DD289540A5

DD289540A5 - Verfahren zur herstellung von steroid-c17-cyanhydrinsilylethern

Info

Publication number: DD289540A5
Application number: DD28083885A
Authority: DD
Inventors: Gerhard Teichmueller; Irmtraut Lehmann; Frank Schmidt; Martina Ziemke; Sigrid Krahmer; Elke Graupner; Manfred Wentzke
Original assignee: Veb Jenapharm,De
Priority date: 1985-09-20
Filing date: 1985-09-20
Publication date: 1991-05-02

Abstract

Es wird ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von Steroid-C17-cyanhydrinsilylethern beschrieben, nach dem Steroid-C17-cyanhydrine mit Trimethylsilylhalogeniden in Gegenwart organischer Basen in organischen Loesungsmitteln zu den entsprechenden Steroid-C17-cyanhydrinsilylethern umgesetzt werden und aus dem Reaktionsgemisch die im UEberschusz eingesetzten Trimethylsilylhalogenide unter Vakuum abdestilliert werden. Durch diese Verfahrensweise wird in den Aufarbeitungsprozessen die Bildung von Hexamethyldisiloxan vermieden, da durch die Isolierung und Reinigung des Silyletherderivates wesentlich erleichtert und eine Ausbeuteverbesserung erreicht wird. Das aus dem Reaktionsgemisch durch Vakuumdestillation abgetrennte Gemisch von Trimethylsilylhalogenid/org. Loesungsmittel kann ohne weitere Aufbereitung wieder in den Silylierungsprozesz eingesetzt werden. Durch diese Verfahrensweise wird die technische Durchfuehrung oekonomisch wesentlich guenstiger gestaltet, bei der Reaktion die Bildung von Nebenprodukten auf ein Minimum verringert und der Isolierungsprozesz vereinfacht.

Description

Hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Steroid-C 17-cyanhydrinsilylethern aus Steroid-C 17-cyanhydrinen. Steroid-C 17-cyanhydrinsilylether sind wichtige Zwischenprodukte für Steroidsynthesen, so z. B. zum Pregnanseitenkettenaufbau.

-2- 289 540 Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Die Darstellung von Silylethern ist aus der Literatur allgemein bekannt. Sie wird als leicht einzuführende Schutzgruppierung für Alkohole für eine Reihe von Reaktionen bevorzugt angewendet (T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wileylnterscience, New York, 1981 /A. E. Pierce „Silylation of Organic Compounds", Piorce Chemical Co, Rockford III. 1968), hierbei haben die nachfolgend angeführten Methoden hauptsächlich Anwendung gefunden:

- Umsetzung von Alkoholen mit Trimothylchlorsilan in Gegenwart von Pyridin, NHa, Imidazol oder Triethylamin, wobei als Lösungsmittel bevorzugt Toluen, Tetrahydrofuran (THF) oder Dimethylformamid (DMF) eingesetzt werden (R. O. Sauer, JACS 66,1708 [1944]; F.A. Henglein u.a. Chem. Ber. 92,1638 [19591; E. J. Corey u.a. JACS 94,6190 [1972]).

- Umsetzung von Alkoholen mit Diethylaminotrimethylsilan in Aceton, THF oder DMF (K. Rühlmann u. a. J. Prakt. Chem. /4/ 9, 315 [1959]; Chem. Ber. 94,1876[1961]; Synthesis 1971,248).

- Umsetzung von Alkoholen mit Hexamethyldisilazan in org. Lösungsmitteln, wobei nach dieser Variante ein Zusatz von Trimethylchlorsilan (bis zu 30%) bevorzugt wird (H.Vorbrüggen, Angew. Chem. 84,348 [1972]; H.Niederprüm u.a. Liebigs Ann. Chem. 1973,20; G.Teichmüller u.a. DD-WP 74032).

