DE102009059220A1

DE102009059220A1 - Kosmetische Zusammensetzung, die wenigstens zwei Osmolyten mit hydratisierender oder altershemmender Wirkung enthält

Info

Publication number: DE102009059220A1
Application number: DE102009059220A
Authority: DE
Inventors: Marc Dumas; Valérie KRZYCH; Delphine Pelle De Queral; Catherine Heusele
Original assignee: LVMH Recherche GIE
Current assignee: LVMH Recherche GIE
Priority date: 2008-12-24
Filing date: 2009-12-18
Publication date: 2010-08-05
Also published as: JP2010150258A; JP5716243B2; FR2940059B1; FR2940059A1; US20100166814A1; US20130302389A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische Zusammensetzung, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie eine Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten enthält, welche aus der Gruppe umfassend Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose ausgewählt sind. Ziel dieser Zusammensetzung ist es, die Hydratation der Haut wieder herzustellen, zu erhalten oder zu stärken und/oder die Haut vor unterschiedlichen Stressarten zu schützen und/oder dem Auftreten von Zeichen der Hautalterung vorzubeugen oder dieses zu verzögern oder deren Folgen zu mildern oder aber die Lebensdauer von Zellen oder Gewebe zu begünstigen.

Description

TECHNISCHES GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft neue kosmetische Zusammensetzungen, die eine Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten enthält, sowie deren Verwendung als kosmetischer Wirkstoff, nachfolgend als „Wirkstoff” bezeichnet, in kosmetischen, insbesondere hydratisierenden und/oder altershemmenden oder Anti-Aging-Zusammensetzungen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Kosmotrope Moleküle sind organische Verbindungen, die als Reaktion auf einen hyperosmotischen Streß, wie die Dehydratation oder Wasserverlust, von der Zelle speziell akkumuliert und anschließend schnell aus dieser abgegeben werden (Kwon an Handler Current Opin. Cell. Biol.; 1995; 7: 465–471 and Häussinger 1996; Biochem J 313: 697–710).
Diese Verbindungen, die auch mit dem Gattungsbegriff „Osmolyten” bezeichnet werden, stören die Zelle selbst in hohen Konzentrationen kaum und interferieren zudem nicht mit den Funktionen der Proteine der genannten Zellen (Burg et al, Annu Rev Physiol 1997; 59: 437–455).
Die WO 91/914435 offenbart ein Verfahren zur Behandlung osmotischer Störungen, das die Verabreichung einer wirkungsvollen Menge von Osmolyten oder Vorläufern umfaßt.
Die WO 03/005979 offenbart die Verwendung wenigstens eines Osmolyten in einer kosmetischen Zusammensetzung, für die Behandlung oder die Prävention negativer Veränderungen der Homöostase der Haut und insbesondere für die Pflege, die Behandlung oder die Vorbeugung von trockener Haut oder sensibler Haut.
Keine dieser Veröffentlichungen offenbart die synergistische Kombination von Osmolyten, welche Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, noch offenbart keine von ihnen die für die genannte Kombination nachgewiesenen bedeutenden kosmetischen Eigenschaften, insbesondere im Bereich der Hydratation und/oder des Schutzes und/oder der Altershemmung oder Anti-Aging.
ZIELE DER ERFINDUNG
Das Hauptziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, einen neuen kosmetischen Wirkstoff, nachfolgend als „Wirkstoff” bezeichnet, in einer kosmetischen Zusammensetzung mit insbesondere hydratisierender und/oder schützender und/oder altershemmender Wirkung bereitzustellen.
Ein weiteres Hauptziel der vorliegenden Erfindung ist es, einen neuen Wirkstoff einer kosmetischen Zusammensetzung bereitzustellen, der eine gute Fähigkeit hat, die Hydratation der Haut wieder herzustellen, zu erhalten oder zu stärken und/oder die Haut vor unterschiedlichen Streßarten zu schützen und/oder dem Auftreten von Zeichen der Hautalterung vorzubeugen oder dieses zu verzögern oder deren Folgen zu mildern oder aber die Lebensdauer von Zellen oder Gewebe zu begünstigen.
Ein noch weiteres Hauptziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein kosmetisches Pflegeverfahren bereitzustellen, welches dazu bestimmt ist, mit Hilfe des vorgenannten neuen Wirkstoffs die Haut zu hydratisieren oder eine vor Streß schützende oder alterhemmende Wirkung zu erzeugen.
Ein weiteres Hauptziel der vorliegenden Erfindung ist es, einen neuen kosmetischen Wirkstoff bereitzustellen, der mit einer wiederholten Anwendung auf der Haut ohne signifikante Nebenwirkung, insbesondere eine Irritation der Haut, vereinbar ist.
Weiterhin liegt der Erfindung das Ziel zugrunde, das technische Problem mittels einer besonders einfachen, relativ kostengünstigen und auf industrieller Ebene einsetzbaren Lösung zu lösen.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft somit eine kosmetische Zusammensetzung, die eine Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten umfaßt, sowie eine neue Verwendung einer Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten als Wirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung.
