CZ397491A3 - Process for preparing cimetidine - Google Patents
Process for preparing cimetidine Download PDFInfo
- Publication number
- CZ397491A3 CZ397491A3 CS913974A CS397491A CZ397491A3 CZ 397491 A3 CZ397491 A3 CZ 397491A3 CS 913974 A CS913974 A CS 913974A CS 397491 A CS397491 A CS 397491A CZ 397491 A3 CZ397491 A3 CZ 397491A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cimetidine
- polymorph
- acid addition
- alcohol
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy polymorfu a cimetidinu v podstatě v krystalické formě.
Cimetidin (N-methy 1-N’ -iyan.o-N’ £2-(/5-methyl-4-imidazoly}-)methylamino)ethyl]-guanidin) je účinný antagonista histaminových receptorů a používá se již řadu let k léčbě duodenální a benigní žaludeční ulcerace, jícnové refluxni choroby a dalších potíží, kde je žádoucí snížení kyselosti žaludku, například při trvalých dispeptických 1 potížích s ulceracemi i bez nich.
Dofeavadní stav techniky
Je obecně známo, že cimetidin vykazuje polymorfismus /B. Hegedus a S. GnrČrg, J.Pharm.Biomed.Anal. 1 985, 3, 303-1 3/í takže může* existovat v řadě různých krystalických forem.
V současné době byly popsány čtyři krystalické formy /dále uváděny jako polymorfy/ bezvodé-'baZze' a tři polymorfy monohydrátu bůže. Bezvodé formy byly označeny jako polymorfy A-D, zatímco hydratované formy byly označeny jako polymorfy M1-M3·
Je známo, že1 v podstatě všechny formy cimetidinu, které jaou dostupné na trhu obsahují polymorf A. Polymorf A lze připravit rekrystalizací. cimetidinu z bezvodého organického rozpouštědla, třeba izoprcpsnclu, jak je popsáno v
238. Tento postup je ve velké' míre reprodukovatelný a vzniklý cimetidin lze snadno filtrovat a má dobré vlastnosti pro zpracování .
Postup přípravy dalších polymorfů, jako je polymorf D /někdy označován také jako polymorf Z/, je rovněž popsán v GS 2,108,117A.
Na roždíΣ od polymorfů A a D, Kegedusem. popsané polymorfy 3 a C se vyznačují tim, že je obtížné s nimi pracovat pro jejich tixotropní vlastnosti ve vodném prostředí, pro které je těžké použít konvenční postupy separace jako je filtrace a centrifugace. Taková byla i zkušenost autorů tohoto vynálezu do doby, než připravili dále uvedený postup.
Podle Kegeduse a spol. lze polymorf B cimetidinu připravit pomalým zchlazením horkého.; /70-80°C/ vodního· roztoku obsahujícího 15' % hmotnostních cimetidinu. Na rozdíl od známého; postupu přípravy polymorfů A a D je tento postup hůře reprodukovatelný. Pravděpodobně je to způsobeno zřetelnou kritičností rychlosti chlazení a koncentrací. Bylo popsáno, že- polymorf C lze získat rychlým ochlazením horkého /50-60 C/ vodného roztoku © 5& hmotnostních, cimetidinu,, zatímco polymorf Ml lze získat litím horkého vodního- roztoku o hmotnostních cimetidinu do pětinásobného přebytku ledu. Nejasnost vnesl objev Prodic-Kojic a spol./Gazz. Chim. Italiana, 1 979, 1 09, 539/, kde prokázali, že pokud nechali horký roztok cimetidinu /poměr rozpuštěné látky 10 ml/g / vychladnout při pokojové teplotě, vznikne polymorf G, zatímco když se použije roztok, kde je poměr rozpuštěné látky 30 až 60 ml/g ochlazen při stejných posmínkách vznikne směa polymorfu Ml a polymorfu B. Je tedy pravděpodobné, že- problémy původních postupů při výrobě polymorfu B jsou přinejmenším zčásti způsobeny kontaminací póly-', morfu B jinými polymorfy, nejvíce polymorfem C.
