JPS58152868A - シメチジン１塩酸塩多形体およびその製造方法 - Google Patents
シメチジン１塩酸塩多形体およびその製造方法Info
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- JPS58152868A JPS58152868A JP57035345A JP3534582A JPS58152868A JP S58152868 A JPS58152868 A JP S58152868A JP 57035345 A JP57035345 A JP 57035345A JP 3534582 A JP3534582 A JP 3534582A JP S58152868 A JPS58152868 A JP S58152868A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシメチジン塩酸塩多形体およびその製造法に関
する。
する。
シメチジン塩酸塩、すなわち下記印式で示されるＮ−メ
チル−Ｎ′−シアノ−Ｎ’−［２−（（５−メチＡ／−
４−イミダゾリル）メチルチオＦエチル〕グアニジン塩
酸塩は抗潰瘍剤として有用であるＯＮ Ｈ′ソ シメチジンには多数の多形体結晶があシ、結晶形の相違
によって生体内利用率にも差異のあることが知られてい
るが、シメチジン塩酸塩に関しては多形体の存否も全く
知られていなかった。
チル−Ｎ′−シアノ−Ｎ’−［２−（（５−メチＡ／−
４−イミダゾリル）メチルチオＦエチル〕グアニジン塩
酸塩は抗潰瘍剤として有用であるＯＮ Ｈ′ソ シメチジンには多数の多形体結晶があシ、結晶形の相違
によって生体内利用率にも差異のあることが知られてい
るが、シメチジン塩酸塩に関しては多形体の存否も全く
知られていなかった。
本発明者等は、ｉ然にも、シメチジンからシメチジン塩
酸塩への変換の際に結晶形の興なるものを得た。延究を
すすめた結果、その変換反応における反応溶媒の含水量
に従って異なる結晶形が得られることが判明した。前記
シメチジンと同様、シメチジン塩酸塩も結晶形の相違が
生体内利用率に影響を及ぼす。
酸塩への変換の際に結晶形の興なるものを得た。延究を
すすめた結果、その変換反応における反応溶媒の含水量
に従って異なる結晶形が得られることが判明した。前記
シメチジンと同様、シメチジン塩酸塩も結晶形の相違が
生体内利用率に影響を及ぼす。
本発明者等が分離に成功したシメチジン塩酸塩多形体の
結晶形は２種類あり、これらをそれぞれ結晶形Ａおよび
Ｂと命名する。それぞれの赤外吸収スペクトｉｖ４示せ
ば、第１図（結晶形ム）および第２図（結晶形Ｂ）のご
とくである。これによれば、シアノグアニジンによる特
性吸収に著しい差異があシ、シアノグアニジン部分が結
晶形に大きく寄与していることが判る。
結晶形は２種類あり、これらをそれぞれ結晶形Ａおよび
Ｂと命名する。それぞれの赤外吸収スペクトｉｖ４示せ
ば、第１図（結晶形ム）および第２図（結晶形Ｂ）のご
とくである。これによれば、シアノグアニジンによる特
性吸収に著しい差異があシ、シアノグアニジン部分が結
晶形に大きく寄与していることが判る。
本発明によれば、シメチジンを含水溶媒または非水溶媒
中で処理してシメチジン塩゛酸塩多形体結晶ＡまたはＢ
を得る。更に、得られた多形体結晶ＡまたはＢを非水溶
媒または含水溶媒中で処理することにより、その結晶形
を相互に変換する・ことができる。例えば、シメチジン
を塩酸水溶液中あるいは、塩酸を含む水に可溶な有機溶
媒、例えばアセトン、低級アルコ−〃などの含水溶媒中
で処理して結晶形ムが得られ、またシメチジンを、ピリ
ジン塩酸塩などのようにイミダゾールよシも解離定数の
小さい有機アミン化合物を含む低級アルコ−μ、クロロ
ホルムまたはジクロルメタン等の含ハロゲン化物、ある
いはベンゼン、トルエン等の非極性溶媒中で処理して結
晶形Ｂのシメチジン塩酸塩が得られる。更に、結晶形Ａ
はエタノール中で処理すれば結晶形Ｂに、一方結晶形Ｂ
は水あ理して結晶形Ａに、それぞれ変換することができ
る０ 次に本発明の実施例について説明する。但し、０１Ｍは
シメチジ／、ＯＩ Ｍ 、Ｈ（Ｊ−人およびＣＩＭ−Ｈ
（３／−Ｂはそれぞれシメチジン塩酸塩多形体結晶形Ａ
および同Ｂを表わす。
中で処理してシメチジン塩゛酸塩多形体結晶ＡまたはＢ
を得る。更に、得られた多形体結晶ＡまたはＢを非水溶
媒または含水溶媒中で処理することにより、その結晶形
を相互に変換する・ことができる。例えば、シメチジン
を塩酸水溶液中あるいは、塩酸を含む水に可溶な有機溶
媒、例えばアセトン、低級アルコ−〃などの含水溶媒中
で処理して結晶形ムが得られ、またシメチジンを、ピリ
ジン塩酸塩などのようにイミダゾールよシも解離定数の
小さい有機アミン化合物を含む低級アルコ−μ、クロロ
ホルムまたはジクロルメタン等の含ハロゲン化物、ある
いはベンゼン、トルエン等の非極性溶媒中で処理して結
晶形Ｂのシメチジン塩酸塩が得られる。更に、結晶形Ａ
はエタノール中で処理すれば結晶形Ｂに、一方結晶形Ｂ
は水あ理して結晶形Ａに、それぞれ変換することができ
る０ 次に本発明の実施例について説明する。但し、０１Ｍは
シメチジ／、ＯＩ Ｍ 、Ｈ（Ｊ−人およびＣＩＭ−Ｈ
（３／−Ｂはそれぞれシメチジン塩酸塩多形体結晶形Ａ
および同Ｂを表わす。
実施例１
０ＪＭ→ ＯＩ Ｍ−Ｈｏｊ−ム
シメチシン原末２５．２，９（０，１モ／Ｌ／）を氷冷
したＩＮ塩酸１００１１／に溶解し、凍結篭燥する。残
った結晶をアセトンで洗浄後、減圧乾燥することによシ
、（３Ｉ Ｍ−Ｈｏｌ−ム２５．９を得る。融点１・６
９〜１７４℃０ 実施例２ ０ＪＭ −＋ ＯＸＭ−ＨＯＩ−Ｂシメチジン原末
２５．２ｇ（０，１モアｖ）をエタノール５００１１Ｌ
ｌに溶解し、これにピリジン塩酸塩。
