JPH01121270A - Ｎ−シアノ−ｎ’−メチル−ｎ’’−［２−｛（５−メチル−１ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチル］グアニジンの精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｆ産業上の利用分野］ 本発明は、医薬品、特に潰瘍治療薬として有用なＮ−シ
ア／−Ｎ′−メチル−Ｎ”−［２１（５−｛（５−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ）エチ
ル１グアニジン（以下、シメチジンと略称する）の精製
方法に関する。

［従来の技術Ｊ 特開昭５９−７１７２号公報には、下記式ここで、Ｒ１
，Ｒ２およびＲ３は低級アルキル基、低級アルケニル基
又はアラルキル基を表わすか、又はＲ１とＲ２は隣接す
る窒素原子と共に異項環を形成してもよい、Ｑは酸残基
を示す、 で表わされる低級アンモニウム塩に、Ｎ−シアノ−Ｎ′
−メチル−Ｎ”−（２−メルカプトエチル）グアニジン
を反応させてＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ　ｌ　ｌ〜
［２−（（５−メチシイミグゾール−４−イル）メチル
チオ）エチル］グアニジンを製造する方法が開示されて
いる。そして、その実施例１〜３には、相当する四級ア
ンモニウム塩と相当するグアニジンとから製造されたＮ
−シア／−Ｎ’−メチル−Ｎ　”−［２−（（５−メチ
シイミグゾール−４−イル）メチルチオ）エチルＪグア
ニジンを含む粗生成物から、アセトニトリルを溶媒とす
る再結晶により、精製品を得る方法が記載されでいる。

特開昭５４−５９２７５号公報には、下記式ユニで、Ａ
は式中の炭素原子と合して形成されるイミダゾール塩基
であり、ＸＩは水素原子、低級アルキル基又はハロゲン
であり、そして釦は２＊たは３である、 で表わされる化合物を、下記式 ここで、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基であり、
そしてＲ２２は水素原子、ニトロ基又はシアノ基である
、 で表わされる化合物と反応させて、下記式ここで、Ａ　
、　Ｘ　＋、Ｒ１，Ｒ２およびｍの定義は上記に同じで
ある、 で表わされる異項環式化合物を製造する方法が開示され
ている。そして、その実施例１には、上記の方法に従っ
て相当する原料化合物から製造された２−（（４−イミ
ダゾリル）メチルチ第１エチルグアニジンを含む粗生成
物に希硫酸を加え次いでエタノールを加え、得られた生
成物を水性エタノールから再結晶する方法が記載されて
いる。実施例２には、同様に、Ｎ−［２−（（４−メチ
ル−５−イミダゾリル）メチルチオ）エチル］−Ｎ−ニ
トログアニジンをメタノールから再結晶する方法、実施
例３には、Ｎ−シアノ−Ｎ゛−メチル−Ｎ　”−（２−
（（４−メチル−５−イミダゾリル）メチルチオ）エチ
ル１グアニジンを７セトニトリルーエーテルから再結晶
する方法、実施例４にはＮ−シアノ−Ｎ”−エチル−Ｎ
”−［２−（（４−メーチルー５−イミダゾリル）メチ
ルチオ）エチル］グアニソノをイソプロピルアルコール
−エーテルから再結晶する方法、実施例５にはＮ−シア
／−Ｎ“−［２−（（４−メチル−５−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル１グアニジンをアセトニトリルから
再結晶する方法、実施例６にはＮ−シアノ−Ｎ’−［２
−（（４−ブロモ−５−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル１−Ｎ　ｌ　１−メチルグアニジンをニトロメタン
から再結晶すること、実施例７にはＮ−シアノ−Ｎ゛−
メチル−Ｎ“−［３−（（４−メチル−５−イミダゾリ
ル）メチルチオ）プロピルＪグアニジンをイソプロピル
アルコール−エーテルから再結晶すること、および実施
例８にはＮ−シアノ−Ｎ゛−メチル−Ｎ”−［２−（４
−イミダゾリルメチルチオ）エチル１グアニジンをアセ
トニトリルから再結晶することがそれぞれ記載されてい
る。

