RU2319504C2 - Вакцина собак против бешенства (варианты), способ вакцинации (варианты), набор для вакцинации (варианты) - Google Patents
Вакцина собак против бешенства (варианты), способ вакцинации (варианты), набор для вакцинации (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2319504C2 RU2319504C2 RU2002132833/13A RU2002132833A RU2319504C2 RU 2319504 C2 RU2319504 C2 RU 2319504C2 RU 2002132833/13 A RU2002132833/13 A RU 2002132833/13A RU 2002132833 A RU2002132833 A RU 2002132833A RU 2319504 C2 RU2319504 C2 RU 2319504C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- plasmid
- dog
- promoter
- nucleic acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16722—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
- C12N2750/14322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
- C12N2750/14334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18422—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области вирусологии и биотехнологии. Вакцина против бешенства собак содержит плазмиду, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую белок G вируса бешенства. Вакцина обеспечивает полную защиту против бешенства в течение одного года после единственного введения этой вакцины. Предложены также способ вакцинации с помощью такой вакцины и набор, ее включающий. Изобретение может быть использовано в ветеринарии. 6 н.п. и 18 з.п. ф-лы, 10 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к формуле вакцины для вакцинации собак против большого числа инфекционных патологий, в частности респираторных патологий и патологий пищеварения. Оно также относится к соответствующей методике вакцинации.
Инфекционные патологии собак крайне разнообразны и зачастую с трудом поддаются контролю в силу обстоятельств, имеющих место на конкретной территории.
Уже существует ряд вакцин, в частности, против болезни Каре (вирус CDV), парвовироза (вирус CPV), коронавироза (вирус CCV), респираторного комплекса или собачьего кашля (вирус Р12) и бешенства (рабдовирус). Эти вакцины являются, в целом, живыми вакцинами ослабленных штаммов. Таков, в частности, случай вакцин болезней Каре, вакцин против собачьих аденовирозов, вакцин против парвовироза и вакцин против коронавируса собак.
В некоторых случаях предлагались также инактивированные вакцины, например, в отношении бешенства и коронавироза.
Эти разнообразные вакцины продаются как по отдельности, т.е. в виде одновалентных вакцин, так и в виде ассоциированных вакцин, т.е. поливалентных.
Поливалентные ассоциации, разработанные до настоящего времени, всегда вызывали проблемы совместимости валентностей и стабильности. Так, необходимо одновременно обеспечить совместимость различных валентностей вакцины, как в плане различных используемых антигенов, так и в плане самих составов, в частности, если используют одновременно инактивированные вакцины и живые вакцины. Также возникает проблема хранения таких комбинированных вакцин и их безвредности, в частности, в присутствии добавок. Эти вакцины являются, в целом, достаточно дорогими.
Степень защиты и длительность этой защиты могут, кроме этого, быть очень разными, и на них влияют местные особенности. Это особенно справедливо в отношении вакцинации щенков, у которых антитела материнского происхождения противостоят иммунизации инактивированными вакцинами и даже живыми вакцинами.
Таким образом, желательно усовершенствовать подход к вакцинации псовых, и в частности собак, учитывая требования экономии, не позволяющие использовать дорогостоящие вакцины или сложные способы.
Исследования по вакцинации против болезни Каре очищенными препаратами антигенов сплавления F и эквивалентов гемагглютинина Н в полной добавке Фройнда показали, что антиген F может представлять интерес в качестве иммуногена для защиты против вируса CDV (Е.Norrby и др., J. Of Virol. Mai 1986: 536-541) в субъединичной вакцине.
Другая статья (Р. De Vries и др., J. Gen. Virol. 1988, 69: 2071-2083) показывает, что протеины F и НА вируса CDV могут представлять интерес для вакцинации по технологии иммуностимулирующих комплексов (ISKOMS).
Мыши, иммунизированные рекомбинантной вакциной, содержащей ген протеина F вируса CDV, проявляли устойчивость к этому вирусу.
Эти результаты являются, однако, лабораторными, которые трудно интерпретировать, особенно в условиях конкретной местности.
В отношении парвовирозов исследования субъединичных вакцин, содержащих мажорный протеин капсида VP2 вируса CPV, полученного генной рекомбинацией в бакуловирусе, позволили показать, что у иммунизированных таким образом собак вырабатывалась защита против вируса CPV.
В отношении собачьих герпесвирусов CHV были проведены исследования по использованию гликопротеинов в качестве составляющих субъединичных вакцин. Эти исследования показали наличие индукции перекрестных ответов с другими герпесвирусами, такими как FHV, но не позволили сделать вывод о возможности получения защитных вакцин.
В отношении болезни Лима, OspA и OspB в сочетании друг с другом устанавливают защиту у мыши и у собаки, а OspA в отдельности - у мыши, хомяка и собаки.
В заявках WO-A-90 11092, WO-A-93 19183, WO-A-94 21797 и WO-A-95 20660 описано использование недавно разработанной технологии полинуклеотидных вакцин. Известно, что в этих вакцинах используют плазмиду, способную осуществлять в клетках хозяина экспрессию встроенного в плазмиду антигена. Были предложены все пути введения (внутрибрюшинный, внутривенный, внутримышечный, чрескожный, внутрикожный, через слизистую и т.д.). Также могут быть использованы различные средства вакцинации, такие как ДНК, помещенная на поверхность частиц золота и распыляемая таким образом, чтобы она проникала в кожу животного (Tang и др., Nature 356, 152-154, 1992), и жидкоструйные впрыскиватели, позволяющие осуществить трансфекцию одновременно в кожу, в мышцы, в жировые ткани и в ткани молочной железы (Furth и др., Analytical Biochemistry, 205, 365-368, 1992).
В полинуклеотидных вакцинах могут быть использованы как неодетые ДНК, так и ДНК в составе, например, липосом или катионных липидов.
В практике прошлого не отмечено никаких результатов в плане установления у собак защиты методом полинуклеотидной вакцинации против этих болезней. Еще меньше известно о собачих коронавирусах CCV и агентах, вызывающих респираторный комплекс.
В отношении бешенства было показано наличие защиты у мышей после обработки полинуклеотидной вакциной, несущей ген протеина G под контролем раннего промотора вируса SV 40 (Xiang и др., Virology 199, 1994: 132-140); сходный результат был получен и с промотором IE вируса CMV.
Задачей изобретения является разработка формулы поливалентной вакцины для вакцинации собак против определенного числа патогенных агентов.
Другой целью изобретения является разработка такой формулы вакцины, сочетающей различные валентности при сохранении всех требуемых критериев совместимости и стабильности валентностей.
Другой целью изобретения является разработка такой формулы вакцины, позволяющей использовать различные валентности в одном и том же носителе.
Другой целью изобретения является разработка такой формулы вакцины, которая была бы проста в применении и не являлась бы дорогостоящей.
