CZ15899A3 - Formulace vakciny proti patogenům psů - Google Patents
Formulace vakciny proti patogenům psů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ15899A3 CZ15899A3 CZ99158A CZ15899A CZ15899A3 CZ 15899 A3 CZ15899 A3 CZ 15899A3 CZ 99158 A CZ99158 A CZ 99158A CZ 15899 A CZ15899 A CZ 15899A CZ 15899 A3 CZ15899 A3 CZ 15899A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- vaccine
- plasmid
- plasmids
- gene
- component
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 93
- 244000052769 pathogen Species 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 41
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 title claims description 18
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims abstract description 83
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 claims abstract description 16
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 claims abstract description 11
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 24
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 24
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 21
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 claims description 10
- 108700001237 Nucleic Acid-Based Vaccines Proteins 0.000 claims description 8
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 claims description 8
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 7
- 108700006640 OspA Proteins 0.000 claims description 7
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 claims description 7
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 claims description 7
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 7
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 7
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims description 5
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 claims description 4
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 claims description 4
- 101150082239 G gene Proteins 0.000 claims description 3
- 101150010882 S gene Proteins 0.000 claims description 3
- 101150093578 VP2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 208000010772 Dog disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 29
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 12
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 4
- 101710081079 Minor spike protein H Proteins 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 2
- 229940031346 monovalent vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 101150065190 term gene Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 101100135127 Borrelia burgdorferi ospA gene Proteins 0.000 description 1
- 241000680578 Canid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701157 Canine mastadenovirus A Species 0.000 description 1
- 101710197665 Capsid protein VP2 Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 102100036912 Desmin Human genes 0.000 description 1
- 108010044052 Desmin Proteins 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710160621 Fusion glycoprotein F0 Proteins 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 101000926057 Human herpesvirus 2 (strain G) Envelope glycoprotein C Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 101900083372 Rabies virus Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 210000005045 desmin Anatomy 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000004401 flow injection analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 101150021934 psu gene Proteins 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16722—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
- C12N2750/14322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
- C12N2750/14334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18422—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
FORMULACE VAKCINY PROTI PATOGENUM PSŮ
Oblast, -techniky
Vynález se týká foraulace vakciny umožňující vakcinaci psu proti velkému poctu infekčních nemoci, zejména proti nemocen reapiracním a digestivnim. Vynález se rovnéz se týká způsobů příslušné vakcinace.
Dosavadní stav techniky
Infekční onemocnění psu jsou velice rozmanitá a často těžko kontrolovatelná v závislosti na okolnostech, se kterými se setkáváme v terénu.
Existuje jiz určitý počet vakcin, zejména proti psince (virus CDV), parvoviroze (virus CPV), koronavirčze (virus CCV), respiračnímu komplexu nebo infekčnímu kasii (virus PI2) a vzteklině (rhabdovirus). Tyto vakciny jsou obecněji řečeno živé vakciny tvořené oslabenými kmeny. Toto je zejměna případ vakciny proti psince, vakciny proti adenoviroze psu, vakciny proti parvoviroze a vakciny proti koronavirčze psu.
V některých případech byly inaktivované vakciny rovnéz navrženy pro vzteklinu a koronavirózu.
Tyto různé vakciny jsou prodávány buě v oddělené formě, to znamená ve formě monovalentních vakcin, nebo ve formě sdružených vakcin, to znamená pólyvalentních.
Az dosud vyvinutá polyvalentní spojeni představovala vždy problémy s kompatibilitou mezi složkami a se stabilitou. Ve skutečnosti je třeba zajistit kompatibilitu mezi různými složkami vakciny, aby neobsahovala různé použité antigeny a formulace, zejména v případech, kde se kombinuji inaktivované vakciny a vakciny živé. Dále jsou zde problémy s konzervací takových složených vakcin a také problém jejich neškodnosti, zejména v přítomnosti adjuvans. Tyto vakciny jsou obecné dosti nákladné.
Stupen ochrany a trváni této ochrany mohou být mimo jiné velice rozdílné a jsou rovnéz citlivé na okolní podmínky.
ftft
-2To platí zejména pro vakcinaci sténat., u kterých protilátky mateřského původů působí proti imunizaci inaktivovanými vakcinami a zejména živými vakcinami.
Vyžaduje se proto zdokonalení vakcinace psovitých selem, zejména psů, s ohledem na omezené ekonomické možnosti, které nedovolují použití nákladných nebo složitým způsobem vyrábéných vakcin. Pokusy s vakcinaci proti psince s preparáty z vyčištěných antigenů fúzniho proteinu F a ekvivalentů hemaglutininu Η. V kompletním Freundově adjuvans ukázaly, že antigen F by mohl tvořit zajímavý imunogen pro ochranu proti viru CDV <E.Norrby a sp., J.of Virol, květen 1986, 536-541>, pro podjednotkovou vakcinu.
V jiné publikaci <P.de Vries a sp., J.Gen.Virol,1988, 69: 2O71-2O83> se naopak uvažuje, že by proteiny F a HA viru CDV mohly být zajímavé při vakcinaci technikou iaunostimulacnich komplexů <ISCOMS>.
Myši imunizované rekombinovanou vakcinou obsahující gen proteinu F viru CDV byly chráněny proti infekci tímto virem.
Jedná se o laboratorní výsledky obtížné pro interpretaci, zejména za podmínek v terénu.
Pokud jde o parvovirózy, pokusy s podjednotkovými vakcinami obsahujícími majoritní kapsidový VP2 viru CPV získaný genetickou rekombinací v bakuloviru, umožnily prokázat ochranu psů takto imunizovaných, proti infekci virem CPV.
Pokud jde o herpesvirus psů CHV, byly provedeny studie použiti glykoproteinů v subjednotkových vakcinéch. Tyto studie ukázaly indukci zkřížených odpovědí s jinými herpesviry jako je FHV, avšak nebyly učiněny závéry o možnostech realizace ochranné vakciny.
Pro Lymskou nemoc, OspA a OspB indukuji ochranu myši a psů a samotný OspA ochranu myši, křečků a psů.
Přihlášky vynálezu W0-A-9O 11092, WO-A-93 19183,
WO-A-94 21797 a WO-A-95 20660 popisují použiti techniky dosavadního vývoje polynukleotidových vakcin. Je známo, že tyto vakciny používají plasmidové konstrukty pro expresi antigenů «····· * · · · * * • · · ·· ·· ···
-3uloženého na plasmidu v buňkách hoat.it.ele. Byly navrženy všechny způsoby podávání ťintraperitonalní, intravenosní, intramuskulární, transkutanni, intradermálni, «ukázni, atd.). Nohou být. rovněž použit-y různé prostředky vakcinace, jako nanesení DNA na povrch částeček zlata a nastrelováni tak. aby pronikaly do pokožky zvířete <Tang a sp., Nátuře 356, 152-154, 1332) a injekční stříkačky na proud kapaliny umožňující pronikání do pokožky, svalu, tkání tuku a tkáni prsů <Furth a sp., Analytical Biochemistry, 205, 365-368, 1332).
