DE102007041625A1 - Neue Gelatine-Wirkstoff-Konjugate - Google Patents

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung, enthaltend ein Konjugat eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelantine.

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen natürlichen oder synthetischen Wirkstoff, die Verwendung einer solchen pharmazeutischen Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung einer Erkrankung, welche mit einem veränderten Stoffwechsel erkrankter Zellen einhergeht, ein Verfahren zur Herstellung einer solchen pharmazeutischen Zusammensetzung sowie ein Behandlungsverfahren unter Verwendung eines solchen Arzneimittels.
  • Stand der Technik und Hintergrund der Erfindung.
  • Schon vor mehr als 3000 Jahren wurden in Ägypten ätherische Öle aus Pflanzen und/oder deren Blüten gewonnen. Den Anwendern waren bereits die konservierenden Eigenschaften dieser Naturprodukte bekannt und unter Verwendung dieser Öle wurden Pulver, Salben und Verbände hergestellt und u. a. bei der Einbalsamierung von Toten verwendet.
  • Dieses Wissen über die antibiotischen Eigenschaften dieser Pflanzenextrakte wurde über Autoren der Antike wie Dioscurides und Hippokrates sowie Mediziner der Neuzeit wie Avicennia und Culpeper vor dem Vergessen bewahrt und erweitert. Diese Kenntnisse wurden im vergangenen Jahrhundert von Gattefosse zur Entwicklung der "Aromatherapie" genutzt (D. Krämer, Neue Therapien mit ätherischen Ölen und Edelsteinen, Isotrop-Verlag, Bad Camberg, ISBN 978-3-940395-00-9).
  • Trotz ihrer bekannten antiseptischen Eigenschaften wurden die medizinischen Anwendungen dieser ätherischen Öle dank einer immer leistungsfähigeren pharmazeutischen Industrie und deren stetigen Neuentwicklungen immer weiter reduziert. Immer häufiger auftretende Resistenz von Keimen gegenüber modernen Antibiotika geben jedoch Anlass neue Anwendungen "alter Heilstoffe" zu entwickeln. Allerdings zeichnen sich ätherische Öle in reiner Form besonders durch ihre toxischen Wirkungen auf das zentrale Nervensystem, die Nieren und die Atemwege aus. Hinsichtlich ihrer Wirkungsstärke auf den Menschen bestehen erhebliche Unterschiede. Sehr giftig sind z. B. Kampfer, Eukalyptus-(Cineol) und Pfefferminzöl (Menthol). Etwas weniger giftig sind Terpentinöl, Orangen-/Zitronenschalen-, Teebaum- und Nelkenöl. Prinzipiell sollten ätherische Öle nur in verdünnter Form angewandt werden. Bei hoher Dosierung sind allergische Reaktionen sowie asthmatische Anfälle möglich. Der Kontakt ätherischer Öle mit Augen oder Schleimhäuten führt zu schweren Reizungen.
  • Unabhängig hiervon ist bei modernen synthetischen Wirkstoffen ebenfalls eine Zelltoxizität gegeben, teilweise beruhen diese Wirkstoffe sogar darauf, beispielsweise im Bereich der Chemotherapie bei Tumorerkrankungen. Hier stellt sich dann das Problem des "Targeting", d. h. die Wirkstoffe erst ihre Wirkung entfalten zu lassen, wenn sie in erkrankte Zellen aufgenommen werden, wobei der Wirkstoff in geeigneter Weise dergestalt maskiert werden muss, dass gesunde Zellen den Wirkstoff demgegenüber gar nicht erst oder nur reduziert aufnehmen.
  • Technisches Problem der Erfindung
  • Der Erfindung liegt daher das technische Problem zu grunde, eine pharmazeutische Zusammensetzung anzugeben, welche einen toxischen natürlichen oder synthetischen Wirkstoff so modifiziert, dass er seine toxische Wirkung erst im Zielgewebe bzw. den Zielzellen entwickelt.
  • Grundzüge der Erfindung und bevorzugte Ausführungsformen.
  • Zur Lösung dieses technischen Problems lehrt die Erfindung eine pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung enthaltend ein Konjugat eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelatine.
