DE10159244A1 - Feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierung, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung - Google Patents

Feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierung, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung

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Abstract

Beschrieben werden feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierungen mit einem Gewichtsverhältnis der Bestandteile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) von 1 : 0,01 bis 1,0. Als Kohlenhydrat-Komponenten, die in wasserfreier Form, als Hydrate oder feuchte Produkte eingesetzt werden können, kommen prinzipiell alle Polyhydroxyaldehyde und -ketone in Frage. Die Kreatin-Komponente wird vorzugsweise in wasserfreier Form, in wässriger, alkoholischer oder organischer Lösung eingesetzt. Die Herstellung der Formulierungen sollte vorzugsweise durch Umsetzung der Kohlenhydrate in Form von Lösungen, Suspensionen oder als Festsubstanz mit der Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung oder deren Lösung bei -20 bis 120 DEG C und ggf. einer abschließenden Abtrennung der flüssigen Phase erfolgen oder aber durch eine thermische Behandlung, eine Behandlung mit Ultraschall oder Mikrowelle von Gemengen, bestehend aus der Kreatin-Komponente und festen Kohlenhydraten, vorzugsweise im Vakuum. Man erhält so Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzungen und Kohlenhydrat enthaltende Formulierungen, die u. a. zur Steigerung der Ausdauer und Kraft im Sportbereich, zur Gewichts- und Körperfettreduzierung, im Gesundheitsbereich, bei Befindlichkeitsstörungen bei Frauen sowie als Nahrungsergänzungszusatz und für die Tierernährung verwendet werden können.

Description

  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind eine feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Verbindung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung.
  • Kreatin-Salze sind in den unterschiedlichsten Formen hinlänglich bekannt und enthalten das physiologisch unbedenkliche Kreatin-Kation der Formel (I)


  • Kreatin ist nicht nur eine körpereigene Substanz und ein wertvolles Nahrungsergänzungsmittel, sondern besitzt auch wertvolle therapeutische Eigenschaften. Kreatin ist seit über 100 Jahren als Muskelsubstanz bekannt, wobei es dem Muskel als Energiequelle dient. In einer Reihe von wissenschaftlichen Arbeiten wurde gezeigt, dass die Einnahme von Kreatin zu einer Steigerung der Muskelmasse und Muskelleistung führen kann. Es gibt auch wissenschaftliche Erkenntnisse, dass die Bauchspeicheldrüse unter dem Einfluss von Kreatin vermehrt Insulin freisetzt. Insulin fördert die Aufnahme von Glukose und Aminosäuren in die Muskelzelle und regt die Proteinsynthese an. Außerdem vermindert Insulin die Proteinabbaurate.
  • Bei der Citronensäure handelt es sich um eine Tricarbonsäure, die bekanntermaßen im Pflanzenreich sowie in vielen tierischen Geweben und Körperflüssigkeiten verbreitet ist. Citronensäure zählt u. a. zur Reihe der prominenten Verbindungen, die bei der physiologischen Oxidation von Fetten, Eiweißen und Kohlenhydraten zu Kohlendioxid und Wasser mitwirken (vgl. u. a. Tricarbonsäure-Zyclus).
  • Citronensäure, die erstmals durch den schwedischen Chemiker Karl Wilhelm Scheele im Jahr 1784 aus Limonensaft isoliert worden ist, wird aktuell durch Fermentation von Rohrzucker oder Molasse durch den Schimmelpilz Aspergillus Nieger biotechnologisch hergestellt. Citronensäure wird in seiner natürlichen Form oder als Lebensmittelzusatzstoff E 330 bei der Konfektionierung von Lebensmitteln, aber auch in Backpulvern, Brauselimonaden und allgemein zur Ansäuerung sowie als Geschmacksstoff eingesetzt. Ferner dient Citronensäure zur Erhöhung der Stabilität von Lebensmitteln oder anderen organischen Substanzen.
