DD159601A5 - Verfahren zur herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren arzneimitteltraegerformulierung - Google Patents

Verfahren zur herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren arzneimitteltraegerformulierung Download PDF

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Abstract

Beschrieben wird ein Verfahren zur Herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren Arzneimitteltraegerformulierung aus Lipidmikrokuegelchen, die eine magnetisch lokalisierbare Substanz, eines oder mehrere bioabbaubare Lipide und eines oder mehrere nichttoxische oberflaechenaktive Mittel enthalten, indem man die magnetisch lokalisierbare Substanz mit oberflaechenaktivem Mittel und einem Teil der Lipide benetzt, dieses Material dann zum Rest der Lipide gibt und auf 90 bis 100 grd C erhitzt, mit Wasser versetzt und das erhaltene Gemisch dann zur Bildung einer Mikroemulsion beschallt und diese Mikroemulsion zur Bildung des gewuenschten Produkts dann abkuehlt und lyophilisiert. Die hierdurch erhaltenen bioabbaubaren Lipidmikrokuegelchen stellen eine pharmazeutische Formulierung dar, die sich unter dem Einfluss eines magnetischen Feldes im Koerper an die jeweils benoetigte Stelle transportieren laesst. Es wird hierdurch somit eine ganz gezielte Behandlung von erkrankten Koerperorganen oder Koerperstellen ermoeglicht.

Description

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Aktenzeichen: X-5521
Vertreter; Patentanwaltsbüro Berlin
Titel der Erfindung;
Verfahren zur Herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren Arzneimittelträgerformulierung
Anwendungsgebiet der Erfindung;
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren Arzneimittelträgerformulierung.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen;
Magnetisch lokalisierbare bioabbaubare Albuminmikrokügelchen sind bereits .aus Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 58, (1978) bekannt. Die Verwendung solcher Mikrokügelchen, die
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das zur Krebsbekämpfung bekannte Arzneimittel Adriamycin enthalten, zur Behandlung von Ratten mit einem Yoshida-Sarcom geht aus einer Arbeit von Widder et al hervor, über die an der Jahrestagung der American Association for Cancer Research im Mai 1980 und ferner auch dem' Federated Societies Meeting in San Francisco im April 1980 berichtet wurde. Magnetisch lokalisierbare bioabbaubare Albuminmikrokügelchen werden ferner auch in EU-OS 0 000 667 beschrieben.
Aus US-PS 4 115 534 geht ein Verfahren zur Bestimmung der Konzentration verschiedener Substanzen in biologischen Flüssigkeiten unter Anwendung magnetisch lokalisierbarer permeabler fester wasserunlöslicher Mikroteilchen hervor. Die wasserunlösliche permeable feste Matrix kann aus proteinartigen Materialien/ Polysacchariden, Polyurethanen oder Mischungen hiervon zusammengesetzt sein. Als magnetisch lokalisierbares Material wird BaFe1-O1g verwendet. Dieses Material wird beispielsweise mit Rinderserumalbumin vermischt und das erhaltene Gemisch dann zu einer Lösung aus einem Entwasserungsmittel, einem Vernetzungsmittel und aus Rizinusöl gegeben. Auf diese Weise entsteht eine Dispersion des wäßrigen Materials in der ölschicht. Die hierdurch gebildeten Teilchen werden in vitro zur Bestimmung der Konzentrationen verschiedener Substanzen in biologischen Flüssigkeiten verwendet.
In Chemical Abstracts 80, 52392a (1974) wird ein mit einem organischen Polymer überzogenes magnetisches Material beschrieben. Diese Kombination läßt sich als Träger für Arzneimittel und Röntgenkontrastmittel verwenden. Gibt man ein solches Material beispielsweise oral einem Patienten, der an einem Geschwür leidet, dann lokalisiert der Magnet das eisenhaltige Polymer im Geschwür, so daß scharfe Röntgenbilder entstehen. Nach einer neueren japanischen. Pressemeldung werden Mikrokügelchen bioabbaubarer Natur, die ein Heilmittel enthalten, mit magnetischen Teilchen beschichtet
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und einem Tier injiziert. Die hierdurch erhaltenen Mikrokügelchen haben einen Durchmesser von über 10 Mikron.
Aus US-PS 3 474 777 sind feinkörnige Teilchen aus einer magnetisch lokalisierbaren Substanz bekannt, die mit einem Überzug aus einem therapeutischen Mittel versehen ist, und diese Teilchen werden ebenfalls injiziert. Es sind darin jedoch keine direkten Ausführungsbeispiele hierfür enthalten.
Die US-PS 2 671 451 ist auf eine Arzneimittelpille gerichtet, welche eine im menschlichen Körper lösliche Substanz und zudem ein von einem Magneten anziehbares Metall enthält. Spezielle Materialien werden darin nicht beschrieben.
Die US-PS 3 190 837 bezieht sich auf eine Minikapsel, deren Kern zuerst von einem Film aus einem hydrophilen filmbilden-,den Kolloid (welches erstmals in US-PS 2 800 457 beschrieben ist) und dann von einem zweiten sowie anderen hydrophilen filmbildenden Kolloid umgeben ist, welches den Kern und den ersten hydrophilen Film festhaftend umgibt. Hierbei können auch aufeinanderfolgende Ablagerungen aus Kapselmaterial oder Wandmaterial verwendet werden. Als Kernmaterialien werden die verschiedensten magnetischen Materialien unter Einschluß von magnetischem Eisenoxid erwähnt. Ferner lassen sich als Kernmaterialien auch die verschiedensten öle ein-. setzen, die dann anscheinend jedoch nicht pharmakologisch wirksam sind.
Es gibt ferner zahlreiche Veröffentlichungen, aus denen Einkapselungen verschiedener Naturprodukte unter Verwendung von Lipidmaterialien hervorgehen. In US-PS 3 937 668 wird beispielsweise ein Produkt beschrieben, das sich als Träger für radioaktive Arzneimittel, Insektizide, Farbstoffe und andere Materialien eignet. Es wird darin jedoch, lediglich ein
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Verfahren zur Herstellung von Mikrokügelchen beansprucht. Aus US-PS 4 147 767 sind feste kugelartige Gebilde aus Serumalbumin bekannt, in denen homogen 5 bis 30 % eines organischen Medikaments eingeschlossen sind. Diese kugelartigen Körper sollen intravaskulär verabreicht werden. Aus Int. J. Appl. Radiation Isotopes 21, 155 (1970) gehen Mikrokügelchen hervor, die so groß sind, daß sie nicht in Kapillaren passen und die schließlich durch die Atmung ins Kapillarbett der Lungen gelangen. In US-PS 3 725 113 werden entgiftungsmittelhaltige Mikrokapseln beschrieben, die sich als semipermeable Membran bei künstlichen Nieren verwenden lassen. Zu diesem Zweck wird das jeweilige feste Entgiftungsmittel zuerst mit einem überzug aus einer semipermeablen Polymermembran und dann einer permeablen Außenschicht aus einem mit Blut verträglichen Protein versehen. Die DE-OS 26 56 317 ist auf ein Verfahren gerichtet, wonach Zellen in einer physiologischen Lösung, die ferner auch Ferritteilchen enthält, suspendiert werden. Durch Hervorrufung einer Hämolyse wird an solche Teilchen ein elektrisches Feld angelegt. Neben einem Arzneimittel, wie Methotrexat, wird auch eine Suspension von Ferritteilchen verwendet. Sodann erhöht man die Temperatur der Suspension, um die hämolysierten Zellen zu verfestigen. Als Endprodukt gelangt man zu einer Gruppe von Zellen, die mit Ferritteilchen beladen sind und ferner auch ein Arzneimittel enthalten, und diese Zellen lassen sich dann in vivo unter Verwendung eines Magneten an das jeweilige Ziel führen.