Еще одной целью изобретения является разработка методики вакцинации, которая позволила бы существенно повысить эффективность вакцины по изобретению или сильно сократить необходимое количество вакцины и которая являлась бы безвредной.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является формула вакцины против патологий псовых, включающая по меньшей мере две валентности вакцины, каждая из которых включает в себя плазмиду, содержащую (и обеспечивающую его экспрессию in vivo в клетках хозяина из семейства псовых) ген одной валентности собачьего патогена, а именно, валентность вируса болезни Каре CDV и валентность собачьего парвовируса CPV, а плазмиды содержат, для каждой валентности, один или несколько генов, выбранных из группы, представленной НА и F для вируса болезни Каре и геном VP2 для собачего парвовируса.
Предпочтительно для валентности болезни Каре одна или несколько плазмид содержат гены НА и F, встроенные в одну плазмиду или в разные плазмиды.
Поливалентная вакцина по изобретению может также включать в себя валентность собачьего коронавируса CCV с одной или несколькими плазмидами, содержащими один или несколько генов, выбранных из группы генов S и М, предпочтительно ген S или S и М. В этом случае также гены могут быть встроены в разные плазмиды или собраны в одной плазмиде так, чтобы была возможна их экспрессия. Двух- или трехвалентная вакцина по изобретению может также включать в себя, кроме этого, одну эффективную валентность для предупреждения респираторного комплекса, а именно валентность Р12, включающую одну или несколько плазмид, содержащих по меньшей мере один из генов НА и F. Предпочтительно, используют одновременно оба гена НА и F.
Другие валентности, представляющие интерес для настоящего изобретения, могут, таким образом, быть введены в состав вакцин по изобретению; в частности, это может быть одна или несколько валентностей, выбранных из группы, представленной герпесвирозом CHV, болезнью Лима и бешенством, при этом плазмиды содержат для каждой валентности, один или несколько генов, выбранных из группы, представленной генами gB, gD для вируса CHV, генами OspA, OspB и р100 для В. Burgdorferi (болезнь Лима) и геном G для бешенства.
Предпочтительно в отношении герпесвироза сочетают в двух разных плазмидах или в одной плазмиде оба гена gB и gD. В отношении болезни Лима предпочтение отдают гену OspA.
Предпочтительно вакцина по изобретению, включающая в себя валентность болезни Каре и парвовироза, включает в качестве другой валентности валентность коронавироза или, менее предпочтительно, валентность респираторного комплекса, или обе эти валентности, при этом само собой разумеется, что любая комбинация, включающая в себя одну, несколько или все из таких валентностей как коронавироз, респираторный комплекс, герпесвироз, болезнь Лима и бешенство, может сочетаться с обеими валентностями - болезни Каре и парвовироза.
Предпочтительно формула вакцины по изобретению находится в составе носителя, подходящего для введения, желательно, внутримышечным путем; объем дозы составляет при этом от 0,1 до 5 мл, предпочтительно от 0,5 до 2 мл.
Доза составляет обычно от 10 нг до 1 мг, предпочтительно от 100 нг до 500 мкг, еще лучше - от 1 мкг до 250 мкг на каждый тип плазмиды.
Используют предпочтительно неодетые плазмиды, просто помещенные в вакцинирующий носитель, которым является обычно физиологический раствор (0,9% NaCl), ультрачистая вода, буфер ТЕ и т.п. Можно, разумеется, использовать все описанные в практике формы полинуклеотидных вакцин.
Каждая плазмида содержит промотор, способный обеспечивать экспрессию зависящего от него гена в клетках хозяина. Им обычно является сильный эукариотический промотор, в частности, ранний протомотор цитомегаловируса CMV-IE, происходящий от человека или мыши, или, возможно, от другого животного, такого как крыса, свинья, морская свинка.
В общем, промотор может иметь как вирусное, так и клеточное происхождение. В качестве вирусного промотора, кроме CMV-IE, можно назвать ранний или поздний промотор вируса SV40 или промотор LTR вируса Саркомы Руса. Это также может быть промотор вируса, от которого получен ген, например собственный промотор данного гена.
В качестве клеточного промотора можно назвать промотор гена цитоскелета, например промотор десмина (Bolmont и др., Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology, 1990, 22, 117-122; и ZHENLIN и др., Gene, 1989, 78, 243-254) или промотор актина.
Если одна плазмида содержит несколько генов, они могут находиться в одной единице транскрипции или в двух разных единицах транскрипции.
Комбинация различных валентностей вакцины по изобретению может быть получена, предпочтительно, смешиванием полинуклеотидных плазмид, обеспечивающих экспрессию одного или нескольких антигенов каждой валентности, но также можно осуществить экспрессию антигенов нескольких валентностей через одну и ту же плазмиду.
Также объектом настоящего изобретения является методика вакцинации собак, включающая введение эффективной дозы формулы вакцины, как она описана выше. Эта методика вакцинации включает введение одной или нескольких формул вакцины, причем эти дозы могут быть введены последовательно через короткие промежутки времени и/или последовательно через большие промежутки времени.
Формулы вакцины по изобретению могут быть введены, в рамках этой методики вакцинации, различными путями введения, используемыми в практике при полинуклеотидной вакцинации, и с использованием известной техники введения, при этом предпочтение отдают внутримышечному введению.
Эффективность взаимодействия антигенов с иммунной системой находится в зависимости от тканей. В частности, слизистые оболочки дыхательных путей служат барьером на пути патогенов и связаны с лимфоидными тканями, обеспечивающими местный иммунитет. Введение вакцины через контакт со слизистыми, в частности слизистыми ротовой полости, глотки и бронхиальной области, представляет большой интерес для вакцинации против респираторных патологий и патологий пищеварения.
Таким образом, путь введения через слизистые составляет часть способа введения по изобретению, причем используют, в частности, распыление, или спрэй, или воду для питья.
При этом могут применяться формулы вакцины и методики вакцинации по изобретению.
Еще одним объектом изобретения являются формулы одновалентной вакцины, включающие одну или несколько плазмид, кодирующих один или несколько генов одного из вышеназванных вирусов, причем эти гены соответствуют перечисленным выше. За исключением их одновалентного характера, эти формулы могут обладать вышеуказанными характеристиками в отношении выбора генов, их комбинаций, состава плазмид, объемов доз, доз и т.п.
Формулы одновалентной вакцины могут быть использованы (i) для получения формулы поливалентной вакцины, как она описана выше, (ii) в индивидуальном порядке против конкретной патологии, (iii) в сочетании с вакциной другого типа (цельной живой или инактивированной, рекомбинантной, субъединичной) против другой патологии или (iv) в качестве вторичной вакцины для введения после вакцины, описанной ниже.
Действительно, еще одним объектом настоящего изобретения является использование одной или нескольких плазмид по изобретению для получения собачьей вакцины, предназначенной для вакцинации животных, первично вакцинированных при помощи первой, обычной, вакцины (одновалентной или поливалентной), из таких, которые использовались в практике прошлого, выбранной, в частности, из группы, представленной цельной живой вакциной, цельной инактивированной вакциной, субъединичной вакциной, рекомбинантной вакциной, причем эта первая вакцина несет (т.е. содержит или обеспечивает их экспрессию) один или несколько антигенов, кодируемых одной или несколькими используемыми плазмидами, или антигенов, обеспечивающих перекрестную защиту.
