CZ74299A3 - Způsob přípravy Birnavirusu, živý virus, syntetická RNA, transfekce, cDNA, rekombinantní vektor, buňka, vakcína - Google Patents
Způsob přípravy Birnavirusu, živý virus, syntetická RNA, transfekce, cDNA, rekombinantní vektor, buňka, vakcína Download PDFInfo
- Publication number
- CZ74299A3 CZ74299A3 CZ99742A CZ74299A CZ74299A3 CZ 74299 A3 CZ74299 A3 CZ 74299A3 CZ 99742 A CZ99742 A CZ 99742A CZ 74299 A CZ74299 A CZ 74299A CZ 74299 A3 CZ74299 A3 CZ 74299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- leo
- virus
- alas
- ser
- cdna
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 73
- 238000001890 transfection Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 title claims description 50
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 22
- 239000013598 vector Substances 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 241000702626 Infectious bursal disease virus Species 0.000 claims abstract description 67
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims abstract description 28
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 12
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 11
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 claims description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 4
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 claims description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 11
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 abstract description 62
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 abstract description 36
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 abstract description 28
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 abstract description 14
- 101710137500 T7 RNA polymerase Proteins 0.000 abstract description 10
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 3
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 230000006648 viral gene expression Effects 0.000 abstract description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 213
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 195
- 241000282322 Panthera Species 0.000 description 155
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 102
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 90
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 36
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 31
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 31
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 20
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 20
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 description 19
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 17
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 16
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- NIKBMHGRNAPJFW-IUCAKERBSA-N His-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 NIKBMHGRNAPJFW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 14
- IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N Arg-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 13
- XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N Arg-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 13
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 13
- WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N His-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N 0.000 description 12
- VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N Ser-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 12
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 11
- FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N Asp-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 10
- 101710081079 Minor spike protein H Proteins 0.000 description 10
- LDEBVRIURYMKQS-WISUUJSJSA-N Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO LDEBVRIURYMKQS-WISUUJSJSA-N 0.000 description 10
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 9
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 8
- 101710197658 Capsid protein VP1 Proteins 0.000 description 8
- 101710118046 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 description 8
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 8
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 8
- 101710108545 Viral protein 1 Proteins 0.000 description 8
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 8
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 8
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 8
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 7
- FKBFDTRILNZGAI-IMJSIDKUSA-N Asp-Cys Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FKBFDTRILNZGAI-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 6
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 6
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 6
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 6
- SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N Arg-Asp Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- ADPACBMPYWJJCE-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ADPACBMPYWJJCE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N His-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTZXSYBVOSXBEJ-WDSKDSINSA-N Met-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O QTZXSYBVOSXBEJ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N Met-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- KAKJTZWHIUWTTD-VQVTYTSYSA-N Met-Thr Chemical compound CSCC[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C([O-])=O KAKJTZWHIUWTTD-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 5
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 5
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 5
- RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000015636 celiac disease-epilepsy-cerebral calcification syndrome Diseases 0.000 description 5
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 5
- DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 4
- 241000702628 Birnaviridae Species 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 4
- KZUJCMPVNXOBAF-LKXGYXEUSA-N Thr-Cys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KZUJCMPVNXOBAF-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 4
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000002045 capillary electrochromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- BNODVYXZAAXSHW-IUCAKERBSA-N Arg-His Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 BNODVYXZAAXSHW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N Asp-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 3
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- JLXVRFDTDUGQEE-YFKPBYRVSA-N Gly-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N JLXVRFDTDUGQEE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 241000710921 Infectious pancreatic necrosis virus Species 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000702488 Rattus norvegicus High affinity cationic amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 3
- QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- PPCZVWHJWJFTFN-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PPCZVWHJWJFTFN-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- WXVIGTAUZBUDPZ-DTLFHODZSA-N Thr-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 WXVIGTAUZBUDPZ-DTLFHODZSA-N 0.000 description 3
- RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N Thr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 108010043240 arginyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 3
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- BIOCIVSVEDFKDJ-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BIOCIVSVEDFKDJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- JGDGLDNAQJJGJI-AVGNSLFASA-N Arg-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JGDGLDNAQJJGJI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- XVLLUZMFSAYKJV-GUBZILKMSA-N Arg-Asp-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XVLLUZMFSAYKJV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VENMDXUVHSKEIN-GUBZILKMSA-N Arg-Ser-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O VENMDXUVHSKEIN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- LRPZJPMQGKGHSG-XGEHTFHBSA-N Arg-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O LRPZJPMQGKGHSG-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- YNQMEIJEWSHOEO-SRVKXCTJSA-N Asn-Tyr-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O YNQMEIJEWSHOEO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N Asp-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- BFOYULZBKYOKAN-OLHMAJIHSA-N Asp-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BFOYULZBKYOKAN-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 2
- CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N Asp-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- XMKXONRMGJXCJV-LAEOZQHASA-N Asp-Val-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XMKXONRMGJXCJV-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N Cys-Arg Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 2
- 241001200922 Gagata Species 0.000 description 2
- JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N His-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 2
- UWSMZKRTOZEGDD-CUJWVEQBSA-N His-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UWSMZKRTOZEGDD-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N Ile-Gly-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UASDAHIAHBRZQV-YUMQZZPRSA-N Met-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N UASDAHIAHBRZQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- RIIFMEBFDDXGCV-VEVYYDQMSA-N Met-Thr-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O RIIFMEBFDDXGCV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- NSTPXGARCQOSAU-VIFPVBQESA-N N-formyl-L-phenylalanine Chemical compound O=CN[C@H](C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 NSTPXGARCQOSAU-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 2
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CO SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CCCN=C(N)N WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- RZUOXAKGNHXZTB-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O RZUOXAKGNHXZTB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- QVOGDCQNGLBNCR-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QVOGDCQNGLBNCR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- FFOKMZOAVHEWET-IMJSIDKUSA-N Ser-Cys Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FFOKMZOAVHEWET-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- BLPYXIXXCFVIIF-FXQIFTODSA-N Ser-Cys-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CO)N)CN=C(N)N BLPYXIXXCFVIIF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N Ser-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- PBUXMVYWOSKHMF-WDSKDSINSA-N Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO PBUXMVYWOSKHMF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N Thr-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- UKBSDLHIKIXJKH-HJGDQZAQSA-N Thr-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UKBSDLHIKIXJKH-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- YLXAMFZYJTZXFH-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O YLXAMFZYJTZXFH-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 2
- NLJKZUGAIIRWJN-LKXGYXEUSA-N Thr-Asp-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O NLJKZUGAIIRWJN-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- XGFYGMKZKFRGAI-RCWTZXSCSA-N Thr-Val-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N XGFYGMKZKFRGAI-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- 108010001244 Tli polymerase Proteins 0.000 description 2
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- JSOXWWFKRJKTMT-WOPDTQHZSA-N Val-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N JSOXWWFKRJKTMT-WOPDTQHZSA-N 0.000 description 2
- HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N [3-[hydroxy(2-hydroxyethoxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 210000001669 bursa of fabricius Anatomy 0.000 description 2
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 2
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 2
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBAOFQIOOBQLHE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,9-dihydropurin-9-ium-6-one;chloride Chemical compound Cl.N1C(N)=NC(=O)C2=C1N=CN2 IBAOFQIOOBQLHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- TTXMOJWKNRJWQJ-FXQIFTODSA-N Ala-Arg-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CCCN=C(N)N TTXMOJWKNRJWQJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DWYROCSXOOMOEU-CIUDSAMLSA-N Ala-Met-Glu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N DWYROCSXOOMOEU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DHBKYZYFEXXUAK-ONGXEEELSA-N Ala-Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 DHBKYZYFEXXUAK-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- FFZJHQODAYHGPO-KZVJFYERSA-N Ala-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)N FFZJHQODAYHGPO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 108020001077 Anthranilate Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JAYIQMNQDMOBFY-KKUMJFAQSA-N Arg-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JAYIQMNQDMOBFY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- MMGCRPZQZWTZTA-IHRRRGAJSA-N Arg-His-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N MMGCRPZQZWTZTA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N Arg-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- ROWCTNFEMKOIFQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N ROWCTNFEMKOIFQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OMKZPCPZEFMBIT-SRVKXCTJSA-N Arg-Met-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OMKZPCPZEFMBIT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- YCYXHLZRUSJITQ-SRVKXCTJSA-N Arg-Pro-Pro Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 YCYXHLZRUSJITQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N Arg-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- QEYJFBMTSMLPKZ-ZKWXMUAHSA-N Asn-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QEYJFBMTSMLPKZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- QISZHYWZHJRDAO-CIUDSAMLSA-N Asn-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QISZHYWZHJRDAO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N Asn-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N Asn-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N Asn-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)CN=C(N)N FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NYLBGYLHBDFRHL-VEVYYDQMSA-N Asp-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NYLBGYLHBDFRHL-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- TVVYVAUGRHNTGT-UGYAYLCHSA-N Asp-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O TVVYVAUGRHNTGT-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- FMWHSNJMHUNLAG-FXQIFTODSA-N Asp-Cys-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N FMWHSNJMHUNLAG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RRKCPMGSRIDLNC-AVGNSLFASA-N Asp-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O RRKCPMGSRIDLNC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RKNIUWSZIAUEPK-PBCZWWQYSA-N Asp-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O RKNIUWSZIAUEPK-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 1
- UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DYDKXJWQCIVTMR-WDSKDSINSA-N Asp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O DYDKXJWQCIVTMR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- QJHOOKBAHRJPPX-QWRGUYRKSA-N Asp-Phe-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QJHOOKBAHRJPPX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- DRCOAZZDQRCGGP-GHCJXIJMSA-N Asp-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O DRCOAZZDQRCGGP-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MJJIHRWNWSQTOI-VEVYYDQMSA-N Asp-Thr-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O MJJIHRWNWSQTOI-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- BPAUXFVCSYQDQX-JRQIVUDYSA-N Asp-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O BPAUXFVCSYQDQX-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150116295 CAT2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100163949 Caenorhabditis elegans asp-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100326920 Caenorhabditis elegans ctl-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUXAPSQPMALTOY-WHFBIAKZSA-N Cys-Glu Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BUXAPSQPMALTOY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- WYVKPHCYMTWUCW-YUPRTTJUSA-N Cys-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O WYVKPHCYMTWUCW-YUPRTTJUSA-N 0.000 description 1
- YWEHYKGJWHPGPY-XGEHTFHBSA-N Cys-Thr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O YWEHYKGJWHPGPY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 108010090461 DFG peptide Proteins 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229910000608 Fe(NO3)3.9H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 1
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- BPDVTFBJZNBHEU-HGNGGELXSA-N Glu-Ala-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BPDVTFBJZNBHEU-HGNGGELXSA-N 0.000 description 1
- WOSRKEJQESVHGA-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WOSRKEJQESVHGA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N Glu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- VGBSZQSKQRMLHD-MNXVOIDGSA-N Glu-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VGBSZQSKQRMLHD-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N Glu-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N Glu-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- KIEICAOUSNYOLM-NRPADANISA-N Glu-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KIEICAOUSNYOLM-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- YPHPEHMXOYTEQG-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YPHPEHMXOYTEQG-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- SOYWRINXUSUWEQ-DLOVCJGASA-N Glu-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SOYWRINXUSUWEQ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- XZRZILPOZBVTDB-GJZGRUSLSA-N Gly-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 XZRZILPOZBVTDB-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N Gly-His Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- FKESCSGWBPUTPN-FOHZUACHSA-N Gly-Thr-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FKESCSGWBPUTPN-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N Gly-Thr-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N His-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- UCDWNBFOZCZSNV-AVGNSLFASA-N His-Arg-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O UCDWNBFOZCZSNV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NKRWVZQTPXPNRZ-SRVKXCTJSA-N His-Met-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 NKRWVZQTPXPNRZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YXXKBPJEIYFGOD-MGHWNKPDSA-N His-Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N YXXKBPJEIYFGOD-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- QCBYAHHNOHBXIH-UWVGGRQHSA-N His-Pro-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CN=CN1 QCBYAHHNOHBXIH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 101000998897 Homo sapiens Serine protease HTRA3 Proteins 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- QTUSJASXLGLJSR-OSUNSFLBSA-N Ile-Arg-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N QTUSJASXLGLJSR-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- QADCTXFNLZBZAB-GHCJXIJMSA-N Ile-Asn-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N QADCTXFNLZBZAB-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N Ile-Asp-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- HVWXAQVMRBKKFE-UGYAYLCHSA-N Ile-Asp-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HVWXAQVMRBKKFE-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- GLYJPWIRLBAIJH-FQUUOJAGSA-N Ile-Lys-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N GLYJPWIRLBAIJH-FQUUOJAGSA-N 0.000 description 1
- GLYJPWIRLBAIJH-UHFFFAOYSA-N Ile-Lys-Pro Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)N1CCCC1C(O)=O GLYJPWIRLBAIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTSVBELRDMSPKY-PCBIJLKTSA-N Ile-Phe-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OTSVBELRDMSPKY-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- JDCQDJVYUXNCGF-SPOWBLRKSA-N Ile-Ser-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N JDCQDJVYUXNCGF-SPOWBLRKSA-N 0.000 description 1
- WCNWGAUZWWSYDG-SVSWQMSJSA-N Ile-Thr-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N WCNWGAUZWWSYDG-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N Ile-Val-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 101710203526 Integrase Proteins 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 1
- HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N Leu-Asp-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- NTISAKGPIGTIJJ-IUCAKERBSA-N Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C NTISAKGPIGTIJJ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WXZOHBVPVKABQN-DCAQKATOSA-N Leu-Met-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N WXZOHBVPVKABQN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N Lys-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- USPJSTBDIGJPFK-PMVMPFDFSA-N Lys-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O USPJSTBDIGJPFK-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N Met-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UYAKZHGIPRCGPF-CIUDSAMLSA-N Met-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N UYAKZHGIPRCGPF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RAAVFTFEAUAVIY-DCAQKATOSA-N Met-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N RAAVFTFEAUAVIY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- DBXMFHGGHMXYHY-DCAQKATOSA-N Met-Leu-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DBXMFHGGHMXYHY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YYEIFXZOBZVDPH-DCAQKATOSA-N Met-Lys-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YYEIFXZOBZVDPH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HSJIGJRZYUADSS-IHRRRGAJSA-N Met-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HSJIGJRZYUADSS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RDLSEGZJMYGFNS-FXQIFTODSA-N Met-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RDLSEGZJMYGFNS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FDGAMQVRGORBDV-GUBZILKMSA-N Met-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCSC FDGAMQVRGORBDV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- -1 NaH2PO4H2O Chemical compound 0.000 description 1
- 101100126846 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) katG gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N Phe-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- OHUXOEXBXPZKPT-STQMWFEESA-N Phe-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OHUXOEXBXPZKPT-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- LNLNHXIQPGKRJQ-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 LNLNHXIQPGKRJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SGCZFWSQERRKBD-BQBZGAKWSA-N Pro-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SGCZFWSQERRKBD-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 101800003658 Protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710136295 Protein VP5 Proteins 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241001068263 Replication competent viruses Species 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 101710141795 Ribonuclease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940122208 Ribonuclease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100037968 Ribonuclease inhibitor Human genes 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- KNZQGAUEYZJUSQ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KNZQGAUEYZJUSQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- YZMPDHTZJJCGEI-BQBZGAKWSA-N Ser-His Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 YZMPDHTZJJCGEI-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CAOYHZOWXFFAIR-CIUDSAMLSA-N Ser-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CAOYHZOWXFFAIR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BXLYSRPHVMCOPS-ACZMJKKPSA-N Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO BXLYSRPHVMCOPS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N Ser-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CRJZZXMAADSBBQ-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO CRJZZXMAADSBBQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VFWQQZMRKFOGLE-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Cys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O VFWQQZMRKFOGLE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- PQEQXWRVHQAAKS-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)N)CC1=CC=C(O)C=C1 PQEQXWRVHQAAKS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HAYADTTXNZFUDM-IHRRRGAJSA-N Ser-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HAYADTTXNZFUDM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(O)=O HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 102100033197 Serine protease HTRA3 Human genes 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241001130226 Tellina virus Species 0.000 description 1
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 1
- APIQKJYZDWVOCE-VEVYYDQMSA-N Thr-Asp-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O APIQKJYZDWVOCE-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- DCLBXIWHLVEPMQ-JRQIVUDYSA-N Thr-Asp-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DCLBXIWHLVEPMQ-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N Thr-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- APIDTRXFGYOLLH-VQVTYTSYSA-N Thr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O APIDTRXFGYOLLH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- QHUWWSQZTFLXPQ-FJXKBIBVSA-N Thr-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O QHUWWSQZTFLXPQ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N Thr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- XZUBGOYOGDRYFC-XGEHTFHBSA-N Thr-Ser-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O XZUBGOYOGDRYFC-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N Thr-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CC=C(O)C=C1 CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- CKHWEVXPLJBEOZ-VQVTYTSYSA-N Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O CKHWEVXPLJBEOZ-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N Thr-Val-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- CURFABYITJVKEW-QTKMDUPCSA-N Thr-Val-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O CURFABYITJVKEW-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- LWFWZRANSFAJDR-JSGCOSHPSA-N Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LWFWZRANSFAJDR-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- JXNRXNCCROJZFB-RYUDHWBXSA-N Tyr-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JXNRXNCCROJZFB-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- PDSLRCZINIDLMU-QWRGUYRKSA-N Tyr-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PDSLRCZINIDLMU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- IMXAAEFAIBRCQF-SIUGBPQLSA-N Tyr-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N IMXAAEFAIBRCQF-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 1
- KOVXHANYYYMBRF-IRIUXVKKSA-N Tyr-Glu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O KOVXHANYYYMBRF-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- MJUTYRIMFIICKL-JYJNAYRXSA-N Tyr-Val-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MJUTYRIMFIICKL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N Val-Ala-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SLLKXDSRVAOREO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- XPKCFQZDQGVJCX-RHYQMDGZSA-N Val-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O XPKCFQZDQGVJCX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N Val-Ser-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N Val-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- WUFHZIRMAZZWRS-OSUNSFLBSA-N Val-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N WUFHZIRMAZZWRS-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- SUGRIIAOLCDLBD-ZOBUZTSGSA-N Val-Trp-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N SUGRIIAOLCDLBD-ZOBUZTSGSA-N 0.000 description 1
- VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N Val-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N Val-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHHZHGZBHYYWTG-INFSMZHSSA-N [(2r,3s,4r,5r)-5-(2-amino-7-methyl-6-oxo-3h-purin-9-ium-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl [[[(2r,3s,4r,5r)-5-(2-amino-6-oxo-3h-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] phosphate Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1[N+]([C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=C(C(N=C(N)N4)=O)N=C3)O)O1)O)=CN2C FHHZHGZBHYYWTG-INFSMZHSSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 108010029539 arginyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- 108010058966 bacteriophage T7 induced DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 1
- 229920006235 chlorinated polyethylene elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000000136 cloud-point extraction Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N diethyl pyrocarbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)OCC FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010057083 glutamyl-aspartyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 108010071185 leucyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 1
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005004 lymphoid follicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 101710121537 mRNA (guanine-N(7))-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Inorganic materials [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001948 pro-b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 108010033670 threonyl-aspartyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009447 viral pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
- C12N2720/00011—Details
- C12N2720/10011—Birnaviridae
- C12N2720/10051—Methods of production or purification of viral material
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/816—Viral vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/826—Bacterial vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Virus infekční choroby bursy (IBDV), člen rodiny Birnaviridae, je kauzativní činitel imunosupresivních chorob mladých kuřat.
jiř , Dosavadní stav techniky
Virus infekční choroby bursy (IBDV), člen rodiny Birnaviridae, je kauzativní činitelem imunosupresivních chorob mladých kuřat (Kibenge, F.S.B., a kol., J.Gen. Vir.,
69, 1757-1775 (1988)). Infekční onemocnění bursy (IBD) nebo Gumboro nemoc jsou charakterizovány destrukcí lymfoidních folikulů ve Fabriciově burse. V plně přístupném_.
hejnu kuřat o stáří 3-6 týdnů způsobí klinická choroba těžkou imunosupresi a je odpovědná za ztráty kvůli zhoršenému růstu, sníženou efektivitu krmení a smrt. Citlivá kuřata mladší než 3 týdny nevykazují viditelné klinické znaky choroby, ale mají patrnou infekci charakterizovanou výrazným poškozením bursy.
Virus, který je spojený se symptomy choroby, se nazývá virus infekční choroby bursy (IBDV). IBDV je patogen s velkým ekonomickým významem z hlediska národního i světového drůbežářského průmyslu. Způsobuje silnou imunodeficienci u mladých kuřat destrukcí prekurzoru B buněk tvořících protilátky ve Fabriciově burse. Imunosuprese způsobí zvýšnou citlivost k jiným chorobám a ovlivňuje účinnost očkování proti Newcastle chorbě, Markově chorobě a virům infekční bronchitidy.
* Jsou známy dva serotypy IBDV. Viry serotypu I jsou patogenní pro kuřata, zatímco^ viry serotypu II infikují kuřata a krocany. Infekce krocanů nemá, v současnosti , klinický význam.
IBDV patři ke skupině virů nazývaných Birnaviridae, která obsahuje i další dvousegmentové RNA viry, jako virus infekční nekrózy pankreatu (ryba), tellina virus, ústřicový virus (mollusk ústřice) a virus X octomilky (ovocná muška). Tyto viry obsahují vysokomolekulární (MW) genom tvořený dvouvláknovou RNA.
Kapsida IBDV viru se skládá z několika strukturních proteinů. Bylo popsáno až devět struktur proteinů, ale je dokázáno, že některé z nich mohou mít vztah prekurzorprodukt (Kibenge, F.S.B., a kol., J. Gen. Virol., 69, 1757-1775 (1988)). Označení a molekulové hmotnosti virových proteinů (VP) jsou uvedeny níže.
• ···
0 ·*
Virový protein | Molekulární hmotnost |
VP1 | 90 kDa’ |
VP2 | 41 kDa |
VP3 | 32 kDa |
VP4 | 29 kDa |
VP5 | 17 kDa |
V genomu IBDV byly identifikovány dva úseky dvouvláknové RNA . Genom IBDV je tvořen dvěma úseky dvouvláknové RNA, která se mění mezi 2827 (část B) a 3261 (část A) párů nukleotidových baží (Mundt, E. a kol., Virology—20.9.-l-QM-8-f-l-99ó-))^Větší úsek A kóduje polyprotein, který je štěpen autoproteolýzou na zralou formu virových proteinů VP2, VP3 a VP4 (Hudson, P.J. a kol., Nucleic Acids Res., 14, 5001-5012 (1986). VP2 a VP3 jsou hlavní strukturní virové proteiny. VP2 je hlavní hostitelsky ochranný imunogen pro IBDV a obsahuje antigenní oblast zodpovědnou za indukci neutralizačních protilátek (Azad, a kol., Virology, 161, 145-152 (1987)). Druhý otevřený čtecí rámec (ORE), předcházející a částečně překrývající se polyproteinové geny, kóduje protein (VP5) neznámé funkce který je přítomný v infikovaných buňkách IBDV (Mundt, E., a kol., J. Gen. Virol., 76, 437-443, (1995)). Menší úsek B kóduje VP1, 90-kDa polyfunkční protein s polymerázou a čepičkovou enzymovou aktivitou (Spies, U., a kol., Vir Res., 8, 127-140 (1987); Spies, U., a kol., J. Gen. Virol., 71, 977-981 (1990)).
Bylo demonstrováno, že VP2 protein je důležitý hostitelský ochranný imunogen pro IBDV a že obsahuje antigenní oblast zodpovědnou za indukci neutralizačních protilátek. Oblast obsahující neutralizační místo je značně závislá na konformaci. VP3 protein byl považován skupinově specifický antigen, protože je rozpoznáván monoklonálními protilátkami působícími proti němu z linií obou serotypů I a II virů. VP4 protein se jeví jako virově kódovaná proteáza, která se účastní zpracování polyproteinového prekurzoru proteinů VP2, VP3 a VP4.
Ačkoliv byly publikovány nukleotidové sekvence pro genomové segmenty A a B různých IBDV linií až v poslední době byly kompletně určeny obě 5'- a 3'-nekódující • * · · ♦ · · ·
I úseky obou segmentů. 5'-nekódující oblast IBDV částí A a B obsahuje shodné úseky 32
I nukleotidů, zatímco 3'-nekódující koncové úseky obou částí jsou nepodobné, ale
I zachované mezi liniemi viru IBDV stejného serotypu (Mundt, E. a kol, Virology, 209, ΙΟΙ 18 (1995)). Tyto konce by mohli obsahovat úseky důležité při sbalování a při regulaci
I genové exprese viru IBDV, jak je to prokázáno u jiných dsRNA virů, jako reoviry savců a
I rostlin a rotaviry (Anzola, a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 84, 8301-8305 (1987); Zou,
I S., a kol., Virology, 186, 377-388 (1992); Gorziglia, M.I., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci.
USA, 89, 5784-5788 (1992)).
V posledních letech bylo vyrobeno množství infekčních zvířecích RNA virů z klonované cDNA použitím transkriptů produkovaných DNA-dependentní RNA polymeřázou (Boyer, J.C., a kol, Virology, 198, 415-426 (1994)). Například polioviry, /řetězcový RNA virus; chřipkový virus, segmentovaný -řetězcový RNA virus; virus vztekliny, nesegmentovaný -řetězcový RNA virus; všechny byly získány z klonované cDNA vlastních genomů (van der Werf, S., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 83, 23302334 (1986); Enami, M., a kol., proč. Nati. Acad. Sci. USA, 87, 3802-3805 (1990); Schnell, M.J., a kol., EMBG J., 13, 4195-4205 (1994)). U reovirů bylo prokázáno, že transfekce buněk kombinací ssRNA, dsRNA a in vitro přeložený reovirus produkuje vytvořený infekční reovirus pokud je doplněn pomocným virem z rozdílného serotypu Roner, M.R., a kol., Virology, 179, 845-852 (1990)). Avšak doposud není žádná zpráva o získání infekčního viru z vytvořených segmentovaných dsRNA, pouze ze syntetické RNA.
j
Podstata vynálezu i!
Tento vynález se týká viru infekční choroby bursy (IBDV), který způsobuje Gumboro nemoc mladých kuřat. Konkrétně se tento vynález vztahuje k metodě pro konstrukci viru infekční choroby bursy (IBDV) použitím umělé transkripce odvozené z klonované cDNA. Předkládaný vynález usnadní studium regulace exprese genu virů, vytváření virových genů, patogenezi a způsob konstrukce nových typů živých a inaktivovaných vakcín.
Za účelem vyvinutí reverzního genetického systému pro IBDV byly zkonstruovány tři nezávislé klony úplné cDNA, které obsahují část A serotypu I kmene D78 nebo serotypu II kmene 23/82 a část B serotypu I kmene P2. Syntetická RNA částí A a B byla produkována in vitro transkripcí na lineárních plazmidech s T7 RNA • 0
polymerázou. Transkripce těchto částí, buď neupraveně nebo upravené DNasou nebo RNasou, byly určeny pro výstavbu infekčních virů transfekeí buněk Věro.
