CZ427498A3 - Oxidované oligosacharidy - Google Patents
Oxidované oligosacharidy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ427498A3 CZ427498A3 CZ984274A CZ427498A CZ427498A3 CZ 427498 A3 CZ427498 A3 CZ 427498A3 CZ 984274 A CZ984274 A CZ 984274A CZ 427498 A CZ427498 A CZ 427498A CZ 427498 A3 CZ427498 A3 CZ 427498A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxidized
- solution
- pharmaceutical composition
- oxidized cellulose
- composition according
- Prior art date
Links
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 52
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 51
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 claims description 2
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims description 2
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 7
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 3
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 3
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 2
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 2
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJEIYVAPNMUNIU-UHFFFAOYSA-N [Na].OC(O)=O Chemical compound [Na].OC(O)=O WJEIYVAPNMUNIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- -1 antiseptics Substances 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
- C08B15/02—Oxycellulose; Hydrocellulose; Cellulosehydrate, e.g. microcrystalline cellulose
- C08B15/04—Carboxycellulose, e.g. prepared by oxidation with nitrogen dioxide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G3/00—Glycosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/20—Post-etherification treatments of chemical or physical type, e.g. mixed etherification in two steps, including purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oxidované oligosacharidy
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká oxidovaných oligosacharidů jako jsou oligosacharidy oxidované regenerované celulosy (ORC). Vynález se také týká použití oxidovaných oligosacharidů v materiálech pro krytí ran a jiných lékařských a farmaceutických aplikacích a způsobů pro přípravu oxidovaných oligosacharidů.
Dosavadní stav techniky
ORC je dlouhou dobu vyráběna a používána v lékařství pro dosažení hemostasy a jako ochranný materiál proti vzniku adhesí po chirurgickém zákroku. Klíčovou vlastností ORC je, že je absorbovatelná po implantaci do těla, zatímco celulosa není.
ORC je resorbována hydrolytickým štěpením polymeru za vzniku malých oligosacharidů, které jsou metabolizovány a eliminovány z těla. Oxidace celulosy za vzniku 10 - 21% karboxylových skupin - vzhledem k hmotnosti celulosy - umožňuje v podstatě úplnou absorpci materiálu v průběhu dvou až tří týdnů po implantaci.
ORC je vyráběna expozicí celulosy oxidačnímu činidlu jako je oxid dusičitý, jak je popsáno v US-A-3122479. Fyzikální forma celulosového materiálu není zásadní. Například, oxidován může být celulosový film, papír, tampon nebo tkanina, za vzniku ORC. Nicméně, komerčně výhodným materiálem je tkaná nebo pletená tkanina. ORC ve formě pletené tkaniny je dostupná pod obchodní známkou SURGICEL pro použití jako absorbovatelná hemostatikum, a ORC je také dostupná pod obchodní známkou INTERCEED pro • · • · · • · · · · « · ··· ···· ·· ···· ·· *· použití jako adhesní bariera.
Jiné polysacharidy než celulosa mohou být také oxidovány za vzniku hemostatických materiálů použitelných v lékařství.
Takové polysacharidy zahrnují mikrobiální polysacharidy jako je dextran, gellan guma a xantanová guma; rostlinné polysacharidy, například agar, škrob, konjac, karagén, guarová guma, inulin a pektin; a polysacharidové deriváty jako je karboxymethylcelulosa, methylhydroxypropylcelulosa, celulosa acetat, methylcelulosa a ethylcelulosa.
Byla navržena kombinace ORC s jinými materiály pro použití jako materiál pro krytí ran. Například, US-A-2517772 (Doub et al.) popisují krycí materiály tvořené z ORC impregnované thrombinem. Nicméně, ORC je signifikantně acidická. Povrchové pH plně vodu nasyceného kousku ORC tkaniny může být nízké až 1,7. Mnoho proteinových činidel, jako je trombin, je vysoce citlivých na kyselé prostředí a jsou inaktivovány ihned po kontaktu s takovou matricí. V souladu s tím Doub et al. uvádí, že ORC by měla být neutralizována před impregnací trombinem.Octan vápenatý, dihydrogenuhličitan sodný, amoniak a alkoholický ethylamin jsou uvedeny jako příklady vhodných neutralizačních činidel, ale Doub et al. upozorňuje, že ORC by neměla být neutralizována na takový stupeň, kdy ztrácí svůj vláknitý charakter po umístění do vody z důvodů rozpouštění nebo tvorby gelu a rozpadu.
