der Bindung von Metalloproteinen relevant.
  • Diese Wirkweise wird auch bei der Kopplung von Nickel ausgenutzt und so eine klassische Nickelallergie durch Auftragen eines erfindungsgemäßen Peptids vermindert oder gar ganz vermieden.
  • Die erfindungsgemäßen Peptide können vorteilhaft sowohl natürlich vorkommende aber auch synthetisch hergestellte sowie modifizierte Aminosäuren beinhalten, wie z.B. durch Acetylierung.
  • Beispielhaft bevorzugte Peptide sind
    • - Gluthation (GSH), auch γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycin, ist ein Tripeptid mit der Sequenz Glutaminsäure- Cystein - Glycin.
    • - Hexa-Histidin (HHHHHH)
    • - Ac-RFAACAA - ein Peptid mit der Sequenz Acetyl-Arginin - Phenylalanin - Alanin - Alanin - Cystein -Alanin - Alanin
  • Das Peptid ist exemplarisch in dargestellt und die aktive Aminosäureseitenkette ist dort mit einem Pfeil gekennzeichnet.
    • - Ac-RFAALAA - ein Peptid mit der Sequenz Acetyl-Arginin - Phenylalanin - Alanin - Alanin - Lysin -Alanin - Alanin
    • - Ac-RAACAA
    • - Ac-RFACAA
    • - Ac-RFACA
    • - RFAALAA
    • - RFAACAA
    • - RAACAA
    • - RFACAA
    • - RFACA.
  • Zur Anwendung werden ein oder mehrere erfindungsgemäße Peptide, die ein oder mehrere aktive Aminosäuren enthalten, auf die Hautoberfläche aufgetragen.
  • Die Erfindung umfasst daher auch topisch applizierbare, insbesondere kosmetische oder dermatologische, Zubereitungen enthaltend ein oder mehrere der erfindungsgemäßen Peptide.
  • Die topische Applikation kann dabei auf verschiedensten Wegen erfolgen, wie in Form einer kosmetischen Formulierung beispielsweise. Aufgetragen auf der Haut bildet sich so ein Schutzmechanismus, eine Barrierewirkung.
  • Einfache wässrige oder lipidhaltige Formulierungen bis hin zu komplex aufgebauten Zubereitungsformen sind dabei je nach Anwendungsgebiet möglich.
  • Die Haut kommt ständig mit Fremdsubstanzen aus der Umwelt, den Allergenen, in Kontakt. Durch den Schutzmechanismus treten die Fremdsubtanzen aus der Umwelt nun zunächst auf diese Barriere. Die potentiellen Allergene treffen auf die in der aufgetragenen Formulierung enthaltenen Peptide und können so direkt mit den aktiven Aminosäuren dieser Peptide reagieren, gebunden oder zumindest gehindert werden. Die Allergene sind somit abgefangen und können keine biologische Reaktion im Organismus mehr hervorrufen.
  • Es wird die Allergenreaktion mit Effektor (hauteigenes Peptid bzw. Protein) verhindert, bevor eine Allergie gegen das Allergen ausgeprägt werden kann.
  • Ebenso werden die Allergene abgefangen und damit die Auslösung der Allergie durch das spezifische Allergen (Elizitation) verhindert.
  • Die Barrierewirkung der erfindungsgemäßen Peptide sowie deren Verhinderung oder Verminderung allergischer Reaktionen konnte eindrucksvoll in den nachstehend erläuterten Untersuchungen gezeigt werden.
  • Eine Funktionsweise in den hier durchgeführten Experimenten beruht vordringlich auf dem Abfangen von Allergenen durch die Ausbildung von kovalenten Bindungen zu der Aminosäure Cystein nach dem Mechanismus einer nukleophilen Addition, auch SN1 und SN2.
  • Zum Nachweis der Barrierewirkung wurden nachstehende Untersuchungen durchgeführt.
