DD236530A1 - Verfahren zur herstellung von 2-cyano-2-(4h-4-oxo-1,2,dihydro-thieno 2,3-d 1,3 thiazin-2-yliden)-essigsaeureestern - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-cyano-2-(4h-4-oxo-1,2,dihydro-thieno 2,3-d 1,3 thiazin-2-yliden)-essigsaeureestern Download PDF

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DD236530A1
DD236530A1 DD27560585A DD27560585A DD236530A1 DD 236530 A1 DD236530 A1 DD 236530A1 DD 27560585 A DD27560585 A DD 27560585A DD 27560585 A DD27560585 A DD 27560585A DD 236530 A1 DD236530 A1 DD 236530A1
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DD
German Democratic Republic
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cyano
general formula
ylidene
oxo
acetic acid
Prior art date
Application number
DD27560585A
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English (en)
Inventor
Ralf Boehm
Reinhard Pech
Dieter Lohmann
Guenter Laban
Eckhard Schleiermacher
Original Assignee
Univ Halle Wittenberg
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  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno/2,3-d//1,3/thiazin-2-yliden)-essigsaeureestern und deren Ammoniumsalzen der allgemeinen Formel I und II, worin R1, R2H, alkyl, polymethylen, aryl bedeuten. Die Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar und sind gleichzeitig Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie. Ziel der Erfindung ist es, ausgehend von 2-Aminothiophen-3-carbonsaeureamiden der allgemeinen Formel III, worin R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno/2,3-d//1,3/thiazin-2-yliden)-essigsaeureester und deren Ammoniumsalze darzustellen. Die Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formeln I und II erfolgt durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel III mit 2,4-Bis-/cyano(methoxycarbonyl)-methylen/-1,3-dithietan in siedendem Acetonitril. Das dabei anfallende Gemisch der Verbindungen der allgemeinen Formeln I und II kann auf Grund der unterschiedlichen Loeslichkeit in Methanol getrennt werden. Durch Eintragen des Gemisches der Verbindungen der allgemeinen Formeln I und II in verduennte Salzsaeure erfolgt eine vollstaendige Ueberfuehrung in die Verbindung der allgemeinen Formel I.

Description

Hierzu 1 Seite Formeln
Anwendung der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Synthese von 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäureestem der allgemeinen Formel I,
worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl
bedeuten,
und deren Ammoniumsalze der allgemeinen Formel II,
worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl
bedeuten.
Die Verbindungen stellen potentielle Pharmaka und gleichzeitig Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie dar.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Il werden bisher weder in der Patent-noch in der Fachliteratur beschrieben.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist eine einfache und schnelle Herstellungsmethode für bisher nicht zugängliche 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäureester und deren Ammoniumsalze der allgemeinen Formeln I und II, mit gut zugänglichen Ausgangsprodukten, um die Palette potentieller Pharmaka bzw. interessanter Zwischenprodukte zu erweitern.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Synthese von 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäureestem und öderen Ammoniumsalze der allgemeinen Formeln I und II, worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl
bedeuten.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 2-Aminothiophen-3-carbonsäureamide der allgemeinen Formel III, worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl
bedeuten,
mit 2,4-Bis-[cyano(methoxycarbonyl)-methylen]-1,3-dithiethan in der Siedehitze in Acetonitril zu 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäureestern der allgemeinen Formel I und deren Ammoniumsalze der allgemeinen Formel II, worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl bedeuten, umgesetzt werden. Das Ammoniumsalz wird durch Extraktion mit Methanol aus dem Substanzgemisch vollständig abgetrennt. Durch Neutralisation mit verdünnter Säure sind die Ammoniumsalze in die Essigsäureester der allgemeinen Formel I überführbar.
Die weitere Aufarbeitung der so erhaltenen Produkte erfolgt in an sich bekannter Weise.
Die Erfindung soll an nachfolgendem Beispiel erläutert werden:
Beispiel (allgemeine Vorschrift)
0,01 mol 2-Aminothiophen-3-carbonsäureamid wurde mit 0,005mol 2,4-Bis[cyano(methoxycarbonyl)-methylen]-1,3-dithiethan 2 Stunden in Acetonitril unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wird das Feststoffgemisch abgesaugt und mit Acetonitril gewaschen. Anschließend extrahiert man mit heißem Methanol. Dabei bleibt der 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäureester ungelöst und wird aus Essigsäureethylester umkristallisiert. Sein Ammoniumsalz fällt aus der heißen methanolischen Lösung beim Abkühlen aus und wird nach Absaugen zusätzlich mit Essigsäureethylester gewaschen.
Sollen die Ammoniumsalze nicht isoliert werden, kann das nach der zweistündigen Reaktionszeit anfallende Substanzgemisch durch Eintragen in verdünnte Salzsäure vollständig in den 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäureester überführt werden. Die Aufarbeitung erfolgt wie oben beschrieben.
Folgende Substanzen konnten so erhalten werden:
-2- 756
C12H10N2O3S2 (294,4)
Schmelzpunkt: 225°C (Zers.), Ausbeute: 27% \
Ammoniumsalz des 2-Cyano-2-(5,6-dimethyl-4H-4-oxo-1,2-dihVdrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäuremethylesters
C12H13N3O3S2 (311,4) ' %
Schmelzpunkt: 2050C (Zers.), Ausbeute: 18%
C14H12N2O3S2 (320,4) Schmelzpunkt: 216-2200C, Ausbeute: 34%
Ammoniumsalz des 2-Cyano-2-(5,6-tetramethylen-4 H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-
essigsäuremethylesters C14H15N3O3S2 (337,4) Schmelzpunkt: 195-2000C, Ausbeute: 22%
Ci6H10N2O3S2 (342,4) Schmelzpunkt: 2250C (Zers.), Ausbeute: 15%
Ammoniumsalz des 2-Cyano-2-(6-phenyl-4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno-[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden)-essigsäuremethylesters
C16H13N3O3S2 (359,4) Schmelzpunkt: 215-220°C, Ausbeute: 11%
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Claims (1)

  1. -1- 756
    Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 2-Cyano-2-(4H-4-oxo-1,2-dihydrothieno[2,3-d][1,3]thiazin-2-yliden(-essigsäureester der allgemeinen Formel I und deren Ammoniumsalze der allgemeinen Formel II, worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß 2-Aminothiophen-3-carbonsäureamide der allgemeinen Formel III, worin R1, R2 = H, alkyl, polymethylen, aryl bedeuten, mit2,4-Bis-[cyano(methoxycarbonyl)-methylen]-1,3-dithiethan in siedendem Acetonitril umgesetzt und die gemeinsam anfallenden Produkte der allgemeinen Formeln I und Il anschließend auf Grund ihrer unterschiedlichen Löslichkeit in Methanol getrennt werden.
DD27560585A 1985-04-26 1985-04-26 Verfahren zur herstellung von 2-cyano-2-(4h-4-oxo-1,2,dihydro-thieno 2,3-d 1,3 thiazin-2-yliden)-essigsaeureestern DD236530A1 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003037886A2 (en) * 2001-10-30 2003-05-08 Pharmacia Corporation Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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