CZ37997A3 - Pharmaceutically stable preparation based on oxaliplatinum - Google Patents

Pharmaceutically stable preparation based on oxaliplatinum Download PDF

Info

Publication number
CZ37997A3
CZ37997A3 CZ97379A CZ37997A CZ37997A3 CZ 37997 A3 CZ37997 A3 CZ 37997A3 CZ 97379 A CZ97379 A CZ 97379A CZ 37997 A CZ37997 A CZ 37997A CZ 37997 A3 CZ37997 A3 CZ 37997A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
oxaliplatin
solution
preparation
pharmaceutical
container
Prior art date
Application number
CZ97379A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ286714B6 (en
Inventor
Houssam Ibrahim
Rolland-Yves Mauvernay
Original Assignee
Debiopharm Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50845249&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ37997(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Debiopharm Sa filed Critical Debiopharm Sa
Publication of CZ37997A3 publication Critical patent/CZ37997A3/cs
Publication of CZ286714B6 publication Critical patent/CZ286714B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceuticky stabilního prostředku na bázi oxaliplatiny pro aplikaci parenterálni cestou.
Dosavadní stav techniky
Nesystematickým názvem oxaliplatina (International Nonproprietary Name) je označován optický izomer připravený v roce 1978 Y. Kidanim ze směsi derivátů diaminocyklohexanu (dach-platinum), přičemž se podle systematického názvosloví jedná o cis-oxalato komplex dvojmocné platiny, připravený z trans-1,2-diaminocyklohexanu, nebo se podle názvosloví, použitého v publikaci Vho Drug Information (Vol.l, No.4, 1987), jedná o látku, označovanou názvem (oxalato(2-)0,0 )platina, připravenou z látky, označované názvem (IR,2R)-1,2-cyclohexane-N,N’-diamine. Je známo, že tato komplexní sloučenina platiny vykazuje, ve srovnání s jinými známými komplexními sloučeninami platiny, například cis-platinou, srovnatelný nebo vyšší léčebný účinek.
Stejně tak jako výše zmíněná cis-platina, je i oxaliplatina účinným cytostatickým antineoplastickým prostředkem, který může být použit při léčbě rakovinových onemocnění, zejména takových, která zasahují tlusté střevo, vaječníky, horní cesty dýchací, a rovněž také při léčbě epidermálních nádorů a nádorů zárodečných buněk (varlat, mezihrudní přepážky, epifýzy, atd.). Vedle těchto uvedených příkladů použití oxaliplatiny, může být rovněž zmíněno její užití při léčbě nádorů tlustého střeva, odolných proti působení látek na bázi pyrymidinu, dále při léčbě rozměrnějších nádorů pLic, léčbě maligního lymfomu ne-Hodgkinova typu, léčbě nádorů prsu, léčbě nádorů horních cest dýchacích a trávícího traktu, léčbě maligního melanomu, léčbě nádorů jater, léčbě nádorů močových cest a nádorů prostaty, atd., a v obecnějším vyjádření potom při léčbě ostatních typů masivních nádorů.
Oxaliplatina je v současné době k dispozici pro provádění předklinických a klinických zkoušek, přičemž je tato oxaliplatina dostupná v lahvičkách ve formě lyofilizátu, který je nutno bezprostředně před aplikací rekonstituovat, a to buď vodou pro injekce neboli izotonickým 5 %-ním roztokem glukózy, přičemž tento prostředek v 5 %-ním roztoku glukózy se následně aplikuje intravenózně, prostřednictvím infúze.
Tento zmíněný způsob dávkování ovšem jednak předpokládá použití poměrně komplikovaného a finančně náročného výrobního postupu (lyofilizace) a dále potom zahrnuje nutnost rekonstituce preparátu před jeho aplikací, což vyžaduje značnou dovednost a péči. Dále bylo potom prokázáno, že tento postup přináší v praxi nebezpečí omylu při narychlo prováděné rekonstituci roztoku, neboť při rekonstituci lyofilizátu injikovatelných farmaceutických přípravků nebo při ředění kapalných přípravků bývá běžně používán 0,9 %-ní roztok chloridu sodného NaCl, jehož chybné použití by v případě lyofilizované formy oxaliplatiny zcela eliminovalo účinnou substanci tohoto preparátu, neboť by došlo k jejímu vysrážení (dichloro-dach-platinum derivát) s chloridem sodným NaCl, a tím i k rychlému zničení tohoto prostředku.