  • Es konnte gezeigt werden, dass sowohl die biologische Modifikation durch Allergene in der Haut als auch biologische Signalkaskaden verhindert werden.
  • Gearbeitet wurde mit Phenion FTS Vollhautmodellen (Phenion, Henkel). Diese wurden 3 Tage bei 37°C und 7% CO2 in deep-well Platten mit 3µM Porengröße der Zellkultureinsätze gehalten. Die Hautmodelle wurden in 1,5ml Air-Liquid-Interface Medium ohne Phenolrot gehalten. Das Medium wurde täglich gewechselt. Die Testsubstanzen wurden in Ethanol gelöst und für 24h bei Raumtemperatur inkubiert. Nach 24h Kultivierung wurden 25µl der Substanzlösung auf ein steriles Filterpapier getropft, welches zuvor auf das Hautmodell gelegt wurde. Zuvor wurde das Barrierepeptid (0,5mM AcRFAACAA) als Lösung in 100mM Phosphatpuffer (pH 7.5) auf das Modell aufgebracht. Alternativ wurde das Barrierepeptid zu 0,25 Gew.% in einer Formulierung aufgebracht.
  • Nach weiteren 24h Kultur wurden die Modelle geerntet und eine Hälfte in OCT mounting medium (VWR Q-Path Chemicals) eingebettet, die andere in Flüssigstickstoff schockgefroren. Der Überstand jedes Modells wurde gesammelt und bei -20°C gelagert.
  • Danach erfolgte die Analyse der Überstände ( , und ).
  • Die Überstände der Phenion FTS Modelle wurden mit dem Bio-Plex Pro Human Cytokine Screening Panel (Bio-Rad) nach dem Herstellerprotokoll analysiert. Dieser Multiplex Immunoassay basiert auf Capture-Antikörpern, die gegen die jeweiligen Interleukine gerichtet und kovalent an Magnetkügelchen gekoppelt sind. Die Zytokinkonzentrationen werden basierend auf den Standardkurven vom Bioplex-System errechnet.
  • In den bis ist auf der y-Achse die Interleukin 8 (IL8) - bzw. Interleukin 6 (IL6) - Konzentration in µg/mL bzw. pg/mL aufgetragen.
  • IL 8, wie auch IL 6, sind Interleukine und damit Botenstoffe des Immunsystems. Typischerweise werden diese von den Hautzellen produziert und freigesetzt, wenn diese durch Allergene und Irritantien gereizt und/oder beschädigt werden.
  • Auf der x-Achse sind die auf das Hautmodel aufgebrachten Substanzen aufgeführt.
  • In ist ein erfindungsgemäßes Peptid (0,5 mM AcRFAACAA) alleine, 50mM DNCB und 50 mM DNCB plus Peptid (0,5 mM AcRFAACAA) aufgeführt.
  • zeigt das Peptid alleine, 2,5mM CA (Cinnamaldehyde) und 2,5mM Cinnamaldehyde plus Peptid.
  • In ist auf der y-Achse die Interleukin 6 (IL6) Konzentration in pg/mL aufgetragen und auf der x-Achse, die auf das Hautmodel aufgebrachten Substanzen (Peptid alleine, 2,5mM DNCB und 2,5mM DNCB plus Peptid).
  • DNCB (Dinitrochlorobenzol) ist ein starkes Allergen. CA (Cinnamic Aldeyhde) ist ein mittelstarkes Allergen. Eugenol ist ein Phenylpropanoid mit einem intensiven Geruch nach Gewürznelken. Eugenol ist sowohl ein Antioxidans als auch ein Prooxidans; auf Letzterem beruht seine (schleim)hautreizende, allergiefördernde Wirkung. Alle drei Allergene dienen als Modellallergene um die Barriere-Wirkung und Vermeidung bzw. Verminderung allergischer Reaktionen der erfindungsgemäßen Peptide zu zeigen.