  • Die reine, wasserfreie Citronensäure bildet zumeist farblose, rhombische Kristalle mit leicht saurem Geschmack.
  • Aus dem US-Patent 5,973,199 sind u. a. isolierte, wasserlösliche Salze von Kreatin und Citronensäure bekannt, die einen Schmelzpunkt von 112 bis 114°C aufweisen. Hergestellt wird dieses Kreatin-Citrat, indem Citronensäure-monohydrat in Ethylacetat suspendiert, dann Kreatin- monohydrat hinzugefügt und anschließend die Mischung für 4 Stunden bei 25°C gemischt wird. Man erhält dadurch ein Produkt, das ca. 90% an Kreatin-Citrat mit einem Schmelzpunkt zwischen 112 und 114°C und variierende Lösemittelanteile enthält.
  • Vorbeschrieben sind ebenfalls Di- und Trikreatin-Citrate (US 6,211,407), deren Schmelzpunkte bei 146°C bzw. 154°C liegen sollen und die einen Gehalt an Kreatin von 57,7 bzw. 67,2 Gew.-% aufweisen. Angaben über die Struktur derartiger Salze sind diesem Dokument aber nicht zu entnehmen.
  • Brauseformulierungen, die Kreatincitrat als 1 : 1-Salz oder physikalische Mischungen aus Kreatin und Citronensäure enthalten, sind aus der Patentschrift US 5,925,378 bekannt.
  • Viele Kreatin-Salze, wie u. a. die Kreatin-pyruvate, -ascorbate aber auch die -citrate besitzen wertvolle physiologische, therapeutische und diätetische Eigenschaften. Die meisten der bekannten Kreatin-Salze finden bspw. Anwendung zur Steigerung der Ausdauer und Kraft im Sportbereich, zur Gewichts- und Körperfettreduzierung sowie als Schutzsubstanz für Körperzellen und -gewebe, insbesondere des kardiovaskulären, hepatischen, nephrotischen, peritonealen und neuronalen Gewebes, als Substanz zur Inhibition der Radikalbildung sowie als Radikalfängersubstanz in Körperzellen und -geweben (auch Synovialgewebe), des Weiteren im Gesundheitsbereich und als Nahrungsergänzungsmittel.
  • Typisch für die physikalischen Eigenschaften vieler Kreatin-Salze sind die Kreatin-pyruvate, die als Reinsubstanz bei Temperaturen unter 40°C stabile Verbindungen darstellen. Setzt man Kreatin-pyruvate jedoch Temperaturen oberhalb 40°C aus oder stellt man unter Zusatz bestimmter nichtstabilisierend wirkender Substanzen Kreatin-pyruvate enthaltende Formulierungen her, so ist ein rascher Zerfall der Kreatin-pyruvate zu beobachten.
  • Somit ist die Lagerstabilität der Kreatin-pyruvate wie auch anderer Salze von Kreatin mit insbesondere organischen Säuren vor allem bei höheren Temperaturen meist nicht sehr ausgeprägt, was wohl auch darauf zurückzuführen ist, dass bspw. die Pyruvate instabile 2-Oxocarbonsäure- Salze darstellen und sich darüber hinaus die meisten der bekannten Salze des Kreatins leicht unter Bildung von Kreatinin zersetzen. Da Kreatin zudem als inneres Salz vorliegt und nur eine schwache Base darstellt, wird die Lagerstabilität vor allem über einen längeren Zeitraum negativ beeinflusst. Insbesondere Kombinationen von sonst stabilen Kreatin-Verbindungen wie bspw. die Citrate mit zu Instabilität neigenden Kreatin-Salzen erfahren aus diesen Gründen Qualitätseinbußen.
  • Aus WO 98/28 263 sind Pyruvate in Form von lagerstabilen Kreatin- Verbindungen bekannt, die in physiologisch verträglichen Zusammensetzungen neben pharmazeutischen Formulierungshilfsmitteln u. a. auch mit Kohlenhydraten, wie Glukose, Dextrose und Maltose, kombiniert sein können.