Polynukleotidové vakciny mohou také dobré využívat holé DNA nebo DNA vázané na liposomy nebo kationické lipidy.
Doposud nebyly popsány žádné výsledky ochrany proti nemocem psů metodou polynukleotidní vakcinace. Je&té méné je známo o koronaviru psu CCV a o infekcích odpovědných za respiracni komplex.
Pokud jde o vzteklinu, byla ukázána ochrana my&i proti virulentní účinné dávce po léčení polynukleotidovou vakcinou s expresí genu proteinu G pod kontrolou časného promotoru viru SV4O <Xiang a sp. Virology 133,:132-140). Podobný výsledek byl získán pri použití promotoru IE viru CNV.
Úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci multivalentní vakciny umožňující zajistit vakcinaci psu proti jistému množství patogenních agens.
Jiným úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci sdružené vakciny splňující všechna žádaná kriteria snášenlivosti mezi jejími složkami a jejich stability.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci vakciny umožňující spojit různé složky v témže nosiči.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci vakciny, jejíž výroba by byla jednoduchá a levná.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit způsob vakcinace, který umožňuje významné zvýšení účinnosti vakciny podle vynálezu nebo sníženi nutného množství vakciny a je neškodný.
-4Podstat.a vynálezu
Vynález řeší výše uvedené úkoly -tím, ze vytváří forsu láci vakciny proti patogenům psovitých obratlovců, obsahujíc! alespoň dvé složky, z nichž každá obsahuje jeden plasmid schopný exprese genu jednoho patogenu psu in vivo v hostitelských buňkách psovitóho obratlovce, a to jednu složku z viru psinky a jednu složku parvoviru psu CPV, přičemž plasaidy obsahují pro každou složku jeden nebo několik genu zvolených ze skupiny zahrnující HA a F pro psinky a gen VP2 pro parvovirus psu.
Výraz složka použitý v této přihlášce vynálezu značí alespoň jeden antigen zajištující ochranu proti určitému viru patogenu, přičemž složka muže obsahovat jako podsložky jeden nebo několik genu přirozených nebo modifikovaných určitého patogenu.
Výraz gen patogenního činidla značí nejen úplný gen, nýbrž také různé sekvence nukleotidu včetně fragmentu se zachovanou schopnosti indukce ochranné odpovědi. Pojem genu zahrnuje sekvence nukleotidů ekvivalentní těm, které jsou přesně popsány v příkladech, to znamená různé sekvence, avšak kódující stejný protein. Zahrnuje také sekvence nukleotidů jiných kmenů daného patogenu, zajis-čujici zkříženou ochranu nebo specifickou ochranu kmene nebo skupin kmenů. Zahrnuje ještě sekvence nukleotidů, které byly modifikovány pro usnadněni exprese in vivo hostitelským zvířetem, avšak kódující tentýž protein.
Různé složky jsou obsaženy ve vakcinélní formulaci podle vynálezu v terapeuticky účinném množství, výhodného provedeni psinky, plasmid nebo a F buč vložené do téhož plasmidu nebo vložené do různých plasmidů.
Podle dalšího výhodného provedeni předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu složku koronaviru psů CCV s plasmidem nebo plasmidy obsahujícími jeden nebo několik genů zvolepředloženého vynálezu pro plasmidy obsahuji geny HA
Podle složku viru ··
ných ze skupiny zahrnující geny S a M.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje gen S nebo geny S a M.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu složku účinnou pro prevenci respiracního komplexu, a to jednu složku PT2 obsahující jeden z plasmidu obsahujici alespoň jeden z genů HA a F.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje oba geny HA a F složky respiračního komplexu .
Podle dalšího výhodného provedeni předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu nebo nakolik složek zvolených ze skupiny zahrnující herpesvirus CHV, Lymskou nemoc a vzteklinu, přičemž plaamidy obsahuji pro každou složku jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny gB,gD pro virus CHV, geny OspA,OspB a plOO pro B. Burgdorferi, a gen G pro vzteklinu.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje oba geny gB a gD herpesviru ve spojení buS v obou oddálených plasmidech nebo v jednom plasmidu.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje pro Eymskou nemoc gen OspA.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje ÍO ng až 1 mg, přednostně 1OO ng až 500 £jg, s výhodou 1 (Jjg až 250 <ug každého plasmidu.
Podle výhodného provedení vakciny podle vynálezu se bude moci podávat ve vhodném nosiči cestou intramuskulárni, při objemu dávky 0,1 až 5 ml, přednostně 0,5 až 2 ml.
S výhodou se použiji plasmidy holé rozpuštěné v nosiči vakcinace, což bude obecně fysiologický roztok <NaCl, Ο,θΧ>, vysoce čistá voda, pufr TE apod. Je možno použit všech forem polynukleotidových vakcin popsaných v dosavadním stavu techniky .
Každý plesmid obsahuje promotor schopný zajistit expresi vloženého genu v závislosti na hostitelských buňkách.
-6Gbecné to bude silný eukaryotický proaotor zvlásté časný promotor cytomegaloviru CMV-IE, lidského nebo myšího původů nebo jesté eventuelné Jiného původů Jako krysího, prasečího nebo morčecího.
ObecnéJi bude moci být promotor buč původů virového nebo bunéčného.
Jako virový promotor Jiný než CMV-IE Je možno citovat časný nebo pozdní promotor viru SV 40 nebo promotor LTR viru Rousova sarkomu. Je také možné pracovat s promotorem viru z něhož pochází gen, například vlastní promotor genu.
Jako bunéčný promotor Je možno uvést promotor některého genu cytoskeletu, Jako například promotor desminu <Bolmont a sp.. Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology, 1390, 22, 117-122, a ZHENLIN a sp., Gene, 1989, 78, 243-254) nebo ješté promotor aktinu.
Když Je přítomno více genu v témže plasmidu, mohou být tyto přítomny v téže transkripční jednotce nebo ve dvou různých jednotkách.
Podle vynálezu muže být provedena kombinace různých složek vakciny, prednostné smícháním polynukleotidových plasmidu antigenu nebo antigenů každé složky, avšak je rovnéž možné provést expresi antigenu několika složek jedním a týmž plasmidem.
Předložený vynález má rovnéž za úkol vytvořit způsob vakcinace psu zahrnující podávaní účinné dávky výše popsané formulace vakciny. Tento způsob vakcinace zahrnuje podáváni jedné nebo nékolika dávek formulace vakciny, kteréžto dávky mohou být podávány postupné v krátkých časových intervalech a/nebo postupné v delších časových intervalech.
Formulace vakciny podle vynálezu budou moci být podávány v rámci tohoto způsobu vakcinace různými cestami, navrženými v dosavadním stavu techniky v prípadé polynukleotidové vakcinace a prostřednictvím známých technik podávání, přičemž přednostní je cesta intramuskulární.
Účinnost podávání antigenů imunitnímu systému se méni
-7·· » « » ·
44
4 4
4 4
v závialoati na tkáních. Zvláště aliznice reapiracního traktu jsou překážkou vstupu patogenu a jsou spojeny a lymfoidními tkáněmi, které podporuji lokální imunitu. Podáváni vakciny dotykem ae aliznici, zejména bukální aliznici a aliznici faryngu a bronchitické oblasti představuje jistý zájem pro vakcinaci proti reapiracnim a digeativnim chorobám.