したＩＮ塩酸１００１１／に溶解し、凍結篭燥する。残
った結晶をアセトンで洗浄後、減圧乾燥することによシ
、（３Ｉ Ｍ−Ｈｏｌ−ム２５．９を得る。融点１・６
９〜１７４℃０ 実施例２ ０ＪＭ −＋ ＯＸＭ−ＨＯＩ−Ｂシメチジン原末
２５．２ｇ（０，１モアｖ）をエタノール５００１１Ｌ
ｌに溶解し、これにピリジン塩酸塩。
１１．５，１９（０，１モル）を加え、１時間攪拌した
のち、溶媒を留去する。結晶をアセトンで洗浄後、減圧
乾燥することによシ、ＣＩＭ−ＨＯ７１Ｂ２６９を得る
。融点１７５〜１７９℃。
のち、溶媒を留去する。結晶をアセトンで洗浄後、減圧
乾燥することによシ、ＣＩＭ−ＨＯ７１Ｂ２６９を得る
。融点１７５〜１７９℃。
実施例３
ＣＩＭ−ＨＣｌ−Ａ→ＣＩＭ−Ｈ（！／−ＢＯＩＭ−Ｈ
Ｃ７−Ａ ２１，９をエタノ−Ａｚ１２０ａ＋／に加
熱溶解し、冷却すると、ＯＩＭ−Ｈ（３Ｊ−“Ｂが析出
する。収量１９ｇ。
Ｃ７−Ａ ２１，９をエタノ−Ａｚ１２０ａ＋／に加
熱溶解し、冷却すると、ＯＩＭ−Ｈ（３Ｊ−“Ｂが析出
する。収量１９ｇ。
実施例４
ＣＩＭ−Ｈｅｌ−Ｂ ４０ＪＭ−ＨＯＪ−人ＣＩＭ−Ｈ
Ｃ１−Ｂ ２１９を水１００ｍ１に溶解し、凍結乾燥
する。残った結晶をアセトン洗浄し′、乾燥するとＯＩ
Ｍ−Ｈｏｌ−ムが得られる。収量２０ｇ。
Ｃ１−Ｂ ２１９を水１００ｍ１に溶解し、凍結乾燥
する。残った結晶をアセトン洗浄し′、乾燥するとＯＩ
Ｍ−Ｈｏｌ−ムが得られる。収量２０ｇ。
第１図および第２図は、それぞれシメチジン塩酸塩多形
体結晶形ＡおよびＢの赤外吸収スペクトルを示すグラフ
である０ 代理人 弁理士 宮 崎 新八部
体結晶形ＡおよびＢの赤外吸収スペクトルを示すグラフ
である０ 代理人 弁理士 宮 崎 新八部
Claims (3)
- （１）結晶形ＡまたはＢを有するシメチジン塩酸塩多形
体。 - （２） シメチジンを含水溶媒もしくは非水溶媒中で
処理してその塩酸塩多形体結晶ＡまたはＢを得ることを
特徴とするシメチジン塩酸塩多形体の製造法。 - （３）シメチジン塩酸塩多形体結晶ＡまたはＢを含水溶
媒もしくは非水溶媒中で処理してその結晶形を相互に変
換することを特徴とするシメチジン゛塩酸塩多形体の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57035345A JPS58152868A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | シメチジン１塩酸塩多形体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57035345A JPS58152868A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | シメチジン１塩酸塩多形体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58152868A true JPS58152868A (ja) | 1983-09-10 |
| JPH0413343B2 JPH0413343B2 (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=12439267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57035345A Granted JPS58152868A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | シメチジン１塩酸塩多形体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58152868A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01121270A (ja) * | 1987-11-04 | 1989-05-12 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Ｎ−シアノ−ｎ’−メチル−ｎ’’−［２−｛（５−メチル−１ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチル］グアニジンの精製法 |
| EP0255376B1 (en) * | 1986-08-01 | 1991-10-23 | Smithkline Beecham Corporation | A chemical process |
-
1982
- 1982-03-05 JP JP57035345A patent/JPS58152868A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0255376B1 (en) * | 1986-08-01 | 1991-10-23 | Smithkline Beecham Corporation | A chemical process |
| JPH01121270A (ja) * | 1987-11-04 | 1989-05-12 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Ｎ−シアノ−ｎ’−メチル−ｎ’’−［２−｛（５−メチル−１ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチル］グアニジンの精製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0413343B2 (ja) | 1992-03-09 |
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