I- .
r.
' -31
Podstata vynálezu
Proto, aby bylo možné vytvořit prostředek obsahující polymorf 3 cimetidinu, bylo nezbytné mít metoda pro přípravu polymorfu B cimetidinu, která by byla: reprodukovectelná, která by zajištovala vznik cimetidinu v žádaném stupni polymorfní čistoty a která uy byla dostatečně jednoduchá při zpracování.
Postup popsaný v tomto vynálezu má nejen, shora uvedené přednosti', ale umožňuje rychlý» a účinným způsobem připravit cimetidin 0 za pomoci standardního vybavení- Produkt je možné separovat za pomoci konvenčních technik jako je filtrace a centrifugace. Umožňuje to skutečnost, že polymorf B lze získat v podobě tekuté suspenze místo tixotropní směsi.
Bylo zjištěno, Že polymorf B. cimetidinu lze získat ve stavu vysoké polymorfní čistoty a v takové podobě, která vyka^ zuje dobrotu zpracovatelnost při precipítaci cimetidinu. z roztoku adičníclm osolí- a~ kyselinami ve· vodě obsahující 7-20% objemových. C, .alkoholu s přídavkem b^ze, kdy precipitace pro O
b.íhala při teplotě nad; 15 C. Precipitace typicky probíhala při teplotě pod 55° G a obvykle kolem, pokojové teploty,, např. 20-30° C, nejlépe při teplotě 25-30° C$ Po přidání baze bylo možné přidat zárodečný krystal obsahující přibližně 100% pomoríu 3, aby byl podpořen krystalizační procesu
V případech, kdy vzniklo velmi malé množství cimetidinu C, nebylo dosaženo více- než 5% hmotnosti z celkové hmotnosti. Tento byl preměnen na polymorf 3 zráxiím suspenze. Suspenze obvykle zrála tak, že byla udržována při teplotě do 60° C, například v rozpětí 40-45°C. Suspenze byla udržována za těchto podmínek tak dlouho, dokud zkouška neukázala, že v podstatě všechen cimetidin je v podobě polymorfu 3. Při testování bylo získáno infračervené spektrum produktu a počítal se
- 4 poměr1 výšky vrcholů absorpčních, pásem, kde žádoucí hodnoty byly. mezi 1 004 až 993 cm\ Koncentrace polymorfu C byla stanovena podle kalibrační křivky, která byla·· získána prolomením poměru vrcholů různých standardních směsí polymorfu C a polymorfu B. Spektrální charakteristika polymorfu B připraveného podle postupu v tomto vynálezu je uvedena7 v tabulce 1·
Polymorf 3 cimetidinu připravený podle postupu zde uvedeného má polymorfní Čistotu přinejmenším 90%, většinou nejméně 95%, ale nejčastěji je v nadbytku 98%.
Použité ^alkoholy jsou· metanol a izopropanól;. z nich vhodnější je izopropanol. Koncentrace alkoholu je mezi 8-15% objemovými a nejvhodnější je rozmezí 10% až 12.5%·
Adiční soli s kyselinami u cimetidinu jsou například acetát,. hydrochlorid, sulfát, maleát nebo fumarát. V zájmu snížení a zábrany hydrolýzy cimetidinu je žádoucí, aby adiční soli s kyselinami byly odvozeny ód karboxylové kyseliny a zvlášt vhodná jako adiční·sůl s kyselinou je acetát. Adiční soli s kyselinami mohou být tvořeny Ín šitu rozpuštěním cimetidinavé baze ve vodním roztoku odpovídající kyseliny, nebo může? být předběžně prostě rozpuštěn, ve vodní fázi.
Báze, jejíž přidání vede k precipitaci cimetidinové baze může; být anorganická nebo organická baze. Mezi vhodné baze patří amonium hydroxid, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, monomethylamin a triethylamin. Zvlášt vhodný je amonium hydroxid. Obecně, je potřeba přidat dostatečné množství baze, tak aby bylo pH. upraveno na přibližně devět.
