CZ300385B6 - Formulace vakcíny proti patogenum psu - Google Patents

Formulace vakcíny proti patogenum psu Download PDF

Info

Publication number
CZ300385B6
CZ300385B6 CZ0015899A CZ15899A CZ300385B6 CZ 300385 B6 CZ300385 B6 CZ 300385B6 CZ 0015899 A CZ0015899 A CZ 0015899A CZ 15899 A CZ15899 A CZ 15899A CZ 300385 B6 CZ300385 B6 CZ 300385B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
vaccine
canine
plasmid
promoter
vaccination
Prior art date
Application number
CZ0015899A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ15899A3 (cs
Inventor
Audonnet@Jean-Christophe
Bouchardon@Annabelle
Riviere@Michel
Original Assignee
Merial
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9494495&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ300385(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merial filed Critical Merial
Publication of CZ15899A3 publication Critical patent/CZ15899A3/cs
Publication of CZ300385B6 publication Critical patent/CZ300385B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16722—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
    • C12N2750/14322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
    • C12N2750/14334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
    • C12N2760/18422—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
    • C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Formulace vakcíny proti chorobám psovitých obratlovcu obsahující alespon dve složky vakcíny, z nichž každá obsahuje plazmid pro expresi in vivo v hostitelských bunkách psovitého obratlovce, jeden gen jedné složky patogenu psovitých, a to jednu složku viru psinky CDV a jednu složku parvoviru psu CPV, pricemž plazmidy obsahují pro každou složku jeden nebo více genu zvolených ze skupiny obsahující HA a F pro virus psinky a gen VP2 pro parvovirus psu.