  • Kombinationen von u. a. Kreatin-pyurvaten mit Kohlenhydraten, wie Sukrose, Fruktose, Glukose und Aspartam, die als Süßungsmittel fungieren, sind aus US 5,886,040 bekannt.
  • Kreatin enthaltende Formulierungen, bestehend aus einem Neurotransmitter, α-Liponsäure und ggf. L-Carnitin, Coenzym Q und weiteren physiologisch aktiven Zusätzen wie z. B. Zuckern beschreibt DE-OS 198 30 768, wobei diese Formulierungen insbesondere Kreatin- pyruvat enthalten können und u. a. auch lagerstabil sein sollen.
  • Schließlich offenbart DE-OS 198 36 450 stabile Brenztraubensäure(-Salze)- enthaltende Formulierungen für die Tierernährung, die neben drei weiteren Komponenten-Gruppen auch physiologisch wertvolle Zusatzstoffe wie Kohlenhydrate enthalten. Als weitere Komponenten werden organische Säuren, wie z. B. Citronensäure, und Aminocarbonsäuren, wie z. B. das Kreatin, vorgeschlagen. Bevorzugtes Brenztraubensäure-Salze ist das Kreatin-pyruvat.
  • Aus den vier letztgenannten Dokumenten sind nun zwar Kombinationen von Kreatin-Salzen mit Kohlehydraten bekannt und es sind auch Formulierungen beschrieben, die u. a. Kreatin, Citronensäure sowie Kohlenhydrate enthalten können und die zudem lagerstabil sind. Diese bekannten Kombinationen enthalten allerdings keine Zusammensetzungen bestehend aus Kreatin und Citronensäure.
  • Es bestand daher die Aufgabe, feste und lagerstabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) in leicht dosierbarer Form zu entwickeln.
  • Gelöst wurde diese Aufgabe durch eine feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierung mit einem Gewichtsverhältnis der Bestandteile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) von 1 : 0,01 bis 1,0.
  • Nun wurde überraschenderweise gefunden, dass Kreatin/Citronensäure- Zusammensetzung(en), wenn sie mit bestimmten Kohlenhydraten und ggf. instabilen und/oder instabilisierend wirkenden weiteren Verbindungen formuliert werden, über ihre ohnehin im Vergleich zu anderen Kreatin- Salzen vorhandene Stabilität hinaus extrem temperatur- und lagerstabil werden. Die erfindungsgemäße Formulierung ermöglicht somit eine wesentlich längere Lagerfähigkeit der in Frage kommenden Zusammensetzungen, bestehend aus Kreatin und Citronensäure, sowie eine erhöhte Belastbarkeit hinsichtlich Temperatur und Dauer sowohl bei der Verarbeitung als auch der Lagerung, was sie u. a. bspw. neuen Herstellungs- und/oder Formulierungs-Verfahren zugänglich macht.
  • Da diese Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) enthaltenden Formulierungen außerdem aufgrund ihrer Stabilität völlig frei von Nebenprodukten und physiologisch ungeeigneten Bestandteilen sind, sind sie sehr gut dosierbar.
  • In der Praxis haben sich von den beanspruchten Formulierungen insbesondere solche Varianten als sehr geeignet erwiesen, deren Bestandteile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) im Gewichtsverhältnis 1 : 0,01 bis 0,5 und ganz besonders bevorzugt im Gewichtsverhältnis von 1 : 0,1 vorliegen.
  • Bevorzugte Varianten der beanspruchten Formulierungen weisen einen Wassergehalt bis 30 Gew.-% auf.
  • Als besonders geeignete Kreatin-Komponenten haben sich solche bewährt, die als Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) verträgliche Salze, Anlagerungen und Komplexe im Molverhältnis Kreatin zu Citronensäure von 1,0 bis 3,0 : 1,0 enthalten. Somit kommen v. a. alle möglichen Kreatin/Citronensäure-Verbindungen in Frage, die in der Regel labil auf äußere Einflüsse reagieren. Aber auch deren Kombinationen mit eher stabilen Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzungen sind von der Erfindung umfasst.