  • In den bis ist deutlich das unveränderte Hautmodell zu erkennen (jeweils linker Balken). Durch Auftragung der Allergene ist eine starke korrosive Wirkung durch die Allergene DNCB und CA (mittlerer Balken) offenkundig. Durch die Auftragung des Peptids in Kombination mit dem Allergen (rechter Balken) zeigt sich die Situation aber überraschend wie unverändert. Die Allergenwirkung wurde durch das Peptid vollständig aufgehoben.
  • Weitere Untersuchungsergebnisse (Immunohistochemie) zeigen und .
  • Dazu wurden Hautbiopsien oder Hautmodelle in OCT medium eingebettet und in der Gasphase von Flüssigstickstoff eingefroren. Die gefrorenen Modelle wurden am Kryostat in 7µm Schichtdicke geschnitten und auf Objektträger aufgebracht. Nach Lufttrocknung für 1 bis 24h wurde 20min in 3,7% Paraformaldehyd bei RT fixiert. Nach 3 Waschschritten in PBS für je 5min, wurden die Schnitte in einer Lösung mit 0,2% Triton X-100 für 90min bei RT geblockt. Primärantikörper (e.g. DNP, Rabbit von Sigma (1:200)), wurden entsprechend verdünnt und für mindestens 4h bei RT mit den Schnitten inkubiert. Hiernach wurde wieder dreimalig mit PBS für je 5min gewaschen. Der Sekundärantikörper (1:800) und Hoechst Fluorescent Stain (1:2000) wurden für 1-2 h bei RT im Dunkeln mit den Schnitten inkubiert. Nach erneutem dreimaligen Waschen wurden die Schnitte mit Fluoromount-G mounting medium (Sothern BioTech) gemounted und mit einem Deckglas gedeckelt. Die Fluoreszenzmikroskopie wurde mit einem Zeiss Axio Observer Z1 durchgeführt.
  • Die Fluoreszenzaufnahmen wurden mit ImageJ analysiert. Die DNP-gefärbten Gebiete wurden mit dem Threshold Colour tool gemessen.
  • zeigt die Hämatoxilin and Eosin (H&E) Färbung der Kryoschnitte, hier in schwarz-weiß, im Original in Farbe.
  • Gefrorene Schnitte werden aufgetaut und 10min in 3,7% Paraformaldehyd bei RT inkubiert. Nach drei PBS Waschschritten und einer Minute in Aqua dest. wird für 3 min in Hämatoxilinlösung gefärbt. Nach Waschen mit Wasser und 0,1% HCl werden die Schnitte für 3 min in Eosinlösung gefärbt und dehydriert in einer Ethanolserie von 70%, 95% und 100%. Die Schnitte wurden in Leica CV Ultra mounting medium gemounted und eingedeckelt. Die Bilder wurden mit einer Pannoramic Scan II (3DHistech) aufgenommen.
  • zeigt die mit H&E gefärbte Kryoschnitte der Phenion Hautmodelle, A) nach Inkubation mit PBS (Kontrolle), B) nach Inkubation mit 0,5mM AcRFAACAA-Peptid (Kontrolle), C) nach Inkubation mit 2,5mM DNCB (starkes Allergen) und D) nach Inkubation mit DNCB und Peptid.
  • Deutlich zu erkennen ist das unveränderte Hautmodell in A) und B) sowie eine starke korrosive Wirkung des DNCBs in C). Neben einem sich auflösenden Stratum Corneum ist ein starker Zellkernverlust in der Epidermis in Folge der Allergenwirkung zu erkennen (Pfeile). In D) zeigt sich die Situation wie in A) und B). Die Allergenwirkung wurde durch das Peptid vollständig aufgehoben.