  • Mit der Erfindung wird Folgendes erreicht. Während niedermolekulare Wirkstoffe (Mw 30 bis 5000 Da, meist bis 200 Da), beispielsweise niedermolekulare, lipophile ätherische Öle, sehr schnell über normale Zellen der Haut, Schleimhäute bzw. inneren Oberflächen wie Darmwand etc. resorbiert werden, trifft dieses Verhalten für covalent an Gelatine gebundene niedermolekulare Wirkstoffe nicht zu. Somit sind unerwünschte Nebenwirkungen, wie Hautreizungen, allergische Reaktionen, etc., nicht zu erwarten. Nach einer covalenten Bindung des Wirkstoffes, beispielsweise des ätherischen Öls, an Gelatine werden dessen biologische Eigenschaften von denjenigen des Trägerproteins maskiert und gleichzeitig temporär deaktiviert. Das Konjugat unterscheidet sich hinsichtlich seiner Biokinetik nicht von der ursprünglichen Gelatine. Dadurch, dass normale Zellen keine Proteine oder Proteinfragmente zur Abdeckung ihres Energiebedarfes aufnehmen, werden gesunde Organe nicht durch Aufnahme von Protein-gebundenen Wirkstoffen belastet. Im Gegensatz zu gesundem Gewebe (Zellen) nehmen krankhaft veränderte Zellen, beispielsweise Zellen in entzündlichen Prozessen, stark proliferierende Zellen z. B. Krebszellen, Zellen einer Neurodermitis etc., Gelatinefragmente zur Abdeckung ihres Stickstoff- und Energiebedarfs auf. Die Aktivierung des Wirkstoffes erfolgt daher erst innerhalb der betroffenen Zellen während des lysomalen Abbaus des Proteinfragments. Der Wirkstoff wird dabei freigesetzt und kann lokal seine Wirkung, beispielsweise seine zelltoxische Wirkung, entfalten. Durch diesen Prozess ist man in der Lage, Wirkstoffe über einen unspezifischen Prozess gezielt in die gewünschten Zellen einzubringen. Bei Zellen mit normalem Stoffwechsel erfolgt dagegen keine Wirkstoffeinbringung bzw. Aufnahme. Die Erfindung ermöglicht letztendlich eine sogenannte "targeted therapy" von Zielgeweben.
  • Schließlich ermöglicht die Erfindung an sich schwer wasserlösliche Substanzen durch eine kovalente Kopplung mit der Gelatine wässerlöslich zu machen und so die Pharmakokinetik bzw. Aufnahme erheblich zu verbessern, ebenso wie die technische Verarbeitung zu vereinfachen. An Gelatine gebundene Substanzen sind schließlich wesentlich stabiler gegenüber oxidativen Einflüssen, wenn sie offen mit Luft in Berührung kommen, i. e. die Lagerfähigkeit wird verbessert.
  • Als Konjugat ist ein Molekül bezeichnet, welches zumindest ein Gelatinemolekül und ein Wirkstoffmolekül in covalenter Bindung enthält.
  • Gelatine ist ein Biopolymer, ein Peptid, und enthält im Wesentlichen als Monomere die Aminosäuren Alanin, Arginin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Hydroxylysin, Hydroxyprolin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tyrasin (Typ A, nicht Typ B), und Valin. Dabei ist die Aminosäurenverteilung für Typ A und Typ B Gelatine unterschiedlich. Hauptbestandteile sind in beiden Fällen Glycin (ca. 25–35 Mol-%), Prolin (ca. 13–18 Mol-%), Hydroxyprolin (ca. 13–18 Mol-%), und Alanin (ca. 15 Mol-%). Die Seitengruppen der Aminosäuren des Polymers tragen dabei teilweise chemische Gruppen, welche reaktiv sein können. Das mittlere Molekulargewicht der Peptidmoleküle in Gelatine liegt typischerweise im Bereich von Mw = 25.000–40.000 Da, insbesondere von Mw = 30.000 bis 35.000.