EP-A-0437095 popisuje, že použití vodného roztoku dihydrogenuhličitanu sodného pro neutralizaci ORC tkaniny vede k tomu, že tkanina je částečně gelovaná, deformuje se její původní velikost a je velmi slabá s malou integritou. Je
«· ftft ·· ft ftftft • · · · · ftft • · ftftftft ftft ftft uvedeno, že pevnost v tahu tkaniny je příliš nízká pro praktické použití, jako například jako hemostatika. Podobné výsledky jsou získány při použití silně bazických vodných roztoků hydroxidu sodného a hydroxidu amonného. EP-A-0437095 popisuje způsob pro přípravu výrobku z oxidované celulosy, který je stabilní při skladování, nedráždivý a terapeuticky použitelný, kdy způsob obsahuje kroky kontaktování kyselého materiálu z oxidované celulosy s alkoholem a vodným roztokem mírně zásadité soli slabé kyseliny bez chloridu pro zvýšení pH celulosy na 5 až 8; promytí celulosového materiálu se zvýšeným pH alkoholem pro odstranění nadbytku soli a vody; a sušení celulosového materiálu pro odstranění alkoholu.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že ORC a jiné oxidované oligosacharidy mohou být částečně hydrolyzovány za mírně alkalických podmínek za zisku oligosacharidů, které mají mnoho výhodných vlastností pro lékařské použití.
V souladu s tím předkládaný vynález poskytuje farmaceutický přípravek pro lokální, orální nebo parenterální podání, který obsahuje oxidovaný oligosacharid mající průměrnou molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 50000 daltonů.
Konkrétně, přípravek oxidovaného oligosacharidů podle předkládaného vynálezu váže terapeuticky použitelná činidla a taková navázaná činidla mohou být potom uvolňována s vysokým ziskem. Farmaceutický přípravek oxidovaného oligosacharidů podle předkládaného vynálezu může být proto použit, například v hojení ran, pro dopravu takových činidel do místa rány.
• · · · ·· ·» · * ·♦ . ........ · ♦ · • · · » · · » · · • · · · · * · ······ φ · · · · · · «ΦΦΦΦΦ·· ·· ···· ·* *·
Terapeuticky užitečná činidla, která jsou vázána oxidovanými oligosacharidy, zahrnují farmaceuticky aktivní peptidy a proteiny, výhodně růstové faktory jako je PDGF AB, PDGF BB, TGF-Ιβ, TGF-2E, TGF-3S, basický FGF, yselý FGF a snad EGF a TGF-α.
Bez vazby na určitou teorii se soudí, že aniontové karboxylatové skupiny na oxidovaných oligosacharidech tvoří komplexy s kationtovými aminovými skupinami na peptidech a proteinech. Tvorba komplexů s terapeuticky aktivními činidly majícími aniontové skupiny může být také snadno dosažena, například pomocí použití polyvalentních iontů kovů jako je Ca2* nebo Zn2* jako iontového zesilovacího činidla.
Další výhodou farmaceutických prostředků podle předkládaného vynálezu je to, že mohou být v těsné kombinaci s jinými materiály jako jsou proteiny a jiné polysacharidy (s nebo bez chemického zesítění) za vzniku přípravků, které mají nové vlastnosti. Například, oxidované oligosacharidy mohou být kombinovány s kyselinou hyaluronovou, chitosanem, nebo alginatem (zejména alginatem sodným, alginatem vápenatým nebo směsí alginat sodný/vápenatý) za vzniku nových hemostatických prostředků. Alternativně, přípravky oxidovaných oligosacharidů s jinými oligosacharidy, polysacharidy nebo proteiny mohou být použity jako matrice s kontrolovaným uvolňováním pro různá terapeutická činidla jako jsou antiseptika, antibiotika, proteinové růstové faktory, protizánětlivá činidla, analgetika, inhibitory proteinas jako je aprotinin nebo hydroxamové kyseliny. Oxidované oligosacharidy přípravků podle předkládaného vynálezu mohou být ombinovány s požadovaným terapeutickým činidlem v roztoku (kdy terapeutické činidlo je v • 4 roztoku nebo v suspenzi) a oligosacharid může být potom odstraněn z roztoku vhodnými prostředky, za zisku materiálu, ve kterém je terapeutické činidlo v podstatě rovnoměrně rozloženo. Alternativně může být odstraněno rozpouštědlo, například sublimací ze zmraženého stavu.
Oxidované oligosacharidy mohou být také zasíťovány, takže tvoří trojrozměrné struktury. Například, oxidované oligosacharidy mohou být rozpuštěny ve vodě, do které je přidána velmi nízká koncentrace pepsinem solubilizovaného kolagenu. Pokud se potom přidá karbodiimid jako zesíťovací činidlo, tak kolagen působí jako přemosťující skupina mezi oligosacharidy, takže při sublimaci ze zmraženého stavu může být získána trojrozměrná struktura.
Oxidované oligosacharidy přípravků podle předkládaného vynálezu mají výhodně molekulovou hmotnost nejméně 1000 daltonů, a obyčejně méně než 100000. Častěji bude molekulová hmotnost menší než 5000 až 30000 daltonů (Mělo by být jasné, že oxidované oligosacharidy podle předkládaného vynálezu budou obyčejně ve formě smísené populace molekul různé velikosti. V souladu stím, pokud je zde uvedeno, že oxidované oligosacharidy mají molekulovou hmotnost v určitém rozmezí, tak to znamená, že alespoň 90% hmotnosti molekul spadá do uvedeného rozmezí).