Podstata vynálezu
Cílem uvedeného vynálezu je, s ohledem na snahu vyhnout se veškerému nebezpečí, plynoucímu z případného nesprávného použití přípravku, zpřístupnit lékařům a ostatnímu zdravotnickému personálu takovou formu oxaliplatiny, která by mohla být používána bez nutnosti provádět výše zmíněné operace. Byly proto realizovány výzkumné studie, zaměřené na získání injikovatelného roztoku oxaliplatiny, který by byl přímo použitelný a který by dále, v souladu s platnými standardy, zůstával po dostatečně dlouhou dobu farmaceuticky stabilní a jehož výroba by byla, ve srovnání s lyofilizáty, jednodušší a méně finančně náročná, a to při zachování stejné chemické čistoty (absence isomerizačních reakcí) a stejné léčebné aktivity, jakou vykazují rekonstituované lyofilizáty.
Autoři uvedeného vynálezu demonstrovali, že tohoto cíle může být naprosto překvapivě a neočekávaným způsobem dosaženo tím, že je oxaliplatina při aplikaci parenterální cestou dávkována ve formě vodného roztoku, s tím, že hodnoty koncentrace účinné substance a hodnoty pH leží v rámci jednotlivých určených rozsahů, přičemž tato účinná substance neobsahuje žádná kyselá ani alkalická činidla, pufry, ani jiné přísady. Bylo zejména, zjištěno, že vodné roztoky oxaliplatiny o koncentracích nižších než přibližně 1 mg/ml nevykazují dostatečnou stabilitu.
Cílem uvedeného vynálezu je tedy získání farmaceuticky stabilního prostředku na bázi oxaliplatiny pro aplikaci parenterální cestou, v němž je tato oxaliplatina rozpuštěna ve vodě v koncentraci, pohybující se v rozsahu od 1 mg/ml do 5 mg/ml a při hodnotě pH pohybující se v rozmezí od 4,5 do
6, s tím, že po uskladnění, probíhajícím po farmaceuticky přijatelný časový úsek, představuje obsah oxaliplatinv v tomto preparátu přinejmenším 95 % počátečního obsahu a tento roztok zůstává čirý, bezbarvý a neobsahuje žádné precipitáty. Tento preparát neobsahuje žádné další komponenty a neměl by v zásadě obsahovat více než 2% neč i stot.
Ve výhodném provedení podle vynálezu činí koncentrace oxaliplatiny ve vodě přibližně 2 mg/ml a pH tohoto roztoku vykazuje průměrnou hodnotu přibližně 5,3.
Stabilita vodných roztoků oxaliplatiny byla rovněž potvrzena měřením specifické otáčivosti, jejíž hodnoty se pohybovaly v rozmezí od +74,5° do +78,0°.
Termín farmaceuticky stabilní by tedy měl být chápán v souvislosti se stabilitou specifické otáčivosti oxaliplatiny, a tím i optické čistoty jejího roztoku (žádná izomerizace). Dále výraz farmaceuticky přijatelný časový úsek, během něhož prostředek v provedení podle vynálezu musí zůstat stabilní, by v popisu předmětného vynálezu měl být chápán ve smyslu požadavků, všeobecně vyžadovaných v daném odvětví, tedy například v rozmezí od 3 do 5 let při pokojové teplotě nebo při teplotě uvnitř chladících zařízení.
Ve výhodném provedení podle vynálezu může být výroba tohoto prostředku provedena rozpuštěním oxaliplatiny ve vodě, vhodné pro injikovatelné přípravky, přičemž toto rozpuštění může být v případě potřeby provedeno za řízeného míchání a s předehřátím na přibližně 40 °C, přičemž následuje filtrace, zajišťující získání čirého roztoku, a jedna nebo více filtrací, zajišťující sterilizaci roztoku. Po naplnění a uzavření vhodných primárních nádob může být tento preparát dále sterilován zahřátím v autoklávu.