Příklady provedení vynálezu.
r ·- - - · ·*
- 5 Aí
Přiklaď 1
K suspenzi. 252 g cimetidinu formy A ve 2 Litrech vody a 250 ml lby 1^-5 za stálého míchání přidán roztok obsahující g kyseliny octové ve 125 ml vody. Směs byla'míchána a výs9·.
ledný roztok vyčištěn filtrací. K výslednému čirému roztoku bvl Oři r\nIrn-inir4 -ho-nl rrl-£ σα +?>aná n-f nriHtíri nn^fnk· nhfifthllií nf ΆΛ — - U ’ ” - i * — ~ — ----------- --------v ml koncentrovaného· amouia / 27% objemových/7 ve i č. j lux vody ·
Precipitovaná směs byla míchána, zahřáta na 40-45 C a takto udržována při teplotě- po dobu asi 24 hodin. Průběžná zkouška ukázala, že pevná látka je všechna^forma B. Směs byla. zchlazena, produkt izolován filtraci a promyt vodou. Pevná látka byla sušena při 60θ C a byio získáno 240 g cimetidinu B o teolotě tévdní 142.5 - 144° C.
Příklad 2
| Množství jednotlivých látek potřebných, k výrobě polymorfu B cimetidinu | ||
| Surové materiály: | cimetidin: | 140.0 kg |
| kyselina octová | 33-3 kg | |
| amoniak /SG 0.88/ | 10.39 kg | |
| i zopropanol | 140.00 litrů | |
| polymorf B cimetidinu zárodečné? krystaly | 1(50.00 g |
Cimetidin byl za třepání přidán do roztoku izopropanolu / 140 litrů/ ve vodě / 98 litrů/ až vznikla suspenze. Dále byl připraven roztok kyseliny octové /33*3 kg/ ve vodě /70 1/ a1 přidán ke suspenzi cimetidinu v průběhu přibližně 15-20 minut, za sledované teploty 25-30 C. Po přidání kyseliny byla směs míchána jednu hodinu, dokud nedošlo k úplnému rozpuštění. pH výsledného roztoku bylo kolem 5^9· Roztok byl odfiltrován do jiné nádoby.
- 6 Roztok: amonium hydroxidu byl· připraven přidáním amoniaku /SG Qj88/ /10.39 kg/ do filtrované vody / 70 1/. Výsledný roztok: amoni-ua hydroxidurbyl přidáván pomocí ponorná -trubice do víru míchaného roztoku, cimetidinu. v průběhu, asi 15-30 minut při teplotě mezi 25° a 30° C. Dále byl přidán zárodečný krystal aby eimetidin krystalizoval, v případě potřeby byla přidá vána voda / do 280.’ 1 po dávkách 140 1/do suspenze, když se stala příliš hustou. Produkt byl podroben infračervené..spektrální analýze s cílem stanovit poiymorfní čistotu a zvláště hladinu polymorfu C. Pokud nebyl polymorf C vůbec přítomen, krystalická suspenze byla chlazena, míchána jednu hodinu a pak izolována centrifugací· Pokud bylo přítomno detegovatelně množství polymorfu C, suspenze byla zahřáta na 40-45°C a udržována při této- teplotě po dobu asi 12-20 hodin nebo do té doby dokud nebylo přítomno, přijatelné množství polymorfu C.
Pak byla. suspenze chlazena, produkt isolován, jak bylo popsáno. shora.
Příklad 3
Podle postupu v příkladu 1, kde místo kyseliny octové je kyselina chlorovodíková, sírová, fumarová nebo maleová jako výchozí materiál pro vznik cimetidinových adiČnich solí v roztoku, kde je amoniak nanraien. mono-methylaminem a vznikne- polymorf B cimeVidinu.