  • Zur Stabilisierung der Formulierungen können prinzipiell alle Polyhydroxyaldehyde (Aldosen) und Polyhydroxyketone (Ketosen) sowie deren Derivate herangezogen werden. Gemäß vorliegender Erfindung haben sich aber besonders die Aldo- und Ketohexosen sowie die davon abgeleiteten Oligo- oder Polysaccharide und deren O-glykosidischen Derivate bewährt. Insbesondere Monosaccharide wie bspw. Glucose, Fructose, Ribose und Sorbit und/oder cyclische und offenkettige Oligohexosen mit 2 bis 10 Monomeren-Einheiten wie die Saccharose, Lactose und Maltose, aber auch Polysaccharide mit 11 bis 106 Monomeren- Einheiten wie z. B. Inulin, Arabino-galactan, Maltodextrine, Stärke, Chitosan und Glykogen sind zu bevorzugen. Wichtig ist, dass die Kohlenhydrate auch in beliebigen Mischungen eingesetzt werden können.
  • Die vorliegende Erfindung berücksichtigt aber auch Formulierungen, die neben den erfindungswesentlichen Komponenten zusätzlich weitere Kreatin enthaltende Zusammensetzungen, insbesondere Kreatin-Salze, wie Kreatin- pyruvate und -ascorbate enthalten. Aber auch Proteine, wie z. B. Kollagen oder Molkepulver, und geeignete Säuren wie bspw. die Ascorbinsäure können die stabilisierende Wirkung der Kohlenhydrat-Komponente unterstützen.
  • Als besonders geeignet haben sich Formulierungen erwiesen, die nach folgenden erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden: Entweder werden die Kohlenhydrat(e) in Form von Lösungen, Suspensionen oder als Festsubstanz mit der Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung im Temperaturbereich von -20 bis 120°C und bevorzugt zwischen 10 und 90°C umgesetzt, worauf die erhaltene Lösung ggf. abschließend von der flüssigen Phase befreit wird, was vorzugsweise durch Fest-/Flüssig- Trennung, Destillation, Eindampfen und/oder Einengen jeweils im Vakuum Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung erfolgt oder durch jede andere geeignete Trennmethode. Oder aber ein Gemenge bestehend aus der sauren Kreatin/Citronensäure-Komponente oder deren Lösung und der festen Kohlenhydrat-Komponente wird im Temperaturbereich von -20 bis 120°C einer thermischen Behandlung, einer Behandlung mit Ultraschall oder Mikrowelle unterzogen, was auch im Vakuum erfolgen kann, und zur Bildung homogener Formulierungen führt.
  • Alle diese Umsetzungen können in Gegenwart eines Löse- oder Verdünnungsmittels durchgeführt werden oder auch lösemittelfrei. Als geeignete Löse- oder Verdünnungsmittel haben sich für die Herstellung der beanspruchten Aggregate alle gängigen Lösemittel erwiesen, wie Wasser, Alkohole, Ether, Ketone, Ester, organische Säuren, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe.
  • Selbstverständlich können die gewünschten Formulierungen auch durch das bloße trockene Abmischen der Komponenten erhalten werden.
  • Erfindungsgemäß kann die Kohlenhydrat-Komponente zur Bildung der Formulierung in wasserfreier Form, als Hydrat oder als feuchtes Produkt eingesetzt werden. Die saure Kreatin-Salz-Komponente kann ebenfalls in wasserfreier Form, in wässriger Lösung oder gelöst in einem der bereits genannten alkoholischen oder organischen Löse- oder Verdünnungsmittel eingesetzt werden. Alle beanspruchten Umsetzungsvarianten können in den bekannten verfahrenstechnischen Apparaten wie in Knetern, Mischern, Schaufeltrocknern, Rührbehältern sowie Sprühtrocknern erfolgen.