特開昭５４−１００３７２号公報には、４−メチルイミ
ダゾールを水溶液中でホルムアルデヒド又はホルムアル
デヒドのオリゴマーと、過剰量の塩化水素の存在下に、
２５〜１６０℃の温度で反応させて４−メチル−５−ク
ロロメチル−イミダゾール塩酸塩を製造する方法が開示
されている。そして、その実施例１お上り２には、上記
方法に従って原料化合物から製造された４−メチル−５
−クロルメチル−イミダゾール塩酸塩を、反応混合物か
ら沈殿として濾別し、それをＨＣ１含有エーテルで洗滌
しく実施例２ではその後さらにエーテルで洗滌）、真空
中で乾燥する方法が記載されている。

特開昭５０−１０５６６４号は、前記特開昭５４−５９
２７５号を分割出願とする親出願であり、親出願に開示
された実施例と同じ実施例が記載されている。

上記のとおり、上記公開公報に記載された精製方法はい
ずれも、反応で生成したイミダゾール誘導体を、遊離体
のままあるいは鉱酸塩（硫酸塩又は塩酸塩）として精製
する方法を開示している。

さらに、特公昭５３−２４４２２号公報には、下記式 ここで、Ｘ、″およびＸ２″は同一もしくは異なり、Ｈ
％低級アルキル、ＯＨ１ベンジル、ハロゲン、アミノ又
は（ＣＨ２）　　Ｙ（ＣＨ２）ｍＮ　Ｈ２を示すか、あ
るいはＸ１″とＸ２″はＡ環を構成する少くとも２個の
原子と合して環を形成してもよい、 Ａは式中に示した炭素原子と合して形成される不飽和異
項環基であって、少くとも１個の窒素原子を含み、更に
他の異項原子を包含してもよい、 ｌおよび曽はθ〜４の整数であって、Ｉと論の合計は３
であり、そして Ｙは酸素、硫黄またはＮＨである、 で表わされる化合物を、下記式 ％式％ ここで、Ｒ１は低級アルキル、アシルまたはジアルキル
アミノアルキルであり、そしてＥは酸素又は硫黄である
、 で表わされる化合物と反応させて、下記式ここで、Ｘｌ
およびＸ２はＨ１低級アルキル、ＯＨ，ベンジル、ハロ
ゲン、アミノ又はを示すか又はＸ、とＸ２はＡ環を構成
する少くとも２個の原子と合して環を形成してもよ（１
、そして Ａ、ＹＳｌ、ｗ、ＥおよびＲ１の定義は上記に同じであ
る、 で表わされる化合物を製造する方法が開示されている。

上記のとおり、特公昭５３−２４４２２号公報に開示さ
れた方法は、上記式のＥの定義から明らかなとおり、尿
素又はチオ尿素誘導体を製造する方法である。同公報の
実施例１の（Ｃ）には、上記原料アミン化合物（ｘ、”
　、ｘ２”を含む式で表わされる化合物）に相当する４
（５）−（（２−アノミニチル）チオメチル）イミダゾ
ールを、ナトリウムエトキシドの存在下、システアミン
・塩酸塩と４（５）−クロロメチルイミダゾール・塩酸
塩と反応させて製造し、ピクリン酸と反応させて、ニピ
クリン酸塩として取得する方法が記載されている。

また、特開昭５０−１２９５５０号公報には、下記式 ％式％ ここで、Ｈｅｔはイミダゾール、ピリジン、チアゾール
、インチアゾール、チアジアゾール、インキサゾールま
たはトリアゾールのような５＊たは６貝の含窒素複素環
で、所望により低級アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン
またはアミ／で置換されていてもよい、 ｎは２または３を意味する、 で表わされる基であり、 Ｒ２は低級アルキル、フェニル、ヒドロキシルもしくは
メルカプトで置換されたフェニル、またはＳ　Ｒ＜、ま
たは後記Ｒ３が水素以外の場合ＮＨＲ５であり、 Ｒ６は水素、低級アルキルまたはＲ１であり、Ｒ４およ
びＲ６は各々低級アルキルを意味し、またＲ６はＲ１ま
たはＲ９と結合して、さらにチアゾリンまたはイミダシ
リンのような５貝環を形成していてもよい、 で表わされる化合物およびその製造法が開示されている
。