Представляет интерес тот факт, что полинуклеотидная вакцина оказывает сильное действие в качестве вторичной вакцины, проявляющееся в усилении иммунного ответа и в установлении длительного иммунитета.
В целом, вакцины для первичной вакцинации могут быть выбраны из числа вакцин, предлагаемых к продаже различными производителями ветеринарных вакцин.
Еще одним объектом изобретения является методика вакцинации, заключающаяся в том, что проводят первичную вакцинацию, как она описана выше, и вторичную вакцинацию формулой вакцины по изобретению.
Согласно предпочтительной форме осуществления способа по изобретению сначала животному вводят эффективную дозу вакцины классического типа, в частности инактивированной, живой, ослабленной или рекомбинантной, или субъеденичной вакцины, таким образом, чтобы обеспечить первичную вакцинацию и через 2-6 недель вводят поливалентную или одновалентную вакцину по изобретению.
Объектом настоящего изобретения является также набор для вакцинации, в который входят вакцина для первичной вакцинации, как она описана выше, и, в качестве вторичной вакцины, формула вакцины по изобретению. Изобретение также относится к формуле вакцины по изобретению с приложенной к ней инструкцией, в которой указывается на использование этой формулы в качестве вторичной вакцины после первичной вакцинации, как она описана выше.
Изобретение также относится к методике получения формул вакцин, а именно получения валентностей и их смесей, как следует из данного описания.
Далее следует детальное описание изобретения с помощью способов осуществления изобретения с опорой на рисунки приложения.
Список фигур.
Фигура № 1: Плазмида pVR1012
Фигура № 2: Плазмида рАВ044
Фигура № 3: Плазмида рАВ036
Фигура № 4: Плазмида рАВ024
Фигура № 5: Плазмида рАВ021
Фигура № 6: Плазмида рАВ022
Фигура № 7: Плазмида рАВ037
Фигура № 8: Плазмида рАВ038
Фигура № 9: Плазмида рАВ017
Фигура № 10: Плазмида рАВ041
Список последовательностей SEQ ID №.
SEQ ID № 1: Олигонуклеотид AB017
SEQ ID № 2: Олигонуклеотид АВ018
SEQ ID № 3: Олигонуклеотид АВ085
SEQ ID № 4: Олигонуклеотид АВ086
SEQ ID № 5: Олигонуклеотид АВ053
SEQ ID № 6: Олигонуклеотид AB054
SEQ ID № 7: Олигонуклеотид АВ045
SEQ ID № 8: Олигонуклеотид AB048
SEQ ID № 9: Олигонуклеотид АВ049
SEQ ID № 10: Олигонуклеотид АВ050
SEQ ID № 11: Олигонуклеотид АВ087
SEQ ID № 12: Олигонуклеотид АВ088
SEQ ID № 13: Олигонуклеотид АВ089
SEQ ID № 14: Олигонуклеотид АВ090
SEQ ID № 15: Олигонуклеотид АВ038
SEQ ID № 16: Олигонуклеотид АВ039
SEQ ID № 17: Олигонуклеотид АВ011
SEQ ID № 18: Олигонуклеотид АВ012
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Культура вирусов
Вирусы культивируют на соответствующей системе клеток до проявления цитопатического эффекта. Системы клеток, используемые для каждого вируса, хорошо известны специалистам. В общих словах, клетки, чувствительные к используемому вирусу, культивируемые в минимальной необходимой среде Игла (среда MEM) или в другой подходящей среде, заражают штаммом исследуемого вируса, используя множественность заражения 1. Инфицированные клетки инкубируют при 37°С в течение времени, необходимого для проявления полного цитопатического эффекта (в среднем, 36 часов).
Пример 2. Культура бактерий
Штаммы Borrelia burgdorferi культивируют в соответствующих средах в известных условиях. Эти условия и среды описаны, в частности, A.Barbour (J. Biol. Med. 1984. 57. 71-75). Экстракцию бактериальной ДНК проводили в условиях, описанных W.Simpson и др. (Infect. Immun. 1990. 58. 847-853). Технологии, описанные J.Sambrook и др. (Molecular Cloning: A Laboratory Manual. 2-е Изд. Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York. 1989), также могут быть использованы при этом.
Пример 3. Экстракция геномных вирусных ДНК
После культивирования собирают разрушенные клетки и их плавающие на поверхности обломки, а вирусную суспензию центрифугируют при 1000 g и при +4°С в течение 10 минут, чтобы удалить обломки клеток. Затем осаждают вирионы ультрацентрифугированием при 400000 g и при +4°С в течение 1 часа. Осадок собирают в минимальном объеме буфера (Tris 10 мМ, EDTA 1 мМ). Эту концентрированную вирусную суспензию обрабатывают протеиназой К (100 мкг/мл конечн.) в присутствии натрийдодецилсульфата (SDS) (0,5% конечн.) в течение 2 часов при 37°С. Затем вирусную ДНК экстрагируют при помощи смеси фенол/хлороформ, потом преципитируют 2 объемами абсолютного этанола. По прошествии ночи при -20°С ДНК центрифугируют при 10000 g и при +4°С в течение 15 минут. Осадок ДНК высушивают, затем собирают в минимальном объеме стерильной ультрачистой воды. После этого она может быть расщеплена ферментами рестрикции.
Пример 4. Изолирование геномных вирусных РНК
РНК-содержащие вирусы очищали по известным специалистам технологиям. РНК генома каждого вируса изолировали, используя технологию экстракции "тиоцианат гуанидия/фенолхлороформ", описанную Р.Chomczynski и N.Sacchi (Anal. Biochem. 1987. 162. 156-159).
Пример 5. Технологии молекулярной биологии
Все плазмидные конструкции были получены с использованием стандартных технологий молекулярной биологии, описанных Sambrook J. И др. (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2-е Изд. Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York. 1989). Все рестрикционные фрагменты, используемые в настоящем изобретении, были изолированы с использованием набора "Geneclean" (BIO 101 INC. La Jolla, CA).
Пример 6. Технология RT-PCR
Специфические олигонуклеотиды (несущие на 5'-концах сайты рестрикции для облегчения клонирования расширенных фрагментов) были синтезированы таким образом, что они полностью закрывают кодирующие участки генов, которые должны быть расширены (см. Специфические примеры). Реакция обратной транскрипции (RT) и расширение в цепи полимеразой (PCR) были осуществлены по стандартным технологиям (Sambrook и др. 1989). Каждая реакция RT-PCR была проведена с парой специфических амплимеров с использованием в качестве матрицы экстрагированной геномной вирусной РНК. Расширенную комплементарную ДНК экстрагировали фенолом/хлороформом/изоамиловым спиртом (25:24:1) перед расщеплением рестрикционными ферментами.