V jednom provedení jsou oligosacharidy pro použití v přípravcích podle předkládaného vynálezu odvozeny z nerozpustných oxidovaných polysacharidů a mají takovou molekulovou hmotnost, že jsou rozpustné při neutrálním a alkalickém pH, ale nerozpustné při kyselém pH. Takové oligosacharidy mohou být snadno získány z roztoku pouze • · t
000 00* • 0
0 0
0 0 00 0000 00 snížením pH, což způsobí vysrážení oligosacharidů. Nicméně, alternativně mohou být oxidované oligosachařidy získány z roztoku jeho přenesením do roztoku, který neobsahuje žádné jiné netěkavé sloučeniny a potom odpařením rozpouštědla. Například, oxidované oligosachařidy mohou být izolovány za použití iontoměničové kolony s extrakcí na pevné fázi (jako je kolona s kyselinou fenylboritou jako pevnou fází, předem aktivovaná methanolem a uvedená do rovnováhy ředěnou kyselinou octovou), a potom mohoou být eluovány ředěným (například 0,1 M) roztokem hydroxidu amonného.
Výhodně mají oxidované oligosachařidy použité v přípravcích podle předkládaného vynálezu obsah karboxylové skupiny od 5 do 25% hmotnosti, a lépe od 8 do 14% hmotnosti. Obsah karboxylové skupiny v oligosacharidů je určen následujícím způsobem:
Vzorek oxidovaného oligosacharidů (přibližně 0,2 g) se rozpustí v 0,5 M hydroxidu sodném (5 ml) a přidá se pár kapek 0,1% fenolftaleinového indikátorového roztoku. Nadbytek hydroxidu sodného se zpětně titruje 0,1 M HCI do odbarvení fenolftaleinu (červená na čirou barvu). Nulová hodnota je určena titrací 5 ml 0,1 M hydroxidu sodného s 0,1 M HCI.
Hodnota pro obsah karboxylové skupiny je vypočítána za použití rovnice:
4,5 x (B-S) χ M C = W kde
C = procentuální obsah karboxylu
B = objem standardu HCI pro titraci prázdného vzorku (ml) ·· » 1 «
S = objem standardu HCl pro titraci vzorku (ml)
M = molarita standardu HCl
W = suchá hmotnost vzorku (g) (4,5 = hmotnost karboxylu v miliekvivalentech x 100)
Předkládaný vynález také obsahuje způsob pro přípravu oxidované celulosy, který obsahuje ošetření oxidované celulosy mající molekulovou hmotnost alespoň 50000 (lépe alespoň 100000, například více než 30000) vodným alkalickým roztokem při teplotě a po dobu dostatečnou pro vznik částečné hydrolýzy uvedené oxidované celulosy a potom získání vzniklé oxidované celulosy z roztoku, například pomocí úpravy pH na 7 nebo méně. Alkalickým roztokem je výhodně hydroxid alkalického kovu nebo hydrogenuhličitan, například hydroxid sodný nebo hydrogenuhličitan sodný, ačkoliv jiná alkalická činidla (například vodný hydroxid amonný) mohou být také použita. Je jasné, že podmínky reakce (a zejména pH) jsou závislé na požadovaném rozmezí molekulové hmotnosti pro vzniklý produkt. Nicméně, vhodné podmínky mohou být snadno určeny v jakémkoliv jednotlivém případě rutinním experimentováním. Například, oxidovaná regenerovaná celulosa může být hydrolyzována v 1M až 8M hydroxidu sodném při teplotě od 0 °C do 50 °C po dobu 5 až 120 minut za zisku oligosacharidů s molekulovou hmotností v rozmezí 1000 až 20000 daltonů, nebo s 0,01 až l M hydrogenuhl ič i taném sodným při 0 °C až 50 °C po dobu 10 hodin až 10 dnů za zisku oligosacharidů s molekulovou hmotností v rozmezí 7000 až 50000 daltonů.
Hydrolytická reakce může být ukončena přidáním kyseliny, jako je minerální kyselina, tak, aby roztok dosáhl přibližně neutrality. Výhodně může být použita koncentrovaná kyselina • · · ··· ··»
Φ· *··· ·· chlorovodíková.
Vynález je dále popsán pomocí následujících příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Roztok ORC byl připraven rozpuštěním Surgicel™ tkaniny v koncentraci 20 mg/ml v 6M hydroxidu sodném.
Roztok se inkuboval při 37 °C po dobu 45 minut, po kterých byla reakce ukončena přidáním 6 M HCl, dokud neproběhlo vysrážení a pH bylo změněno z alkalického na pH 7 nebo méně. Sraženina se nechala usadit přes noc a potom se odstranil nadbytek kapaliny. Sraženina se dialyzovala proti vodě v trubicích s hranicí molekulové hmotnosti 1000 a potom byla sušena sublimací ze zmraženého stavu za zisku prášku.
Molekulová velikost oligosacharidu, určená gelovou elektroforesou a kapalinovou chromatografií s vysokou rozlišovací schopností, vykazovala rozmezí od přibližně 1000 do přibližně 15000 daltonů.
