ES2624306T3 - Composiciones cosméticas dermales que tienen actividad osmoprotectora - Google Patents

Composiciones cosméticas dermales que tienen actividad osmoprotectora Download PDF

Info

Publication number
ES2624306T3
ES2624306T3 ES12425137.2T ES12425137T ES2624306T3 ES 2624306 T3 ES2624306 T3 ES 2624306T3 ES 12425137 T ES12425137 T ES 12425137T ES 2624306 T3 ES2624306 T3 ES 2624306T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
sol
recovery
stressed
rhe
ectoin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12425137.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Giovanni Baratto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unifarco SpA
Original Assignee
Unifarco SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unifarco SpA filed Critical Unifarco SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2624306T3 publication Critical patent/ES2624306T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations

Abstract

Composiciones cosméticas que comprenden como los ingredientes activos una asociación de ectoína y trehalosa en cantidades totales que están de 0,5 a 2% en base al peso total de la composición en combinación con excipientes y/o diluyentes adecuados.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
Tab. I. Liberación de LDH expresada como % de citotoxicidad.
Tabla I
% viabilidad
Control 16 h
91,55
RHE estresado 30 min + 16 h
0
Estresado + suero 30 min + 16 h
52,06
Gli 5% 30 min + 16 h
80,70
Sol 1 30 min + 16 h
76,82
Sol 2 30 min + 16 h
48,01
Sol 3 30 min + 16 h
53,15
Sol 1 estándar 30 min + 16 h
83,44
Sol 2 estándar 30 min + 16 h
92,34
Sol 3 estándar 30 min + 16 h
99,95
Gli 5% estándar 30 min + 16 h
96,08
Control 48 h
79,08
RHE estresado 30 min + 48 h
80,23
Estresado + suero 30 min + 48 h
69,27
Gli 5% 30 min + 48 h
61,11
Sol 1 30 min + 48 h
56,18
Sol 2 30 min + 48 h
62,63
Sol 3 30 min + 48 h
34,56
Sol 1 estándar 30 min + 48 h
71,46
Sol 2 estándar 30 min + 48 h
93,26
Sol 3 estándar 30 min + 48 h
90,33
Gli 5% estándar 30 min + 48 h
63,14
Cuanto más alto se ha cuantificado la densidad óptica en el medio de RHE estresado y usado como 100% más alto es el valor de citotoxicidad. La densidad óptica del control negativo se ha considerado como un valor más bajo del 5 control.
En el medio de tejidos control (16h-48h) no se ha cuantificado ninguna citotoxicidad (91,55% y 79% viabilidad respectivamente).
Se encontró RHE estresado como la muestra estresada de control alto después de 16h de recuperación (100% citotoxicidad) pero recuperó la viabilidad después de 48h (80,23%).
10 RHE estresado tratado con disolución de suero mostró un comportamiento similar en corto tiempo y largo tiempo de recuperación (52,06 y 69,27%).
Todos los productos aplicados en condiciones estándar (sin estrés) y dejados durante 16h y 48h no eran citotóxicos.
Glicerina 5% resultó no ser citotóxico ni en condiciones estresadas después de 16h o 48h de recuperación ni en condiciones estándar.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
El único pico significativo de citotoxicidad se encontró después de 48h de recuperación de tejidos tratados con Sol 3 (34,56% viabilidad).
Es importante señalar que se encontró una variabilidad alta entre las dos series biológicas de cada tratamiento (Apéndice II).
En el párrafo 6.1, LDH se expresó como el medio de duplicados, pero estos datos no se usaron para clasificar la eficacia de los productos.
TEER (resistencia eléctrica transepitelial) se ha medido sobre todos los tejidos recibidos, a nivel basal: después de 30´ de inducción de estrés a -20ºC el TEER cayó drásticamente desde 10.000 Ω*cm2 a valores por debajo de 500 Ω*cm2 asociado a una modificación drástica de flujo paracelular. No se encontró diferencia en mediciones de TEER después de 16h y 48h de recuperación. Todos estos tejidos tenían un valor de alrededor de 10.000 Ω*cm2 y estos datos se confirmaron en todo momento.