Пример 7. Плазмида pVR1012
Плазмида pVR1012 (фигура №1) была получена при Vical Ink., San Diego, CA, USA. Ее конструкция была описана J.Hartikka и др. (Human Gene Therapy. 1996. 7. 1205-1217).
Пример 8. Конструирование плазмиды рАВ044 (ген CDV НА)
По технологии из примера 6 провели реакцию RT-PCR с РНК генома вируса болезни Каре (CDV) (штамм Onderstepoort) (М.Sidhu и др. Virology. 1993. 193. 66-72), полученной по технологии из примера 4, и следующими олигонуклеотидами:
АВ017 (35 mer) (SEQ ID №1)
5'AAAACTGCAGAATGCTCCCCTACCAAGACAAGGTG3'
AB018 (37 mer) (SEQ ID №2)
5'CGCGGATCCTTAACGGTTACATGAGAATCTTATACGG3'
чтобы изолировать ген, кодирующий гликопротеин НА вируса CDV, в форме фрагмента Pstl-BamHI. После очистки продукт RT-PCR (1835 pb) расщепили с помощью PstI и BamHI, чтобы изолировать фрагмент Pstl-BamHI (1817 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью PstI и BamHI, и получили плазмиду рАВ044 (6676 pb) (Фигура №2).
Пример 9. Конструирование плазмиды рАВ036 (ген CDV F)
По технологии из примера 6 провели реакцию RT-PCR с РНК генома вируса болезни Каре (CDV) (штамм Onderstepoort) (R.Driellen № доступа последовательности в Genebank=X65509), полученной по технологии из примера 4, и следующими олигонуклеотидами:
АВ085 (40 mer) (SEQ ID №3)
5'ATAAGAAGCGGCCGCACATGCACAAGGGAATCCCCAAAAG3'
AB086 (32 mer) (SEQ ID №4)
5'CGCGGATCCACTTCAGTGTGATCTCACATAGG3'
чтобы изолировать ген, кодирующий гликопротеин F вируса CDV, в форме фрагмента NotI-BamHI. После очистки продукт RT-PCR (2018 pb) расщепили с помощью NotI и BamHI, чтобы изолировать фрагмент NotI-BamHI (2000 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью NotI и BamHI, и получили плазмиду рАВ036 (6893 pb) (Фигура № 3).
Пример 10. Конструирование плазмиды рАВ024 (ген собачьего парвовируса VP2)
Провели реакцию PCR с ДНК генома собачьего парвовируса (CPV) (штамм CPV-b) (С.Parrish № доступа последовательности в Genebank=M19296), полученной по технологии из примера 3, и следующими олигонуклеотидами:
АВ053 (33 mer) (SEQ ID №5)
5'ACGCGTCGACATGAGTGATGGAGCAGTTCAACC3'
AB054 (33 mer) (SEQ ID №6)
5'CGCGGATCCTTAATATAATTTTCTAGGTGCTAG3'
чтобы изолировать ген, кодирующий протеин капсида VP2 (CPV VP2), в форме фрагмента SalI-BamHI. После очистки продукт RT-PCR (1773 pb) расщепили с помощью Sail и BamHI, чтобы изолировать фрагмент SaII-BamHI (1760 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью SalI и BamHI, и получили плазмиду рАВ024 (6629 pb) (Фигура № 4).
Пример 11. Конструирование плазмиды рАВ021 (ген CCV S)
По технологии из примера 6 провели реакцию RT-PCR с РНК генома собачьего коронавируса (CCV) (В.Horshburgh и др. J. Gen. Virol. 1992.73. 2849-2862), полученной по технологии из примера 4, и следующими олигонуклеотидами:
АВ045 (32 mer) (SEQ ID №7)
5'ACGCGTCGACATGATTGTGCTTACATTGTGCC3'
AB048 (35 mer) (SEQ ID №8)
5'CGCGGATCCTCAGTGAACATGAACТТТТТCAATAG3'
чтобы расширить фрагмент (4374 pb), содержащий ген, кодирующий гликопротеин S вируса CCV, в форме фрагмента SalI-BamHI. После очистки продукт RT-PCR расщепили с помощью SalI и BamHI, чтобы изолировать фрагмент SalI-BamHI (4361 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью SalI и BamHI, и получили плазмиду рАВ021 (9230 pb) (Фигура № 5).
Пример 12. Конструирование плазмиды рАВ022 (ген CCV М)
По технологии из примера 6 провели реакцию RT-PCR с РНК генома собачьего коронавируса CCV (В.Horshburgh и др. J. Gen. Virol. 1992. 73. 2849-2862), полученной по технологии из примера 4, и следующими олигонуклеотидами:
АВ049 (34 mer) (SEQ ID №9)
5'AAAACTGCAGAAATGAAGAAAATTTTGTTTTTAC3'
AB050 (33 mer) (SEQ ID №10)
5'CGCGGATCCTTATACCATATGTAATAATTTTTC3'
чтобы изолировать ген, кодирующий гликопротеин М (CCV М), в форме фрагмента PstI-BamHI. После очистки продукт RT-PCR (809 pb) расщепили с помощью PstI и BamHI, чтобы изолировать фрагмент PstI-BamHI (792 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью PstI и BamHI, и получили плазмиду рАВ022 (5651 pb) (Фигура № 6).
Пример 13. Конструирование плазмиды рАВ037 (ген CHV gB)
Провели реакцию PCR с ДНК генома собачьего герпесвируса (CHV0 (штамм Carmichael) (K.Limbach и др. J. Gen. Virol 1994. 75. 2029-2039), полученной по технологии из примера 3, и следующими олигонуклеотидами:
АВ087 (34 mer) (SEQ ID № 11)
5'AAAACTGCAGAAGTATGTTTTCATTGTATCTATA3'
AB088 (34 mer) (SEQ ID № 12)
5'CTAGTCTAGATTATTAAACTTTACTTTCATTTTC3'
чтобы изолировать ген, кодирующий гликопротеин gB вируса CHV, в форме фрагмента PstI-XbaI. После очистки продукт RT-PCR (2667 pb) расщепили с помощью PstI и XbaI, чтобы изолировать фрагмент PstI-XbaI (2648 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью PstI и Xbal, и получили плазмиду рАВ037 (7523 pb) (Фигура № 7).
Пример 14. Конструирование плазмиды рАВ036 (ген CHV gD)
Провели реакцию PCR с ДНК генома собачьего герпесвируса (CHV) (штамм Carmichael) (K.Limbach и др. J. Gen. Virol 1994. 75. 2029-2039), полученной по технологии из примера 3, и следующими олигонуклеотидами:
АВ089 (34 mer) (SEQ ID №13)
5'AAAACTGCAGAAAATGATTAAACTTCTATTTATC3'
АВ090 (35 mer) (SEQ ID №14)
5'ATAAGAATGCGGCCGCAAAGGCTAAACATTTGTTG3'
чтобы изолировать ген, кодирующий гликопротеин gB вируса CHV, в форме фрагмента PstI-NotI. После очистки продукт PCR (1072 pb) расщепили с помощью PstI и NotI, чтобы изолировать фрагмент PstI-NotI (1049 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью PstI и NotI, и получили плазмиду рАВ038 (5930 pb) (фигура №8).