  • Die erfindungsgemäßen Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat enthaltende Formulierungen werden so ohne weitere notwendige Reinigungsschritte in hoher Ausbeute und Reinheit erhalten.
  • Die vorliegende Erfindung sieht somit vor, dass entweder beide Ausgangskomponenten in fester oder in flüssiger Form eingesetzt werden oder dass eine Komponente fest und die andere flüssig ist.
  • Zu beachten ist lediglich, dass für die erfindungsgemäßen Formulierungen die Kreatin/Citronensäure-Komponente und die Kohlenhydrat-Komponente stets im Rahmen der beanspruchten Gewichtsverhältnisse eingesetzt werden.
  • Aufgrund ihrer vorzüglichen Eigenschaften finden die erfindungsgemäßen Formulierungen Verwendung zur Steigerung der Ausdauer und Kraft im Sportbereich, zur Gewichts- und Körperfettreduzierung sowie als Schutzsubstanz für Körperzellen und -gewebe, besonders kardiovaskuläre, hepatische, ophthalmische, nephrotische und neuronale sowie Transplantat- Gewebe, und als Substanz zur Inhibition der Radikalbildung sowie als Radikalfängersubstanz in Körperzellen und -geweben (auch Synovialgewebe), im Gesundheitsbereich, insbesondere bei der Behandlung von Fettsucht und Übergewicht, bei Hautstörungen, zur Wundheilung und zur Blutdruckabsenkung sowie bei Befindlichkeitsstörungen bei Frauen, die vor allem durch Veränderungen des weiblichen Sexualhormonhaushaltes verursacht werden, wie z. B. Erscheinungsformen des prämenstruellen Syndroms (PMS), der Dysmenorrhoe, des Klimakteriums, bei Wetterfühligkeit, Migräne, Spannungskopfschmerz, Schlaflosigkeit und gestörten Gemütszuständen, und als Nahrungsergänzungszusatz. Auch die Verwendung der Aggregate in der Tierernährung ist gemäß Erfindung vorgesehen.
  • In diesem Zusammenhang berücksichtigt die Erfindung auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Formulierungen in Form von Tabletten, Pulvern, Dragees, Kapseln, Getränken und Gelees und insbesondere als Brausetabletten und Brausepulver, wobei diese Reihe beliebig verlängert werden kann.
  • Die vorliegende Erfindung stellt somit einen wichtigen Fortschritt in der Anwendung von Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzungen im therapeutischen und diätetischen Bereich sowie in der Sportmedizin dar. Aufgrund des Standes der Technik konnte nämlich nicht erwartet werden, dass feste und lagerstabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat enthaltende Formulierungen mit einfachen Methoden zugänglich sind und zu leicht dosierbaren Produkten führen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Kreatin/Citronensäure- Zusammensetzungen bei der Bereitung der Formulierungen keine, höchstens aber nur sehr geringfügige Kondensations- und Zersetzungsreaktionen eingehen. Des Weiteren gelingt die Herstellung der beanspruchten Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat enthaltende Formulierungen ohne eine anschließend notwendige Aufarbeitung. Auch können wässrige Lösungen enthaltend die Kreatin-Komponente oder Lösemittel eingesetzt werden, wobei dann Formulierungen mit definierten Kristallwassergehalten erhalten werden.
  • Festzuhalten bleibt, dass die vorliegende Erfindung insbesondere mit den ebenfalls beanspruchten Herstellungsvarianten keine bloßen Abmischungen der erfindungswesentlichen Komponenten Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) umfasst, wie sie bereits aus dem Stand der Technik hinlänglich bekannt sind, sondern dass es sich bei den beanspruchten Formulierungen um tatsächliche physikalische oder chemische Reaktionsprodukte handelt.
  • Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen die Vorteile der vorliegenden Erfindung.
