DE10065704B4 - Verwendung einer Kombination aus Proteasen und einer Retinol-Quelle zur Bekämpfung der Hautalterung - Google Patents

Abstract

Verwendung einer Zusammensetzung umfassend eine Kombination aus 0,1 bis 1% Proteasen und 0,00001 bis 0,01 Gew.-% einer Retinol-Quelle ausgewählt aus der α-Carotin, β-Carotin und einem natürlichen Vorläufer von α-Carotin oder β-Carotin umfassenden Gruppe, zur Bekämpfung der Alterung der Haut.

Description

• Die vorliegende Erfindung betrifft Mittel zur Bekämpfung der Alterung der Haut.
• Die Alterung der Haut ist ein globaler Prozeß, der die Gesamtheit des Organismus betrifft. Die Haut wird von diesem Altern auch erfaßt, was damit äußerlich sichtbar wird.
• Bei dem Altern der Haut beobachtet man eine Verdünnung sämtlicher Bestandteile der Haut (Epidermis, Korium, Subkutis), was zu einer Fragilität der Haut in ihrer Gesamtheit führt. Die Haut verliert ihre Elastizität und ihre Spannung als Folge einer quantitativen Verminderung des elastischen Gewebes und ihrer Bestandteile. Es ergibt sich weiterhin eine Modifizierung der Abschilferung, die sich verstärkt und siehtbar wird.
• Die äußerlich sichtbaren Phänomene des Alterns der Haut haben einen zellbedingten Grund. Die Epidermis unterliegt einer Verringerung der Zellwucherung und der Anzahl der Zellen. Die lebende Epidermis ist dünner, während die äußerste Hornschicht dicker ist. Die Abschilferung verläuft langsamer, jedoch intensiver (durch Zellansammlungen).
• Sämtliche strukturellen und zellulären Veränderungen der Haut führen zum Auftreten von Falten (Verlust der Spannung, der Elastizität) und unangenehmen Phänomen (Ziehen, Prickeln).
• Zur Bekämpfung dieser Phänomene und zur Verminderung der Effekte des Alterns verfügt die Kosmetik über wirksame aktive Wirkstoffe, welche auf versehiedene der beschriebenen Bereiche einwirken.
• Einer der am häufigsten verwendeten Wirkstoffe ist Retinol sowie Produkte, die eine Retinol-Quelle darstellen.
• Am Beginn der 60er Jahre wurde Vitamin A-Säure (Retinsäue) zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt. So konnte ihre Rolle als wiederherstellendes Mittel auf eine Vielzahl von Anzeichen des Alterns, wie die Veränderung der Dicke der lebenden Epidermis und des Stratum corneum und der Verlust der Elastizität als Folge einer Schwächung und Fragmentierung der elastischen Fasern des Koriums (Lederhaut), ... festgestellt werden.
• Die Vitamin A-Säure erscheint als das wirksamste Molekül im Hinblick auf die Alterung der Haut, kann jedoch nur unter dermatologischer Überwachung angewandt werden als Folge von erheblichen Risiken der Reizung, die mit einer Sättigung der Rezeptoren der Haut verbunden sind.
• Die Kosmetik hat sich demzufolge für chemisch ähnliche Moleküle interessiert, die in der Lage sind, die gleiche Rolle zu spielen, nämlich Retinol oder Retinol-Quellen (Pro-Retinol). Retinol-Quellen sind insbesondere Esterderivate von Retinol oder von Produkten natürlichen Ursprungs, die in der Lage sind, sich in Retinol umzuwandeln, und insbesondere β-Carotin. Aus topischer Sicht besitzt dieses eine Vielzahl von Vorteilen: leichte Absorption durch die Epidermis, Steigerung der Erneuerung der Zellen im Bereich der Basalschicht der Epidermis, Normalisierung der Zelldifferenzierung und Regulierung des Keratinisierungs-Prozesses.
• Die FR-A-2 732 215 beschreibt eine Pigment beseitigende kosmetische Zubereitung, die eine Substanz enthält, welche bei der Inhibierung der Melanogenese und von keratolytischen Proteasen eingreift. Als Substanzen, die bei der Inhiblerung der Melanogenese eine Rolle spielen, findet man β-Carotin in Dosierungen von 0,00001 und 0,01%. Dieses Dokument strebt jedoch eine Anwendung zur Bekämpfung des Alterns der Haut nicht an.
• Gegenstand der WO 01/35924 A1 sind Produkte für die Körperpflege, namentlich für die Reinigung und/oder die thereapeutische Behandlung der Haut, des Haares oder anderer Körperstellen. Das Produkt umfaßt ein wasserunlösliches Substrat und einen therapeutischen Wirkstoff, der in Form eines Coacervats in einem anionischen Polymer und einem kationischen oberflächenaktiven Mittel vorliegt. Der therapeutische Wirkstoff kann aus einer Vielzahl von Wirkstoffen ausgewählt werden, worunter auch Retinolsäure und Retinol als Wirkstoffe gegen Falten und Hautatrophie angesprochen werden, und können gegebenenfalls Enzyme, darunter auch Proteasen enthalten.
