CZ15899A3 - Formulace vakciny proti patogenům psů - Google Patents

Formulace vakciny proti patogenům psů Download PDF

Info

Publication number
CZ15899A3
CZ15899A3 CZ99158A CZ15899A CZ15899A3 CZ 15899 A3 CZ15899 A3 CZ 15899A3 CZ 99158 A CZ99158 A CZ 99158A CZ 15899 A CZ15899 A CZ 15899A CZ 15899 A3 CZ15899 A3 CZ 15899A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
vaccine
plasmid
plasmids
gene
component
Prior art date
Application number
CZ99158A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ300385B6 (cs
Inventor
Jean-Christophe Audonnet
Annabelle Bouchardon
Michel Riviere
Original Assignee
Merial
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9494495&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ15899(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merial filed Critical Merial
Publication of CZ15899A3 publication Critical patent/CZ15899A3/cs
Publication of CZ300385B6 publication Critical patent/CZ300385B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16722—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
    • C12N2750/14322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
    • C12N2750/14334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
    • C12N2760/18422—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
    • C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

FORMULACE VAKCINY PROTI PATOGENUM PSŮ
Oblast, -techniky
Vynález se týká foraulace vakciny umožňující vakcinaci psu proti velkému poctu infekčních nemoci, zejména proti nemocen reapiracním a digestivnim. Vynález se rovnéz se týká způsobů příslušné vakcinace.
Dosavadní stav techniky
Infekční onemocnění psu jsou velice rozmanitá a často těžko kontrolovatelná v závislosti na okolnostech, se kterými se setkáváme v terénu.
Existuje jiz určitý počet vakcin, zejména proti psince (virus CDV), parvoviroze (virus CPV), koronavirčze (virus CCV), respiračnímu komplexu nebo infekčnímu kasii (virus PI2) a vzteklině (rhabdovirus). Tyto vakciny jsou obecněji řečeno živé vakciny tvořené oslabenými kmeny. Toto je zejměna případ vakciny proti psince, vakciny proti adenoviroze psu, vakciny proti parvoviroze a vakciny proti koronavirčze psu.
V některých případech byly inaktivované vakciny rovnéz navrženy pro vzteklinu a koronavirózu.
Tyto různé vakciny jsou prodávány buě v oddělené formě, to znamená ve formě monovalentních vakcin, nebo ve formě sdružených vakcin, to znamená pólyvalentních.
Az dosud vyvinutá polyvalentní spojeni představovala vždy problémy s kompatibilitou mezi složkami a se stabilitou. Ve skutečnosti je třeba zajistit kompatibilitu mezi různými složkami vakciny, aby neobsahovala různé použité antigeny a formulace, zejména v případech, kde se kombinuji inaktivované vakciny a vakciny živé. Dále jsou zde problémy s konzervací takových složených vakcin a také problém jejich neškodnosti, zejména v přítomnosti adjuvans. Tyto vakciny jsou obecné dosti nákladné.
Stupen ochrany a trváni této ochrany mohou být mimo jiné velice rozdílné a jsou rovnéz citlivé na okolní podmínky.
ftft
-2To platí zejména pro vakcinaci sténat., u kterých protilátky mateřského původů působí proti imunizaci inaktivovanými vakcinami a zejména živými vakcinami.
Vyžaduje se proto zdokonalení vakcinace psovitých selem, zejména psů, s ohledem na omezené ekonomické možnosti, které nedovolují použití nákladných nebo složitým způsobem vyrábéných vakcin. Pokusy s vakcinaci proti psince s preparáty z vyčištěných antigenů fúzniho proteinu F a ekvivalentů hemaglutininu Η. V kompletním Freundově adjuvans ukázaly, že antigen F by mohl tvořit zajímavý imunogen pro ochranu proti viru CDV <E.Norrby a sp., J.of Virol, květen 1986, 536-541>, pro podjednotkovou vakcinu.
V jiné publikaci <P.de Vries a sp., J.Gen.Virol,1988, 69: 2O71-2O83> se naopak uvažuje, že by proteiny F a HA viru CDV mohly být zajímavé při vakcinaci technikou iaunostimulacnich komplexů <ISCOMS>.
Myši imunizované rekombinovanou vakcinou obsahující gen proteinu F viru CDV byly chráněny proti infekci tímto virem.
Jedná se o laboratorní výsledky obtížné pro interpretaci, zejména za podmínek v terénu.
Pokud jde o parvovirózy, pokusy s podjednotkovými vakcinami obsahujícími majoritní kapsidový VP2 viru CPV získaný genetickou rekombinací v bakuloviru, umožnily prokázat ochranu psů takto imunizovaných, proti infekci virem CPV.
Pokud jde o herpesvirus psů CHV, byly provedeny studie použiti glykoproteinů v subjednotkových vakcinéch. Tyto studie ukázaly indukci zkřížených odpovědí s jinými herpesviry jako je FHV, avšak nebyly učiněny závéry o možnostech realizace ochranné vakciny.
Pro Lymskou nemoc, OspA a OspB indukuji ochranu myši a psů a samotný OspA ochranu myši, křečků a psů.
Přihlášky vynálezu W0-A-9O 11092, WO-A-93 19183,
WO-A-94 21797 a WO-A-95 20660 popisují použiti techniky dosavadního vývoje polynukleotidových vakcin. Je známo, že tyto vakciny používají plasmidové konstrukty pro expresi antigenů «····· * · · · * * • · · ·· ·· ···
-3uloženého na plasmidu v buňkách hoat.it.ele. Byly navrženy všechny způsoby podávání ťintraperitonalní, intravenosní, intramuskulární, transkutanni, intradermálni, «ukázni, atd.). Nohou být. rovněž použit-y různé prostředky vakcinace, jako nanesení DNA na povrch částeček zlata a nastrelováni tak. aby pronikaly do pokožky zvířete <Tang a sp., Nátuře 356, 152-154, 1332) a injekční stříkačky na proud kapaliny umožňující pronikání do pokožky, svalu, tkání tuku a tkáni prsů <Furth a sp., Analytical Biochemistry, 205, 365-368, 1332).
Polynukleotidové vakciny mohou také dobré využívat holé DNA nebo DNA vázané na liposomy nebo kationické lipidy.
Doposud nebyly popsány žádné výsledky ochrany proti nemocem psů metodou polynukleotidní vakcinace. Je&té méné je známo o koronaviru psu CCV a o infekcích odpovědných za respiracni komplex.
Pokud jde o vzteklinu, byla ukázána ochrana my&i proti virulentní účinné dávce po léčení polynukleotidovou vakcinou s expresí genu proteinu G pod kontrolou časného promotoru viru SV4O <Xiang a sp. Virology 133,:132-140). Podobný výsledek byl získán pri použití promotoru IE viru CNV.
Úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci multivalentní vakciny umožňující zajistit vakcinaci psu proti jistému množství patogenních agens.
Jiným úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci sdružené vakciny splňující všechna žádaná kriteria snášenlivosti mezi jejími složkami a jejich stability.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci vakciny umožňující spojit různé složky v témže nosiči.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit formulaci vakciny, jejíž výroba by byla jednoduchá a levná.
Dalším úkolem předloženého vynálezu je vytvořit způsob vakcinace, který umožňuje významné zvýšení účinnosti vakciny podle vynálezu nebo sníženi nutného množství vakciny a je neškodný.
-4Podstat.a vynálezu
Vynález řeší výše uvedené úkoly -tím, ze vytváří forsu láci vakciny proti patogenům psovitých obratlovců, obsahujíc! alespoň dvé složky, z nichž každá obsahuje jeden plasmid schopný exprese genu jednoho patogenu psu in vivo v hostitelských buňkách psovitóho obratlovce, a to jednu složku z viru psinky a jednu složku parvoviru psu CPV, přičemž plasaidy obsahují pro každou složku jeden nebo několik genu zvolených ze skupiny zahrnující HA a F pro psinky a gen VP2 pro parvovirus psu.
Výraz složka použitý v této přihlášce vynálezu značí alespoň jeden antigen zajištující ochranu proti určitému viru patogenu, přičemž složka muže obsahovat jako podsložky jeden nebo několik genu přirozených nebo modifikovaných určitého patogenu.
Výraz gen patogenního činidla značí nejen úplný gen, nýbrž také různé sekvence nukleotidu včetně fragmentu se zachovanou schopnosti indukce ochranné odpovědi. Pojem genu zahrnuje sekvence nukleotidů ekvivalentní těm, které jsou přesně popsány v příkladech, to znamená různé sekvence, avšak kódující stejný protein. Zahrnuje také sekvence nukleotidů jiných kmenů daného patogenu, zajis-čujici zkříženou ochranu nebo specifickou ochranu kmene nebo skupin kmenů. Zahrnuje ještě sekvence nukleotidů, které byly modifikovány pro usnadněni exprese in vivo hostitelským zvířetem, avšak kódující tentýž protein.
Různé složky jsou obsaženy ve vakcinélní formulaci podle vynálezu v terapeuticky účinném množství, výhodného provedeni psinky, plasmid nebo a F buč vložené do téhož plasmidu nebo vložené do různých plasmidů.
Podle dalšího výhodného provedeni předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu složku koronaviru psů CCV s plasmidem nebo plasmidy obsahujícími jeden nebo několik genů zvolepředloženého vynálezu pro plasmidy obsahuji geny HA
Podle složku viru ··
ných ze skupiny zahrnující geny S a M.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje gen S nebo geny S a M.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu složku účinnou pro prevenci respiracního komplexu, a to jednu složku PT2 obsahující jeden z plasmidu obsahujici alespoň jeden z genů HA a F.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje oba geny HA a F složky respiračního komplexu .
Podle dalšího výhodného provedeni předloženého vynálezu formulace obsahuje jednu nebo nakolik složek zvolených ze skupiny zahrnující herpesvirus CHV, Lymskou nemoc a vzteklinu, přičemž plaamidy obsahuji pro každou složku jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny gB,gD pro virus CHV, geny OspA,OspB a plOO pro B. Burgdorferi, a gen G pro vzteklinu.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje oba geny gB a gD herpesviru ve spojení buS v obou oddálených plasmidech nebo v jednom plasmidu.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje pro Eymskou nemoc gen OspA.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu formulace obsahuje ÍO ng až 1 mg, přednostně 1OO ng až 500 £jg, s výhodou 1 (Jjg až 250 <ug každého plasmidu.
Podle výhodného provedení vakciny podle vynálezu se bude moci podávat ve vhodném nosiči cestou intramuskulárni, při objemu dávky 0,1 až 5 ml, přednostně 0,5 až 2 ml.
S výhodou se použiji plasmidy holé rozpuštěné v nosiči vakcinace, což bude obecně fysiologický roztok <NaCl, Ο,θΧ>, vysoce čistá voda, pufr TE apod. Je možno použit všech forem polynukleotidových vakcin popsaných v dosavadním stavu techniky .
Každý plesmid obsahuje promotor schopný zajistit expresi vloženého genu v závislosti na hostitelských buňkách.
-6Gbecné to bude silný eukaryotický proaotor zvlásté časný promotor cytomegaloviru CMV-IE, lidského nebo myšího původů nebo jesté eventuelné Jiného původů Jako krysího, prasečího nebo morčecího.
ObecnéJi bude moci být promotor buč původů virového nebo bunéčného.
Jako virový promotor Jiný než CMV-IE Je možno citovat časný nebo pozdní promotor viru SV 40 nebo promotor LTR viru Rousova sarkomu. Je také možné pracovat s promotorem viru z něhož pochází gen, například vlastní promotor genu.
Jako bunéčný promotor Je možno uvést promotor některého genu cytoskeletu, Jako například promotor desminu <Bolmont a sp.. Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology, 1390, 22, 117-122, a ZHENLIN a sp., Gene, 1989, 78, 243-254) nebo ješté promotor aktinu.
Když Je přítomno více genu v témže plasmidu, mohou být tyto přítomny v téže transkripční jednotce nebo ve dvou různých jednotkách.
Podle vynálezu muže být provedena kombinace různých složek vakciny, prednostné smícháním polynukleotidových plasmidu antigenu nebo antigenů každé složky, avšak je rovnéž možné provést expresi antigenu několika složek jedním a týmž plasmidem.
Předložený vynález má rovnéž za úkol vytvořit způsob vakcinace psu zahrnující podávaní účinné dávky výše popsané formulace vakciny. Tento způsob vakcinace zahrnuje podáváni jedné nebo nékolika dávek formulace vakciny, kteréžto dávky mohou být podávány postupné v krátkých časových intervalech a/nebo postupné v delších časových intervalech.
Formulace vakciny podle vynálezu budou moci být podávány v rámci tohoto způsobu vakcinace různými cestami, navrženými v dosavadním stavu techniky v prípadé polynukleotidové vakcinace a prostřednictvím známých technik podávání, přičemž přednostní je cesta intramuskulární.
Účinnost podávání antigenů imunitnímu systému se méni
-7·· » « » ·
44
4 4
4 4
v závialoati na tkáních. Zvláště aliznice reapiracního traktu jsou překážkou vstupu patogenu a jsou spojeny a lymfoidními tkáněmi, které podporuji lokální imunitu. Podáváni vakciny dotykem ae aliznici, zejména bukální aliznici a aliznici faryngu a bronchitické oblasti představuje jistý zájem pro vakcinaci proti reapiracnim a digeativnim chorobám.