    • Beispiele
  • Eine Kreatin-Citronensäure-Verbindung (3 : 1) (KC) als Reinsubstanz und Mischungen dieser Verbindung (3 : 1) mit 1,5 und 10 Gew.-% Zusatz eines Kohlenhydrats (KH) wurden 28 Tage bei 60°C gelagert und anschließend die Gehalte des Kreatinzersetzungsprodukts Kreatinin bestimmt. Als Vergleich dienen die Ausgangsdaten der bei Kühlung bis Raumtemperatur (RT) stabilen Referenzsubstanz KC mit einem Kreatin-Gehalt von 67,1 Gew.-% und einem Kreatinin-Gehalt von < 67 ppm (Nachweisgrenze).




Claims (18)

1. Feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierung mit einem Gewichtsverhältnis der Bestandteile Kreatin/Citronensäure- Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) von 1 : 0,01 bis 1,0.
2. Formulierung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestandteile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) im Gewichtsverhältnis 1 : 0,01 bis 0,5, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 1 : 0,1, vorliegen.
3. Formulierung nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie bis 30 Gew.-% Wasser enthält.
4. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Kreatin/Citronensäure- Zusammensetzung(en) physiologisch verträgliche Salze, Anlagerungen und Komplexe im Molverhältnis Kreatin zu Citronensäure von 1,0 bis 3,0 : 1,0 enthält.
5. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Kohlenhydrat(e) Polyhydroxyaldehyde und/oder Polyhydroxyketone enthält.
6. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie Aldohexosen und/oder Ketohexosen, insbesondere deren Oligosaccharide, Polysaccharide und/oder O- glykosidische Derivate enthält.
7. Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie Monosaccharide wie bspw. Glucose, Fructose, Ribose und Sorbit und/oder cyclische und offenkettige Oligohexosen mit 2 bis 10 Monomeren-Einheiten wie bspw. Saccharose, Lactose und Maltose, und/oder Polysaccharide mit 11 bis 106 Monomeren-Einheiten wie z. B. Inulin, Arabino-galactan, Maltodextrine, Stärke, Chitosan oder Glykogen enthalten.
8. Formulierung nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie zusätzlich weitere Kreatin-Zusammensetzungen, besonders bevorzugt Kreatin-Salze wie Kreatin-pyruvate und -ascorbate, und/oder eine Protein- und/oder eine Säure-Komponente wie Kollagen oder Ascorbinsäure enthält.
9. Verfahren zur Herstellung der Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Kohlenhydrat- Komponente in Form von Lösungen, Suspensionen oder als Festsubstanz mit der Kreatin/Citronensäure-Komponente im Temperaturbereich von -20 bis 120°C, vorzugsweise zwischen 10 und 90°C, umgesetzt wird und abschließend die flüssige Phase entfernt wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die flüssige Phase durch Fest-/Flüssig-Trennung, Destillation, Eindampfen und/oder Einengen jeweils im Vakuum, Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung entfernt wird.
11. Verfahren zur Herstellung der Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 durch thermische Behandlung, Behandlung mit Ultraschall oder Mikrowelle von Gemengen bestehend aus der Kreatin/Citronensäure-Komponente oder deren Lösung und der festen Kohlenhydrat-Komponente im Temperaturbereich von -20 bis 120°C.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung unter Vakuum erfolgt.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Kohlenhydrat-Komponente in wasserfreier Form, als Hydrat(e) oder feuchte(s) Produkt(e) eingesetzt wird.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Kreatin/Citronensäure-Komponente in wasserfreier Form, in wässriger, alkoholischer oder organischer Lösung eingesetzt wird.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösemittel Wasser, Alkohole, Ether, Ketone, Ester, organische Säuren und aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe sowie Mischungen daraus eingesetzt werden.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Herstellung in Knetern, Mischern, Schaufeltrocknern, Rührbehältern oder Sprühtrocknern durchgeführt wird.