4.2. Resultados de PCR en tiempo real.
En la figura 1 se analizó el gen AQP3 objetivo usando los controles negativos como las muestras de calibrador (CN 16h = 1 y CN 48h = 1).
Se ha aplicado Sol 1, Sol 2, Sol 3 y glicerina 5% sobre la superficie epidérmica de RHE estresado por frío durante tratamiento de 16h y 48h.
Glicerina 5% ha reducido significativamente la expresión de AQP3 después de tratamiento de 16h mientras que en el último tiempo de recuperación, 48 h, se ha inducido (aunque no significativamente) una sobreexpresión de AQP3 (RQ = 1,694) que se relaciona con la activación de canales de agua.
Las 3 disoluciones (Sol 1, Sol 2 y Sol 3) han reducido significativamente la expresión de AQP3 después de incubación durante 16h o 48h en condiciones estándar.
Estos resultados sugieren que en ausencia de estrés las 3 disoluciones han determinado un bloque de flujo de agua que da como resultado una vía conservadora fuerte de contenido de agua.
La figura 2 presenta la expresión del gen AQP3 en controles; se ha usado control en condiciones estándar como calibrador CN = 1.
Después de 30 minutos de inducción fría; el RHE estresado redujo la expresión del gen AQP3 (RQ = 0,697) (figura 2).
El estrés por frío llevado a cabo durante 30’ de inducción a -20ºC se corresponde con un bloque de flujo de agua: el tratamiento se ha hecho en este momento y siguió recuperación de 16h y 48h permitiendo monitorizar la dinámica de la respuesta genómica y estudiar el mecanismo de acción del producto: la figura 3 describe la respuesta fisiológica de RHE al tratamiento con disolución de suero y glicerol comparado con la respuesta fisiológica de RHE al mismo tratamiento con las disoluciones 1, 2, 3.
Después de recuperación de 16h y 48h, el RHE estresado incrementó los niveles del gen AQP3 (RQ = 6,090 y 12,635 respectivamente) como se esperaba se estableció un mecanismo de defensa para restaurar el flujo de agua.
Sol 1, aplicado después de 30’ de inducción de estrés, indujo una sobreexpresión de AQP3 después de 48h de recuperación (RQ = 3,745).
Sol 3 incrementó cerca de los valores significativos la expresión de AQP3 después de la incubación de 48h de recuperación (RQ = 1,954).
Después de 48h de recuperación, tanto Sol 2 como glicerina 5% redujeron la expresión de AQP3.
Ya que la disolución de suero de RHE estresado resultó tener influencia sobre la expresión de AQP-3 (RQ = 2, regulación por incremento significativo) y también porque representaba el placebo en este diseño experimental que se aplicaba mejor que el simple RHE estresado, el estrés positivo se usó como el calibrador y se ajustó = 1 para una mejor definición de la eficacia de los productos (figura 4).
La Sol 1 y valores más altos de Sol 3 han inducido una sobreexpresión significativa de AQP3 después de 48 h de recuperación (RQ = 3,745) en comparación con el suero RHE estresado usado como calibrador. La Sol 2, igual que glicerol 5%, redujo la expresión de AQP3.
La alta desviación estándar refleja la diferencia en liberación LDH de las dos réplicas biológicas.
Es interesante interpretar los resultados no sólo en términos de expresión AQP3 sino también en términos de cinética de mecanismo del producto en el modelo de estrés frío:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
 El glicerol de referencia era inactivo al restaurar el flujo de agua fisiológica e hidratación después del estrés, por tanto determina un mecanismo de humectación activo a nivel molecular, que confirma su principal mecanismo de acción como molécula higroscópica. El glicerol en RHE no estresado ha determinado una sobreexpresión de AQP3 en la recuperación a largo plazo (fig 1) que sugiere de nuevo una influencia directa sobre el agua intracelular.
 Las 3 disoluciones actúan primero, al principio del tiempo de recuperación (16h) mediante una vía conservadora de flujo de agua donde la expresión del gen AQP-3 se ha bloqueado permitiendo a las células mantener el contenido de agua fisiológica según se ha observado cuando se aplicaron los activos en condiciones no estresadas: se ha confirmado la eficacia protectora observada del mecanismo espesante de clúster de agua.