Jako důsledek mukozni cesty podávání tvoří část způsobů podávání pro vynález využívající jmenovité nebulizaci nebo spreje nebo pitnou vodu. Formulace vakciny a způsoby vakcinace podle vynálezu budou moci být v tomto rámci použity.
Formulace monovalentní vakciny mohou být použity <i) pro přípravu formulace polyvalentni vakciny jak je výše popsána <ii) jako individuální vakcina proti příslušnému patogenu, <iii) ve spojeni s vakcinou jiného typu (celou živou nebo inaktivovanou, rekombinovanou, podjednotkovou) proti jinému patologenu nebo <iv) jako revakcinacní dávka, jak je popsána dále.
Předložený vynález má jesté jako predmét vynálezu použiti jednoho nebo několika plasmidu podle vynálezu pro výrobu vakciny pro psy určené pro vakcinaci zvířat primárné vakcinovaných prostřednictvím první vakciny klasického typu (nonovalentni nebo multivalentní), typu známého z dosavadního stavu techniky zvolené jmenovité ze skupiny zahrnující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž tato první vakcina představující (to znamená obsahující nebo umožňující expresi) jeden nebo více antigenu kódovaných plaBmidem nebo plasmidy nebo antigen nebo antigeny za jistou jícími zkříženou ochranu.
Pozoruhodným způsobem má polynukleotidová vakcina mocný revakcinacní účinek projevující se amplifikaci imunitní odpovědi a navozením dlouhodobé imunity.
Obecné vakciny primární vakcinace budou moci být zvoleny z komerčně dostupných vakcin různých výrobců veterinárních vakcin.
V jedné přednostní formě realizace způsobů podle vyná-β• ·» ·· .
• · · · · · · fl ·· fl * • fl · · · fl • · · · · • flfl flfl fl· · lezu se podává zvířeti nejdříve účinná dávka vakciny klasického typu, jmenovitě inaktivované, živé, atenuované nebo re kombinované nebo podjednotkové vakciny tak, aby se zajistila primární vakcinace a po době přednostně 2 až 6 týdnu se podá polyvalentní vakcina nebo monovalentní vakcina podle vynálezu .
Předložený vynález dále vytváří užití jednoho nebo několika plasmidú, které byly popsány alespoň v jednom z nároku 1 až 1O, pro výrobu vakciny pro psy určené k vakcinování zvířat primárné vakcinovaných první vakcinou zvolenou ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž první vakcina představuje jeden antigen nebo antigeny kódované plasmidem nebo plasmidy nebo antigeny zajišťující zkříženou ochranu.
Předložený vynález dále vytváří vakcinační soupravu seskupující formulaci vakciny definovanou výše a vakciny pro psy zvolené ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, kterážto první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleoidovou vakcinou nebo antigenem zajišťujícím zkříženou ochranu pro podávání této poslední v primární vakcinaci a pro revakcinaci a formulací vakciny.
Předložený vynález dále vytváří formulace vakciny podle definice uvedené výše, doprovázenou poznámkou oznamující, že tato formulace je použitelná v revakcinaci první vakciny pro psy zvolené ze skupiny zahrnující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, kterážto první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcinou nebo antigen zajišťující zkříženou ochranu.
Vynález bude podrobněji vysvětlen v příkladech s přihlédnutím k připojeným výkresům.
«' ·> ·· ·· · a a a « a a a a • · aaa ··· « a a aaa a· a·
-9·· a · · * • ·· · a • · · a · · • · · a · >·« ae ··
Přehled obrázku na výkresech
Obr. 1 | Plasmid pVRÍO12 | ||
Obr .2 | Plasmid pVR1012 | ||
Obr .3 | Plasmid pVRlO12 | ||
Obr -4 | Plasmid pVRlO12 | ||
Obr .5 | Plasmid pVRlO12 | ||
Obr .6 | Plasmid pVR!O12 | ||
Obr .7 | Plasmid pVR!O12 | ||
Obr .8 | Plasmid pVRlO12 | ||
Obr .9 | Plasmid pVRlO12 | ||
Obr.10 | Plasmid pVR!O12 | ||
Sezná» | sekvencí SEQ ID Č. | ||
SEQ ID | c.l | Oligonukleotid | AB017 |
SEQ ID | c.2 | Oligonukleotid | ABO18 |
SEQ ID | č.3 | Oligonukleotid | ABO85 |
SEQ ID | c.4 | Oligonukleotid | AB086 |
SEQ ID | c.5 | Oligonukleotid | ABO53 |
SEQ ID | c.6 | Oligonukleotid | ABO54 |
SEQ ID | č.7 | Oligonukleotid | AB045 |
SEQ ID | c.8 | Oligonukleotid | ABO48 |
SEQ ID | c.9 | Oligonukleotid | AB049 |
SEQ ID | c.l O | Oligonukleotid | AB85O |
SEQ ID | c.ll | Oligonukleotid | AB087 |
SEQ ID | c.12 | Oligonukleotid | AB088 |
SEQ ID | c.13 | Oligonukleotid | ABO89 |
SEQ ID | c.14 | Oligonukleotid | ABO9O |
SEQ ID | č.15 | Oligonukleotid | AB038 |
SEQ ID | č.16 | Oligonukleotid | ABO39 |
SEQ ID | č.17 | Oligonukleotid | ABO11 |
SEQ ID | č. 18 | Oligonukleotid | AB012 |
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Kultivace viru
Viry se kultivují na vhodném buněčném systému az do z. i skáni • · • · .! .
ί 2 • Φ 9 9
9 9 f •·« 99V » « ·' · · »
-ΙΟ «
9 9 9 • ·Φ • · κ :
»·· '·· cytopatického efektu. Buněčné systémy použitelné pro každý virus jsou odborníkům z oboru dobré známé. Buňky citlivé na použitý virus, kultivované v minimálním esenciálním médiu podle Eagle (médium “MEH) nebo v jiném vhodném médiu jsou naočkovány vyšetřovaným virovým kmenem pri multiplicité infekce 1. Infikované buňky jaou potom inkubovány pri 37 fiC po dobu nutnou pro objevení úplného cytopatického efektu (průměrné za 36 hodin).
Příklad 2i Kultivace bakterií
Kmeny Borrelia burgdorferi ae kultivují ve vhodných půdách a za podmínek odborníkům v oboru dobré známých. Tyto podmínky a půdy jsou zejména popsány autorem A.Barbour (J.Biol.Med. 1984, 57,71-75). Extrakce bakteriálního DNA byla provedena za podmínek popsaných autorem W.Simpaon a sp. (Infect.Immun. 1990, 58, 847-853). Obvyklé techniky popsané autorem
J.Sambrook a sp. (Molecular Cloning:
A Laboratory Manual., 2. vydáni, Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor, New York, 1989) mohou být rovnéž použity.