Příklad 2
Roztok ORC byl připraven rozpuštěním Surgicel™ tkaniny v koncentraci 10 mg/ml v 0,1 M hydrogenuhličitanu sodném. Roztok se inkuboval při 37 °C po dobu několika dní (2 - 3), dokud nebyla rozpuštěna veškerá ORC. Reakce byla ukončena přidáním 6 M HCl, dokud neproběhlo vysrážení a pH bylo změněno
9 99
9 · • · 0
999 999
9
99
9 991 z alkalického na pH 7 nebo méně. Sraženina se nechala usadit přes noc a potom se odstranil nadbytek kapaliny. Sraženina se dialyzovala proti vodě v trubicích s hranicí molekulové hmotnosti 1000 a potom byla sušena sublimací ze zmraženého stavu za zisku prášku.
Molekulová velikost oligosacharidu, určená způsobem popsaným výše, vykazovala rozmezí od přibližně 1000 do přibližně 30000 daltonů.
Příklad 3
Tampon z oxidované karboxymethylcelulosy byl připraven následujícím způsobem:
Do 500 g vody se přidá za míchání 7,5 gramu karboxymethylcelulosy (CMC) od Aqualon Corporation. Po rozpuštění polymeru se roztok nechá přes noc odvzdušnit pro odstranění zachycených vzduchových bublin. Roztok se nalije do misky 3x4x14 palce a suší se sublimací ze zmraženého stavu v lyofilizačním přístroji. Měkké, bílé, ve vodě rozpustné tampony z ORC jsou získány tímto postupem.
Oxidace CMC tamponů je provedena umístěním 5,8 g suchých tamponů do nádoby ze syntetické pryskyřice, na kterou je připojena malá nádobka obsahující 8 g oxidu dusičitého. Oxid dusičitý se nechá odpařit z malé nádobky do nádoby ze syntetické pryskyřice a obalí CMC tampony v atmosféře plynu. Tampony jsou ponechány v nádobě ze syntetické pryskyřice po dobu 48 hodin a potom se plyn odsaje do lapače s hydroxidem sodným a tampony se odeberou a umístí se v 500 ml vody.
0« » 0 0 »
0
0 0000 0000
00 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0
Oxidované CMC tampony nejsou rozpustné ve vodě. Jsou promyty vodou po dobu 15 minut a potom se umístí do čerstvé vody pro další promytí. Toto promývání oxidovaných tamponů se opakuje, dokud není pH vyplachovací vody vyšší než 3. Bílé tampony z oxidované karboxymethylcelulosy jsou sušeny za pomoci umístění ve 100% isopropylalkoholu na dobu 15 minut. Toto se opakuje celkem dvakrát a potom se tampony nechají uschnout na vzduchu. Tampony z oxidované CMC j sou měkké a tvárné a budou absorbovat 14-ti násobek své hmotnosti izotonického roztoku. Jsou rozpustné v 0,5 N hydroxidu sodném a jsou charakterizovány svým obsahem karboxylových kyselin, který je podle titrace 26,3%.
Roztok oxidované karboxymethylcelulosy se připraví rozpuštěním tampónového materiálu v koncentraci 10 mg/ml v 0,1 M hydroxidu amonném. Roztok se inkubuje při 37 °C po dobu 2 hodin a reakce se ukončí přidáním 6 M HCl, dokud neproběhne vysrážení. Sraženina se odebere a dialyzuje se důkladně proti vodě v trubicích s hranicí molekulové hmotnosti 1000 a potom se suší sublimací ze zmraženého stavu za zisku prášku.
Molekulová velikost oligosacharidu byla určena gelovou elektroforesou a bylo zjištěno, že je 1000 a 30000 daltonů.
Příklad 4
Methylcelulosa byla oxidována postupem analogickým s postupem popsaným v příkladu 3 a roztok byl připraven rozpuštěním oxidovaného materiálu v koncentraci 20 mg/ml v 6 M hydroxidu sodném a inkubací při 37 °C po dobu 45 minut. Roztok se centrifugoval pro odstranění jakéhokoliv nerozpuštěného ·»· φφφ • φ φ φ · φ · φφφφ · · φφ materiálu a oligosacharidy byly vysráženy z roztoku přidáním 6 M HCI. Sraženina byla odebrána a důkladně dialyzována proti vodě v trubicích s hranicí molekulové hmotnosti 1000.
Molekulová velikost oligosacharidu byla určena gelovou elektroforesou a bylo zjištěno, že je mezi 1000 a 5000 daltonů.
Příklad 5
Extrakční kolona s kyselinou fenylboritou (PBA) jako pevnou fází (Bond Elut, Varian Associates), obsahující 100 mg sorbentního materiálu s 10 ml zásobníkem, byla aktivována za použití 10 ml methanolu pro navlhčení kolony a potom 10 ml 0,1 M kyseliny octové pro uvedení kolony do rovnováhy při správném pH.