 La cinética de un mecanismo de hidratación activo a nivel molecular se muestra claramente mediante los resultados de 48h donde la sobreexpresión de AQP-3 finalmente determina la abertura del canal de agua y realza la entrada de agua y la eficacia humectante. Este mecanismo se ha confirmado para Sol 1 y 3 y no para Sol 2.
En la figura 5 se analizó el gen HSP1A1 objetivo usando el control negativo como muestras de calibrador (CN 16h = 1 y CN 48h = 1).
De nuevo es interesante discutir no sólo los niveles de expresión si no también la dinámica de la repuesta genómica:
Las 3 disoluciones (Sol 1, Sol 2 y Sol 3) y glicerina 5% redujeron significativamente la expresión de HSP1A1 después de incubar durante 16h en condiciones estándar.
En el último periodo de recuperación, tratamiento de 48h, se ha cuantificado una sobreexpresión de HSP 72 sólo para Sol 2 y glicerina 5%: Sol 1 y Sol 3 no modularon significativamente el gen cuando se aplicaron en RHE no estresado.
En la figura 6 se analizó el gen HSP1A1 objetivo usando el control positivo estresado como muestras de calibrador (CN 16h = 1 y CN 48h = 1).
Después de 16 h y 48 h de recuperación en el RHE estresado los niveles del gen HSP 72 (RQ = 2,821 y 3,954 respectivamente) incrementaron.
Ya que el tratamiento con disolución de suero resultó tener influencia sobre la expresión de HSP 72 (regulación por disminución) y también debido a que está mejor representado el placebo en este diseño experimental aplicado en comparación con RHE estresado, el estrés positivo se usó como calibrador y se ajustó a =1 para una mejor comprensión de la eficacia de Sol 1, 2 y 3 (fig 6).
Sol 1, Sol 2, Sol 3 y glicerina 5% redujeron la expresión de HSP 72 después de 16h de recuperación: según se observó para AQP3 donde se estableció una vía conservadora de agua y también se observó en este momento un mecanismo adaptativo para HSP 72.
Después de 48h de recuperación, solo Sol 3 incrementó significativamente la expresión de HSP 72.
En la figura 7 se analizó el gen HSP1A1 objetivo usando la disolución de suero (CN 16h = 1 y CN 48h = 1).
Se cuantificó una regulación por disminución de HSP 72 después de 16h de recuperación en RHEs tratados con Sol 1, Sol 2, Sol 3 y glicerina 5%, por el contrario se observó una cinética diferente para Sol 3 que en el último periodo de recuperación incrementó la expresión de HSP 72.
5. Discusión.
Para entender el mecanismo de acción sobre espesante de agua y protección de clúster del agua epidérmica comparado con sus componentes (ectoína y trehalosa) y con glicerol como producto higroscópico de referencia, se ha propuesto un modelo modificado de secado in vitro basado en un estrés corto pero intenso seguido de periodos precoces y tardíos de recuperación modelados para seguir la dinámica de la respuesta genómica conducida por la eficacia del activo.
Los 3 productos llamados Sol 1, Sol 2, Sol 3 también se han aplicado en condiciones estándar para extrapolar su influencia directa en condiciones no estresadas.
El estrés osmótico se indujo por condiciones de frío (-20ºC) durante 30 minutos: TEER se redujo intensamente y el daño a nivel de membrana se confirmó por la liberación de LDH.
El modelo de estrés por frío descrito fue seguido de una respuesta de defensa fisiológica (recuperación de 16h y 48h) permitiendo monitorizar la dinámica de la respuesta genómica (AQP3 y HSP1A1) y estudiar mecanismos del producto de acción.
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Después de 3 semanas de aplicación el gel activo llevó a un incremento estadísticamente significativo en densidad cutánea, dando como resultado una acción de densificación del gel activo.
Ejemplo 3. Pruebas de simulación.
El solicitante también llevó a cabo simulación de dinámicas moleculares usando como modelo la proteína C12 en disolución de ectoína y/o trehalosa para estudiar la distribución de estos compuestos alrededor de la proteína y evaluar un posible efecto osmótico.