Přiklad 3: Extrakce virové genomové DNA Po kultivaci jsou eupermutanty a lysované buňky sklizeny a celková virová suspense se centrifuguje pri 1000 g po dobu 1O minut a pri teploté + 4 pro eliminaci bunéčného odpadu. Virové částice jeou potom sklizeny ultracentrifugací pri 400000 g po dobu 1 hodiny a pri teplotě * 4 °C. Sediment je resuspendován v minimálním objemu pufru (Tris 1O mM, EDTA 1 mM). Tato koncentrovaná virová suspense se zpracuje proteinázou K (konečných lOO^ug/ml) za přítomnosti dodecylsulfátu sodného (SDS) (0,5 X konečných) po dobu 2 hodin pri teploté 37 eC. Virová DNA se potom extrahuje směsí fenolu a chloroformu, potom se vysráží se 2 objemy ’ absolutního ethanolu. Po stání pres noc pri 20 C se DNA centrifuguje pri 10000 g po dobu 15 minut pri teplotě + 4 eC. Sediment DNA se ususí, potom »· ·· • · t » * · * » I · · >
* v * ·.· • 99 (f· *·
-11ee rozpustí v minimálním obje»u ultraciaté sterilní vody. Potom muže být. štěpena restrikcními enzymy.
Příklad 4: Izolace virové genomové RNA RNA viry byly vyčištěny technikami dobré známými odborníkům z oboru. Virová genomová RNA každého viru byla potom izolována použitím techniky extrakce gundiumthiokyanát
Zfenolchloroform popsané autorem P. Chamozynsk N.. Sacchi (anal Biochem. 1987,182.156-1591.
Přiklad 5: Techniky molekulární biologie Všechny konstrukce plasmidu byly realizovány použitím standardních technik molekulární biologie popsaných autory Sambrook a sp.(Molecular Cloning: A Laboratory Nanual. 2.vydáni Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor . New York 19891. Všechny fragmenty restrikce použité pro předložený vynález byly izolovány použitím soupravy Geneclean (BIO1O1 Inc.La Jolla.CAl.
Přiklad 6: Technika RT-PCR
Specifické oligonukleotidy (obsahující na svých koncích restrikcního místa pro usnadnéní klonování namnožených fragmentu! byly syntetizovány tak, že úplné pokrývají kódující oblasti genu, které mají být amplifikovány (viz specifické příklady!. Reakce inverzního přepisu (RT! a amplifikace v řetězovou polymerázovou reakci (PCR! byly provedeny standardní technikou (Sambrook J. a sp.19891. Každá reakce RT-PCR byla provedena s dvojici specifických amplimeru, přičemž jako matrice byla použita extrahovaná virová genomová RNA. Amplifikovaná komplementární DNA byla extrahována směsi fenolu, chloroformu a isoamylalkoholu (25: 24: 11 než byla rozštěpena restrikcními enzymy.
Přiklad 7: Plasmid pVRlO12
Plasmid pVR!O12 (Obr.11 byl získán od společnosti Vical lne.
• »· w·
9 9 9 ♦ · « » • · 9 · · ·»· • · · <«· ·· ♦ · ♦ ·« • · ř · · • Μ · • f 9 9* w 1 «> ·
999 99 · v· 9 • 9 9 9
9 9 t • · » · 9 · V • 9
9 9
San Diego, CA, USA. Jeho konstrukci popsali autoři J. Hartikka a sp. <Human Gene Therapy. 1996. 7. 1205-1217).
Příklad 8: Konstrukce plasmidu pABO44 <gen CDV HA) Reakce RT-PCR technikou z příkladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru psinky <CDV) <kmen Onderstepoort) <N. Sidhu a sp. Virology 1993. 66-72), připraveného technikou z příkladu 4 a s těmito oligonukleotidy:
ABO17 <35 »er) <SEQ ID c.l) '
5·* AAAACTGCAGAATGCTCCCCTACCAAGACAAGGTG 3'
AB018 <37 mer) <SEQ ID č.2)
5'CGCGGATCCTTAACGGTACATGAGATCTTATACGG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein HA viru CDV ve formé fragmentu Pstl-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR 1835 pb rozštěpen Pstl a BamHI pro izolaci fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 1817 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným š Pstl a BamHI, čímž byl získán plasmid pABO44 <6676 pb) <obr.2).
Příklad 9: Konstrukce plasmidu pABO36 <gen CDV F) Reakce RT-PCR technikou podle příkladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru psinky <CDV) <kmen Onderstepoort) <R. Driellen cis. sekvence přístupu genové banky = X655O9) připravené podle přikladu 4, as oligonukleotidy :
AB085 <4Omer)<SEQ ID č.3)
5·* ATAAGAAGGGCCCGCACATGCACAAGGAACCCCAAAAG 3'
ABO86 <32mer)<SEO ID č.4)
5'CGCGATCCCTTCGTGTGATCTCACTAGG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein F viru CDV ve formé fragmentu Notl-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR velký 2018 pb rozštěpen Notl a BamHI pro izolací fragmentu Notl-BamHI o velikosti 2000 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Notl a BamHI, čímž byl získán plasmid pAB036 <6893 pb) <obr.3).
• 99 ♦ * ·· ♦ 9 · • ♦ · · • »» ·* ♦ <
Příklad IO: Konstrukce plasmidu pABO24 <gen Parvovirus psu VP2).
Reakce PCR byla provedena s genomovou DNA parvoviru psu <CPV) <kmen CPV-b) <C. Parish cis. sekvence přístupu do genové banky = H19296) připravené technikou podle přikladu 3 a s těmito oligonukleotidy :
ABO53 <33 »er) <SEQ ID c.5)
5'ACGCGTCGACATGAGTGATGGAGCAGTTCAACC 3'
ABO54 <33 Ber) <SEQ ID č.6)
5'CGCGGATCCTTAATATAATTTTCTAGGTGCTAG 3' pro izolaci genu kódujícího kapsidový protein VP2 <CPV VP2) ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl PCR-produkt o velikosti 1773 pb rozštěpen Sáli a BamHI pro izolaci fragmentu Sall--BamHI o velikosti 1760 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <přiklad 7), předtím rozštěpeným Sáli BamHI, čímž byl získán plasmid pABO24 <6629 pb) <obr.4).
Přiklad 11: Konstrukce plasmidu pABO21 <gen CCV S> Reakce RT-PCR technikou podle přikladu 6 byla provedena s genomovou RNA koronaviru psu <CCV) <B.Horsburgh a sp.
J.Gen.Virol.1992. 73. 2649-2662) připravené technikou podle přikladu 4, a a těmito oligonukleotidy:
ABO45 <32 Ber) SEQ ID c.7)
5'ACGCGTCGACATGATTGTGCCTTACATTGTTGCC 3'
ABO48 <35 mer) <SEQ ID c.8)
5'CGCGGATCCTCAGTGAACATGAACTTTTTCAATAG 3' pro amplifikaci fragmentu 4374 pb obsahujícího gen kódující glykoprotein S viru CCV ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR rozštěpen Sall a BamHI pro získání fragmentu SalI-BamHI o velikosti 4361 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <přiklad 7), předtím rozštěpen Sall a BamHI, cimz byl získán plasmid pABO21 <9230 pb) <obr.5).