Současní vynálezci ukázali, že umělé transkripty odvozené z klonované DNA odpovídající úplnému genomu segmentové dsRNA živočišného viru může vést k replikace schopnému viru. Obnovení infekčního viru po transfekci buněk syntetickou +RNA odvozenou z klonované cDNA viru s dsRNA genomem (IBDV) uzavírá hledání reverzního infekčního systému pro RNA viry. Rada vynálezů vystavěla infekční živočišné RNA viry z klonované cDNA (Boyer, J.G., a kol., Virology, 198, 415-426 (1994)). Van der Werf a kol. byly první, kteří vytvořili poliovirus , +řetězcový RNA virus, použitím syntetické RNA vyprodukované T7 RNA polymerázou z nakloňovaného templátu cDNA (van der Werf, S., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 83, 2330-2334 (1986)). Později Enami a kol. vyjmuli chřipkový virus, úsek -řetězcového RNA viru (Enami, M., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 87, 3802-3805 (1990)); a Chnell a kol. vytvořili virus vztekliny, nerozdělený -řetězcový RNA virus, z klonovaných cDNA jejieh genomů (Schnell, M. J., a kol., EMBO J., 13, 4195-4205 (1994)). Roner a kol. rozvinuly infekční metodu pro rozdělený dsRNA reovirus spočívající v transfekci buněk kombinací syntetických ssRNA, dsRNA, in vitro transkribované produkty reoviru produkty a spojený s pomocným virem rozdílného serotypu (Roner, M.R., a kol., Virology, 179, 845-852 (1990)). Výsledný virus byl rozlišen od pomocného viru destičkovým rozborem. Avšak v tomto systému bylo užití pomocného viru nutné. Na rozdíl od toho nyní popsaný reverzní genetický systém pro IBDV nevyžaduje pomocný virus nebo virové proteiny. Transfekce buněk +RNA obou segmentů úspěšně vytvořila infekční vir (IBDV). Původ přidaných jednoho nebo čtyř nukleotidů na 3'-konci části A nebyl zjištěn. Avšak toto nezabránilo replikaci virové dsRNA. Podobné efekty byly pozorovány u +řetězcových RNA virů v různých studiích (Boyer, J.C., a kol., Virology, 198, 415-426 (1994)).
Transfekce +RNA obou segmentů téže buňky byla nezbytná pro úspěšnou produkci IBDV. Transfektované RNA obou segmentů musely být přeloženy buněčným translačním aparátem. Polyprotein části A byl pravděpodobně transformován do proteinů VP2, VP3 a VP4, které tvoří virový kapsid. Translatovaný protein VP1 části B pravděpodobně fungoval jako RNA dependentní RNA polymeráza a vytvořil -řetězce podle syntetických +řetězců obou segmentů a následně vytvořil výslednou dsRNA. Dobos nedávno oznámil, že in vitro transkripce virionovou RNA-dependentní RNA polymerázou infekčního viru nekrózy pankreatu (IPNV), modelový virus čeledi Birnaviridae, je • · vybavený VP1 a potom přes nesouměmý, polokonzervativní, rozložený mechanizmus k syntéze pouze +řetězců během replikace virového genomu (Dobos, P., Virology, 208, 10-25 (1995)). Současný způsob ukazuje, že se syntéza -řetězců provádí na +řetězcích. Jestli výsledná transkribovaná -řetězcová RNA slouží jako vzor pro transkripci +řetězce zůstává objektem dalšího výzkumu.
K potvrzení, že infekční IBDV obsažený v materiálu transfektovaných buněk byl opravdu odvozen z umělého transkriptu, byla vystavěna umělá představa obsahující A úsek kmene serotypu II a B usek kmene serotypu I. Sekvenční analýza ověřila tuto genomovou kombinaci. Výsledky také naznačují, že terminální sekvenční motivy popsané Mundtem a Mjllerem jsou pravděpodobně odpovědné za replikaci, třídění a sbalování virového genomu (Mundt, E. a kol., Virology, 209, 10-18 (1995). Přítomnost serotypově specifických terminálních sekvencí obvykle nezabrání celkové replikace serotypu II segmentu A působením RNA-dependentní RNA polymerázy VP1 serotypu I segmentu B. Schopnost vytvořit rekombinantní viry významně pomůže při analýze konkrétních přesných funkcí serotypově specifických a serotypově nespecifických terminálních sekvencí.
Obnovení infekčního IBDV ukazuje, že pouze +řetězcové RNA obou segmentů jsou schopné iniciovat replikaci dsRNA. Takže výsledky jsou ve shodě se základními rysy replikací reovirů a rotavirů., kde +řetezcové RNA slouží jako vzor pro syntézu progenních -řetězců k výtěžku dsRNA (Schonberg, M., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. Patton, J.T., Vir Res., 6, 217-233 (1986); Chen, D., a kol., J. Virol., 68, 7030-7039 (1994)). Nicméně semikonzervativní mechanismus řetězcového přemísťování navržený Spiesem a kol. a Dobosem nemůže být vyloučen (Spies, U., a kol., Vir Res., 8, 127-140 (1987); Dobos, P., Virology, 208, 10-25 (1995)). Vývoj reverzního genetického systému pro IBDV hodně usnadní budoucí studium exprese genů, patogenezi a pomůže v návrhování nových generací živých a deaktivovaných IBDV vakcin.
Jak je použito v současné aplikaci, termín „syntetické“ v označení nukleových kyselin vyjadřuje, že nukleová kyselina je vytvořena člověkem, na rozdíl od nukleové kyseliny přírodního původu. Termín nepředpokládá omezení ve způsobu přípravy, který může být chemický či biologický pokud způsob zhotovení zahrnuje zásah člověka.
Termíne „cDNA“ zahrnuje jakékoliv cDNA obsahující segmenty A a B a 5' a 3' nekódované oblasti segmentů A a B.
Termín „infekční“, jak je použito u virů, označuje, že virus má schopnost reprodukce. Virus může být patogenní nebo nepatogenní a stále infekční.
Předložený vynález popisuje způsob pro tvoření viru infekčního onemocnění bursy použitím syntetické transkripce RNA. Tento způsob může být použit ke studiu regulace exprese virového genu, patogeneze a pro navržení nové generace živých nebo deaktivovaných IBDV vakcín.
Předložený vynález zahrnuje rekombinantní vektor obsahující alespoň jednu kopii cDNA ve shodě s předloženým vynálezem. Rekombinantní vektor může také nést další nezbytné sekvence jako sekvenci pro kontrolu exprese, značky, amplifikaČní geny, signální sekvence, promotory apod., jak je obecně známo. Použitelnými vektory pro tento účel jsou plazmidy a viry, jako baculoviry, herpes viry (HVT) a viry neštovic, například virus drůbežích neštovic apod.
Také je zde uvedena hostitelská přeměněná buňka s rekombinantním vektorem předloženého vynálezu nebo hostitelská přeměněná buňka se syntetickou RNA předloženého vynálezu. Hostitelská buňka může být eukaryotická nebo prokaryotičkáT Vhodné příklady jsou E. coli, např. hmyzí buněčná linie Sf-9, kuřecí embryová fibroblastová buňka, kuřecí embryová ledvinová buňka, Věro buňka kočkodana apod.
Částí tohoto vynálezu je také IBDV drůbeží vakcína tvořící drůbeží ochranu množstvím rekombinantně produkovaných virů nebo částí virů, v kterých je virus deaktivován nebo modifikován tak, že není virulentní.
Virus může být deaktivován chemicky nebo fyzikálně. Chemická deaktivace viru může být provedena například enzymy, formaldehydem, β-propiolaktonem, ethyleniminem nebo deriváty těchto látek či pomocí organického rozpouštědla (např. halogenovaného uhlovodíku) a nebo detergentu. Pokud je to nutné, deaktivující látka může být po deaktivaci viru zneutralizována. Fyzikální deaktivace může být provedena působením záření na virus jako je UV záření, rentgenové záření nebo γ záření.
Virus může být oslaben známými metodami zahrnující sériové části, delecí sekvencí nukleových kyselin a bodovou řízenou mutací buď před nebo po produkci infekčního viru, aby byl vytvořen virus, který si zachovává dostatečnou antigenní aktivitu, ale který má redukovanou virulenci.
Fyziologicky akceptovatelné nosiče pro vakcinaci drůbeže jsou obecně známé a není třeba je zde dále popisovat. Kromě toho, že nosič musí být fyziologicky • ·
akceptovatelný drůbeží, nesmí interferovat s imunologickou odpovědí vyvolanou vakcínou a/nebo s expresí jejího polypeptidového produktu.
Ve vakcíně jsou přítomny i další aditiva, jako pomocné látky a stabilizátory, a to v obvyklém množství. Jako nejlepší pomocné látky jsou hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, rostlinné a živočišné oleje apod., které jsou podávány s vakcínou v množství schopném podpořit imunní odpověď k IBDV. Množství pomocných látek přidávaných k vakcíně se bude měnit v závislosti na povaze pomocné látky, nejčastěji v rozsahu od 0.1 do 100 násobku hmotnosti IBDV, spíše však v rozmezí od 1 do 10 násobku hmotnosti IBDV.
Vakcína podle tohoto vynálezu může také obsahovat různé stabilizátory. Je možné použít jakýkoliv vhodný stabilizátor, který obsahuje sacharidy např. sorbitol, mannitol, škrob, sacharázu, dextrin nebo glukózu, rovněž může být použito proteinů např. albumin nebo kasein. Jako vhodný pufr se jeví alkalický fosforečnan apod. Stabilizátor je obzvláště výhodný pokud je suchá vakcína připravena lyofilizací.
Vakcína může být podána jakýmkoliv známým způsobem ockóvaňí”dřuběže např.” ústně, injekčně, pitnou vodou, potravou, působením apod. Výhodné je podat vakcínu hromadně, umístěním vakcíny do pitné vody nebo rozprášením do prostředí zvířat. Pokud je podávána injekcí, je upřednostňováno pareňterální podávání. Pareňterální podávání tak, jak je zde užito, znamená podání intravenosní, intramuskulární nebo intraperitoneální injekcí.
Vakcína podle tohoto vynálezu je podána drůbeži k prevenci IBD kdykoliv před nebo po vylíhnutí. Je obzvláště vhodné pokud je vakcína podána před narozením a následovně ještě v 6 týdnech. Drůbež je definována tak, aby nezahrnovala pouze kohouty, slepice, brojlery, ale i selata, pěstitele, křížence, krocany a kachny.
Vakcína může být uchována ve sterilní nádobě ve formě jednotky nebo jiného množství. Výhodné je uchovávat při teplotě pod -20°C nebo ještě lépe pod -70°C. Vakcína je rozmražena před použitím a může být ihned potom opět zmražena. Pro podávání rekombinantně vyrobeného viru drůbeži, může být suspendován v nosiči v množství od 104 do 107 pfú/ml, a ještě lépe od 105 do 106 pfú/ml v nosiči, kterým může být např. fyziologický roztok. Deaktivovaná vakcína může obsahovat antigeny od 104 do 107 pfú/ml rozpuštěné v nosiči. Jsou použity i jiné nosiče, které jsou obecně známé. Příklady farmaceuticky akceptovatelných nosičů jsou rozpustidla a inertní farmaceutické nosiče, které jsou obvykle užívány. Je výhodné, aby byl nosič nebo rozpustidlo využitelné
pro skupinové podání. Avšak nosič nebo rozpustidlo by měly být také slučitelné s jinými způsoby podávání jako, injekcí, očními kapkami, nosními kapkami, apod.
Vynález může být také použit k produkci kombinovaných vakcín s IBDV. IBDV může být kombinován s antigenovým materiálem viru Newcastle choroby, bronchiálního viru, Reo viru, Adeno viru a/nebo Markova viru.
Předchozí vyčlenění tohoto vynálezu jsou dále popsaná v následujících příkladech. Avšak tento vynález je nejen omezen příklady a odchylky od nich budou jasně kvalifikované v technice bez oddělení od pohledu současného vynálezu.
Podrobný popis obrázků na výkresech
Obrázek 1 je schématický diagram cDNA použitých pro syntézu +ssRNA IBDV s T7 RNA polymerázou. Konstrukt pUC19FLAD78 obsahuje cDNA segmentu A IBDV kmene D78 a rekombinantní plazmid pUC18FLA23 obsahující úplnou cDNA segmentu A IBDV kmene 23/82. Segment A IBDV kóduje polyprotein (VP2-VP4-VP3) a nedávno identifikovaný VP5 protein. Plazmid pUCl8FLBP2 obsahuje cDNA segmentu B kmeneP2, který kóduje RNA-dependentní RNA polymerázu (VPl). Specifické sekvence viru jsou podtržené a T7 promotorová sekvence je psána kurzívou. Místa restrikce jsou vytištěna tučně a označen. Rozštěpená místa linearizovaných plazmidů jsou označena vertikálními šipkami a směr transkripce je označen horizontální šipkou.
Obrázek 2 ukazuje analýzu agarovým gelem produktů transkripce, které byly použity pro transfekci buněk Věro. Syntetické RNA transkribované in vitro použitím T7 RNA polymerázy a linearizovaného plazmidů pUC19FLAD78 (pruhy 2,4 a 6) obsahující cDNA segmentu A IBDV kmene D78 a pUC18FLBP2 (pruhy 1,3 a 5) obsahující cDNA segmentu B kmene P2. Po skončení transkripce byly reakční směsi upraveny DNasou (pruhy 1 a 2), RNasou (pruhy 3 a 4) nebo ponechány neupraveny (pruhy 5 a 6). Dva μί reakčních produktů byly analyzovány na 1% agarovém gelu. Lambda DNA, spojena s Hind III/EcodR I, byla použita jako značky (pruh M).
Obrázek 3 zobrazuje srovnání nukleotidové sekvence klonovaných RT-PCR fragmentů ze segmentů A a B IBDV kmene 23A/P2B (napsáno tučně) se známou sekvencí segmentů A a B serotypu II kmene 23/82 a serotypu I kmene P. Nukleotidová identita je označena dvojtečkou.
• ·· ·
Obrázek 4 ukazuje DNA sekvenci pUC18FLA23.
Obrázek 5 ukazuje DNA sekvenci pUC19FLAD78.
Obrázek 6 ukazuje DNA sekvenci pUC18FLBP2.
Příklady provedení vynálezu
Příklad I: Viry a buňky
Dva serotypy I kmene IBDV, oslabený P2 kmen z Německa a vakcína kmene D78 (Intervet International) a jeden kmen serotypu II, apatogenní 23/82 kmen, byly namnoženy v embryových buňkách kuřat (CEC) a vyčištěny (Mundt, E. a kol., Virology, 209, 10-18 (1995); Vakharia, V.N., a kol., Vir Res., 31, 265-273 (1994)). Buňky Věro byly pěstovány v substrátu Ml99 doplněném 5 % telecím plodovým sérem (FCS) a použity pro transfekční experimenty. Další propagace získaného viru a imunofluorescenění studie byly prováděny ve Věro buňkách (Mundt, E., a kol., J. Gen. Virol., 76, 437-443, (1995)). Pro destičkovou zkoušku byly připraveny a použity monovrstvy druhotné CEC (Muller, H., a kol., Vir Res., 4, 297-309(1986)).
Příklad 2; Konstrukce kompletních cDNA klonů IBDV genomu
Nezávisle byly připraveny kompletní cDNA klony segmentů A a B viru IBDV. cDNA klony obsahující úplný úsek kódující RNA segmentu A kmene D78 byly připraveny použitím standardních klonovacích postupů a metod (Vakharia, V.N., a kol., Vir Res., 31, 265-273 (1994)). Při srovnáním terminálních sekvenci kmene D78 s nedávno publikovanými terminálními sekvencemi dalších IBDV kmenů (Mundt, E. a kol., Virology, 209, 10-18 (1995)) bylo zjištěno, že D78 cDNA klony postrádají prvních 17 a posledních 10 nukleotidů na 5'-, resp. 3 -koncích. Proto bylo pro konstrukce úplného cDNA klonu segmentu A použito dvou základních párů (A5 -D78, A5-IPD78 a A3'IPD78), které byly syntetizovány a použity pro PCR amplifíkaei (Tabulka 1). DNA segmenty byly amplifíkovány podle protokolu dodavatele (New England Biolabs) použitím „Deep Vent Polymerase“ (vysoce přesná teplomilná DNA polymeráza). Amplifíkované fragmenty byly klonovány na místo EcoRI vektoru pCRII (Invitrogen Corp.), čímž byly získány plazmidy pCRD78A5' a pCRD78A3 '. Všechny plazmidy byly ··«· in ······
-iu- · · · · · ··· · ·· ··· rozděleny EcoR I a Sal I a výsledné fragmenty byly navázány na EcoR I obsahující pUC19, aby byl získán plazmid pUC19FLAD78 (SEQ Π) NOS.27 a 29), který nyní obsahuje úplnou cDNA kopii segmentu A kódující všechny strukturní proteiny (VP2, VP4 a VP3, SEQ ID NO:30), stejně jako nestruktumí VP5 protein (SEQ Π) NO.28) (Obr.I).
Dva základní páry (A5 '-23, A5IP23 a A3 '-23, A3-IP23, tabulka 1) byly použity pro reverzní transkripci (RT) virové genomové dsRNA kmene 23/82 použitím „SuperScript RT Π“ (RNA dependentní DNA polymeráza se sníženou RNasou H aktivitou, GEBCO/BRL). RT reakční produkty byly čištěny extrakcí v systému fenol/chloroform a vysráženy etanolem. K získání dvou cDNA fragmentů ohraničených základními páry A5 -23, A5-EP23 a A3'-23, A3-IP23, byly reakční produkty RT amplifikovány pomocí PCR použitím ,,Deep Vent polymerázy“ RT a PCR byly provedeny podle dodavatelského protokolu. Výsledné PCR fragmenty byly navázány se zarovnanými konci na Srna I rozštěpeného pUC 18 vektoru, aby byly získány pUC23 A' a pUC23 A33 'konec segmentu A obsažený v plazmidu pUC23A' byl navázán na Hind ΙΠ-BstB I rozštěpený plazmid pUC23A5', aby zavedl úplnou cDNA segmentu A kmene 23782. Výsledný plazmid byl označen pUC18FLA23 (SEQ ID NOS:31 a 33) (Obr.I) a kóduje strukturní protein VP2, VP3 a VP4 (SEQ ID NO;32) a nestruktumí protein VP5 (SEQ ID NO:34).
K přípravě cDNA klonů segmentu Β P2 kmene, byly vytvořeny dva základní páry (B5'-P2, B5-IPP2 a B3 -P2, B3-IPP2) podle publikovaných sekvencí a použity pro RT-PCR amplifikaci (Tab. 1). Použitím genómu dsRNA jako vzoru, byly syntetizovány cDNA fragmenty a amplifikovány podle protokolu výrobce (Perkin-Elmer Cetus). Rozšířené fragmenty byly koncově zarovnané navázané na Srna I rozštípnutém pBS vektoru (Stratagen), aby byly získány klony pBSP2B5' a pBSP2B3'. Ke konstrukci úplného klonu segmentu B byl nakloňován 5'-koncový fragment plazmidu pBSP2B3'mezi EcoR I a Pst I místa vektoru pUC18, čímž byl získán pUCP2B5'. Potom byl 3'-konec fragmentu plazmidu pUCP2B3' vsazen mezi jednotlivé Bgl II a Pst I místa plazmidu pUCP2B5' a tak byl získán úplný plazmid pUC18FLBP2 (SEQ ID NO:25), který kóduje VP1 protein (SEQ ID NO:26) (Obr.I). Ke kompletní sekvenaci plazmidů pUC18FLBP2, pUC18FLA23 a pUC19FLAD78 byl použit DNA sekvenční systém „SEQUENASE“ (U.S. Biochem.) a sekvenční data byla analyzována použitím software „DNASIS“ (Pharmacia) nebo „PC/Gene“ (Intelligenetics). Celistvost úplných konstruktů byla testována in vitro ···· • A • A
transkripcí a translací spojeného systému lysátu retikulocytů použitím T7 RNA polymerázy (Promega).
Příklad 3; Transkripce a transfekce syntetických RNA
Plazmidy pUC19FLAD78, pUC18FLA23 a pUC18FLBP2 byly sloučeny s ezymy BsrG I, Nsi I a Pst I (Obr.l) a použity jako templáty pro transkripci in vitro s T7 RNA polymerasou (Promega). Stručně, zkoušky omezení rozštěpu enzymu byly nastaveny 0.5 % SDS a inkubovány proteasou K (0.5 mg/ml) jednu hodinu při 37 °C. Linearizované DNA templáty (-3pg) byly získány srážením etanolem a po oddělení byly přidány k transkripční reakční směsi (50 μΐ) obsahující 40 mM Tris-HCl (pH 7.9), 10 mM NaCI, 6 mM MgCh, 2 mM spermidinu, 0.5 mM ATP, CTP a UTP každého, 0.1 mM GTP, 0.25 mM analogické čepičky [m7G(5') PPP(5') G], 120 jednotek „RNasinu“ (ribonukleásový inhibitor), 150 jednotek T7 RNA polymerasy (Promega) a inkubovány při 37 °C jednu hodinu. Syntetické RNA transkripty byly vyčištěny extrakcí v systému fenol/chloroform a srážením etanolem. Pro kontrolu byly ještě před čištěním produkty transkripce zpracovány DNasou nebo RNasou (Promega).
Věro buňky byly pěstovány do nárůstu 80 % v 60 mm misce a jednou promyty fosforečnanem pufrovaným fyziologickým roztokem (PBS). Tři ml „OPTI-MEM I“ (redukované sérum obsahující HEPES pufr, uhličitan sodný, hypoxantín, thymin, pyruvát sodný, L-glutamin, stopové prvky, růstový faktor a fenolovou červeň; od firmy GIRCO/BRL) byly přidány k monovrsvě a buňky byly inkubovány při 37 °C jednu hodinu v CO2 inkubátoru. Současně bylo 0 15 ml „OPTI-MEM I“ inkubováno 45 minut v polystyrénové zkumavce při pokojové teplotě s 1.25 pg činidla „Lipofectin“, které obsahuje (N-[l-(2,3-dioleyloxy)propyl]-N,N,N-trimetylammonium chlorid a dioleoylphosphatidyletanolamin, GIBCO/BRL). Syntetické RNA transkripty obou segmentů byly opět suspendovány v 0.15 ml vody obsahující dietyl pyrokarbonát a přidány ke směsi OPTI-MEM-Lipofectin. Tato směs byla pomalu míchána a inkubována 5 minut v ledu. Po odstranění „OPTI-MEM“ z monovrstvy v 60 mm miskách a nahrazení čerstvými 1.5 ml „OPTI-MEM“, byla směs obsahující nukleové kyseliny přidána po kapkách k Věro buňkám a jemně otáčena. Po dvou hodinách inkubace při 37 °C byla směs nahrazena substrátem M199 [CaCL (bezvodý), Fe(NO3)3.9H2O, KCI, MgSO4 (bezvodý), NaCI, NaH2PO4H2O, NaHCO3, L-Alanin, L-Arginin HCl, L-aspartámová kyselina, L-
• fe ·.·»
-12Cystein HCl H2O, L-Cystein 2HC1, L-Glutamová kyselina, L-Glutamin, Glycin, L-Histidin HCl H2O, L-Hydroxyprolin, L-Isoleucin, L-Leucin, L-Lysin HCl, L-Methionin, LFenylalanin, L-Prolin, L-Serin, L-Threonin, L-Tryptofan, L-Tyrosin 2Na 2H2O, L-Valin, Alfa tokoferol PO4 Na2, kyselina askorbová, Biotin, Kalciferol, D-Kalcium pantotenát, Cholin chlorid, Kyselina listová, I-Inositol, Menandion NaHSCbJHzO, Niacin, Nicotin amid, Para-aminobenzoová kyselina, Pyridoxin HCl, Riboflavin, Thiamin HCl, Vitamín A Acetát, Adenin SO4, kyselina adenyliková, ATP, Na2, Cholesterol, 2-deoxy-D-ribosa, Dglukosa, Glutathion, Guanin HCl, Hypoxantin Na, Fenolová červeň Na, ribosa, suchý octan sodný, thymin, tween 80, Uráčil a xantin Na; od Mediatech, lne.], který obsahoval 5 % FCS (bez promíchávaných buňek) a buňky byly dále inkubovány při 37 °C v žádoucích časových intervalech.
Identifikace vyrobeného IBDV
CEC byly nakaženy zfiltrovanými materiály Věro buněk tranfektovaných transkripty pUC18FLA23 a pUC18FLP2B. 16 hodin po infekci byly izolovány neporušené buněčné nukleové kyseliny (Mundt, E. a kol., Virology, 209, 10-18 (1995)). Základy byly navrženy podle publikovaných sekvencí a RT-PCR fragmenty byly amplifikovány, nakloňovány a uspořádány (Mundt, E. a kol., Virology, 209, 10-18 (1995)). Sekvenční data byla analyzována použitím software „DNASIS“
Immunofluorescence
Věro buňky vypěstované na krycím sklíčku na 80 %, byly infikovány materiály získanými z transfektovaných Věro buněk (po suchém rozmražení) a inkubovány při 37 °C dva dny. Buňky byly potom promyty, fixovány acetonem a zpracovány s polyklonálním králičím anti-IBDV sérem. Po promytí byly buňky zpracovány s fluoresceinem značenou protilátkou koza-anti-králík (Kirkegaard &Perry Lab.) a zkoumány fluorescenčním mikroskopem.
Destičková zkouška
Monovrstvy sekundární CEC, pěstované na 60 mm misce, byly naočkovány materiály z transfektovaných Věro buněk. Po jedné hodině infekce byly buňky jednou promyty PBS a převrstveny 0.8 % čistým Agarem (Difco) obsahujícím 10 % živný roztok fosforečnanu tryptosy, 2% FCS, 0.112 % NaHCO3, 103 jednotek penicilinu, 103 pg/ml streptomycinu, 0.25 pg/ml řungizonu, 0.005 % neutální červeně, 0.0015 % fenolové červeně. Buňky byly inkubovány při 37 °C 2 až 3 dny dokud se nedaly plaky pozorovat a počítat (Míiller, H., a kol., Vir Res., 4, 297-309 (1986)).
-13• 4444 »4 4444 44' ·· • · · · 4 4 4 4 4 4 • · · *4 4« 4 4 4.4 · «4 4 4 4 »44 44 4 • 4 4 4 « 4 4 ·< · · 44 44« 4» 44
Konstrukce úplných cDNA klonů IBDV genomu
K vyvinutí reverzního genetického systému pro dsRNA viru IBD V, byly zkonstruovány dva nezávislé cDNA klony, které obsahovaly segmenty A kmene D78 a segment B kmene P2 (Obr. 1) Každý plazmid kódoval buď prekurzor strukturních proteinů (VP2, VP4, VP3) a VP5 nebo jenom VP1 protein (RNA-dependentní RNA polymeraza). Plazmid pUC 18FLBP2 při vylouhování s Pst I a transkripcí in vitro pomocí T7 RNA polymerázy by poskytoval RNA obsahující správné 5 - a 3 - konee. Zatímco při vylouhování s BsrG I a trankripci by plazmid pUC19FLAD78 poskytoval RNA obsahující správný 5'-konec, ale s připojenými čtyřmi nukleotidy na 3'-konci. Spojená transkripce a translace zmíněných plazmidů v králičím systému retikulocytů poskytl proteinové produkty, které byly přesně zpracovány a přemístěny značkovacími IBDV proteiny po rozdělení v SDS-polyakrylamidovém gelu a autoradiografií (data nejsou ukázána).