Jako důsledek mukozni cesty podávání tvoří část způsobů podávání pro vynález využívající jmenovité nebulizaci nebo spreje nebo pitnou vodu. Formulace vakciny a způsoby vakcinace podle vynálezu budou moci být v tomto rámci použity.
Formulace monovalentní vakciny mohou být použity <i) pro přípravu formulace polyvalentni vakciny jak je výše popsána <ii) jako individuální vakcina proti příslušnému patogenu, <iii) ve spojeni s vakcinou jiného typu (celou živou nebo inaktivovanou, rekombinovanou, podjednotkovou) proti jinému patologenu nebo <iv) jako revakcinacní dávka, jak je popsána dále.
Předložený vynález má jesté jako predmét vynálezu použiti jednoho nebo několika plasmidu podle vynálezu pro výrobu vakciny pro psy určené pro vakcinaci zvířat primárné vakcinovaných prostřednictvím první vakciny klasického typu (nonovalentni nebo multivalentní), typu známého z dosavadního stavu techniky zvolené jmenovité ze skupiny zahrnující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž tato první vakcina představující (to znamená obsahující nebo umožňující expresi) jeden nebo více antigenu kódovaných plaBmidem nebo plasmidy nebo antigen nebo antigeny za jistou jícími zkříženou ochranu.
Pozoruhodným způsobem má polynukleotidová vakcina mocný revakcinacní účinek projevující se amplifikaci imunitní odpovědi a navozením dlouhodobé imunity.
Obecné vakciny primární vakcinace budou moci být zvoleny z komerčně dostupných vakcin různých výrobců veterinárních vakcin.
V jedné přednostní formě realizace způsobů podle vyná-β• ·» ·· .
• · · · · · · fl ·· fl * • fl · · · fl • · · · · • flfl flfl fl· · lezu se podává zvířeti nejdříve účinná dávka vakciny klasického typu, jmenovitě inaktivované, živé, atenuované nebo re kombinované nebo podjednotkové vakciny tak, aby se zajistila primární vakcinace a po době přednostně 2 až 6 týdnu se podá polyvalentní vakcina nebo monovalentní vakcina podle vynálezu .
Předložený vynález dále vytváří užití jednoho nebo několika plasmidú, které byly popsány alespoň v jednom z nároku 1 až 1O, pro výrobu vakciny pro psy určené k vakcinování zvířat primárné vakcinovaných první vakcinou zvolenou ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž první vakcina představuje jeden antigen nebo antigeny kódované plasmidem nebo plasmidy nebo antigeny zajišťující zkříženou ochranu.
Předložený vynález dále vytváří vakcinační soupravu seskupující formulaci vakciny definovanou výše a vakciny pro psy zvolené ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, kterážto první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleoidovou vakcinou nebo antigenem zajišťujícím zkříženou ochranu pro podávání této poslední v primární vakcinaci a pro revakcinaci a formulací vakciny.
Předložený vynález dále vytváří formulace vakciny podle definice uvedené výše, doprovázenou poznámkou oznamující, že tato formulace je použitelná v revakcinaci první vakciny pro psy zvolené ze skupiny zahrnující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, kterážto první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcinou nebo antigen zajišťující zkříženou ochranu.
Vynález bude podrobněji vysvětlen v příkladech s přihlédnutím k připojeným výkresům.
«' ·> ·· ·· · a a a « a a a a • · aaa ··· « a a aaa a· a·
-9·· a · · * • ·· · a • · · a · · • · · a · >·« ae ··
Přehled obrázku na výkresech
Obr. 1 Plasmid pVRÍO12
Obr .2 Plasmid pVR1012
Obr .3 Plasmid pVRlO12
Obr -4 Plasmid pVRlO12
Obr .5 Plasmid pVRlO12
Obr .6 Plasmid pVR!O12
Obr .7 Plasmid pVR!O12
Obr .8 Plasmid pVRlO12
Obr .9 Plasmid pVRlO12
Obr.10 Plasmid pVR!O12
Sezná» sekvencí SEQ ID Č.
SEQ ID c.l Oligonukleotid AB017
SEQ ID c.2 Oligonukleotid ABO18
SEQ ID č.3 Oligonukleotid ABO85
SEQ ID c.4 Oligonukleotid AB086
SEQ ID c.5 Oligonukleotid ABO53
SEQ ID c.6 Oligonukleotid ABO54
SEQ ID č.7 Oligonukleotid AB045
SEQ ID c.8 Oligonukleotid ABO48
SEQ ID c.9 Oligonukleotid AB049
SEQ ID c.l O Oligonukleotid AB85O
SEQ ID c.ll Oligonukleotid AB087
SEQ ID c.12 Oligonukleotid AB088
SEQ ID c.13 Oligonukleotid ABO89
SEQ ID c.14 Oligonukleotid ABO9O
SEQ ID č.15 Oligonukleotid AB038
SEQ ID č.16 Oligonukleotid ABO39
SEQ ID č.17 Oligonukleotid ABO11
SEQ ID č. 18 Oligonukleotid AB012
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Kultivace viru
Viry se kultivují na vhodném buněčném systému az do z. i skáni • · • · .! .
ί 2 • Φ 9 9
9 9 f •·« 99V » « ·' · · »
-ΙΟ «
9 9 9 • ·Φ • · κ :
»·· '·· cytopatického efektu. Buněčné systémy použitelné pro každý virus jsou odborníkům z oboru dobré známé. Buňky citlivé na použitý virus, kultivované v minimálním esenciálním médiu podle Eagle (médium “MEH) nebo v jiném vhodném médiu jsou naočkovány vyšetřovaným virovým kmenem pri multiplicité infekce 1. Infikované buňky jaou potom inkubovány pri 37 fiC po dobu nutnou pro objevení úplného cytopatického efektu (průměrné za 36 hodin).
Příklad 2i Kultivace bakterií
Kmeny Borrelia burgdorferi ae kultivují ve vhodných půdách a za podmínek odborníkům v oboru dobré známých. Tyto podmínky a půdy jsou zejména popsány autorem A.Barbour (J.Biol.Med. 1984, 57,71-75). Extrakce bakteriálního DNA byla provedena za podmínek popsaných autorem W.Simpaon a sp. (Infect.Immun. 1990, 58, 847-853). Obvyklé techniky popsané autorem
J.Sambrook a sp. (Molecular Cloning:
A Laboratory Manual., 2. vydáni, Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor, New York, 1989) mohou být rovnéž použity.