Přiklad 12: Konstrukce plasmidu pABO22 (gen CCV M)
Reakce RT-PCR technikou z přikladu 6 byla provedena s genomo• · · « · 4 9 · '4 4 • · 4 a 4*44 #44*
Λ 44 4 4 4 4 44 4 > « 444 4 · '» 4 4 4 · 4 6
-14- | |||
vou RNA koronaviru | psu <CCV) | < B.Horsburgh | a sp. |
J.Gen.Virol.1992. 73. | 2649-2862), | připravené | technikou |
z příkladu 4, a a těmito oligonukleotidy:
AB049 <34 »er) SEQ ID č.9)
5'AAAACTGCAGAAATGAAGAAAATTTTGTTTTTAC 3'
AB050 <33 »er) <SEQ ID č.10)
5^CGCGGATCCTTATACCATATGTAATAATTTTC 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein M <CCV M) ve formě fragmentu Pstl-BaraHI. Po vyčištění byl produkt RT-PCR 609 pb rozštěpen Pstl a BamHI pro izolaci fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 792 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a BamHI, címz byl získán plasmid pABO22 <5651 pb) <obr.6).
Příklad 13: Konstrukce plasmidu pABO37 <gen CHV gB) Reakce PCR byla provedena s genomovou DNA herpes viru psu <CHV) <kmen Carmichael) připraveného technikou podle příkladu 3, a s těmito oligonukleotidy:
AB017 <34 mer) <SEQ ID c.ll)
5'AAAACTGCAGAAGTATGTTTTCATTGTATCTATA 3'
ABO88 )34 NER< <SEQ ID c.12)
5'CTAGTCTAGATTATTAAACTTTACTTTCATTTTC 3J pro izolaci genu kódujícího glykoprotein gB viru CHV ve formě fragmentu Pstl-Xbal. Po vyčistění byl produkt PCR 2667 pb rozštěpen Pstl a Xbal pro izolaci fragmentu Pstl-Xbal o velikosti 2646 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a Xbal, címz byl získán plasmid pABO37 <7523 pb) <obr.7).
Přiklad 14: Konstrukce plasmidu pABO38 <gen CHV gD) Reakce PCR 6 byla provedena s genomovou DNA herpes viru psu <CHV) <kmen Carmichael) <K.Limbách a sp. J.Gen.Virol. 1994. 75. 2029-2039), připravené technikou podle příkladu 3 a s těmito oligonukleotidy:
ABO89 <34 mer) <SEQ ID č.13) t> ·
4 • 4 4
• « 4
4
-155’AAAACTGCAGAAAATGATTAAACTTCTATTTATC 3J
ABO9O <35 MER) (SEQ ID č.14)
5·*ATAAGAATGCGGCCGCAAAGGCTAAACATTTGTTG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein gD viru CHV ve formě íragnentu Pstl-Notl. Po vyčistění byl produkt PCR 1072 pb rozštěpen Pstl a Notl pro izolaci fragmentu Pstl-Notl o velikosti 1049 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a Notl, čímž byl získán plasmid pABO38 <5930 pb) <obr.8).
Přiklad 15: Konstrukce plasmidu pAB017 <gen Borrelia burgdorferi OspA)
Reakce PCR byla provedena s genomovou DNA Borrelia burgdorferi <kmen B31) (S.Bergstrom a sp. Mol.Microbil. 1989. 3. 479-486), připravenou technikou podle příkladu 2, s těmito oligonukleotidy:
AB038 <37 ster) <SEQ ID c.15)
5'ACGCGTCGACTATGAAAAAATATTTATTGGGAATAGG 3J
ABO39 <34 mer) SEQ ID č.16)
5'CGCGGATCCCTTATTTTAAAGCGTTTTTAATTTC 3' pro izolaci genu kódujícího protein membrány OspA ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl produkt PCR 842 pb rozštěpen Sáli a BamHI pro izolaci fragmentu SalI-BamHI o velikosti 829 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVR1012 (přiklad 7), předtím rozštěpeným Sáli a BamHI pro získaní plasmidu pAB017 <5698) <obr.9>.
Příklad 16: Konstrukce plasmidu pABO14 (gen G viru vztekliny)
Reakce RT-PCR technikou podle přikladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru vztekliny <kmen ERA) (A.Anilionis a sp. Nátuře. 1981. 294. 275-278), připravenou technikou z přikladu
4, a s těmito oligonukleotidy:
ABO11 <33 mer) <SEQ ID č.17)
5'AAAACTGCAGAGATGGTTCCTCAGGCTCTCCTG 3'
4 | 4 4 | • 4 | 4 | 4 4 | 4 4 |
·· * • | • | • · | 4 4 | 4 | • « 4 |
• 9 | • | ♦ 4 · | • · | 4 4 | 4 4 4 4 |
• * | • | 4 4 | • | 4 4 | |
• 44 | • 4 | • 4 | • 4 4 | 4 4 | 4 · |
AB012 (34 »er) (SEQ ID c.18)
5·* CGCGGATCCTCACAGTCTGGTCTCACCCCCACTC 3' pro amplifikaci írageentu 1569 pb genu kódujícího glykoprotein G viru vztekliny- Po vyčistění byl produkt RT-PCR rozštěpen Pstl a BamHI pro získání fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 1578 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 (příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a BamHI, čímž byl získán plasmid pABO41 (6437 pb) (obr.10).
Příklad 17: Příprava a čistění plasmidu Pro přípravu plasmidu určených pro vakcinaci zvířat je možno použít jakoukoli techniku umožňující získat suspenzi plasmidu vyčištěných převážně ve formě nadsroubovie. Tyto techniky jsou odborníkům z oboru dobře známy. Je možno citovat zejména techniku alkalické lyse následovanou dvěma ultracentrifugacemi po sobě následujícími na gradientu chloridu česného za přítomnosti ethidium bromidu jak byly popsány autorem
J.Sambrook a sp.,(Molecular Cloning: A Laboratory Manual.
2.vydáni, Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York 1989). Dále jsou zde přihlášky vynálezu PCT WO 95/21250 a PCT WO 96/02685, které popisují způsoby průmyslové výroby plasmidu použitelných pro vakcinaci. Pro potřeby průmyslové výroby vakcin (viz přiklad 17) jsou vyčištěné plasmidy resuspenďovány způsobem pro získání roztoků s vysokou kon centraci (>2 mg/ml) schopné skladování. Aby to bylo možné, plasmidy jsou resuspendovány v ultracisté vodě nebo v pufru TE (Tris-HCl 1O mM, EDTA 1 mM, pH 8,0).
Přiklad 18: výroba sdružených vakcin Rozličné plasmidy nutné pro průmyslovou výrobu sdružené vakciny jsou smíchány z jejich koncentrovaných roztoků (příklad
16). Směsi jsou vytvořeny takovým způsobem, že konečná koncentrace každého plasmidu odpovídá účinné dávce každého plasmidu. Použitelné roztoky pro nastaveni konečné koncentrace vakciny mohou být buď 0,9 X-ni roztok NaCl nebo pufr PBS.