  • zeigt immunhistologische Analysen der Kryoschnitte von Phenion Hautmodellen,
    1. A) nach Inkubation mit PBS (Kontrolle),
    2. B) nach Inkubation mit 2,5mM DNCB (starktes Allergen) und
    3. C) nach Inkubation mit DNCB und Peptid (0,5mM AcRFAACAA-Peptid).
  • Die Zellkernfärbung mit DAPI (4,6-Diamin-2-phenylindol) in blau (hier graue Punkte) und durch DNCB haptenisierte Proteine in rot (hier weiße Fläche).
    • D) zeigt die Quantifizierung der Rotintensität von A, B, C. Die Rotfläche über einem Grenzwert wurde ins Verhältnis der betrachteten Gesamtfläche gesetzt (y-Achse), die x-Achse zeigt die auf das Hautmodel aufgebrachten Substanzen (Peptid alleine, 2,5mM DNCB und 2,5mM DNCB plus Peptid).
  • Deutlich zu erkennen ist das Fehlen der Rotfärbung in A) (kein Allergen eingesetzt), eine intensive Rotfärbung sowohl der Epidermis als auch in Teilen der Dermis in B), welche auf eine sehr starke Reaktion von DNCB mit den Proteinen der Haut und somit auf eine starke Haptenisierung hinweist. In C) ist die extrem reduzierte Rotfärbung zu erkennen, die zeigt, dass die Allergenwirkung durch Einsatz des Peptides nahezu vollständig aufgehoben wurde. Dies ist in D) quantifiziert.
  • bis E und 8 zeigen Untersuchungen zur Reaktivität erfindungsgemäßer Peptide mit Allergenen über die Zeit (x-Achse). Auf der y-Achse ist die Absorption aufgetragen. Die Peptid-Allergenreaktionen wurden gemäß eines Direct Peptide Reactivity Assays umgesetzt. Der Nachweis des nativen, noch ungebunden Peptides erfolgt über die Umsetzung mit Ellmans-Reagenz und entsprechender Absorptionsmessung. Der Direct Peptide Reactivity Assay (DPRA) ist eine chemische Methode zur Vorhersage der epidermalen Proteinbindung. Der DPRA verwendet HPLC, um die Abreicherung von Peptiden in Lösung nach Exposition gegenüber Testchemikalien zu messen.
  • Der Test wird als in-chemico-Methode bezeichnet - das heißt, es werden keine Zellen verwendet, sondern es wird eine chemische Reaktion durchgeführt.
  • In den durchgeführten Untersuchungen befasst sich der DPRA mit der Reaktivität der Testchemikalien, Eugenol und DNCB, mit den erfindungsgemäßen Peptiden (je zu 0,5mM) und bis zu 24-stündiger Inkubation. Die im Test verwendete Messung ist die Abreicherungsrate dieser Peptide und wird über ein weit verbreitetes HPLC-UV-Verfahren bewertet.
  • Deutlich zu erkennen sind die Absorptionsabnahmen durch die Reaktion des Peptides mit Allergen, Eugenol (schwarz) und DNCB (gestrichelt).
  • zeigt den Abfall (Depletion in %) des Allergens Eugenol (5 mM Eu) in Anwesenheit des Petids Ac-RFAACAA (0,5mM) über die Zeit (24h) im Vergleich zum Peptid allein.
  • Darüber hinaus zeigten die Peptide, insbesondere das Ac-RFAACAA, eine sehr hohe Reaktivität und damit Protektivität auch gegen Urushiole, insbesondere die Urushiol Strukturen I-V.
  • Bei Urushiolen handelt es sich um das stärkste natürlich vorkommende Allergen, welches darüber hinaus sich für viele Sensibilisierungen verantwortlich zeigt. Urushiole sind der wesentliche sensibilisierende Bestandteil der Sumachgewächse, wie dem Giftsumach Toxicodendron quercifolium, darunter vor allem in den verschiedenen Rhus-Arten, wie Giftefeu (Toxicodendron radicans / Poison ivy), Gifteichen (Toxicodendron diversilobum / poison oak) und Lackbaum (Rhus verniciflua), sowie in Toxicodendron rydbergii, Toxicodendron toxicarium, Toxicodendron vernix.
