DD234667A1 - Verfahren zur herstellung von 2-cyan-3-aryl-3-thioaroylamido-acrylsaeureestern - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Cyan-3-aryl-3-thioaroylamido-acrylsaeureestern. Es ist das Ziel der Erfindung, diese bisher nicht bekannten Verbindungen herzustellen. Die Aufgabe besteht darin, einen technisch gangbaren Syntheseweg aufzufinden. Die Aufgabe wird geloest durch die Umsetzung von 3,5-Diaryl-1,2,4-dithiazoliumsalzen mit Cyanessigsaeureestern. Die erhaltenen Verbindungen sind von pharmazeutischem Interesse.

Description

wobei R² einen Alkylrest (C₁ bis C₆) darstellt, zu den 2-Cyan-3-aryl-3-thioarylamido-acrylsäureestern des Typs I,

NC COOR²

CS I

Il II

wobei R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung besitzen, umgesetzt werden. 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung unter Verwendung von Hilfsbasen, wie z.B.

Alkalialkoholaten, Alkalihydroxiden, tertiären Aminen, wie z. B. Triethylamin oder Alkalisalzen schwacher Säuren, wie z. B. Natriumacetat oder Kaliumcarbonat durchgeführt wird.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Cyan-3-aryl-3-thioaroylamido-acrylsäureestern. Derartige Verbindungen können Bedeutung für die Herstellung von Pharmaka erlangen.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

2-Cyan-3—aryl-3-thioaroylamido-acrylsäureester sind bisher unbekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen in einfacher Weise herzustellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, die bisher unbekannten 2-Cyan-3-aryl-3-thioaroylamido-acrylsäureester aus leicht zugänglichen Ausgangsstoffen in einem technisch anwendbaren Syntheseweg in einfacher Weise herzustellen. Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß 3,5-Diaryl-1,2,4-dithiazoliumsalze des Typs II,

II

wobei R¹ einen substituierten- oder unsubstituierten Arylrest- und X ein.Säurerestanion, wie z.B. I₃, Br , Cl , CiO₄ FeCIi darstellt, mit Cyanessigsäureestern des Typs III,

NC-CH₂-COOR²

TII

wobei R² einen Alkylrest (C, bis C₆) darstellt, zu den 2-Cyan-3— aryl-3—thioaroylamido-acrylsäureestern des Typs I,

NC ,COOR²

C S

Il !I I

wobei R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung besitzen, umgesetzt werden.

Dabei ist es vorteilhaft, die Umsetzung unter Verwendung von Hilfsbasen, wie z. B. Alkalialkoholaten, Alkalihydroxiden, tertiären Aminen, wie z. B. Triethylamin oder Alkalisalzen schwacher Säuren, wie z. B. Natriumacetat oder Kaliumcarbonat durchzuführen.

Die Erfindung soll nachstehend an Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.

Beispiel 1

Verbindung I mit R' = C₆H₅ und R² = C₂H₅ (gemeint sind stets Gewichtsteile)

Variante A

Zur Mischung aus 0,35 Teilen III (R² = C₂H₅) und 1,2 Teilen Natriumacetat in 10 Teilen DMSO wird bei Raumtemperatur unter Rühren 1 Teil (R¹ = C₆H₅, X = CIO₄) gegeben. Man rührt noch etwa 10 Min. nach. Der Ansatz wird mit 2 Teilen Wasser versetzt und filtriert. Aus dem Filtrat wird durch Zugabe von 5 Teilen Wasser das Produkt ausgefällt. Man erhält 0,6 Teile (64%) des violetten Produktes, das einen Schmelzbereich von 135-14O⁰C besitzt.

Variante B

Zur Mischung aus 1,5 Teilen III (R² = C₂Hs) und 0,9 Teilen ethanolischerNatriumethylatlösung (3mol/l) in 20Teilen DMF wird bei Raumtemperatur unter Rühren 1 TeUII(R¹ = C₆H₅₁X = CIOJ gegeben. Man rührt noch etwa 10 Min. nach. Der Ansatz wird mit 20 Teilen Salzsäure (1 mol/l) versetzt und mit 30 Teilen Diethylether extrahiert. Die etherische Fraktion wird mit Natriumsulfat getrocknet und anschließend bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird aus Di-n-propylether umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 0,2 Teile (21%).

Variante C

Zur Lösung von 1,5 Teilen III (R² = C₂H₅) in 10 Teilen Pyridin wird bei Raumtemperatur unter Rühren 1 Teil Il (R¹ = C₆H₅, X = CIOJ gegeben. Man rührt noch etwa 10 Min. nach. Anschließend wird mit 20 Teilen Salzsäure (1 mol/l) versetzt. Der Niederschlag wird abgesaugt und aus Di-n-propylether umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 0,51 Teile (54%).

Beispiel 2

Verbindung I mit R¹ = C₆H₄Jm)CH₃ und R³ = C₂H₅

1 Teil Il (R¹ = C₆H₄(ITi)CH₃, X = CIO₄) wird analog Beispiel 1, Variante A umgesetzt. Man erhält 0,48 Teile (50%) des violetten Produktes, das einen Schmelzoereich von 95-100⁰C besitzt.

Beispiel 3

Verbindung I mit R¹ = C_eH₄(p)CH₃ und R² = C₂H₅

1 Teil Il (R' = C₆H₄(p)CH₃, X = CIO₄) wird analog Beispiel 1, Variante A umgesetzt. Man erhält 0,3 Teile (32%) des violetten Produktes, das einen Schmelzbereich von 100-103°C besitzt.

Beispiel 4

Verbindung I mit R¹ = C_eH₄(p)OCH₃ und R² = C₂H₅

1 Teil Il (R¹ = C₆H₄Jp)OCH₃₁X = CIO₄) wird analog Beispiel 1, Variante A umgesetzt. Man erhält 0,51 Teile (56%) des violetten Produktes, das einen Schmelzbereich von 110-112°C besitzt.

Beispiel 5

Verbindung 1 mit R¹ = C₆H₄(p)CI und R² = C₂H₅

Zur Mischung aus 0,18 Teilen III (R² = C₂H₆) und 0,6 Teilen Natriumacetat in 10 Teilen DMSO wird bei Raumtemperatur unter Rühren 1 Teil Il (R' = CeH₄(p)CI,X = I₃) gegeben. Man rührt noch etwa 10 Min. nach. Der Ansatzwird mit7Teilen Wasser versetzt und filtriert. Aus dem Filtrat wird durch Zugabe von 1 Teil Wasser das Produkt ausgefällt. Man erhält 0,1 Teil (17%) des violetten Produktes, das einen Schmelzbereich von 119-125°C besitzt.

Claims (1)

1. Erfindungsansprüche:

   1. Verfahren zur Herstellung von г-Суап-З-агуІ-З-іМоагоуі-атігіо-агсуІзаигеезіегп, dadurch gekennzeichnet, daß 3,&- Diaryl-1,2,4-dithiazoliumsalze des Typs II,

   \L

   II

   wobei R' einen substituierten-oder unsubstituierten Arylrest-und X ein Säurerestanion, wie z.B. I₃, Br , Cl , CIO4, FeCU darstellt, mit Cyanessigsäureestern des Typs III,