Přiklad 3: Extrakce virové genomové DNA Po kultivaci jsou eupermutanty a lysované buňky sklizeny a celková virová suspense se centrifuguje pri 1000 g po dobu 1O minut a pri teploté + 4 pro eliminaci bunéčného odpadu. Virové částice jeou potom sklizeny ultracentrifugací pri 400000 g po dobu 1 hodiny a pri teplotě * 4 °C. Sediment je resuspendován v minimálním objemu pufru (Tris 1O mM, EDTA 1 mM). Tato koncentrovaná virová suspense se zpracuje proteinázou K (konečných lOO^ug/ml) za přítomnosti dodecylsulfátu sodného (SDS) (0,5 X konečných) po dobu 2 hodin pri teploté 37 eC. Virová DNA se potom extrahuje směsí fenolu a chloroformu, potom se vysráží se 2 objemy ’ absolutního ethanolu. Po stání pres noc pri 20 C se DNA centrifuguje pri 10000 g po dobu 15 minut pri teplotě + 4 eC. Sediment DNA se ususí, potom »· ·· • · t » * · * » I · · >
* v * ·.· • 99 (f· *·
-11ee rozpustí v minimálním obje»u ultraciaté sterilní vody. Potom muže být. štěpena restrikcními enzymy.
Příklad 4: Izolace virové genomové RNA RNA viry byly vyčištěny technikami dobré známými odborníkům z oboru. Virová genomová RNA každého viru byla potom izolována použitím techniky extrakce gundiumthiokyanát
Zfenolchloroform popsané autorem P. Chamozynsk N.. Sacchi (anal Biochem. 1987,182.156-1591.
Přiklad 5: Techniky molekulární biologie Všechny konstrukce plasmidu byly realizovány použitím standardních technik molekulární biologie popsaných autory Sambrook a sp.(Molecular Cloning: A Laboratory Nanual. 2.vydáni Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor . New York 19891. Všechny fragmenty restrikce použité pro předložený vynález byly izolovány použitím soupravy Geneclean (BIO1O1 Inc.La Jolla.CAl.
Přiklad 6: Technika RT-PCR
Specifické oligonukleotidy (obsahující na svých koncích restrikcního místa pro usnadnéní klonování namnožených fragmentu! byly syntetizovány tak, že úplné pokrývají kódující oblasti genu, které mají být amplifikovány (viz specifické příklady!. Reakce inverzního přepisu (RT! a amplifikace v řetězovou polymerázovou reakci (PCR! byly provedeny standardní technikou (Sambrook J. a sp.19891. Každá reakce RT-PCR byla provedena s dvojici specifických amplimeru, přičemž jako matrice byla použita extrahovaná virová genomová RNA. Amplifikovaná komplementární DNA byla extrahována směsi fenolu, chloroformu a isoamylalkoholu (25: 24: 11 než byla rozštěpena restrikcními enzymy.
Přiklad 7: Plasmid pVRlO12
Plasmid pVR!O12 (Obr.11 byl získán od společnosti Vical lne.
• »· w·
9 9 9 ♦ · « » • · 9 · · ·»· • · · <«· ·· ♦ · ♦ ·« • · ř · · • Μ · • f 9 9* w 1 «> ·
999 99 · v· 9 • 9 9 9
9 9 t • · » · 9 · V • 9
9 9
San Diego, CA, USA. Jeho konstrukci popsali autoři J. Hartikka a sp. <Human Gene Therapy. 1996. 7. 1205-1217).
Příklad 8: Konstrukce plasmidu pABO44 <gen CDV HA) Reakce RT-PCR technikou z příkladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru psinky <CDV) <kmen Onderstepoort) <N. Sidhu a sp. Virology 1993. 66-72), připraveného technikou z příkladu 4 a s těmito oligonukleotidy:
ABO17 <35 »er) <SEQ ID c.l) '
5·* AAAACTGCAGAATGCTCCCCTACCAAGACAAGGTG 3'
AB018 <37 mer) <SEQ ID č.2)
5'CGCGGATCCTTAACGGTACATGAGATCTTATACGG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein HA viru CDV ve formé fragmentu Pstl-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR 1835 pb rozštěpen Pstl a BamHI pro izolaci fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 1817 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným š Pstl a BamHI, čímž byl získán plasmid pABO44 <6676 pb) <obr.2).
Příklad 9: Konstrukce plasmidu pABO36 <gen CDV F) Reakce RT-PCR technikou podle příkladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru psinky <CDV) <kmen Onderstepoort) <R. Driellen cis. sekvence přístupu genové banky = X655O9) připravené podle přikladu 4, as oligonukleotidy :
AB085 <4Omer)<SEQ ID č.3)
5·* ATAAGAAGGGCCCGCACATGCACAAGGAACCCCAAAAG 3'
ABO86 <32mer)<SEO ID č.4)
5'CGCGATCCCTTCGTGTGATCTCACTAGG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein F viru CDV ve formé fragmentu Notl-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR velký 2018 pb rozštěpen Notl a BamHI pro izolací fragmentu Notl-BamHI o velikosti 2000 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Notl a BamHI, čímž byl získán plasmid pAB036 <6893 pb) <obr.3).
• 99 ♦ * ·· ♦ 9 · • ♦ · · • »» ·* ♦ <
Příklad IO: Konstrukce plasmidu pABO24 <gen Parvovirus psu VP2).
Reakce PCR byla provedena s genomovou DNA parvoviru psu <CPV) <kmen CPV-b) <C. Parish cis. sekvence přístupu do genové banky = H19296) připravené technikou podle přikladu 3 a s těmito oligonukleotidy :
ABO53 <33 »er) <SEQ ID c.5)
5'ACGCGTCGACATGAGTGATGGAGCAGTTCAACC 3'
ABO54 <33 Ber) <SEQ ID č.6)
5'CGCGGATCCTTAATATAATTTTCTAGGTGCTAG 3' pro izolaci genu kódujícího kapsidový protein VP2 <CPV VP2) ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl PCR-produkt o velikosti 1773 pb rozštěpen Sáli a BamHI pro izolaci fragmentu Sall--BamHI o velikosti 1760 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <přiklad 7), předtím rozštěpeným Sáli BamHI, čímž byl získán plasmid pABO24 <6629 pb) <obr.4).
Přiklad 11: Konstrukce plasmidu pABO21 <gen CCV S> Reakce RT-PCR technikou podle přikladu 6 byla provedena s genomovou RNA koronaviru psu <CCV) <B.Horsburgh a sp.