  • Eine reaktive Gruppe eines Wirkstoffes ist eine chemische Gruppe, welche in der Lage ist, mit einer chemischen Gruppe einer Seitengruppe eines Gelatine Peptids eine covalente Bindung einzugehen. Hierunter fallen u. a. Ketogruppen, Aldehydgruppen, Hydroxylgruppen, Carboxylgruppen, und Amingruppen. ätherische Öle enthalten insbesondere Keto- und/oder Aldehydgruppen. In Frage kommende Wirkstoffe haben typischerweise ein Molekulargewicht von weniger als 5.000 Da, insbesondere weniger als 1.000 Da, vorzugsweise weniger als 500 Da, typischerweise weniger als 200 Da.
  • Das Molverhältnis von Gelatine zu Wirkstoff ist grundsätzlich beliebig und kann im Bereich von 100:1 bis 1:10, insbesondere 10:1 bis 1:5, liegen. Bevorzugt ist eine Molverhältnis im Bereich 2:1 bis 1:2.
  • Eine erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung enthält in der Regel weniger als 10 Gew.-%, vorzugsweise weniger als 5 Gew.-%, insbesondere weniger als 1 Gew.-%, ungebundenen Wirkstoff, bezogen auf die eingesetzte Menge an Wirkstoff und gemessen beispielsweise mit einer Standard HPLC-Methode.
  • Der natürliche Wirkstoff kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus "Campher 1,7,7-Trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on (Rosmarin) Carvon: 1-Methyl-4-isopropenyl-6-cyclo-hexen-2-on (Kümmelöl), Cuminaldehyd: 4-Isopropylbenzaldehyd, Kreuzkümmel, Menthon: 2-Isopropyl-5-methylcyclohexanon (Pfefferminzöl), Perillaaldehyd: (S)-4-Isopropenylcyclohexen-1-carbaldehyd (Kreuzkümmel), Zimtaldehyd: Gammaphenylacrolein (Zimtbaumrinde), und Vanillin: 4-Hydroxy-3-methoxy-benzaldehyd (Gewürzvanille)". Der synthetische Wirkstoff kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus "Doxorubicin, Salicylsäure, Aminopterin, Methotrexat, und Nucleosiden". Grundsätzlich sind jedoch beliebige natürliche oder synthetische Wirkstoffe einsetzbar, sofern sie reaktive Gruppen im vorstehenden Sinne ausfweisen.
  • Die einsetzbare Gelatine kann grundsätzlich beliebig sein, sei es Typ A oder Typ B, sei es aus Rinderhaut, Schweinehaut oder Knochen. Bevorzugt ist Gelatine aus Schweinehaut (Typ A) in pharmazeutischer Reinheit und Qualität.
  • Eine erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung enthält typischerweise a) 0,005 bis 100 Gew.-% zumindest eines Konjugats eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelatine, b) 0 bis 99,99 Gew.-% galenischer Hilfs- und/oder Trägerstoffe, c) 0 bis 99,99 Gew.-% eines von der Komponente a) verschiedenen Wirkstoffs oder mehrerer von der Komponente a) verschiedener Wirkstoffe, wobei sich die Komponenten a) bis e) stets zu 100% addieren.
  • Bevorzugt sind für die Komponente a): 1 bis 100 Gew.-%, insbesondere 10 bis 80 Gew.-% Bevorzugt sind für die Komponente b): 0,01 bis 99 Gew.-%, insbesondere 1 bis 80 Gew.-% Bevorzugt sind für die Komponente c): 0,01 bis 20 Gew.-%.
  • Die galenische Herrichtung einer erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung kann in fachüblicher Weise erfolgen. Geeignete feste oder flüssige galenische Zubereitungsformen sind beispielsweise Granulate, Pulver, Dragees, Tabletten, (Mikro-)Kapseln, Suppositorien, Sirupe, Säfte, Suspensionen, Emulsionen, Tropfen oder Lösungen zur Vernebelung (Aerosole), transdermale Systeme, sowie Präparate mit protrahierter Wirkstoff-Freigabe, bei deren Herstellung übliche Hilfsmittel wie Trägerstoffe, Spreng-, Binde-, Überzugs-, Quellungs-, Gleit- oder Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süßungsmittel und Lösungsvermittler, Verwendung finden. Als Hilfsstoffe seien Magnesiumcarbonat, Titandioxid, Lactose, Mannit und andere Zucker, Talcum, Milcheiweiß, Stärke, Zellulose und ihre Derivate, tierische und pflanzliche Öle wie Lebertran, Sonnenblumen-, Erdnuss- oder Sesamöl, Polyethylenglycole und Lösungsmittel, wie etwa steriles Wasser und ein- oder mehrwertige Alkohole, beispielsweise Ethanol oder Glycerin, genannt. Eine erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung ist dadurch herstellbar, dass mindestens ein erfindungsgemäß verwendetes Konjugat in definierter Dosis mit einem pharmazeutisch geeigneten und physiologisch verträglichen Träger und ggf. weiteren geeigneten Wirk-, Zusatz- oder Hilfsstoffen mit definierter Dosis gemischt und zu der gewünschten Darreichungsform hergerichtet wird.