Пример 15. Конструирование плазмиды рАВ017 (ген Borrelia burgdorferi ospA)
Провели реакцию PCR с ДНК генома Borrelia burgdorferi (штамм В31) (S.Bergstrom и др. Mol. Microbiol. 1989. 3. 479-486), полученной по технологии из примера 2, и следующими олигонуклеотидами:
АВ038 (37 mer) (SEQ ID №15)
5'ACGCGTCGACTATGAAAAAATATTTATTGGGAATAGG3'
AB039 (34 mer) (SEQ ID №16)
5'CGCGGATCCCTTATTTTAAAGCGTTTTTAATTTC3'
чтобы изолировать ген, кодирующий мембранный протеин OspA, в форме фрагмента SalI-BamHI. После очистки продукт PCR (842 pb) расщепили с помощью SalI и BamHI, чтобы изолировать фрагмент SalI-BamHI. Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью SalI и BamHI, и получили плазмиду рАВ017 (5698 pb) (Фигура № 9).
Пример 16. Конструирование плазмиды рАВ041 (ген G вируса бешенства)
По технологии из примера 6 провели реакцию RT-PCR с РНК генома вируса бешенства (штамм ERA) (A.Anilionis и др. Nature. 1981. 294. 275-278), полученной по технологии из примера 4, и следующими олигонуклеотидами:
АВ011 (33 mer) (SEQ ID № 17)
5'AAAACTGCAGAGATGGTTCCTCAGGCTCTCCTG3'
AB012 (34 mer) (SEQ ID №18)
5'CGCGGATCCTCACAGTCTGGTCTCACCCCCACTC3'
чтобы расширить фрагмент (1589 pb), содержащий ген, кодирующий гликопротеин G вируса бешенства. После очистки продукт RT-PCR расщепили с помощью PstI и BamHI, чтобы получить фрагмент PstI-BamHI (1578 pb). Этот фрагмент сшили с вектором pVR1012 (пример 7), предварительно расщепленным с помощью PstI и BamHI, и получили плазмиду рАВ041 (6437 pb) (Фигура № 10).
Пример 17. Получение и очистка плазмид
Для получения плазмид, предназначенных для вакцинации животных, можно использовать любую технологию, позволяющую получить суспензию очищенных плазмид, по большей части в сверхскрученной форме. Такие технологии хорошо известны специалистам. Можно назвать, в частности, технику щелочного лизиса с последующим двукратным ультрацентрифугированием в градиенте хлорида цезия и в присутствии бромида этидия, как описано J.Sambrook и др. (Molecular Cloning: A Laboratory Manual. 2-е изд. Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor. New York. 1989). Можно также обратиться к материалам заявок РСТ WO 95/21250 и РСТ WO 96/02658, в которых описаны методики получения в промышленном масштабе плазмид для вакцинации. Для получения вакцин (см. Пример 17), готовят суспензию очищенных плазмид таким образом, чтобы получить высококонцентрированные растворы (>2 мг/мл), пригодные для хранения. Для этого готовят суспензию плазмид или в ультрачистой воде, или в буфере ТЕ (Tris-HCl 10 мМ; EDTA 1 мМ, рН 8,0).
Пример 18. Получение ассоциированных вакцин
Различные плазмиды, необходимые для получения ассоциированной вакцины, смешивают в их концентрированных растворах (пример 16). Смеси готовят таким образом, чтобы конечная концентрация каждой плазмиды соответствовала эффективной дозе каждой плазмиды. В качестве растворов для доводки конечной концентрации вакцины можно использовать раствор 0,9% NaCl или буфер PBS.
Особые составы, такие как липосомы, катионные липиды, могут также быть использованы для получения вакцин.
Пример 19. Вакцинация собак
Собак вакцинируют дозами 10 мкг, 50 мкг или 250 мкг на каждый тип плазмиды.
Инъекции можно проводить с помощью иглы внутримышечно. В этом случае вакцинные дозы вводят в объемах 1 или 2 мл. Инъекции можно проводить с помощью иглы внутрикожно. В этом случае вакцинные дозы вводят в общем объеме 1 мл, вводимом в 10 точках по 0,1 мл или в 20 точках по 0,05 мл. Перед внутрикожным введением выбривают кожу (обычно бок грудной клетки) или их проводят на уровне относительно безволосых анатомических областей, таких как, например, внутренняя поверхность бедра. Также можно использовать жидкоструйный инъекционный аппарат для внутрикожных инъекций.
Claims (24)
1. Вакцина собак, содержащая эффективное для индукции защитного иммунного ответа против бешенства у Canidae количество плазмиды, которая содержит и экспрессирует в клетке-хозяине Canidae молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок G вируса бешенства, и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Вакцина по п.1, где экспрессия этой последовательности нуклеиновой кислоты находится под контролем промотора, выбранного из группы, состоящей из промотора CMV-IE, раннего промотора вируса SV40, позднего промотора вируса SV40, промотора LTR вируса саркомы Рауса и промотора гена цитоскелета.
3. Вакцина по п.2, где промотором является промотор CMV-IE.
4. Вакцина по п.1 в объеме дозы 0,1-5 мл.
5. Вакцина по п.4 в объеме дозы 0,5-2 мл.
6. Вакцина по п.1, которая содержит 10 нг - 1 мг плазмиды.
7. Вакцина по п.6, которая содержит 100 нг - 500 мкг плазмиды.
8. Вакцина по п.6, которая содержит 1 мкг - 250 мкг плазмиды.
9. Вакцина по любому из пп.1-4, где эта вакцина обеспечивает полную защиту против бешенства в течение по меньшей мере одного года после единственного введения этой вакцины.
10. Вакцина по любому из пп.1-4, для применения в качестве бустер-иммунизации для первой вакцины против бешенства, предназначенной для собак, выбранной из группы, состоящей из живой цельной вакцины, инактивированной цельной вакцины, субъединичной вакцины, рекомбинантной вакцины, причем эта первая вакцина имеет антиген G.
11. Вакцина собак, содержащая эффективное для индукции защитного иммунного ответа против бешенства у собак количество плазмиды, которая содержит и экспрессирует в клетке-хозяине собак молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок G вируса бешенства, и фармацевтически приемлемый носитель, где эта плазмида дополнительно содержит и экспрессирует in vivo в клетке-хозяине собак молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты другого патогена собак.
12. Способ вакцинации собак, включающий введение указанной собаке эффективного для придания защитного иммунитета у собак количества вакцины собак, содержащей эффективное для индукции защитного иммунного ответа у собак количество плазмиды, которая содержит и экспрессирует в клетке-хозяине собак молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок G вируса бешенства, и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ вакцинации собак по п.12, где экспрессия плазмидой этой последовательности нуклеиновой кислоты находится под контролем промотора, выбранного из группы, состоящей из промотора CMV-IE, раннего промотора вируса SV40, позднего промотора вируса SV40, промотора LTR вируса саркомы Рауса и промотора гена цитоскелета.