17. Verwendung der Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Steigerung der Ausdauer und Kraft im Sportbereich, zur Gewichts- und Körperfettreduzierung sowie als Schutzsubstanz für Körperzellen und -gewebe, besonders kardiovaskuläre, hepatische, ophthalmische, nephrotische und neuronale sowie Transplantat-Gewebe, und als Substanz zur Inhibition der Radikalbildung sowie als Radikalfängersubstanz in Körperzellen und -geweben (auch Synovialgewebe), im Gesundheitsbereich, insbesondere bei der Behandlung von Fettsucht und Übergewicht, bei Hautstörungen, zur Wundheilung und zur Blutdruckabsenkung sowie bei Befindlichkeitsstörungen bei Frauen, wie z. B. Erscheinungsformen des prämenstruellen Syndroms (PMS), der Dysmenorrhoe, des Klimakteriums, bei Wetterfühligkeit, Migräne, Spannungskopfschmerz, Schlaflosigkeit und gestörten Gemütszuständen, als Nahrungsergänzungszusatz sowie in der Tierernährung.
18. Verwendung nach Anspruch 17 in Form von Tabletten, Pulvern, Dragees, Kapseln, Getränken und Gelees, insbesondere als Brausetabletten und Brausepulver.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023242126A1 (de) * 2022-06-14 2023-12-21 Alzchem Trostberg Gmbh Wasserlösliches kreatin-agglomerat

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007249811A1 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Avicena Group, Inc. Creatine-ligand compounds and methods of use thereof
US20080197213A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-21 Flashinski Stanley J Active material diffuser and method of providing and using same
WO2009147229A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Phytolab Gmbh & Co. Kg Synergistic enhancement of cellular ergogenic nutrient uptake, like creatine or carnitine, with tarragon
DE102010045366A1 (de) * 2010-09-14 2012-03-15 Ozren König Mittel zur Therapie und vorbeugenden Behandlung von Migräne und Migräne/Cluster- ähnlichen Kopfschmerzen
GB201107308D0 (en) 2011-05-03 2011-06-15 Gorman Edward O Oral rehydration products comprising creatine
US9233099B2 (en) 2012-01-11 2016-01-12 University Of Cincinnati Methods of treating cognitive dysfunction by modulating brain energy metabolism
EP2918177B1 (de) * 2014-03-11 2019-02-27 Third of Life GmbH Nahrungsergänzungsmittel zur Schlafoptimierung
ES2633360T3 (es) * 2014-04-02 2017-09-20 Alzchem Ag Matriz de creatina y proteínas así como procedimiento para la producción de esta matriz

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6274161B1 (en) * 1996-05-31 2001-08-14 The Howard Foundation Compositions containing creatine in suspension
GB9611356D0 (en) * 1996-05-31 1996-08-07 Howard Alan N Improvements in or relating to compositions containing Creatine, and other ergogenic compounds
US5925378A (en) * 1997-03-31 1999-07-20 Fortress Systems, L.L.C. Method for enhancing delivery and uniformity of concentration of cellular creatine
DE19836450A1 (de) * 1998-08-12 2000-02-17 Sueddeutsche Kalkstickstoff Stabile, Brenztraubensäure (Salze) enthaltende Formulierung für die Tierernährung
US6242491B1 (en) * 1999-06-25 2001-06-05 Rima Kaddurah-Daouk Use of creatine or creatine compounds for skin preservation
DE10017102A1 (de) * 2000-04-06 2001-10-11 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kreatin-Dosierungsformen und dadurch erhältliche Dosierungsformen
US6211407B1 (en) * 2000-05-03 2001-04-03 Pfanstiehl Laboratories, Inc. Dicreatine citrate and tricreatine citrate and method of making same
DE10065478C1 (de) * 2000-12-28 2002-08-29 Sueddeutsche Kalkstickstoff Kreatin/Citronensäure-Verbindung, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023242126A1 (de) * 2022-06-14 2023-12-21 Alzchem Trostberg Gmbh Wasserlösliches kreatin-agglomerat

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