DD285598A5 - Verfahren zur herstellung von substituierten 4-amino-1,3-thiazolen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten * Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von * der Formel 3 mit gegebenem Substituentenmuster zu entwickeln. Die substituierten * besitzen Bedeutung als Ausgangsstoffe fuer die Pharmazie und den Pflanzenschutz und dienen als organische Zwischenverbindungen. Erfindungsgemaesz werden die substituierten * durch Umsatz von N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsaeuremonoester mit Halogenbrenztraubensaeureestern in polaren Loesungsmitteln hergestellt.{* N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsaeuremonoester; Brombrenztraubensaeureester; S-Alkylierung; intramolekulare Cyclisierung}

Description

hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 4-Amino-i,3-thiazolen.

Die Vertreter dieser Substanzklasse besitzen als Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharmaka und Pflanzenschutzmitteln Interesse und dienen als Ausgangsstoffe für die Synthese neuer, bisher nicht bekannter Stoffklassen.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Die Substanzklasse der erfindungsgemäßen substituierten 4-Amino-1,3-\Nazole wurde bisher nicht in der Fach- und Patentliteratur beschrieben.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Herstellung von substituierten 4-Amino-1,3-thiazolen, die zur Darstellung von Pharmaka, Pflanzenschutzmitteln bzw. organischen Zwischenprodukten genutzt werden können.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, auf der Basis von Monoestern der der N-Nitroyusnyl-dithiocarbimidsäure eine Synthese neuartiger substituierter 4-Amino-1,3-thiazole zu ermöglichen.

Erfindungsgemäß können die substituierten 4-Amino-1,3-thiazole der Formel 3, in der P.'' und R², gleich oder verschieden, für substituierte oder unsubstituierte Alkyl- oder Benzylreste stehen, durch Umsatz von N-Nitroguanyldith'ocarbimidsäuremonoestern der Formel 1, in der R¹ obige Bedeutung hat, mit Brenztraubensäureestern der Formel 2, in der X für ein beliebiges Halogen steht u- ! R² obige Bedeutung hat, in Gegenwart von Basen, bevorzugt Alkalihydroxide, hergestellt werden.

SR¹ 4- X-OH₂-G-COOR²

-G

H₉N-C IT

KOH I M

2 I M 1

R'OOC-C-C C-SR¹

ROOC-C-C 2^HO H ^NS^X

Die Umsetzungen zu den substituierten 4-Amino-1,3-thiazoien werden in wäßrigem DMF bei 20°C bis 60°C durchgeführt. Die Finalprodukte werden durch Eingießen der Reaktionslösung in Wasser in guter Ausbeute gewonnen. Eine Reinigung ist durch Umkristallisation aus Ethanol möglich.

Die substituierten 4-Amino-1,3-thiazole besitzen Interesse als Ausgangsstoffe für die Darstellung von Pharmaka und Pflanzenschutzmittel. Sie dienen darüber hinaus als Zwischenprodukte bei der Synthese bisher nicht bekannter Stoffklassen.

Ausführungsbeisplele

1. (4-Amino-2-methylthio-1,3-thiazol-5-yl)-ketoes8ig8äureethyiester

Zu einer Lösung von 0,2 mol N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonomethylestor in 40ml DMF fügt man unter Rühren bei Raumtemperatu) 0,02 mol KOH in 3 ml Wasser und anschließend 0,02 mol Brombronztraubensäureethylester. Die Temperatur steigt spontan bis etwa 40⁰C. Nach 10 Minuten tropft man 1 ml Triethylamin zu der Lösung und rührt nach Abklingen der exothermen Reaktion eine weitere halbe Stunde bei 60°C. Der nach dem Eingießen der Reaktionslösung in Wasser ausfallende gelbe Niederschlag wird nach dem Trocknen aus Ethanol umkristallisiort. Fp.: 159-161⁰C Au8beute: 4,7g (95,5% d. Th.)

2. (4-Amino-2-ethylthio-1,3-thiazol-5-yl)-ketoessigsäureethylester

Analog Beispiel 1. werden 0,02 mol N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonoethylester mit 0,02mol Brombrenztraubensäureethylester umgesetzt. Fp.: 108-109⁰C Ausbeute: 3,5g (67,3% d. Th.)

'<. S!> S 9

/NH₂

\„, „•"

_SR1

"N=C

SH

X-CH₂-C-COOR²

H₂N-J-

R²OOC-C Il 0

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von substituierten 4-Amino-i ,3-thiazolen der Formel 3, in der R¹ und R², gleich oder verschieden, für substituierte oder unsubstituierte Alkyl- oder Benzylreste stehen, dadurch gekennzeichnet, daß N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonoesterder Formel 1, in der R¹ obige Bedeutung hat, mit Brenztraubensäureester^ der Formel 2, in der Xfür ein beliebiges Halogen steht und R² obige Bedeutung hat, in Gegenwart von Basen, bevorzugt Alkalihydroxide, umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzungen in polaren Lösungsmitteln, bevorzugt Dimethylformamid, in Gegenwart geringer Mengen Wasser bei 2O⁰C bis 60⁰C durchgeführt werden.