14. Способ вакцинации собак по п.13, где промотором является промотор CMV-IE.
15. Способ вакцинации собак по п.13, где вакцина находится в объеме дозы 0,1-5 мл.
16. Способ вакцинации собак по п.15, где вакцина находится в объеме дозы 0,5-2 мл.
17. Способ вакцинации собак по п.16, где вакцина содержит 10 нг - 1 мг плазмиды.
18. Способ вакцинации собак по п.17, где вакцина содержит 100 нг - 500 мкг плазмиды.
19. Способ вакцинации собак по п.17, где вакцина содержит 1 - 250 мкг плазмиды.
20. Способ вакцинации собак по любому из пп.12-14, где способ обеспечивает полную защиту против бешенства в течение по меньшей мере одного года после единственного введения этой вакцины.
21. Способ вакцинации собак по п.12, где эта плазмида дополнительно содержит и экспрессирует in vivo в клетке-хозяине собак молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты другого патогенна собак.
22. Способ вакцинации хозяина, представляющего собой собаку, против бешенства, включающий введение указанной собаке вакцины, выбранной из группы, состоящей из живой цельной вакцины, инактивированной цельной вакцины, субъединичной вакцины, рекомбинантной вакцины и после этого введение вакцины собак, содержащей эффективное для индукции защитного иммунного ответа у собак количество плазмиды, которая содержит и экспрессирует в клетке-хозяине собак молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок G вируса бешенства, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Набор, содержащий (i) вакцину собак, содержащую эффективное для индукции защитного иммунного ответа против бешенства у собак количество плазмиды, которая содержит и экспрессирует в клетке-хозяине собак молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок G вируса бешенства, и фармацевтически приемлемый носитель, и (ii) вакцину собак, выбранную из группы, состоящей из живой цельной вакцины, инактивированной цельной вакцины, субъединичной вакцины и рекомбинантной вакцины.
24. Набор для вакцинации против бешенства, содержащий в качестве первой вакцины вакцину, предназначенную для собак, выбранную из группы, состоящей из живой цельной вакцины, инактивированной цельной вакцины, субъединичной вакцины и рекомбинантной вакцины, и в качестве второй вакцины плазмидную вакцину по любому из пп.1-4, где эта первая вакцина содержит или экспрессирует антиген G, для введения в первичной вакцинации, а плазмидная вакцина предназначена для введения во вторичной (бустер) - вакцинации.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9609401 | 1996-07-19 | ||
FR9609401A FR2751227B1 (fr) | 1996-07-19 | 1996-07-19 | Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99103298/13A Division RU99103298A (ru) | 1996-07-19 | 1997-07-15 | Формула полинуклеотидной вакцины против патологий собак, в частности, респираторных патологий и патологий пищеварения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002132833A RU2002132833A (ru) | 2005-01-20 |
RU2319504C2 true RU2319504C2 (ru) | 2008-03-20 |
Family
ID=9494495
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002132833/13A RU2319504C2 (ru) | 1996-07-19 | 1997-07-15 | Вакцина собак против бешенства (варианты), способ вакцинации (варианты), набор для вакцинации (варианты) |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6228846B1 (ru) |
EP (1) | EP0954332B2 (ru) |
JP (1) | JP2000515521A (ru) |
KR (3) | KR100620302B1 (ru) |
AR (1) | AR034997A1 (ru) |
AU (1) | AU733563B2 (ru) |
BR (1) | BR9710509A (ru) |
CA (1) | CA2260273C (ru) |
CZ (1) | CZ300385B6 (ru) |
DE (1) | DE69731309T3 (ru) |
FR (1) | FR2751227B1 (ru) |
NZ (1) | NZ333780A (ru) |
PL (1) | PL190150B1 (ru) |
RU (1) | RU2319504C2 (ru) |
TW (1) | TW587942B (ru) |
WO (1) | WO1998003199A1 (ru) |
ZA (1) | ZA976284B (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2626605C2 (ru) * | 2015-11-25 | 2017-07-28 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Генетическая (рекомбинантная) ДНК-конструкция, содержащая кодон-оптимизированный ген гликопротеина (белка G) вируса бешенства с консенсусной аминокислотной последовательностью, которая составлена с учетом аминокислотных последовательностей белка G, выделяемого из штаммов вируса бешенства, циркулирующих на территории Российской Федерации |
RU2707544C1 (ru) * | 2018-12-28 | 2019-11-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Генетическая конструкция на основе оптимизированного гена консенсусного гликопротеина вируса бешенства для профилактики бешенства |
RU2712743C2 (ru) * | 2013-08-21 | 2020-01-30 | Куревак Аг | Вакцина против бешенства |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2751227B1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-11-27 | Rhone Merieux | Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives |
US7294338B2 (en) * | 1996-07-19 | 2007-11-13 | Merial | Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies |
EP0863151A1 (en) * | 1997-02-12 | 1998-09-09 | Akzo Nobel N.V. | "Canine parvovirus dna vaccines" |
CA2223029A1 (en) | 1997-02-12 | 1998-08-12 | Akzo Nobel Nv | Canine parvovirus dna vaccines |
US6368603B1 (en) * | 1997-03-05 | 2002-04-09 | Merial Limited | Lyme combination compositions and uses |
BR0011732B1 (pt) * | 1999-06-10 | 2014-02-04 | Vacinas de dna para animais de companhia e de esporte | |
FR2794648B1 (fr) * | 1999-06-10 | 2003-03-07 | Merial Sas | Vaccins adn pour animaux de compagnie et de sport |
US20040096462A1 (en) * | 2001-02-15 | 2004-05-20 | Rangarajan Pundi Narasimhan | Noval vaccine formulation consisting of dna vaccine and inactivated virus |
FR2823222B1 (fr) | 2001-04-06 | 2004-02-06 | Merial Sas | Vaccin contre le virus de la fievre du nil |
US7906311B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-03-15 | Merial Limited | Cotton rat lung cells for virus culture |
JP2006512368A (ja) * | 2002-12-19 | 2006-04-13 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | 乳汁を介して母親由来抗体を伝達する三価ワクチン |
EP2390352A1 (en) | 2003-03-18 | 2011-11-30 | Quantum Genetics Ireland Limited | Systems and methods for improving protein and milk production of dairy herds |
US7468273B2 (en) | 2003-05-01 | 2008-12-23 | Meial Limited | Canine GHRH gene, polypeptides and methods of use |
WO2005021713A2 (en) | 2003-06-20 | 2005-03-10 | Protein Sciences Corporation | Vectors expressing sars immunogens, compositions containing such vectors or expression products thereof, methods and assays for making and using |
