DE102004023288A1

DE102004023288A1 - Macrogol-Präparat

Info

Publication number: DE102004023288A1
Application number: DE102004023288A
Authority: DE
Inventors: Stefan Spiess
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-05-11
Filing date: 2004-05-11
Publication date: 2005-12-15
Also published as: EP1689366A1; FI8053U1; FIU20080139U0; WO2005110371A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Macrogol als Wirkstoff enthaltendes Präparat, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff in einem Gemisch mit einem oder mehreren in Wasser Gas entwickelnden Hilfsstoffen in der Darreichungsform eines Brausepulvers oder einer Brausetablette vorliegt.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Macrogol als Wirkstoff enthaltendes Präparat. Bei dem Wirkstoff Macrogol handelt es sich um Polyethylenglykol, das in unterschiedlichen Molekulargewichten verfügbar ist und als Laxans eingesetzt wird. Heute üblich sind Produkte mit Molekülmassen von 3350 g/mol bzw. 4000 g/mol. Macrogole mit einer derartig hohen Molekülmasse werden während der Magen-Darm-Passage praktisch nicht resorbiert. Die hohe Wasserbindungskapazität von Macrogol hat zur Folge, dass das aufgenommene Wasser bis zum Darm transportiert wird bzw. dass die Resorption von Wasser aus dem Darmlumen gehemmt wird bzw. unterbleibt. Die verhältnismäßig große Flüssigkeitsmenge führt aufgrund unterschiedlicher Mechanismen zu einer Beschleunigung der Darmtätigkeit.

Marktübliche Produkte beruhen einerseits auf der bekannten Golytely-Lösung zur Darmreinigung vor Operationen. Es handelt sich um Präparate mit dem Wirkstoff Macrogol 3350, die zusätzlich Elektrolyte enthalten, um bei der in diesem Zusammenhang hohen Dosierung keinen Elektrolytverlust zu provozieren. Ferner sind Präparate mit aromatisiertem Macrogol 4000 bekannt.

Die empfohlenen Mengen der in Deutschland üblichen Präparate liegen bei ein bis zwei Beutel (ca. 13,2 – 26,4 g Macrogol 3350, bzw. 10 – 20 g Macrogol 4000) pro Tag. In Sonderfällen können bis zu drei Beutel täglich verabreicht werden. Die heute üblichen Präparate liegen in Pulverform vor und enthalten Macrogol 4000, Süßstoffe sowie Aromen. Es sind ferner Produkte mit Macrogol 3350 bekannt, die neben Süßstoffen bzw. Aromen auch Elektrolyte enthalten. Herkömmliche Präparate weisen den Nachteil auf, dass die Auflösungsgeschwindigkeit des Pulvers in Wasser verhältnismäßig gering ist und dass die üblichen Darreichungsportionen 10 g oder mehr Macrogol enthalten, was insbesondere bei Personen mit verhältnismäßig geringem Körpergewicht zu unerwünschten Nebenwirkungen führen kann. Ein weiterer Nachteil besteht darin, dass die Osmolarität der nach Auflösen des Pulvers erhaltenen Lösungen verhältnismäßig gering ist, was dazu führt, dass das aufgenommene Wasser zumindest teilweise resorbiert wird bzw. dass Salze entzogen werden.

Es ist die Aufgabe der Erfindung ein Macrogol als Wirkstoff enthaltendes Präparat bereitzustellen, das eine leichtere Anwendung ermöglicht und daher eine höhere Akzeptanz findet und mittels dessen die Resorption von Wasser mit geringem Aufwand reduzierbar oder verhinderbar ist.

Diese Aufgabe wird durch ein Präparat mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst.

Danach ist vorgesehen, dass der Wirkstoff in einem Gemisch mit einem oder mehreren im Wasser Gas entwickelnden Hilfsstoffen in der Darreichungsform eines Brausepulvers oder einer Brausetablette vorliegt. Somit ist die Konfektionierung des Wirkstoffes Macrogol in Form eines Brausepulvers bzw. einer Brausetablette gewährleistet, die eine hohe Akzeptanz finden, da die Anwendung besonders einfach ist. Als weiterer Vorteil kommt hinzu, dass durch Zugabe der üblicherweise in Brausetabletten enthaltenen ionischen Hilfsstoffe in bevorzugter Ausgestaltung der Erfindung eine isoosmotische oder annähernd isoosmotische Lösung erhalten werden kann, die bei anderen Produkten erst durch aufwendiges Zumischen von Elektrolyten bewirkt wird. Die Isoosmolarität hat den Vorteil, dass das mit der Lösung aufge nommene Wasser nicht resorbiert wird und daher dem gewünschten osmotischen Abführeffekt vollständig zur Verfügung steht.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn es sich bei dem Wirkstoff um höhermolekulares, nicht resorbierbares Macrogol handelt. Das Molekulargewicht kann zwischen 3000 und 5000 g/mol, vorzugsweise bei 4000 g/mol liegen. Grundsätzlich sind jedoch auch Macrogole mit anderen Molekulargewichten, beispielsweise Macrogol 3350 einsetzbar.