Nach den hier angeführten Methoden ist die Überführung von Alkoholen in die entsprechenden Silylether allgemein durchführbar, sie führen aber bei tertiären Alkoholen, insbesondere bei sterisch gehinderten tert. Alkoholen in der Regel nicht zum Erfolg, bzw. ist die vollständige Umsetzung nur unter Anwendung eines sehr großen Überschusses an Silylierungsmittel und drastischer Reaktionsbedingungen (erhöhte Temperatur und lange Reaktionszeiten) möglich, wodurch natürlich auch größere Ausbeuteverluste resultieren. Ein weiterer wesentlicher Nachteil dieser bekannten Silyletherdarstellungsmethoden besteht darin, daß bei der Aufarbeitung der Reaktionsgemische das z. T. in großem Überschuß eingesetzte Trimethylsilylderivat zu Hexamethyldisiloxan umgesetzt wird. Da Hexamethyldisiloxan ein gutes Lösungsmittel für Silylether darstellt, dessen vollständige Abtrennung nur äußerst schwierig zu realisieren ist, kann dieses als gutes Lösungsmittel für Silylether die vollständige Kristallisation der dargestellten Silylether verhindern und somit die Ursache für Ausbeuteminderungen darstellen, Hierbei darf auch nicht übersehen werden, daß der Einsatz eines großen Überschusses an Silylierungsmittel und dessen Zerstörung im Aufarbeitungsprozeß die Ökonomie derartiger Verfahren erheblich belastet.

Die Darstellung eines Steroid-C 17-cyanhydrinsilylethers wurde von J. C. Gase u. L. Nedelec (Tetrahedron Letters 22, 2005 [1971] beschrieben. Die Autoren setzten 17ß-Cyano-3,3-ethylendi'oxy-17ß-hydroxy-5(10),9(11)-estradien in Pyridin mit Trimethylchlorsilan zum entsprechenden Silyletherderivat um. Die in der allgemeinen Beschreibung bereits dargelegten Nachteile der bekannten Silylierungsverfahren treffen auch auf diese Darstellungsmethode voll zu.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist ein neues Verfahren, nach dem in technologisch einfacher und ökonomisch günstiger Weise Steroid-C 17-cyanhydrinsilylether hergestellt werden können.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues verbessertes Verfahren zur Herstellung von Steroid-C 17-cyanhydrinsilylethern bereitzustellen, nach dem diese Produkte im technischen Maßstab auf technologisch einfache und ökonomisch günstige Weise hergestellt werden können

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß tertiäre Steroid-C 17-cyanhydrid der allgemeinen Formel I, in der Ri = CH₃, C₂H₆ und

R₂ = CN, dann ist R₃ = OH und

R₃ = CN, dann ist R₂ = OH und

R₄ = H oder OH darstellen,

und eine Doppelbindung zwischen den C-Atomen 9 und 11 enthalten sein kann, wobei die Ringe A und B des Steroidgrundgerüstes die Teilstrukturen a, b, c, d, e und f besitzen, in denen

R₅ = H oder CH₃ R₆ entfällt bei Vorliegen einer Doppelbindung Δ⁵(10) R₆ = H oder Ac

R₇ = CH₃ oder-(CH₂)

R₈ = CH₃ oder C₂H₅ bedeuten, mit einem Silylierungsmittel in Gegenwart organischer Basen und organischer Lösungsmittel bei Reaktionstemperaturen von

- 1O⁰C bis +8O⁰C in die tertiären Steroidcyanhydrinsilylether der allgemeinen Formel II, in der

R, = CH₃, C₂H₆ und

R₂ = CN, dann ist R₃ = OSi(CH₃)₃ oder

R₃ = CN, dann ist R₂ = OSi(CH₃)₃ und

R₄ = H oder OSi(CH₃I₃

darstellen, und eine Doppelbindung zwischen den C-Atomen 9-und 11 enthalten sein kann, wobei die Ringe A und B des Steroidgrundgerüstes und die Substituenten R₆ bis R₈ die gleichen Bedeutungen wie in Formel I besitzen, überführt werden und dann das bei dieser Reaktion im Überschuß eingesetzte Silylierungsmittel unter Zusatz von organischen Lösungsmitteln durch Destillation abgetrennt und die tertiären Steroid-C 17-cyanhydrinsilyletherderivate nach Behandlung mit wäßrigen Alkalilösungen und NaH₂PO₄-Lösungen isoliert werden.