US20050214316A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-09-29 | Brown Thomas P | Methods of characterizing infectious bursal disease virus |
AU2005244673B2 (en) | 2004-02-19 | 2009-12-10 | The Governors Of The University Of Alberta | Leptin promoter polymorphisms and uses thereof |
ES2343270T3 (es) | 2005-04-25 | 2010-07-27 | Merial Ltd. | Vacunas contra el virus nipah. |
US20080241184A1 (en) | 2005-08-25 | 2008-10-02 | Jules Maarten Minke | Canine influenza vaccines |
CA2629522A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Merial Limited | Gene therapy for renal failure |
US7771995B2 (en) | 2005-11-14 | 2010-08-10 | Merial Limited | Plasmid encoding human BMP-7 |
US7767686B2 (en) * | 2006-03-03 | 2010-08-03 | Covidien Ag | Method of using adenosine receptor blockers during tissue ablation |
CA2647566C (en) | 2006-03-29 | 2017-01-03 | Merial Limited | Vaccine against streptococci |
US7862821B2 (en) | 2006-06-01 | 2011-01-04 | Merial Limited | Recombinant vaccine against bluetongue virus |
JP2010525812A (ja) | 2007-05-02 | 2010-07-29 | メリアル リミテッド | 発現及び安定性が改善されたdnaプラスミド |
US20080274137A1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-06 | Jean Christophe Francis Audonnet | DNA plasmids having improved expression and stability |
MX2011005604A (es) | 2008-11-28 | 2011-09-01 | Merial Ltd | Vacuna recombinante para influenza aviar y sus usos. |
DK2414386T3 (en) | 2009-04-03 | 2016-02-22 | Merial Ltd | Birds of vaccines with newcastle disease virus vectors |
MX351643B (es) | 2009-12-28 | 2017-10-23 | Merial Ltd | Antigeno ndv recombinante y usos del mismo. |
US20130197612A1 (en) | 2010-02-26 | 2013-08-01 | Jack W. Lasersohn | Electromagnetic Radiation Therapy |
BR112012023852B1 (pt) | 2010-03-12 | 2020-11-10 | Biolex Therapeutics | vacinas recombinantes do vírus da língua azul e usos das mesmas |
PL2611460T3 (pl) | 2010-08-31 | 2017-02-28 | Merial, Inc. | Szczepionki przeciw herpeswirusom przenoszone z pomocą wirusa choroby newcastle |
WO2012090073A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | The Netherlands Cancer Institute | Methods and compositions for predicting chemotherapy sensitivity |
WO2012138789A2 (en) | 2011-04-04 | 2012-10-11 | Netherlands Cancer Institute | Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment |
EP2694677A2 (en) | 2011-04-04 | 2014-02-12 | Netherland Cancer Institute | Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors |
WO2012145577A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Merial Limited | Adjuvanted rabies vaccine with improved viscosity profile |
EP2701736A1 (en) | 2011-04-25 | 2014-03-05 | Advanced Bioscience Laboratories, Inc. | Truncated hiv envelope proteins (env), methods and compositions related thereto |
CA2837582C (en) | 2011-05-27 | 2021-03-02 | Merial Limited | Genetic vaccines against hendra virus and nipah virus |
ES2674439T3 (es) | 2011-06-01 | 2018-06-29 | Merial, Inc. | Administración sin aguja de vacunas contra el VSRRP |
LT2741740T (lt) | 2011-08-12 | 2017-08-10 | Merial, Inc. | Biologinių produktų, ypatingai vakcinų, vakuuminis konservavimas |
US9402894B2 (en) | 2011-10-27 | 2016-08-02 | International Aids Vaccine Initiative | Viral particles derived from an enveloped virus |
WO2013093629A2 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Netherlands Cancer Institute | Modular vaccines, methods and compositions related thereto |
CN104203271B (zh) | 2012-02-14 | 2017-08-25 | 梅里亚股份有限公司 | 表达狂犬病病毒和ox40蛋白的重组痘病毒载体及从其制造的疫苗 |
AR089995A1 (es) | 2012-02-14 | 2014-10-01 | Merial Ltd | Vacunas de subunidades de rotavirus, metodos de preparacion y uso de las mismas |
WO2013138776A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Merial Limited | Novel methods for providing long-term protective immunity against rabies in animals, based upon administration of replication-deficient flavivirus expressing rabies g |
US9347065B2 (en) | 2012-03-29 | 2016-05-24 | International Aids Vaccine Initiative | Methods to improve vector expression and genetic stability |
EP2861248B1 (en) | 2012-06-13 | 2017-11-15 | Merial, Inc. | Reassortant btv and ahsv vaccines |
US20140170180A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Porcine parvovirus 5a, methods of use and vaccine |
US20140234354A1 (en) | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Porcine parvovirus 5b, methods of use and vaccine |
WO2014164697A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Merial Limited | Reverse genetics schmallenberg virus vaccine compositions, and methods of use thereof |
WO2015077717A1 (en) | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status |
US11725237B2 (en) | 2013-12-05 | 2023-08-15 | The Broad Institute Inc. | Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data |
EP3082853A2 (en) | 2013-12-20 | 2016-10-26 | The Broad Institute, Inc. | Combination therapy with neoantigen vaccine |
AU2015343369B2 (en) | 2014-11-03 | 2018-11-22 | Georgia Tech Research Corporation | Methods of using microneedle vaccine formulations to elicit in animals protective immunity against rabies virus |
EP3234193B1 (en) | 2014-12-19 | 2020-07-15 | Massachusetts Institute of Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
US10993997B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-05-04 | The Broad Institute, Inc. | Methods for profiling the t cell repertoire |
EP3297660A2 (en) | 2015-05-20 | 2018-03-28 | The Broad Institute Inc. | Shared neoantigens |
TW202241500A (zh) | 2015-06-09 | 2022-11-01 | 美商博德研究所有限公司 | 用於贅瘤疫苗之調配物及其製備方法 |
EA201890110A1 (ru) | 2015-06-23 | 2018-05-31 | Мериал, Инк. | Рекомбинантные вирусные векторы, содержащие минорные белки prrsv, и способы их получения и применения |
NZ740551A (en) | 2015-08-20 | 2019-10-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Fcv recombinant vaccines and uses thereof |
MA43016A (fr) | 2015-09-29 | 2018-08-08 | Merial Inc | Vaccins à particules pseudo-virales (vlp) de parvovirus canin (cpv) et utilisations associées |
US9913891B2 (en) | 2015-11-23 | 2018-03-13 | Merial Inc. | FMDV and E2 fusion proteins and uses thereof |
TWI760322B (zh) | 2016-01-29 | 2022-04-11 | 美商百靈佳殷格翰動物保健美國有限公司 | 重組腺病毒載體裝載之fmdv疫苗及其用途 |
US20190346442A1 (en) | 2016-04-18 | 2019-11-14 | The Broad Institute, Inc. | Improved hla epitope prediction |
US11549149B2 (en) | 2017-01-24 | 2023-01-10 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
CN108704128B (zh) * | 2018-05-15 | 2022-06-21 | 青岛农业大学 | 一种犬瘟热细小病毒二联亚单位疫苗 |