Prostředek ve výhodném provedení podle vynálezu vykazuje formu vodného roztoku oxalipLatiny, s tím, že tento roztok je přímo připraven k použití a je uchováván v hermeticky uzavřené nádobě.
Ve zvlášť výhodném provedení podle vynálezu je tento preparát připraven k použití ve formě jednotkové aktivní dávky, určené pro infúzní aplikaci a obsahující 50 mg nebo 100 mg oxaliplatiny v takovém množství vody, použitelné pro injikovatelné přípravky, aby tato oxaliplatina byla přítomna v požadované koncentraci.
Ve výhodném provedení podle vynálezu je tato dávka uchovávána v nádobce, vyrobené z neutrálního skla, použitelného pro farmaceutické účely, s tím, že tato nádobka je uzavřena uzávěrem, z něhož přinejmenším ta část plochy, která zasahuje dovnitř této nádobky, je inertní vůči působení tohoto vodného roztoku oxaliplatiny, přičemž prostor mezi uvedeným roztokem a tímto uzávěrem může v případě potřeby být vyplněn inertním plynem.
Funkce hermeticky uzavřené nádobky může rovněž být zastávána například flexibilním vakem pro infúzi, ampulkou, nebo jinou součástí infúzního zařízení, zahrnujícího injekční mikročerpadlo.
Tento vodný roztok oxaliplatiny může být podáván běžně používanými metodami intravenózní aplikace, s tím, že v případě potřeby mohou být v tomto roztoku zahrnuta jiná, (ί léčebně účinná nebo neúčinná doprovodná činidLa, přičemž tato aplikace je prováděna za takových fyzikálně chemických podmínek, které jsou kompatibilní s tímto derivátem platiny, a v souladu s postupy, přijatelnými v léčbě nádorových onemocnění.
V provedení podle vynálezu může být tato oxaliplatina předepisována v dávkách, pohybujících se při každé aplikaci v rozmezí od 50 mg/m3 do 200 mg/m3 tělesného povrchu, ve výhodném provedení potom v dávkách, pohybujících se při každé aplikaci v rozmezí od 100 mg/m do 130 mg/m tělesného povrchu, s tím, že se doba provádění této aplikace pohybuje v rozmezí od 2 do 5 hodin, a dále s tím, že mezi těmito jednotlivými aplikacemi jsou ponechány časové intervaly, pohybující se v rozmezí od 3 do 5 týdnů, přičemž úplná léčba zahrnuje celkem 6 až 10 těchto aplikací.
Příklady provedení vynálezu
Injikovatelný prostředek v provedení podle vynálezu, způsob jeho výroby a jeho stabilita v průběhu času budou v dalším blíže vysvětleny s pomocí konkrétních příkladů, které jsou pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Příprava vodného roztoku oxaliplatiny
Do nádoby, opatřené termostatem a vyrobené ze skla nebo z nerezové oceli, bylo přivedeno přibližně 80% potřebného množství injikovatelné vody (voda pro injekce) a tato voda byla vytemperována na 40 °C ± 5 ’C, přičemž byla tato voda míchána rychlostí 800 - 1200 otáček za minutu.
Odděleně bylo odváženo takové množství oxaliplatiny, které bylo potřebné pro dosažení koncentrace například 2 mg/ml a toto množství byLo přidáno do vytemperované vody. Nádobka, použitá pro odvážení oxaliplatiny, byla třikrát opláchnuta injikovatelnou vodou a tato voda, použitá pro oplachování, byla poté rovněž přidána k připravované směsi. Tato směs byla následně míchána při výše vyznačené teplotě po dobu 30 ± 5 minut, nebo v případě potřeby i déle, dokud nebylo dosaženo úplného rozpuštění oxaliplatiny. Podle jedné z možných variant provedení byl obsah kyslíku snížen v použité vodě probubláváním této vody dusíkem.