Nach dem vorliegenden Verfahren werden als Silylierungsmittel Trimethylsilylhalogenide wie Trimethylchlorsilan und Trimethylbromsilan in Mengen von 1,2 Mol bis 3,7 Mol/Mol Steroid in Gegenwart von 1,02 Mol bis 1,25 Mol organischer Base/Mol Trimethylsilylhalogenid eingesetzt und die Reaktion in ausgewählten organischen Lösungsmitteln bei Reaktionstemperaturen von -1O⁰C bis +80⁰C, vorzugsweise bei 25°C bis 45°C durchgeführt. Die für diesen Prozeß eingesetzten organischen Basen sind vorzugsweise Trialkylamine wie z. B. Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin oder cyclische

ungesättigte Amine wie Pyridin, Kollidin u. a. Die für diesen Prozeß ausgewählten organischen Lösungsmittel sind aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluen u.a., halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, Dichlorethan, Trichlorethan, cyclische Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan, Ether wie z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran u.a., Ester, wie z. B.

Ethylacetat, Butylacetat u.a. sowie Ketone, wiez. B. Aceton, Methylethylketon u,a. sowie Gemische der angeführten Lösungsmittel.

Gegenüber dem bekannten und bisher hauptsächlich angewendeten Verfahren der Umsetzung mit Trimethylchlorsilan in Pyridin und Reaktionszeiten von 16 bis 24 Stunden für gehinderte tertiäre Steroid-C 17-alkohole sind nach dem vorliegenden Silylierungsverfahren nur bis zu 2 bzw. max. 4 Stunden Reaktionszeit erforderlich, wodurch auch die Nebenreaktionen und damit die Bildung von Nebenprodukten wesentlich eingegrenzt werden können. Dies ist von besonderer Bedeutung für die Umsetzung von Steroid-C 17-cyanhydrinen, die in 3-Stellung des Steroidgrundgerüstes eine Acetal- oder Ketalgruppierung besitzen und unter den bekannten Bedingungen der Umsetzung mit Trimethylchlorsilan in Pyridin in den hierbei erforderlichen langen Reaktionszeiten von 16 bis 24 Stunden der partiellen Spaltung unterliegen. Nach der neuen Verfahrensweise ist diese Spaltung der Acetale und Ketale nicht vollständig zu unterdrücken, sie beträgt aber max. nur bis zu 2%.

Ein weiteres wesentliches Merkmal des vorliegenden Silylierungsverfahrens besteht darin, daß das im Reaktionsgemisch enthaltene überschüssige Sicherungsmittel nach erfolgter Umsetzung durch Vakuumdestillation aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt und dabei durch Zusatz von organischen Lösungsmitteln das Volumen des Reaktionsgemisches konstant gehalten wird. Dabei kann man durchaus so verfahren, daß auch ein bei der Aufarbeitung störendes Lösungsmittel weitestgehend mit abdestilliert wird.

Durch die Abtrennung des überschüssigen Silylierungsmittels wird bei der Aufarbeitung der Reaktionsgemische die Bildung von Hexamethyldisiloxan vermieden, wodurch die Isolierung und Reinigung der Steruid-cyanhydrinsilylether wesentlich begünstigt wird. Die bei dem Abtrennungsprozeß anfallenden Gemische von Trimethylsllylhalogenid/org. Lösungsmittel können ohne weitere Aufarbeitung wieder in den Silylierungsprozeß eingesetzt werden, wodurch die Ökonomie des Silylierungsverfahrens wesentlich verbessert wird.

Die nachfolgend angeführten Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutern, ohne es in irgendeiner Weise einzuschränken.