そして、その実施例６には、Ｎ、Ｎ’−ビス−［２−（
（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル
］アセトアミジン・トリ塩酸塩を同アセトアミジンのト
リピクリン酸塩を経て製造する方法、実施例７には２−
［２１（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ）
エチル１アミノ−２−イミダシリン？ジ塩酸塩を同イミ
グゾリンのピクリン酸塩な経て製造する方法、実施例１
０にはＮ、Ｎ’−ビス−［２１（５−メチル−４−イミ
ダゾリル）メチルチオ）エチル］−Ｎ′−メチルグアニ
ジンを、そのトリピクリン酸塩を経て製造する方法が記
載されている。

しかしながら、上記の方法では未だ十分な純度のシメチ
ジンは得難い。

シメチジンは、結晶学上、多くの多形体として存在しう
ろことが知られでいる。特公昭６２−２２９６７号公報
には、それらのうちシメチジンＡ１ＢおよびＣと呼ばれ
る多形体が開示されている。

同公報の記載によれば、シメチジンＡは結晶化用の触媒
を正しく選択し、結晶化の直前および結晶化中の溶媒の
攪拌を注意深く調節することによって再現性よく形成で
きることが記載されている。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明の目的は、シメチジンの新規な精製法、すなわち
高純度シメチジンの製造法を提供することにある。

本発明の他の目的は、種々の形晶形態にある高純度シメ
チジンの製造法を提供することにある。

本発明のさらに他の目的および利点は以下の説明から明
らかとなろう。

［問題点を解決するための手段および作用］本発明によ
れば、本発明のかがる目的および利点は、Ｎ−シア／−
Ｎ′−メチル−Ｎ”−［２−（（５−｛（５−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ）エチル］
グアニジンの粗製物を、有機酸の存在下、水中で活性炭
と接触させることを特徴とする、Ｎ−シアノーＮ′−メ
チル−ＮＭ−［２−（（５−｛（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチルチオ）エチル］グアニジ
ンの精製法によって達成される。

本発明においていうＮ−シフ／−Ｎ’−〆ｆｌｋ−Ｎ”
−［２−（（５−｛（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチルチオ）エチル１グアニジンとは、下
記式（Ｉ）下記式（１） で表わされる化合物である。

上記式（Ｉ）のイミダゾール誘導体の粗生成物は種々の
方法によって製造することができる。例えばアンモニア
とホルムアルデヒドの如き安価な原料からＮ−シアノ−
Ｎ′−メチル−Ｎ”−［２−（ブタン−２，３−ジオニ
ル）チオエチル１グアニジンを経由してシメチジンを製
造する方法は英国特許第２０２５９６９号明細書、スペ
イン特許第４５５９９１号明細書および特開昭６０−９
２２５７号公報に開示されている。これらの方法が本発
明の上記式（Ｉ）のイミダゾール誘導体の粗生成物の製
造に適応される。

また、本願出願人が先に提案したＮ−シアノ−Ｎ’−メ
チル−Ｎ”−［２−（ブタン−２，３−ジオニル）チオ
エチル１グアニジンを、カルボン酸のアンモニウム塩お
よびホルムアルデヒドと反応させてシメチジンを製造す
る方法およびその方法に準じて上記式（Ｉ）の他のイミ
ダゾール誘導体を製造する方法も採用できる。

すなわち、Ｎ−シアノ−Ｎ’−低級アルキル−Ｎ　Ｉ　
Ｉ　−［２−（ブタン−２，３−ジオニル）チオエチル
１グアニジンを、カルボン酸のアンモニウム塩およびホ
ルムアルデヒド、アセトアルデヒドの如き低級脂肪族ア
ルデヒドと反応させて上記式（Ｉ）のイミダゾール誘導
体を製造することができる。