Tento roztok byl poté upraven na požadovaný objem nebo na požadovanou hmotnost tím, že k němu byla přidána injikovatelná voda a následně byl homogenizován v průběhu dalších 10 ± 2 minut, při rychlosti míchání 800 - 1200 otáček za minutu, a konečně ochlazen na teplotu přibližně 30 °C, přičemž v průběhu tohoto ochlazování bylo rovněž prováděno míchání. V tomto stadiu výroby byly odebrány vzorky roztoku pro provedení běžných testů a zkoušek, poté byl tento roztok podroben obvyklým způsobem probíhající aseptické filtraci, jejímž produktem byl čirý filtrát, a před následným plněním byl tento roztok uskladněn při teplotě 15 °C - 30 °C.
Ve výhodném provedení podle vynálezu byl jako výchozí forma oxaliplatiny použit apyrogenní produkt farmaceutické kvality a optické čistoty (> 99,9%), například takový, jaký byl získán postupem, patentovaným Tanakou KK.
Příklad 2
Balení
Vodný roztok oxaiipLat iny, například o koncentraci 2 mg/ml, byl poté asepticky pLněn do sterilních apyrogenních „ skleněných nádobek o objemu 50 mL, přičemž ve výhodném provedení bylo toto plnění prováděno pod inertní atmosférou, » například dusíkovou atmosférou.
Pro získání lepší stability tohoto vodného roztoku oxaliplatiny bylo ve výhodném provedení použito neutrální sklo typu I.
Pokud jde o uzavření této použité nádobky, bylo možné použít například uzávěr, vyrobený z teflonu nebo z elastomeru na bázi halogenovaných butylů, přičemž tento uzávěr mohl případně být opatřen vhodným povlakem, zejména fluorovaného polymeru (například typu Omniflex od společnosti Helvoet Pharma) tak, aby přinejmenším ta část povrchu uzávěru, která zasahovala do vnitřního prostoru této nádobky, byla inertní vůči působení vodného roztoku oxaliplatiny.
Prostor mezi tímto uzávěrem a vodným roztokem je možno v případě potřeby vyplnit inertním plynem, například dusíkem.
Příklad3 Testy stability
Testy na stabilitu v průběhu času byly provedeny na vzorcích vodných roztoků oxaliplatiny, které byly získány výše popsaným způsobem, a které byly uchovávány v různých
- 9 nádobách, k jejichž uzavření byLy použity nás Ledující dva typy uzávěrů:
Uzávěr A Uzávěr A(N)
Uzávěr B
Omnif Lex
Omniflex (prostor mezi uzávěrem a hladinou roztoku vyplněn dusíkem)
Grey ButyL (shora uvedený)
Tyto testy byly prováděny v časovém úseku 13 týdnů, a při několika různých teplotách, konkrétně při teplotě 5 °C ± 3 °C (teplota uvnitř chladícího zařízení), při teplotě 27,5 °C ± 2,5 °C (teplota okolí), při teplotě 40 °C (při 75 %-ní relativní vlhkosti), a rovněž při teplotě 50 °C, přičemž tato poslední uvedená teplota umožnila uměle urychlit průběh degradačních jevů, vyskytujích se v průběhu času. Kromě toho byl test, provedený při teplotě 27,5 ’C dále opakován za současného působení silného světelného zdroje (1100 luxů).
Analytickou metodou, použitou při chemické analýze, byla v tomto případě vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC), kterou lze v daném odvětví považovat za běžnou analytickou metodu, jak je například metoda popsaná v publikaci : Journal of Parenteral Drug Assoc., strana 108-109, z roku 1979. Vyhodnocením chromatografického záznamu potom bylo možné určit obsah a procentuální zastoupení nečistot, mezi nimiž byla jako hlavní identifikována kyselina šťavelová. V každém testu byla dále změřena hodnota pH, barva a opalescene roztoku, přičemž tato měření byla provedena za použití běžně používaných metod, popsaných v lékopisu.