Ausführungsbeispiele

Beispiel 1

nß-Carbonitril-^a-trimethylsilyloxy^-androsten-S-on

2,5g (0,008mol) 17ß-Carbonitril-17a-hydroxy-4-androsten-3-on werden in 7,5ml Chloroform und 2,7ml Pyridin gelöst und mit 3,3ml (0,026 mol) Trimethyalchlorsilan versetzt. Das Gemisch wird bis zu 3 h auf Temperaturen von 40 bis 45°C erwärmt, gegebenenfalls noch 3 h bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann mit 25ml NaHCC₃-Lösung behandelt. Die organische Phase wird abgetrennt, die wäßrige Phase mehrfach mit Chloroform nachextrahiert, die vereinigten Phasen 2 χ mit Wasser und 3x mit NaH₂PO₄-Lös'jng (5- bis 10%ig) gewaschen, am Rotationsverdampfer weitestgehend eingeengt, mehrfach mit Hexan versetzt, am Vakuum trockengezogen und dann in Hexan aufgenommen und zur Kristallisation gestellt. Das Kristallisat wird abgesaugt, mit wenig Lösungsmittel gewaschen und dann getrocknet.

Ausbeute: 2,8g = 93,4% d.Th.

Fp.: 167°C [a]g⁰' +95° (c = 1, CHCI₃)

Beispiel 2

na-Carbonitril-^ß-trimethylsilyloxy^-androsten-S-on

Nach Beispiel 1 werden 3,7g 17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-4-androsten-3-on unter Verwendung von Butylacet:' als Lösungsmittel und Triethylamin als org. Base umgesetzt.

Ausbeute: 4,05g = 91% d.Th.

Fp.: 173⁰C [ajg°" +44° (c = 1, CHCI₃

Beispiel 3

17ß-Carbonitril-3,3-dimethoxy-17a-trimethylsilyloxy-5(10)-estren

Nach Beispiel 1 werden 10g 17ß-Carbonitril-3,3-dimethoxy-17a-hydroxy-5610)-estren in 28ml Tetrahydrofuran/Chloroform unter Zusatz von 12 ml Kollidin gelöst und unter Rühren mit 12 ml Trimethylchlorsilan versetzt. Reaktionsführung und Aufarbeitung erfolgen wie im Beispiel 1 beschrieben.

Ausbeute: 11,28g = 93,6% d.Th.

Beispiel 4

17a-Carbonitril-3ß,17(J-bis-(trimethylsilyloxy)-5-androsten

Nach Beispiel 1 werden6g l7a-Carbonitril-3ß,17ß-dihydroxy-5-androsten in 20mlTetrahydrofuran/Chloroform/Trimethylamin gelöst und unter Rühren mit einem Gemisch von 10ml Trimethylchlorsilan/10ml Chloroform versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 45⁰C gerührt, 2 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und dann wie im Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet.

Ausbeute: 7,76g = 87,3%d.Th.

Fp.: 157⁰C |alä°" -90° (c = 1, CHCI₃)

Beispiel 5

17 ß-Carbonitril-3,3-ethylendioxy-17a-trimef.iylsilyloxy-5,9(11 )-androstadien 20,0g 17 ß-Carbonitril-3,3-ethylendioxy-17o-hydroxy-5,9(11 )-androstadien werden in einem Gemisch von 80 ml Chloroform und Triethylamin gelöst und unter Rühren innerhalb von 10 Minuten mit einem Gemisch von 28,4 ml Trimethylchlorsilan und 20 ml Chloroform versetzt, wobei die Temperatur dec Reaktionsgemisches bis auf 45⁰C ansteigen kann. Das Reaktionsgemisch

-4- 289 54Ü

wird 2 bis 4 Stunden bei dieser Temperatur gerührt, dann unter Vakuum das überschüssige Trimethylchlorsilan abdestilliert und das Volumen der Reaktionslösung durch Zusatz von Chloroform konstant gehalten. Die als Destillationsrückstand erhaltene Chloroformlösung wird mit 200ml kalter NaHCO₃-Lösung behandelt, die CHCI₃-Lösung abgetrennt und die NaHCO₃-Lösung noch 3x mit Chloroform nachextrahiert. Die Chloroformextrakte werden vereinigt, 2/ mit Wasser, 3x mit NaH₂PO₄-Lösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und dann unter Vakuum zur Trockne eingeengt. Dar Destillationsrückstand wird unter Zusatz von Toluen mehrfach am Vakuum zur Trockne eingeengt und dann aus Toluen/Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 22,6g = 94% d.Th.