上記方法で用いられるカルボン酸のアンモニウム塩とし
ては、例えば蟻酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、モ
ノクロロ酢酸アンモニウム、ジクロロ酢酸アンモニウム
、トリクロロ酸アンモニウム、メトキシ酢酸アンモニウ
ム、プロピオン酸アンモニウム、酪酸アンモニウム、イ
ソ酪酸アンモニウム、安息香酸アンモニウムなど炭素数
１ないし８のモノカルボン酸のアンモニウム塩が好まし
し１゜ 上記方法で用いられる反応溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、
ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒトミフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエ
ステル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニ
トリル類、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどのアミド類などが好ましい。

上記グアニジンに対するカルボン酸のアンモニウム塩の
モル比は２ないし２０、好ましくは３ないし１５であり
、アルデヒドのモル比は１ないし１０、好ましくは１．
２ないし５である。

また、上記グアニジンに対する上記溶媒の使用割合は通
常１ないし８０重量倍、好ましくは５ないし７０重量倍
の範囲である。

反応温度は通常−１０ないし１５０℃、好ましくは１５
ないし１２０℃の範囲である。反応に要する時間は反応
温度およびその他の条件によって異なるが、通常０．２
ないし５０時間、好ましくは０．３ないし４０時間の範
囲である。

本発明方法は、上記式（Ｉ）のイミダゾール誘導体の製
造法の如何にかかわらず、生成された粗生成物を、有機
酸の存在下、水中で活性炭と接触させることによって実
施される。

本発明で使用される酸は有機酸であり、有機酸としては
カルボン酸が好ましく用いられる。有機カルボン酸とし
では脂肪族カルボン酸、とりわけ炭素数１〜４の飽和脂
肪族カルボン酸が好ましい。

かかるカルボン酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、ｎ−酪酸、１ｓｏ−酪酸等を挙げることができ
る。これらのうち、就中、酢酸が有利に使用される。

かかる有機酸は、本発明において、精製の対象とするシ
メチジンの粗製物に対し、該粗製物中のシメチジン１モ
ル当り、好ましくは１〜１００モル、より好ましくは１
〜２０モルの割合で、使用される。

活性炭としては、種々の源に由来する活性炭を使用する
ことができ、またその状態および形状も粉状、粒状等種
々の態様でよい。

活性炭は、処理の対象とするシメチジン粗製物１重量部
に対し好ましくは０．０１〜１００重量部、より好まし
くは０．１〜１０重量部の割合で用いられる。

シメチジン粗製物を、有機酸の存在下、水中で活性炭と
接触させる際の温度は、好ましくは０〜１５０℃の間の
温度であり、より好ましくは１０〜８０℃の間の温度で
ある。

接触時間は、好ましくは０．１〜５０時間であり、より
好ましくは０．５〜１０時間である。

シメチジン粗製物の水中温度は通常、０．５〜５０ｇ／
１００ｃｃであり、好ましくは２〜３０８／１００ｅｅ
、より好ましくは５〜２０ｇ７１００ｃｃである。

本発明方法を実施するには、例えばシメチジン粗製物、
有機酸および水からなる水溶液を、その中に活性炭を加
えて、攪拌下に処理する方法あるいは活性炭を充填した
カラム中を通過させる方法、あるいはこれを経時的に組
合せた方法等を採用することができる。上記方法におい
て、攪拌は例えば０．１〜５０時間、好ましくは０．５
〜１０時間実施することができる。

活性炭により処理して得られた水溶液は、次いで、必要
により活性炭を炉別、分離され、その後アルカリ水溶液
を加えて中和されることにより、結晶を析出させる。得
られた結晶は、水洗され、乾燥され、白色の精製シメチ
ジン結晶を与える５本発明者の研究によれば、本発明方
法によって上記の如くして得られた白色の精製シメチジ
ン結晶を、下記の如き処理に付すことによって、種々の
要求に合致する種々の結晶形態にあるシメチジンを容易
に得ることのできることが明らかとなった。