Získané výsledky, které jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce, demonstrovaly, že za použitých experimentálních podmínek je možno stabilitu vodných roztoků oxaliplatiny v provedení podle vynálezu považovat z farmaceutického hlediska za přijatelnou, což bylo doloženo posouzením procentuálního zastoupení oxaliplatiny a procentuálního zastoupení nečistot po provedeném více než tříměsíčním uchovávání při teplotě 50 °C, přičemž procentuální obsah nečistot byl nižší než bylo požadováno. Hodnota pH rovněž zůstávaLa stabiLni. Veškeré roztoky dále zůstávaly čiré, bezbarvé a neobsahovaly žádné pevné, zrakem postřehnutelné částice. Konečně bylo také demonstrováno, že tyto roztoky zachovávaly požadovanou optickou čistotu (žádná izomerizace), což bylo prokázáno měřením otáčivosti oxaliplatiny, jejíž hodnoty se pohybovaly v rozmezí od přibližně +75,7° do přibližně +76,2°, t.j. s rezervou v rámci požadovaného limitu (+74,5° až +78,0°).
Další série měření, prováděných při teplotě okolí a při teplotě 40 °C, rovněž prokázaly stabilitu vodných roztoků oxaliplatiny v průběhu časového období, delšího než deset měsíců.
Tabulka
Test (uzávěr) Podmínky Zjištěné Nečistoty pH uchovávání množství (%) ( 0 C) oxa L i p lat i ny (% pův. množství)
A 5 ± 3 101,0 0,18 5,35
A(K) tl 101,0 0,28 5,35
B II 100,0 0,28 5,34
A 27,5 ± 2,5 100,0 0,29 5,37
A(N) 100,0 0,31 5,33
B 100,5 0,31 5,36
A 27,5/1100 luxů 100,5 0,34 5,34
A(N) 99,5 0,42 5,29
B II 100,0 0,40 5,37
A 40 (75% RH) 100,0 0,35 5,45
A(N) 100,5 0,35 5,50
B II 99,5 0,63 5,47
A 50 99,5 0,49 5,57
A(N) 1» 99,0 0,54 5,65
B 99,0 1,16 5,59
Λ/Oř. tfftoí MSETEČKA advokát <ÍC A) »*UHA ž. HAJva.d »

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ
    1. Farmaceuticky stabilní prostředek na bázi oxaliplatiny pro aplikací parenteráíní cestou, vyznačující se tím, že tento přípravek je tvořen vodným roztokem oxaliplatiny o koncentraci od 1 mg/ml do 5 mg/ml a o hodnotě PH v rozmezí od 4,5 do 6, s tím, že po uskladnění, probíhajícím po farmaceuticky přijateLný časový úsek, představuje obsah oxaliplatiny v tomto preparátu přinejmenším 95 % počátečního obsahu a tento roztok zůstává čirý, bezbarvý a neobsahuje žádné precipitáty.
  2. 2. Farmaceuticky stabilní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace oxaliplatiny ve vodném roztoku činí přibližně 2 mg/ml vody a pH tohoto roztoku vykazuje průměrnou hodnotu přibližně 5,3.
  3. 3. Farmaceuticky stabilní prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že roztok oxaliplatiny vykazuje hodnotu specifické otáčivosti v rozmezí od +74,5° do +78,0°.
  4. 4. Farmaceuticky stabilní prostředek podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že tento prostředek je ve formě vodného roztoku k okamžitému použití a je uchováván v hermeticky utěsněné nádobě.
  5. 5. Farmaceuticky stabilní prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že je uchováván v nádobě, která obsahuje jednotkovou aktivní dávku od 50 mg do 100 mg oxaliplatiny, která může být aplikována infúzí.
    a
  6. 6. Farmaceuticky stabiLní prostředek podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že nádobou, v níž je tento preparát uchováván, je skleněná lahvička pro farmaceutické účely, která je uzavřena uzávěrem, z něhož přinejmenším ta část povrchu, která zasahuje dovnitř této lahvičky, je inertní vůči působení uchovávaného roztoku.
  7. 7. Farmaceuticky stabilní prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že prostor mezi tímto uzávěrem a hladinou roztoku je vyplněn inertním plynem.