Transkripce, transfekce a produkce infekčního viru.
+transkripty IBDV segmentů A a B byly syntetizovány samostatně in vitro s T7 RNA polymerázou použitím linearizovaných úplných cDNA plazmidů jako templátu (Obř7 2). Ačkoliv v neutrálním gelu byly pozorovány dva druhy RNA transkriptů pro segmenty B (pruhy 1 a 5), dělení vzorků v denaturovaném gelu poskytlo jen jeden transkripčněspecifický pruh (data nejsou poskytnuta). Za účelem ukázat, že +RNA transkripty obou segmentů jsou potřebné pro produkci infekčního viru, byly přepsané směsi inkubovány s různými nukleázami, jak je ukázáno na obr.2. Syntetické RNA po zpracování produktů transkripce s DNasou (pruhy 1+2), RNasou (pruhy 3+4) nebo bez zpracování (pruhy 5+6), byly použity pro transfekei Věro buněk. K napodobení kontroly byl použit pouze Lipofectin. Pět dni po transfekei byl jen v buňkách Věro, transfektovaných sdruženými transkripcemi nezpracovaných nebo DNasou-zpracovaných produktů transkripce, viditelný cytopatický efekt (CPE), ale ne s RNasou-zpraco vanou transkripční směsí nebo zdánlivětranfektovanou kontrolou. Navíc, žádný CPE nebyl detekován, když byly Věro buňky transfektovány RNA pouze segmentu A nebo B (data nejsou poskytnuty). Tyto výsledky demonstrují replikaci IBDV následovanou po transfekei Věro buněk +ssRNA obou segmentů IBDV. K ověření, že činitel způsobující CPE ve Věro buňkách byl opravdu IBDV, byly transfektované Věro buňky zmraženy-rozmraženy a materiál byl vyčištěn odstředěním a použit pro infekci CEC nebo Věro buněk. CEC infikovaný materiál získaný z Věro transfektovaných buněk nezpracovaných nebo DNasou-zpracovaných transkripčních směsí produkujících CPE v prvním dnu po naočkování (Tab.2). Avšak • ·*»· ··«*> ·· tt » · · · · · 4··« • · · · ··< · · « · , . ····*·· 4«4 »· *
-14- 9 9 9 9 9 4 4
9 4 4 9 499 . 99 ·· žádné CPE nemohly být objeveny ani po pěti dnech v CEC s materiálem z transfektovaných VĚRO buněk RNasou zpracovaných transkripčních směsí, nezpracovaných segmentů A nebo B transripčních směsí a simulované transfektovaných Věro buněk. Podobně, když byly Věro buňky infikovány na krycích sklíčkách stejnými materiály jak je popsáno výše a zkoušeny imunofluorescencí prováděnou po dvou dnech, pouze materiály získané z transfektovaných Věro buněk nezpracovaných nebo DNasou zpracovaných transkripčních směsí poskytly positivní imunofluorescenční signál (Tabulka 2).
Obnovení transfektálního viru
K určení časového bodu pro obnovení infekčního viru byly Věro buňky transfektovány rekombinantními RNA transkripcemi segmentů A a B. Po 4, 8, 16, 24, 36 a 48 hodinách transfekce byl materiál podroben zkoušce, zda obsahuje transfektující virus, pomocí infekční a destičkové zkoušky, jak je ukázáno v tabulce 3. Naše výsledky ukazují, že vir může být obnoven již 36 hodin po transfekci. Virový titr byl 2.3. ÍO2 píu/ml, který byl kapán na vzorky získané později než 48 hodin po transfekci.
Vytvoření chimérických virů
K ověření, že +ssRNA obou segmentů IBDV jsou výhodné pro obnovení infekčních virů, byl vytvořen chimérický IBDV vir. Plazmid pUC18FLA23 obsahující úplnou sekvenci segmentu A serotypu kmene II, byl linearizován Nsi I vylouhováním a ssRNA byla syntetizována in vitro použitím T7 RNA polymerázy. SsRNA transkripce specifikuje opravu 5-konce, ale obsahuje jeden přidaný zbytek na 3-konci (Obr.l). Věro buňky byly transfektovány ssRNA segmentu A serotypu II kmene 23/82 a ssRNA segmentu B serotypu I kmene P2. Pět dní po transfekci, když byl CPE zřejmý, byl materál vyčištěn (po zmražení-rozmražení) a použit pro infekci CEC. Po druhé pasáži v CEC, genomová RNA viru byla analyzována RT-PCR a sekvenací PCR produktů. Bylo nutné, aby primery pro segment A amplifikovály pouze segment A získaný ze serotypu kmene II.
Primer segmentu B se váže na sekvence obou serotypů. Amplifikované fragmenty byly klonovány a seřazeny. Získaný segment A sekvencí vykazující dokonalý pár se známým segmentem A sekvencí serotypu II kmene 23/82, zatímco segment B sekvence vykazoval kompletní homologii k publikovanému segmentu B sekvencí serotypu I kmene P2 (Obr.3).
-15Místa, kde jsou báze navázány (nukleotidové číslo), jsJu podle publikovaných sekvencí kmene P2 (2).
cz>
<V
CO
X- O < N<
§,
O o
(Λ o
c o
£
N<
n>>
P
Ό
O £3.
o o
W
O £
ε o
o
C“♦J—» .
oo o
tr £, cr cn p,
U U, cz>
O £
P
-o< 2 £
o<
Ok
O £
<?o
ÍT sr d
O
O < o 3
O
O o<
t/3
Λ
O
O &
o :=r o>
5* cr ω,
M o
O
P s
P o<
P •-i
O o
O <*
OK o
<
o p
o o>
o c
p
P
Ό
5*
N <f
O
Γ
3'
O r
OK
CZ)
Ό
O o
Bí
O
Ok
Ví
-V ~O *υ
K)
Oo co co
I d
i > o > o —i o d
o
CD oi
I
T)
D řO
Ol i
—, IO GJ CO
O
O >
-I
O —I o
o
Gl
O >
ω gi
Gl o
o o
o o
o o
Gl o
>
gi o
o gi £Gi o
>
o >
o £
d §
o δ
o o
Gl
G) >
>
O
Gl“ d
ω gi Gl —I o -4 Gl > P
Gl
Gl —4
Gl
O
Gl
Ϊ»
Gl >
Gl
G) >
O
Gl —4 o
O
Ϊ» o
Gl
Gl
Gl
3>
d o
d
G)
O d
O >
G) >
p
Gl
O >>
Gl p
—I o
o o
-I o
Gl
P Gl —I o Gl > d
3>
O
Gl
Gl
Gl >
G)
Gl o
O o
£ o
>
—4
Gl o
$ >
Cl
Gl
Gl
Gl >
p o
o
Gl
O
Gl £
oGli
Gl d
P
Gl
O >
O
Gl
Gl
Gl >
O o
o
Gl
O
Gl £
o
Gl p
>
—4
O
O í£ d
>
Gl1 >
Gl >
o o
δ o
o
P
Gl >
p_
Gl >
o
Gl d
O —I Gl > P
CD ω
to ro oo o
ro co ro
-i ro
Ol
Γ
O ro >
£
GJ
CD
CD ω
to o
o >
GJ
I m
o
-i c»
-o ro to
I . i
-o
-£ ro >
m ro
Gl >
Ol m
α
-o ca >
GJ ro
GJ >
GJ
Γ σ
-o ca >
qi
Γ
N) tu <n
-o to to o
Ό
GJ o
CO to
-U ro i
GJ ro
CD
GJ ro
GJ
-o i
GJ ro
O)
L ca >» .12 o
δ
Cl o
P
Gl >
—4 >
O
Gl >
—4
O
Gl
Gl
-Η o
o >
o o
o o
Gl
Gl
Gl p
Gl >
Gl
O >
&
Ó ca
GJ
Z c
£2.
ro o
CL
Cb ω
n>
XI c
fl>
□ o
Σ3.
ω n
g o* □
2:
c
Q.
o>
o rQl (P c
cr
Π)
Tabulka 1. Oligonukleotídy použité pro konstrukci úplných cDNA klonů EBDV genomových segmentů A a B
Tabulka 2. Vytváření infekčního IBDV ze syntetických RNA segmentů A a B
Materiál Transfected CPE Immunofluoroescence
ssRNA A+B, DNase-treated | + | + |
ssRNA A+B, RNase-treated | - | - |
ssRNA A+B, untreated | - + | + |
ssRNA A, untreated | - | |
ssRNA B, untreated | - | - |
Llpofeclin only | - | - |
Věro buňky byly transfektovány syntetickými RNA segmentů A a B získaných z transkripčních reakcí, které byly nezpracovány nebo zpracovány s DNasou nebo RNasou. Po pěti dnech byly materiály spojeny, vyčištěny odstředěním a analyzovány, zda osahují virus. Infekčnost obnoveného viru byla určena v CEC zjišťováním cytopatického efektu (CPE) 1 až 2 dny po naočkování. Schopnost obnoveného viru byla určena imunofluorescencí zavedením králičího anti-IBDV séra do infikovaných Věro buněk.
• · ·
-17Tabulka 3. Obnovení Viru po různých časech po transfekci.
Time in houra CPE Immunofluorescence post-tranšfection pfu/ml
4 | - | - | 0 |
8 | - | - | 0 |
16 | - | - | 0 |
24 | - | - | 0 |
36 | 4· | + | 2.3 x 10’· |
48 | + | 6.0 x 10' |
Věro buňky byly transfektovány syntetickými RNA segmentů A a B jak bylo již popsáno. Infekčnost a specifita obnoveného viru byla zjištěna pomoci CPE v CEC a imunofluorescencí v buňkách Věro. Monovrstvy sekundární CEC byly použity pro destičkovou zkoušku po naočkování buněk materiálem získaným z transfektovaných buněk Věro. Přibližný titr viru byl počítán jako destičková tvorba jednotek na ml (pfu/ml).
-18• · ·
SEZNAM SEKVENCÍ
1.ZÁKLADNÍ INFORMACE
PŘEDKLADATEL: VAKHARIA, VIKRAM N.
MUNDT, EGBERT
NÁZEV VYNÁLEZU: ZPŮSOB PŘÍPRAVY BIRANVTRU ZE SYNTETICKÝCH TRANSKRIPTŮ RNA
POČET SEKVENCÍ: 34
ADRESA PRO KORESPONDENCI
ADRESA: NIKAIDO, MARMELSTEIN, MURRAY & ORAM LLP ULICE: 655 Fifteenth Street, N. W., Suitě 330 - G Street Lobby MĚSTO: Washington
STÁT: DC
ZEMĚ: USA PSČ: 20005-5701
POČÍTAČOVÉ POŽADAVKY NOSIČ: FLOPPY DISK POČÍTAČ: IBM PC KOMPATIBILNÍ OPERAČNÍ SYSTÉM: PC-DOS/MS-DOS SOFTWARE: Patentln Release #1.0, Verze #1.30
SOUČASNÁ PŘEDKLÁDANÁ DATA: PŘEDKLÁNÉ ČÍSLO: US REGISTRAČNÍ DATUM:
TŘÍDĚNÍ:
INFORMACE O ZMOCNĚNCI/ZÁSTUPCI:
JMÉNO: KITTS, Monica C.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO: 36,105
REFERENČNÍ/ SOUDNÍHO REJSTŘÍKU ČÍSLO: P8172-6002
···· ·· ·· • · · · · • · · · · · · • · ··· ···
TELEFONNÍ INFORMACE:
TELEFON: 202/638-5000
TELEFAX: 202/638-4810
INFORMACE PRO SEKVENCI ID NO: 1:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY: DÉLKA: 46 PÁRŮ BÁZÍ
TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: DVOJITÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:1:
GAATTCGGCT TTAATACGAC TCACTATAGG ATACGATCGG TCTGAC
INFORMACE PRO SEQ ID NO:2:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 41 PÁRŮ BÁZÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: DVOJITÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:2:
AATTGGATCC GTTCGCGGGT CCCCTGTACA AAGCCGAATT C
INFORMACE PRO SEQ ID NO:3:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 36 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: DVOJITÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:3:
CGGCGAATTC ATGCATAGGG GACCCGCGAA CGGATC
INFORMACE PRO SEQ ID NO:4:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY
DÉLKA: 44 PÁRŮ BAŽÍ
TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
ŘETĚZEC: DVOJITÝ
TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:4:
GTCAGACCGA TCGTATCCTA TAGTGAGTCG TATTAGAATT CTCT
INFORMACE PRO SEQ ID NO:5:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY
DÉLKA: 33 PÁRŮ BAŽÍ
TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
ŘETĚZEC: DVOJITÝ
TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:5:
TTGCATGCCT GCAGGGGGCC CCCGCAGGCG AAG INFORMACE PRO SEQ ID NO:6:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY
DÉLKA: 31 PÁRŮ BAŽÍ
TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
ŘETĚZEC: DVOJITÝ
TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:6:
TCGTATCCTA TAGTGAGTCG TATTAGAATT C
INFORMACE PRO SEQ ID NO:7:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY
DÉLKA: 120 PÁRŮ BAŽÍ
TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ
TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:7:
GGAAGCCTGA GTGAGTTGAC TGACTACAGC TACAACGGGC TGATGTCAGC CACTGCGAAC 60
ATCAACGACA AGATCGGGAA CGTTCTAGTT GGAGAAGGGG TGACTGTTCT CAGTCTACCG
120 • ·«·
-22INFORMACE PRO SEQ ID N0:8:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 120 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:8:
ggaagcctga gtgagttgac tgactacagc tacaacgggc tgatgtcagc cactgcgaac ATCAACGACA AGATCGGGAA CGTTCTAGTT GGAGAAGGGG TGACTGTTrrr--CAGTGTACC-1
INFORMACE PRO SEQ ID NO:9:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 120 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:9:
GGAAGCCTGA GTGAACTGAC AGATGTTAGC TACAATGGGT TGATGTCTGC AACAQCCAAC 60
ATCAACGACA AAATTGGGAA CGTCCTAGTA GGGGAAGGGG TCACCGTCCT CAGCTTACCC 120
-23• · · · · · ···.· » · · · · · · · · » · · · · · · ·· · » · · · · ·· ··· ·· ··
INFORMACE PRO SEQ ID NO: 10:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 120 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 10:
TTTTCAATAG TCCACAGGCG CGAACGAAGA TCTCAGCAGC GTTCGGCATA AAGCCTACTG 60
CTGGACAAGA CGTGGAAGAA CTCTTGATCG CCAAAGTCTG GGTGCCACCT GAGGAT-CCGC-1-20--INFORMACE PRO SEQ ID NO: 11:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 120 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:11:
TTTTCAACAG TCCACAGGCG CGAAGCACGA TCTCAGCAGC GTTCGGCATA AAGCCTACTG 60
CTGGACAAGA CGTGGAAGAA CTCTTGATCC CTAAAGTTTG GGTGCCACCT GAGGÁTCCGC 120
···'· ··' ··::♦«' ·· ···· · ·· ·· >:♦·..
• · ·9 . . 9 9 9··· 9 999 ' 9- · ·· ·. · ··· 9 9 9 9
9 9 9 9--.9 9 99 9 999 · · · · · · • 99 9 -99 999 9 9 99INFORMACE PRO SEQ ID NO: 12:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 120 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:12:
TTTTCAACAG TCCACAGQCGCaAAaCACOA TCTCAGCAGC GTTCGGCATA AAGCCTACTG-60
CTGGACAAGA cgtggaagaa ctcttgatcc ctaaagtttg GGTGCCACCT GAGGATCCGC 120
INFORMACE PRO SEQ ID NO: 13;
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 48 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 13:
TAATACGACT CACTATAGGA TACGATCGGT CTGACCCCGG GGGAGTCA • 0 00 • 0 0 ·
0 0 0
000 000
4 t 40
0* 0044
0 0
0 000
0 0
0 0 • 0 000
0004
-25INFORMACE PRO SEQ ID NO: 14:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 44 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 14:
0 • 4
0 0 • ·
040 0
AGAGAATTCT AATACGACTC ACTATAGGAT ACGATCGGTC TGAC
INFORMACE PRO SEQ ID NO: 15:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 30 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 15:
“í * · ·
TGTACAGGGG ACCCGCGAAC GGATCCAATT
INFORMACE PRO SEQ ID NO: 16:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 36 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
-26·· · · · · · · ·
ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ
TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 16:
CGGCGAATTC ATGCATAGGG GACCCGCGAA CGGATC
INFORMACE PRO SEQ ID NO: 17: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 20 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁKYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 17: CGTCGACTAC GGGATTCTGG
INFORMACE PRO SEQ DD NO: 18: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 20 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 18: CAGAGGCAGT ACTCCGTCTG
INFORMACE PRO SEQ ID NO: 19: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 20 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ
• ·
-27TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 19:
AGTCGACGGG ATTCTTGCTT
INFORMACE PRO SEQ ID NO:20: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 18 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:20:
GAAGGTGTGC GAGAGGAC
INFORMACE PRO SEQ ID NO:21: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 44 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ TYP MOLEKULY:DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:21:
INFORMACE PRO SEQ ID NO:22: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 33 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ TYP MOLEKULY: DNA
-28POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:22:
CGATCTGCTG CAGGGGGCCC CCGCAGGCGA AGG
INFORMACE PRO SEQ ID NO:23:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY
DÉLKA: 24 PÁRŮ BAŽÍ
TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ
TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: DNA
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:23:
CTTGAGACTC TTGTTCTCTA CTCC
INFORMACE PRO SEQ ID NO:24: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 19 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ TYP MOLEKULY: DNA POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:24:
ATACAGCAA GATCTCGGG
INFORMACE PRO SEQ ID NO:25: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 2827 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA
ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA ZNAKY: JMÉNO/KLÍČ: CDS UMÍSTĚNÍ: 112..2745 POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:25:
GGATACGATG GGTCTGACCC TCTGGGAGTC ACGAATTAAC GTGGCTACTA GGGGCGATAC 60
CCGCCGCTGG CCGCCACGTT AGTGGCTCCT CTTCTTGATG ATTCTGCCAC C ATG AGT 117
Met Ser
GAC ATT TTC AAC | AGT Ser | CCA CAG GCG CGA AGC ACG ATC TCA GCA GCG | TTC Phe | 165 | ||||||||||
Λερ | Ile | Phe 5 | Asn | Pro | Gin Ala 10 | Arg | Ser Thr | Ile | Ser 15 | Ala | Ala | |||
GGG | -ATA- | -AAG- | CCT | ACT | -GCT—GGA CAA | -GAC-GTG-GAA- | GAA- | CTC-TTG- | -ATC“ | CCT | 2T3 | |||
Gly | Ile 20 | Lys | Pro | Thr | Alči | Gly Gin 25 | Asp | Val Glu | Glu 30 | Leu | Leu | Ile | Pro | |
AAA | GTT | TGG | GTG | CCA | CCT | GAG GAT | CCG | CTT GCC | AGC | CCT | AGT | CGA | CTG | 261 |
Lya 35 | val | Trp | Val | Pro | Pro 40 | Glu Asp | Pro | Leu Ala 45 | ser | Pro | Ser | Arg | Leu 50 | |
GCA | AAG | TTC | CTC | AGA | GÁG | AAC GGC | TAC | AAA GTT | TTG | CAG | CCA | CGG | TCT | 309 |
Ala | Lys | Phe | Leu | Arg 55 | Glu | Asn Gly | Tyr | Lya Val 60 | Leu | Gin | Pro | Arg 65 | Ser | |
CTG | CCC | GAG | AAT | GAG | GAG | TAT GAG | ACC | GAC CAA | ATA | CTC | CCA | GAC | TTA | 357 |
Leu | Pro | Glu | Asn 70 | GlU | Glu | Tyr Glu | Thr 75 | Asp Gin | Ile | Leu | Pro 80 | Asp | Leu | |
GCA | TGG | ATG | CGA | CAG | ATA | GAA GGG | GCT | GTT TTA | AAA | CCC | ACT | CTA | TCT | 40S |
Ala | Trp | Met Θ5 | Arg | Gin | Ile | Glu Gly 90 | Ala | Val Leu | Lya | Pro 9S | Thr | Leu | Ser | |
CTC | CCT | ATT | GGA | GAT | CAG | GAG TAC | TTC | CCA AAG | TAC | TAC | CCA | ACA | CAT | 453 |
Leu | Pro 100 | Ile | Gly | ASp | Gin | Glu Tyr 105 | Phe | Pro Lya | Tyr 110 | ΪΥΪ | Pro | Thr | His | |
CGC | CCT | AGC | AAG | GAG | AAG | CCC AAT | GCG | TAC CCG | CCA | GAC | ATC | GCA | CTA | 501 |
Arg 115 | Pro | Ser | Lya | Glu | Lya 120 | Pro Asn | Ala | Tyr Pro 125 | Pro | Asp | Ile | Ala | Leu 130 |
CTC AAG Leu Lys | CAG Gin | ATG ATT | TAC Tyr | CTG TTT CTC CAG GTT CCA | GAG GCC AAC Glu Ala Asn 145 | GAG Glu | 549 | |||||||||
Met | Ile 135 | Leu | Phe | Leu | Gin 140 | Val | Pro | |||||||||
GGC | CTA | AAG | GAT | GAA | GTA | ACC | CTC | TTG | ACC | CAA | AAC | ATA | AGG | GAC | AAG | 597 |
Gly | Leu | Lys | ASp | Glu | Val | Thr | Leu | Leu | Thr | Gin | Asn | Ile | Arg | Asp | Lys | |
150 | 155 | 160 | ||||||||||||||
GCC | TAT | GGA | AGT | GGG | ACC | TAC | ATG | GGA | CAA | GCA | AAT | CGA | CTT | GTG | GCC | 645 |
Ala | Tyr | Gly | Ser | Gly | Thr | Tyr | Met | Gly | Gin | Ala | Asn | Arg | Leu | Val | Ala | |
165 | 170 | 175 | ||||||||||||||
ATG | AAG | GAG | GTC | GCC | ACT | GGA | AGA | AAC | CCA | AAC | AAG | GAT | CCT | CTA | AAG | 693 |
Met | Lys | Glu | Val | Ala | Thr | Gly | Arg | Asn | Pro | Asn | Lys | Asp | Pro | Leu | Lys | |
180 | 165 | 190 | ||||||||||||||
ctt | GGG | TAC | ACT | TTT | GAG | AGC | ATC | GCG | CAG | CTA | CTT | GAC | ATC | ACA | CTA | 741 |
Leu | Gly | Tyr | Thr | Phe | Glu | Ser | Ile | Ala | Gin | Leu | Leu | Asp | Ile | Thr | Leu | |
195 | 200 | 205 | 210 | |||||||||||||
CCG | GTA | GGC | CCA | ccc | GGT | GAG | GAT | GAC | AAG | CCC | TGG | GTG | CCA | CTC | ACA | 78 9 |
Pro | Val | Gly | Pro | pro | Gly | Glu | Asp | Asp | Lys | Pro | Trp | Val | Pro | Leu | Thr | |
215 | 220 | 225 | ||||||||||||||
AGA | GTG | CCG | TCA | CGG | ATG | TTG | GTG | CTG | ACG | GGA | GAC | GTA | GAT | GGC | GAC | 837 |
Arg | Val | Pro | Ser | Arg | Met | Leu | Val | Leu | Thr | Gly | Asp | Val | Asp | Gly | Asp | |
230 | 235 | 240 | ||||||||||||||