Die genannte Kombination ermöglicht insbesondere, die Hydratation der Haut wieder herzustellen, zu erhalten oder zu stärken und/oder die Haut vor unterschiedlichen Streßarten zu schützen und/oder dem Auftreten von Zeichen der Hautalterung vorzubeugen oder dieses zu verzögern oder deren Folgen zu mildern oder aber die Lebensdauer von Zellen oder Gewebe zu begünstigen.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein kosmetisches Pflegeverfahren, das dazu bestimmt ist, die Haut zu hydratisieren oder eine vor Streß schützende oder alterhemmende Wirkung zu erzeugen, und das eine solche Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten als Wirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung umfaßt.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende erste Aufgabe ist eine kosmetische Zusammensetzung, die eine Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten enthält, welche aus der Gruppe umfassend Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose ausgewählt sind.
Unter den Derivaten des Taurin wird Hypotaurin genannt.
Gemäß der Erfindung wird Inositol auch als Myo-Inositol bezeichnet.
Betain wird selbst unterschiedslos als Trimethylglycin bezeichnet.
Trehalose liegt vorzugsweise in der Form von D-Trehalose vor.
Unter den Kombinationen, die wenigstens zwei Osmolyten umfassen, wird eine Kombination bevorzugt, die Taurin oder eines seiner Derivate sowie Inositol umfaßt.
Nach einer bevorzugten Ausführung umfaßt die Kombination drei Osmolyten, welche aus der Gruppe umfassend Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose ausgewählt sind.
Unter diesen Kombinationen besteht eine bevorzugte Kombination aus Taurin oder einem seiner Derivate, aus Inositol und aus Betain.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführung umfaßt die genannte Kombination vier Osmolyten, die aus der Gruppe umfassend Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain sowie Trehalose ausgewählt sind.
Unter diesen Kombinationen besteht eine bevorzugte Kombination aus Taurin, Inositol, D-Trehalose und Betain.
Diese Kombinationen ermöglichen, die Expression des Chaperonproteins HSPA1A in den epidermalen Zellen in für einen Fachmann unerwarteter Weise zu stimulieren und dies synergistisch.
Bei einer ersten Variante liegt das Verhältnis des Gewichts eines jeden Osmolyten der vorgenannten Kombination im Vergleich zum Gewicht des am geringsten vorhandenen Osmolyten der Kombination zwischen 1 und 10, vorzugsweise zwischen 1 und 5 und weiter bevorzugt zwischen 1 und 2.
Bei einer weiteren Ausführungsvariante der Erfindung liegt das Verhältnis der Gewichte eines jeden Osmolyten der Kombination, welche Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose umfaßt, zwischen 1/1/1/1 und 1/2/2/2. Die erfindungsgemäße Osmolytenkombination hat sich als synergistisch sowie als unerwartete Wirkungen verleihend erwiesen und kann demzufolge als Wirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung eingesetzt werden, die außerdem wenigstens einen kosmetisch akzeptablen Hilfsstoff enthält.
Die kosmetische Zusammensetzung umfaßt also eine wirkungsvolle Menge der genannten Osmolytenkombination, um die gewünschte kosmetische Wirkung zu erzielen.
Die Zusammensetzung umfaßt somit vorzugsweise zwischen 0,001 und 10 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,01 und 2 Gew.-% der erfindungsgemäßen Kombination.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist die vorgenannte Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, daß die vorgenannte Osmolytenkombination in Lipidvesikel, wie unilamellare oder multilamellare Liposomen eingekapselt ist.
Bei einer bevorzugten Ausführung sind die Lipidvesikel auf der Basis von Phosphatidylcholin enthaltenden amphiphilen Lipiden, und insbesondere auf der Basis von Lecithinen.
Bei einer weiteren bevorzugten Variante der Erfindung ist die vorgenannte Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich zu der vorgenannten Kombination D-Xylose enthält.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen können einen oder mehrere weitere kosmetische Wirkstoffe enthalten.
Die für die erfindungsgemäße Osmolytenkombination nachgewiesenen kosmetischen Eigenschaften können in Anwesenheit von kosmetischen Wirkstoffen, die ähnliche und/oder ergänzende kosmetische Wirkungen aufweisen, verbessert werden.
Neben einer Osmolytenkombination, wie sie zuvor definiert ist, kann die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung somit ein oder mehrere weitere Moleküle oder Pflanzenextrakte mit hydratisierenden Eigenschaften umfassen, wie Glykole, insbesondere Glycerin, oder natürliche Polyole, natürliche oder synthetische Ceramide, Hyaluronsäure oder deren Fragmente mit geringeren Molekulargewichten, oder aber alle molekularen Bestandteile des natürlichen Feuchthaltefaktors (NMF, „Natural Moisturizing Factor”) oder einen Teil dieser, wie Lactat, Citrat, Urea, ein Salz der PCA (pyrrolidone carboxylic acid), die Ionen Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺, Serin, Citrullin, Alanin und Threonin, oder aber Lipidbestandteile, wie Cholesterine und Cholesterolsulfat, Fettsäuren, darunter Omega-3, Omega-6 und Omega-9.
Unter den weiteren kosmetischen Wirkstoffen, die ebenfalls vorteilhafterweise in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet werden können, werden besonders folgende genannt:

– die Moleküle oder Extrakte, welche die Biosynthese der Aquaporine der Haut stimulieren, wie ein Extrakt aus Ajuga turkestanica, ein Extrakt aus Vanda coerulea, die Retinolsäure sowie Retinol oder aber die Kombination aus einem Extrakt von Malva sylvestris und einem Extrakt von Centella asiatica, welcher reich an Heterosiden vom Typ Madecassosid und Asiaticosid ist,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Biosynthese von Profilaggrin und Filaggrin aktivieren, wie zum Beispiel ein Extrakt aus Samen von Voandzeia subterranes,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Biosynthese von Involucrin und die Transglutaminase Typ 1 aktivieren, wie zum Beispiel Polyphenole, insbesondere Epigallocatechin-3-gallat, sowie die diese enthaltenden Extrakte,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Caspase-14 aktivieren. Es ist anzumerken, daß diese Moleküle oder Extrakte am Abbau des Filaggrin beteiligt sind, um die Bestandteile des NMF zu bilden. Als Beispiel werden Grüntee-Polyphenole, insbesondere Epigallocatechin-3-gallat, sowie die diese enthaltenden Extrakte genannt,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die epidermalen Kallikreine stimulieren. Es ist anzumerken, daß diese Moleküle oder Extrakte die Desquamation an der Hautoberfläche regulieren. Als besonderes Beispiel wird ein Feigenkaktus-Extrakt genant,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Synthese der Lipide der Epidermis stimulieren. Es ist anzumerken, daß diese Moleküle oder Extrakte eine wesentliche Rolle bei der Wasserbarrierewirkung des Stratum corneum sowie bei der Elastizität der Haut spielen. Als Beispiele werden insbesondere ein Extrakt aus Samen von Helianthus annuus L. oder von Luffa cylindrica, und/oder Antioxidantien zum Schutz dieser Lipide, wie Tocopherol und dessen Derivate, insbesondere Ester, wie Palmitat und Acetat genannt,
– Moleküle oder Extrakte, die durch Stimulation der terminalen Differenzierung der Keratinozyten und/oder der Transglutaminase die Hautbarriere stärken, insbesondere beta-Ecdyson oder Calciumderivate, wie Calciumgluconat,
– Moleküle oder Extrakte, welche die Erneuerung der Epidermis stimulieren, insbesondere Maisöl, und/oder das germinative Kompartiment sowie die Stammzellen der Epidermis schützen, wie Tocopherolphosphat,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Expression der Beta-1-Integrine stimulieren und/oder die Adhäsion der germinativen Keratinozyten an der dermoepidermalen Junktionszone fördern, wie Magnesiumaspartat oder Manganchlorid,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Bildung der Tight Junctions begünstigen. Es ist anzumerken, daß diese Moleküle oder Extrakte somit die intrazellulären Wasserverluste begrenzen. Als besonderes Beispiel wird ein Extrakt aus Castanea sativa genannt,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Expression des CD44-Rezeptors sowie die Fixierung seines natürlichen Liganden, der Hyaluronsäure stimulieren, wie zum Beispiel Calciumgluconat,
– die Moleküle oder Extrakte, welche die Synthese der Glykosaminoglykane (GAG) im Bereich der Epidermis stimulieren, insbesondere ein Derivat der Xylose, und weiterhin insbesondere ein C-Glycosid, wie C-β-D-Xylopyranosid-n-propan-2-one, C-β-D-(3,4,5-Triacetoxy)-xylopyranosid-n-propan-2-one oder aber C-β-D-Xylopyranosid-2-hydroxy-propan-2-one sowie deren Derivate,
– Moleküle oder Extrakte, welche den intrazellulären ATP-Gehalt erhöhen, wie zum Beispiel Pyruvat und Citrat, Moleküle oder Extrakte, die den Schutz und den Erhalt der Unversehrtheit des Mitochondriums sicherstellen, wie zum Beispiel ein Extrakt aus Sene alata, aus Laminaria digitata und Peptide, wie das Hexapeptid Pha-Val-Ala-Pro-Phe-Pro,
– Moleküle oder Extrakte, welche die Produktion anderer Chaperonproteine stimulieren, wie zum Beispiel Ectoin für das HSP70, Curcumin (Diferuloylmethan) für das HSP27, ein Extrakt aus Skeletonema costatum für das HSP47.