すなわち、シメチジンの白色結晶をアルコールあるいは
低級アルキルニトリル類に溶かすか、アルコールあるい
は低級アルキニリトルの含水溶媒に溶かし、所定の攪拌
速度例えば５〜７ＱＯｒｐｏ＋で機械攪拌しながら、所
定の冷却速度例えば１０〜ｂ の温度例えば１０〜６０℃で所定量の種晶例えば用いた
シメチジンに対し０．０１〜１０重量％の種晶を添加し
た後、所定の最終温度例えば０〜３０℃まで温度を下げ
てシメチジンを晶析させる。

この場合に用いるアルコールとしでは、例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパ／−ル
などが挙げられ、好ましくはインプロパツールである６
低級アルキルニトリル類とじてはアセトニトリル、プロ
ピオニシリルなどが挙１デちれ、好ましくはアセトニト
リルである。アルコールあるいは低級アルキルニトリル
類の含水溶媒を用いる場合の含水率は１ないし３０容積
パーセントであり、好ましくは１ないし１０容積パーセ
ントである。このようにして所定の最終温度で攪拌をし
ばらく続けた後に結晶を枦取し、乾燥することにより精
製シメチジンを得ることができる。

シメチジンは多くの多形体を有することが知られており
、上記方法において、非水溶媒を用いた場合にはシメチ
ジン多形体Ａが１００％得られ、含水溶媒を用いた場合
には、種晶添加時の温度、種晶の添加量、攪拌速度など
の晶析条件を変えることにより、シメチジン多形体Ａと
シメチジン多形体Ｂの割合が９６：４から１８：８２ま
での混在物を任意に得ることができる。

以下、実施例を挙げ、本発明をさらに詳述する。

参考例［粗シメチジンのＩｔ！！］ Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ＃−［２−（ブタン−２
，３−ノオニルチオ）エチル］グアニジン２．４２ｇ、
パラホルムアルデヒド０　、８　ｇ１酢酸アンモニウム
３゜１ｇおよびイソプロパツール２５，４ｍＪ２の混合
物を、５０℃で３時間反応させた。反応終了後、溶媒を
留去し水に溶解して５Ｎ水酸化ナリトウムで中和した。

析出した結晶を枦取し、水洗後乾燥することによってシ
メチジンを淡黄色結晶として得た。

この結晶を２０ｍｇ取り、メタノール０　、４　ｍｌｌ
に溶解し、２μＡをシリカゾルのＴＬＣにスポットした
。ＴＬＣスキャナー（島津製作所：Ｃ８−９３０）を用
い、４００ｎｍの反射吸収を測定したところ、その積分
値は２３９５であった。上記ＴＬＣを酢酸エチル／アセ
トン／水（５／４／１）の混合溶媒を展開溶媒として、
１０ｃｍ展開した。ＴＬＣ板を乾燥し、ＴＬＣスキャナ
ーで２２５ｎｍの反射吸収を分析したところ、シメチジ
ンの純度は９２．７％であることが判った。

実施例１ 参考例に記載したと同様にして得られた純度９２．７％
の粗製シメチジン２ｇを酢酸０．９５ｇ水２０ｇの溶液
に加え、室温で攪拌して溶解させた。

活性炭０．４ｇを加え、室温でさらに１時間攪拌を続け
た。活性炭を枦別し、水２ｃａｌで洗浄し、炉液と洗液
を合わせ、これに５Ｎ水酸化ナトリウム４ｇを加えて中
和した。結晶を枦取し、水４ｕｌで洗浄し乾燥すること
によってシメチジンの白色結晶１．５５ｇ（回収率７８
％）を得た。このものを２０Ｂとり、メタノール０　、
４　ｍｊｉに溶解し、参考例と同様の方法で、ＴＬＣに
スポットし４００ｎＩ６の反射吸収を分析したところ、
積分値はＯであった。

また、参考例と同様の方法で、展開した後に２２５ｎ１
１１の反射吸収を分析したところ、得られたシメチジン
の純度は９６．７％であることが判った。

上記本発明方法で得たシメチジンの白色結晶３ｇをイン
プロパツール（ＩＰＡ）９０＋＊Ｊ２に加え、８５℃で
１０分間機械攪拌（３００ｒｐＴａ）して均一な溶液と
した。この溶液の温度を３０℃／ｈｒの冷却速度で下げ
てゆき、４５℃になった時点で種晶１飴ｇを加えた。温
度が２５℃まで低下し、さらに３０分間攪拌を続けた後
に結晶を枦取し、乾燥した。