TTT | GAG | GTT | GAA | GAT | TAC | CTT | CCC | AAA | ATC | AAC | CTC | AAG | TCA | TCA | AGT | 085 |
Phe | Glu | Val | Glu | Asp | Tyr | Leu | Pro | Lys | Ile | Asn | Leu | Lys | Ser | Ser | Ser | |
245 | • | 250 | 255 | |||||||||||||
GGA | CTA | CCA | TAT | GTA | GGT | CGC | ACC | AAA | GGA | GAG | ACA | ATT | GGC | GAG | ATG | 933 |
Gly | Leu | Pro | Tyr | Val | Gly | Arg | Thr | Lys | Gly | GlU | Thr | Ile | Gly | Glu | Mg t | |
260 | 265 | 270 | ||||||||||||||
ATA | GCT | ATC | TCA | AAC | CAG | TTT | CTC | AGA | GAG | CTA | TCA | ACA | CTG | TTG | AAG | 981 |
Ile | Ala | Ilo | Ser | Asn | Gin | Phe | Leu | Arg | Glu | Leu | Ser | Thr | Leu | Leu | Lys | |
275 | 280 | 285 | 290 | |||||||||||||
CAA | GGT | GCA | GGG | ACA | AAG | GGG | TCA | AAC | AAG | AAG | AAG | CTA | CTC | AGC | ATG | 1029 |
Gin | Gly | Ala | Gly | Thr | Lys | Gly | Ser | Asn | Lys | Lys | Lys | Leu | Leu | Ser | Met | |
295 | 300 | 305 | ||||||||||||||
, , - TTA | AGT | GAC | TAT | TGG | TAC | TTA | TCA | TGC | GGG | CTT | TTG | TTT | CCA | AAG | GCT | 1077 |
Leu | Ser | Asp | Tyr | Trp | Tyr | Leu | Ser | Cys | Gly | Leu | Leu | Phe | Pro | Lys | Ala | |
• | 310 | 315 | 320 | |||||||||||||
GAA | AGG | TAC | GAC | AAA | AGT | ACA | TGG | CTC | ACC | AAG | ACC | CGG | AAC | ATA | TGG | 1125 |
Glu | Arg | Tyr | Asp | Lys | Ser | Thr | Trp | Leu | Thr | Lys | Thr | Arg | Asn | Ile | Ttp | |
325 | 330 | 335 |
• ·
-*-'· -·· . | _···.·—. ;· “Τ'/*'-; . | |
• · · · · · · · · · · • · <·♦.·· • · · · · · · • · · 9 · · | ||
-31- | • · · · · 99 9 9 99 999 |
TCA GCT CCA | TCC Ser | CCA Pro | ACA CAC CTC ATG | ATC Ile | TCT ATG ATC ACC | TGG Trp | CCC Pro | 1173 | ||||||||
Ser | Ala 340 | Pro | Thr | His 345 | Leu | Met | Ser | Met 350 | Ile | Thr | ||||||
GTG | ATG | TCC | AAC | AGC | CCA | AAT | AAC | GTG | TTG | AAC | ATT | GAA | ggg | TGT | CCA | 1221 |
Val | Mot | Ser | Asn | Ser | Pro | Asn | Asn | Val | Leu | Asn | Ile | Glu | Gly | Cys | Pro | |
3S5 | 360 | 365 | 370 | |||||||||||||
TCA | CTC | TAC | AAA | TTC | AAC | CCG | TTC | AGA | GGA | GGG | TTG | AAC | AGG | ATC | GTC | 1269 |
Ser | Leu | Tyr | Lys | Phe | Asn | Pro | Phe | Arg | Gly | Gly | Leu | Asn | Arg | Ile | Val | |
3 75 | 380 | 385 | ||||||||||||||
GAG | TGG | ATA | TTG | GCC | CCG | GAA | GAA | CCC | AAG | GCT | CTT | GTA | TAT | GCG | GAC | 1317 |
Olu | Trp | Ile | Leu | Ala | Pro | G1U | Glu | Pro | Lys | Ala | Leu | Val | Tyr | Ala | Asp | |
3 90 | 335 | 400 | ||||||||||||||
AAC | ATA | TAC | ATT | GTC | CAC | TCA | AAC | ACG | TGG | TAC | TCA | ATT | GAC | CTA | GAG | 1365 |
Asn | Ile | Tyr | Ile | Val | His | Ser | Asn | Thr | Trp | Tyr | Ser | Ile | Asp | Leu | Glu | |
405 | 410 | 415 | ||||||||||||||
AAG | GGT | GAG | GCA | AAC | TGC | ACT | CGC | CAA | CAC | ATG | caa | GCC | GCA | ATG | TAC | 1413 |
Lys | Gly | Glu | Ala | Asn | Cys | Thr | Arg | Gin | Hi.s | Me.t- | -Gin- | -Ala- | -Ala- | -Met- | -T-yr- | |
420 | 425 | 430 | ||||||||||||||
TAC | ATA | CTC | ACC | AGA | GGG | TGG | TCA | GAC | AAC | GGC | GAC | CCA | ATG | TTC | AAT | 1461 |
Tyr | Ile | Leu | Thr | Arg | Gly | Trp | Ser | Asp | Asn | Gly | Asp | Pro | Met | Phe | Asn | |
435 | 440 | 445 | 450 | |||||||||||||
CAA | ACA | TGG | GCC | ACC | TTT | GCC | ATG | AAC | ATT | GCC | CCT | GCT | CTA | GTG | GTG | 1509 |
Gin | Thr | Trp | Ala | Thr | Phe | Ala | Met | Asn | Ile | Ala | Pro | Ala | Leu | Val | Val | |
455 | 1 | 460 | 46S | |||||||||||||
GAC | TCA | TCG | TGC | CTG | ATA | ATG | AAC | CTG | CAA | ATT | AAG | ACC | TAT | GGT | CAA | 1557 |
Asp | Ser | Ser | Cys | Leu | Ile | Met | Asn | Leu | Gin | Ile | Lys | Thr | Tyr | Gly | Gin | |
470 | 475 | 400 | ||||||||||||||
GGC | AGC | GGG | AAT | GCA | GCC | ACG | TTC | ATC | AAC | AAC | CAC | CTC | TTG | AGC | ACA | 1605 |
Gly | Ser | Gly | Λεη | Ala | Ala | Thr | Phe | Ile | Asn | Asn | His | Leu | Leu | Ser | Thr | |
405 | 490 | 495 | ||||||||||||||
CTA | GTG | CTT | GAC | CAG | TGG | AAC | CTG | ATG | AGA | CAG | CCC | AGA | CCA | GAC | AGC | 1653 |
Leu | Val | Leu | Asp | Gin. | Trp | Asn | Leu | Met | Arg | Gin | Pro | Arg | Pro | Asp | Ser | |
500 | 505 | 510 | « · | |||||||||||||
GAG | GAG | TTC | AAA | TCA | ATT | GAG | GAC | AAG | CTA | GGT | ATC | AAC | TTT | AAG | ATT | 1701 |
Glu | Glu | Phe | Lys | Ser | Ile | GlU | Asp | Lys | Leu | Gly | Ile | Asn | Phe | Lys | Ile | |
515 | 520 | 525 | 530 | |||||||||||||
GAG | AGG | TCC | ATT | GAT | GAT | ATC | AGG | GGC | AAG | CTG | AGA | CAG | CTT | GTC | CTC | 1749 |
Glu | Arg | Ser | Ile | Asp | Asp | ile | Arg | Gly | Lys | Leu | Arg | Gin | Leu | Val | Leu | |
535 | 540 | 545 |
• · · · • · ..··♦ ·
999 9 99 9
CTT GCA | CAA Gin | CCA Pro 550 | GGG TAC Gly Tyr | CTG AGT GGG GGG GTT GAA CCA GAA CAA | TCC Ser | 1797 | ||||||||||
Leu | Ala | Leu | Ser | Gly 555 | Gly | Val | Glu | Pro | Glu 560 | Gin | ||||||
AGC | CCA | ACT | GTT | GAG | CTT | GAC | CTA | CTA | GGG | TGG | TCA | GCT | ACA | TAC | AGC | 1845 |
Ser | Pro | Thr | val | Glu | Leu | Asp | Leu | Leu | Gly | Trp | Ser | Ala | Thr | Tyr | Ser | |
565 | 570 | 575 | ||||||||||||||
AAA | GAT | CTC | GGG | ATC | TAT | GTG | CCG | GTG | V. A X | rt* π Vrtů | GAA | CGC | CTA | TTT | 1893 | |
Lys | Asp | Leu | Gly | Ile | Tyr | Val | Pro | Val | Leu | Asp | Lys | Glu | Arg | Leu | Phe | |
580 | 585 | 590 | ||||||||||||||
TGT | TCT | GCT | GCG | TAT | CCC | AAG | GGA | GTA | GAG | AAC | AAG | AGT | CTC | AAG | TCC | 1941 |
Cys | Ser | Ala | Ala | Tyr | Pro | Lys | Gly | Val | Glu | Asn | Lys | Ser | Leu | Lys | Ser | |
595 | 600 | 605 | 610 | |||||||||||||
AAA | GTC | GGG | ATC | GAG | CAG | GCA | TAC | AAG | GTA | GTC | AGG | TAT | GAG | GCG | TTG | 1989 |
Lys | Val | Gly | Ile | Glu | Gin | Ala | Tyr | Lys | Val | Val | Arg | Tyr | Glu | Ala | Leu | |
615 | 620 | 625 | ||||||||||||||
AGG | TTG | GTA | GGT | GGT | TGG | AAC | TAC | CCA | CTC | CTG | AAC | AAA | GCC | TGC | AAG | 2037 |
Arg | Leu | Val | Gly 630 | Gly | Trp | Asn | Tyr | Pro 6.3.5 | Leu | Leu | Asn | Lys | Ala -640- | Cys | Lys | |
AAT | AAC | GCA | GGC | GCC | GCT | CGG | CGG | CAT | CTG | GAG | GCC | AAG | GGG | TTC | CCA | 2005 |
Asn | Asn | Ala | Gly | Ala | Ala | Arg | Arg | His | Leu | Glu | Ala | Lys | Gly | Phe | Pro | |
645 | 650 | 655 | ||||||||||||||
CTC | GAC | GAG | TTC | CTA | GCC | GAG | TGG | TCT | GAG | CTG | TCA | GAG | TTC | GGT | GAG | 2133 |
Leu | Asp | Glu | Phe | Leu | Ala | Glu | Trp | Ser | Glu | Leu | ser | Glu | Phe | Gly | Glu | |
660 | 665 | 670 | ||||||||||||||
GCC | TTC | GAA | GGC | TTC | ÁAT | ATC | AAG | CTG | ACC | GTA | ACA | TCT | GAG | AGC | CTA | 2181 |
Ala | Phe | GlU | Gly | Phe | Asn | Ile | Lys | Leu | Thr | Val | Thr | Ser | Glu | Ser | Leu | |
675 | 680 | 685 | 690 | |||||||||||||
GCC | GAA | CTG | AAC | AAG | CCA | GTA | CCC | CCC | AAG | CCC | CCA | AAT | GTC | AAC | AGA | 2229 |
Ala | Glu | Leu | Asn | Lys | Pro | Val | Pro | Pro | Lys | Pro | Pro | Asn | Val | Asn | Arg | |
695 | 700 | 705 | ||||||||||||||
CCA | GTC | AAC | ACT | GGG | GGA | CTC | AAG | GCA | GTC | AGC | AAC | GCC | CTC | AAG | ACC | 2277 |
Pro | Val | Asn | Thr | Gly | Gly | Leu | Lys | Ala | Val | Ser | Asn | Ala | Leu | Lys | Thr | |
710 | 715 | 720 | ||||||||||||||
GGT | CGG | TAČ | AGG | AAC | GAA | GCC | GGA | CTG | AGT | GGT | CTC | GTC | CTT | CTA | GCC | 2325 |
Gly | Arg | Tyr | Arg | Asn | Glu | Ala | Gly | Leu | Ser | Gly | Leu | Val | Leu | Leu | Ala | |
725 | 730 | 735 | ||||||||||||||
ACA | GCA | AGA | AGC | CGT | CTG | CAA | GAT | GCA | GTT | AAG | GCC | AAG | GCA | GAA | GCC | 2373 |
Thr | Ala | Arg | Ser | Arg | Leu | Gin | Asp | Ala | Val | Lys | Ala | Lys | Ala | Glu | Ala | |
740 | 74S | 750 |
GAG AAA CTC | CAC AAG TCC AAG CCA | GAC Asp | GAC CCC GAT GCA GAC TGG TTC | 2421 | ||||||||||||
Glu 755 | Lye | Leu | Hifí | Lys | Ser 760 | Lys | Pro | Asp | Pro 765 | Asp | Ala | Asp | Trp | Phe 770 | ||
GAA | AGA | TCA | GAA | ACT | CTG | TCA | GAC | CTT | CTG | GAG | AAA | GCC | GAC | ATC | GCC | 24 69 |
Glu | Arg | Ser | GlU | Thr 775 | Leu | Ser | Asp | Leu | Leu 700 | Glu | Lys | Ala | Asp | Ile 705 | Ala | |
AGC | AAG | GTC | GCC | CAC | TCA | GCA | CTC | GTG | GAA | ACA | AGC | GAC | GCC | CTT | GAA | 2517 |
Ser | Lys | Val | Ala 7 S 0 | His | ser | Ala | Leu | Val 735 | Glu | Thr | ser | Asp | Ala 000 | Leu | Glu | |
GCA | GTT | CAG | TCG | ACT | TCC | GTG | TAC | ACC | CCC | AAG | TAC | CCA | GAA | GTC | AAG | 2565 |
Ala | Val | Gin 005 | ser | Thr | Ser | Val | Tyr 810 | Thr | Pro | Lys | Tyr | Pro 815 | Glu | Val | Lys | |
AAC | CCA | CAG | ACC | GCC | TCC | AAC | CCC | GTT | GTT | GGG | CTC | CAC | CTG | CCC | GCC | 2613 |
Asn | Pro Θ20 | Gin | Thr | Ala | Ser | Asn 025 | Pro | Val | Val | Gly | Leu 830 | His | Leu | Pro | Ala | |
AAG | AGA | GCC | ACC | GGT | GTC | CAG | GCC | GCT | CTT | CTC | GGA | GCA | GGA | ACG | AGC | 2661 |
Lyo 035 | Arg | Ala | Thr | Gly | Val 840 | Gin | Ala | Ala | Leu | Leu 045 | Gly | Ala | Gly | Thr | Ser 050 |
AGA_C-CA_ATG—GGG—ATG—GAG—GCC—CCA—AGA—GGG—TGG—AAG—AAG—GGG—GTG-AAA-2709
Arg | Pro Met | Gly | Met Glu 855 | Ala | Pro Thr | Arg 860 | Ser | Lys | Asn Ala Val Lys 865 | ||||
ATG | GCC | AAA | CGG | CGG | CAA | CGC | CAA | AAG | GAG | AGC | CGC | TAACAGCCAT | 275S |
Met | Ala | Lys | Arg | Arg | Gin | Arg | Gin | Lys | Glu | Ser | Arg | ||
070 | 075 |
GATGGGAACG ACTCAAGAAG AGGACACTAA TCCCAGACCC CGTATCCCCG GCCTTCGCCT 2015
GCGGGGGCCC CC 2027
INFORMACE PRO SEQ ID NO:26;
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA; 878 AMINOKYSELIN TYP: AMINOKYSELINA TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: protein POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:26:
Met ser Asp Ile Phe Asn Ser Pro Gin Ala Arg Ser Thr Ile Ser Ala 15 10 15
Ala phe Gly Ile Lys Pro Thr Ala Gly Gin Asp Val Glu Glu Leu Leu
-3420
pro | Lys 35 | Val | Trp | Val | Pro | Pro 40 | Glu | ASp | Pro | Leu | Ala 45 | Ser | Pro | Ser |
Leu | Ala | Lys | Plie | Leu | Arg | Glu | Asn | Gly | Tyr | Lys | Val | Leu | Gin | Pro |
50 | 55 | 60 | ||||||||||||
Ser | Leu | Pro | Glu | Asn | Glu | Glu | Tyr | Glu | Thr | Asp | Gin | Ile | Leu | Pro |
70 | 75 | 80 | ||||||||||||
Leu | Ala | Trp | Met | Arg | Gin | Ile | Glu | Gly | Ala | Val | Leu | Lys | Pro | Thr |
05 | 90 | 95 | ||||||||||||
Ser | Leu | Pro | Ile | Gly | Asp | Gin | Glu | Tyr | Phe | Pro | Ly3 | Tyr | Tyr | Pro |
100 | 105 | 110 | ||||||||||||
His | Arg | Pro | Ser | Lys | Glu | Lys | Pro | Asn | Ala | Tyr | Pro | Pro | Asp | Ile |
115 | 120 | 125 | ||||||||||||
Leu | Leu | Lys | Gin | Met | Ile | Tyr | Leu | Phe | Leu | Gin | Val | Pro | Glu | Ala |
130 | 135 | 140 | ||||||||||||
Glu | Gly | Leu | Lys | Asp | Glu | Val | Thr | Leu | Leu | Thr | Gin | Asn | Ile | Arg |
Lys | Ala | Tyr | Gly | Ser | Gly | Thr | Tyr | Met | J- oo Gly | Gin | Ala | Asn | Arg | i 60 Leu |
165 | 170 | 175 | ||||||||||||
Ala | Met | Lys | Glu | Val | Ala | Thr | Gly | Arg | Asn | Pro | Asn | Lys | Asp | Pro |
1Θ0 | 1 | 105 | 190 | |||||||||||
Lys | Leu | Gly | Tyr | Thr | Phe | Glu | Ser | Ile | Ala | Gin | Leu | Leu | Asp | Ile |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||
Leu | Pro | Val | Gly | Pro | Pro | Gly | Glu | Asp | Λερ | Lys | Pro | Trp | Val | Pro |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||
Thr | Arg | Val | Pro | Ser | Arg | Met | Leu | Val | Leu | Thr | Gly | Asp | Val | Asp |
230 | 235 | 240 | ||||||||||||
Asp | Phe | Glu | Val | Glu | Asp | Tyr | Leu | Pro | Lys | Ile | Asn | Leu | Lys | Ser |
245 | 250 | 255 | ||||||||||||
Ser | Gly | Leu | Pro | Tyr | Val | Gly | Arg | Thr | Lys | Gly | Glu | Thr | Ile | Gly |
260 | 265 | 270 | ||||||||||||
Met | Ile | Ala | Ile | Ser | Asn | Gin | Phe | Leu | Arg | Glu | Leu | Ser | Thr | Leu |
275 | 200 | 205 | ||||||||||||
Lys | Gin | Gly | Ala | Gly | Thr | Lya | Gly | Ser | Asn | Lys | Lys | Lys | Leu | Leu |
• · ·
-.
• 0 ·
290 | 295 | 300 | |||||||||||||
Ser | Met | Leu | Ser | Asp | Tyr | Trp | Tyr | Leu | Ser | Cys | Gly | Leu | Leu | Phe | Pro |
30S | 310 | 315 | 320 | ||||||||||||
hyn | Ala | Glu | Arg | Tyr | Asp | Lys | Ser | Thr | Trp | Leu | Thr | Lys | Thr | Arg | Asn |
325 | 330 | 335 | |||||||||||||
Ile | Trp | Ser | Ala | Pro | Ser | Pro | Thr | His | Leu | Met | Ile | Ber | Met | Ile | Thr |
340 | 345 | 350 | |||||||||||||
Trp | Pro | Val | Met | Ser | Asn | Ser | Pro | Asn | Asn | Val | Leu | Asn | Ile | Glu | Gly |
355 | 360 | 365 | |||||||||||||
Cys | Pro | Ser | Leu | Tyr | bys | Phe | Asn | Pro | Phe | Arg | Gly | Gly | Leu | Asn | Arg |
370 | 375 | 3 80 | |||||||||||||
Ile | Val | Glu | Trp | Ile | Leu | Ala | Pro | Glu | Glu | Pro | LyB | Ala | Leu | Val | Tyr |
385 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
Ala | Asp | Asn | Ile | Tyr | Ile | Val | His | Ser | Asn | Thr | Trp | Tyr | Ser | Ile | Asp |
405 | 410 | 415 | |||||||||||||
Leu | Olu | LyB | Oly | Glu | Ala | Asn | CVS | Thr | Arg | Gin | His | Met | Gln | -Ala | -Ala |
420 | 425 | 430 | |||||||||||||
Met | Tyr | Tyr | Ile | Leu | Thr | Arg | Gly | Trp | Ser | Asp | Asn | Gly | Asp | Pro | Met |
435 | 440 | 445 | |||||||||||||
Phe | hun | Gin | Thr | Trp | Ala | Thr | Phe | Ala | Met | Asn | Ile | Ala | Pro | Ala | Leu |
4S0 | 1 | 4 55 | 460 | ||||||||||||
Val | Val | Acp | Ser | Ser | Cys | Leu | Ile | Met | Asn | Leu | Gin | Ile | Lys | Thr | Tyr |
465 | 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
Oly | oln | Gly | Ser | Gly | Asn | Ala | Ala | Thr | Phe | Ile | Asn | Asn | His | Leu | Leu |
485 | 490 | 495 | |||||||||||||
Ser | Thr | Leu | Val | Leu | Asp | Gin | Trp | Asn | Leu | Met | Arg | Gin | Pro | Arg | Pro |
500 | 5 05 | 510 | |||||||||||||
Asp | Ser | Glu | Glu | Phe | Lys | Ser | Ile | Glu | Asp | Lys | Leu | Gly | Ile | Asn | Phe |
515 | 520 | 525 | |||||||||||||
Lye | Ile | GlU | Arg | Ser | Ile | Asp | Ašp | Ile | Arg | Gly | Lys | Leu | Arg | Glň | Leu |
530 | 535 | 540 | |||||||||||||
Val | Leu | Leu | Ala | Gin | Pro | Gly | Tyr | Leu | Ser | Gly | Gly | Val | Glu | Pro | Glu |
545 | 550 | 555 | 56 0 | ||||||||||||
Gin | Ber | Ser | Pro | Thr | Val | Glu | Leu | Asp | Leu | Leu | Gly | Trp | Ser | Ala | Thr |
• *
565 | 570 | 57S | |||||||||||||
Tyr | Ber | Lys | Asp | Leu | Gly | Ile | Tyr | Val | Pro | Val | Leu | Asp | Lys | Glu | Arg |
580 | 585 | 590 | |||||||||||||
Leu | Phe | Cys | Ser | Ala | Ala | Tyr | Pro | Lys | Gly | Val | Glu | Asn | Lys | Ser | Leu |
595 | 600 | 605 | |||||||||||||
Lyn | Ser | Lya | Val | Gly | Ile | Glu | Gin | Ala | Tyr | Lys | Val | Val | Arg | Tyr | Glu |
CIO | 615 | 620 | |||||||||||||
Ala | Leu | Arg | Leu | Val | Gly | Gly | Trp | Asn | Tyr | Pro | Leu | Leu | Asn | Lys | Ala |
625 | 630 | 635 | 640 | ||||||||||||
Cys | Lys | Asn | Asn | Ala | Gly | Ala | Ala | Arg | Arg | His | Leu | Glu | Ala | Lys | Gly |
645 | 650 | 655 | |||||||||||||
Phe | Pro | Leu | Asp | Glu | Phe | Leu | Ala | Glu | Trp | Ser | Glu | Leu | Sei- | Glu | Phe |
660 | 665 | 670 | |||||||||||||
Gly | GlU | Ala | Phe | Glu | Gly | Phe | Asn | Ile | Lys | Leu | Thr | Val | Thr | Ser | Glu |
675 | 680 | 685 | |||||||||||||
8«r | Leu | Ala | Glu | Leu | Asn | Lys | Pro | Val | Pro | Pro | Lys | Pro | Pro | Asn | Val |
Asn | Arg | Pro | Val | Asn | Thr | Gly | Gly | Leu | Lys | Ala | -7 0 0 Val | Ser | Asn | Ala | Leu |
705 | 710 | 715 | 720 | ||||||||||||
Lys | Thr | Gly | Arg | Tyr | Arg | Asn | Glu | Ala | Gly | Leu | Sor | Gly | Leu | Val | Leu |
725 | 730 | 735 | |||||||||||||
Leu | Ala | Thr | Ala | Arg | Ser | Arg | Leu | Gin | Asp | Ala | Val | Lya | Ala | Lys | Ala |
740 | 745 | 750 | |||||||||||||
Glu | Ala | Glu | Lys | Leu | líis | Lys | Ser | Lys | Pro | Asp | Asp | Pro | Asp | Ala | Asp |
755 | 760 | 765 | |||||||||||||
Trp | Phe | Glu | Arg | Ser | Glu | Thr | Leu | Ser | Asp | Leu | Leu | Glu | bys | Ala | Asp |
770 | 775 | 780 | |||||||||||||
Ile | Ala | Ser | Lys | Val | Ala | His | ser | Ala | Leu | val | Glu | Thr | Ser | Asp | Ala |
705 | 790 | 795 | 800 | ||||||||||||
Leu | Glu | Ala | Val | Gin | Ser· | Thr | Ger | Val | Tyr | Thr | Pro | Lys | Tyr | Pro | Glu |
- - | - - | OOS | 810 | 015 | |||||||||||
Val | Lys | Asn | Pro | Gin | Thr | Ala | Ser | Asn | Pro | Val | Val | Gly | Leu | His | Leu |
8 20 | 025 | 830 |
-Pro Ala bys Arg Ala Thr Gly Val Gin Ala Ala Leu Leu Gly Ala Gly • ·
-37835 840 845
Thr | Ser 850 | Arg | Pro | Met | Gly | Met 855 | Glu | Ala | Pro | Thr | Arg B60 | Ser | Lys Asn Ala |
Val 865 | Lys | Met | Ala | Lys | Arg 810 | Arg | Gin | Arg | Gin | Lys 875 | Glu | Ser | Arg |
INFORMACE PRO SEQ ID NO:27:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 3261 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA ZNAKY: JMÉNO/KLÍČ: CDS UMÍSTĚNÍ: 97..531 POPIS SEKVENCE: SEQ ID NQ:27:
GGATACGATC GGTCTGACCC CGGGGGAGTC ACCCGGGGAC AGGCCGTCAA GGCCTTGTTC 60
CAGGATGGGA CTCCTCCTTC TACAACGCTA TCATTG ATG GTT AGT AGA GAT CAG 114
1 | Met | Val 800 | Ser | Arg | Asp | Gin | ||||||||||
AGA | AAC | GAT | CGC | AGC | GAT | GAC | ΛΛΑ | CCT | GCA | AGA | TCA | AAC | CCA | ACA | GAT | 162 |
Thr | Asn | Asp | Arg | Ser | Asp | Asp | Lys | Pro | Ala | Arg | Ser | Asn | Pro | Thr | Asp | |
805 | 090 | 095 | 900 | |||||||||||||
TGT | TCC | GTT | CAT | ACG | GAG | CCT | TCT | GAT | GCC | AAC | AAC | CGG | ACC | GGC | GTC | 210 |
Cys | Ser | Val | His | Thr | Glu | Pro | Ser | Asp | Ala | Asn | Asn | Arg | Thr | Gly | Val | |
905 | 910 | 915 | ||||||||||||||
CAT | TCC | GGA | CGA | CAC | CCT | GGA | GAA | GCA | CAC | TCT | CAG | GTC | AGA | GAC | CTC | 258 |
His | Ser | Gly | Arg | His | Pro | Gly | Glu | Ala | His | Ser | Gin | Val | Arg | Asp | Leu | |
920 | 925 | 930 | ||||||||||||||
GAC | CTA | CAA | TTT | GAC | TGT | GGG | GGA | CAC | AGG | GTC | AGG | GCT | ΛΑΤ | TGT | CTT | 306 |
Asp | Leu | Gin | Phe | Asp | Cys | Oly | Gly | His | Arg | Val | Arg | Ala | Asn | Cys | Leu | |
935 | 940 | 945 | ||||||||||||||
TTT | ccc | TGG | ATT | CCC | TGG | CTC | ΛΛΤ | TGT | GGG | TGC | TCA | CTA | CAC | ACT | GCA | 354 |