ORC roztok byl připraven rozpuštěním 1 g Interceed^ materiálu ve 100 ml 6 M roztoku hydroxidu sodného. Po úplném rozpuštění Interceed materiálu byl roztok okyselen na pH 3,0 a jakákoliv sraženina byla odstraněna centrifugací. Odebral se supernatant a 2 ml se nechaly projít přes aktivovanou PBA kolonu. Kolona byla potom promyta 2 ml 0,1 M kyseliny octové a 4 x 2 ml objemy destilované vody pro odstranění jakékoliv soli nebo jiného endogenního materiálu. ORC oligosacharidy byly eluovány z kolony za použití 2 x 2 ml objemů 0,1 M hydroxidu amonného. Díly byly shromážděny, zmrazený a lyofilizovány za vzniku prášku. Po separaci oxidovaných oligosacharidů iontoměničovou chromatografií ukázala analýza hmotnostní spektrometrií, že mají molekulovou hmotnost v rozmezí 600 až 1200 daltonů.
·· 44 4» 44 ·· *♦ • ••4 «44 4 4 44 4
4 44 4 4444
4 44 4 4 4 444 44«
4 4 4 4 4 4
4444 444» 44 4444 44 4«
Příklad 6
Kolagenový/ORC oligosacharidový tampon byl připraven následujícím způsobem. Vápnem zpracovaná kolagenní vlákna (0,8 g) byla zpracována na kaši ve 160 ml 0,01 HCl (pH 3,0) a do ní bylo přidáno 0,16 g ORC oligosacharidu, připraveného podle příkladu 2. Směs byla homogenizována podobu 15 sekund, byl přidán HMDI (10% hmot./hmot. kolagenu) a kaše byla homogenizována po dalších 2 x 15 sekund. Kaše byla zbavena plynu, byla nalita do dvou Petriho misek o průměru 9 cm, byla zmrazená a sušena sublimací ze zmraženého stavu za použití teplot rostoucích od -30 °C do 70 °C v průběhu 72 hodin.
Kolagenní/ORC oligosacharidový tampon byl potom testován na svou schopnost vázat růstový faktor odvozený od destiček (PDGF). Pro účely srovnání bylo také testováno Interceed™ vlákno a prostý kolagení tampon (připravený způsobem pospaným výše, ale bez přidání ORC oligosacharidu). V každém případě byla malá část testovaného materiálu (čtverce přibližně 1 cm2 Interceed™ vlákna a řezy přibližně 1 cm x 0,5 cm x 0,4 cm tamponu) zvážena aponořena do 100 mM dibazického pufru fosforečnanu sodného obsahujícího 150 mM chloridu sodného (celkový objem 1 ml) po dobu alespoň jedné hodiny při pokojové teplotě. Vzorky byly potom inkubovány s 2% hovězím sérovým albuminem (BSA) ve fosfátem pufrovaném salinickém roztoku (PBS) po dobu 2 hodin při pokojové teplotě. 25 ng PDGF bylo potom přidáno do každého vzorku ve 250 μΐ PBS obsahujícím 2% BSA a vzorky byly potom inkubovány další hodinu při 37 °C.
Každý vzorek byl potom promyt třikrát 250 μΐ PBS a potom zvyšujícími se koncentracemi chloridu sodného. Nakonec byl každý
0« • · · · • 0 • · • 0 ·· • 0 0 0 • · 0 · 0
0 0 • 0 0 0 · 0
0» 00
0 0 ·
0 0 0
000 000 0 0 • 0 00 vzorek promyt 4,0 M močovinou. Při ELISA analýze původních PDGF přípravků a různých výplachů ze vzorků byly získány následující výsledky:
Tabulka 1 - Vazba PDGF-AB
Vzorek | Kolagen | Kolagen/ORC | Interceed |
Původní | 100% | 100% | 100% |
Nenavázaný | 20,6% | 22,9% | 15,4% |
PBS výplach | 1,8% | 11,1% | 7,5% |
0,3 M NaCl | 4,5% | 12,3% | 1,9% |
0,5 M NaCl | 22,0% | 22,2% | 7,7% |
1,0 M NaCl | 11,9% | 15,2% | 11,2% |
2,0 M NaCl | 3,0% | 5,1% | 7,8% |
3,0 M NaCl | 0% | 4,3% | 3,4% |
4,0 M NaCl | 0% | 4,0% | 9,7% |
Zpětně získáno | 63,8% | 97,1% | 64,6% |
Výsledky ukazují, že všechny tři testované materiály vázaly podobná množství PDGF, ale nejvyšši zpětný zisk PDGF umožňoval tampon z kolagenu/ORC oligosacharidu.
Vazebné charakteristiky jsou také jedinečně odlišné pro materiály z kolagenu/ORC oligosacharidu ve srovnání s jednotlivými srovnávacími materiály. Tato pozorování naznačují, že komplex má jedinečnou vazbu PDGF, která může být využita jak pro exogenní vazbu, tak pro endogenní vazbu a uvolňování růstového faktoru.