J.Gen.Virol.1992. 73. 2649-2662) připravené technikou podle přikladu 4, a a těmito oligonukleotidy:
ABO45 <32 Ber) SEQ ID c.7)
5'ACGCGTCGACATGATTGTGCCTTACATTGTTGCC 3'
ABO48 <35 mer) <SEQ ID c.8)
5'CGCGGATCCTCAGTGAACATGAACTTTTTCAATAG 3' pro amplifikaci fragmentu 4374 pb obsahujícího gen kódující glykoprotein S viru CCV ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl produkt RT-PCR rozštěpen Sall a BamHI pro získání fragmentu SalI-BamHI o velikosti 4361 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <přiklad 7), předtím rozštěpen Sall a BamHI, cimz byl získán plasmid pABO21 <9230 pb) <obr.5).
Přiklad 12: Konstrukce plasmidu pABO22 (gen CCV M)
Reakce RT-PCR technikou z přikladu 6 byla provedena s genomo• · · « · 4 9 · '4 4 • · 4 a 4*44 #44*
Λ 44 4 4 4 4 44 4 > « 444 4 · '» 4 4 4 · 4 6
-14-
vou RNA koronaviru psu <CCV) < B.Horsburgh a sp.
J.Gen.Virol.1992. 73. 2649-2862), připravené technikou
z příkladu 4, a a těmito oligonukleotidy:
AB049 <34 »er) SEQ ID č.9)
5'AAAACTGCAGAAATGAAGAAAATTTTGTTTTTAC 3'
AB050 <33 »er) <SEQ ID č.10)
5^CGCGGATCCTTATACCATATGTAATAATTTTC 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein M <CCV M) ve formě fragmentu Pstl-BaraHI. Po vyčištění byl produkt RT-PCR 609 pb rozštěpen Pstl a BamHI pro izolaci fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 792 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a BamHI, címz byl získán plasmid pABO22 <5651 pb) <obr.6).
Příklad 13: Konstrukce plasmidu pABO37 <gen CHV gB) Reakce PCR byla provedena s genomovou DNA herpes viru psu <CHV) <kmen Carmichael) připraveného technikou podle příkladu 3, a s těmito oligonukleotidy:
AB017 <34 mer) <SEQ ID c.ll)
5'AAAACTGCAGAAGTATGTTTTCATTGTATCTATA 3'
ABO88 )34 NER< <SEQ ID c.12)
5'CTAGTCTAGATTATTAAACTTTACTTTCATTTTC 3J pro izolaci genu kódujícího glykoprotein gB viru CHV ve formě fragmentu Pstl-Xbal. Po vyčistění byl produkt PCR 2667 pb rozštěpen Pstl a Xbal pro izolaci fragmentu Pstl-Xbal o velikosti 2646 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a Xbal, címz byl získán plasmid pABO37 <7523 pb) <obr.7).
Přiklad 14: Konstrukce plasmidu pABO38 <gen CHV gD) Reakce PCR 6 byla provedena s genomovou DNA herpes viru psu <CHV) <kmen Carmichael) <K.Limbách a sp. J.Gen.Virol. 1994. 75. 2029-2039), připravené technikou podle příkladu 3 a s těmito oligonukleotidy:
ABO89 <34 mer) <SEQ ID č.13) t> ·
4 • 4 4
• « 4
4
-155’AAAACTGCAGAAAATGATTAAACTTCTATTTATC 3J
ABO9O <35 MER) (SEQ ID č.14)
5·*ATAAGAATGCGGCCGCAAAGGCTAAACATTTGTTG 3' pro izolaci genu kódujícího glykoprotein gD viru CHV ve formě íragnentu Pstl-Notl. Po vyčistění byl produkt PCR 1072 pb rozštěpen Pstl a Notl pro izolaci fragmentu Pstl-Notl o velikosti 1049 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 <příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a Notl, čímž byl získán plasmid pABO38 <5930 pb) <obr.8).
Přiklad 15: Konstrukce plasmidu pAB017 <gen Borrelia burgdorferi OspA)
Reakce PCR byla provedena s genomovou DNA Borrelia burgdorferi <kmen B31) (S.Bergstrom a sp. Mol.Microbil. 1989. 3. 479-486), připravenou technikou podle příkladu 2, s těmito oligonukleotidy:
AB038 <37 ster) <SEQ ID c.15)
5'ACGCGTCGACTATGAAAAAATATTTATTGGGAATAGG 3J
ABO39 <34 mer) SEQ ID č.16)
5'CGCGGATCCCTTATTTTAAAGCGTTTTTAATTTC 3' pro izolaci genu kódujícího protein membrány OspA ve formě fragmentu SalI-BamHI. Po vyčistění byl produkt PCR 842 pb rozštěpen Sáli a BamHI pro izolaci fragmentu SalI-BamHI o velikosti 829 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVR1012 (přiklad 7), předtím rozštěpeným Sáli a BamHI pro získaní plasmidu pAB017 <5698) <obr.9>.
Příklad 16: Konstrukce plasmidu pABO14 (gen G viru vztekliny)
Reakce RT-PCR technikou podle přikladu 6 byla provedena s genomovou RNA viru vztekliny <kmen ERA) (A.Anilionis a sp. Nátuře. 1981. 294. 275-278), připravenou technikou z přikladu
4, a s těmito oligonukleotidy:
ABO11 <33 mer) <SEQ ID č.17)
5'AAAACTGCAGAGATGGTTCCTCAGGCTCTCCTG 3'
4 4 4 • 4 4 4 4 4 4
·· * • • • · 4 4 4 • « 4
• 9 • ♦ 4 · • · 4 4 4 4 4 4
• * • 4 4 • 4 4
• 44 • 4 • 4 • 4 4 4 4 4 ·
AB012 (34 »er) (SEQ ID c.18)
5·* CGCGGATCCTCACAGTCTGGTCTCACCCCCACTC 3' pro amplifikaci írageentu 1569 pb genu kódujícího glykoprotein G viru vztekliny- Po vyčistění byl produkt RT-PCR rozštěpen Pstl a BamHI pro získání fragmentu Pstl-BamHI o velikosti 1578 pb. Tento fragment byl ligován s vektorem pVRlO12 (příklad 7), předtím rozštěpeným Pstl a BamHI, čímž byl získán plasmid pABO41 (6437 pb) (obr.10).
Příklad 17: Příprava a čistění plasmidu Pro přípravu plasmidu určených pro vakcinaci zvířat je možno použít jakoukoli techniku umožňující získat suspenzi plasmidu vyčištěných převážně ve formě nadsroubovie. Tyto techniky jsou odborníkům z oboru dobře známy. Je možno citovat zejména techniku alkalické lyse následovanou dvěma ultracentrifugacemi po sobě následujícími na gradientu chloridu česného za přítomnosti ethidium bromidu jak byly popsány autorem
J.Sambrook a sp.,(Molecular Cloning: A Laboratory Manual.