Tabulka 1
Infračervená spektrální absobce· polymorfu 3 cimetidinu připraveného podle postupu uvedeného v příkladu 1 / spektrum bylo získáno z KSr hrudek/ /Hegedus a Gorog,,J. Pharm. Biomed. Anal., 1985, 3, 303-13 /
- Ί -1
AbsorpČnCpásma /gm /
| 3236 | 1192 | |
| 3166 | 1 184 | |
| 3076 | 1176 | |
| 3040 | 1115 | |
| 2997 | 1 noí 1 V | |
| 2947 | 1 066 | |
| 2933 | 1030 | |
| 2848 | 1 020 | |
| 2174 | 3 · fc1 · γ S * Í * | 1 004 |
| 1 ÁA4 1 Ν V ** | ,4 Ί a + ' « + 44 λλ 4 u uuxc 1. «. n íjí rň.A j j x r | nm ? / Jf |
| 1587 | ostrý; s.i. | 966 |
| 1488 | 952 | |
| 1452 | 855 | |
| 1449 | 839 | |
| 1429 | 816 | |
| 1417 | 790 | |
| 1374 | 769 | |
| 1349 | 743 | |
| 1306 | 716 | |
| 1286 | 671 | |
| 1270 | 653 | |
| 1253 | 644 | |
| 1236 | Triplet; s.b. | 628 |
| 1230 | m.i. | 423 |
| 1219 |
Triplet,
s.b. = ostré průby s.x. = silná intenzita'
m.i. - průměrná intenzita
= Z i ; Σ í
PATENTOVÉ
| T j— | 3 3 > o |
| O < C- | |
| i | CD A, 3 *- — > m >-g < r-< m N -< |
Claims (8)
- NÁROKYJ1. Způsob přípravy cimetidinu, vyznačující se tím, že prakticky všechen cimetidin je ve formě polymorfu B a je získán precipitací cimetidinu z roztoku adičních solí s kyselinami ve vodě s obsahem 7~20% objemových C| alkoholu a přidanou, baží a probíhající za teplotní 5°C2.? PhJ—
- 2. J2Óefretp podle nároku 1, vyznačující se tím, ^1-4 alkohol je methanol nebo izopropanol.
- 3. rostap podle nároku 2, vyznačující se tím, že C-|_4 alkohol ja izopropanol
- 4- Přístup podle nároku. 1 sež. 3, vyznačující se tím, že alkohol je přítomen v koncentraci 8-15% obj emových.
- 5· -Postup podle nároku 4, vyznačující se tím, že alkohol je přítomen, v koncentraci v rozmezí od 10 - 12.5 % objemových.—, λ
- 6.se tím, chlorid, sulfát podle nároků 1 sž 5» vyznačující že adiční sůl s kyselinou je acetát, hydromaleát a fumarát.