Phe | Pro | Trp | Ile | Pro | Trp | Leu | Asn | Cys | Gly | Cys | Ser | Leu | llis | Thr | Ala |
9S0 955 960
-38• ·-· ·
GGG Gly 965 | CAA Gin | TGG Trp | GAA GlU | CTA CAA Leu Gin 970 | GTT Val | CGA TCA GAT | GCT CCT GAC | TGC Cya | CCA Pro | GAA Glu 9Θ0 | 402 | |||||
Arg | Ser | Asp | Ala 975 | Pro | Asp | |||||||||||
CCT | ACC | GGC | CAG | TTA | CAA | CTA | CTG | CAG | GCT | AGT | GAG | TCG | GAG | TCT | CAC | 450 |
Pro | Thr | Gly | Gin | Leu | Gin | Leu | Leu | Gin | Ala | Ser | Glu | Ser | Glu | Ser | Ilia | |
9Θ5 | 990 | 995 | ||||||||||||||
AGT | GAG | GTC | AAG | CAC | ACT | TCC | TGG | TGG | CGT | TTA | TGC | ACT | ΛΛΛ | CGG | CAC | 490 |
Ser | Glu | Val | Lys | His | Thr | Ser | Trp | Trp | Arg | Lau | Cya | Thr | Lye | Arg | His | |
1000 | 1005 | lóio | ||||||||||||||
CAT | ΛΛΑ | CGC | CGT | GAG | CTT | CCA | AGG | AAG | CCT | GAG | TGAACTGACA GATGTTAGCT | 551 | ||||
His | l»yB | Arg | Arg | Asp | Leu | Pro | Arg | Lys | Pro | GlU | ||||||
1015 | 1020 |
ACAATGGGTT | GATGTCTGCA | ACAGCCAACA | TCAACGACAA | AATTGGGAAC | GTCCTAGTAG | 611 |
GGGAAGGGGT | CACCGTCCTC | AGCTTACCCA | CATCATATGA | TCTTGGGTAT | GTGAGGCTTG | 671 |
GTGACCCCAT | TCCCGCAATA | GGGCTTGACC | CAAAAATGGT | AGCCACATGT | GACAGCAGTG | 731 |
ACAGGCCCAG | AGTCTACACC | ATAACTGCAG | CCGATGATTA | CCAATTCTCA | TCACAGTACC | 791 |
AACCAGGTGG | GGTAACAATC | ACACTGTTCT | CAGCCAACAT | TGATG-CCAT-C- | -ACAAGCeTCA— | —851 |
GCGTTGGGGG | AGAGCTCGTG | TTTCAAACAA | GCGTCCACGG | CCTTGTACTG | GGCGCCACCA | 911 |
TCTACCTCAT | AGGCTTTGAT | GGGACAACGG | TAATCACCAG | GGCTGTGGCC | GCAAACAATG | 971 |
GGCTGACGAC | CGGCACCGAC | AACCTTATGC I | CATTCAATCT | TGTGATTCCA | ACAAACGAGA | 1031 |
TAACCCAGCC | AATCACATCC | ATCAAACTGG | AGATAGTGAC | CTCCAAAAGT | ggtggtcagg | 1091 |
CAGGGGATCA | GATGTCATGG | TCGGCAAGAG | GGAGCCTAGC | AGTGACGATC | CATGGTGGCA | 1151 |
ACTATCCAGG | GGCCCTCCGT | CCCGTCACGC | TAGTGGCCTA | CGAAAGAGTG | GCAACAGGAT | 1211 |
CCGTCGTTAC | GGTCGCTGGG | GTGAGCAACT | TCGAGCTGAT | CCCAAATCCT | gaactagcaa | 1271 |
AGAACCTGGT | TACAGAATAC | GGCCGATTTG | ACCCAGGAGC | CATGAACTAC | acaaaattga | 1331 |
TACTGAGTGA | GAGGGACCGT | CTTGGCATCA | AGACCGTCTG | GCCAACAAGG | gagtacactg | 1391 |
ACTTTCGTGA | ATACTTCATG | GAGGTGGCCG | ACCTCAACTC | TCCCCTGAAG | ATTGCAGGAG | 14 51 |
CATTCGGCTT | CAAAGACATA | ATCCGGGCCA | TAAGGAGGAT | AGCTGTGCCG | GTGGTCTCCA | 1511 |
CATTGTTCCC | ACCTGCCGCT | CCCCTAGCCC | ATGCAATTGG | GGAAGGTGTA | GACTACCTGC | 1571 |
TGGGCGATGA | GGCACAGGCT | GCTTCAGGAA | CTGCTCGAGC | CGCGTCAGGA | AAAGCAAGAG | 1631 |
• 0
-39- | 0 · 0 0 0 0 0 · • · • · · • 0 000 0 | „ 0000 00 ·· 0 0 0 0 0 0 0 0 0000 · · · · • 0 00 000 00· 0 0 0 · ’ · 0 0 0*0 0· ··. | ||||
CTGCCTCAGG | CCGCATAAGG | CAGCTGACTC | TCGCČGCCGA | CAAGGGGTAC | GAGGTAGTCG | 1691 |
CGAATCTATT | CCAGGTGCCC | CAGAATCCCG | TAGTCGACGG | QATTCTTGCT | TCACCTGGGG | 1751 |
TACTCCGCGG | TGCACACAAC | CTCGACTGCQ | TGTTAAGAGA | GGGTGCCACG | CTATTCCCTG | 1011 |
TGGTTATTAC | GACAGTGGAA | GACGCCATGA | CACCCAAAGC | ATTGAACAGC | AAAATGTTTG | 1071 |
CTGTCATTGA | AGGCGTGCGA | GAAGACCTCC | AACCTCCATC | TCAAAGAGGA | TCCTTCATAC | 1931 |
GZvACTCTCTC | TGGACACAGA | GTCTATGGAT | ATGCTCCAGA | TGGGGTACTT | CCACTGGAGA | 1991 |
CTGGGAGAGA | CTACACCGTT | GTCCCAATAG | ATGATGTCTG | GGACGACAGC | ATTATGCTGT | 2 051 |
CCAAAGATCC | CATACCTCCT | ATTGTGGGAA | ACAGTGGaAA | TCTAGCCATA | GCTTACATGG | 2111 |
ATGTGTTTCG | ACCCAAAGTC | CCAATCCATG | TGGCTATGAC | GGGAGCCCTC | AATGCTTGTG | 2171 |
GCGAGATTGA | GAAAGTAAGC | TTTAGAAGCA | CCAAGCTCGC | CACTGCACAC | CGACTTGGCC | 2231 |
TTAGGTTGGC | TGGTCCCGGA | GCATTCGATG | TAAACACCGG | GCcCAACTGQ | GCAACGTTCA | 2291 |
TCAAACGTTT | CCCTCACAAT | CCACGCGACT | GGGACAGGCT | CCCCTACCTC | AACCTACCAT | 2351 |
ACCTTCCACC. | jCAATGCAGGA- | -CGCCAG-T-ACG- | -accttgccat- | “GGCTGCATCA“ | GAGTTCAAAG | 2411 |
AGACCCCCGA | ACTCGAGAGT | GCCGTCAGAG | CAATGGAAGC | AGCAGCCAAC | GTGGACCCAC | 2471 |
TATTCCAATC | TGCACTCAGT | GTGTTCATGT | GGCTGGAAGA | GAATGGGATT | GTGACTGACA | 2531 |
TGGCCAACTT | CGCACTCAGC | GACCCGAACG | CCCATCGGAT | GCGAAATTTT | CTTGCAAACG | 2591 |
CACCACAAGC | AGGCAGCAAG | TCGCAAAGGG | CCAAGTACGG | GACAGCAGGC | TACGGAGTGG | 2651 |
AGGCTCGGGG | CCCCACACCA | GAGGAAGCAC | AGAGGGAAAA | AGACACACGG | ATCTCAAAGA | 2711 |
AGATGGAGAC | CATGGGCATC | TACTTTGCAA | CACCAGAATG | GGTAGCACTC | AATGGGCACC | 2771 |
GAGGGCCAAG | CCCCGGCCAG | CTAAAGTACT | GGCAGAACAC | ACGAGAAATA | CCGGACCCAA | 2031 |
ACGAGGACTA | TCTAGACTAC | GTGCATGCAG | AGAAGAGCCG | GTTGGCATCA | GAAGAACAAA | 2091 |
TCCTAAGGGC | AGCTACGTCG | ATCTACGGGG | CTCCAGGACA | GGCAGAGCCA | CCCCAAGCTT | 2951 |
TCATAGACGA | AGTTGCCAAA | GTCTATGAAA | TCAACCATGG | ACGTGGCCCA | AACCAAGAAC | 3011 |
AGATGAAAGA | TCTGCTCTTG | ACTGCGATGG | AGATGAAGCA | TCGCAATCCC | AGGCGGGCTC | 3071 |
TACCAAAGCC | CAAGCCAAAA | CCCAATGCTC | CAACACAGAG | ACCCCCTGGT | CGGCTGGGCC | 3131 |
GCTGGATCAG | GACCGTCTCT | GATGAGGACC | TTGAGTGAGG | CTCCTGGQAG | TCTCCCGACA | 3191 |
CCACCCGCGC | AGGTGTGGAC | ACCAATTCGG | CCTTACAACA | TCCCAAATTG | GATCCGTTCG | 3251 |
CGGGTCCCCT
3261
-40·· 99
9 9 9 .9 9 9 9
999 999
9
99
INFORMACE PRO SEQ ID NO:28:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 145 AMINOKYSELIN TYP: AMINOKYSELINA TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: protein POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:28:
Met 1 | Val | Ser | Arg | Asp 5 | Gin | Thr | Asn Asp | Arg Ser Asp Asp 10 | Lys | Pro Ala 15 |
Arg | Ber | Asn | Pro 20 | Thr | Asp | Cys | Sor Val 25 | His Thr Glu Pro | Ser 30 | Asp Ala |
Asn | Asn | Arg | Thr | Gly | Val | Híb | -Sex Gly_Arg—His—Pro-Gl-y- | -Glu- | Ala líis |
3S 40 45
Ser | Gin 50 | Val | Arg | Asp | Leu | Asp 55 | Leu | Gin | Phe | Asp | Cys 60 | Gly | Gly | His | Arg | |
Val 65 | Arg | Ala | Asn | Cys | Leu 70 | Phe | Pro | Trp | Ile | Pro 75 | Trp | Leu | Αεη | Cys | Gly 80 | |
Cys | Ser | Leu | His | Thr 85 | Ala Λ | Gly | Gin | Trp | Glu 90 | Leu | Gin | Val | Arg | Ser 95 | Asp | |
Ala | Pro | Asp | Cys 100 | Pro | Glu | Pro | Thr | Gly 105 | Gin | Leu | Gin | Leu | Lev» 110 | Gin | Ala | |
Ser | Glu | Ser 115 | Glu | Ser | His | Ser | Glu 120 | Val | Lys | His | Thr | Ser 12S | Trp | Trp | Arg | |
Leu | Cys 130 | Thr | Lys | Arg | His | His 135 | Lys | Arg | Arg | Asp | Leu 140 | Pro | Arg | Lys | Pro |
GlU
5
-41«··· ·'«* ··** ·· *.· »» · · < · · · · • · · ··· ' · · · · • fefe · · · <»· ··· > fe fe · fe fe « fefe fefefe fefe fefe
INFORMACE PRO SEQ ID NO:29:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 3261 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA ZNAKY: JMÉNO/KLÍČ: CDS UMÍSTĚNÍ: 131..3166 POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:29:
GGATACGATC GGTCTGACCC CGGGGGAGTC ACCCGGGGAC AGGCCGTCAA GGCCTTGTTC 60 —GAGGATGGGA— CTCCTCCTTC_T7fCAACGCTA TCATTGATGG TTAGTAGAGA TCAGACAAAC 120
GATCGCAGCG ATG ACA AAC CTG CAA GAT CAA ACC CAA CAG ATT GTT CCG 16 9
Met Thr Asn Leu Gin Aep Gin Thr Gin Gin Xle Val Pro
150 | 155 | |||||||||||||||
TTC | ΛΤΛ | CGG | AGC | CTT | CTG | ATG | CCA | ACA | ACC | GGA | CCG | GCG | TCC | ATT | CCG | 217 |
Phe | Ilo | Arg | Ser | Leu | Leu | Met | Pro | Thr | Thr | Gly | Pro | Ala | Ser | Ile | Pro | |
160 | 165 | 170 | ||||||||||||||
GAC | GAC | ACC | CTG | GAG | AAG | cac | ACT | CTC | AGG | TCA | GAG | ACC | TCG | ACC | TAC | 265 |
Asp | Asp | Thr | Leu | Glu | Lys | His | Thr | Leu | Arg | Ser | Glu | Thr | Ser | Thr | Tyr | |
175 | 100 | 105 | 190 | |||||||||||||
AAT | TTG | ACT | GTG | GGG | GAC | ACA | GGG | TCA | GGG | CTA | ATT | GTC | TTT | TTC | ccr | 313 |
Asn | Leu | Thr | Val | Gly | Ašp | Thr | Gly | Ser | Gly | Leu | Ile | Val | Phe | Phe | Pro | |
195 | 200 | 2 05 | ||||||||||||||
GGA | TTC | CCT | GGC | TCA | ATT | GTG | GGT | GCT | CAC | TAC | ACA | CTG | CAG | GGC | AAT | 361 |
Gly | Phe | Pro | Gly | Ser | Ile | Val | Gly | Ala | His | Tyr | Thr | Leu | Gin | Gly | Asn | |
210 | 215 | 220 | ||||||||||||||
GGG | AAC | TAC | AAG | TTC | GAT | CAG | ATG | CTC | CTG | ACT | GCC | CAG | AAC | CTA | CCG | 409 |
Gly | Asn | Tyr | Lys | Phe | Asp | Gin | Met | Leu | Leu | Thr | Ala | Gin | Asn | Leu | Pro | |
22S | 230 | 23S | ||||||||||||||
GCC | AGT | TAC | AAC | TAC | TGC | AGG | CTA | GTG | AGT | CGG | AGT | CTC | ACA | GTG | AGG | 457 |
Ala | Ser | Tyr | Asn | Tyr | Cys | Arg | Leu | Val | Ser | Arg | Ser | Leu | Thr | Val | Arg | |
240 | 245 | 250 | ||||||||||||||
TCA | AGC | ACA | CTT | CCT | GGT | GGC | GTT | ΤΛΤ | GCA | CTA | AAC | GGC | ACC | ΛΤΛ | AAC | 505 |
Ser | Ser | Thr | Leu | pro | Gly | Gly | Val | Tyr | Ala | LeU | Asn | Gly | Thr | Ile | Asn | |
255 | 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
GCC | GTG | ACC | TTC | CAA | GGA | AGC | CTG | AGT | GAA | CTG | ACA | GAT | GTT | AGC | TAC | 553 |
• · · ·
Ala | Val | Thr | Phe | Gin 275 | Gly | Ser | Leu | Ser | Glu 200 | Leu | Thr | Asp | Val | Ser 205 | Tyr | |
ΑΛΤ | GGG | TTG | ATG | TCT | GCA | ACA | GCC | AAC | ATC | AAC | GAC | AAA | ATT | GGG | AAC | 601 |
Asn | Gly | Leu | Met 290 | Ser | Ala | Thr | Ala | Asn 295 | Ile | Asn | Asp | Lys | Ile 300 | Gly | Asn | |
GTC | CTA | GTA | GGG | GAA | GGG | GTC | ACC | GTC | CTC | AGC | ΤΤΛ | CCC | ACA | TCA | TAT | 649 |
Val | Leu | Val 305 | Gly | Glu | Gly | Val | Thr 310 | Val | Leu | Ser | Leu | Pro 315 | Thr | Ser | Tyr |
t* | * GAT Asp | CTT Leu 3 20 | GGG Gly | TAT GTG AGG | CTT Leu 325 | GGT Gly | GAC Asp | CCC ATT CCC | GCA ATA GGG | CTT Leu | 697 | ||||||
Tyr Val | Arg | Pro | Ile | Pro 330 | Ala | Ile | Gly | ||||||||||
GAC | CCA | AAA | ATG | GTA | GCC | ACA | TGT | GAC | AGC | AGT | GAC | AGG | CCC | AGA | GTC | 745 | |
Asp | Pro | Lys | Met | Val | Ala | Thr | Cys | Asp | Ser | Ser | Asp | Arg | Pro | Arg | Val | ||
335 | 340 | 345 | 350 | ||||||||||||||
TAC | ACC | ATA | ACT | GCA | GCC | GAT | GAT | TAC | CAA | TTC | TCA | TCA | CAG | TAC | CAA | 793 | |
Tyr | Thr | Ile | Thr | Ala 35S | Ala | Asp | Asp | Tyr | Gin 3-6Ό | Phe | Ser | Ser | Gin | Tyr 3-6-5 | Gin |
CCA GGT | GGG Gly | GTA ACA | ATC Ile | ACA CTG | TTC TCA GCC AAC | ATT Ile | GAT Asp 380 | GCC Ala | ATC Ile | 041 | ||||||
Pro | Gly | Val 370 | Thr | Thr | Leu | Phe 375 | Ser Ala | Asii | ||||||||
ACA | AGC | CTC | AGC | GTT | GGG | GGA | GAG | CTC | GTG | TTT | CAA | ACA | AGC | GTC | CAC | 009 |
Thr | Ser | Iieu | Ser | Val | Gly | Gly | Glu | Leu | Val | Phe | Gin | Thr | Ser | Val | lilo | |
385 | • | 390 | 395 | |||||||||||||
GGC | CTT | GTA | CTG | GGC | GCC | ACC | ATC | TAC | CTC | ATA | GGC | TTT | GAT | GGG | ACA | 937 |
Gly | Leu | Vnl | Lou | Gly | Ala | Thr | Ile | Tyr | Leu | Ile | Gly | Phe | Asp | Gly | Thr | |
400 | 405 | 410 | ||||||||||||||
ACG | GTA | ATC | ACC | AGG | GCT | GTG | GCC | GCA | AAC | AAT | GGG | CTG | ACG | ACC | GGC | 985 |
Thr | Val | Ile | Thr | Arg | Ala | Val | Ala | Ala | Asn | Asn | Gly | Leu | Thr | Thr | Gly | |
415 | 420 | 425 | 430 | |||||||||||||
ACC | GAC | AAC | CTT | ATG | CCA | TTC | AAT | CTT | GTG | ATT | CCA | ACA | AAC | GAG | ATA | 1033 |
Thr | Asp | Asn | Leu | Met | Pro | Phe | Asn | Leu | Val | Ile | Pro | Thr | Asn | Glu | Ile | |
435 | 440 | 445 | ||||||||||||||
ACC | CAG | CCA | ATC | ACA | TCC | ATC | AAA | ČŤG | GAG | ATA | GTG | ACC | TCC | AAA | AGT | 1001 |
Thr | Gin | Pro | Ile | Thr | Ser | Ile | Lys | Leu | Glu | Ile | Val | Thr | ser | Lys | Ser | |
450 | 455 | 460 | ||||||||||||||
GGT | GGT | CAG | GCA | GGG | GAT | CAG | ATG | TCA | TGG | TCO | GCA | AGA | GGG | AGC | CTA | 1129 |
Gly | Gly | Gin | Ala | Gly | Asp | Gin | Met | Ser | Trp | Ser | Ala | Arg | Gly | Ser | Leu | |
465 | 470 | 475 |
• ·· · · · · ·
-43- ··· ·* ·* ···
GCA Ala | GTG Val 400 | ACG Thr | ATC Ile | CAT GGT GGC AAC TAT CCA GGG | GCC CTC | CGT Arg | CCC GTC | 1177 | ||||||||
His | Gly | Gly Asn 405 | Tyr | Pro | Gly | Ala 490 | Leu | Pro | Val | |||||||
ACG | CTA | GTG | GCC | TAC | GAA | AGA | GTG | GCA | ACA | GGA | TCC | GTC | GTT | ACG | GTC | 1225 |
Thr | Leu | Val | Ala | Tyr | Glu | Arg | Val | Ala | Thr | Gly | Ser | Val | Val | Thr | Val | |
495 | 500 | 505 | 510 | |||||||||||||
GCT | GGG | GTG | AGC | AAC | TTC | GAG | CTG | ATC | CCA | AAT | CCT | GAA | CTA | GCA | AAG | 1273 |
Ala | Gly | Val | Ser | Asn | Phe | Glu | Leu | Ile | Pro | Asn | Pro | GlU | Leu | Ala | Lys | |
515 | 520 | 525 | ||||||||||||||
AAC | CTG | GTT | ACA | GAA | TAC | GGC | CGA | TTT | GAC | CCA | GGA | GCC | ATG | AAC | TAC | 1321 |
Asn | Leu | Val | Thr | Glu | Tyr | Gly | Arg | Phe | Asp | Pro | Gly | Ala | Met | Asn | Tyr | |
530 | 535 | 540 | ||||||||||||||
ACA | AAA | TTG | ΛΤΑ | CTG | AGT | GAG | AGG | GAC | CGT | CTT | GGC | ATC | AAG | ACC | GTC | 13 69 |
Thr | Lys | Leu | Ile | Leu | Ser | Glu | Arg | Aep | Arg | Leu | Gly | Ile | Lys | Thr | Val | |
545 | 550 | 555 | ||||||||||||||
TGG | Cca | ACA | AGG | GAG | TAC | ACT | GAC | TTT | CGT | GAA | TAC | TTC | ATG | GAG | GTG | 1417 |
Trp | Pro | Thr | Arg | Glu | Tyr | Thr | Asp | Phe | Arg | Glu | Tyr | Phe | Met | Glu | Val | |
560 | 565 | 570 | ||||||||||||||
GGG—GAG- | -e-TC- | AAC—TCT- | CCC“ | “CTG“ | -AAG' | ATT | GCA | GGA | GCA | TTC | GGC | TTC | AAA | 14 65 | ||
Ala | Asp | Leu | Asn | Ser | Pro | Leu | Lys | Ile | Ala | Gly | Ala | Phe | Gly | Phe | Lys | |
575 | 580 | 505 | 590 | |||||||||||||
GAC | ΑΤΛ | ATC | CGG | GCC | ΛΤΛ | AGG | AGG | ΛΤΛ | GCT | GTG | CCG | GTG | GTC | TCC | ACA | 1513 |
Asp | Ile | Ile | Arg | Ala | Ile | Arg | Arg | Ile | Ala | Val | Pro | Val | Val | Ser | Thr | |
595 | 600 | 605 | ||||||||||||||
TTG | TTC | CCA | CCT | GCC | GCT | CCC | CTA | GCC | CAT | GCA | ATT | GGG | GAA | GGT | GTA | 1561 |
Leu | Phe | Pro | Pro | Ala | Ala | Pro | Leu | Ala | His | Ala | Ile | Gly | Glu | Gly | Val | |
610 | 615 | 620 | ||||||||||||||
GAC | TAC | CTG | CTG | GGC | GAT | GAG | GCA | CAG | GCT | GCT | TCA | GGA | ACT | GCT | CGA | 1609 |
Asp | Tyr | Leu | Leu | Gly | Asp | Glu | Ala | Gin | Ala | Ala | Ser | Gly | Thr | Ala | Arg | |
625 | 630 | 635 | ||||||||||||||
GCC | GCG | TCA | GGA | AAA | GCA | AGA | GCT | GCC | TCA | GGC | CGC | ΛΤΛ | AGG | CAG | CTG | 1657 |
Ala | Ala | Ser | Gly | Lys | Ala | Arg | Ala | Ala | Ser | Gly | Arg | Ile | Arg | Gin. | Leu | |
640 | 64 5 | 650 | ||||||||||||||
ACT | CTC | GCC | GCC | GAC | AAG | GGG | TAC | GAG | GTA | GTC | GCG | AAT | CTA | TTC | CAG· | 170S |
Thr | Leu | Ala | Ala | Asp | Lys | Gly | Tyr | Glu | Val | Val | Ala | Asn | Leu | Phe | Gin | |
655 | 660 | 665 | 670 | |||||||||||||
GTG | CCC | CAG | AAT | CCC | GTA | GTC | GAC | GGG | ATT | CTT | GCT | TCA | CCT | GGG | GTA | 1753 |
Val | Pro | Gin | Asn | Pro | Val | Val | Aep | Gly | Ile | Leu | Ala | Ser | Pťo | Gly | Val | |
675 | 600 | 605 |
• · • · · ·
CTC CGC GGT | GCA Ala 690 | CAC Kl.3 | AAC Asn | CTC Leu | GAC Asp | TGC Cys 695 | GTG Val | ΤΤΛ AGA GAG Leu Arg Glu | GGT Glý 700 | GCC Ala | ACG Thr | 1801 | ||||
Leu | Arg | Gly | ||||||||||||||
CTA | TTC | CCT | GTG | GTT | ATT | ACG | ACA | GTG | GAA | GAC | GCC | ATG | ACA | CCC | ΑΑΛ | 1849 |
Leu | Phe | Pro | Val | Val | Ile | Thr | Thr | Val | Glu | Asp | Ala | Met | Thr | Pro | Lys | |
705 | 710 | 715 | ||||||||||||||
GCA | TTG | AAC | AGC | ΛΑΛ | ATG | TTT | GCT | GTC | ATT | GAA | GGC | GTG | CGA | GAA | GAC | 1097 |
Ala | Leu | Asn | Ser | LyB | Met | Phe | Ala | Val | Ile | Glu | Gly | Val | Arg | Glu | Asp | |
720 | 725 | 730 | ||||||||||||||
CTC | CAA | CCT | CCA | TCT | CAA | AGA | GGA | TCC | TTC | ΛΤΛ | CGA | ACT | CTC | TCT | GGA | 1945 |
Leu | Gin | Pro | Pro | Ser | Gin | Arg | Gly | Ser | Phe | Ile | Arg | Thr | Leu | Ser | Gly | |
735 | 740 | 745 | 750 | |||||||||||||
CAC | AGA | GTC | TAT | GGA | TAT | GCT | CCA | GAT | GGG | GTA | CTT | CCA | CTG | GAG | ACT | 1993 |
His | Arg | Val | Tyr | Gly | Tyr | Ala | Pro | Asp | Gly | Val | Leu | Pro | Leu | Glu | Thr | |
755 | 760 | 76 5 | ||||||||||||||
GGG | AGA | GAC | TAC | ACC | GTT | GTC | CCA | aťa | GAT | GAT | GTC | TGG | GAC | GAC | AGC | 2041 |
Gly | Arg | Asp | Tyr | Thr | Val | Val | Pro | Ile | Asp | Asp | Val | Trp | Asp | Asp | Ser | |
770 | -ΑΑΛ- Lys | -GAT- Asp | -GCG- Pro | 775 | GTG- Val | GGA“ Gly | 780 | |||||||||
Ile | Met | Leu Ser | Ile | -CCT Pro | CCT Pro | ATT Ile | AUT Ásn Ser | GGA Gly | 2009 | |||||||
785 | 790 | 795 | ||||||||||||||
ΑΛΤ | CTA | GCC | ΑΤΛ | GCT | TAC | ATG | GAT | GTG | TTT | CGA | CCC | ΛΛΑ | GTC | CCA | ATC | 213 7 |
Asn | Leu | Ala | Ile | Ala | Tyr | Met | Asp | Val | Phe | Arg | Pro | Lys | Val | Pro | Ile | |
800 | < | 80 S | 810 | |||||||||||||
CAT | GTG | GCT | ATG | ACG | GdA | GCC | CTC | ΛΛΤ | GCT | TGT | GGC | GAG | ATT | GAG | ΛΛΛ | 2185 |
HÍS | Val | Ala | Met | Thr | Gly | Ala | Leu | Asn | Ala | Cys | Gly | Glu | Ile | Glu | Lys | |
815 | 820 | 025 | 830 | |||||||||||||
GTA | AGC | TTT | AGA | AGC | ACC | AAG | CTC | GCC | ACT | GCA | CAC | CGA | CTT | GGC | CTT | 2233 |
Val | Ser | Phe | Arg | Ser | Thr | Lys | Leu | Ala | Thr | Ala | His | Arg | Leu | Gly | Leu | |
835 | 840 | 045 | ||||||||||||||
AGG | TTG | GCT | GGT | CCC | GGA | GCA | TTC | GAT | GTA | AA.C | ACC | GGG | CCC | AAC | TGG | 2281 |
Arg | Leu | Ala | Gly | Pro | Gly | Ala | Phe | Asp | Val | Asn | Thr | Oly | Pro | Asn | Trp | |
850 | 855 | 860 | ||||||||||||||
GCA | ACG | TTC | ATC | ΛΑΑ | CGT | TTC | CCT | CAC | ΛΛΤ | CCA | CGC | GAC | TGG | GAC | AGG | 2329 |
Ala | Thr | Phe | Ile | Lys | Arg | Phe | Pro | Asn | Pro | Arg | Asp | Trp | Asp | Arg | ||
065 | 870 | 875 | ||||||||||||||
CTC | CCC | TAC | CTC | AAC | CTA | CCA | TAC | CTT | CCA | CCC | ΑΛΤ | GCA | GGA | CGC | CAG | 2377 |
Leu | Pro | Tyr | Leu | Asn | Leu | Pro | Tyr | Leu | Pro | Pro | Asn | Ala | Gly Arg | Gin | ||
ΘΒΟ | 8 05 | 890 |
-45• · * · í-
TAC Tyr Θ95 | CAC His | CTT GCC ATG GCT | GCA TCA GAG TTC ΑΛΛ | GAG Glu | ACC Thr | CCC Pro | GAA Glu | CTC Leu 910 | 2425 | ||||||
Leu | Ala | Met | Ala 900 | Ala | Ser Glu | Phe | Lys 905 | ||||||||
GAG | AGT | GCG | GTC | AGA | GCA | ATG | OZVA GCA | GCA | GCC | AAC | GTG | GAC | CCA | CTA | 2473 |
Glu | Ser | Ala | Val | Arg 915 | Ala | Met | Glu Ala | Ala 920 | Ala | Asn | Val | Asp | Pro 925 | Leu | |