  • Bei ca. 50-75% aller US-Amerikaner lässt sich die Allergie gegen Urushiole auslösen, was eine vorhergehende Sensibilisierung voraussetzt. Diese Kontaktdermatitis betrifft 10-50 Millionen Amerikaner pro Jahr.
  • Die Kontaktallergie gegen Urushiole ist eine ernstzunehmende Berufskrankheit beispielsweise bei Landwirtschaft- und Forstarbeitern und Feuerwehrleuten, aber auch aller Erholungssuchender, die sich in der Natur bewegen. In den USA sind sie für 7,1 Millionen Arztbesuche und 430000 stationärer Krankenhausaufenthalte verantwortlich. Beispielsweise verursacht diese Kontaktallergie 10% aller verletzungsbedingten Ausfallzeiten der US Forest Services, und ungefähr ein Drittel der Waldarbeiter von Kalifornien, Oregon und Washington sind arbeitsunfähig während der Waldbrandsaison aufgrund dieser Reaktionen.
  • Erfindungsgemäß ist hier eine mögliche Abhilfe gegeben.
  • Alle Untersuchung zeigen eindrucksvoll die Allergen-Barrierewirkung der erfindungsgemäßen Peptide, eine Verhinderung oder Verminderung des Eindringens und/oder der Anlagerung von Fremdsubstanzen und/oder Allergene auf und/oder in die Haut.
  • Die zahlreichen Untersuchungen der unterschiedlichen Peptide zeigen exemplarisch die Barrierewirkung sowie Verhinderung bzw. Verminderung allergischer Reaktionen für alle erfindungsgemäßen Peptide mit einer Aminosäurezahl von 2 bis 10, wobei mindestens eine Aminosäure ein oder mehrere reaktive Seitenketten aufweisen.
  • Neben der reinen Wirkungsnachweise wurden auch Tests mit unterschiedlichen Konzentrationen der Allergene und Peptide vorgenommen.
  • Die Allergene, wie beispielsweise DNCB, wurden im Bereich von 10; 5; 2,5; 0,5; 0,05; 0,005; 0,0005 mM, Cinnamaldeyde im Bereich von 5; 2,5; 0,5; 0,05; 0,0005 mM und Eugenol: 5, 2,5; 0,05; 0,0005 mM getestet. Die Peptidkonzentrationen wurden im Bereich von 4, 2, 0,5; 0,25 mM varriiert.
  • In allen Anteilsbereichen und Verhältnissen wurden signifikante Barrierewirkungen erzielt.
  • Vorteilhaft können die erfindungsgemäßen Peptide eingearbeitet werden in übliche kosmetische und dermatologische Zubereitungen, welche in verschiedenen Formen vorliegen können. So sind z.B. eine Lösung, eine Emulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), oder eine multiple Emulsionen, beispielsweise vom Typ Wasser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W) oder Öl-in-Wasser-in-Öl (O/W/O), eine Hydrodispersion oder Lipodispersion, ein Gel, einen festen Stift oder auch ein Aerosol bevorzugte Zubereitungsformen.
  • Der Anteil an ein oder mehreren erfindungsgemäßen Peptiden in topisch applizierbaren Zubereitungen wird vorteilhaft im Bereich von 0,01 bis 10 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,1 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt im Bereich von 0,2 Gew.% bis 5 Gew.% zu wählen, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
  • Bevorzugte Applikationsformen der erfindungsgemäßen Peptide sind Emulsionszubereitungen, Gele sowie Sprayformulierungen.
  • Erfindungsgemäß hergestellte Emulsionen z.B. in Form einer Creme, einer Lotion, einer kosmetischen Milch sind vorteilhaft und enthalten z.B. Fette, Öle, Wachse und/oder andere Fettkörper, sowie Wasser und einen oder mehrere Emulgatoren, wie sie üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet werden.