«V 4 · » 4 · c » · 4 4 • 4 4 4 4»
-174« «
Zvláštní formulace jako liposomy, kationické lipidy mohou být také použity pro průmyslovou výrobu vakcin.
Přiklad 1S: Vakcinace psů
Psi jsou vakcinováni dávkami IO ug, 50 ug nebo 250 ug plasmidů .
Injekce mohou být podávány jehlou intramuskulární cestou. V tomto případě se vakcinační dávky podávají v objemech 1 nebo 2 ml. Injekce mohou být podávány jehlou intradermální cestou. V těchto případech se vakcinacni dávky podávají v celkovém objemu 1 ml podávaném v IO dílech po 0,1 ml nebo ve 20 dílech po 0,05 ml. Intradermální injekce se podávají po vyholeni pokožky <ze strany hrudníku) nebo některé poměrně holé anatomické oblasti, například na vnitřní straně stehna. Je rovněž možné použit injekční přístroj s kapalinovým prou dem pro intradermální injekce.
jpAnÁ ADACKATira KAÁA.AM.AH VŠETEČKA AtLciAT Α’Α'ΡΑΑΑ aAixrarai i 20 00 Praha 2, Málkova 2 Česka republika
Claims (13)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Formulace vakciny proti patogenům psovitých obratlovců, obsahující alespoň dvé složky, z nichž každá obsahuje jeden plasmid pro expresi in vivo v hostitelských buňkách psovitého obratlovce, jeden gen složky patogenu psu, a to jednu složku viru psinky CDV a jednu složku parvoviru plasmidy obsahují pro každou složku jeden zvolených ze skupiny zahrnující HA a F píro virus psinky a gen VP2 pro parvovirus psu.psu CPv, pnceraz nebo několik genů
- 2. Formulace vakciny podle nároku 1, vyznačující se tím, že pro složku psinky plasmid nebo plasmidy obsahují geny HA a F uložená buč v témže plasmidú nebo v různých plasmidech.
- 3. Formulace vakciny podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jednu složku koronaviru psů CGV s plasmidem nebo plasmidy obsahujícími jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny S a M.
- 4. Formulace vakciny podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje gen S nebo geny S a M.
- 5. Formulace vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje jednu složku účinnou pro prevenci respiračniho komplexu, a to jednu složku PT2 obsahující jeden z plasmidú obsahující alespoň jeden z genů HA a F.
- 6. Formulace vakciny podle nároku 5, vyznačující se tím, že obsahuje oba geny HA a F složky respiračniho komplexu.
- 7. Formulace vakciny vyznačující se tím.podle alespoň jednoho z nároku 1 až 6, že obsahuje jednu nebo několik složek zvolených ze skupiny zahrnující herpesvirus CHV, Lymskou nemoc a vzteklinu, přičemž plasmidy obsahuji pro každou složku-19ft · ·« • « jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny gB,gD pro virus CHV, geny OspA, OspB a plOO pro B. Burgdorferi, a gen G pro vzteklinu.
- 8. Formuilace vakciny podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje oba geny gB a gD herpesviru ve spojení, bučí v obou oddálených plas»idech nebo v jednom plasmidu.
- 9. Formulace vakciny podle nároku 8, vyznačující se tím, že pro Lymskou nemoc obsahuje gen OspA.
- 10. Formulace vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že obsahuje ÍO ng až 1 mg, přednostně 100 ng až 500 £»g, s výhodou 1 ng až 250 £ig každého plasmidu.
- 11. Užití jednoho nebo několika plasmidů, které byly popsány alespoň v jednom z nároků 1 až ÍO, pro výrobu vakciny pro psy určené k vakcinování zvířat primárné vakcinovaných první vakcinou zvolenou ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž první vakcina představuje jeden anti gen nebo antigeny kódované plasmidem nebo plasmidy nebo antigeny zajišťující zkříženou ochranu.
- 12. Vakcinacní souprava zahrnující formulaci vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až ÍO a vakciny pro psy zvolené ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcinou nebo antigen zajišťující zkříženou ochranu pro podávání druhé vakciny v primární vakcinaci a pro revakcinaci s formulací vakciny.
- 13. Formulace vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až 10, doprovázená poznámkou oznamující, že tato formulace je použi• · ·-20telné pro revakcinaci první vakciny pro psy zvolené ze skupiny zahrnující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, kteréžto první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcinou nebo antigen zajištující zkriženou ochranu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9609401A FR2751227B1 (fr) | 1996-07-19 | 1996-07-19 | Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ15899A3 true CZ15899A3 (cs) | 1999-05-12 |
CZ300385B6 CZ300385B6 (cs) | 2009-05-06 |
Family
ID=9494495
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0015899A CZ300385B6 (cs) | 1996-07-19 | 1997-07-15 | Formulace vakcíny proti patogenum psu |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6228846B1 (cs) |
EP (1) | EP0954332B2 (cs) |
JP (1) | JP2000515521A (cs) |
KR (3) | KR20000067866A (cs) |
AR (1) | AR034997A1 (cs) |
AU (1) | AU733563B2 (cs) |
BR (1) | BR9710509A (cs) |
CA (1) | CA2260273C (cs) |
CZ (1) | CZ300385B6 (cs) |
DE (1) | DE69731309T3 (cs) |
FR (1) | FR2751227B1 (cs) |
NZ (1) | NZ333780A (cs) |
PL (1) | PL190150B1 (cs) |
RU (1) | RU2319504C2 (cs) |
TW (1) | TW587942B (cs) |
WO (1) | WO1998003199A1 (cs) |
ZA (1) | ZA976284B (cs) |
Families Citing this family (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2751227B1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-11-27 | Rhone Merieux | Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives |
US7294338B2 (en) * | 1996-07-19 | 2007-11-13 | Merial | Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies |
CA2223029A1 (en) | 1997-02-12 | 1998-08-12 | Akzo Nobel Nv | Canine parvovirus dna vaccines |
EP0863151A1 (en) * | 1997-02-12 | 1998-09-09 | Akzo Nobel N.V. | "Canine parvovirus dna vaccines" |
US6368603B1 (en) * | 1997-03-05 | 2002-04-09 | Merial Limited | Lyme combination compositions and uses |
CA2375320C (en) * | 1999-06-10 | 2013-02-19 | Merial | Dna vaccines for pets or for animals used in sports |
FR2794648B1 (fr) * | 1999-06-10 | 2003-03-07 | Merial Sas | Vaccins adn pour animaux de compagnie et de sport |
US20040096462A1 (en) * | 2001-02-15 | 2004-05-20 | Rangarajan Pundi Narasimhan | Noval vaccine formulation consisting of dna vaccine and inactivated virus |
FR2823222B1 (fr) | 2001-04-06 | 2004-02-06 | Merial Sas | Vaccin contre le virus de la fievre du nil |
US7906311B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-03-15 | Merial Limited | Cotton rat lung cells for virus culture |
AU2003299780A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-14 | Akzo Nobel Patent Department | Trivalent vaccine with maternal antibody transfer via the milk |