• Die WO 01/35906 A2 beschreibt ebenfalls Produkte für die Körperpflege in Form eines im wesentlichen trockenen Einwegproduktes mit einem wasserunlöslichen Substrat und einem therapeutischen Wirkstoff, der ein hydrophiles Konditionierungsmittel bestimmter Art enthält. Als gegebenenfalls einzusetzende zusätzliche Bestandteile offenbart dieser Stand der Technik Wirkstoffe gegen Falten und Hautatrophie, darunter Retinolsäure, Retinol, Retinoide etc., sowie als weitere optionale Bestandteile Enzyme und Vitamine, darunter auch β-Carotin.
• Die WO 98/48775 A1 beschreibt Zubereitungen zur Behandlung von Akne und insbesondere ein Verfahren zur Erzeugung von Anti-Alterungseffekten auf der Hautoberfläche, welches darin besteht, auf die Haut eines Säugers eine Wirkstoffmenge einer topisch wirksamen Zusammensetzung aufzutragen, die einen ersten und einen zweiten topisch wirksamen Bestandteil enthalten kann. Der erste topische Bestandteil kann eine Protease sein; während der zweite topisch aktive Bestandteil Retinolsäuren, Vitamin A Alkohol, Vitamin A Aldehyd, Retinylacetat, Retinylpalmitat oder andere Derivate, Analoga oder Mischungen davon umfassen kann.
• Die Erfinder haben nunmehr gezeigt, daß Proteasen, die mit einer Retinol-Quelle kombiniert sind, eine Bekämpfung des Alterns der Haut ermöglichen und eine bemerkenswerte Wirksamkeit gegen das Altern zeigen, indem sie auf Basalzellen der Epidermis in der Weise einwirken, daß sie die Zellerneuerung steigern.
• Die vorliegende Erfindung betrifft somit die Verwendung einer Zusammensetzung umfassend eine Kombination aus 0,1 bis 1% Proteasen und 0,00001 bis 0,01 Gew.-% einer Retinol-Quelle ausgewählt aus der α-Carotin, β-Carotin und einem natürlichen Vorläufer von α-Carotin oder β-Carotin umfassenden Gruppe, zur Bekämpfung der Alterung der Haut.
• Die erfindungsgemäß verwendeten Proteasen besitzen eine keratolytische Wirkung und können jeglichen Ursprungs sein (biotechnologisch, bakteriell, aus Pilzen oder Pflanzen) und in jeglicher Form vorliegen (Pulver, Flüssigkeiten, in immobilisierter Form oder in vektorisierter Form).
• Die erfindungsgemäß verwendete Retinol-Quelle ist vorzugsweise natürlichen Ursprungs (Pflanzen, Pilze oder Bakterien) und vorzugsweise α- oder β-Carotin oder irgendein anderer natürlicher Vorläufer dieser beiden Bestandteile auf dem Weg der Biosynthese der Retinoide (wobei als nicht erschöpfende Aufzählung von Beispielen genannt werden können: Lycopin, Phytoen, Phytofluen ...). Besonders bevorzugt ist jedoch β-Carotin pflanzlichen Ursprungs.
• Der Gehalt an Enzym(en) in dem kosmetischen Produkt liegt vorzugsweise zwischen 0,1 und 1%, vorzugsweise im Bereich von 0,15 bis 0,55%. Der Gehalt an dem als Retinol-Quelle dienenden Produkt beträgt vorzugsweise 0,00001 bis 0,01 Gew.-%. Das Gewichtsverhältnis zwischen den Enzymen und der Retinol-Quelle liegt vorzugsweise im Bereich von 100 bis 100 000, vorzugsweise von 333 bis 1000.
• Die Erfinder haben gezeigt, daß die Proteasen interessante Wirkungen auf die Steigerung der Wucherung der menschlichen basalen Keratinozyten ausüben, was einer gezielten Bekämpfung eines der Faktoren der Alterung entspricht.
• 1 – in vitro-Test
• Ausgehend von menschlichem Stratum corneum, das man aus dem Bereich der Fußsohle gewonnen hat, bewirkt man eine enzymatische Hydrolyse mit Hilfe der Proteasen bei einem pH-Wert von 7,5 während 4 Stunden und 30 Minuten, um in dieser Weise die Wirkung dieser Enzyme auf die Haut zu simulieren.
• Menschliche basale Keratinozyten werden dann in einer Mikroplattenkultur angesät und dem enzymatischen Hydrolysat des Stratum corneum ausgesetzt. Nach Ablauf einer Kulturdauer von 7 Tagen beobachtet man eine signifikante Steigerung der Wucherung der Keratinozyten.
• 2 – Untersuchung an gesunden Freiwilligen
• Es wurde eine Untersuchung an gesunden menschlichen Freiwilligen durchgeführt, um die Wirkung der Proteasen auf die Wirksamkeit einer Retinol-Quelle, wie β-Carotin, zu zeigen. Es wurde die Geschwindigkeit des Verschwindens einer Hautfärbung, die durch Auftragen von Dihydroxyaceton (DHA) auf die Haut erzeugt worden ist, gemessen. Bei topischer Anwendung reagiert DHA mit den Proteinen des Stratum corneum und bildet einen stabilen braun gefärbten Komplex (Maillard-Reaktion).
• Das natürliche Verschwinden dieser Färbung ist mit einer Erneuerung der Zellen verbunden, welche die Zellen der Epidermis progressiv in Richtung auf das Stratum corneum "schiebt", während gleichzeitig eine Differenzierung zu Corneozyten und eine Beseitigung durch Abschilferung erfolgt.
• Die Bewertung der Intensität der Färbung erfolgt durch chromametrische Messungen unter Verwendung des Systems L*, a* und b*.
• Ein schnelleres Verschwinden dieser Färbung verdeutlicht eine Stimulierung einer Erneuerung der Zellen und damit eine Anti-Alterungswirkung.
• Hierbei wurden die folgenden Zusammensetzungen eingesetzt:

  

  
• * Dieser pflanzliche Pro-Retinol-Komplex enthält 0,018% β-Carotin in neutraler Einkapselung.
• Das kosmetische Präparat, das nur β-Carotin enthält, führt zu einer Steigerung der Erneuerung der Zellen von 6,4%, während die erfindungsgemäß definierte kosmetische Zubereitung, die β-Carotin und die Enzyme in den oben definierten Anteilen enthält, eine Erhöhung der Erneuerung der Zellen von 17,9% verursacht. Dies entspricht einer Verminderung der für die Erneuerung der Haut erforderlichen Zeitdauer von 3 Tagen bei einem normalen Zyklus von 21 Tagen.
• Die oben beschriebene Methode ermöglicht somit den Nachweis der Wirksamkeit einer Kombination aus Proteasen und der Retinol-Quelle in einem kosmetischen Anti-Alterungspräparat.
• Die folgenden Beispiele verdeutlichen geeignete Zusammensetzungen. BEISPIEL 1: Antifalten-Emulsion für das Gesicht (Zusammensetzung in Prozent)

  Entmineralisiertes Wasser	67
  Weichmacher	0,05
  Sequestrierungsmittel	0,025
  Ethylhexylcocoat	5
  Glycole	8
  Xanthangummi	0,3
  Pflanzliche Öle und Wachse	4
  Fettalkohole	3,5
  Silicon	5
  Konservierungsmittel	1,9
  Sonnenfilter	2
  Talkum	2
  Pro-Retinol-Komplex*	0,075
  Proteasen	0,35
  Vitamine	0,4
  Parfüm	0,4

• * Der Komplex enthält 0,6% β-Carotin und 99,4% pflanzliche Öle.
BEISPIEL 2: Antifalten-Stift für das Gesicht (Zusammensetzung in Prozent)

Pflanzliche Öle und Wachse	35,075
Mineralöle und Mineralwachse	25
Konservierungsmittel	0,1
Antioxidantien	0,3
Fettsäureester	3
Vaseline	19
Enzyme	0,15
Pro-Retinol-Komplex*	0,075
Weichmacher	0,1
Glycol	3
Modifizierte Stärke	10
Farbstoffe	4
Parfüm	0,2

• * Der Komplex enthält 0,6% β-Carotin und 99,4% pflanzliche Öle.

Claims (4)

1. Verwendung einer Zusammensetzung umfassend eine Kombination aus 0,1 bis 1% Proteasen und 0,00001 bis 0,01 Gew.-% einer Retinol-Quelle ausgewählt aus der α-Carotin, β-Carotin und einem natürlichen Vorläufer von α-Carotin oder β-Carotin umfassenden Gruppe, zur Bekämpfung der Alterung der Haut.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzungen die Proteasen und die Retinol-Quelle in einem Gewichtsverhältnis von 100 bis 100.000 enthält.
3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung die Proteasen und die Retinol-Quelle in einem Gewichtsverhältnis von 333 bis 1000 enthält.
4. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Retinol-Quelle β-Carotin verwendet wird.