2.vydáni, Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York 1989). Dále jsou zde přihlášky vynálezu PCT WO 95/21250 a PCT WO 96/02685, které popisují způsoby průmyslové výroby plasmidu použitelných pro vakcinaci. Pro potřeby průmyslové výroby vakcin (viz přiklad 17) jsou vyčištěné plasmidy resuspenďovány způsobem pro získání roztoků s vysokou kon centraci (>2 mg/ml) schopné skladování. Aby to bylo možné, plasmidy jsou resuspendovány v ultracisté vodě nebo v pufru TE (Tris-HCl 1O mM, EDTA 1 mM, pH 8,0).
Přiklad 18: výroba sdružených vakcin Rozličné plasmidy nutné pro průmyslovou výrobu sdružené vakciny jsou smíchány z jejich koncentrovaných roztoků (příklad
16). Směsi jsou vytvořeny takovým způsobem, že konečná koncentrace každého plasmidu odpovídá účinné dávce každého plasmidu. Použitelné roztoky pro nastaveni konečné koncentrace vakciny mohou být buď 0,9 X-ni roztok NaCl nebo pufr PBS.
«V 4 · » 4 · c » · 4 4 • 4 4 4 4»
-174« «
Zvláštní formulace jako liposomy, kationické lipidy mohou být také použity pro průmyslovou výrobu vakcin.
Přiklad 1S: Vakcinace psů
Psi jsou vakcinováni dávkami IO ug, 50 ug nebo 250 ug plasmidů .
Injekce mohou být podávány jehlou intramuskulární cestou. V tomto případě se vakcinační dávky podávají v objemech 1 nebo 2 ml. Injekce mohou být podávány jehlou intradermální cestou. V těchto případech se vakcinacni dávky podávají v celkovém objemu 1 ml podávaném v IO dílech po 0,1 ml nebo ve 20 dílech po 0,05 ml. Intradermální injekce se podávají po vyholeni pokožky <ze strany hrudníku) nebo některé poměrně holé anatomické oblasti, například na vnitřní straně stehna. Je rovněž možné použit injekční přístroj s kapalinovým prou dem pro intradermální injekce.
jpAnÁ ADACKATira KAÁA.AM.AH VŠETEČKA AtLciAT Α’Α'ΡΑΑΑ aAixrarai i 20 00 Praha 2, Málkova 2 Česka republika

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. Formulace vakciny proti patogenům psovitých obratlovců, obsahující alespoň dvé složky, z nichž každá obsahuje jeden plasmid pro expresi in vivo v hostitelských buňkách psovitého obratlovce, jeden gen složky patogenu psu, a to jednu složku viru psinky CDV a jednu složku parvoviru plasmidy obsahují pro každou složku jeden zvolených ze skupiny zahrnující HA a F píro virus psinky a gen VP2 pro parvovirus psu.
    psu CPv, pnceraz nebo několik genů
  2. 2. Formulace vakciny podle nároku 1, vyznačující se tím, že pro složku psinky plasmid nebo plasmidy obsahují geny HA a F uložená buč v témže plasmidú nebo v různých plasmidech.
  3. 3. Formulace vakciny podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jednu složku koronaviru psů CGV s plasmidem nebo plasmidy obsahujícími jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny S a M.
  4. 4. Formulace vakciny podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje gen S nebo geny S a M.
  5. 5. Formulace vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje jednu složku účinnou pro prevenci respiračniho komplexu, a to jednu složku PT2 obsahující jeden z plasmidú obsahující alespoň jeden z genů HA a F.
  6. 6. Formulace vakciny podle nároku 5, vyznačující se tím, že obsahuje oba geny HA a F složky respiračniho komplexu.
  7. 7. Formulace vakciny vyznačující se tím.
    podle alespoň jednoho z nároku 1 až 6, že obsahuje jednu nebo několik složek zvolených ze skupiny zahrnující herpesvirus CHV, Lymskou nemoc a vzteklinu, přičemž plasmidy obsahuji pro každou složku
    -19ft · ·« • « jeden nebo několik genů zvolených ze skupiny zahrnující geny gB,gD pro virus CHV, geny OspA, OspB a plOO pro B. Burgdorferi, a gen G pro vzteklinu.
  8. 8. Formuilace vakciny podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje oba geny gB a gD herpesviru ve spojení, bučí v obou oddálených plas»idech nebo v jednom plasmidu.
  9. 9. Formulace vakciny podle nároku 8, vyznačující se tím, že pro Lymskou nemoc obsahuje gen OspA.
  10. 10. Formulace vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že obsahuje ÍO ng až 1 mg, přednostně 100 ng až 500 £»g, s výhodou 1 ng až 250 £ig každého plasmidu.
  11. 11. Užití jednoho nebo několika plasmidů, které byly popsány alespoň v jednom z nároků 1 až ÍO, pro výrobu vakciny pro psy určené k vakcinování zvířat primárné vakcinovaných první vakcinou zvolenou ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž první vakcina představuje jeden anti gen nebo antigeny kódované plasmidem nebo plasmidy nebo antigeny zajišťující zkříženou ochranu.
  12. 12. Vakcinacní souprava zahrnující formulaci vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až ÍO a vakciny pro psy zvolené ze skupiny obsahující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, přičemž první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcinou nebo antigen zajišťující zkříženou ochranu pro podávání druhé vakciny v primární vakcinaci a pro revakcinaci s formulací vakciny.
  13. 13. Formulace vakciny podle alespoň jednoho z nároků 1 až 10, doprovázená poznámkou oznamující, že tato formulace je použi• · ·
    -20telné pro revakcinaci první vakciny pro psy zvolené ze skupiny zahrnující celou živou vakcinu, celou inaktivovanou vakcinu, podjednotkovou vakcinu, rekombinovanou vakcinu, kteréžto první vakcina představuje antigen kódovaný polynukleotidovou vakcinou nebo antigen zajištující zkriženou ochranu.