Darüber hinaus umfaßt die kosmetische Zusammensetzung neben der erfindungsgemäßen Osmolytenkombination wenigstens einen kosmetisch akzeptablen Hilfsstoff, der definiert ist als eine Substanz, die als solche keinerlei kosmetische Wirkung hat, jedoch bei dem Einbetten des Wirkstoffs in die kosmetische Zusammensetzung oder bei der Formgebung der Zusammensetzung nützlich ist.
Dieser Hilfsstoff kann insbesondere aus den Pigmenten, Farbstoffen, Polymeren, oberflächenaktiven Substanzen, Rheologiemitteln, Duftstoffen, Elektrolyten, pH-Regulatoren, Antioxidantien, Konservierungsmitteln und deren Mischungen ausgewählt sein.
Die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung kann beispielsweise ein Serum, eine Lotion, eine Emulsion, zum Beispiel eine Creme, oder aber ein Hydrogel, vorzugsweise eine Maske sein oder kann in Form eines Sticks oder aber eines Patches oder aber eines Pflegeprodukts für die Kopfhaut, wie ein Shampoo oder ein Conditioner, oder aber eines Schminkprodukts, insbesondere einer Zusammensetzung, welche dazu bestimmt ist, auf die Nägel aufgetragen zu werden, beispielsweise eines Nagellacks vorliegen.
Bei einer Variante der Erfindung ist die vorgenannte Osmolytenkombination in Lipidvesikel, wie zum Beispiel unilamellare oder multilamellare Liposomen eingekapselt.
Die kosmetische Zusammensetzung, welche die Lipidvesikel umfaßt, ist ihrerseits vorzugsweise selbst in Form eines wäßrigen Gels oder einer Emulsion von der Art Öl-in-Wasser-Emulsion (O/W) formuliert, um die Diffusion der Wirkstoffe, nämlich der Kombination aus Osmolyten, die eventuell mit vorgenannten Molekülen oder Extrakten kombiniert sind, durch das Stratum corneum zu erleichtern.
In dem besonderen Fall, in dem die die Lipidvesikel umfassende kosmetische Zusammensetzung eine Öl-in-Wasser-Emulsion ist, werden die genannten Vesikel insbesondere in der wäßrigen Phase der Emulsion durch Zugabe eines Polysaccharids, insbesondere durch Zugabe von Natriumalginat in die wäßrige Phase stabilisiert.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen weisen eine besonders gewünschte Wirkung zur Wiederherstellung, zum Erhalt oder zur Stärkung des Hydratationszustandes der Haut auf.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen weisen auch eine besonders gewünschte Wirkung zum Schutz der Haut gegen unterschiedliche Arten von Streß auf.
Schließlich weisen die Zusammensetzungen eine Wirkung zur Prävention oder zum Verzögern des Auftretens von Zeichen der Hautalterung auf.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist die Verwendung einer Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten, ausgewählt aus der Gruppe umfassend Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose, als Wirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung wie sie vorstehend definiert ist, um die Hydratation der Haut wieder herzustellen, zu erhalten oder zu stärken und/oder um die Haut vor unterschiedlichen Streßarten zu schützen und/oder um dem Auftreten von Zeichen der Hautalterung vorzubeugen oder dieses zu verzögern oder deren Folgen zu mildern oder aber um die Lebensdauer von Zellen oder Gewebe zu begünstigen, wobei die Kombination allein oder kombiniert mit weiteren kosmetisch aktiven Substanzen, wie sie vorstehend definiert sind oder aus der die Beispiele einschließenden nachfolgenden Beschreibung hervorgehen, eingesetzt wird.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist ein kosmetisches Pflegeverfahren, das dazu bestimmt ist, die Haut zu hydratisieren und/oder sie gegen jede Art von Streß zu schützen und/oder aber eine alterhemmende Wirkung zu erzeugen, und das dadurch gekennzeichnet ist, daß es das Auftragen einer wirkungsvollen Menge einer Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten in einer kosmetischen Zusammensetzung, wie sie vorstehend definiert ist oder wie sie aus der folgenden Beschreibung hervorgeht, welche die einen Bestandteil der Erfindung bildenden Beispiele einschließt, auf den betroffenen Teil der Gesichts- oder der Körperhaut umfaßt.
Weitere Ziele, Merkmale sowie Vorteile der Erfindung werden anhand der Beispiele und insbesondere der Beispiele für die genannte Kombination verwendende kosmetische Zusammensetzungen, welche lediglich zur Veranschaulichung gegeben sind und folglich in keiner Weise den Umfang der Erfindung einschränken können, klar hervorgehen.
Die Beispiele sind Bestandteil der Erfindung für jedes Merkmal, das gegenüber einem beliebigen Stand der Technik als neu erscheint.
In den Beispielen sind alle Prozentangaben Gewichtsprozente, ist die Temperatur in Grad Celsius angegeben, ist der Druck der atmosphärische Druck, es sei denn, es ist etwas anderes angegeben.
BEISPIELE DER ERFINDUNG
BEISPIEL 1: Nachweis der Stimulation der Produktion von HSPA1A durch normale Keratinozyten der menschlichen Epidermis
MATERIAL UND METHODEN
Zelltyp: Normale humane Keratinozyten (NHK) im immergierten Monolager, mit starker Postkonfluenz und in dritter Subkultur.
Kulturmedium: K-SFM mit niedrigem Calciumgehalt (Invitrogen), das mit Epidermal Growth Factor (EGF Sigma) 2,5 ng/ml, Hypophysenextrakt (PE Invitrogen) 2,5 μg/ml und Gentamycin (Sigma) 25 μg/ml ergänzt ist. Für die Behandlungen mit den verschiedenen Verbindungen wird dieses Medium durch nicht mit EGF- und PE ergänztes K-SFM Medium ersetzt.
Behandlungszeit: 24 Stunden mit den unterschiedlichen kosmotropen Substanzen, und weiteren Molekülen oder Extrakten, sowie deren Kombinationen.
Getestete Verbindungen: Taurin, D-Trehalose, Inositol und Betain (Sigma) werden in dem Kulturmedium solubilisiert und in den Konzentrationen von 166 und 500 μg/ml oder, wenn dies aus Gründen der Löslichkeit oder der Zytotoxizität nicht möglich war, in wesentlich geringeren Konzentrationen getestet.
Die Kombination dieser vier Verbindungen in den Gewichtsanteilen 1/1/1/1 wird in den gleichen Konzentrationen getestet.
Quantitative Bestimmung der mRNA des HSPA1A mittels RT-qPCR: Am Ende des Inkubationszeitraums werden die Kulturüberstände abgenommen und die Zellen, die mit PBS (Invitrogen) gespült werden, mit einer TriReagent-Lösung (Sigma) bedeckt, dann sofort bei –80°C eingefroren.
Die Extraktion der Gesamt-RNA wird entsprechend dem Protokoll des Lieferanten von TriReagent (Sigma) und die Beseitigung der DNA-Spuren mit dem DNA-free-Kit (Ambion) durchgeführt. Die reverse Transkriptionsreaktion wird mit Hilfe von Oligo(dT)-Primern und des Enzyms Superscript II (Gibco) vollzogen.
Die PCR-Reaktionen (Polymerase Chain Reaction) werden mit Hilfe des LightCycler-Systems (Roche Molcular System Inc) und nach den durch den Lieferanten empfohlenen Verfahren durchgeführt. Die bei dieser Untersuchung verwendeten Primerpaare ermöglichen die Amplifikation der folgenden Fragmente:

Homo sapiens heat shock Protein HSP70 Protein 1A (Abkürzung HSPA1A; Gene bank NM 02045; Größe des Fragments 213 bp) und liver glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase 1A (Abkürzung G3PDH; Gene bank NM 02046; Größe des Fragments 269 bp), das als Referenzgen (Houskeeping-Gen) für die Bestimmung der relativen Expression des Targets HSPA1A dient.
Das Reaktionsgemisch (10 μl) besteht aus den Primern für die beiden Ziel-mRNA (HSPA1A und G3PDH), 2,5 μl cDNA 1/10 verdünnt, dem Reaktionsgemisch (Roche), welches das Enzym Taq DNA-Polymerase enthält, dem Fluorochrom SYBR Green I (das sich im Laufe des Elongationsschrittes in die doppelsträngige DNA einlagert) sowie MgCl₂.
Die Inkorporation der Fluoreszenz in die amplifizierte DNA wird im Laufe der PCR-Zyklen kontinuierlich gemessen. Bei einem gleichen verwendeten Marker ist die Ausgangszahl von mRNA-Kopien um so geringer, je später eine Probe austritt (hohe Zyklenzahl).
Kulturen von normalen humanen Keratinozyten werden über 24 Stunden mit nicht zytotoxischen Dosen (166 und 500 μg/ml) eines jeden der vier Osmolyten, nämlich Taurin, D-Trehalose, Inositol und Betain getrennt behandelt. Die Expression des HSPA1A wird auf transkriptioneller Ebene durch RT-PCR gemessen.
Die Kontrolle (unbehandelte Zellen) wird normalisiert, um 100% Expression zu entsprechen.
ERGEBNISSE
Für diese Osmolyten wird eine starke Unterschiedlichkeit in der Reaktion nachgewiesen. Eine mäßige, aber signifikante Stimulation der Expression des HSPA1A von 171% bzw. von 139% wird mit Taurin und von 142% bzw. 181% mit D-Trehalose beobachtet.
Hingegen konnte keinerlei signifikante Stimulation mit Inositol (90% bzw. 101%) oder Betain (52% bzw. 85%) nachgewiesen werden.
Unerwarteterweise stellt man fest, daß eine Behandlung der Keratinozyten mit einem Gemisch, das einer 1/1-Gewichtskombination von Taurin und Inositol entspricht, die Expression des HSPA1A aktiviert, nämlich +476% bei 166 μg/ml.
Ebenso verhält es sich mit einer Kombination aus Taurin, Inositol und Betain in einem Gewichtsverhältnis von 1/1/1, welche die Expression des HSPA1A um +455% bei 166 μg/ml stimuliert.
Genauso verhält es sich auch mit der Kombination aus vier Osmolyten, bestehend aus Taurin, D-Trehalose, Inositol und Betain in einem Gewichtsverhältnis von 1/1/1/1, welche die Expression des HSPA1A weitaus stärker stimuliert als jede der kosmotropen Verbindungen für sich genommen (Stimulation von 404% und 400% für die Dosen von 166 bzw. von 500 μg/ml des Gemischs).
Hypotaurin stimuliert ebenfalls in signifikanter Weise die Expression von HSPA1A (+379% bei 166 μg/ml), und dies effizienter als Taurin.
Diese Ergebnisse erbringen den Nachweis für einen Synergieeffekt dieser Kombinationen, um die Expression des HSPA1A zu stimulieren, sowie für den Vorteil der Verwendung dieser Kombinationen als Wirkstoff in kosmetischen Zusammensetzungen, um die Haut zu hydratisieren, um die Lebensdauer des Gewebes zu begünstigen, um der Zellalterung vorzubeugen oder sie zu behandeln und um die Widerstandsfähigkeit der Hautzellen gegenüber Streß zu verbessern.
BEISPIEL 2: Hydratisierende Lotion
Die nachfolgende kosmetische Zusammensetzung ist eine hydratisierende Lotion (% ausgedrückt in Gewicht bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung):