  • Im Rahmen der Erfindung ist die Komponente a) erhältlich durch chemische Reaktion des natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes in einer wäßrigen Lösung der Gelatine. Im Einzelnen kann die Komponente a) dadurch erhältlich sein, dass eine wäßrige Lösung der Gelatine, insbesondere in isotoner Kochsalzlösung, hergestellt wird, dass eine Lösung des synthetischen oder natürlichen Wirkstoffes in einem Alkohol, insbesondere in Ethanol, hergestellt wird, und dass die Lösung des synthetischen oder natürlichen Wirkstoffes in die Lösung der Gelatine eingebracht und der synthetische und/oder natürliche Wirkstoff mit der Gelatine reagiert wird. Das Massenverhältnis des eingesetzten synthetischen oder natürlichen Wirkstoffes zur eingesetzten Gelatine kann im Bereich 1:10.000 bis 1:10, vorzugsweise 1:1.000 bis 1:20, liegen.
  • Die Erfindung lehrt des Weiteren die Verwendung einer erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung einer Erkrankung, welche mit einem veränderten Stoffwechsel, insbesondere einer Aufnahme von Proteinen oder Proteinfragmenten zur Abdeckung des zellulären Energiebedarfs, erkrankter Zellen einhergeht. Dabei wird zunächst das Konjugat hergestellt und dann das Konjugat in der gewünschten Darreichungsform galenisch hergerichtet.
  • Die Erkrankung kann beispielsweise eine Tumorerkrankung oder Neurodermitis sein. Konkrete Erkrankungen, für welche die Erfindung nutzbar ist sind beispielsweise: Erkrankungen, die durch Hyperproliferation und fehlende Zelldifferenzierung, gekennzeichnet sind, beispielsweise Tumorerkrankungen und Präkanzerosen, wie Darmtumore, Magentumore, Blasentumore, Lungentumore, oder Erkrankungen, hyperproliferative Erkrankungen der Haut, wie Psoriasis, Pituriasis subia pilasis, Akne, Ichthyosis, Pruritus, Erkrankungen, die durch Störung des Gleichgewichts des Immunsystems gekennzeichnet sind, insbesondere Ekzeme.
  • Die Erfindung lehrt des Weiteren ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung mit den folgenden Verfahrensstufen: A) die Gelatine wird in einer wäßrigen Lösung, insbesondere in einer NaCl-Lösung, gelöst, B) die Lösung aus Stufe A) wird mit einer alkoholischen Lösung, insbesondere einer Lösung in Ethanol, des synthetischen oder natürlichen Wirkstoffs versetzt, C) die Gelatine und der synthetische oder natürliche Wirkstoff werden miteinander reagiert, D) optional wird das Reaktionsprodukt aus der Stufe C) mit galenischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen gemischt und/oder hierin gelöst. Die Stufen A bis C werden vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 70°C, insbesondere von 40 bis 60°C durchgeführt. In der Stufe A kann NaHCO3 zugegeben werden.
  • Die Erfindung betrifft des Weiteren (in Hinblick auf die USA) ein Verfahren zur Prophylaxe und/oder Behandlung einer Erkrankung, welche mit einem veränderten Stoffwechsel, insbesondere einer Aufnahme von Proteinen oder Proteinfragmenten zur Abdeckung des zellulären Energiebedarfs, erkrankter Zellen einhergeht, wobei einer erkrankten Person oder einer Person, die zu erkranken droht, eine physiologisch wirksame Dosis einer erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung dargereicht wird.