Description

Formulace vakcíny proti patogenům psů
Oblast techniky
Vynález se týká formulace vakcíny umožňující vakcinací psů proti velkému počtu infekčních nemocí zejména proti nemocem respiračním a sugestivním. Vynález se rovněž se tyká způsobu příslušné vakcinace.
Dosavadní stav techniky
Infekční onemocnění psů jsou velice rozmanitá a často těžko kontrolovatelná v závislosti na okolnostech se kterými se setkáváme v terénu.
Existuje již určitý počet vakcín, zejména proti psince virus (CDV), parvoviróze (virus CPV), koronaviróze (virus CCV), respiračnímu komplexu nebo infekčnímu kašli (virus PI2) a vzteklině (rhabdovirus). Tyto vakcíny jsou obecněji řečeno živé vakcíny tvořené oslabenými kmeny. Toto je zejména případ vakcíny proti psince, vakcíny proti adenoviróze psů, vakcíny proti parvoviróze a vakcíny proti koronaviróze psů.
V některých případech byly inaktivované vakcíny rovněž navrženy pro vzteklinu a koronavirózu.
Tyto různé vakcíny jsou prodávaný bud’ v oddělené formě, to znamená ve formě monovalentních vakcín, nebo ve formě sdružených vakcín, to znamená polyvalentních.
Až dosud vyvinutá polyvalentní spojení představovala vždy problémy s kompatibilitou mezi složkami a se stabilitou. Ve skutečnosti je třeba zajistit kompatibilitu mezi různými složkami vakcíny, aby neobsahovala různé použité antigeny a formulace, zejména v případech, kde se kombinují inaktivované vakcíny a vakcíny živé. Dále jsou zde problémy a konzervací takových složených vakcín a také problém jejich neškodnosti, zejména v přítomnosti adjuvans. Tyto vakcíny jsou obecně dosti nákladné.
Stupeň ochrany a trvání této ochrany mohou být mimo jiné velice rozdílné a jsou rovněž citlivé na okolní podmínky. To platí zejména pro vakcinací štěňat, u kterých protilátky mateřského původu působí proti imunizaci inaktivovanými vakcínami a zejména živými vakcínami.
Vyžaduje se proto zdokonalení vakcinace psovitých šelem, zejména psů, s ohledem na omezené ekonomické možnosti, které nedovolují použití nákladných nebo složitým způsobem vyráběných vakcín. Pokusy s vakcinací proti psince a preparáty z vyčištěných antigenů fúzního proteinu F a ekvivalentů hemaglutininu Η. V kompletním Freundově adjuvans ukázaly, že antigen F by mohl tvořit zajímavý imunogen pro ochranu proti viru CDV (E-Norrby a sp., J. of Virol, květen 1986, 536-541), pro podjednotkovou vakcínu.
V jiné publikaci (P.de Vries a sp., J. Gen. Virol, 1988, 69: 2071-2083) se naopak uvazuje, že by proteiny F a HA viru CDV mohly být zajímavé při vakcinací technikou imunostimulačních komplexů (ISCOMS).
Myši imunizované rekombinovanou vakcínou obsahující gen proteinu F viru CDV byly chráněny proti infekci tímto virem.
Jedná se o laboratorní výsledky obtížné pro interpretaci, zejména za podmínek v terénu.
-1 CZ 300385 B6
Pokud jde o parvovirózy, pokusy a podjednotkovými vakcínami obsahujícími majoritní kapsidový VP2 viru CPV získaný genetickou rekombinací v bakuloviru, umožnily prokázat ochranu psů takto imunizovaných, proti infekci virem CPV.
Pokud jde o herpesvirus psů CHV, byly provedeny studie použití glykoproteinů v subjednotkových vakcínách. Tyto studie ukázaly indukci zkřížených odpovědí s jinými herpesvíry jako je FHV, avšak nebyly učiněny závěry o možnostech realizace ochranné vakcíny.
Pro Lymskou nemoc, OspA a OspB indukují ochranu myší a psů a samotný OspA ochranu myší, křečků a psů.
Přihlášky vynálezu WO-A 90 11092, WO-A 93 19183, WO-A 94 21797 a WO-A 95 20660 popisují použití techniky dosavadního vývoje polynukleotidových vakcín. Je známo, že tyto vakcíny používají plazmidové konstrukty pro expresi antigenu uloženého na plazmidů v buňkách hostitele. Byly navrženy všechny způsoby podávání (intraperitonální, intravenózní, intramuskulámí, transkutánní, intradermální, mukózní, atd.). Mohou být rovněž použity různé prostředky vakcinace, jako nanesení DNA na povrch částeček zlata a nastřelování tak, aby pronikaly do pokožky zvířete (Tang a sp., Nátuře 356, 152-154, 1992) a injekční stříkačky na proud kapaliny umožňující pronikání do pokožky, svalu, tkání tuku a tkání prsů (Furth a sp., Analytical Biochemistry, 205, 365-368, 1992).
Polynukleotidové vakcíny mohou také dobře využívat holé DNA nebo DNA vázané na liposomy nebo kationické lipidy.
Doposud nebyly popsány žádné výsledky ochrany proti nemocem psů metodou polynukleotidní vakcinace. Ještě méně je známo o koronaviru psů CCV a o infekcích odpovědných za respirační komplex.
Pokud jde o vzteklinu, byla ukázána ochrana myší proti virulentní účinné dávce po léčení polynukleotidovou vakcínou a expresí genu proteinu G pod kontrolou časného promotoru viru SV40 (Xiang a sp. Virology 199,: 132-140), Podobný výsledek byl získán při použití promotoru IE viru CMV,
Úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci multivalentní vakcíny umožňující zajistit vakcinaci psů proti jistému množství patogenních agens.
Jiným úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci sdružené vakcíny splňující všechna žádaná kriteria snášenlivosti mezi jejími složkami ajejich stability.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci vakcíny umožňující spojit různé složky v témže nosiči.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci vakcíny, jejíž výroba by byla jednoduchá a levná.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit způsob vakcinace, který umožňuje významné zvýšení účinnosti vakcíny podle vynálezu nebo snížení nutného množství vakcíny aje neškodný.
Podstata vynálezu
Vynález řeší výše uvedené úkoly tím, že vytváří formulaci vakcíny proti patogenům psovitých obratlovců, obsahující alespoň dvě složky, z nichž každá obsahuje jeden plazmid schopný exprese genu jednoho patogenu psů in vivo v hostitelských buňkách psovitého obratlovce, a to jednu složku z viru psinky a jednu složku parvoviru psů CPV, přičemž plazmidy obsahují pro každou
-2CZ 300385 B6 složku jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující HA a F pro psinky a gen VP2 pro parvovirus psů.
Výraz „složka“ použitý v této přihlášce vynálezu značí alespoň jeden antigen zajištující ochranu proti určitému viru patogenu, přičemž složka může obsahovat jako podsložky jeden nebo několik genů přirozených nebo modifikovaných určitého patogenu.
Výraz gen patogenního činidla značí nejen úplný gen, nýbrž také různé sekvence nukleotidů včetně fragmentu se zachovanou schopností indukce ochranné odpovědi. Pojem genu zahrnuje sekvence nukleotidů ekvivalentní těm, které jsou přesně popsány v příkladech, to znamená různé sekvence, avšak kódující stejný protein. Zahrnuje také sekvence nukleotidů jiných kmenů daného patogenu, zajištující zkříženou ochranu nebo specifickou ochranu kmene nebo skupin kmenů. Zahrnuje ještě sekvence nukleotidů, které byly modifikovány pro usnadnění exprese in vivo hostitelským zvířetem, avšak kódující tentýž protein.