Fp.: 105 bis 110⁰C, [a]g^0>:-11° (c = 1,CHCI₃)

Beispiel 6

nß-Carbonitril-^a-trimethylsilyloxy^.gUD-androstadien-S-on

6,3g 17ß-Carbonitril-17a-hydroxy-4,9(11)-androstadien-3-on werden in einem Gemisch von 25ml Dichlorethan/Pyridin gelöst und unter Rühren mit 8ml Trimethylchlorsilan versetzt. Reaktionsführung und Aufarbeitung erfolgen wie im Beispiel 5 beschrieben.

Ausbeute: 7,55g = 96% d.Th.

Fp.: 190⁰C [a]g°" +65° (c = 1, CHCI₃)

Beispiel 7

17a-Carbonitril-17ß-trimethylsilyloxy-4,9(11)-androstadien-3-on

Nach Beispiel 5 werden 5,8g 17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-4,9(11)-androstadien-3-on in 34ml Trichlorethan/Triethylamin gelöst und mit 7,25ml Trimethylchlorsilan versetzt. Reaktionsführung und Aufarbeitung erfolgen wie beschrieben.

Ausbeute: 6,57g = 91 d.Th.

Fp.: 168"C; [a]g°'i6,4°(c = 1,CHCI₃)

Beispiel 8

na-Carbonitril-nß-trimethy'cjyloxy-IAandrostadien-S-on

3,3g 17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-1,4-androstadien-3-on werden in einem Gemisch von Dichlorethan/Tributylamin mit 5ml Trimethylchlorsilan nach Beispiel 5 umgesetzt und aufgearbeitet.

Ausbeute: 3,74g = 92,5%d.Th.

Fp.: 136⁰C [ctjg⁰' -4°(c = 1, CHCI₃)

Beispiel 9

17 ß-Carbonitril-17ci-trimethylsilylox\ -1,4-androstadien-3-on

5,0g 17 ß-Carbonitril-17a-hydroxy-1,4-androstadien-3-on werden in einem Gemisch von 15mlMethy!enchlorid/Toluol/4,4ml Pyridin gelöst und dann mit 6,5ml Trimethylchlorsilan versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei 4O⁰C bis 45⁰C gerührt, dann das überschüssige Trimethylchlorsilan unter Vakuum abdestilliert und der Destillationsrückstand und kalter NaHCO₃-Lösung behandelt. Die org. Phase wird abgetrennt, die NaHCOj-Lösung mehrfach nachextrahiert, die org. Phasen dann vereinigt, mit Wasser und NaH₂PO₄-Lösung gewaschen und anschließend unter Vakuum eingeengt. Der erhaltene Destillationsrückstand wird zur vollständigen Entfernung des Pyridine mehrfach mit Toluen und einigen Tropfen Wasser versetzt und am Vakuum zur Trockne eingeengt.

Ausbeute: 5,66g = 92%d.Th.

Fp.: 162⁰C IaJg⁰'+52° (c= 1,CHCI₃)

Beispiel 10

^ß-Carbonitril-S.S-ethylenc'ioxy-na-trimethylsilyloxy-ö-androsten

25g ^ß-Carbonitril-S.S-ethylendioxy-^a-hydroxy-ö-androstenwerdenin einem Gemisch von 100ml Chloroform/Pyridin gelöst und bei 4O⁰C bis 45⁰C mit 32ml Trimethylchlorsilan nach Beispiel 9 umgesetzt und aufgearbeitet.

Ausbeute: 28,6g = 95,4%c.Th.