TTC | CAA | TCT | GCA | CTC | AGT | GTG | TTC ATG | TGG | CTG | GAA | GAG | AAT | GGG | ATT | 2521 |
Phe | Gin | Sor | Ala 930 | IjQU | 6e v | Val | Píie Met 935 | Τ’V rk a. | IiG Va | Glu | GlU | Tl r.^ non 940 | Gly | ile | |
GTG | ACT | GAC | ATG | GCC | AAC | TTC | GCA CTC | AGC | GAC | CCG | AAC | GCC | CAT | CGG | 2569 |
Val | Thr | Asp 945 | Met | Ala | Asn | Phe | Ala Leu 950 | Ser | Asp | Pro | Asn 955 | Ala | His | Arg | |
ATG | CGA | AAT | TTT | CTT | GCA | AAC | GCA CCA | CAA | GCA | GGC | AGC | AAG | TCG | CAA | 2617 |
Met | Arg 960 | Asn | Phe | Leu | Ala | Asn 955 | Ala Pro | Gin | Ala | Gly 970 | Ser | Lys | Ser | Gin' | |
AGG | GCC | AAG | TAC | GGG | ACA | GCA | GGC TAC | GGA | GTG | GAG | GCT | CGG | GGC | CCC | 2665 |
Arg 975 | Ala | Lys | Tyr | Gly | Thr 900 | Ala | Gly Tyr | Gly | Val 985 | Glu | Ala | Arg | Gly | Pro 990 | |
ACA | CCA | GAG | GAA | GCA | CAG | AGG | GAA AAA | GAC | ACA | CGG | ATC | TCA | AAG | AAG | 2713 |
Thr | Pro | Glu | Glu | Ala 99S | Gin | Arg | Glu Lys | Asp Thr 1000 | Arg | Ile | Ser | Lys Lys 1005 | |||
ATG | GAG | ACC | ATG | GGC | ATC | TAC | TTT GCA | ACA | CCA | GAA | TGG | GTA | GCA | CTC | 2761 |
Met | Glu | Thr | Met Gly 1010 | Ile | Tyr | Phe Ala Thr 1015 | Pro | Glu | Trp | Val Ala 1020 | Leu | ||||
A AT | GGG | CAC | CGA | GGG | CCA | AGC | CCC GGC | CAG | CTA | AAG | TAC | TGG | CAG | AAC | 2809 |
Asn | Gly | His Arg 1025 | Gly | Pro | Ser | Pro Gly 1030 | Gin | Leu | LyS | Tyr Trp 103 5 | Gin | Asn | |||
ACA | CGA | GAA | ATA | CCG | GAC | CCA | AAC GAG | GAC | TAT | CTA | GAC | TAC | GTG | CAT | 2057 |
Thr | Arg Glu 1040 | Ile | Pro | Asp | Pro Asn Glu 1045 | Asp | Tyr | Leu Asp 1050 | Tyr | Val | His | ||||
GCA | GAG | AAG | AGC | CGG | TTG | GCA | TCA GAA | GAA | CAA | ATC | CTA | AGG | GCA | GCT | 2 905 |
Ala Glu 1055 | Lys | Ser | Arg | LeU Ala 1060 | Ser Glu | Glu | Gin Ile 1065 | Leu | Arg | Ala | Ala 1070 | ||||
ACG | TCG | ATC | TAC | GGG | GCT | CCA | GGA CAG | GCA | GAG | CCA | CCC | CAA' | GCT | TTC | 2953 |
Thr | Ser | Ile | Tyr | Gly Ala 1075 | Pro | Gly Gin | Ala Glu 1080 | Pro | Pro | Gin | Ala Phe 1005 | ||||
ATA | GAC | GAA | GTT | GCC | ΑΛΑ | GTC | ΤΛΤ GAA | ATC | AAC | CAT | GGA | CGT | GGC | CCA | 3 001 |
Ile | Aůp | GlU | Val Ala 1090 | Lys | Val | Tyr Glu Ile 1095 | Asn | His | Gly | Arg Gly 1100 | Pro |
-46- | • · • • • • · · | • · · » • • 4 · • • | ·· · · · · ·'· · · · • · · · · · 9 ···· ·' ·· 9 · ··.··· · · • · β · • · 9 9 9 9 9 9 9 | |
AAC CAA GAA CAG ATG ΑΛΑ GAT CTG CTC TTG ACT GCG ATG GAG | ATG | AAG | 3049 | |
Aen Gin Glu | Gin Met Lys Asp Leu Leu Leu Thr Ala Met Glu | Met | Lys | |
110E | 1110 1115 | |||
CAT CGC ΛΑΤ | CCC AGG CGQ GCT CTA CCA AAG CCC AAG CCA ΛΛΛ | CCC | ΛΑΤ | 3 097 |
His Arg Aen | Pro Arg Arg Ala Leu Pro Lys Pro Lys Pro Lys | Pro | Asn | |
1120 | 1125 1130 | |||
GCT CCA ACA | CAG AGA CCC CCT GGT CGG CTG GGC CGC TGG ATC | AGG | ACC | 3145 |
Ala Pro Thr | Gin Arg Pro Pro Gly Arg Leu Gly Arg Trp Ile | Arg | Thr | |
113 5 | 1140 1145 | 1150 | ||
GTC TCT GAT | GAG GAC CTT GAG TGAGGCTCCT GGGAGTCTCC CGACACCACC | 3196 | ||
Val Ser Asp | Glu Asp Leu Glu |
1155
CGCGCAGGTG TGGACACCAA TTCGGCCTTA CAACATCCCA AATTGGATCC GTTCGCGGGT 3256
CCCCT 3261
INFORMACE PRO SEQ ID NO:30:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 1012 AMINOKYSELIN TYP: AMINOKYSELINA TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: protein POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:30:
Met 1 | Thr | Asn | Leu | Gin 5 | Asp | Gin | Thr | Gin | Gin 10 | Ile | Val | Pro | Phe ile 15 | Arg |
Ger | Leu | Leu | Met 20 | Pro | Thr | Thr | Gly | Pro 25 | Ala | Ser | Ile | Pro | Asp Asp 30 | Thr |
Leu | Glu | Lys 35 | His | Thr | Leu | Arg | Ser 40 | Glu | Thř | Seř | Thr | Tyr 45 | Asn Leví | Thr |
Val | Gly 50 | Asp | Thr | Gly | Ser | Gly 55 | Leu | Ile | Val | Phe | Phe 60 | Pro | Gly Phe | Pro |
Gly 65 | Sor | Ile | Val | Gly | Ala 70 | His | Tyr | Thr | Leu | Gin 75 | Gly | Asn | Gly Asn | Tyr 80 |
Lya | Pho | Asp | Gin | Met | Leu | Leu | Thr | Ala | Gin | Asn | Leu | Pro | Ala Ser | Tyr |
90 95
Asn Tyr Cys Arg Leu Val Ser Arg Ser Leu Thr Val Arg Ser Sex- Thr 100 105 HO
Leu | Pro | Gly 115 | Gly | Val | Tyr | Ala | Leu 120 | Asn | Gly | Thr | Ile | Asn 125 | Ala | Val | Thr |
Phe | Gin 130 | Gly | Ser | Leu | Ser | Glu 135 | Leu | Thr | Asp | Val | Ser 140 | Tyr | Asn | Gly | Leu |
Met 145 | Ser | Ala | Thr | Ala | Asn 150 | Ile | Asn | Asp | Lys | Ile 155 | Gly | Asn | Val | Leu | Val 160 |
Gly | Glu | Gly | Val | Thr 165 | Val | Leu | Ser | Leu | Pro 170 | Thr | Ser | Tyr | Asp | Leu 175 | Gly |
Tyr | Val | Arg | Leu 180 | Gly | Asp | Pro | Ile | Pro 185 | Ala | Ile | Gly | Leu | Asp 190 | Pro | Lys |
Met | Val | Ala 195 | Thr | cys | Asp | Ser | Ser 200 | Asp | Arg | Pro | Arg | Val 205 | Tyr | Thr | Ile |
Thr | Ala 210 | Ala | Asp | Asp | Tyr | Gin 215 | Phe | Ser | Ser | Gin | Tyr 220 | Gin | Pro | Gly | Gly |
Val 225 | Thr | Ile | Thr | Leu | Phe 23 0 | Ser | Ala | Asn | Ile | Asp 235 | Ala | Ile | Thr | Ser | Leu 240 |
Ger | Val | Gly | Gly | Glu 245 | Leu | val | Phe | Gin | Thr 250 | ser | Val | His | Gly | Leu 255 | val |
Leu | Gly | Ala | Thr 260 | Ile | Tyr | Leu | Ile | Gly 265 | Phe | Asp | Gly | Thr | Thr 270 | Val | Ile |
Thr | Arg | Ala 275 | Val | Ala | Ala 1 | Asn | Asn 200 | Gly | Leu | Thr | Thr | Gly 285 | Thr | Asp | Asn |
Leu | Met 290 | Pro | Phe | Asn | Leu | Val 295 | Ile | Pro | Thr | Asn | Glu 300 | Ile | Thr | Gin | Pro |
Ile 305 | Thr | Ser | Ile | Lys | Leu 310 | Glu | Ile | Val | Thr | Ser 3X5 | Lys | Ser | Gly | Gly | Gin 320 |
Ala | Gly | Asp | Gin | Met 325 | Ser | Trp | Ser | Ala | Arg 330 | Gly | Ser | Leu | Ala | Val 335 | Thr |
Ile | His | Gly | Gly 340 | Asn | Tyr | Pro | Gly | Ala 345 | Leu | Arg | Pro | Val | Thr 350 | Leu | val |
Ala | Tyr | Glu 355 | Arg | Val | Ala | Thr | Gly 360 | Ser | Val | val | Thr | Val 3 65 | Ala | Gly | Val |
Ser | Asn 370 | Phe | Glu | Leu | Ile | Pro 375 | Asn | Pro | Glu | Leu | Ala 380 | Lys | Asn | Leu | Val |
Thr | GlU | Tyr | Gly | Arg | Phe | Asp | Pro | Gly | Ala | Met | Asn | Tyr | • Thr | Lys | Leu |
385 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
ile | Leu | Ser | Glu | Arg 405 | Asp | Arg | Leu | Gly | ile 410 | Lys | Thr | Val | Trp | Pro 415 | Thr |
Arg | Glu | Tyr | Thr 420 | Asp | Phe | Arg | Glu | Tyr 425 | Phe | Met | Glu | Val | Ala 430 | Asp | Leu |
Asn | Ser | Pro 435 | Leu | Lys | Ile | Ala | Gly 440 | Ala | Phe | Gly | Phe | Lys 445 | Asp | Ile | Ile |
Arg | Ala 450 | Ile | Arg | Arg | Ile | Ala 455 | Val | Pro | Val | Val | Ser 460 | Thr | Leu | Phe | Pro |
Pro 465 | Ala | Ala | Pro | Leu | Ala 470 | His | Ala | Ile | Gly | Glu 475 | Gly | Val | Asp | Tyr | Leu 480 |
Leu | Gly | Asp | Glu | Ala 485 | Gin | Ala | Ala | Ser | Gly 490 | Thr | Ala | Arg | Ala | Ala 495 | Ser |
Gly | Lys | Ala | Arg 500 | Ala | Ala | Ser | Gly | Arg 505 | Xle | Arg | Gin | Leu | Thr 510 | Leu | Ala |
Ala | TAsp | Lys 515 | Gly | Tyr | Glu | Val | Val 520 | Ala | Asn | Leu | Phe | Gin 525 | Val | Pro | Gin |
Asn | Pro 530 | Val | Val | Asp | Gly | Ile 535 | Leu | Ala | Ser | Pro | Gly 540 | Val | Leu | Arg | Gly |
Ala 545 | Híe | Asn | Leu | Asp | Cys 550 | Val | Leu | Arg | Glu | Gly 555 | Ala | Thr | Leu | Phe | Pro 560 |
Val | Val | Ile | Thr | Thr 56 5 | Val | Glu | Asp | Ala | Met 570 | Thr | Pro | Lys | Ala | Leu 575 | Asn |
Ser | Lys | Met | Phe 580 | Ala | Val | Ile | Glu | Gly 585 | Val | Arg | Glu | A-sp | Leu 590 | Gin | Pro |
Pro | Ser | Gin 595 | Arg | Gly | Ser | Phe | Ile 600 | Arg | Thr | Leu | Ser | Gly 605 | His | Arg | Val |
Tyr | Gly 610 | Tyr | Ala | Pro | Asp | Gly 615 | Val | Leu | Pro | Leu | Glu 620 | Thr | Gly | Arg | Asp |
, Tyr 625 | Thr | Val | Val | Pro | Ile 630 | Asp | Asp | Val | Trp | -Asp 635 | -Asp | Ser | Ile | Met | Leu. 640 |
Ser | Lys | Asp | Pro | Ile 645 | Pro | Pro | Ile | Val | Gly 650 | Asn | Ser | Gly | Asn | Leu 655 | Ala |
Ile | Ala | Tyr | Met 660 | Asp | Val | Phe | Arg | Pro 665 | Lys | Val | Pro | Ile | His 670 | Val | Ala |
ιΐ·Λ·χυ»..<·“»ΊΛ • · · ·
Met | Thr | Gly 675 | Ala | Leu | Asn | Ala | Cys 680 | Gly | GlU | Ile | Glu | Lya 6BS | Val | Ser | Phe |
Arg | Ser 690 | Thr | Lys | Leu | Ala | Thr 695 | Ala | His | Arg | Leu | Gly 700 | Leu | Arg | Leu | Ala |
Gly 705 | Pro | Gly | Ala | Phe | Asp 710 | Val | Asn | Thr | Gly | Pro 715 | Asn | Trp | Ala | Thr | Phe 720 |
Ile | Lys | Arg | Phe | Pro 725 | His | Asn | Pro | Arg | Λερ 730 | Trp | Asp | Arg | Leu | Pro 73 5 | Tyr |
Leu | Asn | Leu | Pro 740 | Tyr | Leu | Pro | Pro | Asn 745 | Ala | Gly | Arg | Gin | Tyr 750 | His | Leu |
Ala | Met | Ala 755 | Ala | Glu | Phe | Lys 760 | Glu | Thr | pro | Glu | Leu 765 | Glu | Ser | Ala | |
Val | Arg 770 | Ala | Met | GlU | Ala | Ala 775 | Ala | Asn | val | Asp | Pro 780 | Leu | Phe | Gin | Ser |
Ala 785 | Leu | Ser | Val | Phe | Met 790 | Trp | Leu | Glu | Glu | Asn 795 | Gly | Ile | val | Thr | Asp 800 |
Met | Ala | Asn | Phe | Ala 005 | Leu | Ser | Asp | Pro | Asn 010 | Ala | Hio | Arg | Met | Arg 815 | Asn |
Phe | Leu | Ala | Asn 820 | Ala | Pro | Gin | Ala | Gly 825 | Ser | Lya | Ser | Gin | Arg 830 | Ala | Lys |
Tyr | Gly | Thr 835 | Ala | Gly | Tyr 1 { | Gly | Val 040 | Glu | Ala | Arg | Gly | Pro 845 | Thr | Pro | Glu |
Glu | Ala 850 | Gin | Arg | Glu | Lys | Asp 055 | Thr | Arg | Ile | Ser | Lys 860 | Lys | Met | Glu | Thr |
Met 065 | Gly | Ile | Tyr | Phe | Ala 870 | Thr | Pro | Glu | Trp | val 875 | Ala | Leu | Asn | Gly | His 880 |
Arg | Gly | Pro | Ser | Pro 005 | Gly | Gin | Leu | Lys | Tyr 890 | Trp | Gin | Asn | Thr | Arg 095 | Glu |
Ile | Pro | Asp | Pro 900 | Asn | Glu | Asp | Tyr | Leu 905 | Asp | Tyr | Val | His | Ala 910 | Glu | LyB |
Ser | Arg | Leu 915 | Ala | Ser | Glu | Glu | Gin 920 | Ile | Leu | Arg | Al.a | ,.Ala 925 | . Thr | Ser | Ile |
Tyr | Gly 930 | Ala | Pro | Gly | Gin | Ala 935 | Glu | Pro | • Pro | Gin | Ala 940 | Phe | Ile | Asp | Glu |
Val | Ala | Lys | Val | Tyr | Glu | Ile | Asn | , His | Gly | Arg | Gly | Pro | > Asn | i Gin | i Glu |
-50···· ·· · · • · 9 9 9 9
945 | 950 | 955 | 960 | ||||||||||||
Gin | Met | Lys | Asp | Leu 965 | Leu | Leu | Thr | Ala | Met 970 | Glu | Met | Lys | His | Arg 975 | Asn |
Pro | Arg | Arg | Ala 980 | Leu | Pro | Lys | Pro | Lys 985 | Pro | Lys | Pro | Asn | Ala 990 | Pro | Thr |
Gin | Arg | Pro | Pro | Gly | Arg | Leu | Gly | Arg | Trp | Ile | Arg | Thr | Val | Ser | Asp |
995 1000 1005
Glu Asp Leu Glu 1010
INFORMACE PRO SEQ ID NO:31: SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 3264 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA ZNAKY: JMÉNO/KLÍČ: CDS UMÍSTĚNÍ: 97..531 POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:31:
GGATACGATC GGTCTGACCC CGGGGGAGTC ACCCGGGGAC
AGGCCATCAC TGCCTTGTTC
114
CTGGTTGGAA CTCCTCTTTC TGCTGTACTA TCGTTG ATG
GTG AGT AGA GAT CAG
Met | Val | Ser 1015 | Arg | Asp | Gin | |
AGA AAC GAT CGC AGC GAT GAC ΛΛΛ CCT | GAT GGA | TCA | CAC | CCA | ACA | GAT |
Thr Asn Asp Arg Ser Asp AGp Lyo Pro | Asp Gly | Ser | His | Pro | Thr | Asp |
1020 1025 | 103 0 | |||||
TGT TCG GTT GAT ACG GAG CCT TCT GAT | GCC AAC | GAC | CGG | ACC | GGC | GTC. |
Cys Ser Val His Thr Glu pro Ser Asp | Ala Asn | Asp | Arg | Thr | Gly | Val |
1035 1040 | 1045 | 1050 | ||||
GAT TCC GGA CGA GAC CCT GGA GAA GCA | CAC ACT | CAG | GTC | CGA | AAC | CTC |
Hifl Ser Gly Arg His Pro Gly Glu Ala | His Thr | Gin | Val | Arg | Asn | Leu |
1055 | 1060 | 1065 | ||||
GAC ΤΤΛ CAA CTT GAC TGT AGG GGA TAC | AGG GTC | AGG | ACT | ΑΛΤ | TGT | CTT |
162
210
250
306
-51£
ÍT'
Asp | Leu Gin | Leu 1070 | Asp | Cys | Arg | Gly | Tyr Arg 1075 | Val | Arg | Thr | Asň Cys ιοβο | Leu | ||||
TTT | CCC | TGG | ATT | CCC | TGG | TTC | AGT | TGT | AGG | TGC | TCA | CTA | CAC | ACT | GCA | 354 |
Phe | Pro | Trp | Ile | Pro | Trp | Phe | Ser | Cys | Arg | Cys | Ser | Leu | His | Thr | Ala | |
10BE | 1090 | 1095 | ||||||||||||||
GAG | CAG | TGG | GAA | CTA | CCA | ATT | CGA | CCA | GAT | GCT | CCT | GAC | AGC | GCA | GAA | 402 |
Glu | Gin | Trp | GlU | Leu | Pro | Ile | Arg | Pro | Asp | Ala | Pro | Asp | Ser | Ala | Glu | |
1100 | 1105 | 1110 | ||||||||||||||
CCT | GCC | TGC | CAG | CTA | CAA | CTA | CTG | CAG | GCT | AGT | GAG | CAG | GAG | TCT | AAC | 4S0 |
Pro | Ala | Cys | Gin | Leu | Gin | Leu | Leu | Gin | Ala | Ser | Glu | Gin | GlU | Ser | Asn | |
1115 | 1120 | 1125 | 1130 | |||||||||||||
CGT | ACG | GTC | AAG | CAC | ACT | CCC | TGG | TGG | CGT | TTA | TGC | ACT | AAA | CGG | AAC | 498 |
Arg | Thr | Val | Lys | His | Thr | Pro | Trp | Trp | Arg | Leu | cys | Thr | LyB | Arg | Asn | |
1135 | 1140 | 1145 | ||||||||||||||
CAT | AAA | CGC | AGT | GAC | CTT | CCA | CGG | AAG | CCT | GAG | TGAGTTGACT GACTACAGCT | 551 | ||||
His | Lys | Arg | Ser | Asp | Leu | Pro | Arg | Lys | Pro | Glu | ||||||
1150 | 1155 |
acaacgggct | GATGTCAGCC | ACTGCGAACA | TCAACGACAA | GATCGGGAAC | GTTCTAGTTG | Gll |
GAGAAGGGGT | GACTGTTCTC | agtctaccga | CTTCATATGA | CCTTAGTTAT | GTGAGACTCG | 671 |
GTGACCCCAT | CCCCGCAGCA | GGACTCGACC | CGAAGTTGAT | GGCCACGTGC | GACAGTAGTG | 731 |
ACAGACCCAG | AGTCTACACC | ATAACAGCTG | CAGATGAATA | CCAATTCTCG | TCACAACTCA | 791 |
TCCCGAGTGG | CGTGAAGACC | ACACTGTTCT | CCGCCAACAT | CGATGCTCTC | ACCAGCTTČA | 851 |
GCGTTGGTGG | TGAGCTTGTC | TTCAGCCAAG | TAACGATCCA | aagcattgaa | GTGGACGTCA | 911 |
CCATTCACTT | CATTGGGTTT | GACGGGACAG | ACGTAGCAGT | CAAGGCAGTT | GCAACAGACT | 971 |
TTGGGCTGAC | AACTGGGACA | AACAACCTTG | TGCCATTCAA | CCTGGTGGTC | CCAACAAATG | 1031 |
AGATCACCCA | GCCCATCACT | TCCATGAAAC | TAGAGGTTGT | GACCTACAAG | ATTGGCGGCA | 1091 |
CCGCTGGTGA | CCCAATATCA | TGGACAGTGA | GTGGTACACT | AGCTGTGACG | GTGCACGGAG | 1151 |
GCAACTACCC | TGGGGCTCTC | CGTCCTGTCA | CCCTGGTGGC | CTATGAACGA | GTGGCTGCAG | 1211 |
GATCTGTTGT | CACAGTTGCA | GGGGTGAGCA | ACTTCGAGCT | AATCCCCAAC | CCTGAGCTTG | 1271 |
CAAAGAACCT | AGTTACAGAG | TATGGCCGCT | TTGACCCCGG | AGCAATGAAC | TACACCAAAC | 1331 |
TAATACTGAG | TGAGAGAGAT | cgtctaggca | TCAAGACAGT | CTGGCCCACC | AGGGAGTACA | 1391 |
CCGATTTCAG GGAGTACTTC ATGGAGGTTG CAGATCTCAA CTCACCCCTA AAGATTGCAG 1451
-52- | ♦ · • · · · | • · • · · · · | ||||
GAGCATTTGG | CTTTAAGGAC | ATAATCCGAG | CCATTCGGAA | GATTGCGGTG | CCAGTGGTAT | 1511 |
CCACACTCTT | CCCTCCAGCT | GCACCCCTAG | CACATGCAAT | CGGAGAAGGT | GTAGACTACC | 1571 |
TCCTGGGCGA | CGAGGCCCAA | GCAGCCTCAG | GGACAGCTCG | AGCCGCGTCA | GGAAAAGCTA | 1631 |
GAGCTGCCTC | AGGACGAATA | AGGCAGCTAA | CTCTCGCAGC | TGACAAGGGG | TGCGAGGTAG | 1691 |
TCGCCAACAT | GTTCCAGGTG | CCCCAGAATC | CCAITGTTGA | TGGCATTCTG | GCATCCCCAG | 17 51 |
GAATCCTGCG | TGGCGCACAC | AACCTCGACT | GCGTGCTATG | ggagggagcc | ACTCTTTTCC | 1011 |
CTGTTGTCAT | TACGACACTC | GAGGATGAGC | TGACCCCCAA | GGCACTGAAC | AGCAAAATGT | 1071 |
TTGCTGTCAT | TGAAGGTGTG | CGAGAGGACC | TCCAGCCTCC | ATCCCAACGG | GGATCCTTCA | 1931 |
TTCGAACTCT | CTCTGGCCAT | AGAGTCTATG | GCTATGCCCC | AGACGGAGTA | CTGCCTCTGG | 1991 |
AGACCGGGAG | AGACTACACC | GTTGTCCCAA | TTGATGATGT | GTGGGACGAT | AGCATAATGC | 2051 |
TGTCGCAGGA | CCCCATACCT | CCAATCATAG | GGAACAGCGG | CAACCTAGCC | ATAGCATACA | 2111 |
TGÚATGTCTT | CAGGCCCAAG | GTCCCCATCC | ACGTGGCTAT | GACAGGGGCC | CTCAATGCCC | 2171 |
GCGGTGAGAT | CGAGAGTGTT | ACGTTCCGCA | GCACCAAACT | CGCCACAGCC | CACCGACTTG | 2231 |
GCATGAAGTT | AGCTGGTCCT | GGAGCCTATG | ACATTAATAC | AGGACCTAAC | TGGGCAACGT | 2291 |
TCGTCAAACG | TTTCCCTCAC | AATCCGCGAG | ACTGGGACAG | GTTGCCCTAC | CTCAACCTTC | 2351 |
CTTATCTCCC | ACCAACAGCA | GGACGTCAGT t | TCCATCTAGC | CCTGGCTGCC | TGCGAGTTCA | 2411 |
AAGAGACCCC | AGAACTCGAA | Óacgctgtgc | gcgcaatgga | TGCCGCTGCA | AATGCCGACC | 2471 |
CATTGTTCCG | CTCAGCTCTC | CAGGTCTTCA | TGTGGTTGGA | AGAAAACGGG | ATTGTGACCG | 2531 |
ACATGGCTAA | CTTCGCCCTC | AGCGACCCAA | ACGCGCATAG | GATGAAAAAC | TTCCTAGCAA | 2591 |
ACGCACCCCA | GGCTGGAAGC | AAGTCGCAGA | gggccaagta | TGGCACGGCA | GGCTACGGAG | 2651 |
TGGAGGCTCG | AGGCCCCACA | CCAGAAGAGG | CACAGAGGGA | AAAAGACACA | CGGATCTCCA | 2711 |
AGAAGATGGA | AACAATGGGC | ATCTACTTCG | CGACACCGGA | ATGGGTGGCT | CTCAACGGGC | 2771 |
ACCGAGGCCC | AAGCCCCGGC | CAACTCAAGT | ACTGGCAAAA | CACAAGAGAA | ataccagagc | 2031 |
CCAATGAGGA | CTACCCAGAC | TATGTGCACG | CGGAGAAGAG | CCGGTTGGCG | TCAGAAGAAC | 2091 |
AGATCCTACG | GGCAGCCACG | TCGATCTACG | GGGCTCCAGG | ACAGGCTGAA | CCACCCCAGG | 2951 |
CCTTCATAGA CGAGGTCGCC AGGGTCTATG AAATCAACGA TGGGCGTGGT CCAAACCAGG 3011
-53··♦· ·· ♦·♦· 00 • ··· 0 · ·
AGCAGATGAA | GGACCTGCTC | CTGACTGCGA TGGAGATGAA | GCATCGCAAT | CCCAGGCGGG | 3071 | |
CTCCACCAAA | GCCAAAGCCA | AAACCCAATG | CTCCATCACA | GAGACCCCCT | GGACGGCTGG | 3131 |
GCCGCTGGAT | CAGGACGGTC | TCCGACGAGG | ACTTGGAGTG | AGGCTCCTGG | GAGTCTCCCQ | 3191 |
ACACTACCCG | CGCAGGTGTG | GACAGCAATT | CGGCCTTCTA | CCATCCCAAA | TTGGATCCGT | 3 251 |
TCGCGGGTCC | CCT | 3264 |
INFORMACE PRO SEQ ID NO:32:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 145 AMINOKYSELIN TYP: AMINOKYSELINA TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: protein_
POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:32:
Met 1 | Val | Ser | Arg | Asp 5 | Gin | Thr | Asn | Asp | Arg 10 | ser | Asp | Asp | Lys | Pro 15 | Asp | |
Gly | Ser | His | Pro 20 | Thr | Asp | Cys | Ser | Val 25 | His | Thr | Glu | Pro | Ser 30 | Asp | Ala | |
Asn | Asp | Arg 35 | Thr | Gly | Val | His | Ser 4 0 | Gly | Arg | His | Pro | Gly 45 | Glu | Ala | His | |
Thr | Gin 50 | Val | Arg | Asn | Leu | Asp 55 | Leu | Gin | Leu | Asp | Cys 60 | Arg | Gly | Tyr | Arg | |
Val 65 | Arg | Thr | Asn | Cys | Leu 70 | Phe | Pro | Trp | Ile | Pro 75 | Trp | Phe | Ser | Cys | Arg 0 0 | |
* | Cys | Ser | Leu | His | Thr B5 | Ala | Glu | Gin | Trp | Glu 90 | Leu | Pro | Ile | Arg | Pro 95 | Asp |
Ala | Pro | Asp | Ser 100 | Ala | Glu | Pro | Ala | Cys 10S | Gin | Leu | Gin | Leu | Leu 110 | Gin | Ala | |
Ser | Glu | Gin 115 | Glu | Sei’ | Asn | Arg | Thr 120 | Val | Lys | His | Thr | Pro 125 | Trp | Trp | Arg | |
. Leu | Cys 130 | Thř | Lys | Arg | Asn | His 135 | Lya | Arg | Ser | Asp | Leu 140 | Pro | Arg | Lys | Pro |