Různé složky jsou obsazeny ve vakcínální formulaci podle vynálezu v terapeuticky účinném množství.
Podle výhodného provedení předloženého vynálezu pro složku viru psinky, plazmid nebo plazmidy obsahují geny HA a F bud vložené do téhož plazmidů, nebo vložené do různých plazmidů.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu složku koronaviru psů CCV a plazmídem nebo plazmidy obsahujícími jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny S a M.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje gen S nebo geny SaM,
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu složku účinnou pro prevenci respiračního komplexu, a to jednu složku PT2 obsahující jeden z plazmidů obsahující alespoň jeden z genů HA a F.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje oba geny HA a F složky respiračního komplexu.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu nebo několik složek zvolených ze skupiny zahrnující herpesvirus CHV, Lymskou nemoc a vzteklinu, přičemž plazmidy obsahují pro každou složku jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny gB,gD pro virus CHV, geny OspA,OspB a plOO pro B. Burgdorferi, a gen G pro vzteklinu.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje oba geny gB a gD herpesviru ve spojení buď v obou oddělených plazmidech, nebo v jednom plazmidů.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje pro Lymskou nemoc gen OspA.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje 10 ng až 1 mg, přednostně 100 ng až 500 pg, s výhodou 1 až 250 pg každého plazmidů.
Podle výhodného provedení vakcíny podle vynálezu se bude moci podávat ve vhodném nosiči cestou intramuskulámí, při objemu dávky 0,1 až 5 ml, přednostně 0,5 až 2 ml.
S výhodou se použijí plazmidy holé rozpuštěné v nosiči vakcinace, což bude obecně fyziologický roztok (NaCI, 0,9%), vysoce čistá voda, pufr TE apod. Je možno použít všech forem polynukleo-3CZ 300385 B6 tidových vakcín popsaných v dosavadním stavu techniky.
Každý plazmid obsahuje promotor schopný zajistit expresi vloženého genu v závislosti na hostitelských buňkách. Obecně to bude silný eukaryotický promotor zvláště časný promotor cytomegaloviru CMV-IE, lidského nebo myšího původu nebo ještě eventuelně jiného původu jako krysího, prasečího nebo morčecího.
Obecněji bude moci být promotor buď původu virového nebo buněčného.
Jako virový promotor jiný než CMV-IE je možno citovat časný nebo pozdní promotor viru SV 40 nebo promotor LTR viru Rousova sarkomu. Je také možné pracovat s promotorem viru z něhož pochází gen, například vlastní promotor genu.
Jako buněčný promotor je možno uvést promotor některého genu cytoskeletu, jako například promotor desminu (Bolmont a sp., Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology, 1990, 22, 117-122, a ZHENLIN a sp., Gene, 1989, 78, 243-254) nebo ještě promotor aktinu.
Když je přítomno více genů v témže plazmidu, mohou být tyto přítomny v téže transkripční jednotce nebo ve dvou různých jednotkách.
Podle vynálezu může být provedena kombinace různých složek vakcíny, přednostně smícháním póly nukleotidovýeh plazmidů antigenu nebo antigenů každé složky, avšak je rovněž možné provést expresi antigenů několika složek jedním a týmž plazmidem.
Předložený vynález má rovněž za úkol vytvořit způsob vakcinace psů zahrnující podávání účinné dávky výše popsané formulace vakcíny. Tento způsob vakcinace zahrnuje podávání o jedné nebo několika dávek formulace vakcíny, přičemž tyto dávky mohou být podávány postupně v krátkých časových intervalech a/nebo postupně v delších časových intervalech.
Formulace vakcíny podle vynálezu budou moci být podávány v rámci tohoto způsobu vakcinace různými cestami, navrženými v dosavadním stavu techniky v případě polynukleotidové vakcinace a prostřednictvím známých technik podávání, přičemž přednostní je cesta intramuskulámí.
Účinnost podávání antigenů imunitnímu systému se mění v závislosti na tkáních. Zvláště sliznice respiračního traktu jsou překážkou vstupu patogenu a jsou spojeny a lymfoidními tkáněmi, které podporují lokální imunitu. Podávání vakcíny dotykem se sliznicí, zejména bukální sliznicí a sliznicí faryngu a bronchitické oblasti představuje jistý zájem pro vakcinaci proti respiračním a digestivním chorobám.
Jako důsledek mukózní cesty podávání tvoří část způsobu podávání pro vynález využívající jmenovitě nebulizaci nebo spreje nebo pitnou vodu. Formulace vakcíny a způsoby vakcinace podle vynálezu budou moci být v tomto rámci použity.
Formulace monovalentní vakcíny mohou být použity (i) pro přípravu formulace polyvalentní vakcíny jak je výše popsána (ii) jako individuální vakcína proti příslušnému patogenu, (iii) ve spojení s vakcínou jiného typu (celou živou nebo inaktivovanou, rekombinovanou, podjednotkovou) proti jinému patologenu nebo (iv) jako revakcinační dávka, jak je popsána dále.
Předložený vynález má ještě jako předmět vynálezu použití jednoho nebo několika plazmidů podle vynálezu pro výrobu vakcíny pro psy určeně pro vakcinaci zvířat primárně vakcinovaných prostřednictvím první vakcíny klasického typu (monovalentní nebo multivalentní), typu známého z dosavadního stavu techniky zvolené jmenovitě ze skupiny zahrnující celou živou vakcínu, celou inaktivovanou vakcínu, pod jednotkovou vakcínu, rekombinovanou vakcínu, přičemž tato první vakcína představující (to znamená obsahující nebo umožňující expresi) jeden nebo více
-4CZ 300385 B6 antigenů kódovaných plazmidem nebo plazmidy nebo antigen nebo antigeny zajišťujícími zkříženou ochranu.
Pozoruhodným způsobem má polynukleotidová vakcína mocný revakcinační účinek projevující se amplifikací imunitní odpovědi a navozením dlouhodobé imunity.
Obecně vakcíny primární vakcinace budou moci být zvoleny z komerčně dostupných vakcín různých výrobců veterinárních vakcín.
ίο V jedné přednostní formě realizace způsobu podle vynálezu se podává zvířeti nejdříve účinná dávka vakcíny klasického typu, jmenovitě inaktivované, živé, atenuované nebo rekombinované nebo podjednotkové vakcíny tak, aby se zajistila primární vakcinace a po době přednostně 2 až 6 týdnů se podá polyvalentní vakcína nebo monovalentní vakcína podle vynálezu.