Método para llevar a cabo simulaciones dinámicas.
La estructura inicial de la proteína C12 se obtuvo mediante la base de datos PDB (CODE 1YPC). En todos los casos la proteína se insertó en una caja cúbica virtual de 80 Å de lado, se añadió la cantidad necesaria de osmoprotector para alcanzar la concentración deseada. Los osmoprotectores se insertan en posiciones casuales dentro de la celda de solvatación, por lo tanto el sistema se solvató con agua descrito mediante el modelo TIP4P. Después, estando la proteína cargada positivamente, la electroneutralidad del sistema se garantizó mediante la adición de dos aniones cloruro.
Las simulaciones se llevaron a cabo usando el software GROMACS 4.5.3. El sistema preparado según se ha descrito anteriormente se sometió a 10.000 etapas de optimización de geometría usando alternativamente los métodos de máxima pendiente (SD) y gradiente conjugado (CG), en particular 1 etapa SD para 10 etapas CG. El sistema después se equilibró para 100 etapas a volumen y temperatura constantes, seguido de otras 100 etapas a presión y temperatura contantes. Durante la fase de equilibrio los Cα átomos de la proteína se fijaron a su posición inicial seguido de una fase productiva que duró 20 ns bajo presión y temperatura constantes, en la que se eliminaron los enlaces armónicos sobre Cα.
La temperatura se mantuvo en el valor de referencia 36,85ºC (310ºK) recalculando la velocidad de las partículas que forman el sistema, mientras que se mantiene la presión en un valor medio de 1 bar emparejando el sistema por isotropía a un baño bárico usando el algoritmo de Berendsen. Las distancias de enlaces entre todos los átomos se mantuvieron en su valor de equilibrio usando algoritmo de LINKS, permitiendo por tanto usar una etapa de integración de 2 fs fs = femtosegundo. Todas las simulaciones se llevaron a cabo usando condiciones límite periódicas, las interacciones electrostáticas se determinaron por medio del método de malla de partícula de Ewald, mientras en lo que se refiere a las interacciones de Van der Waals, se aplicó un corte de 14Å.
Se usó el campo de fuerza AMBER03 para describir la proteína, mientras que se usó el campo de fuerza GAFF para describir osmoprotectores. Los análisis de simulación se llevaron a cabo con módulos GROMACS.
Para evaluar el efecto osmótico, se calcularon los coeficientes preferenciales de los compuestos individuales (ectoína y trehalosa) con respecto a la proteína. Un coeficiente preferencial positivo indica una reunión del compuesto (ectoína o trehalosa) con respecto a la disolución en bruto, un coeficiente negativo significa su enrarecimiento.
En la figura 8 se presentan los coeficientes preferenciales de ectoína en disolución 1M y trehalosa en disolución 1M, como una función de la distancia desde la superficie de la proteína. Es evidente si se excluye el suelo más bajo de 1Å que para ambos compuestos que muestran los parámetros positivo anteriormente mencionados no se puede observar efecto osmótico a la concentración anteriormente mencionada ya que, tanto el coeficiente preferencial de ectoína como los de trehalosa son positivos e incrementan con la distancia desde la superficie de la proteína.
Como se presenta en la figura 9 una disolución de ectoína y trehalosa cada una a concentración 1M da los siguientes resultados: es osmófobo hasta el suelo de 2,5-3,0 Å. Por el contrario ectoína y trehalosa por separado muestran efecto osmófobo cuando tienen concentraciones 2M según se hace evidente en la figura 10 donde trehalosa resulta ser siempre osmófoba, y ectoína resulta osmófoba hasta 2,5 Å.
Por lo tanto es evidente que la característica osmófoba está presente cuando la concentración total de ectoína y trehalosa bien solos o su concentración total, cuando están mezclados es = 2M.
Por el contrario el solicitante con la prueba experimental in vitro descrita anteriormente sorprendentemente encontró que la mezcla de trehalosa y ectoína es activa a concentración total que es al menos 2 magnitudes más bajas que la concentración más baja indicada anteriormente (2M), a la que según la simulación anteriormente descrita la asociación de estos osmoprotectores muestran efecto osmófobo, mediante la aplicación de modelos de simulación.