  • Schließlich lehrt die Erfindung ein Konjugat eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelatine.
  • Die Ausführungen zu verschiedenen Aspekten der Erfindung gelten dabei stets analog für die anderen Aspekte der Erfindung.
  • Als Gabeeinheiten sind Dosen von 0,1 bis 100 mg Wirkstoff möglich. Bevorzugt ist allerdings ein Bereich von 1 bis 20 mg Wirkstoff.
  • Im Folgenden wird die Erfindung anhand von lediglich 3 Ausführungsformen darstellenden Beispielen näher erläutert.
  • Beispiel 1: Herstellung einer ersten erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung
  • 1 g Gelatine wird zusammen mit 50 mg NaHCO3 (etwa 0,6 mmol) in 20 ml isotoner Kochsalzlösung bei 20°C zunächst gequollen und nach etwa 15 min im Wasserbad bei 50°C zu einer klaren wässrigen Lösung gebracht.
  • 10 mg Cuminaldehyd (MG: 148,21; d = 0,981, Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany, = 10,19 μl, = 67,4 μmol) werden mit 50 μl absolutem Ethanol verdünnt und direkt in die klare Gelatinelösung eingebracht. An der Einlaufstelle bildet sich eine milchigweiße Trübung, die sich jedoch sofort wieder auflöst.
  • Es resultiert eine farblose, klare Gelatinelösung, die bei Abkühlung auf Raumtemperatur erstarrt.
  • Beispiel 2: Herstellung einer zweiten erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung
  • 1 g Gelatine wird zusammen mit 50 mg NaHCO3 (etwa 0,6 mmol) in 20 ml isotoner Kochsalzlösung bei Raumtemperatur zunächst gequollen und nach etwa 15 min im Wasserbad bei 50°C zu einer klaren wässrigen Lösung gebracht.
  • 10 mg Perillaaldehyd (MG: 150,22; d = 0,965, Sigma-Aldrich Taufkirchen, Germany, = 10,36 μl, = 66,6 μmol) werden mit 50 μl absolutem Ethanol verdünnt und direkt in die klare Gelatinelösung eingebracht. An der Einlaufstelle bildet sich eine milchigweiße Trübung, die sich jedoch sofort wieder auflöst.
  • Es resultiert eine farblose, klare Gelatinelösung, die bei Abkühlung auf Raumtemperatur erstarrt.
  • Beispiel 3: Herstellung einer dritten erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung
  • 1 g Gelatine wird zusammen mit 50 mg NaHCO3 (etwa 0,6 mmol) in 20 ml isotoner Kochsalzlösung bei Raumtemperatur zunächst gequollen und nach etwa 15 min im Wasserbad bei 50°C zu einer klaren wässrigen Lösung gebracht.
  • 10 mg Zimtaldehyd (MG: 132,16; d = 1,048, Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany, = 9,54 μl, = 76 μmol) werden mit 50 μl absolutem Ethanol verdünnt und direkt in die klare Gelatinelösung eingebracht. An der Einlaufstelle bildet sich eine milchigweiße Trübung, die sich jedoch sofort wieder auflöst.
  • Es resultiert eine farblose, klare Gelatinelösung, die bei Abkühlung auf Raumtemperatur erstarrt.
  • Qualitätskontrolle
  • Die in den Beispielen 1 bis 3 erhaltenen Konjugate lassen sich wie folgt prüfen. Eingesetzt werden DC-Alufolien 5 × 10 cm, Kieselgel 60 F259 (E. Merck, Darmstadt, Germany). Als Laufmittel kommt Aceton, 2-Propanol, Wasser (25, 10, 5 v/v) zum Einsatz. Das Auftragsvolumen beträgt 2,5 μl (der 5%igen Gelatinelösung). Die Laufstrecke beträgt 65 mm. Die Entwicklung des Chromatogramms erfolgt mit Joddampf in einer Jodkammer. Es ergeben sich die folgenden Rf-Werte: alle Gelatine Konjugate 0,00, Cuminaldehyd 0,61, Perillaaldehyd 0,58, und Zimtaldehyd 0,55.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • - D. Krämer, Neue Therapien mit ätherischen Ölen und Edelsteinen, Isotrop-Verlag, Bad Camberg, ISBN 978-3-940395-00-9) [0003]

Claims (14)

  1. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung enthaltend ein Konjugat eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelatine.