Předložený vynález dále vytváří užití jednoho nebo několika plazmidů, které byly popsány alespoň v jednom z nároků 1 až 10, pro výrobu vakcíny pro psy určené k vakcinování zvířat primárně vakcinováných první vakcínou zvolenou ze skupiny obsahující celou živou vakcínu, celou inaktivovanou vakcínu, podjednotkovou vakcínu, rekombinovanou vakcínu, přičemž první vakcína představuje jeden antigen nebo antigeny kódované plazmidem nebo plazmidy nebo antigeny zaj ištující zkříženou ochranu.
Předložený vynález dále vytváří vakcinační soupravu seskupující formulaci vakcíny definovanou výše a vakcíny pro psy zvolené ze skupiny obsahující celou živou vakcínu, celou inaktivovanou vakcínu, podjednotkovou vakcínu, rekombinovanou vakcínu, přičemž tato první vakcína před25 stavuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcínou nebo antigenem zajišťujícím zkříženou ochranu pro podávání této poslední v primární vakcinaci a pro revakcinaci a formulací vakcíny.
Předložený vynález dále vytváří formulace vakcíny podle definice uvedené výše, doprovázenou poznámkou oznamující, že tato formulace je použitelná v revakcinaci první vakcíny pro psy zvo30 lené ze skupiny zahrnující celou živou vakcínu, celou inaktivovanou vakcínu, podjednotkovou vakcínu, rekombinovanou vakcínu, přičemž tato první vakcína představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcínou nebo antigen zajištující zkříženou ochranu.
Vynález bude podrobněji vysvětlen v příkladech a přihlédnutím k připojeným výkresům.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 Plazmid pVR1012
40 Obr. 2 Plazmid pVR1012
Obr. 3 Plazmid pVRl 012
Obr. 4 Plazmid pVR1012
Obr. 5 Plazmid pVR1012
Obr. 6 Plazmid pVR1012
45 Obr. 7 Plazmid pVR1012
Obr. 8 Plazmid pVR1012
Obr. 9 Plazmid pVR1012
Obr. 10 Plazmid pVR1012
-5CZ 300385 B6
Seznam sekvenci SEQ ID Č.
SEQ ID e.l Oligonukleotld ABO17
SEQ ID c.2 Oligonukleotld ΑΒΟΙβ
SEQ ID c.3 Oligonuk1eotid ABOB5
SEQ ID c.4 Ol1gonuk1eotId ΑΒΟββ
SEQ ID c.3 Ol i g onu k 1 eot. 1 d ABO53
SEQ ID c.6 Ol i gonuk 1 eot.i d ABOS4
SEQ ID č.7 Ol i gonuk 1 eot. 1 d ABO45
SEQ ID C.B Oligonukleotld ABO46
SEQ ID č.9 Oligonukleotld ABO49
SEQ ID Č.1O Ol igonukleotid ABS5O
SEQ ID č.ll Oligonukleotld A BOB 7
SEQ ID č.12 Ol igonukleotid ΑΒΟββ
SEQ ID č.13 Oligonukleotld ABOS9
SEQ ID c.14 Oligonukleotld AB09O
SEQ ID č.15 Oligonukleotld ΑΒΟ3β
SEQ ID č.16 Oligonukleotld ABO39
SEQ ID č.17 Oligonukleotld ABO11
SEQ ID c.18 Oligonukleotld ABO12
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Kultivace virů
Viry se kultivují na vhodném buněčném systému až do získání cytopatického efektu. Buněčné systémy použitelné pro každý virus jsou odborníkům z oboru dobře známé. Buňky citlivé na použitý virus, kultivované v minimálním esenciálním médiu podle Eagle (médium „MEM“) nebo v jiném vhodném médiu jsou naočkovány vyšetřovaným virovým kmenem při multiplicitě infekce 1. Infikované buňky jsou potom inkubovány při 37 °C po dobu nutnou pro objevení úplného cytopatického efektu (průměrně za 36 hodin).
Příklad 2: Kultivace bakterií
Kmeny Borrelia burgdorferi se kultivují ve vhodných půdách a za podmínek odborníkům v oboru dobře známých. Tyto podmínky a půdy jsou zejména popsány autorem A. Barbour (J. Biol. Med. 1984, 57,71-75). Extrakce bakteriálního DNA byla provedena za podmínek popsaných autorem
W. Simpson a sp. (lnfect. Immun. 1990, 58, 847-853). Obvyklé techniky popsané autorem J. Sambrook a sp. (Moleeular Cloning: A Laboratory Manual., 2. vydání, Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor, New York, 1989) mohou být rovněž použity.
-6CZ 300385 B6
Příklad 3: Extrakce virové genomové DNA
Po kultivaci jsou supermutanty a lysované buňky sklizeny a celková virová suspenze se centrifuguje při 1000 g po dobu 10 minut a při teplotě + 4 °C pro eliminaci buněčného odpadu. Virové částice jsou potom sklizeny ultracentrifugací při 400 000 g po dobu 1 hodiny a při teplotě + 4 °C. Sediment je resuspendován v minimálním objemu pufru (Tris 10 mM, EDTA 1 mM). Tato koncentrovaná virová suspenze se zpracuje proteinázou K (konečných 100 pg/ml) za přítomnosti dodecyIsulfátu sodného (SDS) (0,5 % konečných) po dobu 2 hodin při teplotě 37 °C. Virová DNA se potom extrahuje směsí fenolu a chloroformu, potom se vysráží se 2 objemy absolutního ethanolu. Po stání přes noc při 20 °C se DNA centrifuguje při 10 000 g po dobu 15 minut, při teplotě + 4 °C. Sediment DNA se usuší, potom se rozpustí v minimálním objemu ultračisté sterilní vody. Potom může být štěpena restrikčními enzymy.
Příklad 4: Izolace virové genomové RNA
RNA viry byly vyčištěny technikami dobře známými odborníkům z oboru. Virová genomová RNA každého viru byla potom izolována použitím techniky extrakce „gundiumthiokyanát /fenolchloroform“ popsané autorem P. ChamozynskN. Sacchi (anal Biochem. 1987,162.156-159).
Příklad 5: Techniky molekulární biologie
Všechny konstrukce plazmidů byly realizovány použitím standardních technik molekulární biologie popsaných autory Sambrook a sp.(Molecular Clon ing: A Laboratory Manual. 2. vydání Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York 1989). Všechny fragmenty restrikce použité pro předložený vynález byly izolovány použitím soupravy „Geneclean“ (BI0101 Inc.La Jolla.CA).
Příklad 6: Technika RT-PCR
Specifické oligonukleotidy (obsahující na svých koncích restrikčního místa pro usnadnění klonování namnožených fragmentů) byly syntetizovány tak, že úplně pokrývají kódující oblasti genů, které mají být amplifikovány (viz specifické příklady). Reakce inverzního přepisu (RT) a amplifikace v řetězovou polymerázovou reakcí (PCR) byly provedeny standardní technikou (Sambrook J. a sp. 1989). Každá reakce RT-PCR byla provedena s dvojicí specifických amplimerů, přičemž jako matrice byla použita extrahovaná virová genomová RNA. Amplifikovaná komplementární DNA byla extrahována směsí fenolu, chloroformu a isoamylalkoholu (25: 24: 1) než byla rozštěpena restrikčními enzymy.
Příklad 7: Plazmid pVR1012
Plazmid pVR1012 (Obr. 1) byl získán od společností Vical lne. San Diego, CA, USA. Jeho konstrukci popsali autoři J. Hartikka a sp. (Human Gene Therapy. 1996. 7. 1205-1217).
Příklad 8: Konstrukce plazmidu pAB044 (gen CDV HA)
Reakce RT-PCR technikou z příkladu 6 byla provedena a genomovou RNA viru psinky (CDV) (kmen Onderstepoort) (M. Sidhu a sp. Virology 1993. 66-72), připraveného technikou z příkladu 4 a s těmito oligonukleotidy:
-7CZ 300385 B6
ABO17 <35 »er) <SEQ ID c.l>
5* AAAACTGCAGAATGCTCCCCTACCAAGACAAGGTG 3'
ABOld <37 »er> <SEG ID c.2)
5'CGCGGATCCTTAACGGTACATGAGATCTTATACGG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein HA viru CDV ve formě fragmentu Pstl-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR 1835 pb rozštěpen Pstl a BamHI pro izolaci fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 1817 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozště5 pěným s Pstl a BamHI, čímž byl získán plazmid pAB044 (6676 pb) (obr, 2).