Eine besonders vorteilhafte Dosierbarkeit ergibt sich, wenn die Macrogolmenge pro Brausetablette oder pro Darreichungsportion als Brausepulver im Bereich zwischen 2 g und 15 g, vorzugsweise im Bereich zwischen 4 g und 11 g, insbesondere im Bereich zwischen 4,5 g und 5,5 g und besonders bevorzugt bei 5,0 g liegt. Eine geringere Wirkstoffmenge pro Darreichungsportion als bei den herkömmlichen Produkten ermöglicht eine bessere Dosierbarkeit, die insbesondere bei Personen mit verhältnismäßig geringem Körpergewicht vorteilhaft ist.

Die Brausetablette kann ein Gewicht im Bereich zwischen 9,0 g und 12,0 g und vorzugsweise ein Gewicht im Bereich zwischen 10,0 g und 11,5 g aufweisen. Eine bevorzugte Darreichungsform ist eine Brausetablette mit einem Gewicht von 11,0 g und einem Wirkstoffgehalt von 5,0 g Macrogol.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn das Verhältnis von Wirkstoff zu Hilfsstoff bzw. Hilfsstoffen derart gewählt ist, dass sich nach Auflösen des Präparats in einem Volumen im Bereich von 50 ml bis 250 ml Wasser, vorzugsweise im Bereich von 130 ml bis 170 ml Wasser und insbesondere in 150 ml Wasser eine isoosmotische oder eine annähernd isoosmotische Lösung mit einer Wirkstoffmenge im Bereich von 2 g bis 15 g, vorzugsweise im Bereich zwischen 4 g und 11 g, insbesondere im Bereich zwischen 4,5 g und 5,5 g und besonders bevorzugt bei 5 g ergibt. Unter „Präparat" ist in diesem Zusammenhang eine oder mehrere Brausetabletten oder Darreichungsportionen als Brausepulver oder Teilmengen davon zu verstehen. Die vorgenannte Lösung kann sich somit beispielsweise nach Auflösen von einer, zwei, einer Halben etc. Brausetablette oder Darreichungsportion ergeben. Bevorzugt ist es, wenn die Lösung nach Auflösen einer Brausetablette bzw. einer Darreichungsportion Brausepulver enthalten wird.

Die Menge von Wirkstoff und Hilfsstoffen pro Brausetablette oder pro Darreichungsportion des Brausepulvers kann derart gewählt sein, dass sich nach Auflösen der Brausetablette bzw. des Brausepulvers in 50 ml bis 250 ml, vorzugsweise in 130 ml bis 170 ml Wasser und besonders bevorzugt in 150 ml Wasser eine isoosmotische oder eine annähernd isoosmotische Lösung ergibt.

Die Isoosmolarität hat den Vorteil, dass das mit der Lösung aufgenommene Wasser nicht resorbiert wird und somit für den abführenden Effekt des Präparats zur Verfügung steht. Die Osmolarität der Lösung kann im Bereich zwischen 270 mosmol/kg und 340 mosmol/kg und vorzugsweise im Bereich zwischen 280 mosmol/kg und 300 mosmol/kg Lösung liegen.

Das Präparat weist vorzugsweise außer dem beim Auflösen Gas entwickelnden Hilfsstoff weitere Hilfsstoffe auf.

Das Präparat kann neben dem Wirkstoff Macrogol Citronensäure, Natriumhydrogencarbonat und Tricalciumphosphat enthalten. Dabei ist das Natriumhydrogencarbonat aufgrund der Entwicklung von CO₂ für die Wirkung als Brausepulver bzw. Brausetablette verantwortlich. Des Weiteren können Süßungsmittel und/oder Aromen enthalten sein. Ferner kann vorgesehen sein, dass das Präparat weitere Elektrolyte enthält.

Der das Gas entwickelnde Hilfsstoff, beispielsweise Natriumhydrogencarbonat kann in einem Gewichtsanteil im Bereich von 10 % bis 50 %, vorzugsweise in einem Bereich von 15 % bis 30 % und besonders bevorzugt im Bereich von 20 % bis 25 enthalten sein.

In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass der Wirkstoff Macrogol in einem Gewichtsanteil im Bereich von 40 bis 50 %, vorzugsweise in einem Gewichtsanteil von ca: 45 % enthalten ist.