Trehalose 0,05

Inositol 0,05

Betain 0,05

Taurin 0,03

D-Xylose 0,05

Weitere Hilfsstoffe (darunter Duftstoffe, Konservierungsmittel) qs

Wasser qs 100
Diese Zusammensetzung ist eine Lotion, die täglich auf die Gesichtshaut aufgetragen wird, um die gewünschte Hydratationswirkung zu erzielen.
BEISPIEL 3: Crème Lumière für normale Haut
Die Prozentangaben sind Gewichtsprozent bezogen auf das Gewicht der Endzusammensetzung.

Trehalose 0,1

Inositol 0,1

Betain 0,1

Taurin 0,06

D-Xylose 0,001

emulgierte Hilfsstoffe (darunter Duftstoffe, Konservierungsmittel) qs

gereinigtes Wasser qs 100
Diese Zusammensetzung ist eine Öl-in-Wasser-Emulsion, welche die synergistische Kombination aus vier oben genannten Osmolyten und D-Xylose einschließt.
Die Creme wird täglich auf die Gesichtshaut aufgetragen, um die gewünschte Hydratationswirkung zu erzielen.
BEISPIEL 4: Crème Lumière für trockene Haut
Die Prozentangaben sind Gewichtsprozent bezogen auf das Gewicht der Endzusammensetzung.