シメチジン多形体Ａの白色結晶２　、７　ｇ（回収率９
０％）が得られた。

実施例２〜１０ 参考例に記載したと同様にして得られた純度９−２．７
％の粗製シメチジン２ｇを酢酸０．９５ｇ、水２０ｇの
溶液に加え、室温で攪拌し溶解させた。

活性炭０．４ｇを加え、室温でさらに１時間攪拌を続け
た。活性炭を枦別し、水２ｍｊｌで洗浄し、炉液と洗液
を合わせ、これに５規定水酸化ナトリウム４ｇを加えて
中和した。結晶を枦取し、水４曽ｌで洗浄し乾燥するこ
とによってシメチジンの白色結晶１．５５ｇ（回収率７
８％、純度９７．０％）を得た。

また、上記本発明方法で得たシメチジンの白色結晶３ｇ
をＩＰＡ：Ｈ２０＝９５：５の溶液１２−に加え、８５
℃で１０分間機械攪拌（３０Ｏｒｐｍ又は５００ｒｐｍ
）して均一溶液とした。この溶液の温度を所定の晶析速
度（３０℃／ｈｒ又は５０℃／ｈｒ）で下げてゆ外、４
５℃になった時点で種晶としてシメチジン多形体Ｂ（１
５論Ｅｈ６ｍｇ又はＩ　Ｂ）を加えた。温度が２５℃に
低下したところで３０分間攪袢を続けた後に結晶を枦取
し、乾燥すること番こよって多形体Ａと多形体Ｂの混在
したシメチジンの白色結晶を得た。多形体Ａと多形体Ｂ
の混在割合番±、ＩＲスペクトルにおける多形体Ａの特
徴的な吸収１２０５ｃｍ−と多形体Ｂの特徴的な吸収１
１８０ａｍ−’における吸光度の比から検量線を作成し
て求めた。以下の第１表、第２表および第３表ｌ：種々
の条件で検討した結果につ（１てまとめた。

【図面の簡単な説明】

添付図面の第１図は本発明の実施例２に記載した方法に
よって得られたシメチジン結晶（ＲｕｎＮｏ、８）の顕
微鏡写真（倍率１５０倍）である。 第２図は、シメチジンの多形体Ａ５９％と多形体Ｂ４１
％とを機械的に混合した比較混合物の顕微鏡写真（倍率
１５０倍）である。 第１図 第２図 手続補正書（放） 昭和６３年２月２３日　　　　　　　ｊ特許庁長官　　
小　川　邦　夫　　殿　　　　　　　　　　　　　（１
、事件の表示　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ｌ昭和６２年特許願第２７７４９２号　　　
　　　　　　　　　虫２、発明の名称 Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−［２−（（５−メチ
ル−ＬＨ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ）エチ
ル］グアニジンの精製法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　　（５８８）三井石油化学工業株式会社５、補正
命令の日付　昭和６３年１月２６日（発送日）６、補正
の対象 明細書の「図面の簡単な説明」の欄 明装置の図面の簡単な説明の欄を次のとおり訂ｒする。 １）明細書第２７頁第６〜７行に「比較混合物の項微鏡
写真」とあるを、「比較混合物の結晶の構青を示す顕微
鏡写真」と訂正する。 １、事件の表示 昭和６２年特許顧第２７７４９２号 ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 名　称　（５８８）三井石油化学工業株式会社４、代理
人　〒１０７ ５６補正命令の日付　　　　（自発） ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 （１）明細書第２６頁の第３表の左から第３列とと訂正
する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ″−［２−｛（５−
   メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝
   エチル］グアニジンの粗製物を、有機酸の存在下、水中
   で活性炭と接触させることを特徴とする、Ｎ−シアノ−
   Ｎ′−メチル−Ｎ″−［２−｛（５−メチル−１Ｈ−イ
   ミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチル］グアニジ
   ンの精製法。