Weitere Einzelheiten und Vorteile der Erfindung werden anhand eines im Folgenden dargestellten Ausführungsbeispiels näher erläutert:
Zur Herstellung von Macrogol-Brausetabletten werden 25 kg Polyethylenglykol (Macrogol 4000), 14,0 kg Citronensäure, 12,95 kg Natriumhydrogencarbonat und 2,5 kg Tricalciumphosphat genau eingewogen und in einem Mischer mit Zerhacker gemischt. Die Verwendung eine Mischers mit Zerhacker stellt sicher, dass sich keine Agglomerate bilden.
Der Geschmack der Mischung kann mit einem Süßungsmittel und einem geeigneten Aroma bzw. geeigneten Aromen optimiert werden.
Aus der Mischung werden auf einer geeigneten Rundläufertablettenpresse Brausetabletten hergestellt, deren Gesamtgewicht so eingestellt wird, dass pro Brausetablette 5,0 g Macrogol enthalten sind. Die Herstellung erfolgt unter kontrollierten Umgebungsbedingungen. Die Luftfeuchtigkeit sollte nicht über 20 % und die Temperatur möglichst nicht über 20°C liegen. Vorzugsweise wird die Tablettenmaschine nicht zu schnell betrieben, um eine Erhitzung des Pressgutes zu verhindern.
Wird die oben genannte Mischung mit 0,55 kg Aroma und Süßungsmittel ergänzt, ergibt sich ein Gesamtgewicht von 55,0 kg. Die aus dieser Mischung hergestellten Brausetabletten weisen vorzugsweise ein Gewicht von 11,0 g mit 5,0 g Macrogol 4000 auf. Der Durchmesser der Tabletten beträgt 33 mm.
Das erfindungsgemäße Präparat weist den Vorteil auf, dass es aufgrund seiner Darreichungsform als Brausetablette oder Brausepulver leicht handhabbar ist und daher eine gute Akzeptanz findet. Des weiteren ist es möglich, durch Zugabe der üblicherweise in Brausetabletten enthaltenen ionischen Hilfsstoffe eine isoosmoti sche Lösung zu erhalten. Überraschenderweise wurde gefunden, dass bei Auflösen der oben genannten Brausetablette in einem Glas Wasser (150 ml) eine ungefähr isoosmotische Lösung erhalten wurde, die den Vorteil mit sich bringt, dass das mit der Lösung aufgenommene Wasser nicht resorbiert wird, sondern für den osmotischen Abführeffekt vollständig zur Verfügung steht. Das aufwendige Zumischen von Elektrolyten bei aus dem Stand der Technik bekannten Produkten ist bei dieser bevorzugten Ausführungsform der Erfindung nicht erforderlich.
Als weiterer Vorteil der Erfindung ist zu nennen, dass die eingesetzten Zuschlagsstoffe gut handhabbar sind und eine bessere Maschinengängigkeit aufweisen als die bei der Herstellung von vorbekannten Präparaten üblichen Hilfsstoffe.

Claims

Präparat enthaltend Macrogol als Wirkstoff, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff in einem Gemisch mit einem oder mehreren in Wasser Gas entwickelnden Hilfsstoffen in der Darreichungsform eines Brausepulvers oder einer Brausetablette vorliegt.
Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Wirkstoff um höhermolekulares, nicht resorbierbares Macrogol mit einem Molekulargewicht zwischen 3000 und 5000 g/mol, vorzugsweise von 4000 g/mol handelt.
Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Macrogol-Menge pro Brausetablette oder pro Darreichungsportion als Brausepulver im Bereich zwischen 2 g und 15 g, vorzugsweise im Bereich zwischen 4 g und 11 g, insbesondere im Bereich zwischen 4,5 g und 5,5 g und besonders bevorzugt bei 5 g liegt.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Brausetablette ein Gewicht im Bereich zwischen 9 g und 12 g und vorzugsweise im Bereich zwischen 10 g und 11,5 g aufweist.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis von Wirkstoff zu Hilfsstoffen derart gewählt ist, dass sich nach Auflösen des Präparats in einem Volumen im Bereich von 50 ml bis 250 ml Wasser, vorzugsweise im Bereich von 130 ml bis 170 ml Wasser und insbesondere in 150 ml Wasser eine isoosmotische oder eine annähernd isoosmotische Lösung mit einer Wirkstoffmenge im Bereich von 2 g bis 15 g, vorzugsweise im Bereich zwischen 4 g und 11 g, insbesondere im Bereich zwischen 4,5 g und 5,5 g und besonders bevorzugt bei 5 g ergibt.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge von Wirkstoff und Hilfsstoffen pro Brausetablette oder pro Darreichungsportion als Brausepulver derart gewählt ist, dass sich nach Auflösen der Brausetablette bzw. des Brausepulvers in einem Volumen im Bereich von 50 ml bis 250 ml Wasser, vorzugsweise im Bereich von 130 ml bis 170 ml Wasser und insbesondere in 150 ml Wasser eine isoosmotische oder eine annähernd isoosmotische Lösung ergibt.
Präparat nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Osmolarität der Lösung im Bereich zwischen 270 mosmol/kg und 340 mosmol/kg und vorzugsweise im Bereich zwischen 280 mosmol/kg und 300 mosmol/kg liegt.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat Macrogol, Citronensäure, Natriumhydrogencarbonat und Tricalciumphosphat enthält.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat ein oder mehrere Süßungsmittel und/oder Aromen enthält.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass der Gas entwickelnde Hilfsstoff mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 10 bis 50 %, vorzugsweise im Bereich von 15 bis 30 % und besonders bevorzugt im Bereich von 20 bis 25 % enthalten ist.
Präparat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Macrogol mit einem Gewichtsanteil im Bereich von 40 bis 50 %, vorzugsweise von ca. 45 % enthalten ist.