Trehalose 0,1

Inositol 0,1

Betain 0,1

Taurin 0,06

D-Xylose 0,001

emulgierte Hilfsstoffe (darunter Duftstoffe, Konservierungsmittel) qs

gereinigtes Wasser qs 100
Diese Zusammensetzung ist eine Öl-in-Wasser-Emulsion, deren Formel trockener Haut angepaßt ist. Sie umfaßt somit unter den Hilfsstoffen Karité-Butter und Jojoba-Ester, deren nährende, weichmachende und substantive Eigenschaften sie besonders in Zusammensetzungen für trockene Haut geeignet machen.
Diese Zusammensetzung wird täglich auf die Gesichtshaut aufgetragen, um die gewünschte Hydratationswirkung zu erzielen.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

- WO 91/914435 [0004]
- WO 03/005979 [0005]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

- Kwon an Handler Current Opin. Cell. Biol.; 1995; 7: 465–471 [0002]
- Häussinger 1996; Biochem J 313: 697–710 [0002]
- Burg et al, Annu Rev Physiol 1997; 59: 437–455 [0003]

Claims

Kosmetische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten enthält, welche aus der Gruppe umfassend Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose ausgewählt sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie unter den Derivaten des Taurin Hypotaurin enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß Trehalose in der Form von D-Trehalose vorliegt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Kombination aus Taurin oder einem seiner Derivate und Inositol, oder aus Taurin oder einem seiner Derivate, Inositol und Betain, oder schließlich aus Taurin oder einem seiner Derivate, D-Trehalose, Inositol und Betain umfaßt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner D-Xylose umfaßt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die vorgenannte Osmolytenkombination in Lipidvesikel, wie unilamellare oder multilamellare Liposomen eingekapselt ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Lipidvesikel auf der Basis von Phosphatidylcholin enthaltenden amphiphilen Lipiden, und insbesondere auf der Basis von Lecithinen sind.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des Gewichts eines jeden Osmolyten der vorgenannten Kombination im Vergleich zum Gewicht des innerhalb der Kombination am geringsten vorhandenen Osmolyten der Kombination zwischen 1 und 10, vorzugsweise zwischen 1 und 5 und weiter bevorzugt zwischen 1 und 2 liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis der Gewichte eines jeden Osmolyten der Kombination, welche Taurin oder eines seiner Derivate, Inositol, Betain und Trehalose umfaßt, zwischen 1/1/1/1 und 1/2/2/2 liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie zwischen 0,001 und 10 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,01 und 2 Gew.-% der vorgenannten Osmolytenkombination enthält.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines Serums, einer Lotion, einer Emulsion, zum Beispiel einer Creme, oder aber eines Hydrogels, insbesondere einer Maske, formuliert ist oder in Form eines Sticks, oder aber eines Patches oder aber eines Pflegeprodukts für die Kopfhaut, wie ein Shampoo oder ein Conditioner, oder aber eines Schminkprodukts, insbesondere einer Zusammensetzung, welche dazu bestimmt ist, auf die Nägel aufgetragen zu werden, beispielsweise eines Nagellacks vorliegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben der Osmolytenkombination ein oder mehrere weitere Moleküle oder Pflanzenextrakte mit hydratisierenden Eigenschaften umfaßt, wie Glykole, insbesondere Glycerin, oder natürliche Polyole, natürliche oder synthetische Ceramide, Hyaluronsäure oder deren Fragmente mit geringeren Molekulargewichten, oder aber alle molekularen Bestandteile des natürlichen Feuchthaltefaktors (NM F, „Natural Moisturizing Factor”) oder einen Teil dieser, wie Lactat, Citrat, Urea, ein Salz der PCA (pyrrolidone carboxylic acid), die Ionen Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺, Serin, Citrullin, Alanin und Threonin, oder aber Lipidbestandteile, wie Cholesterine und Cholesterolsulfat, Fettsäuren, darunter Omega-3, Omega-6 und Omega-9.