Glu
145
• ·
-54INFORMACE PRO SEQ ID NO:33:
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY DÉLKA: 3264 PÁRŮ BAŽÍ TYP: NUKLEOVÁ KYSELINA ŘETĚZEC: JEDNODUCHÝ TYPOLOGIE: KRUHOVÁ
TYP MOLEKULY: cDNA ZNAKY: JMÉNO/KLÍČ: CDS UMÍSTĚNÍ: 131..3169 POPIS SEKVENCE: SEQ IDNO:33:
GGATACOATC GGTCTGACCC CGGGGGAGTC ACCCGGGGAC AGGCCATCAC TGCCTTGTTC 60
CTGGTTGGAA CTCCTCTTTC TGCTGTACTA TCGTTGATGG TGAGTAGAGA TCAGACAAAC 120
GATCGCAGCG ATG ACA AAC CTG ATG GAT CAC ACC CAA CAG ATT GTT CCG 16 9
Met Thr Asn Leu Met Asp His Thr Gin Gin Ile Val Pro
150 155
TTC ATA | CGG Arg | AGC Seť | CTT Leu | CTG ATG | CCA Pro | ACG Thr | ACC Thr | GGA CCG GCG TCC ATT | CCG Pro | 217 | ||||||
Phe | Ile 160 | Leu | Met 165 | Gly | Pro 170 | Ala | Ser | Ile | ||||||||
GAC | GAC | ACC | CTG | GAG | AAG | CAC | ACA | CTC | AGG | TCC | GAA | ACC | TCG | ACT | TAC | 265 |
Asp | Asp | Thr | Leu | Glu | Lys | His | Thr | Leu | Arg | Ser | Glu | Tlil- | Ser | Thr | Tyr | |
175 | 180 | 105 | 190 | |||||||||||||
AAC | TTG | ACT | GTA | GGG | GAT | ACA | GGG | TCA | GGA | CTA | ATT | GTC | TTT | TTC | CCT | 313 |
Asn | Leu | Thr | Val | Gly | Asp | Thr | Gly | Ser | Gly | Leu | Ile | Val | Phe | Phe | Pro | |
195 | 200 | 205 | ||||||||||||||
GGA | TTC | CCT | GGT | TCA | GTT | GTA | GGT | GCT | CAC | TAC | ACA | CTG | CAG | AGC | AGT | 361 |
cly | Phe | Pro | Gly | Ser | Val | Val | Gly | Ala | His | Tyr | Thr | Leu | Gin | Ser | ser | |
210 | - - . | 215 | 220 | |||||||||||||
GGG | AAC | TAC | CAA | TTC | GAC | CAG | ATG | CTC | CTG | ACA | GCG | CAG | AAC | CTG | CCT | 409 |
Gly | Asn | Tyr | Gin | Phe | Asp | Gin | Met | Leu | Leu | Thr | Ala | Gin | Asn | Leu | Pro | |
22S | 230 | 235 | ||||||||||||||
GCC | AGC | TAC | AAC | TAC | TGC | AGG | CTA | GTG | AGC | AGG | AGT | CTA | ACC | GTA | CGG | 457 |
Ala | Ser | Tyr | Asn | Tyr | Cys | Arg | Leu | Val | Ser | Arg | Ser | Leu | Thr | Val | Arg |
240 245 250
TCA ACC ACA CTC | CCT Pro | GGT GGC GTT TAT | GCA CTA AAC GGA | ACC Thr | ATA Ile | AAC Asn 270 | 505 | |||||||||
6er 2S5 | ser Thr | Leu | dy 260 | Gly | Val | Tyr | Ala | Leu 265 | Asn | Gly | ||||||
GCA | GTG | ACC | TTC | CAC | GGA | AGC | CTG | AGT | GAG | TTG | ACT | GAC | TAC | AGC | TAC | 553 |
Ala | Val | Thr | Phe | His | Gly | Ser | Leu | Ser | GlU | Leu | Thr | Asp | Tyr | Ser | Tyr | |
275 | 2Θ0 | 285 | ||||||||||||||
AAC | GGG | CTG | ATG | TCA | GCC | ACT | GCG | AAC | ATC | AAC | GAC | AAG | ATC | GGG | AAC | 601 |
Aan | Gly | Leu | Met | Ser | Ala | Thr | Ala | Asn | Ile | Asn | Asp | Lys | Ile | Gly | Asn | |
250 | 2 95 | 300 | ||||||||||||||
GTT | CTA | GTT | GGA | GAA | GGG | GTG | ACT | GTT | CTC | AGT | CTA | CCG | ACT | TCA | TAT | 649 |
Val | Leu | Val | Gly | Glu | Gly | Val | Thr | Val | Leu | Ser | Leu | Pro | Thr | Ser | Tyr |
305 310 315
GAC Asp | CTT AGT TAT GTG | AGA Arg | CTC Leu 325 | GGT GAC | CCC Pro | ATC CCC GCA GCA GGA | CTC Leu | 697 | ||||||||
Leu 320 | Ser | Tyr Val | Gly | Asp | Ile | Pro 330 | Ala | Ala | Gly | |||||||
GAC | CCG | AAG | TTG | ATG | GCC | ACG | TGC | GAC | AGT | AGT | GAC | AGA | CCC | AGA | GTC | 745 |
Asp | Pro | Lys | Leu | Met | Ala | Thr | Cys | Asp | Ser | Ser | Asp | Arg | Pro | Arg | Val | |
335 | 340 | 345 | 350 | |||||||||||||
T-AC | ACC- | -ATA- | ACA- | GCT | GCA | GAT | GAA | TAC | CAA | TTC | TCG | TCA | CAA | CTC | ATC | 793 |
Tyr | Thr | Ile | Thr | Ala | Ala | Asp | Glu | Tyr | Gin | Phe | Ser | Ser | Gin | Leu | Ile | |
355 | 360 | 365 | ||||||||||||||
ccg | AGT | GGC | GTG | AAG | ACC | ACA | CTG | TTC | TCC | GCC | AAC | ATC | GAT | GCT | CTC | 041 |
Pro | ser | oly | Val | Lys | Thr | Thr | Leu | Phe | Ser | Ala | Asn | Ile | Asp | Ala | Leu | |
370 | 375 | 380 | ||||||||||||||
ACC | AGC | TTC | AGC | GTT | ř GGT | GGT | GAG | CTT | GTC | TTC | AGC | CAA | GTA | ACG | ATC | 009 |
Thr | Ser | Phe | Ser | Val | Gly | Gly | Glu | Leu | Val | Phe | ser | Gin | Val | Thr | Ile | |
385 | 390 | 395 | ||||||||||||||
CAA | AGC | ATT | GAA | GTG | GAC | GTC | ACC | ATT | CAC | TTC | ATT | GGG | TTT | GAC | GGG | 937 |
Gin | Ser | Ile | Olu | val | Asp | Val | Thr | Ile | His | Phe | Ile | Gly | Phe | Asp | Gly | |
400 | 405 | 410 | ||||||||||||||
ACA | GAC | GTA | GCA | GTC | AAG | GCA | GTT | GCA | ACA | GAC | TTT | GGG | CTG | ACA | ACT | 985 |
Thr | Asp | Val | Ala | Val | Lys | Ala | Val | Ala | Thr | Asp | Phe | Gly | Leu | Thr | Thr | |
415 | 420 | 425 | 430 | |||||||||||||
GGG | ACA | AAC | AAC | CTT | GTG | CCA | TTC | AAC | CTG | GTG | GTC | CCA | ACA | AAT | GAG | 1033 |
Gly | Thr | Asn | Asn | Leu | Val | Pro | Phe | Asn | Leu | Val | Val | Pro | Thr | Asn | Glu | |
435 | 440 | 445 | ||||||||||||||
ATC | ACC | CAG | CCC | ATC | ACT | TCC | ATG | AAA | CTA | GAG | GTT | GTG | ACC | TAC | AAG | 1081 |
Ile | Thr | Gin | Pro | Ile | Thr | Ser | Met | Lys | Leu | Glu | Val | Val | Thr | Tyr | Lys | |
450 | 455 | 460 |
···· · · *··« ·« · · • · · ·
-56- | TGG ACA GTG | AGT Ser | |||||||||||
ATT GGC GGC ACC GCT GGT | GAC Asp | CCA ATA TCA | |||||||||||
Ile Gly Gly | Thr Ala Gly | Pro 470 | Ile | Ser | Trp | Thr Val 475 | |||||||
465 | |||||||||||||
CTA | GCT | GTG | ACG | GTG | CAC | GGA | GGC | AAC | TAC | CCT | GGG | GCT | CTC |
Leu | Ala | Val | Thr | Val | Hia | Gly | Gly | Asn | Tyr | Pro | Gly | Ala | Leu |
400 | 485 | 490 |
GGT ACA 1123 Gly Thr
CGT CCT 1177 Arg Pro
GTC | ACC | CTG | GTG | GCC | TAT | GAA | CGA | GTG | GCT | GCA | GGA | TCT | GTT |
Val 495 | Thr | Leu | Val | Ala | Tyr 500 | Glu | Arg | Val | Ala | Ala 505 | Gly | Ser | Val |
GTT | GCA | GGG | GTG | AGC | AAC | TTC | GAG | CTA | ATC | CCC | AAC | CCT | GAG |
Val | Ala | Gly | Val | Ser 515 | Asn | Phe | Glu | Leu | Ile 520 | Pro | Asn | Pro | Glu |
GTC ACA 1225 Val Thr
510
CTT GCA 1273
Leu Ala
525
AAG Lys | AAC CTA GTT | ACA Thr | GAG Glu | TAT Tyr | GGC Gly | CGC Arg 535 | TTT GAC | CCC GGA Pro Gly | GCA Ala 540 | ATG Met | AAC Asn | 1321 | |||
Asn | Leu | Val 530 | Phe | Asp | |||||||||||
TAC | ACC | ΑΑΛ | CTA | ATA | CTG | AGT | GAG | AGA | GAT | CGT | CTA GGC | ATC | AAG | ACA | 1369 |
Tyr | Thr | Lya | Leu | Ile | Leu | ser | Glu | Arg | Asp | Arg | Leu Gly | Ile | Lys | Thr | |
545 | 550 | 555 | |||||||||||||
—GTC | TGfí | CCC | ACC | AGG | GAG | TAC | ACC | GAT | TTC | AGG | GAG TAC | TTC | ATG | GAG | 1417 |
Val | Trp | Pro | Thr | Arg | GlU | Tyr | Thr | Asp | Phe | Arg | Glu Tyr | Phe | Met | Glu | |
560 | 565 | 570 | |||||||||||||
GTT | GCA | GAT | CTC | AAC | TCA | CCC | CTA | AAG | ATT | GCA | GGA GCA | TTT | GGC | TTT | 1465 |
Val | Ala | Asp | Leu | Asn | Ser | Pro | Leu | Lys | Ile | Ala | Gly Ala | Phe | Gly | Phe | |
S75 | 500 | 585 | 590 | ||||||||||||
AAG | GAC | ATA | ATC | CGA | GCC | ATT | CGG | AAG | ATT | GCG | GTG CCA | GTG | GTA | TCC | 1513 |
.Lys | Asp | Ile | Ile | Arg | Ala | Ile | Arg | Lys | Ile | Ala | Val Pro | Val | Val | Ser | |
595 | 600 | 605 | |||||||||||||
ACA | CTC | TTC | CCT | CCA | GCT | GCA | CCC | CTA | GCA | CAT | GCA ATC | GGA | Gaa | GGT | 1561 |
Thr | Leu | Phe | Pro | Pro | Ala | Ala | Pro | Leu | Ala | His | Ala Ile | Gly | Glu | Gly | |
610 | 615 | 620 | |||||||||||||
GTA | GAC | TAC | CTC | CTG | GGC | GAC | GAG | GCC | CAA | GCA | GCC TCA | GGG | ACA | GCT | 1609 |
Val | Asp | Tyr | I.eu | Leu | Gly | Asp | Glu | Ala | Gin | Ala | Ala Ser | Gly | Thr | Ala | |
625 | 630 | 635 | |||||||||||||
CGA | GCC | GCG | TCA | GGA | AAA | GCT | AGA | GCT | GCC | TCA | GGA CGA | ATA | AGG | CAG | 1657 |
Arg | Ala | Ala | Ser | Gly | Lys | Ala | Arg | Ala | Ala | Ser | Gly Arg | Ile | Arg | Gin | |
640 | 645 | 650 | ·: | r 1. ···.»:· | |||||||||||
CTA | ACT | CTC | GCA | GCT | GAC | AAG | GGG | TGC | GAG | GTA | GTC GCC | AAC | ATG | TTC | 1705 |
Leu | Thr | Leu | Ala | Ala | Asp | Lya | Gly | Cys | Glu | Val | Val Ala | Asn | Met | Phe | |
655 | 66 0 | 665 | 670 |
-57• ···'.' · · · · • · ···* · · · · • · · · ·· '··· · · · • · · · · · • ···«« · · · ·
CAG Gin | GTG Val | CCC Pro | CAG Gin | ΛΑΤ Asn 675 | CCC Pro | ATT GTT GAT GGC | ATT Ile | CTG Leu | GCA Ala | TCC Ser | CCA Pro 685 | GGA Gly | I7S3 | |||
Ile | Val | Asp | Gly 600 | |||||||||||||
atc | CTG | CGT | GGC | GCA | CAC | AAC | CTC | GAC | TGC | GTG | CTA | TGG | GAG | GGA | GCC | 18 01 |
Ile | Leu | Arg | Gly 690 | Ala | HÍS | Asn | Lau | Asp 695 | Cys | Val | Leu | Trp | Glu 700 | Gly | Ala | |
ACT | CTT | TTC | CCT | GTT | GTC | ATT | ACG | ACA | CTC | GAG | GAT | GAG | CTG | ACC | CCC | 1849 |
Thr | Leu | Phe 705 | Pro | Val | Val | Ile | Thr 710 | Thr | Leu | Glu | Asp | Glu 715 | Leu | Thr | Pro | |
AAG | GCA | CTG | AAC | AGC | AAA | ATG | TTT | GCT | GTC | ATT | GAA | GGT | GTG | CGA | GAG | 1897 |
Lye | Ala 72 0 | Leu | Asn | Ser | Lye | Met 725 | Phe | Ala | Val | Ile | Glu 730 | Gly | Val | Arg | Glu | |
GAC | CTG | CAG | CCT | CCA | TCC | CAA | CGG | GGA | TCC | TTC | ATT | CGA | ACT | CTC | TCT | 1945 |
Asp 735 | Lau | Gin | Pro | Pro | Ser 740 | Gin | Arg | Gly | Ser | Phe 745 | Ile | Arg | Thr | Leu | Ser 750 | |
GGC | CAT | AGA | GTC | TAT | GGC | TAT | GCC | CCA | GAC | GGA | GTA | CTG | CCT | CTG | GAG | 1993 |
Gly | His | Arg | Val | Tyr 755 | Gly | Tyr | Ala | Pro | Asp 760 | Gly | Val | Leu | Pro | Leu 765 | Glu |
ACC Thr | GGG Gly | AGA Arg | GAC Asp 770 | TAC Tyr | ACC Thr | GTT Val | GTC Val | CCA Pro 775 | ATT GAT GAT GTG | TGG Trp 780 | GAC Asp | GAT Asp | 2 041 | |||
Ile | Asp | Asp | Val | |||||||||||||
AGC | ΛΤΑ | ATG | CTG | TCG | CAG | GAC | CCC | ΛΤΑ | CCT | CCA | ATC | ΛΤΑ | GGG | AAC | AGC | 20B9 |
Ser | Ile | Mot 785 | Leu | Ser | Gin 1 | Asp | Pro 790 | Ile | Pro | Pro | Ile | Ile 795 | Gly | Asn | Ser | |
GGC | AAC | CTA | GCC | ΑΤΛ | GCA | TAC | ATG | GAT | GTC | TTC | AGG | CCC | AAG | GTC | CCC | 2137 |
Gly | Asn 800 | Leu | Ala | Ile | Ala | Tyr 005 | Met | Asp | Val | Phe | Arg 010 | Pro | Lys | Val | Pro | |
ATC | CAC | GTG | GCT | ATG | ACA | GGG | GCC | CTC | ΛΛΤ | GCC | CGC | GGT | GAG | ATC | GAG | 2185 |
Ile 815 | His | Val | Ala | Met | Thr 820 | Gly | Ala | Leu | Asn | Ala 825 | Arg | Gly | Glu | Ile | Glu 830 | |
AGT | GTT | ACG | TTC | CGC | AGC | ACC | AAA | CTC | GCC | ACA | GCC | CAC | CGA | CTT | GGC | 2233 |
ser | val | Thť | Phe | Arg 835 | Ser | Thr | Lys | Leu | Ala 040 | Thr | Ala | His | Arg | Leu 045 | Gly | |
ATG | AAG | ΤΤΛ | GCT | GGT | CCT | GGA | GCC | TAT | GAC | ATT | ΛΛΤ | ACA | GGA | CCT | AAC | 22 81 |
Met | Lys | Leu | Ala 850 | Gly | Pro | Gly | Ala | Tyr 855 | Asp | Ile | Asn | Thr | Gly 860 | Pro | Asn | |
TGG | GCA | ACG | TTC | GTC | AAA | CGT | TTC | CCT | CAC | ΛΑΤ | CCC | CGA | GAC | TGG | GAC | 2329 |
Trp | Ala | Thr | Phe | Val | Lys | Arg | Phe | Pro | His | Asn | Pro | Arg | Asp | Trp | Asp |
865 070 075 • · * ··»· · ···* ·· • · · · · · · 9 · · · · · · · ·
-58- | ··· | • | ||||||||||||||
AGG | TTG | CCC | TAC | CTC | AAC | CTT | CCT | TAT | CTC | CCA | CCA | ACA | GCA | GGA | CGT | 23 77 |
Arg | Leu | Pro | Tyr | Leu | Asn | Leu | Pro | Tyr | Leu | Pro | Pro | Thr | Ala | Gly | Arg | |
880 | 885 | 890 | ||||||||||||||
CAG | TTC | CAT | CTA | GCC | CTG | GCT | GCC | TCC | GAG | TTC | AAA | GAG | ACC | CCA | GAA | 2425 |
Gin | Phe | His | Leu | Ala | Leu | Ala | Ala | Ser | Glu | Phe | Lys | Glu | Thr | Pro | Glu | |
895 | 900 | 905 | 910 | |||||||||||||
CTC | GAA | GAC | GCT | GTG | CGC | GCA | ATG | GAT | GCC | GCT | GCA | AAT | GCC | GAC | CCA | 2473 |
Leu | Glu | Asp | Ala | Val | Arg | Ala | Met | ASp | Ala | Ala | Ala | Asn | Ala | Asp | Pro | |
915 | 920 | 925 | ||||||||||||||
TTG | TTC | CGC | TCA | GCT | CTC | CAG | GTC | TTC | ATG | TGG | TTG | GAA | GAA | AAC | GGG | 2521 |
Leu | Phe | Arg | Ser | Ala | Leu | Gin | Val | Phe | Met | Trp | Leu | Glu | Glu | Asn | Oly | |
930 | 935 | 940 | ||||||||||||||
ΑΤΓ | GTG | ACC | GAC | ATG | GCT | AAC | TTC | GCC | CTC | AGC | GAC | CCA | AAC | GCG | CAT | 2 56 9 |
Ile | Val | Thr | Asp | Met | Ala | Asn | Phe | Ala | Leu | Ser | Asp | Pro | Asn | Ala | His | |
945 | 950 | 955 | ||||||||||||||
AGG | ATG | AAA | AAC | TTC | CTA | GCA | AAC | GCA | CCC | CAG | GCT | GGA | AGC | AAG | TCG | 2617 |
Arg | Met | Lys | Asn | Phe | Leu | Ala | Asn | Ala | Pro | Gin | Ala | Gly | Ser | Lys | Ser |
960 965 970
CAG-AGG—GCC—AAG—TAT— GGC-AGG—GGA—GGG—T-AG—GGA—GTG—GAG—GCT—GGA-GGG-26 65
Gin 975 | Arg | Ala | Lys | Tyr | Gly 98 0 | Thr | Ala | Gly | Tyr | Gly 905 | val | GlU | Ala | Arg | Gly 990 | |
CCC | ACA | CCA | GAA | GAG | GCA | CAG | AGG | GAA | AAA | GAC | ACA | CGG | ATC | TCC | AAG | 2713 |
Pro | Thr | Pro | Glu | Glu 995 | Ala t | Gin | Arg | Glu | Lys Asp 1000 | Thr | Arg | Ile | Ser 100S | Lys | ||
AAG | ATG | GAA | ACA | ATG | GGC | ATC | TAC | TTC | GCG | ACA | CCG | GAA | TGG | GTG | GCT | 2761 |
Lys | Met | Glu | Thr Met 1010 | Gly | Ile | Tyr | Phe Ala 1015 | Thr | Pro | Glu | Trp Val 1020 | Ala | ||||
CTC | AAC | GGG | CAC | CGA | GGC | CCA | AGC | CCC | GGC | CAA | CTC | AAG | TAC | TGG | CAA | 2B09 |
Leu | Asn | Gly His 1025 | Arg | Gly | Pro | Ser Pro 1030 | Gly | Gin | Leu | Lys Tyr 1035 | Trp | Gin | ||||
AAC | ACA | AGA | GAA | ATA | CCA | GAG | CCC | AAT | GAG | GAC | TAC | CCA | GAC | TAT | GTG | 2857 |
Asn | Thr Arg 1040 | Glu | Xle | Pro | Glu Pro 1045 | Asn | Glu | Asp | Tyr Pro 1050 | Asp | Tyr | Val | ||||
CAC | GCG | GAG | AAG | AGC | CGG | TTG | GCG | TCA | GAA | GAA | CAG | ATC | CTA | CGG | GCA | 2905 |
His Ala 1055 | Glu | Lys. | Ser | Arg Leu 1060 | Ala | Ser | Glu | Glu Gin 1065 | Ile | Leu | Arg | Ala 1070 | ||||
GCC | ACG | TCG | ATC | TAC | GGG | GCT | CCA | GGA | CAG | GCT | GAA | CCA | CCC | CAG | GCC | 2953 |
Ala | Thr | Ser | Ile | Tyr | Gly | Ala | Pro | Gly | Gin | Ala | Glu | Pro | Pro | Gin | Ala |
1075 1080 1085 r · • · • · ··« ··
-59• ···» '··»* ·· · · · · • « · ···· • · · · · ft f> · · · · fl·· · ·· ··· * ··· fl·
TTC Phe | ΛΤΑ Ile | GAC Λερ | GAG GTC Glu Val 1090 | GCC Ala | AGO Arg | GTC Val | TAT GAA Tyr Glu 1095 | ATC Ile | AAC Asn | CAT His | GGG CGT Gly Arg 1100 | GGT Gly | 3001 |
CCA | AAC | CAG | GAG CAG | ATG | AAG | GAC | CTG CTC | CTG | ACT | GCG | ATG GAG | ATG | 3049 |
Pro | Asn | Gin | Glu Gin | Met | Lys | Asp | Leu Leu | Leu | Thr | Ala | Met GlU | Met | |
1105 | 1110 | 1115 | |||||||||||
AAG | CAT | CGC | AAT CCC | AGG | CGG | GCT | CCA CCA | AAG | CCA | AAG | CCA ΆΛΑ | CCC | 3097 |
Lyo | His | Arg | Aen Pro | Arg | Arg | Ala | Pro Pro | Lys | Pro | Lys | Pro Lys | Pro | |
1120 | 1125 | 1130 | |||||||||||
AAT | GCT | CCA | TCA CAG | AGA | CCC | CCT | GGA CGG | CTG | GGC | CGC | TGG ATC | AGG | 3145 |
Asn | Ala | Pro | Ser Gin | Arg | Pro | Pro | Gly Arg | Leu | Gly | Arg | Trp Ile | Arg | |
1135 | 1140 | 1145 | 1150 | ||||||||||
ACG | GTC | TCC | GAC GAG | GAC | TTG | GAG | TGAGGCTCCT GGGAGTCTCC CGACACTACC | 3199 | |||||
Thr | Val | Ser | Asp Glu | Aep | Leu | Glu |
1155
CGCGCAGGTG TGGACACCAA TTCGGCCTTC TACCATCCCA AATTGGATCC GTTCGCGGGT 3259
CCCCT 3264 ťNFORMAGE-PR0-SEQ-ID-NO434^_
SEKVENČNÍ CHARAKTERISTIKY
DÉLKA: 1013 AMINOKYSELIN
TYP: AMINOKYSELINA
TYPOLOGIE: LINEÁRNÍ
TYP MOLEKULY: protein POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:34:
Met 1 | Thr | Asn | Leu | Met 5 | Asp | His | Thr | Gin | Gin 10 | Ile | Val | Pro | Phe | Ile 15 | Arg |
Ser | Leu | Leu | Met 20 | Pro | Thr | Thr | Gly | Pro 25 | Ala | Ser | Ile | Pro | Asp 30“ | Λερ | Thr |
Leu | Glu | Lys 35 | His | Thr | Leu | Arg | Ser 40 | Glu | Thr | Ser | Thr | Tyr 45 | Asn | Leu | Thr |
Val | Gly 50 | Aap | Thr | Gly | Ser | Gly 55 | Leu | Ile | Val | Phe | Phe 60 | Pro | Gly | Phe | Pro |
Gly 65 | Ser | Val | Val | Gly | Ala 70 | Hle | Tyr | Thr | Leu | Gin 75 | Ser | Ser | Gly | Asn | Tyr 00 |
Qln Pho Asp Gin Met Leu Leu Thr Ala Gin Λεη Leu Pro Ala Ser Tyr
-6085 90 95
Asn Tyr | Cys | Arg 100 | Leu Val | Sor Arg | Ser Leu Thr Val Arg Ser Sex- Thr | |
105 | 110 | |||||
Leu Pro | Gly | Gly | Val Tyr | Ala Leu | Asn Gly Thr Ile | Asn Ala Val Thr |
115 | 120 | 125 | ||||
Phe His | Gly | Ser | Leu Ser | Glu Leu | Thr Asp Tyr Ser | Tyr Asn Gly Leu |
130 | 135 | 140 | ||||
Met Ser | Ala | Thr | Ala Asn | Ile Asn | Asp Lys Ile Gly | Aen Val Leu Val |
145 | 150 | 155 | 160 | |||
Gly Glu | Gly | Val | Thr Val | Leu Ser | Leu Pro Thr Ser | Tyr Asp Leu Ser |
165 | 170 | 175 | ||||
Tyr Val | Arg | Leu | Gly Asp | Pro Ile | Pro Ala Ala Gly | Leu Asp Pro Lys |
180 | 18 5 | 190 | ||||
Leu Met | Ala | Thr | Cys Asp | Ser Ser | Asp Arg Pro Arg | Val Tyr Thr Ile |
19S | 200 | 205 | ||||
Thr Ala | Ala | Asp | Glu Tyr | Gin Phe | Ser Ser Gin Leu | -TTe-Pro—Ser—Gly- |
210 | 215 | 220 | ||||
Val Lys | Thr | Thr | Leu Phe | Ser Ala | ASII Ile Asp Ala | Leu Thr Ser Phe |
22S | 230 | 235 | 240 | |||
Ser Val | Gly | Gly | Glu Leu | Val Phe | Ser Gin Val Thr | Ile Gin Ser Ile |
245 1 | 250 | 255 | ||||
Glu Val | Asp | Val | Thr 116 | His Phe | Ile Gly Phe Αερ | Gly Thr Asp Val |
260 | 265 | 270 | ||||
Ala Val | Lys | Ala | Val Ala | Thr Asp | Phe Gly Leu Thr | Thr Gly Thr Asn |
275 | 280 | 205 | ||||
Asn Leu | Val | Pro | Phe Asn | Leu Val | Val Pro Thr Asn | Glu Ile Thr Gin |
2 90 | 295 | 300 | ||||
Pro Ile | Thr | Ser | Met Lys | Leu Glu | Val Val Thr Tyr | Lys Ile Gly Gly |
305 | 310 | 315 | 320 | |||
Thr Ala | Gly | Asp | Pro Ile | Ser Trp | Thr Val Ser Gly ThrLeu Ala Val | |
325 | 330 | 335 | ||||
Thr Val | His | Gly | Gly Asn | Tyr Pra | i Gly Ala Leu Arg | • Pro Val Thr Leu |
340 | 345 | 350 | ||||
Val Ala | . Tyr | Glu | Arg Val | Ala Ala Gly Ser Val Val | . Thr Val Ala Gly | |
355 | 360 | 365 |
Val | Ser 370 | Asn | Phe | Glu Leu Ile 3 75 | Pro Asn Pro Glu | Leu 380 | Ala | Lys | Asn | Leu | |||||
Val | Thr | Glu | Tyr | Gly | Arg | Phe | Asp | pro | Gly | Ala | Met | Aen | Tyr | Thr | Lys |
305 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
Leu | Ile | Leu | Ser | Glu | Arg | Asp | Arg | Leu | Gly | Ile | Lys | Thr | Val | Trp | Pro |
405 | 410 | 415 | |||||||||||||
Thr | Arg | Glu | Tyr | Thr | Asp | Phe | Arg | Glu | Tyr | Phe | Met | Glu | Val | Ala | Asp |
420 | 425 | 430 | |||||||||||||