EP1606419A1 (en) | 2003-03-18 | 2005-12-21 | Quantum Genetics Ireland Limited | Systems and methods for improving protein and milk production of dairy herds |
US7468273B2 (en) | 2003-05-01 | 2008-12-23 | Meial Limited | Canine GHRH gene, polypeptides and methods of use |
WO2005021713A2 (en) | 2003-06-20 | 2005-03-10 | Protein Sciences Corporation | Vectors expressing sars immunogens, compositions containing such vectors or expression products thereof, methods and assays for making and using |
ES2417019T3 (es) | 2003-11-13 | 2013-08-05 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Procedimiento de caracterización del virus de la enfermedad de la bursitis infecciosa |
CA2556911C (en) | 2004-02-19 | 2013-07-30 | The Governors Of The University Of Alberta | Leptin promoter polymorphisms and uses thereof |
PL1881845T3 (pl) | 2005-04-25 | 2010-08-31 | Merial Ltd | Szczepionki przeciwko wirusowi Nipah |
US20080241184A1 (en) | 2005-08-25 | 2008-10-02 | Jules Maarten Minke | Canine influenza vaccines |
EP2186823A1 (en) | 2005-11-14 | 2010-05-19 | Merial Limited | Gene therapy for renal failure |
US7771995B2 (en) | 2005-11-14 | 2010-08-10 | Merial Limited | Plasmid encoding human BMP-7 |
US7767686B2 (en) * | 2006-03-03 | 2010-08-03 | Covidien Ag | Method of using adenosine receptor blockers during tissue ablation |
EP2019687B1 (en) | 2006-03-29 | 2014-03-19 | Merial Limited | Vaccine against streptococci |
US7862821B2 (en) | 2006-06-01 | 2011-01-04 | Merial Limited | Recombinant vaccine against bluetongue virus |
US20080274137A1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-06 | Jean Christophe Francis Audonnet | DNA plasmids having improved expression and stability |
UA100692C2 (ru) | 2007-05-02 | 2013-01-25 | Мериал Лимитед | Днк-плазмиды, имеющие повышенную экспрессию и стабильность |
US8394384B2 (en) | 2008-11-28 | 2013-03-12 | Merial Limited | Recombinant avian influenza vaccine and uses thereof |
CA2757030C (en) | 2009-04-03 | 2019-01-15 | Merial Limited | Vectors comprising newcastle disease viruses and compositions thereof |
MX351643B (es) | 2009-12-28 | 2017-10-23 | Merial Ltd | Antigeno ndv recombinante y usos del mismo. |
US20130197612A1 (en) | 2010-02-26 | 2013-08-01 | Jack W. Lasersohn | Electromagnetic Radiation Therapy |
US9345759B2 (en) | 2010-03-12 | 2016-05-24 | Merial, Inc. | Bluetongue virus recombinant vaccines and uses thereof |
WO2012030720A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Merial Limited | Newcastle disease virus vectored herpesvirus vaccines |
WO2012090073A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | The Netherlands Cancer Institute | Methods and compositions for predicting chemotherapy sensitivity |
EP2694678A2 (en) | 2011-04-04 | 2014-02-12 | Netherland Cancer Institute | Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment |
US20140296248A1 (en) | 2011-04-04 | 2014-10-02 | Stichting het Nederlands Kanker Instiuut-Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis | Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment |
WO2012145577A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Merial Limited | Adjuvanted rabies vaccine with improved viscosity profile |
KR102007444B1 (ko) | 2011-04-25 | 2019-08-06 | 어드밴스드 바이오사이언스 라보라토리즈, 인코포레이티드 | 절단형 hiv 피막 단백질(env), 이와 관련된 방법 및 조성물 |
US20120301479A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-11-29 | Jean-Christophe Audonnet | Hendra virus recombinant compositions and uses thereof |
EP2714077B1 (en) | 2011-06-01 | 2018-02-28 | Merial, Inc. | Needle-free administration of prrsv vaccines |
JP6041361B2 (ja) | 2011-08-12 | 2016-12-07 | メリアル インコーポレイテッド | 生物学的製品、特にはワクチンの真空保存 |
US9402894B2 (en) | 2011-10-27 | 2016-08-02 | International Aids Vaccine Initiative | Viral particles derived from an enveloped virus |
WO2013093629A2 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Netherlands Cancer Institute | Modular vaccines, methods and compositions related thereto |
AU2013221479B2 (en) | 2012-02-14 | 2017-06-08 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Rotavirus subunit vaccines and methods of making and use thereof |
JP6260972B2 (ja) | 2012-02-14 | 2018-01-17 | メリアル インコーポレイテッド | 狂犬病タンパク質及びox40タンパク質の両方を発現する組換えポックスウイルスベクター並びに前記ベクターから製造されるワクチン |
WO2013138776A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Merial Limited | Novel methods for providing long-term protective immunity against rabies in animals, based upon administration of replication-deficient flavivirus expressing rabies g |
US9347065B2 (en) | 2012-03-29 | 2016-05-24 | International Aids Vaccine Initiative | Methods to improve vector expression and genetic stability |
NZ703297A (en) | 2012-06-13 | 2016-04-29 | Merial Ltd | Reassortant btv and ahsv vaccines |
US20140170180A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Porcine parvovirus 5a, methods of use and vaccine |
US20140234354A1 (en) | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Porcine parvovirus 5b, methods of use and vaccine |
US9556419B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-01-31 | Merial Inc. | Reverse genetics Schmallenberg virus vaccine compositions, and methods of use thereof |
CA2915712A1 (en) * | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Margit SCHNEE | Rabies vaccine |
WO2015077717A1 (en) | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status |
US11725237B2 (en) | 2013-12-05 | 2023-08-15 | The Broad Institute Inc. | Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data |
WO2015095811A2 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Board Institute Inc. | Combination therapy with neoantigen vaccine |
EP3215188A1 (en) | 2014-11-03 | 2017-09-13 | Merial, Inc. | Methods of using microneedle vaccine formulations to elicit in animals protective immunity against rabies virus |
EP3757211A1 (en) | 2014-12-19 | 2020-12-30 | The Broad Institute, Inc. | Methods for profiling the t-cell-receptor repertoire |
WO2016100975A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Massachsetts Institute Ot Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
KR20180010229A (ko) | 2015-05-20 | 2018-01-30 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 공유 신생항원 |
TWI750122B (zh) | 2015-06-09 | 2021-12-21 | 美商博德研究所有限公司 | 用於贅瘤疫苗之調配物及其製備方法 |
PL3313864T3 (pl) | 2015-06-23 | 2022-01-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Rekombinowane wektory wirusowe zawierające drugorzędne białko prrsv oraz sposoby ich wytwarzania i zastosowania |
AU2016308630B2 (en) | 2015-08-20 | 2019-09-19 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | FCV recombinant vaccines and uses thereof |