CZ0015899A 1996-07-19 1997-07-15 Formulace vakcíny proti patogenum psu CZ300385B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9609401A FR2751227B1 (fr) 1996-07-19 1996-07-19 Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ15899A3 true CZ15899A3 (cs) 1999-05-12
CZ300385B6 CZ300385B6 (cs) 2009-05-06

Family

ID=9494495

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0015899A CZ300385B6 (cs) 1996-07-19 1997-07-15 Formulace vakcíny proti patogenum psu

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6228846B1 (cs)
EP (1) EP0954332B2 (cs)
JP (1) JP2000515521A (cs)
KR (3) KR20000067866A (cs)
AR (1) AR034997A1 (cs)
AU (1) AU733563B2 (cs)
BR (1) BR9710509A (cs)
CA (1) CA2260273C (cs)
CZ (1) CZ300385B6 (cs)
DE (1) DE69731309T3 (cs)
FR (1) FR2751227B1 (cs)
NZ (1) NZ333780A (cs)
PL (1) PL190150B1 (cs)
RU (1) RU2319504C2 (cs)
TW (1) TW587942B (cs)
WO (1) WO1998003199A1 (cs)
ZA (1) ZA976284B (cs)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2751227B1 (fr) * 1996-07-19 1998-11-27 Rhone Merieux Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives
US7294338B2 (en) * 1996-07-19 2007-11-13 Merial Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies
CA2223029A1 (en) * 1997-02-12 1998-08-12 Akzo Nobel Nv Canine parvovirus dna vaccines
EP0863151A1 (en) * 1997-02-12 1998-09-09 Akzo Nobel N.V. "Canine parvovirus dna vaccines"
US6368603B1 (en) * 1997-03-05 2002-04-09 Merial Limited Lyme combination compositions and uses
FR2794648B1 (fr) * 1999-06-10 2003-03-07 Merial Sas Vaccins adn pour animaux de compagnie et de sport
CZ20014392A3 (cs) * 1999-06-10 2002-06-12 Merial Vakcína AND pro domácí a sportovní zvířata
DE60113299T2 (de) * 2001-02-15 2006-06-08 Registrar, Indian Institute Of Science Neue vakzinformulierung aus dna-vakzine-inaktiviertem virus
FR2823222B1 (fr) 2001-04-06 2004-02-06 Merial Sas Vaccin contre le virus de la fievre du nil
US7906311B2 (en) 2002-03-20 2011-03-15 Merial Limited Cotton rat lung cells for virus culture
JP2006512368A (ja) * 2002-12-19 2006-04-13 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー 乳汁を介して母親由来抗体を伝達する三価ワクチン
EP1606419A1 (en) 2003-03-18 2005-12-21 Quantum Genetics Ireland Limited Systems and methods for improving protein and milk production of dairy herds
US7468273B2 (en) 2003-05-01 2008-12-23 Meial Limited Canine GHRH gene, polypeptides and methods of use
CA2529710A1 (en) 2003-06-20 2005-03-10 Protein Sciences Corporation Vectors expressing sars immunogens, compositions containing such vectors or expression products thereof, methods and assays for making and using
US20050214316A1 (en) 2003-11-13 2005-09-29 Brown Thomas P Methods of characterizing infectious bursal disease virus
WO2005112544A2 (en) 2004-02-19 2005-12-01 The Governors Of The University Of Alberta Leptin promoter polymorphisms and uses thereof
ATE461710T1 (de) 2005-04-25 2010-04-15 Merial Ltd Nipah-virus-impfstoffe
US20080241184A1 (en) 2005-08-25 2008-10-02 Jules Maarten Minke Canine influenza vaccines
US7771995B2 (en) 2005-11-14 2010-08-10 Merial Limited Plasmid encoding human BMP-7
EP3536704B1 (en) 2005-11-14 2021-08-25 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Gene therapy for renal failure
US7767686B2 (en) * 2006-03-03 2010-08-03 Covidien Ag Method of using adenosine receptor blockers during tissue ablation
CA2647566C (en) 2006-03-29 2017-01-03 Merial Limited Vaccine against streptococci
US7862821B2 (en) 2006-06-01 2011-01-04 Merial Limited Recombinant vaccine against bluetongue virus
US20080274137A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-06 Jean Christophe Francis Audonnet DNA plasmids having improved expression and stability
DK2147105T3 (da) 2007-05-02 2013-06-03 Merial Ltd Dna-plasmider med forbedret ekspression og stabilitet
CA2744454C (en) 2008-11-28 2020-03-24 Merial Limited Recombinant avian influenza vaccine and uses thereof
CN102428099B (zh) 2009-04-03 2016-03-16 梅里亚有限公司 运载新城疫病毒的禽疫苗
EP3213766A1 (en) 2009-12-28 2017-09-06 Merial Ltd. Recombinant ndv antigen and uses thereof
US20130197612A1 (en) 2010-02-26 2013-08-01 Jack W. Lasersohn Electromagnetic Radiation Therapy
EP3093025B1 (en) 2010-03-12 2018-08-01 Merial Inc. Bluetongue virus recombinant vaccines and uses thereof
EP4014989A1 (en) 2010-08-31 2022-06-22 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Newcastle disease virus vectored herpesvirus vaccines
WO2012090073A2 (en) 2010-12-30 2012-07-05 The Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting chemotherapy sensitivity
AU2012240246A1 (en) 2011-04-04 2013-05-09 Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors
AU2012240240A1 (en) 2011-04-04 2013-05-09 Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors
US9216213B2 (en) 2011-04-20 2015-12-22 Merial, Inc. Adjuvanted rabies vaccine with improved viscosity profile
US10081658B2 (en) 2011-04-25 2018-09-25 Advanced Bioscience Laboratories, Inc. Truncated HIV envelope proteins (ENV), methods and compositions related thereto
AU2012262740B2 (en) 2011-05-27 2017-06-01 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Genetic vaccines against Hendra virus and Nipah virus
EP2714077B1 (en) 2011-06-01 2018-02-28 Merial, Inc. Needle-free administration of prrsv vaccines
HUE035774T2 (en) 2011-08-12 2018-05-28 Merial Inc Biological substances, in particular vaccines, preserved by vacuum
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013093629A2 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Netherlands Cancer Institute Modular vaccines, methods and compositions related thereto
US9567606B2 (en) 2012-02-14 2017-02-14 Merial Inc. Recombinant poxviral vectors expressing both rabies and OX40 proteins, and vaccines made therefrom
LT2814508T (lt) 2012-02-14 2017-06-26 Merial, Inc. Rotaviruso subvieneto vakcinos jų gamybos būdai ir panaudojimas
WO2013138776A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Merial Limited Novel methods for providing long-term protective immunity against rabies in animals, based upon administration of replication-deficient flavivirus expressing rabies g
US9347065B2 (en) 2012-03-29 2016-05-24 International Aids Vaccine Initiative Methods to improve vector expression and genetic stability
AU2013274191B2 (en) 2012-06-13 2016-09-22 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Reassortant BTV and ASHV vaccines