  • Vorteilhaft umfassen die erfindungsgemäßen peptidhaltigen Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidantien.
  • Vorteilhaft umfassen die erfindungsgemäßen Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidationen gewählt aus der Gruppe α-Glycosylrutin, Isoquercitin, Tocopherol (Vitamin E), Citronensäure, Citratpuffer, BHT und insbesondere EDTA.
  • Weiter vorteilhaft weisen die erfindungsgemäßen Zubereitungen einen pH-Wert im Bereich von 5 bis 8, insbesondere im Bereich bis 7, auf.
  • Die Vorteile des Zusatzes an Antioxidationen und die Wahl des pH-Wertes liegt in der Stabilitätsverbesserung und breiteren hautfreundlicheren Anwendungsweise.
  • Vorteilhaft umfassen die erfindungsgemäßen Zubereitungen ein oder mehrere Filmbildner.
  • Weiterhin können die Peptide chemisch modifiziert werden um die physikochemischen Eigenschaften zu verbessern. So erhöht beispielsweise die Derivatisierung mit Fettsäureresten (z. B. Acetyl-, Caproyl-, Undecenoyl- oder Palmitoyl-) die Lipophilie. Andererseits können chemische Modifizierungen zu einer besseren Stabilität des Peptids beitragen und es so beispielsweise vor dem Abbau durch Peptidasen schützen.
  • Mittels sogenannter Penetrationsenhancer, Lösevermittler und physikalischer Methoden wird die Permeabilität der Haut erhöht und ausserdem die Verteilung in der Haut weiter begünstigt.
  • Ein Zusatz an Lösevermittlern ist somit vorteilhaft.
  • Es ist dem Fachmanne natürlich bekannt, dass anspruchsvolle kosmetische Zusammensetzungen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs- und Zusatzstoffe denkbar sind. Darunter zählen beispielsweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfum, Farbstoffe, Emulgatoren, zusätzliche Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Insektenrepellentien, Alkohol, Wasser, Salze, EDTA, antimikrobiell, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw.
  • Mutatis mutandis gelten entsprechende Anforderungen an die Formulierung medizinischer Zubereitungen.
  • Beispielzubereitungen
  • Die Zahlenangaben sind Gewichtsanteile bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
    1 2 3 4
    INCI m [%] m [%] m [%] m [%]
    Caprylic/Capric Triglyceride 4,00 4,00 4,00 4,00
    Cetyl Alcohol 3,00 3,00 3,00 3,00
    Aqua + Trisodium EDTA 1,00 1,00 1,00 1,00
    BHT 0,05 0,05 0,05 0,05
    Phenoxyethanol 0,80 0,80 0,80 0,80
    Hydrogenated Coco-Glycerides 2,00 2,00 2,00 2,00
    Glycerin 7,50 7,50 7,50 7,50
    Aqua + Sodium Hydroxide 0,01 0,01 0,01 0,01
    Alcohol Denat. + Aqua 4,00 4,00 4,00 4,00
    Xanthan Gum 0,30 0,30 0,30 0,30
    Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,20 0,20 0,20 0,20
    Glyceryl Stearate Citrate 2,00 2,00 2,00 2,00
    Dicaprylyl Ether 4,00 4,00 4,00 4,00
    Aqua ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
    Ac-RFAACAA 0,25 - - 0,2
    GSH - 1 - -
    Ac-RFAALAA - - 0,4 0,1
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • WO 2012164488 A2 [0028]
    • EP 979829 A2 [0029]

Claims (16)

  1. Peptide zur Verhinderung oder Verminderung allergischer Reaktionen in oder auf der Haut, hervorgerufen durch das Eindringen und/oder die Anlagerung von Fremdsubstanzen und/oder Allergenen auf der Haut und/oder in die Haut dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Peptide aus der Gruppe der Peptide mit 2 bis 10 Aminosäuren gewählt werden und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist.