Claims (18)
1. Farmaceutický protředek pro parenterální podání v y z n a č u obsahuje oxidovaný oligosacharid mající průměrnou molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 50000 daltonů.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, že je odvozen od oxidovaného bakteriálního nebo rostlinného polysacharidu.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, že je odvozen od oxidovaného živočišného polysacharidu nebo oxidovaného syntetického polysacharidu.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, že je odvozen od oxidované celulosy nebo oxidovaného derivátu celulosy.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 vyznačuj ícísetím, že je odvozen od oxidovaného derivátu dextranu, gellan gumy, xanthanové gumy, agaru, škrobu, konjac, karagénu, guarové gumy, pětinu, karboxymethylcelulosy, methylhydroxypropylcelulosy, acetatu celulosy, methylcelulosy, fosfátu celulosy, ethylcelulosy nebo inulinu.
6. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že má průměrnou molekulovou hmotnost v rozmezí 5000 až 25000 daltonů.
• · · · · · • · • ·
7. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z předcházejících nároků vyznačující se tím, že přípravek oxidovaného oligosacharidu je navázán na farmakologicky aktivní peptid nebo protein.
8. Farmaceutický prostředek podle nároku 7 vyznačující se tím, že peptid nebo protein je růstový faktor.
9. Použití farmaceutické přípravku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 8 pro přípravu prostředku pro použití jako krytí ran nebo při krytí ran.
10. Použití podle nároku 9, kde je farmakologicky aktivní činidlo distribuováno v podstatě rovnoměrně v uvedeném prostředku pro krytí ran.
11. Použití podle nároku 10, kde farmakologicky aktivní činidlo je antibiotikum, antiseptikum nebo proteinový růstový faktor.
12. Způsob pro přípravu oxidované celulosy vyznačuj ící se t £ m, že obsahuje kroky:
a) ošetřeni oxidované celulosy mající průměrnou molekulovou hmotnost alespoň 5000 vodným alkalickým roztokem při teplotě a po dobu dostatečnou pro částečnou hydrolýzu uvedené oxidované celulosy; a
b) získání vzniklé oxidované celulosy z uvedeného roztoku.
13. Způsob podle nároku 12 vyznačuj ící se tím, ·· t* e>« • ft·· ···· ft··· že alkalický roztok je roztok hydroxidu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu.
14. Způsob podle nároku 12 nebo 13 vyznačuj ící se tím, že oxidovaná celulosa je získána z uvedeného roztoku upravením pH na 7 nebo méně za použití kyseliny.
15. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že kyselina je koncentrovaná minerální kyselina.
16. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 12 až 15 vyznačující se tím, že obsahuje kroky:
a) poskytnutí alkalického roztoku uvedené oxidované celulosy;
b) rozpuštění nebo rozptýlení terapeuticky aktivního činidla v uvedeném alkalickém roztoku; a
c) redukci pH uvedeného roztoku nebo disperze tak, že uvedená oxidovaná celulosa se vysráží.
17. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 12 až 15 vyznačující se tím, že obsahuje kroky:
a) poskytnutí alkalického roztoku uvedené oxidované celulosy;
b) rozpuštění nebo rozptýlení terapeuticky aktivního činidla v uvedeném alkalickém roztoku; a
c) odstranění rozpouštědla z uvedeného roztoku nebo disperze.
·· ·· » · · · k · · · * · · · · · • · • 4
18. Způsob podle nároku 17 vyznačující se tím, že rozpouštědlo je v kroku c) odstraněno sublimací ze zmraženého
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9613683A GB2314840B (en) | 1996-06-28 | 1996-06-28 | Oxidized oligosaccharides and pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ427498A3 true CZ427498A3 (cs) | 1999-05-12 |
CZ294839B6 CZ294839B6 (cs) | 2005-03-16 |
Family
ID=10796095
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19984274A CZ294839B6 (cs) | 1996-06-28 | 1997-06-27 | Farmaceutický přípravek pro lokální, orální nebo parenterální podání, jeho použití a způsob přípravy jeho účinné látky |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0907664B1 (cs) |
JP (2) | JP4302187B2 (cs) |
KR (1) | KR20000022286A (cs) |
AT (1) | ATE195742T1 (cs) |
AU (1) | AU725296B2 (cs) |
BR (1) | BR9710003A (cs) |
CA (1) | CA2258849C (cs) |
CZ (1) | CZ294839B6 (cs) |
DE (1) | DE69702911T2 (cs) |
ES (1) | ES2148991T3 (cs) |
GB (1) | GB2314840B (cs) |
GR (1) | GR3034853T3 (cs) |
HU (1) | HUP9903404A3 (cs) |
PL (1) | PL189194B1 (cs) |
PT (1) | PT907664E (cs) |
WO (1) | WO1998000446A1 (cs) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2344519B (en) * | 1998-12-07 | 2004-05-19 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Sterile therapeutic compositions |