  8. 8. Farmaceuticky stabilní prostředek podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že nádobou, v níž je tento preparát umístěn, je flexibilní vak pro infúzi nebo ampulka
  9. 9. Farmaceuticky stabilní prostředek podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že nádoba v níž je tento preparát uchováván, tvoří součást infúzního zařízení, vybaveného injekčním mikročerpadlem.
CZ1997379A 1994-08-08 1995-08-07 Pharmaceutically stable preparation based on oxaliplatinum CZ286714B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH246294 1994-08-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ37997A3 true CZ37997A3 (en) 1997-06-11
CZ286714B6 CZ286714B6 (en) 2000-06-14

Family

ID=50845249

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1997379A CZ286714B6 (en) 1994-08-08 1995-08-07 Pharmaceutically stable preparation based on oxaliplatinum

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5716988A (cs)
EP (1) EP0774963B1 (cs)
JP (1) JP3547755B2 (cs)
KR (1) KR100365171B1 (cs)
CN (1) CN1138541C (cs)
AT (1) ATE197249T1 (cs)
AU (2) AU2989695A (cs)
BR (1) BR9508554A (cs)
CA (1) CA2196922C (cs)
CZ (1) CZ286714B6 (cs)
DE (1) DE69519300T2 (cs)
DK (1) DK0774963T3 (cs)
ES (1) ES2152412T3 (cs)
IL (1) IL114852A (cs)
RU (1) RU2148400C1 (cs)
UA (1) UA42779C2 (cs)
WO (1) WO1996004904A1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ298581B6 (cs) * 1999-08-30 2007-11-14 Debiopharm S. A. Farmaceuticky stabilní prípravek oxaliplatiny k parenterální aplikaci

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL114852A (en) 1994-08-08 2000-02-29 Debiopharm Sa Pharmaceutically stable preparation of oxaliplatinum
GB9804013D0 (en) * 1998-02-25 1998-04-22 Sanofi Sa Formulations
AU762138B2 (en) * 1998-10-14 2003-06-19 Debiopharm S.A. Oxaliplatinum preparation packaging
GB9904386D0 (en) * 1999-02-25 1999-04-21 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumour synergistic composition
US7070796B1 (en) 1999-08-30 2006-07-04 Debiopharm S.A. Pharmaceutically stable oxaliplatinum preparation for parenteral administration
WO2002047725A2 (fr) 2000-12-12 2002-06-20 Debiopharm S.A. Preparation pharmaceutique d'oxaliplatine pour administration par voie parenterale et procede d'obtention de ladite preparation
ATE365037T1 (de) 2001-03-02 2007-07-15 Debiopharm Sa Verwendung eines eine oxaliplatinlösung beinhaltenden fläschchens
US20040186172A1 (en) * 2001-07-02 2004-09-23 Houssam Ibrahim Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid
TWI315982B (en) 2001-07-19 2009-10-21 Novartis Ag Combinations comprising epothilones and pharmaceutical uses thereof
US6476068B1 (en) 2001-12-06 2002-11-05 Pharmacia Italia, S.P.A. Platinum derivative pharmaceutical formulations
CA2388352A1 (en) * 2002-05-31 2003-11-30 Voiceage Corporation A method and device for frequency-selective pitch enhancement of synthesized speed
US20040022842A1 (en) * 2002-06-03 2004-02-05 Mebiopharm Co., Ltd. Liposome preparations containing oxaliplatin
EP1680103A4 (en) * 2003-08-28 2009-03-25 Mayne Pharma Ltd OXALIPLATINE FORMULATIONS CONTAINING ACID
US7576126B2 (en) * 2003-11-25 2009-08-18 Platco Technologies (Proprietary) Limited Platinum (II) complexes, preparation and use
CN100471493C (zh) * 2003-12-17 2009-03-25 梅比欧法姆股份有限公司 含有奥沙利铂的脂质体制剂
MXPA06014477A (es) * 2004-06-09 2007-03-21 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Agente antitumor, fortificador de efecto antitumor y metodo de terapia para cancer.