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner eine oder mehrere weitere Substanzen aus der folgenden Gruppe umfaßt: – die Moleküle oder Extrakte, welche die Biosynthese der Aquaporine der Haut stimulieren, wie ein Extrakt aus Ajuga turkestanica, ein Extrakt aus Vanda coerulea, die Retinolsäure sowie Retinol oder aber die Kombination aus einem Extrakt von Malva sylvestris und einem Extrakt von Centella asiatica, welcher reich an Heterosiden vom Typ Madecassosid und Asiaticosid ist, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Biosynthese von Profilaggrin und Filaggrin aktivieren, wie zum Beispiel ein Extrakt aus Samen von Voandzeia subterranes, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Biosynthese von Involucrin und die Transglutaminase Typ 1 aktivieren, wie zum Beispiel Polyphenole, insbesondere Epigallocatechin-3-gallat, sowie die diese enthaltenden Extrakte, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Caspase-14 aktivieren, wie zum Beispiel Grüntee-Polyphenole, insbesondere Epigallocatechin-3-gallat, sowie die diese enthaltenden Extrakte, – die Moleküle oder Extrakte, welche die epidermalen Kallikreine stimulieren, insbesondere ein Feigenkaktus-Extrakt, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Synthese der Lipide der Epidermis stimulieren, insbesondere ein Extrakt aus Samen von Helianthus annuus L. oder von Luffa cylindrica, und/oder Antioxidantien zum Schutz dieser Lipide, wie Tocopherol und dessen Derivate, insbesondere Ester, wie Palmitat und Acetat, – die Moleküle oder Extrakte, die durch Stimulation der terminalen Differenzierung der Keratinozyten und/oder der Transglutaminase die Hautbarriere stärken, insbesondere beta-Ecdyson oder Calciumderivate, wie Calciumgluconat, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Erneuerung der Epidermis stimulieren, insbesondere Maisöl, und/oder das germinative Kompartiment sowie die Stammzellen der Epidermis schützen, wie Tocopherolphosphat, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Expression der Beta-1-Integrine stimulieren und/oder die Adhäsion der germinativen Keratinozyten an der dermoepidermalen Junktionszone fördern, wie Magnesiumaspartat oder Manganchlorid, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Bildung der Tight Junctions begünstigen, insbesondere ein Extrakt aus Castanea sativa, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Expression des CD44-Rezeptors sowie die Fixierung seines natürlichen Liganden, der Hyaluronsäure stimulieren, wie zum Beispiel Calciumgluconat, – die Moleküle oder Extrakte, welche die Synthese der Glykosaminoglykane (GAG) im Bereich der Epidermis stimulieren, insbesondere ein Derivat der Xylose, und weiterhin insbesondere ein C-Glycosid, wie C-β-D-Xylopyranosid-n-propan-2-one, C-β-D-(3,4,5-Triacetoxy)-xylopyranosid-n-propan-2-one oder aber C-β-D-Xylopyranosid-2-hydroxy-propan-2-one sowie deren Derivate, – Moleküle oder Extrakte, welche den intrazellulären ATP-Gehalt erhöhen, wie zum Beispiel Pyruvat und Citrat, – Moleküle oder Extrakte, die den Schutz und den Erhalt der Unversehrtheit des Mitochondriums sicherstellen, wie zum Beispiel ein Extrakt aus Sene alata, aus Laminaria digitata und Peptide, wie das Hexapeptid Pha-Val-Ala-Pro-Phe-Pro, – Moleküle oder Extrakte, welche die Produktion anderer Chaperonproteine stimulieren, wie zum Beispiel Ectoin für das HSP70, Curcumin (Diferuloylmethan) für das HSP27, ein Extrakt aus Skeletonema costatum für das HSP47.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner einen Hilfsstoff oder eine Mischung aus kosmetisch akzeptablen Hilfsstoffen umfaßt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, in Form eines wäßrigen Gels oder einer Emulsion von der Art Öl-in-Wasser-Emulsion, dadurch gekennzeichnet, daß die vorgenannte Osmolytenkombination in Lipidvesikel, vorzugsweise Liposomen eingekapselt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Lipidvesikel innerhalb der wäßrigen Phase der Zusammensetzung durch Zugabe eines Polysaccharids, insbesondere durch Zugabe von Natriumalginat in die wäßrige Phase stabilisiert sind.
Verwendung einer Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten als Wirkstoffe in einer kosmetischen Zusammensetzung, wie sie nach einem der Ansprüche 1 bis 16 definiert ist, um die Hydratation der Haut wieder herzustellen, zu erhalten oder zu stärken und/oder um die Haut vor unterschiedlichen Streßarten zu schützen und/oder um dem Auftreten von Zeichen der Hautalterung vorzubeugen oder dieses zu verzögern oder deren Folgen zu mildern oder aber um die Lebensdauer von Zellen oder Gewebe zu begünstigen.
Kosmetisches Pflegeverfahren, das dazu bestimmt ist, die Haut zu hydratisieren und/oder sie gegen jede Art von Streß zu schützen und/oder eine alterhemmende Wirkung zu erzeugen, dadurch gekennzeichnet, daß es das Auftragen einer wirkungsvollen Menge einer Kombination aus wenigstens zwei Osmolyten in einer kosmetischen Zusammensetzung, wie sie nach einem der Ansprüche 1 bis 16 definiert ist, auf den betroffenen Teil der Gesichts- oder der Körperhaut umfaßt.