Příklad 9: Konstrukce plazmidů pAB036 (gen CDV F) io Reakce RT-PCR technikou podle příkladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru psinky (CDV) (kmen Onderstepoort) (R- Driellen čís. sekvence přístupu genové banky = X65509) připravené podle příkladu 4, a s oligonukleotidy:
AB0B5 <4O»erXSEQ ID č.3>
ATAAGAAGGGCCCGCACATGCACAAGGAACCCCAAAAG 3'
ΑΒΟββ <32»er)<SEO ID é.4>
5'CGCGATCCCTTCGTGTGATCTCACTAGG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein F viru CDV ve formě fragmentu Notl-BamHI. Po vy15 čistění byl produkt RT-PCR velký 2018 pb rozštěpen Notl a BamHI pro izolaci fragmentu NotlBamHI o velikosti 2000 pb. Tento fragment byl ligován a vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Notl a BamHI, čímž byl získán plazmid pAB036 <6893 pb) (obr, 3).
Příklad 10: Konstrukce plazmidů pAB024 (gen Parvovirus psů VP2).
Reakce PCR byla provedena a genomovou DNA parvoviru psů (CPV) kmen CPV-b) (C. Parish čís. sekvence přístupu do genové banky = Μ19296) připravené technikou podle příkladu 3 a s těmito oligonukleotidy:
ABO53 <33 »er) <SEG ID c.5>
5*ACGCGTCGACATGAGTGATGGAGCAGTTCAACC 3'
AB054 <33 »er) <SEG ID c.G>
25 S^CGCGGATCCTTAATATAATTTTCTAGGTGCTAG 3' pro izolaci genu kódujícího kapsidový protein VP2 (CPV VP2) ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl PCR-produkt o velikosti 1773 pb rozštěpen Sáli a BamHI pro izolaci fragmentu SalI-BamHI o velikosti 1760 pb. Tento fragment byl ligován a vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Sáli BamHI, čímž byl získán plazmid pAB024 (6629 pb) (obr. 4).
Příklad 11: Konstrukce plazmidů pAB021 (gen CC V S)
Reakce RT-PCR technikou podle příkladu 6 byla provedena a genomovou RNA koronaviru psů (CCV) (B. Horsburgh a sp. J, Gen. Virol. 1992, 73. 2849-2862) připravené technikou podle příkladu 4, a s těmito oligonukleotidy:
-8CZ 300385 B6
ABO45 <32 »er> SEQ ID c.7)
ACGCGTCGACATGATTGTGCCTTACATTGTTGCC 3'
ABO4B <35 »er) <SEO ID c.8>
5*CGCGGATCCTCAGTGAACATGAACTTTTTCAATAG 3' pro amplifikaci fragmentu 4374 pb obsahujícího gen kódující glykoprotein S viru CCV ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR rozštěpen Sáli a BamHI pro získání fragmentu SalI-BamHI o velikosti 4361 pb. Tento fragment byl ligován a vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpen Sáli a BamHI, čímž byl získán plazmid pAB021 (9230 pb) (obr. 5).
Příklad 12: Konstrukce plazmidu pAB022 (gen CCV M) io
Reakce RT-PCR technikou z příkladu 6 byla provedena a genomovou RNA koronaviru psů (CCV) (B. Horsburgh a sp. J. Gen. Virol. 1992. 73. 2849-2862), připravené technikou z příkladu 4, a s těmito oligonukleotidy:
ABO4B <34 »«r> SEQ ID c.S>
5*AAAACTGCAGAAATGAAGAAAATTTTGTTTTTAC 3'
ABO5O <33 ««r> <SEO ID e.lO>
5* CGCGGATCCTTATACCATATGTAATAATTTTC 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein M (CCV M) ve formě fragmentu Pstl-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR 809 pb rozštěpen Pstl a BamHI pro izolaci fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 792 pb. Tento fragment byl ligován a vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a BamHI, čímž byl získán plazmid pAB022 (5651 pb) (obr. 6).
Příklad 13: Konstrukce plazmidu pAB037 (gen CHV gB)
Reakce PCR byla provedena a genomovou DNA herpes viru psů (CHV) (kmen Carmichael) připraveného technikou podle příkladu 3, a s těmito oligonukleotidy:
AB017 <34 aer) <SEQ ID č.ll>
5*AAAACTGCAGAAGTATGTTTTCATTGTATCTATA 3'
ΑΒΟββ >34 WER< <SEG ID c.12)
5'CTAGTCTAGATTATTAAACTTTACTTTCATTTTC 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein gB viru CHV ve formě fragmentu Pstl-Zbaj. Po vyčistění byl produkt PCR 2667 pb rozštěpen Pstl a Xbal pro izolaci fragmentu Pstl-Xbal o velikosti 2648 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a Xbal, čímž byl získán plazmid pAB037 (7523 pb) (obr. 7).
Příklad 14: Konstrukce plazmidu pAB038 (gen CHV gD)
Reakce PCR 6 byla provedena s genomovou DNA herpes viru psů (CHV) (kmen Carmichael) 35 (K, Limbách a sp. J. Gen. Virol. 1994. 75. 2029-2039), připravené technikou podle příkladu 3 a s těmito oligonukleotidy:
-9i
ABO6S <34 »ex> <SEQ ID c.!3>
5* AAAACTGCAGAAAATGATTAAACTTCTATTTATC 3*
ABO90 <35 HER) <SEQ ID C.14>
5*ATAAGAATGCGGCCGCAAAGGCTAAACATTTGTTG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein gD viru CHV ve formě fragmentu Pstl-Notl. Po vyčistění byl produkt PCR 1072 pb rozštěpen Pstl a Notl pro izolaci fragmentu Pstl-Notl o velikosti 1049 pb. Tento fragment byl ligován a vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a Notl, čímž byl získán plazmid pAB038 (5930 pb) (obr. 8).
Příklad 15: Konstrukce plazmidu pAB017 (gen Borrelia burgdorferi OspA)
Reakce PCR byla provedena a genornovou DNA Borrelia burgdorferi (kmen B31) (S. Bergstrom a sp. Mol.Microbil. 1989. 3. 479-486), připravenou technikou podle příkladu 2, s těmito oligonukleotidy:
ABO3B <37 »er) <SEQ ID c,13)
5* ACGCGTCGACTATGAAAAAATATTTATTGGGAATAGG 3'
AB039 <34 »er) SEQ ID c.!6>
5'CGCGGATCCCTTATTTTAAAGCGTTTTTAATTTC 3* pro izolaci genu kódujícího protein membrány OspA ve formě fragmentu Sall-BamHl. Po vyčistění byl produkt PCR 842 pb rozštěpen Sáli a BamHI pro izolaci fragmentu Sall-BamHI o velikosti 829 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Sáli a BamHI pro získání plazmidu pAB017 (5698) (obr. 9).
Příklad 16: Konstrukce plazmidu pAB014 (gen G viru vztekliny)
Reakce RT-PCR technikou podle příkladu 6 byla provedena s genornovou RNA viru vztekliny (kmen ERA) (A. Anilionis a sp. Nátuře. 1981. 294. 275-278), připravenou technikou zpříkla25 du 4, a s těmito oligonukleotidy:
ABO11 <33 aer) <SEQ ID c.!7>
3*AAAACTGCAGAGATGGTTCCTCAGGCTCTCCTG 3'
ABO12 <34 »er) <SEQ ID c.!B>
3'CGCGGATCCTCACAGTCTGGTCTCACCCCCACTC 3' pro amplifikaci fragmentu 1589 pb genu kódujícího glykoprotein G viru vztekliny. Po vyčistění byl produkt RT-PCR rozštěpen Pstl a BamHI pro získání fragmentu Pstl-BamHI o velikosti
1578 pb. Tento fragment byl ligován a vektorem pVR1012 (příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a BamHI, čímž byl získán plazmid pAB041 (6437 pb) (obr. 10).
Příklad 17: Příprava a čištění plazmidu
Pro přípravu plazmidů určených pro vakcinaci zvířat je možno použít jakoukoli techniku umožňující získat suspenzi plazmidů vyčištěných převážně ve formě nadsroubovice. Tyto techniky jsou odborníkům z oboru dobře známy. Je možno citovat zejména techniku alkalické lyse následovanou dvěma ultracentrifugacemi po sobě následujícími na gradientu chloridu česného za přítomnosti ethidium bromidu jak byly popsány autorem J. Sambrook a sp.,(Molecular Cloning; A Laboratory Manual. 2.vydání, Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York 1989). Dále jsou zde přihlášky vynálezu PCT WO 95/21250 a PCT WO 96/02685, které popisují