AU2005278924A1 (en) 2004-09-01 2006-03-09 Platco Technologies (Proprietary) Limited Preparation of platinum(II) complexes
US20060063833A1 (en) * 2004-09-22 2006-03-23 Edgar Schridde Ready-to-use oxaliplatin solutions
US20060063720A1 (en) * 2004-09-22 2006-03-23 Edgar Schridde Oxaliplatin solution concentrate
DE102004052877B4 (de) * 2004-11-02 2008-06-19 Ebewe Pharma Ges.M.B.H. Nfg.Kg Stabile wässrige Formulierungen eines Platin-Derivats
JP2006248978A (ja) * 2005-03-10 2006-09-21 Mebiopharm Co Ltd 新規なリポソーム製剤
WO2007029268A2 (en) 2005-09-05 2007-03-15 Dabur Pharma Limited Stable oxaliplatin formulation
MX2008009774A (es) 2006-01-30 2008-10-17 Platco Technologies Proprietar Preparacion de complejos de platino (ii).
CA2647297A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer activity augmentation compounds and formulations and methods of use thereof
CA2649792A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novartis Ag Combination comprising an iron chelator and an anti-neoplastic agent and use thereof
US20100069302A1 (en) * 2007-07-18 2010-03-18 Stefan Krueger Specific therapy and medicament using integrin ligands for treating cancer
US20090076139A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched oxalplatin
WO2009087660A1 (en) * 2007-11-12 2009-07-16 Intas Pharmaceuticals Limited Stable oxaliplatin composition for parenteral administration
CA2718233A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use of compounds to increase cancer patient survival time
DK2249825T3 (en) 2008-03-14 2016-01-11 Bionumerik Pharmaceuticals Inc Treatment methods and compositions for lung cancer, adenocarcinoma, and other medical conditions
JP5759464B2 (ja) 2009-09-21 2015-08-05 ジェイダブリュー ファーマシューティカル コーポレイション オキサリプラチンのナノ粒子及びその製造方法
US20130096170A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Hospira, Inc. Methods of treating pediatric patients using dexmedetomidine
US8242158B1 (en) 2012-01-04 2012-08-14 Hospira, Inc. Dexmedetomidine premix formulation
AU2013202575B1 (en) * 2012-01-04 2013-05-16 Hospira, Inc. Dexmedetomidine premix formulation
JP5314790B1 (ja) * 2012-07-09 2013-10-16 東和薬品株式会社 オキサリプラチン含有医薬組成物
JP6230538B2 (ja) 2012-08-10 2017-11-15 大鵬薬品工業株式会社 安定なオキサリプラチン封入リポソーム水分散液及びその安定化方法
PE20191815A1 (es) 2012-09-07 2019-12-27 Coherus Biosciences Inc Formulaciones acuosas estables de adalimumab
CN103690494B (zh) * 2013-11-29 2015-04-15 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种低杂质含有奥沙利铂的组合物及其制备方法
KR101915452B1 (ko) 2014-06-23 2018-11-06 플라콘 테라퓨틱스 인코포레이티드 백금 화합물, 조성물 및 이의 용도
TN2017000507A1 (en) 2015-07-07 2019-04-12 H Lundbeck As Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone and imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases
CN104940151A (zh) * 2015-07-23 2015-09-30 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种抗癌药物奥沙利铂冻干粉针剂组合物
US11229702B1 (en) 2015-10-28 2022-01-25 Coherus Biosciences, Inc. High concentration formulations of adalimumab
US11071782B2 (en) 2016-04-20 2021-07-27 Coherus Biosciences, Inc. Method of filling a container with no headspace
WO2017192290A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating cancers overexpressing carm1 with ezh2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs
BR112019000005A2 (pt) 2016-07-06 2019-04-16 H. Lundbeck A/S inibidores de pde9 para o tratamento de doenças periféricas
BR112019024877A2 (pt) 2017-05-26 2020-06-09 Imara Inc métodos de preparação e uso de inibidores de pde9
DK3801526T3 (da) 2018-05-25 2024-03-25 Cardurion Pharmaceuticals Inc Monohydrate og krystallinske former af 6-[(3s,4s)-4-methyl-1- (pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-3-tetrahydropyran-4-yl- 7h-imidazo[1,5-a]pyrazin-8-on

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6041077B2 (ja) * 1976-09-06 1985-09-13 喜徳 喜谷 １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体
IL83380A (en) * 1987-07-30 1991-04-15 Teva Pharma Stable aqueous cisplatin solutions
NL8901433A (nl) * 1989-06-06 1991-01-02 Pharmachemie Bv Carboplatinpreparaat.