- 7.tím, rtrrp podle nároku 6,=. adiční sůl .t kvselihoi yznačující je karboxyláttímIr. 3 H .~rw. > t ť—
- 8. Pootup podle nároku 7, vyznačují , že adiční sůl e kyselinou je acetát1
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868618846A GB8618846D0 (en) | 1986-08-01 | 1986-08-01 | Chemical process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ397491A3 true CZ397491A3 (en) | 1993-08-11 |
Family
ID=10602096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913974A CZ397491A3 (en) | 1986-08-01 | 1991-12-20 | Process for preparing cimetidine |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4786735A (cs) |
| EP (1) | EP0255376B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0762002B2 (cs) |
| KR (1) | KR880002838A (cs) |
| CN (1) | CN87105393A (cs) |
| AT (1) | ATE68791T1 (cs) |
| AU (1) | AU604733B2 (cs) |
| CA (1) | CA1301767C (cs) |
| CZ (1) | CZ397491A3 (cs) |
| DE (1) | DE3774024D1 (cs) |
| DK (1) | DK163303C (cs) |
| ES (1) | ES2025665T3 (cs) |
| FI (1) | FI94633C (cs) |
| GB (1) | GB8618846D0 (cs) |
| GR (1) | GR3003253T3 (cs) |
| IE (1) | IE60415B1 (cs) |
| NO (1) | NO170975C (cs) |
| PT (1) | PT85435B (cs) |
| ZA (1) | ZA875675B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH064601B2 (ja) * | 1987-11-04 | 1994-01-19 | 三井石油化学工業株式会社 | Ｎ−シアノ−ｎ’−メチル−ｎ’’−［２−｛（５−メチル−１ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチルグアニジンの精製法 |
| JPH07110514B2 (ja) * | 1990-06-25 | 1995-11-29 | 積水化学工業株式会社 | 芯材強化樹脂軒樋の製造方法 |
| US5808090A (en) * | 1996-02-22 | 1998-09-15 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for preventing precipitation in cimetidine injection solutions |
| US20050048126A1 (en) | 2000-12-22 | 2005-03-03 | Barrett Rabinow | Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug |
| WO2002076955A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Richter Gedeon Vegyeszéti Gyár Rt. | Process for preparing fluconazole and its crystal modifications |
| WO2003026611A2 (en) | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Baxter International Inc. | Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal |
| DE10349113A1 (de) | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen |
| US7741358B2 (en) * | 2005-04-14 | 2010-06-22 | N.V. Organon | Crystal form of asenapine maleate |
| US8722736B2 (en) | 2007-05-22 | 2014-05-13 | Baxter International Inc. | Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol |
| US8426467B2 (en) | 2007-05-22 | 2013-04-23 | Baxter International Inc. | Colored esmolol concentrate |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1543238A (en) * | 1976-09-21 | 1979-03-28 | Smith Kline French Lab | Polymorph of cimetidine |
| JPS56104868A (en) * | 1980-01-24 | 1981-08-20 | Fujimoto Seiyaku Kk | Conversion between polymorphous crystals of cimetidine |
| FI63753C (fi) * | 1980-08-21 | 1987-02-19 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. |
| HU185457B (en) * | 1981-09-25 | 1985-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparating cimetidine-z |
| JPS58152868A (ja) * | 1982-03-05 | 1983-09-10 | Fujimoto Seiyaku Kk | シメチジン１塩酸塩多形体およびその製造方法 |
| IE55946B1 (en) * | 1982-10-08 | 1991-02-27 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Thioethercyanoguanidines and their use as intermediates in producing imidazoles |
-
1986
- 1986-08-01 GB GB868618846A patent/GB8618846D0/en active Pending
-
1987
- 1987-07-27 IE IE202287A patent/IE60415B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-07-27 US US07/077,721 patent/US4786735A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-27 CA CA000543047A patent/CA1301767C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-28 PT PT85435A patent/PT85435B/pt unknown