Zur Einkapselung von Arzneimitteln mit dem Ziel der Bildung einer verbesserten therapeutischen Wirksamkeit sind ferner auch bereits Lipidmaterialien verwendet worden, und zwar insbesondere Liposome. Aus Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 146, 1173 (1974) ist beispielsweise die Einkapselung von Actinomycin D in Liposomen bekannt. Das Actinomycin D ist dabei in der Liposomform gegenüber Mäusen weniger, toxisch als in
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nichteingekapselter Form. Durch Behandlung mit einem derartigen Actinomycin D läßt sich die mittlere Überlebensdauer von Mäusen mit Ehrlich-Ascites-Tumor erhöhen. In Biochemical and Biophysical Research Communication 63, 651 (1975) werden Untersuchungen über die Geschwindigkeit der Freisetzung von Colchinin aus Blut beschrieben, das ein-
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mal in Liposom.und zum anderen Mal nicht eingekapselt ist.
In Brit. J. Biochem. 24, 485 (1972) werden Untersuchungen beschrieben, die sich mit der Geschwindigkeit des Verschwindens proteinhaltiger Liposomen befassen, welche Ratten injiziert wurden. Eine Fortsetzung dieser Arbeiten geht aus Eur. J. Biochem. 47, 1179 (1974) hervor, worin Untersuchungen über die' Geschwindigkeit der hepatischen Aufnahme und des Katabolismus der vom Liposom mitgeschleppten Proteine berichtet wird. Darin wird die Annahme vertreten, daß sich therapeutische Enzyme über Liposome zu den Lysosomen von Patienten transportieren lassen, die an verschiedenen lysosomalen Erkrankungen leiden. In Biomedical and Biophysical Research Communications 65, 537 (1975) werden die Möglichkeiten untersucht, Liposome unter Verwendung Von Liposomen, die ein Arzneimittel gegen Tumor enthalten, an entsprechenden Zielzellen zu halten. Der tatsächliche Transport eines Enzyms, nämlich von Meerrettichperoxodase, zur Leber über Liposomen wird in einer Zusammenfassung eines Vortrags am 7. Internationalen Kongreß der Reticuloendothelial Society in Pamplona, Spanien, am 15. bis 20. September 1975 diskutiert.
Aufgabe der Erfindung:
Pharmazeutische Formulierungen, durch die sich Arzneimittel an eine bestimmte Stelle im Körper des jeweils zu behandelnden Patienten transportieren lassen, stellen nun eine sehr bequeme und begehrte Darreichungsform für Arzneimittel dar. Magnetische Teilchen in bioabbaubaren Lipidinikrokügelchen
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sind bisher jedoch noch nicht bekannt, und Aufgabe der Erfindung ist daher die Schaffung einer derartigen pharmazeutischen Formulierung, durch die sich der jeweilige Wirkstoff unter dem Einfluß eines magnetischen Feldes an die jeweils benötigte Stelle transportieren läßt.
Darlegung des Wesens der Erfindung;
Die obige Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren Arzneimittelträgerformulierung, das gekennzeichnet ist durch Lipidmikrokügelchen, die eine magnetisch lokalisierbare Substanz, ein oder mehr bioabbaubare Lipide und ein oder mehr nichttoxische oberflächenaktive Mittel enthalten, wobei man die magnetisch lokalisierbare Substanz mit oberflächenaktivem Mittel und einem Teil der Lipide benetzt, dieses Material dann zum Rest der Lipide gibt und auf 90 bis 1000C erhitzt, mit Wasser versetzt und das erhaltene Gemisch dann zur Bildung einer Mikroemulsion beschallt und diese Mikroemulsion zur Bildung des gewünschten Produkts dann abkühlt und lyophilisiert.
Eine hierzu geeignete magnetisch lokalisierbare Substanz besteht aus feinteiligem Magnetit. Die erfindungsgemäß erhältlichen Mikrokügelchen sollen eine Größe von unter etwa 5 μ, und vorzugsweise von unter etwa 3 μ, haben und über eine mittlere Teilchengröße von 1 bis 2 μ verfügen. Zu den bioabbaubaren Lipiden, die zur Bildung der vorliegenden neuen Lipidmikrokügelchen verwendet werden können, gehören unter anderem die Fettsäuren. Eine bevorzugte Gruppe derartiger Fettsäuren sind die gesättigten Fettsäuren mit einer geraden Anzahl an Kohlenstoffatomen und einem Schmelzpunkt zwischen, etwa 300C, nämlich gerade oberhalb Raumtem,-peratur, und'1000C. Beispiele für derartige Säuren sind Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure,
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Arachinsäure (Eicosansäure) , Behensäure (Docosansäuire) , Erucinsäure, Brassinsäure oder Gemische hiervon. Selbstverständlich lassen sich im Gemisch mit einer der obenerwähnten gesättigten Fettsäuren auch die niedriger schmelzenden ungesättigten Fettsäuren, wie Linolsäure oder Oleinsäure, verwenden, sofern das jeweilige fertige Lipidgemisch zwischen 30 und 1000C schmilzt.
Zu anderen erfindungsgemäß geeigneten Lipidbestandteilen gehören höhermolekulare Alkohole, wie Myristylalkohol (n-Tetradecylalkohol) oder Cetylalkohol (n-Octadecylalkohol), sowie die Mono-, Di- und Triglyceride unter Einschluß der Glycerinester der oben angeführten aliphatischen Säuren, wie ölsäure oder Palmitinsäure. Bei den erfindungsgemäßen Lipidmikrokügelchen müssen die Mikrokügelchen selbst unter etwa 1000C schmelzen und über etwa 300C fest sein. Die Triglyceridbestandteile solcher Lipidmikrokügelchen können daher im erforderlichen Bereich schmelzen. Schmelzen sie dagegen ausserhalb dieses Bereichs, dann arbeitet man mit Mischungen hiervon mit anderen Substanzen, die innerhalb des benötigten Bereichs schmelzen, um hierdurch den Schmelzpunkt auf eine Temperatur zwischen 30 und 1000C zu erniedrigen.
Zu anderen Klassen erfindungsgemäß geeigneter hochmolekularer Lipidsubstanzen gehören die Phospholipide unter Einschluß von Lecithin,,die Sterole unter Einschluß von Cholesterol, die Sitosterole oder Stigmasterole (und diese Sterole schmelzen in gereinigter Form bei über 1000C und müssen daher im Gemisch mit anderen Substanzen verwendet werden, so daß sich für das Gemisch ein Schmelzpunkt von unter etwa 1000C ergibt), die sterolartigen Substanzen, wie Lanosterol, sowie die Cerebroside, die eine Base, eine Fettsäure und einen Zucker enthalten. Zu den üblicheren Cerebrosiden gehören Phrenosin und Kerasin.
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Die magnetisch erkennbaren feinkörnigen magnetischen Teilchen, die in den vorliegenden neuen Arzneimittelträgern vorhanden sind, sind vorzugsweise Teilchen von Magnetit oder magnetischem Eisenoxid, nämlich von Fe3O4. Zur Herstellung der vorliegenden magnetisch lokalisierbaren Lipidmikrokügelchen läßt sich jedoch allgemein jedes Metall oder sogar Metallsalz verwenden, das von einem der Pole eines Magneten angezogen werden kann. Die erfindungsgemäß verwendeten magnetischen Teilchen sollen in einem ultrafeinen Zustand einer Unterteilung mit einer mittleren Teilchengröße von nicht über 1000 A, und vorzugsweise einer mittleren Teilchengröße von nicht über 300 A, vorliegen. Feine Pulver oder Suspensionen von Magnetit mit einem Teilchengrößenbereich von 100 bis 200 Ä sind im Handel erhältlich. Möchte man Teilchen mit noch kleinerem mittlerem Teilchendurchmesser haben, dann lassen sich solche Teilchen ohne weiteres in üblicher Weise herstellen, beispielsweise durch Vermählen in einer Kugelmühle.