- 10CZ 300385 B6 způsoby průmyslové výroby plazmidů použitelných pro vakcinací. Pro potřeby průmyslové výroby vakcín (viz příklad 17) jsou vyčištěné plazmidy resuspendovány způsobem pro získání roztoků a vysokou koncentrací (>2 mg/ml) schopné skladování. Aby to bylo možné, plazmidy jsou resuspendovány v ultračisté vodě nebo v pufru TE (Tris-HCl 10 mM, EDTA 1 mM, pH 8,0).
Příklad 18: Výroba sdružených vakcín
Rozličné plazmidy nutné pro průmyslovou výrobu sdružené vakcíny jsou smíchány z jejich konio centrovaných roztoků (příklad 16). Směsi jsou vytvořeny takovým způsobem, že konečná koncentrace každého plazmidu odpovídá účinné dávce každého plazmidu. Použitelné roztoky pro nastavení konečné koncentrace vakcíny mohou být bud 0,9% roztok NaCl nebo pufr PBS,
Zvláštní formulace jako liposomy, kationické lipidy mohou být také použity pro průmyslovou 15 výrobu vakcín.
Příklad 19: Vakcinace psů
Psi jsou vakcinováni dávkami 10, 50 nebo 250 pg plazmidů.
Injekce mohou být podávány jehlou intramuskulární cestou. V tomto případě se vakcinační dávky podávají v objemech 1 nebo 2 ml. Injekce mohou být podávány jehlou intradermální cestou. V těchto případech se vakcinační dávky podávají v celkovém objemu 1 ml podávaném v 10 dí25 lech po 0,1 ml nebo ve 20 dílech po 0,05 ml. Intradermální injekce se podávají po vyholení pokožky (ze strany hrudníku) nebo některé poměrně holé anatomické oblasti, například na vnitřní straně stehna. Je rovněž možné použít injekční přístroj a kapalinovým proudem pro intradermální injekce.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Vakcína pro psovité (Canidae), v y z n ač uj íc í se t í m , že obsahuje účinné množství plazmidu k vyvolání ochranné imunitní reakce u psovitých, přičemž tento plazmid obsahuje aexprimuje v buňce psovitého příjemce molekulu nukleové kyseliny mající sekvenci nukleové kyseliny kódující gen G vztekliny, a farmaceuticky přijatelný nosič.
  2. 2. Vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že exprese nukleové kyseliny je řízena promotorem vybraným ze skupiny sestávající z promotoru CMV-IE, časného promotoru SV40, pozdního promotoru SV40, LTR promotoru viru Rousova sarkomu a promotoru genu cytoskeletu.
  3. 3. Vakcína podle nároku 2, v y z n a č u j í c í se t í m , že promotor je promotor CMV-IE,
  4. 4. Vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že objem dávky je mezi 0,1 a 5 ml.
    50 5. Vakcína podle nároku 4, v y z n a č uj í c í se t í m , že objem dávky je mezi 0,5 a 2 ml.
    6. Vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 10 ng až 1 mg plazmidu.
    -11 CZ 300385 B6
    7. Vakcína podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 100 ng až 500 pg plazmidu.
    8. Vakcína podle nároku 6, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje 1 až 250 pg plazmidu.
    9. Vakcína pro psovité (Canidae) podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačující se tím, že plazmid dále obsahuje a exprímuje in vivo v buňce psovitého příjemce molekulu nukleové kyseliny mající sekvenci nukleové kyseliny z jiného patogenu psovitých.
    10. Použití účinného množství plazmidu, jak je definován v nároku 1, pro výrobu vakcíny pro vakcinaci psovitých k vyvolání ochranné imunity psovitých vůči vzteklině.
    11. Použití podle nároku 10, kdy exprese nukleové kyseliny je řízena promotorem vybraným ze skupiny sestávající z promotoru CMV-1E, časného promotoru SV40, pozdního promotoru SV40, LTR promotoru viru Rousova sarkomu a promotoru genu cytoskeletu.
    12. Použiti podle nároku 11, kdy promotor je promotor CMV-IE.
    13. Použití podle nároku 10, kdy objem dávky vakcíny je mezi 0,1 a 5 ml.
    14. Použití podle nároku 13, kdy objem dávky vakcíny je mezi 0,5 a 2 ml.
    15. Použití podle nároku 10, kdy vakcína obsahuje 10 ng až 1 mg plazmidu.
    16. Použití podle nároku 15, kdy vakcína obsahuje 100 ng až 500 pg plazmidu.
    17. Použití podle nároku 15, kdy vakcína obsahuje 1 až 250 pg plazmidu.
    18. Použití podle kteréhokoliv z nároků 10 až 12, kdy vakcína poskytuje úplnou ochranu proti vzteklině přinejmenším po dobu jednoho roku po jediném podání vakcíny.
    19. Použití podle nároku 10, kdy plazmid dále obsahuje a exprímuje in vivo v buňce psovitého příjemce molekulu nukleové kyseliny mající sekvenci nukleové kyseliny z jiného patogenu psovitých,
    20 Použití účinného množství plazmidu, jak je definován v nároku 1, pro výrobu vakcíny pro upomínací vakcinaci psovitých k vyvolání ochranné imunitní reakce psovitých vůči vzteklině, pro aplikaci psovitému příjemci po primovakcinaci, kde primovakcína je vybrána ze skupiny sestávající z celé živé vakcíny, inaktivované celé vakcíny, podjednotkové vakcíny a rekombinantní vakcíny.
    21. Souprava pro vakcinaci, vyznačující se tím, že obsahuje (I) vakcínu pro psovité podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, a (II) vakcínu pro psovité vybranou ze skupiny sestávající z celé živé vakcíny, inaktivované celé vakcíny, podjednotkové vakcíny a rekombinantní vakcíny.
    22. Vakcinační souprava, vyznačující se tím, že obsahuje první vakcínu, která je určena pro psovité aje vybrána ze skupiny sestávající z celé živé vakcíny, inaktivované celé vakcíny, podjednotkové vakcíny a rekombinantní vakcíny, a druhou vakcínu, která je plazmidovou vakcínou podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, přičemž první vakcína obsahuje nebo exprímuje G antigen, pro podávání při primovakcinaci, a plazmidová vakcína je určena pro podávání při upomínací vakcinaci.
    -12CZ 300385 B6
    23. Vakcína podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že může být užita pro upomínací vakcínaci s první vakcínou pro psovité vybranou ze skupiny sestávající z celé živé vakcíny, inaktivované celé vakcíny, podjednotkové vakcíny a rekombinantní vakcíny,
  5. 5 přičemž první vakcína má G antigen.
    24. Vakcína podle kteréhokoliv z nároků 1 až4, vyznačující se tím, že poskytuje úplnou ochranu proti vzteklině přinejmenším po dobu jednoho roku po jediném podání vakcíny.
CZ0015899A 1996-07-19 1997-07-15 Formulace vakcíny proti patogenum psu CZ300385B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9609401A FR2751227B1 (fr) 1996-07-19 1996-07-19 Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ15899A3 CZ15899A3 (cs) 1999-05-12
CZ300385B6 true CZ300385B6 (cs) 2009-05-06