GB9900150D0 (en) | 1999-01-05 | 1999-02-24 | Unilever Plc | Treatment for fabrics |
GB2354708B (en) * | 1999-10-01 | 2004-06-02 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Compositions for the treatment of wound contracture |
US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
AU782756B2 (en) * | 2000-05-12 | 2005-08-25 | Systagenix Wound Management Ip Co. B.V. | Solid composition exhibiting selective binding to dissolved iron |
AU784607B2 (en) * | 2000-05-12 | 2006-05-11 | Systagenix Wound Management Ip Co. B.V. | Free radical scavenging compositions |
CN100398159C (zh) * | 2001-04-30 | 2008-07-02 | 北京纺织科学研究所 | 水溶性纤维素醚化衍生物止血材料 |
US20030118651A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Jampani Hanuman B. | Bio-compatible means for controlled drug delivery to tissue and method of use |
US20030124087A1 (en) * | 2001-12-26 | 2003-07-03 | Amitie Co. Ltd. | Anti-adhesion barrier |
US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
US20040101547A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Pendharkar Sanyog Manohar | Wound dressing containing aldehyde-modified regenerated polysaccharide |
US7279177B2 (en) * | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
PT1536845E (pt) | 2002-09-11 | 2007-06-01 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Materiais de penso compreendendo complexos de polissacarídeos aniónicos com prata |
GB2392913B (en) * | 2002-09-11 | 2007-04-04 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound dressings comprising complexes of oxidised celluloses with silver |
GB2393120A (en) * | 2002-09-18 | 2004-03-24 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Compositions for wound treatment |
US8685943B2 (en) | 2003-03-12 | 2014-04-01 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for reducing diarrhea in a companion animal |
US7019191B2 (en) | 2003-03-25 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
DE10319808A1 (de) * | 2003-04-28 | 2004-11-18 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | Verwendung von Polysaccharid-Derivaten als Mittel zur Stimulierung der Zellproliferation |
GB2408206B (en) | 2003-11-18 | 2007-11-28 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Antioxidant and antimicrobial wound dressing materials |
US20040265371A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic devices and methods of making same |
EP1689787A2 (en) | 2003-11-28 | 2006-08-16 | Eastman Chemical Company | Cellulose interpolymers and method of oxidation |
AU2005286771B2 (en) * | 2004-09-17 | 2011-04-21 | David M. Dixon | Wound care dressing and method using same |
KR20130060276A (ko) | 2004-10-20 | 2013-06-07 | 에디컨인코포레이티드 | 의료 장치에 사용하기 위한 강화 흡수성 다층 직물 및 이의 제조방법 |
US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
DK1809342T3 (en) | 2004-10-20 | 2015-08-17 | Ethicon Inc | absorbable hemostat |
EP1919959B1 (en) * | 2005-09-02 | 2016-10-26 | Hemcon Medical Technologies (IP) Limited | A method for preparing polyanhydroglucuronic acid and/or salts thereof |
JP4975996B2 (ja) * | 2005-09-30 | 2012-07-11 | 東邦化学工業株式会社 | カチオン変性ペクチン及び該物質を含む化粧料組成物 |
GB2444232A (en) | 2006-11-30 | 2008-06-04 | Ethicon Inc | Wound dressing compositions comprising cell lysates |
US20090074837A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Ut-Battelle, Llc | Bioresorbable Calcium-Deficient Hydroxyapatite Hydrogel Composite |
US9376648B2 (en) | 2008-04-07 | 2016-06-28 | The Procter & Gamble Company | Foam manipulation compositions containing fine particles |
JP2010284216A (ja) * | 2009-06-09 | 2010-12-24 | Hogi Medical:Kk | カルボキシメチルセルロース構造体及びその製造方法 |
JP5818055B2 (ja) * | 2010-03-17 | 2015-11-18 | 静岡県公立大学法人 | トリアセチルセルロースブロック共重合体、その中間体、充填剤、および、界面活性剤 |
CA2831897C (en) * | 2011-03-30 | 2017-07-25 | Nippon Paper Industries Co., Ltd. | Method for producing cellulose nanofibers |
DE102011007528A1 (de) * | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Aesculap Aktiengesellschaft | Thixotrope Zusammensetzung, insbesondere zur postchirurgischen Adhäsionsprophylaxe |
EP2720667A2 (en) * | 2011-06-16 | 2014-04-23 | Unilever PLC | Aqueous gels |
CN104945448B (zh) | 2015-05-22 | 2018-06-19 | 上海绿谷制药有限公司 | 一种氧化型β-1,4-寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途 |
WO2017206131A1 (en) * | 2016-06-02 | 2017-12-07 | Gunze Limited | Medical fiber structure and medical laminate |
KR102294257B1 (ko) * | 2019-04-30 | 2021-08-26 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 바이오셀룰로오스-펩티드 복합체 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE360128C (de) * | 1921-01-03 | 1922-09-29 | Albert Reychler Dr | Verfahren zur Herstellung von Staerkeloesungen |