WO2020072700A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hla single allele lines |
US20220062394A1 (en) | 2018-12-17 | 2022-03-03 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying neoantigens |
CN116735873B (zh) * | 2023-08-09 | 2023-10-31 | 北京纳百生物科技有限公司 | 特异性结合犬细小病毒vp2蛋白的单克隆抗体在检测试剂中的应用 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LU56248A1 (ru) * | 1968-06-11 | 1970-01-15 | ||
AU672359B2 (en) * | 1991-03-07 | 1996-10-03 | Virogenetics Corporation | Genetically engineered vaccine strain |
DE69536091D1 (de) * | 1994-01-27 | 2010-09-09 | Univ Massachusetts Medical | Immunisierung durch Impfung von DNS Transkriptionseinheit |
WO1997040163A1 (en) | 1996-04-19 | 1997-10-30 | Metin Colpan | Nucleic acid vaccination for parvoviral infections |
EP0954582A1 (en) | 1996-04-29 | 1999-11-10 | Andreas Prof. Zurbriggen | Polynucleotide vaccine against canine distemper |
US5846946A (en) | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Compositions and methods for administering Borrelia DNA |
FR2751227B1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-11-27 | Rhone Merieux | Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives |
CA2223029A1 (en) | 1997-02-12 | 1998-08-12 | Akzo Nobel Nv | Canine parvovirus dna vaccines |
IT1292422B1 (it) * | 1997-06-26 | 1999-02-08 | Agip Petroli | Reattore a bolle con draft tube e procedimento per la rigenerazione del catalizzatore in esso contenuto |
US6063385A (en) * | 1997-11-07 | 2000-05-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | DNA vaccine for parvovirus |
-
1996
- 1996-07-19 FR FR9609401A patent/FR2751227B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-11 AR ARP970103114A patent/AR034997A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-07-15 CA CA2260273A patent/CA2260273C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-15 AU AU36993/97A patent/AU733563B2/en not_active Expired
- 1997-07-15 KR KR1020057024166A patent/KR100620302B1/ko active IP Right Grant
- 1997-07-15 KR KR1020057013739A patent/KR20050087885A/ko active Search and Examination
- 1997-07-15 CZ CZ0015899A patent/CZ300385B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-15 PL PL97331246A patent/PL190150B1/pl unknown
- 1997-07-15 KR KR1019997000236A patent/KR20000067866A/ko active Application Filing
- 1997-07-15 EP EP97933747.4A patent/EP0954332B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-15 NZ NZ333780A patent/NZ333780A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-15 RU RU2002132833/13A patent/RU2319504C2/ru active
- 1997-07-15 JP JP10506630A patent/JP2000515521A/ja active Pending
- 1997-07-15 WO PCT/FR1997/001316 patent/WO1998003199A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1997-07-15 BR BR9710509A patent/BR9710509A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-07-15 DE DE69731309.3T patent/DE69731309T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-16 ZA ZA976284A patent/ZA976284B/xx unknown
- 1997-08-12 TW TW086111546A patent/TW587942B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-15 US US09/232,477 patent/US6228846B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-16 US US09/784,982 patent/US6586412B2/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
XIANG Z.Q. et al. "Vaccination with a plasmid vector carrying the rabies virus glycoprotein gene induces protective immunity against rabies virus". Virology. 1994 Feb 15; 199(1):132-40. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2712743C2 (ru) * | 2013-08-21 | 2020-01-30 | Куревак Аг | Вакцина против бешенства |
RU2626605C2 (ru) * | 2015-11-25 | 2017-07-28 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Генетическая (рекомбинантная) ДНК-конструкция, содержащая кодон-оптимизированный ген гликопротеина (белка G) вируса бешенства с консенсусной аминокислотной последовательностью, которая составлена с учетом аминокислотных последовательностей белка G, выделяемого из штаммов вируса бешенства, циркулирующих на территории Российской Федерации |
RU2707544C1 (ru) * | 2018-12-28 | 2019-11-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Генетическая конструкция на основе оптимизированного гена консенсусного гликопротеина вируса бешенства для профилактики бешенства |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ15899A3 (cs) | 1999-05-12 |
RU2002132833A (ru) | 2005-01-20 |
KR20000067866A (ko) | 2000-11-25 |
DE69731309T3 (de) | 2015-06-03 |
JP2000515521A (ja) | 2000-11-21 |
FR2751227A1 (fr) | 1998-01-23 |
NZ333780A (en) | 2000-10-27 |
BR9710509A (pt) | 1999-08-17 |
CA2260273A1 (en) | 1998-01-29 |
TW587942B (en) | 2004-05-21 |
DE69731309T2 (de) | 2005-11-17 |
FR2751227B1 (fr) | 1998-11-27 |
EP0954332B2 (fr) | 2014-12-31 |
PL331246A1 (en) | 1999-07-05 |
KR20060013432A (ko) | 2006-02-09 |
ZA976284B (en) | 1999-01-19 |
DE69731309D1 (de) | 2004-11-25 |
AR034997A1 (es) | 2004-04-14 |
KR100620302B1 (ko) | 2006-09-06 |
WO1998003199A1 (fr) | 1998-01-29 |
CZ300385B6 (cs) | 2009-05-06 |
US6228846B1 (en) | 2001-05-08 |
EP0954332A1 (fr) | 1999-11-10 |
US6586412B2 (en) | 2003-07-01 |
CA2260273C (en) | 2010-12-21 |
US20010009959A1 (en) | 2001-07-26 |
EP0954332B1 (fr) | 2004-10-20 |
PL190150B1 (pl) | 2005-11-30 |
KR20050087885A (ko) | 2005-08-31 |
AU3699397A (en) | 1998-02-10 |
AU733563B2 (en) | 2001-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2319504C2 (ru) | Вакцина собак против бешенства (варианты), способ вакцинации (варианты), набор для вакцинации (варианты) | |
RU2312676C2 (ru) | Формула кошачьей вакцины | |
CA2660355C (en) | Polynucleotide vaccine formulation against pathologies of the horse | |
US6376473B1 (en) | Polynucleotide vaccine formula in particular against bovine respiratory pathology | |
RU2305559C2 (ru) | Вакцина свиней против респираторных патологий и патологий репродукции свиней | |
AU2844899A (en) | Adjuvant-containing vaccines | |
US7294338B2 (en) | Polynucleotide vaccine formula against canine pathologies, in particular respiratory and digestive pathologies | |
AU776827B2 (en) | Polynucleotide vaccine formula, particularly for treating bovine respiratory disease | |
AU765539B2 (en) | Polynucleotide vaccine formula for treating horse diseases | |
AU2004205140B2 (en) | Feline polynucleotide vaccine formula | |
AU773266B2 (en) | Feline polynucleotide vaccine formula | |
NZ506427A (en) | A canidae vaccine comprising the rabies G gene under the control of the CMV-IE promoter | |
AU2007202367A1 (en) | Avian polynucleotide vaccine formula |