Zu oberflächenaktiven Mitteln, welche sich zur Herstellung der vorliegenden magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren Mikrokügelchen eignen, gehören nichtionische oberflächenaktive Mittel, wie Polyoxyethylensorbitanmonooleat. Nichtionische oberflächenaktive Mittel werden wegen ihrer geringeren Reaktionsfähigkeit und ihrer breiteren Verträglichkeit bevorzugt. Es können jedoch auch anionische und kationische oberflächenaktive Mittel verwendet werden. Ferner lassen sich auch anionische Seifen, wie Natriumpalmitat oder Natriumoleat, Sulfate langkettiger aliphatischer Alkohole, wie Natriumlaurylsulfat, oder sulfonierte Ester einsetzen, wie Natriumsulfoethyloleat. In ähnlicher Weise können auch kationische oberflächenaktive Mittel verwendet werden, beispielsweise quaternäre Ammoniumsalze, wie Dodecylbenzyldimethylammoniumchlorid oder N-AlkylisoQhinoliniumsalz. Schließlich sind auch in der Natur vorkommende oberflächenaktive Mit-
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tel geeignet, wie die Lecithine.
Die genaue Art des zur Herstellung der vorliegenden Mikrokügelchen zu verwendenden oberflächenaktiven Mittels ist nicht kritisch. Kritisch ist jedoch, daß ein solches oberflächenaktives Mittel vorhanden sein muß, wie aus den folgenden allgemeinen Anweisungen zur Herstellung der Mikrokügelchen hervorgeht. Zuerst werden die Lipidmaterialien, die oberflächenaktiven Mittel und der Magnetit entsprechend abgewogen. Sodann wird der Magnetit mit dem oberflächenaktiven Mittel und einem Teil der Lipidmaterialien benetzt. Der hierdurch benetzte Magnetit wird dann zu den restlichen Lipidbestandteilen gegeben und das Gemisch auf eine Temperatur von etwa 90 bis 1000C gebracht. Bei dieser Temperatur sollen alle Bestandteile vollständig geschmolzen und/oder gelöst sein (mit Ausnahme des Magnetits, der in Suspension vorliegt). Im Anschluß daran gibt man das Lipidgemisch zu einer vorbestimmten Menge Wasser, welches man vorher auf die gleiche Temperatur von 90 bis 1000C erhitzt hat. Nach erfolgtem Vermischen wird die Zubereitung aus Lipid und Wasser (Öl-in-Wasser-Emulsion) zur Bildung einer Mikroemulsion 2 bis 3 Minuten bei 90 bis 1000C beschallt, wozu sich beispielsweise das Beschallungsgerät mit der Bezeichnung W-185D von Branson verwenden läßt,. Unter Fortführung der Beschallung kühlt man die Emulsion dann auf eine Temperatur unterhalb des Verfestigungspunktes der Mikrokügelchen ab. Dieser Verfestigungspunkt soll oberhalb Raumtemperatur liegen, so daß die Lipide bei der normalen Handhabung nicht schmelzen. Eine Schmelztemperatur von über etwa 300C ist ausreichend. Im Anschluß daran wird die Wasserphase durch Lyophilisierung entfernt. Die auf diese Weise erzeugten Lipidmikrokügelchen haben normalerweise eine Größe von 4 μ oder darunter und verfügen über einen etwas höheren Eisengehalt als das Ausgangsgemisch.
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Die Größe der Mikrokügelchen wird vorgegeben vom Ausmaß der Beschallung und von der Beibehaltung einer kleinen Teilchengröße während des Abkühlens der Lipidtröpfchen bis auf den Punkt, an welchem feste Mikrokügelchen entstanden sind. Mikrokügelchen mit einem Durchmesser von über 5 μ oder mit kleinerer Größe lassen sich gewünschtenfalls durch Ultrafiltration unter Einsatz eines Mikroporenfilters geeigneter Größe entfernen.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Lipidmikrokügelchen eignen sich, um bestimmte Arzneimittel zu bestimmten Stellen im Körper zu befördern. So können erfindungsgemäß hergestellte Lipidmikrokügelchen, die ein öncolytisches Mittel enthalten, beispielsweise oberhalb eines Tumors, der über eine einzige Blutzufuhr verfügt, intraarteriell gespritzt werden. Die magnetisch lokalisierbaren Lipidmikrokügelchen werden dann im Tumor lokalisiert, indem man in ihrer unmittelbaren Nähe einen Magnet anlegt. Das hierzu anzuwendende Verfahren verläuft genauso wie das aus Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 58, 141 (1978) zur Lokalisierung ähnlicher magnetisch lokalisierba-
rer Mikrokügelchen, die aus einem hydrophylen /Material nämlich Rinderserumalbumin, hergestellt werden, bekannte Verfahren.
Zu Arzneimitteln, die sich in die vorliegenden Mikrokügelchen einschließen lassen, gehören fettlösliche Materialien, wie Adriamycinbase, Vindesinbase, Benoxaprofenbase, Methotrexat, Frentizol, Prednisolon oder beta-Methason. In die erfindungsgemäßen Lipidmikrokügelchen lassen sich daher beispielsweise alle bekannten Steroide, antiarthritischen Mittel, entzündungshemmenden Mittel oder oncolytischen Mittel einarbeiten, die fettlöslich und somit durch das vorliegende Verfahren :coazervierbar sind, indem man das Ausgangslipidgemisch einfach mit 2 bis 15 Gew.-% des jeweiligen Wirkstoffs versetzt, wobei man dieses Gemisch vor Erhitzen auf über den
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Schmelzpunkt der Bestandteile (mit Ausnahme von Magnetit) auch noch mit dem mit oberflächenaktivem Mittel und Lipid überzogenen Magnetit versetzt. Selbstverständlich lassen sich Wirkstoffe, die sich unterhalb des Schmelzpunktes des jeweils verwendeten Lipidgemisches zersetzen, bei einem solchen Arzneimittelträgersystem nicht verwenden»
Die zur Herstellung der vorliegenden Mikrokügelchen verwendeten Lipidmaterialien sind bioabbaubar, und dies bedeutet, daß sie der Säugetierkörper, dem sie intraarteriell zum Transport eines Wirkstoffes an eine vorgegebene Stelle gespritzt werden, entweder durch Metabolisierung, Phagocytose oder sonstige Ausschälungsmethoden entfernen können muß. Zu fettartigen Substanzen, die vom Säugetierkörper nicht metabolisierbar oder in sonstiger Weise leicht entfernbar sind, gehören Erdölfraktionen, Mineralöl und dergleichen. Solche Substanzen sind erfindungsgemäß nicht brauchbar.
Ausführungsbeispiel:
Die Herstellung erfindungsgemäßer magnetisch lokalisierbarer bioabbaubarer Lipidmikrokügelchen wird im folgenden anhand eines Beispiels weiter beschrieben.