A continuación se presentan con propósitos ilustrativos algunos ejemplos de la composición cosmética de la invención.
Serum 1.
Agua
54,358 ÷ 62,039
Glicerina
6,129 ÷ 6,995
Triglicérido caprílico/cáprico
3,680 ÷ 4,200
Dimeticona
3,680 ÷ 4,200
Almidón octenilsuccinato de aluminio
2,760 ÷ 3,150
Glicol butileno
2,760 ÷ 3,150
Esteres tribehenina PEG-20
2,760 ÷ 3,150
Aceite de semilla de macadamia ternifolia
1,840 ÷ 2,100
Dipentaeritritil hexacaprilato/hexacaprato
1,380 ÷ 1,575
Cetil alcohol
1,104 ÷ 1,260
Aceite olus
1,104 ÷ 1,260
Ciclopentasiloxano
0,920 ÷ 1,050
Dimeticonol
0,920 ÷ 1,050
Lecitina hidrogenda
0,920 ÷ 1,050
Metil glucosa sesquiestearato PEG-20
0,920 ÷ 1,050
Trehalosa
0,920 ÷ 1,050
Amonio acriloildimetiltaurato/beheneth 25 metacrilato copolímero
0,552 ÷ 0,630
Gliceril dibehenato
0,552 ÷ 0,630
Ectoína
0,465 ÷ 0,530
Bis-etilhexil hidroxidimetoxi benzilmalonato
0,460 ÷ 0,525
Caprilil glicol
0,460 ÷ 0,525
Fenoxietanol
0,382 ÷ 0,436
Poliacrilamida
0,331 ÷ 0,378
Tribehenina
0,331 ÷ 0,378
Fermento thermus termófilo
0,276 ÷ 0,315
Gliceril behenato
0,221 ÷ 0,252
Aceite vegetal hidrogenado
0,207 ÷ 0,236
Lactilato estearoil sódico
0,184 ÷ 0,210
Perfume
0,175 ÷ 0,200
Isoparafina C13-14
0,166 ÷ 0,189
Ceramida 3
0,119 ÷ 0,135
Lecitina
0,117 ÷ 0,133
Clorfenesina
0,092 ÷ 0,105
Dehidroacetato sódico
0,092 ÷ 0,105
Hialuronato sódico
0,092 ÷ 0,105
Fitato sódico
0,092 ÷ 0,105
EDTA tretasódico
0,083 ÷ 0,095
Cera candelilla
0,069 ÷ 0,079
Mica
0,064 ÷ 0,074
Alcohol desnat.
0,046 ÷ 0,053
Ácido cítrico
0,046 ÷ 0,053
Laureth 7
0,041 ÷ 0,047
Colesterol
0,027 ÷ 0,030
Ácido esteárico
0,027 ÷ 0,030
CI 77491
0,021 ÷ 0,024
Ácido lisofosfátidico
0,018 ÷ 0,021
Manitol
0,012 ÷ 0,014
Hidróxido sódico
0,009 ÷ 0,011
CI 77891
0,005 ÷ 0,005
Ciclotetrapéptido 24 aminociclohexano carboxilato
0,005 ÷ 0,005
Lisolecitina
0,003 ÷ 0,003
Sorbato potásico
0,003 ÷ 0,003
Trietoxi caprililsilano
0,002 ÷ 0,002
Emulsión 1.