  2. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der natürliche Wirkstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus "Campher 1,7,7-Trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on (Rosmarin) Carvon: 1-Methyl-4-isopropenyl-6-cyclo-hexen-2-on (Kümmelöl), Cuminaldehyd: 4-Isopropylbenzaldehyd, (Kreuzkümmel), Menthon: 2-Isopropyl-5-metzhylcyclohexanon (Pfefferminzöl), Perillaaldehyd: (S)-4-Isopropenylcyclo-hexen-1-carbaldehyd (Kreuzkümmel), Zimtaldehyd:Gammaphenylacrolein (Zimtbaumrinde), und Vanillin: 4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyd (Gewürzvanille)".
  3. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der synthetische Wirkstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus "Doxorubicin, Salicylsäure, Aminopterin, Methotrexat, und Nucleoside".
  4. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Gelatine vorzugsweise Gelatine aus Schweinehaut (Typ A) ist.
  5. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, enthaltend: a) 0,005 bis 100 Gew.-% zumindest eines Konjugats eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelatine, b) 0 bis 99,99 Gew.-% galenischer Hilfs- und/oder Trägerstoffe, c) 0 bis 99,99 Gew.-% eines von der Komponente a) verschiedenen Wirkstoffs oder mehrerer von der Komponente a) verschiedener Wirkstoffe, wobei sich die Komponenten a) bis c) stets zu 100% addieren.
  6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Komponente a) erhältlich ist durch chemische Reaktion des natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes in einer wäßrigen Lösung der Gelatine.
  7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei die Komponente a) erhältlich ist dadurch, dass eine wäßrige Lösung der Gelatine, insbesondere in isotoner Kochsalzlösung, hergestellt wird, dass eine Lösung des synthetischen oder natürlichen Wirkstoffes in einem Alkohol, insbesondere in Ethanol, hergestellt wird, und dass die Lösung des synthetischen oder natürlichen Wirkstoffes in die Lösung der Gelatine eingebracht und der synthetische und/oder natürliche Wirkstoff mit der Gelatine reagiert wird.
  8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 6 oder 7, wobei das Massenverhältnis des eingesetzten synthetischen oder natürlichen Wirkstoffes zur eingesetzten Gelatine im Bereich 1:10.000 bis 1:10, vorzugsweise 1:1.000 bis 1:20, liegt.
  9. Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung einer Erkrankung, welche mit einem veränderten Stoffwechsel, insbesondere einer Aufnahme von Proteinen oder Proteinfragmenten zur Abdeckung des zellulären Energiebedarfs, erkrankter Zellen einhergeht.
  10. Verwendung nach Anspruch 9, wobei die Erkrankung eine Tumorerkrankung oder Neurodermitis ist.
  11. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 mit den folgenden Verfahrensstufen: A) die Gelatine wird in einer wäßrigen Lösung, insbesondere in einer NaCl-Lösung, gelöst, B) die Lösung aus Stufe A) wird mit einer alkoholischen Lösung, insbesondere einer Lösung in Ethanol, des synthetischen oder natürlichen Wirkstoffs versetzt, C) die Gelatine und der synthetische oder natürliche Wirkstoff werden miteinander reagiert, D) optional wird das Reaktionsprodukt aus der Stufe C) mit galenischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen gemischt und/oder hierin gelöst.
  12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei die Stufen A bis C bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 70°C, insbesondere von 40 bis 60°C durchgeführt werden.
  13. Verfahren zur Prophylaxe und/oder Behandlung einer Erkrankung, welche mit einem veränderten Stoffwechsel, insbesondere einer Aufnahme von Proteinen oder Proteinfragmenten zur Abdeckung des zellulären Energiebedarfs, erkrankter Zellen einhergeht, wobei einer erkrankten Person oder einer Person, die zu erkranken droht, eine physiologisch wirksame Dosis einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 dargereicht wird.
  14. Konjugat eines natürlichen oder synthetischen Wirkstoffes mit einer reaktiven Gruppe oder mit mehreren reaktiven Gruppen mit Gelatine.
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