Beispiel
110 mg einer getrockneten Magnetitdispersion (im Handel erhältlich in Form einer wäßrigen Suspension, die vor der Trocknung ein oberflächenaktives Mittel und feinteiliges Fe-,0. mit einer Gauß-Sättigung von 4 00 enthält) werden gründlich mit einem Gemisch aus 45 mg Polyoxyethylensorbitanmonooleat und 45 mg Linolsäure ,j benetzt. Der auf diese Weise benetzte Magnetit wird dann zu einem Gemisch aus 396 mg Palmitinsäure und 45 mg L-alpha-Lecithin gegeben. Die vereinigten Komponen-
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ten werden auf etwa 900C erhitzt, und an diesem Punkt sind sie vollständig geschmolzen oder gelöst (mit Ausnahme des Magnetits, der in Suspension vorliegt). Das hierdurch erhaltene Lipidgemisch gibt man dann zu 50 ml Wasser, welches ebenfalls auf etwa 900C erhitzt ist. Im Anschluß daran unterzieht man dieses Gemisch aus Lipid und Wasser einer Schallbehandlung unter Verwendung eines Beschallungsgeräts W-185D von Branson, das mit einer etwa 6 mm großen Titansonde versehen ist. Eine 2 bis 3 Minuten lange Beschallung bei 100 Watt ergibt eine befriedigende Mikroemulsion. Sodann stellt man die Beschallung auf 50 Watt ein und läßt die Temperatur solange abfallen, bis sich die Mikrokügelchen verfestigt haben. Durch Lyophilisieren entfernt man hiervon dann das Wasser unter Bildung einer Mikroemulsion. Unter weiterer Beschallung läßt man die Temperatur der Mikroemulsion bis zu einem Punkt abfallen, an welchem sich die Lipidmikrokügelchen verfestigen, nämlich bei etwa 400C. Hierauf wird das Wasser von der Emulsion durch Lyophilisierung entfernt, wodurch die gewünschten Lipidmikrokügelchen in Form diskreter Teilchen zurückbleiben. Eine entsprechende mikroskopische Untersuchung zeigt, daß die hierdurch erhaltenen Teilchen über eine Teilchengröße mit einem Durchmesser von nicht über 3 μ verfügen. Eine Eisenuntersuchung durch Atomabsorptionsspektroskopie ergibt einen Gehalt von etwa 19 % Fe~O..
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In die in obiger Weise gebildeten Lipidmikrokügelchen kann man einen oder mehrere Wirkstoffe einarbeiten, indem man das Gemisch aus Lipidbestandteilen vor Zugabe des benetzten Magnetits mit dem Wirkstoff in einer fettlöslichen Form versetzt. Die Menge des in die Lipidmikrokügelchen jeweils einarbeitbaren Wirkstoffes ist natürlich abhängig von der Löslichkeit dieses Wirkstoffes im jeweiligen Lipidmaterial.

Claims (11)

  1. E rf i h d u η g s a η s ρ r ü c h e
    1. Verfahren zur Herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren Arzneimittelträgerformulierung, gekennzeichnet durch Lipidmikrokügelchen/ die eine magnetisch lokalisierbare Substanz, ein oder mehr bioabbaubare Lipide und ein oder mehr nichttoxische oberflächenaktive Mittel enthalten, wobei man die magnetisch lokalisierbare Substanz mit oberflächenaktivem Mittel und einem Teil der Lipide benetzt, dieses Material dann zum Rest der Lipide gibt und auf 90 bis 1000C erhitzt, mit Wasser versetzt und das erhaltene Gemisch dann zur Bildung einer Mikroemulsion beschallt und diese Mikroemulsion zur Bildung des gewünschten Produkts dann abkühlt und lyophilisiert.
  2. 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die magnetisch lokalisierbare Substanz ein feinteiliger Magnetit ist.
  3. 3. Verfahren nach Punkt 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Magnetitteilchen eine mittlere Teilchengröße von weniger als 1000 A haben.
  4. 4. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß eines der Lipide eine gesättigte Fettsäure mit einer geraden Anzahl an Kohlenstoffatomen und einem Schmelzpunkt von etwa 30 bis 1000C ist.
  5. 5. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein eventuell verwendetes Fettsäuregemisch und das fertige Lipidgemisch bei etwa 30 bis 1000C schmilzt.
  6. 6. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man mit einem oder mehreren nichtionischen oberflächenaktiven Mitteln arbeitet.
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  7. 7. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikrokügelchen eine mittlere Teilchengröße von weniger als 4 μ haben.
  8. 8. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die mittlere Teilchengröße weniger als 5 μ beträgt.
  9. 9. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Palmitinsäure, Magnetitteilchen mit einer mittleren Größe
    von weniger als 1000 A, Lecithin und Polyoxyethylensorbitanmonooleat mit einer mittleren Größe von weniger als etwa 4 μ verwendet.
  10. 10. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in den Lipidmikrokügelchen 2 bis 15 Gew.-% des jeweiligen Wirkstoffs dispergiert, den man dem Anfangslipidgemisch zusetzt, welches mit dem oberflächenaktiven Mittel und den mit Lipid überzogenen Magnetitteilchen versetzt wird, bevor man das Ganze erhitzt.
  11. 11. Verfahren nach Punkt 10, dadurch gekennzeichnet, daß man als Wirkstoff ein oncolytisches Mittel verwendet.
DD81230763A 1980-06-13 1981-06-12 Verfahren zur herstellung einer magnetisch lokalisierbaren bioabbaubaren arzneimitteltraegerformulierung DD159601A5 (de)

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PT (1) PT73166B (de)
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YU (1) YU144181A (de)
ZA (1) ZA813865B (de)

Families Citing this family (269)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5876435A (ja) * 1981-10-30 1983-05-09 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 重合体粒子
US4882165A (en) * 1981-11-09 1989-11-21 The Regents Of The University Of California Light sensitive liposomes
EP0093757A1 (de) * 1981-11-12 1983-11-16 Ulf SCHRÖDER Verfahren zur herstellung von magnetisch beeinflussbaren nanopartikeln für intravaskulare anwendung
US4558690A (en) * 1982-01-26 1985-12-17 University Of Scranton Method of administration of chemotherapy to tumors
SE8206744D0 (sv) * 1982-11-26 1982-11-26 Fluidcarbon International Ab Preparat for kontrollerad avgivning av substanser
US4554088A (en) * 1983-05-12 1985-11-19 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
US4695392A (en) * 1983-05-12 1987-09-22 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
US4695393A (en) * 1983-05-12 1987-09-22 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
US4622219A (en) * 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
US5720939A (en) * 1985-08-15 1998-02-24 Nycomed Imaging As Method of contrast enhanced magnetic resonance imaging using magnetically responsive-particles
US5618514A (en) * 1983-12-21 1997-04-08 Nycomed Imaging As Diagnostic and contrast agent
GB8408127D0 (en) * 1984-03-29 1984-05-10 Nyegaard & Co As Contrast agents
US4963367A (en) * 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
FR2565102B1 (fr) * 1984-06-05 1987-03-20 Paris Sud Universite Microcapsules biodegradables a base de serumalbumine, leur preparation et leur application a la liberation in situ de medicuments
DE3421468A1 (de) * 1984-06-08 1985-12-19 Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim Lipidnanopellets als traegersystem fuer arzneimittel zur peroralen anwendung
GB8422876D0 (en) * 1984-09-11 1984-10-17 Secr Defence Silicon implant devices
US4740375A (en) * 1985-02-25 1988-04-26 Technology Unlimited, Inc. Gelcores
US4652257A (en) * 1985-03-21 1987-03-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Magnetically-localizable, polymerized lipid vesicles and method of disrupting same
IE58981B1 (en) * 1985-10-15 1993-12-15 Vestar Inc Anthracycline antineoplastic agents encapsulated in phospholipid micellular particles
US4758429A (en) * 1985-11-04 1988-07-19 Gordon Robert T Method for the treatment of arthritis and inflammatory joint diseases
US4709703A (en) * 1985-11-12 1987-12-01 Mayo Foundation Imaging system and method using radiopaque microspheres for evaluation of organ tissue perfusion
US4690130A (en) * 1985-12-19 1987-09-01 Mirell Stuart G Electromagnetic therapy control system