Agua
54,358 ÷ 62,039
Glicerina
6,129 ÷ 6,995
Triglicérido caprílico/cáprico
3,680 ÷ 4,200
Dimeticona
3,680 ÷ 4,200
Almidón octenilsuccinato de aluminio
2,760 ÷ 3,150
Glicol butileno
2,760 ÷ 3,150
Esteres tribehenina PEG-20
2,760 ÷ 3,150
Aceite de semilla de macadamia ternifolia
1,840 ÷ 2,100
Dipentaeritritil hexacaprilato/hexacaprato
1,380 ÷ 1,575
Cetil alcohol
1,104 ÷ 1,260
Aceite olus
1,104 ÷ 1,260
Ciclopentasiloxano
0,920 ÷ 1,050
Dimeticonol
0,920 ÷ 1,050
Lecitina hidrogenda
0,920 ÷ 1,050
Metil glucosa sesquiestearato PEG-20
0,920 ÷ 1,050
Trehalosa
0,920 ÷ 1,050
Amonio acriloildimetiltaurato/beheneth 25 metacrilato copolímero
0,552 ÷ 0,630
Gliceril dibehenato
0,552 ÷ 0,630
Ectoína
0,465 ÷ 0,530
Bis-etilhexil hidroxidimetoxi benzilmalonato
0,460 ÷ 0,525
Caprilil glicol
0,460 ÷ 0,525
Fenoxietanol
0,382 ÷ 0,436
Poliacrilamida
0,331 ÷ 0,378
Tribehenina
0,331 ÷ 0,378
Fermento thermus termófilo
0,276 ÷ 0,315
Gliceril behenato
0,221 ÷ 0,252
Aceite vegetal hidrogenado
0,207 ÷ 0,236
Lactilato estearoil sódico
0,184 ÷ 0,210
Perfume
0,175 ÷ 0,200
Isoparafina C13-14
0,166 ÷ 0,189
Ceramida 3
0,119 ÷ 0,135
Lecitina
0,117 ÷ 0,133
Clorfenesina
0,092 ÷ 0,105
Dehidroacetato sódico
0,092 ÷ 0,105
Hialuronato sódico
0,092 ÷ 0,105
Fitato sódico
0,092 ÷ 0,105
EDTA tretasódico
0,083 ÷ 0,095
Cera candelilla
0,069 ÷ 0,079
Mica
0,064 ÷ 0,074
Alcohol desnat.
0,046 ÷ 0,053
Ácido cítrico
0,046 ÷ 0,053
Laureth 7
0,041 ÷ 0,047
Colesterol
0,027 ÷ 0,030
Ácido esteárico
0,027 ÷ 0,030
CI 77491
0,021 ÷ 0,024
Ácido lisofosfátidico
0,018 ÷ 0,021
Emulsión 2.
Agua
64,119 ÷ 73,180
Glicerina
7,044 ÷ 8,040
Triglicérido caprílico/cáprico
2,760 ÷ 3,150
Dimeticona
2,760 ÷ 3,150
Aceite de semilla de macadamia ternifolia
1,840 ÷ 2,100
Gliceril estearato
0,920 ÷ 1,050
Licitina hidrogenada
0,920 ÷ 1,050
Estearato PEG-100
0,920 ÷ 1,050
Dicaprilato propanediol
0,920 ÷ 1,050
Almidón de tapioca
0,920 ÷ 1,050
Trehalosa
0,920 ÷ 1,150
Aceite olus
0,736 ÷ 0,840
Ciclopentasiloxano
0,690 ÷ 0,788
Dimeticonol
0,690 ÷ 0,788
Amonio acriloildimetiltaurato/beheneth 25 metacrilato copolímero
0,644 ÷ 0,735
Ectoína
0,465 ÷ 0,530
Manteca de butyrospermum parkii
0,460 ÷ 0,525
Caprilil glicol
0,460 ÷ 0,525
Hidroxidimetoxi benzil malonato
0,460 ÷ 0,525
Lactilato estearoil sódico
0,460 ÷ 0,525
Fenoxietanol
0,382 ÷ 0,436
Poliacrilamida
0,294 ÷ 0,336
Fermento thermus termófilo
0,276 ÷ 0,315
Gliceril dibehenato
0,230 ÷ 0,263
Perfume
0,175 ÷ 0,200
Isoparafina C13-14
0,147 ÷ 0,168
Aceite vegetal hidrogenado
0,138 ÷ 0,158
Tribehenina
0,138 ÷ 0,158
Lecitina
0,177 ÷ 0,133
Ceramida 3
0,105 ÷ 0,120
Clorfenesina
0,092 ÷ 0,105
EDTA disódico
0,092 ÷ 0,105
Gliceril behenato
0,092 ÷ 0,105
Dihidroacetato sódico
0,092 ÷ 0,105
Hialuronato sódico
0,092 ÷ 0,105
Fitato sódico
0,092 ÷ 0,105
Ácido cítrico
0,074 ÷ 0,084
Mica
0,052 ÷ 0,059
Alcohol desnat.