US2517772A (en) * | 1945-05-11 | 1950-08-08 | Parke Davis & Co | Neutralized oxidized cellulose products |
US3598622A (en) * | 1969-02-19 | 1971-08-10 | Cpc International Inc | Alkali treated starch compositions |
AR243204A1 (es) * | 1986-11-21 | 1993-07-30 | Ajorca Sa | Un metodo para la depolimerizacion quimica de polisacaridos. |
CA2033046C (en) * | 1990-01-12 | 1999-08-03 | Lowell Saferstein | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
CN1035803C (zh) * | 1990-07-24 | 1997-09-10 | 中国化工进出口总公司 | 可溶性止血织物 |
CA2071137A1 (en) * | 1991-07-10 | 1993-01-11 | Clarence C. Lee | Composition and method for revitalizing scar tissue |
JP3357996B2 (ja) * | 1993-03-26 | 2002-12-16 | ライオン株式会社 | 金属イオン封鎖性オリゴマー化合物の製造方法及びそのオリゴマー化合物を含む洗浄剤組成物 |
US5414079A (en) * | 1993-08-03 | 1995-05-09 | Biocontrol Incorporated | Oxidized cellulose |
DE4411681A1 (de) * | 1994-04-05 | 1995-10-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung niedermolekularer Polysaccharidether |
-
1996
- 1996-06-28 GB GB9613683A patent/GB2314840B/en not_active Revoked
-
1997
- 1997-06-27 HU HU9903404A patent/HUP9903404A3/hu unknown
- 1997-06-27 DE DE69702911T patent/DE69702911T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 CZ CZ19984274A patent/CZ294839B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 JP JP50391398A patent/JP4302187B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 AT AT97928373T patent/ATE195742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 CA CA002258849A patent/CA2258849C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 PL PL97330825A patent/PL189194B1/pl unknown
- 1997-06-27 ES ES97928373T patent/ES2148991T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 PT PT97928373T patent/PT907664E/pt unknown
- 1997-06-27 KR KR1019980710708A patent/KR20000022286A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-06-27 AU AU32693/97A patent/AU725296B2/en not_active Expired
- 1997-06-27 BR BR9710003-0A patent/BR9710003A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 EP EP97928373A patent/EP0907664B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 WO PCT/GB1997/001726 patent/WO1998000446A1/en active IP Right Grant
-
2000
- 2000-11-15 GR GR20000402542T patent/GR3034853T3/el unknown
-
2008
- 2008-12-10 JP JP2008314228A patent/JP5208707B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT907664E (pt) | 2000-12-29 |
PL189194B1 (pl) | 2005-07-29 |
ES2148991T3 (es) | 2000-10-16 |
PL330825A1 (en) | 1999-06-07 |
GB2314840B (en) | 2000-09-06 |
ATE195742T1 (de) | 2000-09-15 |
EP0907664B1 (en) | 2000-08-23 |
DE69702911D1 (de) | 2000-09-28 |
AU3269397A (en) | 1998-01-21 |
EP0907664A1 (en) | 1999-04-14 |
DE69702911T2 (de) | 2001-02-22 |
AU725296B2 (en) | 2000-10-12 |
KR20000022286A (ko) | 2000-04-25 |
GB2314840A (en) | 1998-01-14 |
CZ294839B6 (cs) | 2005-03-16 |
CA2258849A1 (en) | 1998-01-08 |
JP2009102645A (ja) | 2009-05-14 |
BR9710003A (pt) | 2000-01-11 |
WO1998000446A1 (en) | 1998-01-08 |
HUP9903404A3 (en) | 2001-03-28 |
GB9613683D0 (en) | 1996-08-28 |
HUP9903404A2 (hu) | 2000-03-28 |
GR3034853T3 (en) | 2001-02-28 |
CA2258849C (en) | 2008-01-22 |
JP4302187B2 (ja) | 2009-07-22 |
JP5208707B2 (ja) | 2013-06-12 |
JP2000514110A (ja) | 2000-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ427498A3 (cs) | Oxidované oligosacharidy | |
US9808553B2 (en) | Haemostatic wound dressing | |
Kumar et al. | Chemically-modified celldlosic polymers | |
US5902798A (en) | Method of promoting dermal wound healing with chitosan and heparin or heparin sulfate | |
EP1325754A1 (en) | Wound dressing materials comprising collagen and oxidized cellulose | |
EP1053029B1 (en) | Sterile complex of therapeutic peptide bond to a polysaccharide | |
US20100137456A1 (en) | Polysaccharides functionalized by tryptophan derivatives | |
JPS6147413A (ja) | 活性化合物デポー剤 | |
CN113521305A (zh) | 一种蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶及其制备方法和应用 | |
KR20010072006A (ko) | 성장 인자 안정화제로서의 펙틴 물질 | |
EP0548344B1 (en) | Collagen composites for controlled drug release | |
JPS6087219A (ja) | 活性物質デポー | |
Hillestad et al. | Structural studies of water-soluble glycoproteins from Cannabis sativa L | |
CN106693029A (zh) | 一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 | |
JPH0586234B2 (cs) | ||
JPS60156468A (ja) | 蛋白質分解性創傷被覆物 | |
KR20010061109A (ko) | 키토산을 이용한 불용성 하이드로젤의 제조방법 | |
CN116003838A (zh) | 一种交联水凝胶及其制备方法和应用 | |
CN116370699A (zh) | 机械增强型水凝胶伤口敷料及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19970627 |