US5019302A (en) * 1986-03-12 1991-05-28 Washington University Technology Associates, Inc. Method for granulation
US5219554A (en) 1986-07-03 1993-06-15 Advanced Magnetics, Inc. Hydrated biodegradable superparamagnetic metal oxides
US4951675A (en) * 1986-07-03 1990-08-28 Advanced Magnetics, Incorporated Biodegradable superparamagnetic metal oxides as contrast agents for MR imaging
US4770183A (en) * 1986-07-03 1988-09-13 Advanced Magnetics Incorporated Biologically degradable superparamagnetic particles for use as nuclear magnetic resonance imaging agents
US5069216A (en) 1986-07-03 1991-12-03 Advanced Magnetics Inc. Silanized biodegradable super paramagnetic metal oxides as contrast agents for imaging the gastrointestinal tract
US4814098A (en) * 1986-09-06 1989-03-21 Bellex Corporation Magnetic material-physiologically active substance conjugate
US4855079A (en) * 1986-10-31 1989-08-08 Hitachi Metals, Ltd. Super paramagnetic fluids and methods of making super paramagnetic fluids
US5320906A (en) * 1986-12-15 1994-06-14 Vestar, Inc. Delivery vehicles with amphiphile-associated active ingredient
US4942038A (en) * 1987-03-13 1990-07-17 Micro Vesicular Systems, Inc. Encapsulated humectant
DE3723310A1 (de) * 1987-07-15 1989-01-26 John Urquhart Pharmazeutisches praeparat und verfahren zu seiner herstellung
US6013531A (en) * 1987-10-26 2000-01-11 Dade International Inc. Method to use fluorescent magnetic polymer particles as markers in an immunoassay
US4946683A (en) * 1987-11-18 1990-08-07 Vestar, Inc. Multiple step entrapment/loading procedure for preparing lipophilic drug-containing liposomes
US5129877A (en) * 1988-04-29 1992-07-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Receptor-mediated delivery system
US4952408A (en) * 1988-05-23 1990-08-28 Georgetown University Liposome-encapsulated vinca alkaloids and their use in combatting tumors
JPH0720857B2 (ja) * 1988-08-11 1995-03-08 テルモ株式会社 リポソームおよびその製法
US5221535A (en) * 1989-11-13 1993-06-22 Nova Pharmaceutical Corporation Sustained release formulations of insect repellent
US5188837A (en) * 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
IE904098A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-22 Nova Pharm Corp Lipospheres for controlled delivery of substances
WO1991007171A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-30 Nova Pharmaceutical Corporation Lipospheres for controlled delivery of substances
US5227165A (en) * 1989-11-13 1993-07-13 Nova Pharmaceutical Corporation Liposphere delivery systems for local anesthetics
JP2785981B2 (ja) * 1989-11-20 1998-08-13 株式会社資生堂 乳化組成物
US5230882A (en) * 1989-12-22 1993-07-27 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5305757A (en) * 1989-12-22 1994-04-26 Unger Evan C Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents
US5776429A (en) * 1989-12-22 1998-07-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids
US5585112A (en) * 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
US5542935A (en) 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US6001335A (en) * 1989-12-22 1999-12-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5441746A (en) * 1989-12-22 1995-08-15 Molecular Bioquest, Inc. Electromagnetic wave absorbing, surface modified magnetic particles for use in medical applications, and their method of production
US5088499A (en) * 1989-12-22 1992-02-18 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US6146657A (en) * 1989-12-22 2000-11-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications
US5922304A (en) 1989-12-22 1999-07-13 Imarx Pharmaceutical Corp. Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents
US20020150539A1 (en) 1989-12-22 2002-10-17 Unger Evan C. Ultrasound imaging and treatment
US5334381A (en) * 1989-12-22 1994-08-02 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5469854A (en) * 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US5123414A (en) * 1989-12-22 1992-06-23 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5773024A (en) * 1989-12-22 1998-06-30 Imarx Pharmaceutical Corp. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US5733572A (en) * 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US6551576B1 (en) 1989-12-22 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US5656211A (en) * 1989-12-22 1997-08-12 Imarx Pharmaceutical Corp. Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size
US5389377A (en) * 1989-12-22 1995-02-14 Molecular Bioquest, Inc. Solid care therapeutic compositions and methods for making same
US5352435A (en) * 1989-12-22 1994-10-04 Unger Evan C Ionophore containing liposomes for ultrasound imaging
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US6088613A (en) * 1989-12-22 2000-07-11 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound
US5705187A (en) * 1989-12-22 1998-01-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Compositions of lipids and stabilizing materials
US5213810A (en) * 1990-03-30 1993-05-25 American Cyanamid Company Stable compositions for parenteral administration and method of making same
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5246707A (en) * 1990-04-26 1993-09-21 Haynes Duncan H Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes
US5091187A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
FR2663224B1 (fr) * 1990-06-14 1995-01-20 Applicationes Farmaceuticas Sa Forme galenique parenterale.
GB9106686D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Hafslund Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
US5874062A (en) * 1991-04-05 1999-02-23 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents
US5205290A (en) 1991-04-05 1993-04-27 Unger Evan C Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography
US5250236A (en) * 1991-08-05 1993-10-05 Gasco Maria R Method for producing solid lipid microspheres having a narrow size distribution
GB9200388D0 (en) * 1992-01-09 1992-02-26 Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
US5486161A (en) * 1993-02-02 1996-01-23 Zomed International Medical probe device and method
US5464696A (en) * 1992-08-13 1995-11-07 Bracco International B.V. Particles for NMR imaging
DK0683665T3 (da) * 1993-01-29 2002-04-02 Ferx Inc Magnetisk reagerende sammensætning som bærer for biologisk aktive stoffer samt fremgangsmåder til dens fremstilling og anvendelse
US6200547B1 (en) 1994-01-26 2001-03-13 Ferx Incorporated Magnetically responsive compositions for carrying biologically active substances and methods of production and use
US6482436B1 (en) 1993-01-29 2002-11-19 Ferx Incorporated Magnetically responsive composition
DE4325071C2 (de) * 1993-07-19 1995-08-10 Lancaster Group Ag Präparat zur Durchblutungsförderung
US5411730A (en) * 1993-07-20 1995-05-02 Research Corporation Technologies, Inc. Magnetic microparticles
US6958062B1 (en) 1993-11-08 2005-10-25 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method
US5472441A (en) * 1993-11-08 1995-12-05 Zomed International Device for treating cancer and non-malignant tumors and methods
US5599345A (en) * 1993-11-08 1997-02-04 Zomed International, Inc. RF treatment apparatus
US6071280A (en) * 1993-11-08 2000-06-06 Rita Medical Systems, Inc. Multiple electrode ablation apparatus
US5458597A (en) * 1993-11-08 1995-10-17 Zomed International Device for treating cancer and non-malignant tumors and methods
US5928229A (en) * 1993-11-08 1999-07-27 Rita Medical Systems, Inc. Tumor ablation apparatus
US7083572B2 (en) 1993-11-30 2006-08-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Therapeutic delivery systems
US5736121A (en) * 1994-05-23 1998-04-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents
US6743779B1 (en) 1994-11-29 2004-06-01 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering compounds into a cell
US5830430A (en) * 1995-02-21 1998-11-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Cationic lipids and the use thereof
US5997898A (en) * 1995-06-06 1999-12-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery
US6033645A (en) * 1996-06-19 2000-03-07 Unger; Evan C. Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent
US6521211B1 (en) 1995-06-07 2003-02-18 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Methods of imaging and treatment with targeted compositions
US5655546A (en) * 1995-06-07 1997-08-12 Halpern; Alan A. Method for cartilage repair
US20040208922A1 (en) * 1995-06-07 2004-10-21 The Regents Of The University Of California Method for loading lipid like vesicles with drugs or other chemicals
US6139819A (en) * 1995-06-07 2000-10-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use
US6231834B1 (en) 1995-06-07 2001-05-15 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same
US6132425A (en) * 1995-08-15 2000-10-17 Gough; Edward J. Cell necrosis apparatus
US6059780A (en) * 1995-08-15 2000-05-09 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method with cooling element
US5980517A (en) * 1995-08-15 1999-11-09 Rita Medical Systems, Inc. Cell necrosis apparatus
US6689127B1 (en) * 1995-08-15 2004-02-10 Rita Medical Systems Multiple antenna ablation apparatus and method with multiple sensor feedback
US5925042A (en) * 1995-08-15 1999-07-20 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method
US6090105A (en) * 1995-08-15 2000-07-18 Rita Medical Systems, Inc. Multiple electrode ablation apparatus and method
US5913855A (en) * 1995-08-15 1999-06-22 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method
US5951547A (en) * 1995-08-15 1999-09-14 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method
US6080150A (en) * 1995-08-15 2000-06-27 Rita Medical Systems, Inc. Cell necrosis apparatus
WO1997014407A1 (en) * 1995-10-17 1997-04-24 Research Triangle Pharmaceuticals Insoluble drug delivery
CA2252617A1 (en) 1996-05-01 1997-11-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering compounds into a cell
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US6414139B1 (en) 1996-09-03 2002-07-02 Imarx Therapeutics, Inc. Silicon amphiphilic compounds and the use thereof
US5846517A (en) 1996-09-11 1998-12-08 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator
DK1323434T3 (da) * 1996-09-11 2007-11-12 Bristol Myers Squibb Medical I Fremgangsmåde til diagnostisk billeddannelse af nyreregioner under anvendelse af et kontrastmiddel og en vasodilator
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
US6143276A (en) * 1997-03-21 2000-11-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures
US6537246B1 (en) 1997-06-18 2003-03-25 Imarx Therapeutics, Inc. Oxygen delivery agents and uses for the same
US7452551B1 (en) 2000-10-30 2008-11-18 Imarx Therapeutics, Inc. Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use
US6416740B1 (en) 1997-05-13 2002-07-09 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Acoustically active drug delivery systems
US20020039594A1 (en) * 1997-05-13 2002-04-04 Evan C. Unger Solid porous matrices and methods of making and using the same
US6548047B1 (en) 1997-09-15 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions
US8668737B2 (en) 1997-10-10 2014-03-11 Senorx, Inc. Tissue marking implant
US7637948B2 (en) * 1997-10-10 2009-12-29 Senorx, Inc. Tissue marking implant
US6231516B1 (en) 1997-10-14 2001-05-15 Vacusense, Inc. Endoluminal implant with therapeutic and diagnostic capability
US6585763B1 (en) 1997-10-14 2003-07-01 Vascusense, Inc. Implantable therapeutic device and method
US6270464B1 (en) * 1998-06-22 2001-08-07 Artemis Medical, Inc. Biopsy localization method and device
US6123923A (en) * 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US20010003580A1 (en) 1998-01-14 2001-06-14 Poh K. Hui Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend
DE69908304T2 (de) * 1998-02-11 2004-02-19 Rtp Pharma Corp. Ungesättigte fettsäure und steroide enthaltende kombinationspräparate zur behandlung von entzündungen
US6497706B1 (en) 1998-03-03 2002-12-24 Senorx, Inc. Biopsy device and method of use
US6758848B2 (en) 1998-03-03 2004-07-06 Senorx, Inc. Apparatus and method for accessing a body site
US6638234B2 (en) 1998-03-03 2003-10-28 Senorx, Inc. Sentinel node location and biopsy
US6875182B2 (en) 1998-03-03 2005-04-05 Senorx, Inc. Electrosurgical specimen-collection system
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
US6347241B2 (en) * 1999-02-02 2002-02-12 Senorx, Inc. Ultrasonic and x-ray detectable biopsy site marker and apparatus for applying it
US6161034A (en) 1999-02-02 2000-12-12 Senorx, Inc. Methods and chemical preparations for time-limited marking of biopsy sites
US6540695B1 (en) * 1998-04-08 2003-04-01 Senorx, Inc. Biopsy anchor device with cutter
EP1079808B1 (de) 1998-05-29 2004-02-11 Skyepharma Canada Inc. Gegen hitzeeinwirkung geschützte mikropartikel und verfahren zur terminalen dampfsterilisation derselben
US20020058882A1 (en) * 1998-06-22 2002-05-16 Artemis Medical, Incorporated Biopsy localization method and device
US6315709B1 (en) * 1998-08-07 2001-11-13 Stereotaxis, Inc. Magnetic vascular defect treatment system
DK1105096T3 (da) 1998-08-19 2004-03-08 Skyepharma Canada Inc Injicerbare vandige propofoldispersioner
US6679851B2 (en) * 1998-09-01 2004-01-20 Senorx, Inc. Tissue accessing and anchoring device and method
US7939105B2 (en) 1998-11-20 2011-05-10 Jagotec Ag Process for preparing a rapidly dispersing solid drug dosage form
US20090216118A1 (en) 2007-07-26 2009-08-27 Senorx, Inc. Polysaccharide markers
US8361082B2 (en) 1999-02-02 2013-01-29 Senorx, Inc. Marker delivery device with releasable plug
US9820824B2 (en) 1999-02-02 2017-11-21 Senorx, Inc. Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent
US6725083B1 (en) * 1999-02-02 2004-04-20 Senorx, Inc. Tissue site markers for in VIVO imaging
US8498693B2 (en) 1999-02-02 2013-07-30 Senorx, Inc. Intracorporeal marker and marker delivery device
US7651505B2 (en) 2002-06-17 2010-01-26 Senorx, Inc. Plugged tip delivery for marker placement
US20080039819A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Senorx, Inc. Marker formed of starch or other suitable polysaccharide
US6862470B2 (en) * 1999-02-02 2005-03-01 Senorx, Inc. Cavity-filling biopsy site markers
US7983734B2 (en) * 2003-05-23 2011-07-19 Senorx, Inc. Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof
US6575991B1 (en) 1999-06-17 2003-06-10 Inrad, Inc. Apparatus for the percutaneous marking of a lesion
EP1214059B1 (de) * 1999-09-21 2005-05-25 Skyepharma Canada Inc. Oberflächenmodifizierte teilchenförmige zusammensetzungen biologisch aktiver stoffe
CA2407027C (en) 2000-04-20 2011-02-15 Rtp Pharma Inc. Improved water-insoluble drug particle process
JP4969761B2 (ja) 2000-08-31 2012-07-04 オバン・エナジー・リミテッド 所望粒度を持つ固体基材の小粒子および第一材料の小粒状物を含む相乗作用性混合物を製造する方法
AU2001255515A1 (en) * 2000-09-20 2002-04-02 Skyepharma Canada Inc. Stabilised fibrate microparticles
US8586094B2 (en) * 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US6544185B2 (en) 2000-10-23 2003-04-08 Valentino Montegrande Ultrasound imaging marker and method of use
CA2446993C (en) * 2000-11-20 2009-06-02 Senorx, Inc. Tissue site markers for in vivo imaging
NZ527408A (en) * 2001-02-22 2005-04-29 Skyepharma Canada Inc Hydroxymethylglutarylcoenzyme A (HMG CoA) reductase inhibitor (or a statin) and a fibrate in a single effective oral dosage form to treat dyslipidaemia and dyslipoproteinaemia
US6654629B2 (en) 2002-01-23 2003-11-25 Valentino Montegrande Implantable biomarker and method of use
US20030219785A1 (en) * 2002-02-01 2003-11-27 Vanderbilt University Targeted drug delivery methods
US20040086885A1 (en) 2002-02-22 2004-05-06 Purdue Research Foundation Magnetic nanomaterials and methods for detection of biological materials
US7249604B1 (en) 2002-05-10 2007-07-31 Vasmo, Inc. Medical devices for occlusion of blood flow
EP1532274A4 (de) * 2002-06-28 2006-09-27 Purdue Research Foundation Magnetische nanomaterialien und verfahren zum nachweis biologischer materialien
US20060036158A1 (en) 2003-11-17 2006-02-16 Inrad, Inc. Self-contained, self-piercing, side-expelling marking apparatus