0,046 ÷ 0,053
Cera candelilla
0,046 ÷ 0,053
Laureth 7
0,037 ÷ 0,042
Ácido lisofosfatídico
0,018 ÷ 0,021
CI 77491
0,017 ÷ 0,019
Colesterol
0,013 ÷ 0,015
Ácido esteárico
0,013 ÷ 0,015
Manitol
0,006 ÷ 0,007
Ciclopéptido 5
0,005 ÷ 0,005
CI 77891
0,004 ÷ 0,004
Lisolecitina
0,003 ÷ 0,003
Sorbato potásico
0,003 ÷ 0,003
Emulsión solar.
Agua
56,408 ÷ 64,379
Butilen glicol dicaprilato/dicaprato
4,600 ÷ 5,250
Etilexil salicilato
4,140 ÷ 4,725
Butil metoxi dibenzoil metano
3,680 ÷ 4,200
Etilhexil triazona
3,680 ÷ 4,200
Alquil benzoato C12-15
2,760 ÷ 3,150
Dibutil adipato
2,760 ÷ 3,150
Glicerina
2,746 ÷ 3,134
Bis-etilhexil oxifenol metoxifenil triazina
2,300 ÷ 2,625
Almidón octenilsuccinato de aluminio
1,840 ÷ 2,100
Acriloildimetil taurato amínico /VP copolímero
0,920 ÷ 1,050
Octocrileno
0,920 ÷ 1,050
Cetil fosfato potásico
0,920 ÷ 1,050
Triacontanil PVP
0,920 ÷ 1,050
Trehalosa
0,920 ÷ 1,050
Fenoxietanol
0,461 ÷ 0,526
Alantoína
0,460 ÷ 0,525
Caprilil glicol
0,460 ÷ 0,525
Aceite olus
0,460 ÷ 0,525
Dipoli hidroxi estearato PEG-20
0,460 ÷ 0,525
Ectoína
0,465 ÷ 0,530
Tocoferil acetato
0,460 ÷ 0,525
Dehidroacetato sódico
0,184 ÷ 0,210
Bisabolol
0,092 ÷ 0,105
EDTA disódico
0,092 ÷ 0,105
Propilén glicol
0,056 ÷ 0,064
Ácido cítrico
0,046 ÷ 0,053
Carboximetil betaglucano sódico
0,046 ÷ 0,053
Zumo de hoja de aloe barbadensis
0,041 ÷ 0,047
Hialuronato sódico
0,018 ÷ 0,021
Perfume
0,018 ÷ 0,021
BHA
0,009 ÷ 0,011
Extracto de caléndula oficinalis
0,009 ÷ 0,011
Sorbitol
0,009 ÷ 0,011
Tocoferol
0,009 ÷ 0,010
Trietil citrato
0,009 ÷ 0,010
Maltodextrina
0,005 ÷ 0,005
Bibliografía.
Lang KS, Lang PA, Bauer C et al. (2005). "Mechanisms of suicidal erythrocyte death". Cell. Physiol. Biochem. 15 (5): 195-202. Kültz D, Burg M (1 November 1998). "Evolution of osmotic stress signaling via MAP kinase cascades". J. Exp. Biol.