MX2018004016A (es) | 2015-09-29 | 2018-11-29 | Merial Inc | Vacunas de particulas tipo virus (vlp) contra el parvovirus canino (cpv) y sus usos. |
MX2018006347A (es) | 2015-11-23 | 2019-02-20 | Merial Inc | Proteinas de fusion fmdv y e2 y usos de ellos. |
RU2626605C2 (ru) * | 2015-11-25 | 2017-07-28 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Генетическая (рекомбинантная) ДНК-конструкция, содержащая кодон-оптимизированный ген гликопротеина (белка G) вируса бешенства с консенсусной аминокислотной последовательностью, которая составлена с учетом аминокислотных последовательностей белка G, выделяемого из штаммов вируса бешенства, циркулирующих на территории Российской Федерации |
TWI760322B (zh) | 2016-01-29 | 2022-04-11 | 美商百靈佳殷格翰動物保健美國有限公司 | 重組腺病毒載體裝載之fmdv疫苗及其用途 |
AU2017254477A1 (en) | 2016-04-18 | 2018-11-01 | Jennifer G. ABELIN | Improved HLA epitope prediction |
EP3574116A1 (en) | 2017-01-24 | 2019-12-04 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
CN108704128B (zh) * | 2018-05-15 | 2022-06-21 | 青岛农业大学 | 一种犬瘟热细小病毒二联亚单位疫苗 |
WO2020072700A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hla single allele lines |
WO2020131586A2 (en) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying neoantigens |
RU2707544C1 (ru) * | 2018-12-28 | 2019-11-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Генетическая конструкция на основе оптимизированного гена консенсусного гликопротеина вируса бешенства для профилактики бешенства |
CN116735873B (zh) * | 2023-08-09 | 2023-10-31 | 北京纳百生物科技有限公司 | 特异性结合犬细小病毒vp2蛋白的单克隆抗体在检测试剂中的应用 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LU56248A1 (cs) * | 1968-06-11 | 1970-01-15 | ||
JP3602530B2 (ja) * | 1991-03-07 | 2004-12-15 | ヴァイロジェネティクス コーポレイション | 遺伝子操作したワクチン菌株 |
ES2348013T3 (es) * | 1994-01-27 | 2010-11-26 | University Of Massachusetts Medical Center | Inmunización por inoculación de una unidad de transcripción de adn. |
US6465438B1 (en) | 1996-04-19 | 2002-10-15 | Metin Colpan | Nucleic acid vaccination for parvoviral infections |
EP0954582A1 (en) | 1996-04-29 | 1999-11-10 | Andreas Prof. Zurbriggen | Polynucleotide vaccine against canine distemper |
US5846946A (en) | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Compositions and methods for administering Borrelia DNA |
FR2751227B1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-11-27 | Rhone Merieux | Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives |
CA2223029A1 (en) | 1997-02-12 | 1998-08-12 | Akzo Nobel Nv | Canine parvovirus dna vaccines |
IT1292422B1 (it) * | 1997-06-26 | 1999-02-08 | Agip Petroli | Reattore a bolle con draft tube e procedimento per la rigenerazione del catalizzatore in esso contenuto |
US6063385A (en) * | 1997-11-07 | 2000-05-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | DNA vaccine for parvovirus |
-
1996
- 1996-07-19 FR FR9609401A patent/FR2751227B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-11 AR ARP970103114A patent/AR034997A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-07-15 BR BR9710509A patent/BR9710509A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-07-15 AU AU36993/97A patent/AU733563B2/en not_active Expired
- 1997-07-15 PL PL97331246A patent/PL190150B1/pl unknown
- 1997-07-15 CZ CZ0015899A patent/CZ300385B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-15 NZ NZ333780A patent/NZ333780A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-15 JP JP10506630A patent/JP2000515521A/ja active Pending
- 1997-07-15 EP EP97933747.4A patent/EP0954332B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-15 WO PCT/FR1997/001316 patent/WO1998003199A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1997-07-15 KR KR1019997000236A patent/KR20000067866A/ko active Application Filing
- 1997-07-15 KR KR1020057024166A patent/KR100620302B1/ko active IP Right Grant
- 1997-07-15 RU RU2002132833/13A patent/RU2319504C2/ru active
- 1997-07-15 DE DE69731309.3T patent/DE69731309T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-15 KR KR1020057013739A patent/KR20050087885A/ko active Search and Examination
- 1997-07-15 CA CA2260273A patent/CA2260273C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-16 ZA ZA976284A patent/ZA976284B/xx unknown
- 1997-08-12 TW TW086111546A patent/TW587942B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-15 US US09/232,477 patent/US6228846B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-16 US US09/784,982 patent/US6586412B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0954332B2 (fr) | 2014-12-31 |
BR9710509A (pt) | 1999-08-17 |
PL331246A1 (en) | 1999-07-05 |
CZ300385B6 (cs) | 2009-05-06 |
PL190150B1 (pl) | 2005-11-30 |
WO1998003199A1 (fr) | 1998-01-29 |
NZ333780A (en) | 2000-10-27 |
EP0954332B1 (fr) | 2004-10-20 |
DE69731309T2 (de) | 2005-11-17 |
CA2260273C (en) | 2010-12-21 |
US6586412B2 (en) | 2003-07-01 |
RU2319504C2 (ru) | 2008-03-20 |
KR20060013432A (ko) | 2006-02-09 |
EP0954332A1 (fr) | 1999-11-10 |
KR20000067866A (ko) | 2000-11-25 |
TW587942B (en) | 2004-05-21 |
JP2000515521A (ja) | 2000-11-21 |
RU2002132833A (ru) | 2005-01-20 |
US6228846B1 (en) | 2001-05-08 |
FR2751227A1 (fr) | 1998-01-23 |
KR100620302B1 (ko) | 2006-09-06 |
AR034997A1 (es) | 2004-04-14 |
DE69731309D1 (de) | 2004-11-25 |
FR2751227B1 (fr) | 1998-11-27 |
CA2260273A1 (en) | 1998-01-29 |
AU3699397A (en) | 1998-02-10 |
AU733563B2 (en) | 2001-05-17 |
KR20050087885A (ko) | 2005-08-31 |
ZA976284B (en) | 1999-01-19 |
DE69731309T3 (de) | 2015-06-03 |
US20010009959A1 (en) | 2001-07-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ15899A3 (cs) | Formulace vakciny proti patogenům psů | |
CA2660355C (en) | Polynucleotide vaccine formulation against pathologies of the horse | |
US6376473B1 (en) | Polynucleotide vaccine formula in particular against bovine respiratory pathology | |
KR100687509B1 (ko) | 고양이과 동물의 폴리뉴클레오티드 백신 제제 | |
AU2844899A (en) | Adjuvant-containing vaccines | |
AU732885B2 (en) | Canine parvovirus DNA vaccines | |
US7294338B2 (en) | Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies | |
AU776827B2 (en) | Polynucleotide vaccine formula, particularly for treating bovine respiratory disease | |
AU765539B2 (en) | Polynucleotide vaccine formula for treating horse diseases | |
NZ506427A (en) | A canidae vaccine comprising the rabies G gene under the control of the CMV-IE promoter | |
EP0863151A1 (en) | "Canine parvovirus dna vaccines" |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140715 |
|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170715 |