US7877133B2 (en) * 2003-05-23 2011-01-25 Senorx, Inc. Marker or filler forming fluid
US20050119562A1 (en) * 2003-05-23 2005-06-02 Senorx, Inc. Fibrous marker formed of synthetic polymer strands
WO2005013810A2 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 University Of Florida Biodegradable embolic agents
US20050273002A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-08 Goosen Ryan L Multi-mode imaging marker
US9408592B2 (en) 2003-12-23 2016-08-09 Senorx, Inc. Biopsy device with aperture orientation and improved tip
US7611630B2 (en) * 2004-03-30 2009-11-03 Bend Research, Inc. Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions
US8012457B2 (en) * 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
US20090204021A1 (en) * 2004-12-16 2009-08-13 Senorx, Inc. Apparatus and method for accessing a body site
US8343071B2 (en) 2004-12-16 2013-01-01 Senorx, Inc. Biopsy device with aperture orientation and improved tip
US10357328B2 (en) * 2005-04-20 2019-07-23 Bard Peripheral Vascular, Inc. and Bard Shannon Limited Marking device with retractable cannula
US8836513B2 (en) 2006-04-28 2014-09-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in an ingestible product
US8730031B2 (en) 2005-04-28 2014-05-20 Proteus Digital Health, Inc. Communication system using an implantable device
EP2392258B1 (de) 2005-04-28 2014-10-08 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-Informatiksystem
US8802183B2 (en) 2005-04-28 2014-08-12 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same
US8912908B2 (en) 2005-04-28 2014-12-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with remote activation
US9198608B2 (en) 2005-04-28 2015-12-01 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in a container
US9095325B2 (en) 2005-05-23 2015-08-04 Senorx, Inc. Tissue cutting member for a biopsy device
US7572236B2 (en) 2005-08-05 2009-08-11 Senorx, Inc. Biopsy device with fluid delivery to tissue specimens
US8317725B2 (en) 2005-08-05 2012-11-27 Senorx, Inc. Biopsy device with fluid delivery to tissue specimens
US8547248B2 (en) 2005-09-01 2013-10-01 Proteus Digital Health, Inc. Implantable zero-wire communications system
US8052658B2 (en) 2005-10-07 2011-11-08 Bard Peripheral Vascular, Inc. Drug-eluting tissue marker
US8673398B2 (en) * 2006-02-23 2014-03-18 Meadwestvaco Corporation Method for treating a substrate
KR101568660B1 (ko) 2006-05-02 2015-11-12 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 환자 주문형 치료법
US20090171198A1 (en) * 2006-08-04 2009-07-02 Jones Michael L Powdered marker
US7945307B2 (en) * 2006-08-04 2011-05-17 Senorx, Inc. Marker delivery system with obturator
US8054140B2 (en) * 2006-10-17 2011-11-08 Proteus Biomedical, Inc. Low voltage oscillator for medical devices
US20080097249A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Ellipse Technologies, Inc. External sensing system for gastric restriction devices
EP2079385B1 (de) 2006-10-23 2013-11-20 C.R.Bard, Inc. Brustkennzeichner
EP2083680B1 (de) 2006-10-25 2016-08-10 Proteus Digital Health, Inc. Einnehmbarer identifikator mit kontrollierer aktivierung
EP2069004A4 (de) 2006-11-20 2014-07-09 Proteus Digital Health Inc Persönliche gesundheitssignalempfänger mit aktiver signalverarbeitung
US20100062073A1 (en) * 2006-11-29 2010-03-11 Ronald Arthur Beyerinck Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles comprising enteric polymers casein
US9579077B2 (en) * 2006-12-12 2017-02-28 C.R. Bard, Inc. Multiple imaging mode tissue marker
WO2008076973A2 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 C.R.Bard Inc. Biopsy marker with in situ-generated imaging properties
US20080172072A1 (en) * 2007-01-11 2008-07-17 Ellipse Technologies, Inc. Internal sensors for use with gastric restriction devices
US8858432B2 (en) 2007-02-01 2014-10-14 Proteus Digital Health, Inc. Ingestible event marker systems
EP2111661B1 (de) 2007-02-14 2017-04-12 Proteus Digital Health, Inc. Körperintegrierte stromquelle mit grossflächiger elektrode
US8932221B2 (en) 2007-03-09 2015-01-13 Proteus Digital Health, Inc. In-body device having a multi-directional transmitter
WO2008112578A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Proteus Biomedical, Inc. In-body device having a deployable antenna
US20100119612A1 (en) * 2007-04-17 2010-05-13 Bend Research, Inc Nanoparticles comprising non-crystalline drug
WO2008135828A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
US20100080852A1 (en) * 2007-05-03 2010-04-01 Ronald Arthur Beyerinck Phamaceutical composition comprising nanoparticles and casein
US8703204B2 (en) * 2007-05-03 2014-04-22 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer
US8540632B2 (en) 2007-05-24 2013-09-24 Proteus Digital Health, Inc. Low profile antenna for in body device
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
EP2162120B1 (de) * 2007-06-04 2016-05-04 Bend Research, Inc Nanopartikel mit nicht ionisierbarem zellulosepolymer und amphipilem nicht ionisierbarem blockcopolymer
WO2009010842A2 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers
ES2928197T3 (es) 2007-09-25 2022-11-16 Otsuka Pharma Co Ltd Dispositivo intracorpóreo con amplificación de señal de dipolo virtual
DK2215726T3 (en) 2007-11-27 2018-04-09 Proteus Digital Health Inc Transbody communication modules with communication channels
US9233078B2 (en) * 2007-12-06 2016-01-12 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer
EP2231169B1 (de) * 2007-12-06 2016-05-04 Bend Research, Inc. Pharmazeutische zusammensetzungen mit nanopartikeln und resuspensionsmaterial
DE102008005673A1 (de) * 2008-01-23 2009-08-20 Universität Augsburg Bläschen, sowie Verfahren zur Herstellung und Manipulation von Bläschen
WO2009099767A2 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 C.R. Bard, Inc. Biopsy tissue marker
JP2011513865A (ja) * 2008-03-05 2011-04-28 プロテウス バイオメディカル インコーポレイテッド マルチモード通信の摂取可能なイベントマーカーおよびシステム、ならびにそれを使用する方法
GB0811856D0 (en) 2008-06-27 2008-07-30 Ucl Business Plc Magnetic microbubbles, methods of preparing them and their uses
ES2696984T3 (es) 2008-07-08 2019-01-21 Proteus Digital Health Inc Infraestructura de datos de marcadores de eventos de ingestión
AU2009281876B2 (en) 2008-08-13 2014-05-22 Proteus Digital Health, Inc. Ingestible circuitry
US9327061B2 (en) * 2008-09-23 2016-05-03 Senorx, Inc. Porous bioabsorbable implant
US8036748B2 (en) * 2008-11-13 2011-10-11 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible therapy activator system and method
JP2012511961A (ja) 2008-12-11 2012-05-31 プロテウス バイオメディカル インコーポレイテッド 携帯用内臓電気記録システムを用いた消化管機能の判断およびそれを用いた方法
US9659423B2 (en) 2008-12-15 2017-05-23 Proteus Digital Health, Inc. Personal authentication apparatus system and method
TWI503101B (zh) 2008-12-15 2015-10-11 Proteus Digital Health Inc 與身體有關的接收器及其方法
US9439566B2 (en) 2008-12-15 2016-09-13 Proteus Digital Health, Inc. Re-wearable wireless device
EP3005971B1 (de) * 2008-12-30 2023-04-26 C. R. Bard, Inc. Markerabgabevorrichtung für die anbringung von gewebemarkierungen
SG196787A1 (en) 2009-01-06 2014-02-13 Proteus Digital Health Inc Ingestion-related biofeedback and personalized medical therapy method and system
TWI602561B (zh) 2009-01-06 2017-10-21 波提亞斯數位康健公司 醫藥劑量傳送系統
US8540664B2 (en) 2009-03-25 2013-09-24 Proteus Digital Health, Inc. Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling
SG10201810784SA (en) 2009-04-28 2018-12-28 Proteus Digital Health Inc Highly Reliable Ingestible Event Markers And Methods For Using The Same
EP2432458A4 (de) 2009-05-12 2014-02-12 Proteus Digital Health Inc Einnehmbarer ereignismarker mit verzehrbarem bestandteil
EP2467707A4 (de) 2009-08-21 2014-12-17 Proteus Digital Health Inc Vorrichtung und verfahren zur messung biologischer parameter
TWI517050B (zh) 2009-11-04 2016-01-11 普羅托斯數位健康公司 供應鏈管理之系統
UA109424C2 (uk) 2009-12-02 2015-08-25 Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки
MX2012008922A (es) 2010-02-01 2012-10-05 Proteus Digital Health Inc Sistema de recoleccion de datos.