201 (Pt 22): 3015-21. Kültz D (2007). "Osmotic stress sensing and signaling in animals". FEBS journal 274 (22): 5781-5781. "Intracellular water homeostasis and the mammalian cellular osmotic stress response". J. Cell. Physiol. 206 (1): 9-15.
imagen10

Claims (1)

  1. imagen1
ES12425137.2T 2012-08-09 2012-08-09 Composiciones cosméticas dermales que tienen actividad osmoprotectora Active ES2624306T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12425137.2A EP2695600B1 (en) 2012-08-09 2012-08-09 Dermal cosmetic compositions having osmoprotecting activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2624306T3 true ES2624306T3 (es) 2017-07-13

Family

ID=47040610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12425137.2T Active ES2624306T3 (es) 2012-08-09 2012-08-09 Composiciones cosméticas dermales que tienen actividad osmoprotectora

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2695600B1 (es)
ES (1) ES2624306T3 (es)
WO (1) WO2014023649A2 (es)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3134086A2 (en) * 2014-04-22 2017-03-01 Biodue S.p.A. Composition for topic use
BR112022005199A2 (pt) * 2019-10-16 2022-06-14 Symrise Ag Composições com propriedades antimicrobianas
CN114569491B (zh) * 2022-04-18 2023-08-18 华熙生物科技股份有限公司 一种抑制油脂生成的组合物及其用途
CN117618321A (zh) * 2024-01-24 2024-03-01 成都普什制药有限公司 一种保湿修复精华液及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4496556A (en) * 1982-08-16 1985-01-29 Norman Orentreich Topical applications for preventing dry skin
DE4342560A1 (de) * 1993-12-14 1995-06-22 Marbert Gmbh Ectoin und Ectoinderivate als Feuchtigkeitsspender in Kosmetikprodukten
FR2877222B1 (fr) * 2004-11-04 2008-10-10 Oreal Composition cosmetique comprenant un agent hydratant et une hydroxyalkyl uree
FR2940059B1 (fr) * 2008-12-24 2011-04-29 Lvmh Rech Compostion cosmetique contenant au moins deux osmolytes a effet hydratant ou anti-age

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014023649A2 (en) 2014-02-13
WO2014023649A3 (en) 2014-05-01
EP2695600A1 (en) 2014-02-12
EP2695600B1 (en) 2017-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2624306T3 (es) Composiciones cosméticas dermales que tienen actividad osmoprotectora
CA2726996C (en) Method and compositions for improving skin and body appearance
CN101742996B (zh) 巨大戟二萜醇在制备治疗非癌性皮肤损伤的药物中的用途
JP4385170B2 (ja) 乳化組成物
JP2021020886A (ja) アンチエイジング化粧品組成物
JPWO2004016236A1 (ja) 化粧料
US20180000722A1 (en) Preparation for protecting against extrinsic and intrinsic skin aging
TW200812638A (en) Compositions comprising kakadu plum extract or acai berry extract
CN104473792A (zh) 一种高保湿的雪融润肤霜及其制备方法
ITMI20130555A1 (it) Composizione farmaceutica o cosmetica per contrastare l¿invecchiamento della pelle attraverso un¿azione antiinfiammatoria
CN106726665A (zh) 含腺苷基质的无水透明棒化妆品组合物
US7691399B2 (en) Cosmetic compositions with long lasting skin moisturizing properties
CN104507469A (zh) 含有类维生素a的水包油乳液型局部组合物
CN103349623A (zh) 一种温和长效保湿的晚霜
JP6850732B2 (ja) 紅藻アクロカエティウム・モニリフォルメ（Ａｃｒｏｃｈａｅｔｉｕｍ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）の細胞を培養するための方法、そのバイオマスの抽出物を得るための方法および化粧料におけるその使用
JP6731425B2 (ja) 褐藻配偶体からの抽出物の取得およびその抽出物の化粧用抗老化活性成分としての使用
ITMI20111806A1 (it) Composizione per il trattamento delle lesioni cutanee
Silva et al. Surfactant-based transdermal system for fluconazole skin delivery
CN104487061A (zh) 组合物
KR102118226B1 (ko) 레티노이드를 함유하는 ｏ/ｗ-에멀젼-유형 국소 약학 조성물
CN101357113A (zh) 长耳齿状藻的亲脂提取物在皮肤再生中的用途、组合物和使用该提取物的化妆方法
JP2006193431A (ja) 水性皮膚外用剤
ES2948575T3 (es) Composición para su uso tópico a base de un complejo carnosina-magnesio
CZ20452U1 (cs) Kosmetický prípravek a zdravotnická pomucka s kmenovými bunkami
JP2013155122A (ja) 幹細胞賦活化剤