  2. Peptide zur Verwendung bei der Behandlung atopischer Dermatitis und/oder allergischer Kontaktdermatitis dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Peptide aus der Gruppe der Peptide mit 2 bis 10 Aminosäuren gewählt werden und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist.
  3. Peptide nach einem der vorstehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide mindestens eine Aminosäure gewählt aus der Gruppe Histidin, Cystein, Lysin, Tyrosin, Serin, Selenocystein, Homocystein, Asparagin, Asparaginsäure, Glutamin, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin und/oder Pyrrolysin enthalten.
  4. Peptide nach einem der vorstehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide gewählt werden aus der Gruppe GSH, HHHHHH, Ac-RFAACAA, Ac-RFAALAA, RFAALAA, RFAACAA, Ac-RAACAA, RAACAA, Ac-RFACAA, RFACAA, Ac-RFACA und/oder RFACA.
  5. Nicht-therapeutische Verwendung von ein oder mehreren Peptiden als Hautbarriere gegenüber Fremdsubstanzen und/oder Allergenen dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Peptide aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt werden und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist.
  6. Verwendung von ein oder mehreren Peptiden nach Anspruch 5 zur Verhinderung der Verminderung des Eindringens und/oder der Anlagerung von Fremdsubstanzen und/oder Allergene auf der Haut und/oder in die Haut.
  7. Verwendung nach Anspruch 5 oder 6 dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide mindestens eine Aminosäure gewählt aus der Gruppe Histidin, Cystein, Lysin, Tyrosin, Serin, Selenocystein, Homocystein, Asparagin, Asparaginsäure, Glutamin, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin und/oder Pyrrolysin enthalten.
  8. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide gewählt werden aus der Gruppe GSH, HHHHHH, Ac-RFAACAA, Ac-RFAALAA, RFAALAA, RFAACAA, Ac-RAACAA, RAACAA, Ac-RFACAA, RFACAA, Ac-RFACA und/oder RFACA.
  9. Topisch applizierbare Zubereitung umfassend ein oder mehrere Peptide dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt werden und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist.
  10. Zubereitung nach Anspruch 9 dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide mindestens eine Aminosäure gewählt aus der Gruppe Histidin, Cystein, Lysin, Tyrosin, Serin, Selenocystein, Asparagin, Asparaginsäure, Glutamin, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin und/oder Pyrrolysin enthalten.
  11. Zubereitung nach Anspruch 9 oder 10 gekennzeichnet, dass die Peptide gewählt werden aus der Gruppe GSH, HHHHHH, Ac-RFAACAA, Ac-RFAALAA, RFAALAA, RFAACAA, Ac-RAACAA, RAACAA, Ac-RFACAA, RFACAA, Ac-RFACA und/oder RFACA.
  12. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an Peptiden mit 2-10 Aminosäuren im Bereich von 0,01 bis 10 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,1 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt im Bereich von 0,2 Gew.% bis 5 Gew.% gewählt wird, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
  13. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung in Form einer Emulsion, eines Geles oder Sprays formuliert ist.
  14. Kosmetisches Verfahren zum Allergenschutz indem eine Zubereitung auf die Haut aufgetragen wird, die ein oder mehrere Peptide enthält, dadurch gekennzeichnet, dass die Peptide aus der Gruppe der Peptide mit 2-10 Aminosäuren gewählt werden und zumindest eine dieser Aminosäuren eine oder mehrere reaktive Seitenketten aufweist.
  15. Verfahren nach Anspruch 14 zur Verhinderung oder Verminderung allergischer Reaktionen in oder auf der Haut.
  16. Verfahren nach Anspruch 14 oder 15 zur Verhinderung oder Verminderung atopischer Dermatitis und/oder allergische Kontaktdermatitis.
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