BR112012025650A2 (pt) 2010-04-07 2020-08-18 Proteus Digital Health, Inc. dispositivo ingerível miniatura
TWI557672B (zh) 2010-05-19 2016-11-11 波提亞斯數位康健公司 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置
EP2642983A4 (de) 2010-11-22 2014-03-12 Proteus Digital Health Inc Einnehmbare vorrichtung mit einem pharmazeutischen produkt
US9439599B2 (en) 2011-03-11 2016-09-13 Proteus Digital Health, Inc. Wearable personal body associated device with various physical configurations
WO2015112603A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
US9756874B2 (en) 2011-07-11 2017-09-12 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
UA118745C2 (uk) 2011-07-21 2019-03-11 Протеус Діджитал Хелс, Інк. Пристрій, система та спосіб мобільного зв'язку
US9235683B2 (en) 2011-11-09 2016-01-12 Proteus Digital Health, Inc. Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen
KR20150038038A (ko) 2012-07-23 2015-04-08 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 섭취 가능한 부품을 포함하는 섭취 가능한 이벤트 마커를 제조하기 위한 기술
KR101565013B1 (ko) 2012-10-18 2015-11-02 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 통신 디바이스를 위한 전원에서 전력 소비 및 브로드캐스트 전력을 적응적으로 최적화시키는 장치, 시스템 및 방법
JP2016508529A (ja) 2013-01-29 2016-03-22 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド 高度に膨張可能なポリマーフィルムおよびこれを含む組成物
US11744481B2 (en) 2013-03-15 2023-09-05 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. System, apparatus and methods for data collection and assessing outcomes
WO2014151929A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Personal authentication apparatus system and method
US10175376B2 (en) 2013-03-15 2019-01-08 Proteus Digital Health, Inc. Metal detector apparatus, system, and method
US9796576B2 (en) 2013-08-30 2017-10-24 Proteus Digital Health, Inc. Container with electronically controlled interlock
CA2965941C (en) 2013-09-20 2020-01-28 Proteus Digital Health, Inc. Methods, devices and systems for receiving and decoding a signal in the presence of noise using slices and warping
USD716451S1 (en) 2013-09-24 2014-10-28 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
USD715442S1 (en) 2013-09-24 2014-10-14 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
WO2015044722A1 (en) 2013-09-24 2015-04-02 Proteus Digital Health, Inc. Method and apparatus for use with received electromagnetic signal at a frequency not known exactly in advance
USD716450S1 (en) 2013-09-24 2014-10-28 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
USD715942S1 (en) 2013-09-24 2014-10-21 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
US10084880B2 (en) 2013-11-04 2018-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Social media networking based on physiologic information
US11051543B2 (en) 2015-07-21 2021-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Alginate on adhesive bilayer laminate film
TWI728155B (zh) 2016-07-22 2021-05-21 日商大塚製藥股份有限公司 可攝食事件標示器之電磁感測及偵測
CN109963499B (zh) 2016-10-26 2022-02-25 大冢制药株式会社 用于制造具有可吸收事件标记器的胶囊的方法
CN110638784A (zh) * 2019-09-27 2020-01-03 兆科（广州）肿瘤药物有限公司 一种载有溶瘤病毒的载药微球及其制备方法
CN113679847B (zh) * 2021-02-04 2024-04-02 浙江大学 一种基于乳液体系的磁性可控释载体及其制备方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671451A (en) * 1952-06-16 1954-03-09 Stephen J Bolger Remedial pill
US2800457A (en) 1953-06-30 1957-07-23 Ncr Co Oil-containing microscopic capsules and method of making them
NL108169C (de) * 1957-01-30
US3057344A (en) * 1957-05-21 1962-10-09 Abella Carlos Alberto Capsule for the study of the digestive tract and method of using the same
US3042616A (en) * 1958-08-26 1962-07-03 Ibm Process of preparing magnetic ink
NL129921C (de) * 1958-12-31
US3137631A (en) * 1959-12-01 1964-06-16 Faberge Inc Encapsulation in natural products
NL269886A (de) * 1960-10-04
US3474777A (en) * 1966-02-10 1969-10-28 Amp Inc Method of administering therapeutic agents
US3937668A (en) * 1970-07-15 1976-02-10 Ilse Zolle Method for incorporating substances into protein microspheres
US3725113A (en) * 1970-12-17 1973-04-03 Research Corp Blood compatible microencapsulated detoxicants and method for making
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
CA1077842A (en) * 1975-10-09 1980-05-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Albumin medicament carrier system
US4115534A (en) * 1976-08-19 1978-09-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company In vitro diagnostic test
DE2656317C2 (de) 1976-12-11 1986-06-19 Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich Verfahren zur Herstellung einer Suspension von beladenen Erythrocyten
SE431214B (sv) * 1977-06-02 1984-01-23 Klaus H Mosbach Sett att framstella magnetiska polymerpartiklar som berare av en foretredesvis biologiskt aktiv substans
US4357259A (en) * 1977-08-01 1982-11-02 Northwestern University Method of incorporating water-soluble heat-sensitive therapeutic agents in albumin microspheres
US4247406A (en) * 1979-04-23 1981-01-27 Widder Kenneth J Intravascularly-administrable, magnetically-localizable biodegradable carrier

Also Published As

Publication number Publication date
IE811298L (en) 1981-12-13
YU144181A (en) 1984-10-31
DK254581A (da) 1981-12-14
MX6963E (es) 1987-01-08
GB2078660A (en) 1982-01-13
ZA813865B (en) 1983-01-26
PT73166A (en) 1981-07-01
CA1149744A (en) 1983-07-12
ATE22799T1 (de) 1986-11-15
ES8203607A1 (es) 1982-04-16
GB2078660B (en) 1984-01-18
DE3175461D1 (en) 1986-11-20
EP0042249B1 (de) 1986-10-15
HU188099B (en) 1986-03-28
RO82719B (ro) 1984-07-30
RO82719A (ro) 1984-05-23
AU550130B2 (en) 1986-03-06
PT73166B (en) 1982-07-16
GR75235B (de) 1984-07-13
KR830005873A (ko) 1983-09-14
ES503011A0 (es) 1982-04-16
IE51272B1 (en) 1986-11-26
KR840002117B1 (ko) 1984-11-19
FI811828L (fi) 1981-12-14
IL63077A0 (en) 1981-09-13
NZ197358A (en) 1984-04-27
AR230189A1 (es) 1984-03-01
EP0042249A3 (en) 1982-09-22
AU7143281A (en) 1981-12-17
JPS5726410A (en) 1982-02-12
US4331654A (en) 1982-05-25
EP0042249A2 (de) 1981-12-23

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