- 1987-07-28 JP JP62189971A patent/JPH0762002B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-28 DK DK393087A patent/DK163303C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-07-29 KR KR1019870008211A patent/KR880002838A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-07-29 DE DE8787306730T patent/DE3774024D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 EP EP87306730A patent/EP0255376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 AT AT87306730T patent/ATE68791T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-29 ES ES198787306730T patent/ES2025665T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 AU AU76253/87A patent/AU604733B2/en not_active Expired
- 1987-07-31 ZA ZA875675A patent/ZA875675B/xx unknown
- 1987-07-31 FI FI873340A patent/FI94633C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-07-31 NO NO873209A patent/NO170975C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-08-01 CN CN198787105393A patent/CN87105393A/zh active Pending
-
1991
- 1991-12-02 GR GR91401881T patent/GR3003253T3/el unknown
- 1991-12-20 CZ CS913974A patent/CZ397491A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2025665T3 (es) | 1992-04-01 |
| FI873340A (fi) | 1988-02-02 |
| DE3774024D1 (de) | 1991-11-28 |
| DK163303C (da) | 1992-07-06 |
| KR880002838A (ko) | 1988-05-11 |
| CA1301767C (en) | 1992-05-26 |
| FI873340A0 (fi) | 1987-07-31 |
| DK393087A (da) | 1988-02-02 |
| PT85435B (pt) | 1990-06-29 |
| NO170975C (no) | 1993-01-06 |
| CN87105393A (zh) | 1988-02-17 |
| PT85435A (en) | 1987-08-01 |
| GB8618846D0 (en) | 1986-09-10 |
| NO170975B (no) | 1992-09-28 |
| EP0255376B1 (en) | 1991-10-23 |
| NO873209L (no) | 1988-02-02 |
| GR3003253T3 (en) | 1993-02-17 |
| EP0255376A1 (en) | 1988-02-03 |
| US4786735A (en) | 1988-11-22 |
| NO873209D0 (no) | 1987-07-31 |
| DK163303B (da) | 1992-02-17 |
| AU604733B2 (en) | 1991-01-03 |
| AU7625387A (en) | 1988-02-04 |
| JPS6341465A (ja) | 1988-02-22 |
| ZA875675B (en) | 1988-11-30 |
| DK393087D0 (da) | 1987-07-28 |
| IE872022L (en) | 1988-02-01 |
| FI94633C (fi) | 1995-10-10 |
| FI94633B (fi) | 1995-06-30 |
| ATE68791T1 (de) | 1991-11-15 |
| IE60415B1 (en) | 1994-07-13 |
| JPH0762002B2 (ja) | 1995-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU631860B2 (en) | An improved process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| US20100286417A1 (en) | Crystalline Minocycline Base and Processes for its Preparation | |
| CZ397491A3 (en) | Process for preparing cimetidine | |
| RU2435775C2 (ru) | СИНТЕЗ 2-МЕТИЛ-4-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-10H-ТИЕНО[2,3-b] [1,5]БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ЕГО СОЛЕЙ | |
| RU2278118C2 (ru) | Способ получения кристаллических форм i или v каберголина, способ получения сольватированной формы v каберголина | |
| EP1503762A2 (en) | Novel crystalline forms of gatifloxacin | |
| ZA200503698B (en) | Process for making risperidone and intermediates therefor | |
| US7423153B2 (en) | Crystalline forms of gatifloxacin | |
| JPH04295485A (ja) | 経口投与用セファロスポリン水和物結晶 | |
| CZ284837B6 (cs) | 3/2 hydrát a anhydrát 7-/(7-(S)-amino-5-azaspiro/2.4/-heptan-5-yl/-8-chlor-6-fluor-1-/(1R,2S)-2-fluorcyklopropyl/-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové kyseliny, způsoby selektivní výroby 3/2 hydrátu, jeho krystaly a antibakteriální činidla na jeho bázi | |
| CA2224884A1 (en) | New polymorphous form of doxazosine mesylate (form 11) | |
| NO316618B1 (no) | Termodynamisk stabil form av (R)-3-[[(4-fluorfenyl)sulfonyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-karbazol-9-propansyre (Ramatroban), samt fremgangsmåte og anvendelse derav | |
| EP2657232A2 (en) | Process for the purification of a benzenesulphonamide compound | |
| US20080207896A1 (en) | Process For the Manufacture of Mirtazapine | |
| CZ281999B6 (cs) | Fyzikální forma (R)-3-methoxy-4-/1-methyl-5-(2 methyl-4,4,4-trifluorbutylkarbamoyl)indol-3 ylmethyl/-N-(2-methylfenylsulfonyl)benzamidu | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| JP2024515230A (ja) | キノリン誘導体化合物の調製方法 | |
| CN115734968A (zh) | 化合物的盐以及包含盐的药物组合物 | |
| EP1645274A1 (en) | Process for making gatifloxacin form omega | |
| CZ2001420A3 (cs) | Krystalické formy osanetantu | |
| HU176001B (hu) | Eljárás dihidro-ergotalkaloid-metáns/nlfonátok előállítására |