JPH04185601A (ja) * 1990-11-20 1992-07-02 Unitika Ltd 白金抗癌剤徐放性製剤
JP2673331B2 (ja) 1993-01-12 1997-11-05 田中貴金属工業 株式会社 光学的に高純度なシス―オキザラート（トランス―１―１，２―シクロヘキサンジアミン）白金（▲ｉｉ▼）
AU5416394A (en) * 1992-11-24 1994-06-22 Debiopharm S.A. Cisplatinum/oxaliplatinum combination
US5455270A (en) * 1993-08-11 1995-10-03 Bristol-Myers Squibb Co. Stabilized solutions of platinum(II) antitumor agents
IL114852A (en) 1994-08-08 2000-02-29 Debiopharm Sa Pharmaceutically stable preparation of oxaliplatinum

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ298581B6 (cs) * 1999-08-30 2007-11-14 Debiopharm S. A. Farmaceuticky stabilní prípravek oxaliplatiny k parenterální aplikaci

Also Published As

Publication number Publication date
KR100365171B1 (ko) 2003-02-19
JP3547755B2 (ja) 2004-07-28
AU731981B2 (en) 2001-04-12
UA42779C2 (uk) 2001-11-15
JPH10508289A (ja) 1998-08-18
WO1996004904A1 (fr) 1996-02-22
IL114852A0 (en) 1995-12-08
EP0774963B1 (fr) 2000-11-02
KR970704434A (ko) 1997-09-06
RU2148400C1 (ru) 2000-05-10
BR9508554A (pt) 1997-11-25
CN1138541C (zh) 2004-02-18
DE69519300D1 (de) 2000-12-07
IL114852A (en) 2000-02-29
DE69519300T2 (de) 2001-05-31
CA2196922C (fr) 2004-06-01
EP0774963A1 (fr) 1997-05-28
US5716988A (en) 1998-02-10
ES2152412T3 (es) 2001-02-01
CN1154654A (zh) 1997-07-16
CA2196922A1 (fr) 1996-02-22
ATE197249T1 (de) 2000-11-15
CZ286714B6 (en) 2000-06-14
DK0774963T3 (da) 2001-01-29
AU2989695A (en) 2000-03-07
AU2252499A (en) 2000-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ37997A3 (en) Pharmaceutically stable preparation based on oxaliplatinum
RU2207857C2 (ru) Лекарственный препарат оксалиплатина в виде стабильного водного раствора, способ его получения и применение
US20100215727A1 (en) Stabilized picoplatin dosage form
RU2252022C2 (ru) Стабильный фармацевтический препарат оксалиплатины для парентерального введения
US20100035982A1 (en) Oxaliplatin formulations
JP6159567B2 (ja) 既製のゲムシタビン注入溶液
WO2013165130A1 (ko) 페메트렉시드를 함유하는 안정화된 주사용 액상 제제
AU2004314154B2 (en) Pharmaceutical composition of vinflunine which is intended for parenteral administration preparation method thereof and use of same
WO2007009355A1 (fr) Injection de paclitaxel et sa méthode de préparation
JP2019502751A5 (cs)
KR20230131815A (ko) 에토포시드 토니리베이트 제제
US20100260832A1 (en) Combination therapy for ovarian cancer
RU2728822C2 (ru) Перфузионная система
US4915956A (en) Liquid cisplatin formulations
WO2009150278A1 (es) Una composición farmacéutica de melfalano
CN110536678A (zh) 用于施用经(e)-2，6-二烷氧基苯乙烯基4-取代的苄基砜的具有增强的稳定性和生物利用度的制剂
JPH10287569A (ja) アシクロビル又はその塩の輸液型キット注射剤

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20150807