Family

ID=9494495

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0015899A CZ300385B6 (cs) 1996-07-19 1997-07-15 Formulace vakcíny proti patogenum psu

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6228846B1 (cs)
EP (1) EP0954332B2 (cs)
JP (1) JP2000515521A (cs)
KR (3) KR20000067866A (cs)
AR (1) AR034997A1 (cs)
AU (1) AU733563B2 (cs)
BR (1) BR9710509A (cs)
CA (1) CA2260273C (cs)
CZ (1) CZ300385B6 (cs)
DE (1) DE69731309T3 (cs)
FR (1) FR2751227B1 (cs)
NZ (1) NZ333780A (cs)
PL (1) PL190150B1 (cs)
RU (1) RU2319504C2 (cs)
TW (1) TW587942B (cs)
WO (1) WO1998003199A1 (cs)
ZA (1) ZA976284B (cs)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7294338B2 (en) * 1996-07-19 2007-11-13 Merial Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies
FR2751227B1 (fr) * 1996-07-19 1998-11-27 Rhone Merieux Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives
EP0863151A1 (en) * 1997-02-12 1998-09-09 Akzo Nobel N.V. "Canine parvovirus dna vaccines"
CA2223029A1 (en) * 1997-02-12 1998-08-12 Akzo Nobel Nv Canine parvovirus dna vaccines
US6368603B1 (en) * 1997-03-05 2002-04-09 Merial Limited Lyme combination compositions and uses
FR2794648B1 (fr) * 1999-06-10 2003-03-07 Merial Sas Vaccins adn pour animaux de compagnie et de sport
NZ515993A (en) * 1999-06-10 2004-04-30 Merial Sas DNA vaccines for pets and sport animals
WO2002078732A1 (en) * 2001-02-15 2002-10-10 The Registrar, Indian Institute Of Science A noval vaccine formulation consisting of dna vaccine inactivated virus
FR2823222B1 (fr) 2001-04-06 2004-02-06 Merial Sas Vaccin contre le virus de la fievre du nil
US7906311B2 (en) 2002-03-20 2011-03-15 Merial Limited Cotton rat lung cells for virus culture
US7790178B2 (en) * 2002-12-19 2010-09-07 Intervet International B.V. Trivalent vaccine with maternal anitbody transfer via the milk
EP2390352A1 (en) 2003-03-18 2011-11-30 Quantum Genetics Ireland Limited Systems and methods for improving protein and milk production of dairy herds
US7468273B2 (en) 2003-05-01 2008-12-23 Meial Limited Canine GHRH gene, polypeptides and methods of use
JP4750024B2 (ja) 2003-06-20 2011-08-17 プロテイン サイエンシーズ コーポレイション Ｓａｒｓの免疫原を発現するベクター、そのようなベクター又はその発現産物を含有する組成物、並びにその作製及び使用の方法及びアッセイ
US20050214316A1 (en) 2003-11-13 2005-09-29 Brown Thomas P Methods of characterizing infectious bursal disease virus
WO2005112544A2 (en) 2004-02-19 2005-12-01 The Governors Of The University Of Alberta Leptin promoter polymorphisms and uses thereof
PL1881845T3 (pl) 2005-04-25 2010-08-31 Merial Ltd Szczepionki przeciwko wirusowi Nipah
US20080241184A1 (en) 2005-08-25 2008-10-02 Jules Maarten Minke Canine influenza vaccines
US7771995B2 (en) 2005-11-14 2010-08-10 Merial Limited Plasmid encoding human BMP-7
EP3536704B1 (en) 2005-11-14 2021-08-25 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Gene therapy for renal failure
US7767686B2 (en) * 2006-03-03 2010-08-03 Covidien Ag Method of using adenosine receptor blockers during tissue ablation
CA2647566C (en) 2006-03-29 2017-01-03 Merial Limited Vaccine against streptococci
US7862821B2 (en) 2006-06-01 2011-01-04 Merial Limited Recombinant vaccine against bluetongue virus
WO2008136790A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Merial Limited Dna plasmids having improved expression and stability
US20080274137A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-06 Jean Christophe Francis Audonnet DNA plasmids having improved expression and stability
EP3168307B1 (en) 2008-11-28 2020-07-15 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Recombinant avian influenza vaccine and uses thereof
US8871220B2 (en) 2009-04-03 2014-10-28 Merial Limited Newcastle disease virus vectored avian vaccines
AR079767A1 (es) 2009-12-28 2012-02-15 Merial Ltd Antigeno ndv (virus de la enfermedad de newcastle) recombinante y usos del mismo
US20130197612A1 (en) 2010-02-26 2013-08-01 Jack W. Lasersohn Electromagnetic Radiation Therapy
EP2545067B1 (en) 2010-03-12 2016-11-30 Merial, Inc. Bluetongue virus recombinant vaccines and uses thereof
PL2611460T3 (pl) 2010-08-31 2017-02-28 Merial, Inc. Szczepionki przeciw herpeswirusom przenoszone z pomocą wirusa choroby newcastle
WO2012090073A2 (en) 2010-12-30 2012-07-05 The Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting chemotherapy sensitivity
EP2694677A2 (en) 2011-04-04 2014-02-12 Netherland Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors
AU2012240246A1 (en) 2011-04-04 2013-05-09 Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors
AU2012245395A1 (en) 2011-04-20 2013-11-14 Merial, Inc. Adjuvanted rabies vaccine with improved viscosity profile
HK1200329A1 (en) 2011-04-25 2015-08-07 先进生物学实验室股份有限公司 Truncated hiv envelope proteins (env), methods and compositions related thereto
MX361804B (es) 2011-05-27 2018-12-17 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Vacunas genéticas contra el virus hendra y el virus nipah.
US9669085B2 (en) 2011-06-01 2017-06-06 Merial Inc. Needle-free administration of PRRSV vaccines
DK2741740T3 (en) 2011-08-12 2017-06-06 Merial Inc VACUUM-SUPPORTED CONSERVATION OF BIOLOGICAL PRODUCTS, IN PARTICULAR OF VACCINES
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013093629A2 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Netherlands Cancer Institute Modular vaccines, methods and compositions related thereto
CA2864119C (en) 2012-02-14 2022-05-24 Merial Limited Recombinant poxviral vectors expressing both rabies and ox40 proteins, and vaccines made therefrom
SI2814508T1 (sl) 2012-02-14 2017-10-30 Merial, Inc. Rotavirusna podenotska cepiva ter postopki njihove izdelave in uporaba
WO2013138776A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Merial Limited Novel methods for providing long-term protective immunity against rabies in animals, based upon administration of replication-deficient flavivirus expressing rabies g
US9347065B2 (en) 2012-03-29 2016-05-24 International Aids Vaccine Initiative Methods to improve vector expression and genetic stability
EP2861248B1 (en) 2012-06-13 2017-11-15 Merial, Inc. Reassortant btv and ahsv vaccines
US20140170180A1 (en) 2012-12-17 2014-06-19 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Porcine parvovirus 5a, methods of use and vaccine
US20140234354A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Porcine parvovirus 5b, methods of use and vaccine
EP2968514A1 (en) 2013-03-12 2016-01-20 Merial, Inc. Reverse genetics schmallenberg virus vaccine compositions, and methods of use thereof
CN105517569A (zh) * 2013-08-21 2016-04-20 库瑞瓦格股份公司 狂犬病疫苗
US10801070B2 (en) 2013-11-25 2020-10-13 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer
WO2015085147A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 The Broad Institute Inc. Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data
US11452768B2 (en) 2013-12-20 2022-09-27 The Broad Institute, Inc. Combination therapy with neoantigen vaccine
MX381211B (es) 2014-11-03 2025-03-12 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Metodos para usar formulaciones para vacuna con microagujas para elicitar en animales inmunidad protectora contra virus de la rabia.
US10975442B2 (en) 2014-12-19 2021-04-13 Massachusetts Institute Of Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
US10993997B2 (en) 2014-12-19 2021-05-04 The Broad Institute, Inc. Methods for profiling the t cell repertoire
EP3297660A2 (en) 2015-05-20 2018-03-28 The Broad Institute Inc. Shared neoantigens
TW202241500A (zh) 2015-06-09 2022-11-01 美商博德研究所有限公司 用於贅瘤疫苗之調配物及其製備方法
AR105482A1 (es) 2015-06-23 2017-10-11 Merial Inc Vectores virales recombinantes que contienen la proteína menor del virus del síndrome reproductor y respiratorio porcino (prrsv) y sus métodos de elaboración y uso
CN108135997A (zh) 2015-08-20 2018-06-08 梅里亚股份有限公司 Fcv重组疫苗及其用途
CN108348594B (zh) 2015-09-29 2022-09-09 勃林格殷格翰动物保健美国公司 犬科动物细小病毒(cpv)病毒样颗粒(vlp)疫苗及其用途
DK3380119T3 (da) 2015-11-23 2021-11-15 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Fmdv- og e2-fusionsproteiner og anvendelser deraf
RU2626605C2 (ru) * 2015-11-25 2017-07-28 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) Генетическая (рекомбинантная) ДНК-конструкция, содержащая кодон-оптимизированный ген гликопротеина (белка G) вируса бешенства с консенсусной аминокислотной последовательностью, которая составлена с учетом аминокислотных последовательностей белка G, выделяемого из штаммов вируса бешенства, циркулирующих на территории Российской Федерации
TWI760322B (zh) 2016-01-29 2022-04-11 美商百靈佳殷格翰動物保健美國有限公司 重組腺病毒載體裝載之fmdv疫苗及其用途
WO2017184590A1 (en) 2016-04-18 2017-10-26 The Broad Institute Inc. Improved hla epitope prediction
WO2018140391A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide
CN108704128B (zh) * 2018-05-15 2022-06-21 青岛农业大学 一种犬瘟热细小病毒二联亚单位疫苗
US20210382068A1 (en) 2018-10-02 2021-12-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hla single allele lines
WO2020131586A2 (en) 2018-12-17 2020-06-25 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying neoantigens
RU2707544C1 (ru) * 2018-12-28 2019-11-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) Генетическая конструкция на основе оптимизированного гена консенсусного гликопротеина вируса бешенства для профилактики бешенства
US12394502B2 (en) 2019-10-02 2025-08-19 The General Hospital Corporation Method for predicting HLA-binding peptides using protein structural features
CN116735873B (zh) * 2023-08-09 2023-10-31 北京纳百生物科技有限公司 特异性结合犬细小病毒vp2蛋白的单克隆抗体在检测试剂中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015672A1 (en) * 1991-03-07 1992-09-17 Virogenetics Corporation Genetically engineered vaccine strain
WO1995020660A2 (en) * 1994-01-27 1995-08-03 University Of Massachusetts Medical Center Immunization by inoculation of dna transcription unit
WO1999000191A2 (en) * 1997-06-26 1999-01-07 Agip Petroli S.P.A. Bubble-column reactor with draft-tube and process for the regeneration of the catalyst contained therein