Fp.: 145⁰C bis 1f 0°C [a]g⁰' -30,5° (c = 1, CHCI₃)

Beispiel 11

17ß-Carbonitril-3ß-acetoxy-17a-trimethylsilyloxy-5-androsten

4,5g 17ß-Carbonitril-3ß-ace'oxy-17a-hydroxy-5-androsten werden in einem Gemisch von 22,5ml Chloroform/Triethylamin unter Zusatz von 2,1 g Trimethylsilylbromid bei Raumtemperatur in einer Reaktionszeit von 0,5 Stunden zum entsprechenden Steroid-C 17-cyanhydrinsily lether umgesetzt. Aufarbeitung und Isolierung erfolgen wie im Beispiel 9 beschrieben.

Ausbeute: 5,34g = 97%d.Th.

Claims

1. Verfahren zur Herstellung tertiärer Steroid-C IT-cyanhydrinsilylether, dadurch gekennzeichnet, daß tertiäre Steroid-C 17-cyanhydrine der allgemeinen Formel I, in der Ri = CH₃, C₂H₆ und

R₂ = CN, dann isc R₃ = OH oder

R₃ = CN, dann ist R₂ = OH und

R₄ = H oder OH darstellen, und eine

Doppelbindung zwischen den C-Atomen 9 und 11 enthalten sein kann, wobei die Ringe A und B des Steroidgrundgerüstes die Teilstrukturen a, b, c, d, e und f besitzen und in denen R₅ = H oder CH₃ R₅ entfällt bei Vorliegen einer Doppelbindung Δ^5|10) R₆ = H oder Ac

R₇ = CH₃ oder-(CH₂)-

R₈ = CH₃ oder C₂H₆

bedeuten,

mit einem Sicherungsmittel in Gegenwart organischer Basen und organischer Lösungsmittel bei Reaktionstemperaturen von -10⁰C bis +80⁰C in die tertiären Steroid-C 17-cyanhydrinsilylether der allgemeinen Formel II, in der

R₁ = CH₃, C₂H₅ und

R₂ = CN, dann ist R₃ = OSi(CH₃)₃ oder

R₃ = CN, dann ist R₂ = OSi(CH₃J₃ und

R₄ = H oder OSi(CH₃J₃

darstellen, und eine Doppelbindung zwischen den C-Atomen 9 und 11 enthalten sein kann, wobei die Ringe A und B des Steroidgrundgerüstes und die Substituenten R₅ bis R₈ die gleichen Bedeutungen wie in Formel I besitzen, überführt werden und dann das bei dieser Reaktion im Überschuß eingesetzte Silylierungsmittel unter Zusatz von organischen Lösungsmitteln durch Destillation abgetrennt und die tertiären Steroid-C 17-cyanhydrinsilyletherderivate nach Behandlung mit wäßrigen Alkalilösungen und NaH₂PO₄-Lösungen isoliert werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Silylierungsmittel Trimethylsilylhalogenide, wie Trimethylchlorsilan und Trimethylbromsilan eingesetzt werden.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als organische Lösungsmittel aromatische Kohlenwasserstoffe₍wie z.B. Benzen, Toluen u.a.; halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, Dichlorethan, Trichlorethan, cyclische Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan, Ether, wie z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran u. a. Ester_twie ζ. B. Ethylacetat, Butylacetat bzw. Gemische derselben verwendet werden.

4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als organische Basen Trialkylamine₍wie z. B. Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin u.a., cyclische, ungesättigte Amine_twiez. B. Pyridin, Kollidin u.a. eingesetzt werden.

5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion vorzugsweise bei 25⁰C bis 45°C durchgeführt und das überschüssige Silylierungsmittel vorzugsweise unter Vakuum abdestilliert wird.

6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das aus dem Reaktionsgemisch abdestillierte Silylierungsmittel bzw. Gemisch von Silylierungsmittel/org. Lösungsmittel wieder zur Silylierungsreaktion eingesetzt wird.