Leu | Asn | Ser | Pro | Leu | Lys | Ile | Ala | Gly | Ala | Phe | Gly | Phe | Lys | Aop | Ilo |
435 | 440 | 445 | |||||||||||||
Ile | Arg | Ala | Ile | Arg | Lys | Ile | Ala | Val | Pro | Val | Val | Ser | Thr | Leu | Phe |
450 | 455 | 460 | |||||||||||||
Pro | Pro | Ala | Ala | Pro | Leu | Ala | His | Ala | Ile | Gly | Glu | Gly | Val | Asp | Tyr |
465 | 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
Leu | Leu | Gly | Asp | Glu | Ala | Gin | Ala | Ala | Ser | Gly | Thr | Ala | Arg | Ala | Ala |
485 | 490 | 495 | |||||||||||||
Ser | Gly | Lys | Ala | Arg | Ala | Ala | Ser | Gly | Arg | Ile | Arg | Gin | Leu | Tlít | Leu |
50 0 | 505 | 510 | |||||||||||||
Ala | Ala | Asp | Lys | Gly | Cys | GlU | Val | Val | Ala | Asn | Met | Phe | Gin | Val | Pro |
515 | 520 | 525 | |||||||||||||
Gin | Asn | Pro | Ile | Val | Asp | Gly | Ile | Leu | Ala | Ser | Pro | Gly | Ile | Leu | Arg |
530 | 535 | 540 | |||||||||||||
Gly | Ala | His | Asn | Leu | Asp | Cys | Val | Leu | Trp | Glu | Gly | Ala | Thr | Leu | Phe |
545 | 550 | 555 | 560 | ||||||||||||
Pro | Val | Val | Ile | Thr | Thr | Leu | Glu | Asp | Glu | Leu | Thr | Pro | Lys | Ala | Leu |
565 | S70 | 575 | |||||||||||||
Asn | Ser | Lys | Met | Phe | Ala | Val | Ile | Glu | Gly | Val | Arg | Glu | Asp | Leu | Gin |
500 | 585 | 590 | |||||||||||||
Pro | Pro | Ser | Glil | Arg | Gly | Ser | Phe | Ile | Arg | Thr | Leu | Ber | Gly | Hie | Arg |
595 | 600 | 605 | .. , - | ||||||||||||
Val | Tyr | Gly | Tyr | Ala | Pro | Asp | Gly | Val | Leu | Pro | Leu | Glu | . Thr | Gly | Arg |
610 | 615 | 620 |
Asp Tyr Thr Val Val Pro Ile Asp Asp Val Trp Asp Asp Ser Ile Met 625 630 635 640
·· 0 0 0 0 0 0 ·· • · · · · · 0 • ···· · · · · • 0 0 r 000 -000
0 0 · 0 • 0 0*0 0 0 · ·
Leu | Ser | Gin | Asp | Pro 645 | Ile | Pro | Pro | Ile | Ile 650 | Gly | Asn | Ser | Gly | Asn 655 | Leu | |
Ala | Ile | Ala | Tyr 660 | Met | Asp | Val | Phe | Arg 665 | pro | Lys | Val | Pro | Ile 670 | Híb | Val | |
Ala | Met | Thr 675 | Gly | Ala | Lev» | Asn | Ala 680 | Arg | Gly | Glu | Ile | Glu 685 | Ser | Val | Thr | |
Phe | Arg 690 | Ser | Thr | Lys | Leu | Ala 695 | Thr | Ala | Híb | Arg | Leu 700 | Gly | Met | Lys | Leu | |
4 | Ala 705 | Gly | Pro | Gly | Ala | Tyr 710 | Asp | Ile | Asn | Thr | Gly 715 | Pro | Asn | Trp | Ala | Thr 720 |
Phe | Val | Lys | Arg | Phe 725 | Pro | His | Asn | Pro | Arg 730 | Asp | Trp | Λερ | Arg | Leu 73 5 | Pro | |
Tyr | Leu | Asn | Leu 740 | Pro | Tyr | Leu | Pro | Pro 745 | Thr | Ala | Gly | Arg | Gin 750 | Phe | His | |
Leu | Ala | Leu 75Λ. | Ala | Ala | Ser | Glu | Plve 760 | Lys | Glu | Thr | Pro | Glu 765 | Leu | Glu | Asp |
Ala | Val 770 | Arg | Ala | Met | Asp | Ala 775 | Ala | Ala | Asn | Ala | Asp 780 | Pro | Leu | Phe | Arg |
Ser 785 | Ala | Leu | Gin | Val | Phe 790 | Met | Trp | Leu | Glu | Glu 795 | Asn | Gly | Ile | Val | Thr 800 |
Asp | Met | Ala | Asn | Phe BOS | Ala | Leu | Ser | Asp | Pro 010 | Asn | Ala | His | Arg | Met 815 | Lys |
Agu | Phe | Leu | Ala 820 | Asn | Ala | Pro | Gin | Ala 825 | Gly | Ser | Lys | Ser | Gin 830 | Arg | Ala |
Lys | Tyr | Gly 835 | Thr | Ala | Gly | Tyr | Gly 040 | Val | Glu | Ala | Arg | Gly 045 | Pro | Thr | Pro |
Glu | Glu 850 | Ala | Gin | Arg | Glu | Lys 855 | Asp | Thr | Arg | Ile | Ser 060 | Lys | Lys | Met | Glu |
Thr 865 | Met | Gly | Ile | Tyr | Phe 870 | Ala | Thr | Pro | Glu | Trp 875 | Val | Ala | Leu | Αεη | Gly 880 |
HÍC! | Arg | Gly | Pro | Ser 085 | Pro | Gly | Gin | Leu | Lys 090 | Tyr | Trp | Gin | ASil | Thr 8 95 | Arg |
Glu | Ile | Pro | Glu 900 | Pro | Asn | GlU | Asp | Tyr 905 | Pro | Asp | Tyr | Val | His 910 | Ala | Glu |
Lys | Ser | Arg 915 | Leu | Ala | Ser | Glu | Glu 920 | Gin | Ile | Leu | Arg | Ala 925 | Ala | Thr | Ser | |
Ile | Tyr 930 | Gly | Ala | Pro | Gly | Gin 935 | Ala | Glu | Pro | Pro | Gin 940 | Ala | Phe | Ile | Asp | |
Glu 94 5 | Val | Ala | Arg | Val | Tyr 950 | Glu | Ile | Asn | His | Gly 955 | Arg | Gly | Pro | Asn | Gin 960 | |
Glu | Gin | Met | Lys | Asp 965 | Leu | Leu | Leu | Thr | Ala 970 | Met | Glu | Met | Lys | His 975 | Arg | |
» | Asn | Pro | Arg | Arg 90 0 | Aln | Pro | Pro | Lys | Pro 905 | Lys | Pro | Lys | Pro | Asn 990 | Ala | Pro |
Ser | Gin | Arg 995 | Pro | Pro | Gly | Arg | Leu Gly 1000 | Arg | Trp | Ile | Arg Thr 1005 | Val | Ser | |||
Anp | Glu Asp 1010 | Leu | Glu |
• φ • φφ· φφ φ·φ· « φφφ φφφ
Claims (20)
1. Způsob přípravy živého Birnavirusu, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
přípravu cDNA obsahující genomové segmenty A a B viru infekční nemoci bursy, transkripci cDNA určenou pro produkci syntetických transkriptů RNA, transfekci hostitelských buněk syntetickými transkripty RNA, inkubaci hostitelských buněk na živné půdě a isolaci živého viru infekční nemoci ze živné půdy.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že Birnavirus je virus infekční nemoci bursy.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že hostitelské buňky jsou Věro
-buňk-y-Afr-ického-kočkodana,___
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že segmenty A a B cDNA jsou připraveny nezávisle.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že segment A je přítomen v piazmidu pUC19FLAD78 nebo pUC18FLA23.
6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že segment B je přítomen v piazmidu pUC18FLBP2.
7. Živý virus infekční nemoci bursy, kde virus je zkonstruován způsobem zahrnující kroky přípravy genomových segmentů A a B cDNA, která obsahuje virus infekční nemoci bursy, transkripci cDNA určenou pro produkci syntetického transkriptů RNA, transfekci hostitelské buňky syntetickým transkriptem RNA, inkubaci hostitelské buňky na živné půdě a isolaci živého viru infekční nemoci z živné půdy.
8. Syntetická RNA kódující proteiny VP1, VP2, VP3, VP4, a VP5 viru infekční nemoci bursy.
9. Transfekce syntetické RNA do hostitelské buňky podle nároku 8.
10. cDNA obsahující alespoň část genomu viru infekční nemoci bursy vybraná ze skupiny skládající se ze segmentu A, segmentu B a segmentů A a B viru infekční nemoci bursy, kde cDNA obsahuje 5' a 3' konce segmentů.
• · · · * to··
-65• to • ··
11. Rékombinantní vektor obsahující cDNA podle nároku 10.
12. Vektor podle nároku 11, vyznačující se tím, že vektor je plazmid
13. Vektor podle nároku 12, vyznačující se tím, že plazmid je vybrán ze skupiny, která se skládá z pUC19FLAD78, pUC18FLA23 a pUC19FLBP2.
14. Hostitelská buňka transformována vektorem podle nároku 11.
15. Vakcína obsahující virus infekční nemoci bursy podle nároku 7, vyznačující se tím, že virus infekční nemoci bursy je neaktivní nebo dříve oslabený k použití.
16. Způsob přípravy vakcíny živého viru infekční nemoci bursy, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
přípravu úplné cDNA, která obsahuje genomové segmenty A a B viru infekční nemoci bursy, transkripci cDNA pro produkci syntetických transkriptů RNA,
-v-včištění-svntetických transkriptů RNA,_ transfekci hostitelských buněk vyčištěnými transfekty RNA, inkubaci hostitelských buněk v živné půdě, isolaci živého viru infekční nemoci bursy ze živné půdy, oslabení živého viru infekční nemoci bursy, pro produkci viru s redukovanou virulencí a kombinaci živých virů infekční nemoci bursy s farmaceuticky přijatelným nosičem pro produkci živé vakcíny viru infekční nemoci bursy.
17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že živý virus infekční nemoci bursy je oslaben sériovým úsekem nebo místem kontrolovaným mutací.
18. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že hostitelské buňky jsou drůbeží buňky.
19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že drůbeží buňky jsou buňky kuřat, krocanů nebo křepelek.
20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že drůbeží buňky jsou buňky kuřecích embryových fíbroblastů nebo buňky embryových ledvin.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/708,541 US5871744A (en) | 1996-09-05 | 1996-09-05 | Method for generating birnavirus from synthetic RNA transcripts |
PCT/US1997/012955 WO1998009646A1 (en) | 1996-09-05 | 1997-07-31 | A method for generating birnavirus from synthetic rna transcripts |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ74299A3 true CZ74299A3 (cs) | 1999-08-11 |
CZ299417B6 CZ299417B6 (cs) | 2008-07-16 |
Family
ID=24846203
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0074299A CZ299417B6 (cs) | 1996-09-05 | 1997-07-31 | Zpusob prípravy živého Birnaviru, kterým je virusinfekcní choroby bursy, plasmid a zpusob prípravyvakcíny |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5871744A (cs) |
EP (2) | EP0959901A4 (cs) |
JP (1) | JP4670025B2 (cs) |
KR (1) | KR100475427B1 (cs) |
CN (1) | CN1168500C (cs) |
AT (1) | ATE460178T1 (cs) |
AU (1) | AU741055B2 (cs) |
BR (1) | BR9712012B1 (cs) |
CA (1) | CA2264488C (cs) |
CZ (1) | CZ299417B6 (cs) |
DE (1) | DE69739805D1 (cs) |
ES (1) | ES2342325T3 (cs) |
HU (1) | HUP9904365A3 (cs) |
IL (2) | IL128804A0 (cs) |
NO (1) | NO991074L (cs) |
NZ (1) | NZ334667A (cs) |
PL (1) | PL190220B1 (cs) |
WO (1) | WO1998009646A1 (cs) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6596280B1 (en) * | 1997-07-31 | 2003-07-22 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Method for generating birnavirus from synthetic RNA transcripts |
WO1999050419A2 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | University Of Maryland Biotechnology Institute | A method for generating nonpathogenic, infectious pancreatic necrosis virus (ipnv) from synthetic rna transcripts |
WO2000012677A2 (en) * | 1998-09-01 | 2000-03-09 | The University Of Hong Kong | Generation of recombinant infectious bursal disease viruses by reverse genetics technology and the use of the recombinant viruses as attenuated vaccines |
HUP9802974A1 (hu) * | 1998-12-19 | 2000-09-28 | Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóközpont | Fertőző bursitis elleni DNS-vakcina |
US6492148B1 (en) * | 1999-03-05 | 2002-12-10 | Akzo Nobel Nv | Genetically engineered cell culture adapted infectious bursal disease virus (IBDV) mutants |
US6468984B1 (en) | 1999-06-08 | 2002-10-22 | Innovo Biotechnologies Ltd. | DNA vaccine for protecting an avian against infectious bursal disease virus |
EP1069187A1 (en) * | 1999-07-14 | 2001-01-17 | Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek | Mosaic Infectious Bursal Disease Virus vaccines |
US7431930B2 (en) * | 2002-03-01 | 2008-10-07 | Intervet International B.V. | Infectious bursal disease virus (IBDV) mutant expressing virus neutralising epitopes specific for classic-and variant IBDV strains |
ES2217967B1 (es) * | 2003-03-31 | 2006-01-01 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Procedimiento de produccion de particulas virales vacias (vlps) del virus inductor de la bursitis infecciosa (ibdv), composiciones necesarias para su puesta a punto y su uso en la elaboracion de vacunas frente al ibdv. |
ES2307346B1 (es) * | 2004-01-21 | 2009-11-13 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Capsidas vacias (vlps(-vp4)) del virus causante de la enfermedad de la bursitis infecciosa (ibdv), su procedimiento de obtencion y aplicaciones. |
ES2307345B1 (es) * | 2004-01-21 | 2009-11-13 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Capsidas vacias quimericas del virus causante de la enfermedad de la bursitis infecciosa (ibdv), su procedimiento de obtencion y aplicaciones. |
US7244432B2 (en) * | 2004-12-08 | 2007-07-17 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Infectious bursal disease virus (IBDV) variant from Georgia |
ES2310062B1 (es) * | 2005-07-15 | 2009-11-13 | Bionostra, S.L. | Particulas pseudovirales vacias quimericas derivadas del virus causante de la enfermedad de la bursitis infecciosa (ibdv), procedimiento de obtencion y aplicaciones. |
KR100757541B1 (ko) * | 2005-11-08 | 2007-09-10 | 엘지전자 주식회사 | 플라즈마 디스플레이 장치 및 그의 화상 처리방법 |
WO2008068661A1 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Hepc Biotechnológiai Kutató És Fejleszto Kft. | Compositions and methods for the treatment of viral hepatitis |
CN101016547B (zh) * | 2007-01-25 | 2010-07-28 | 浙江大学 | 海洋双rna病毒mabv重组蛋白的制备方法与应用 |
EP2407534A1 (en) | 2010-07-14 | 2012-01-18 | Neo Virnatech, S.L. | Methods and reagents for obtaining transcriptionally active virus-like particles and recombinant virions |
CN109321583B (zh) * | 2018-09-29 | 2023-08-15 | 福建省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种构建番鸭呼肠孤病毒反向遗传系统的方法 |
AU2020329166A1 (en) | 2019-08-09 | 2022-03-03 | Nutcracker Therapeutics, Inc. | Microfluidic apparatus and methods of use thereof |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4530831A (en) * | 1982-11-02 | 1985-07-23 | Akzo N.V. | Infectious Bursal Disease vaccine |
CA1334941C (en) * | 1985-05-30 | 1995-03-28 | Ahmed Azad Azad | Cloning and expression of a host-protective immunogens of ibdv |
AU602875B2 (en) * | 1985-12-18 | 1990-11-01 | British Technology Group Limited | Newcastle disease virus gene clones |
US5192539A (en) * | 1988-07-21 | 1993-03-09 | Akzo N.V. | Infectious bursal disease virus production in continuous cell lines |
US5518724A (en) * | 1988-08-02 | 1996-05-21 | University Of Maryland | Infectious bursal disease virus |
NZ235474A (en) * | 1989-10-18 | 1992-12-23 | Univ Maryland | Virus capable of inducing infectious bursal disease; assay and vaccine |
JPH05501064A (ja) * | 1990-05-04 | 1993-03-04 | ユニバーシティ オブ メリーランド アット カレッジ パーク | Ibdvタンパク質に関連する特異的dna配列並びにベクター、宿主およびワクチン |
EP0597016A4 (en) * | 1991-07-26 | 1996-04-24 | Virogenetics Corp | Infectious bursal disease virus recombinant poxvirus vaccine. |
US5788970A (en) * | 1994-03-29 | 1998-08-04 | The University Of Maryland College Park | Chimeric infectious bursal disease virus CDNA clones, expression products and vaccines based thereon |
-
1996
- 1996-09-05 US US08/708,541 patent/US5871744A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-31 JP JP51264398A patent/JP4670025B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-31 NZ NZ334667A patent/NZ334667A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 BR BRPI9712012-0A patent/BR9712012B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 AT AT07012332T patent/ATE460178T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 EP EP19970936185 patent/EP0959901A4/en not_active Withdrawn
- 1997-07-31 AU AU38918/97A patent/AU741055B2/en not_active Ceased
- 1997-07-31 DE DE69739805T patent/DE69739805D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-31 CN CNB971976880A patent/CN1168500C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-31 CA CA002264488A patent/CA2264488C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-31 EP EP07012332A patent/EP1930026B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-31 ES ES07012332T patent/ES2342325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-31 KR KR10-1999-7001899A patent/KR100475427B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 CZ CZ0074299A patent/CZ299417B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 PL PL97332184A patent/PL190220B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 IL IL12880497A patent/IL128804A0/xx active IP Right Grant
- 1997-07-31 HU HU9904365A patent/HUP9904365A3/hu unknown
- 1997-07-31 WO PCT/US1997/012955 patent/WO1998009646A1/en not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-03-03 IL IL128804A patent/IL128804A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-04 NO NO19991074A patent/NO991074L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1168500C (zh) | 2004-09-29 |
IL128804A0 (en) | 2000-01-31 |
NO991074L (no) | 1999-04-29 |
NZ334667A (en) | 2000-09-29 |
IL128804A (en) | 2006-08-01 |
ATE460178T1 (de) | 2010-03-15 |
BR9712012B1 (pt) | 2009-08-11 |
HUP9904365A2 (hu) | 2000-04-28 |
JP4670025B2 (ja) | 2011-04-13 |
KR100475427B1 (ko) | 2005-03-10 |
CA2264488C (en) | 2009-04-07 |
JP2001501082A (ja) | 2001-01-30 |
WO1998009646A1 (en) | 1998-03-12 |
US5871744A (en) | 1999-02-16 |
CA2264488A1 (en) | 1998-03-12 |
EP0959901A4 (en) | 2002-11-04 |
DE69739805D1 (de) | 2010-04-22 |
CN1229358A (zh) | 1999-09-22 |
KR20010029487A (ko) | 2001-04-06 |
PL332184A1 (en) | 1999-08-30 |
NO991074D0 (no) | 1999-03-04 |
BR9712012A (pt) | 2000-01-18 |
EP1930026A1 (en) | 2008-06-11 |
EP1930026B1 (en) | 2010-03-10 |
AU741055B2 (en) | 2001-11-22 |
PL190220B1 (pl) | 2005-11-30 |
AU3891897A (en) | 1998-03-26 |
HUP9904365A3 (en) | 2001-06-28 |
EP0959901A1 (en) | 1999-12-01 |
CZ299417B6 (cs) | 2008-07-16 |
ES2342325T3 (es) | 2010-07-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ74299A3 (cs) | Způsob přípravy Birnavirusu, živý virus, syntetická RNA, transfekce, cDNA, rekombinantní vektor, buňka, vakcína | |
Mundt et al. | Synthetic transcripts of double-stranded Birnavirus genome are infectious. | |
Fodor et al. | Induction of protective immunity in chickens immunised with plasmid DNA encoding infectious bursal disease virus antigens | |
ES2220333T3 (es) | Mutantes del virus de la enfermedad infeccionsa de las bursas (ibdv) adaptados por ingenieria genetica para el cultivo celular. | |
KR20010053000A (ko) | 뉴캐슬병 바이러스 감염성 클론, 백신 및 진단 분석방법 | |
CN109825517B (zh) | 呼肠弧病毒家族病毒的疫苗病毒株的制造方法 | |
JP2009203242A (ja) | インビボ(invivo)マルチプルdnaワクチンと多価dnaワクチン | |
US6231868B1 (en) | Method for generating nonpathogenic infections birnavirus from synthetic RNA transcripts | |
AU725129B2 (en) | Recombinant birnavirus vaccine | |
US6596280B1 (en) | Method for generating birnavirus from synthetic RNA transcripts | |
CN112301042B (zh) | A型塞内卡病毒全长感染性cDNA克隆及其构建方法及应用 | |
US6485940B2 (en) | Broad spectrum infectious bursal disease virus vaccine | |
CN110917343A (zh) | 一种新城疫与传染性法氏囊病二联亚单位疫苗 | |
MXPA99002187A (en) | A method for generating birnavirus from synthetic rna transcripts | |
CN110129286A (zh) | 重组传染性法氏囊病病毒毒株及其制备方法 | |
CLUBBE | MOLECULAR STUDIES TOWARDS IMPROVED AVIAN METAPNEUMOVIRUS VACCINES | |
Dhama | Functional characterization of VP1 of Infectious Bursal Disease Virus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110731 |