US20140170180A1 (en) 2012-12-17 2014-06-19 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Porcine parvovirus 5a, methods of use and vaccine
US20140234354A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Porcine parvovirus 5b, methods of use and vaccine
US9556419B2 (en) 2013-03-12 2017-01-31 Merial Inc. Reverse genetics Schmallenberg virus vaccine compositions, and methods of use thereof
CN110195072A (zh) * 2013-08-21 2019-09-03 库瑞瓦格股份公司 狂犬病疫苗
US10801070B2 (en) 2013-11-25 2020-10-13 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer
US11725237B2 (en) 2013-12-05 2023-08-15 The Broad Institute Inc. Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data
NZ721908A (en) 2013-12-20 2022-12-23 Massachusetts Gen Hospital Combination therapy with neoantigen vaccine
CA2966191A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Merial, Inc. Methods of using microneedle vaccine formulations to elicit in animals protective immunity against rabies virus
US10975442B2 (en) 2014-12-19 2021-04-13 Massachusetts Institute Of Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
WO2016100977A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 The Broad Institute Inc. Methods for profiling the t-cel- receptor repertoire
PE20180670A1 (es) 2015-05-20 2018-04-19 Broad Inst Inc Neoantigenos compartidos
TWI750122B (zh) 2015-06-09 2021-12-21 美商博德研究所有限公司 用於贅瘤疫苗之調配物及其製備方法
NZ738957A (en) 2015-06-23 2019-09-27 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Prrsv minor protein-containing recombinant viral vectors and methods of making and use thereof
KR20180041724A (ko) 2015-08-20 2018-04-24 메리얼 인코포레이티드 Fcv 재조합 백신 및 그의 용도
FI3355915T3 (fi) 2015-09-29 2024-01-12 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Koirien parvoviruksen (CPV) viruksen kaltaisten hiukkasten (VLP) rokotteet ja niiden käytöt
CA3006078A1 (en) 2015-11-23 2017-06-01 Merial, Inc. Fmdv and e2 fusion proteins and uses thereof
RU2626605C2 (ru) * 2015-11-25 2017-07-28 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) Генетическая (рекомбинантная) ДНК-конструкция, содержащая кодон-оптимизированный ген гликопротеина (белка G) вируса бешенства с консенсусной аминокислотной последовательностью, которая составлена с учетом аминокислотных последовательностей белка G, выделяемого из штаммов вируса бешенства, циркулирующих на территории Российской Федерации
TWI760322B (zh) 2016-01-29 2022-04-11 美商百靈佳殷格翰動物保健美國有限公司 重組腺病毒載體裝載之fmdv疫苗及其用途
US20190346442A1 (en) 2016-04-18 2019-11-14 The Broad Institute, Inc. Improved hla epitope prediction
EP3574116A1 (en) 2017-01-24 2019-12-04 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide
CN108704128B (zh) * 2018-05-15 2022-06-21 青岛农业大学 一种犬瘟热细小病毒二联亚单位疫苗
US20210382068A1 (en) 2018-10-02 2021-12-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hla single allele lines
US20220062394A1 (en) 2018-12-17 2022-03-03 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying neoantigens
RU2707544C1 (ru) * 2018-12-28 2019-11-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) Генетическая конструкция на основе оптимизированного гена консенсусного гликопротеина вируса бешенства для профилактики бешенства
US12394502B2 (en) 2019-10-02 2025-08-19 The General Hospital Corporation Method for predicting HLA-binding peptides using protein structural features
CN116735873B (zh) * 2023-08-09 2023-10-31 北京纳百生物科技有限公司 特异性结合犬细小病毒vp2蛋白的单克隆抗体在检测试剂中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU56248A1 (cs) * 1968-06-11 1970-01-15
KR100242671B1 (ko) * 1991-03-07 2000-03-02 고돈 에릭 유전학적으로 처리한 백신 균주
EP0740704A1 (en) * 1994-01-27 1996-11-06 University Of Massachusetts Medical Center Immunization by inoculation of dna transcription unit
WO1997040163A1 (en) 1996-04-19 1997-10-30 Metin Colpan Nucleic acid vaccination for parvoviral infections
CA2253229A1 (en) 1996-04-29 1997-11-06 Riccardo Wittek Polynucleotide vaccine against canine distemper
US5846946A (en) 1996-06-14 1998-12-08 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Compositions and methods for administering Borrelia DNA
FR2751227B1 (fr) * 1996-07-19 1998-11-27 Rhone Merieux Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives
CA2223029A1 (en) 1997-02-12 1998-08-12 Akzo Nobel Nv Canine parvovirus dna vaccines
IT1292422B1 (it) * 1997-06-26 1999-02-08 Agip Petroli Reattore a bolle con draft tube e procedimento per la rigenerazione del catalizzatore in esso contenuto
US6063385A (en) * 1997-11-07 2000-05-16 Wisconsin Alumni Research Foundation DNA vaccine for parvovirus

Also Published As

Publication number Publication date
DE69731309D1 (de) 2004-11-25
ZA976284B (en) 1999-01-19
US6228846B1 (en) 2001-05-08
EP0954332B2 (fr) 2014-12-31
KR100620302B1 (ko) 2006-09-06
KR20050087885A (ko) 2005-08-31
PL190150B1 (pl) 2005-11-30
FR2751227B1 (fr) 1998-11-27
FR2751227A1 (fr) 1998-01-23
KR20060013432A (ko) 2006-02-09
DE69731309T3 (de) 2015-06-03
EP0954332A1 (fr) 1999-11-10
CZ300385B6 (cs) 2009-05-06
KR20000067866A (ko) 2000-11-25
CA2260273C (en) 2010-12-21
RU2319504C2 (ru) 2008-03-20
US6586412B2 (en) 2003-07-01
WO1998003199A1 (fr) 1998-01-29
PL331246A1 (en) 1999-07-05
RU2002132833A (ru) 2005-01-20
AU733563B2 (en) 2001-05-17
EP0954332B1 (fr) 2004-10-20
AU3699397A (en) 1998-02-10
NZ333780A (en) 2000-10-27
JP2000515521A (ja) 2000-11-21
TW587942B (en) 2004-05-21
US20010009959A1 (en) 2001-07-26
CA2260273A1 (en) 1998-01-29
AR034997A1 (es) 2004-04-14
DE69731309T2 (de) 2005-11-17
BR9710509A (pt) 1999-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ15899A3 (cs) Formulace vakciny proti patogenům psů
CA2660355C (en) Polynucleotide vaccine formulation against pathologies of the horse
RU2312676C2 (ru) Формула кошачьей вакцины
US6376473B1 (en) Polynucleotide vaccine formula in particular against bovine respiratory pathology
EP0914440B1 (en) Nucleic acid vaccination for parvoviral infections
AU2844899A (en) Adjuvant-containing vaccines
US7294338B2 (en) Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies
AU776827B2 (en) Polynucleotide vaccine formula, particularly for treating bovine respiratory disease
AU765539B2 (en) Polynucleotide vaccine formula for treating horse diseases
NZ506427A (en) A canidae vaccine comprising the rabies G gene under the control of the CMV-IE promoter
HK1083763A (zh) 针对马科动物病变的多核苷酸疫苗配方

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20140715

MK4A Patent expired

Effective date: 20170715