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU56248A1 (cs) * 1968-06-11 1970-01-15
ES2283015T3 (es) 1996-04-19 2007-10-16 Merial Ltd. Vacunacion con acidos nucleicos para infecciones parvoviricas.
CA2253229A1 (en) 1996-04-29 1997-11-06 Riccardo Wittek Polynucleotide vaccine against canine distemper
US5846946A (en) 1996-06-14 1998-12-08 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Compositions and methods for administering Borrelia DNA
FR2751227B1 (fr) * 1996-07-19 1998-11-27 Rhone Merieux Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives
CA2223029A1 (en) 1997-02-12 1998-08-12 Akzo Nobel Nv Canine parvovirus dna vaccines
US6063385A (en) * 1997-11-07 2000-05-16 Wisconsin Alumni Research Foundation DNA vaccine for parvovirus

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015672A1 (en) * 1991-03-07 1992-09-17 Virogenetics Corporation Genetically engineered vaccine strain
WO1995020660A2 (en) * 1994-01-27 1995-08-03 University Of Massachusetts Medical Center Immunization by inoculation of dna transcription unit
WO1999000191A2 (en) * 1997-06-26 1999-01-07 Agip Petroli S.P.A. Bubble-column reactor with draft-tube and process for the regeneration of the catalyst contained therein

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Annals of the New York Academy of Sciences 772 (DNA Vaccines), (1995), s. 129-135 *
Immunity, Vol. 2, Febr., (1995) s. 129-135 *
J. Vet. Med. Sci. 57 (3), Jun (1995), s. 535-7 (abstrakt). *
J. Virol., 66 (12) Dec. ), (1992), s. 6854-67 (abstrakt) *
Journa of Virology, Mar. (1995), s. 1661-8 *
Virology 187 (1), Mar., (1992) s. 321-8 (abstrakt) *
Virology, 211 (1), Aug. 1, (1995), s. 123-32 (abstrakt). *

Also Published As

Publication number Publication date
KR100620302B1 (ko) 2006-09-06
DE69731309T3 (de) 2015-06-03
US6228846B1 (en) 2001-05-08
CA2260273C (en) 2010-12-21
AU733563B2 (en) 2001-05-17
AR034997A1 (es) 2004-04-14
EP0954332B1 (fr) 2004-10-20
DE69731309T2 (de) 2005-11-17
CA2260273A1 (en) 1998-01-29
ZA976284B (en) 1999-01-19
BR9710509A (pt) 1999-08-17
PL190150B1 (pl) 2005-11-30
NZ333780A (en) 2000-10-27
EP0954332A1 (fr) 1999-11-10
KR20000067866A (ko) 2000-11-25
DE69731309D1 (de) 2004-11-25
FR2751227A1 (fr) 1998-01-23
KR20050087885A (ko) 2005-08-31
CZ15899A3 (cs) 1999-05-12
WO1998003199A1 (fr) 1998-01-29
PL331246A1 (en) 1999-07-05
AU3699397A (en) 1998-02-10
RU2002132833A (ru) 2005-01-20
EP0954332B2 (fr) 2014-12-31
TW587942B (en) 2004-05-21
US6586412B2 (en) 2003-07-01
JP2000515521A (ja) 2000-11-21
KR20060013432A (ko) 2006-02-09
FR2751227B1 (fr) 1998-11-27
US20010009959A1 (en) 2001-07-26
RU2319504C2 (ru) 2008-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ300385B6 (cs) Formulace vakcíny proti patogenum psu
CA2660355C (en) Polynucleotide vaccine formulation against pathologies of the horse
RU2312676C2 (ru) Формула кошачьей вакцины
US6376473B1 (en) Polynucleotide vaccine formula in particular against bovine respiratory pathology
ES2283105T3 (es) Vacunas en el adn con polimeros de acido acrilico o metacrilico o de ema (r) para los caballos.
US7294338B2 (en) Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies
AU776827B2 (en) Polynucleotide vaccine formula, particularly for treating bovine respiratory disease
AU765539B2 (en) Polynucleotide vaccine formula for treating horse diseases
AU2004205140B2 (en) Feline polynucleotide vaccine formula
AU773266B2 (en) Feline polynucleotide vaccine formula
NZ506427A (en) A canidae vaccine comprising the rabies G gene under the control of the CMV-IE promoter
HK1083763A (en) Polynucleotide vaccine formula against equine pathologies

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20140715

MK4A Patent expired

Effective date: 20170715