CZ298721B6 - Bezpečnostní injekční zařízení pro kapalné nebo polotuhé přípravky - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká injekčního zařízení pro parenterální podávání kapalných nebo polotuhých léčebných přípravků jehlou, která je chráněna před a po podání injekce.

Dosavadní stav techniky

Parenterálnímu podávání farmaceuticky aktivních sloučenin se pro mnoho indikací dává přednost před orálním dávkováním, například kdy lék, který se má podávat, by se částečně nebo úplně mohl rozložit v zažívacím traktu, nebo kdy je potřeba rychlé biologické odezvy. Nutnost mimo15 řádné časové přípravy takových parenterálních přípravků se odstraňuje nebo zjednodušuje použitím předem naplněných podávačích zařízení, ve kterých kapalina, která má být injekčně podávána, je předem naplněna do příslušného zařízení (například předem naplněná injekční stříkačka). Taková předem naplněná zařízení však mají řadu nedostatků, zahrnujících nemožnost zachování asepse nebo sterility injekční jehly, a také riziko při používání odkryté, nechráněné jehly. Pro odstranění těchto nedostatků je zapotřebí zabránit tomu, aby jehla byla přímo vystavena působení okolního prostředí, a to jak před, tak i po podání injekce. Jedno řešení tohoto problému je popsáno v US patentovém spisu 5658259, kde jehla v injekčním zařízení pro jednorázové použití je před a při podávání injekce chráněna krytem, pohyblivým společně s jehlou. Toto uspořádání neumožňuje promíchání přípravku v zásobníku, kdy je účelné, aby těsně před podáním injekce byl takový přípravek vytvořen směsí původně kapalné a polotuhé části. Takové promíchání je možné provádět uspořádáním injekčního zařízení podle patentového spisu EP 0954346 (uděleného na základě mezinárodní PCT přihlášky WO 98/29152) přihlašovatele tohoto vynálezu. Je však možné pouze uvnitř vlastního pláště injekčního zařízení pro jednorázové použití, který je integrální částí tohoto injekčního zařízení. Nelze ho využít pro uspořádání s vkládaným nezávislým zásobníkem přípravku, který netvoří součást pláště injekčního zařízení.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je poměrně nenákladné injekční zařízení s jehlou pro parenterální injekční podávání kapalných nebo polotuhých přípravků do těla subjektu, například savce, jako je člověk, přičemž jehla je chráněna jak před, tak i po podávání injekce.

Toto injekční zařízení obsahuje dutý plášť s pístem, kde plášť má proximální konec a distální konec, a dále obsahuje dutou jehlu s proximálním a distálním koncem, kde tato jehla je připevněna proximálním koncem k distálnímu konci pláště tak, že tento její proximální konec je veden uvnitř pláště po jeho délce, přičemž na distálnímu konci pláště je posuvně uložena objímka, zakrývající jehlu v poloze před podáváním injekce a uzpůsobená pro zasouvání do pláště ve funkční poloze během podávání injekce. Podstata vynálezu spočívá v tom, že v plášti je uspořá45 dán zásobník přípravku, jehož distální konec je uzavřen přepážkovým víčkem a jehož proximální konec je uzavřen funkční částí pístu, posuvně vedenou v plášti zásobníku, přičemž v poloze po vložení zásobníku do pláště je proximální konec duté jehly propojen prostřednictvím přepážkového víčka se zásobníkem pro následné vytlačování přípravku do těla subjektu. Objímka zakrývá jehlu v poloze při a po podání injekce. Injekční zařízení dále může obsahovat blokovací člen pro zabránění posuvu zásobníku v plášti.

Zásobník může obsahovat proximální komoru, distální komoru a obtok mezi nimi, kde proximální komora a distální komora jsou vzájemně odděleny přepážkovým pístem, posuvně uspořádaným v plášti zásobníku. V tomto provedení může zásobník obsahovat kapalný a tuhý přípravek, které lze vzájemně před podáním injekce mísit. Proximální komora je pro míšení tuhé složky a

-1 CZ 298721 B6 kapalné složky přípravku v plášti zásobníku regulovatelně propojena s distální komorou obtokem. Distální komora je uzpůsobena pro udržování vnitřního podtlaku.

Jehla může být k plášti připevněna prostřednictvím podpěrného členu, ke kterému je připojena objímka. Podpěrný člen může dále obsahovat pružinu pro vysouvání objímky a zakrytí jehly.

Zásobník je uspořádán pro uložení kapalného nebo polotuhého léčebného přípravku aje zaveden do pláště injekčního zařízení, například proximálním koncem pláště. Zásobník je dále uspořádán tak, že se může posouvat v tomto plášti, například směrem k proximálnímu konci nebo od proximálního konce jehly.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález bude blíže osvětlen na příkladech svých provedení, zobrazených na připojených výkresech. Na obr. 1 je v částečném řezu zobrazeno injekční zařízení před předběžným vložením zásobníku do něj, na obr. 2 je v částečném řezu zobrazeno toto zařízení před použitím, na obr. 3 během použití po napojení zásobníku na jehlu, na obr. 4 je zobrazeno během použití po nasazení pístu, na obr. 5 s jehlou, zavedenou do těla subjektu, na obr. 6 je při vyjímání z těla subjektu, s léčebným přípravkem zůstávajícím v těle subjektu a na obr. 7 po úplném vytažení jehly z těla subjektu. Na obr. 8 je zobrazeno injekční zařízení v řezu, vedeném rovinou A-A na obr. 1. Na obr. 9 je v řezu zobrazen zásobník injekčního zařízení, obsahující kapalný nebo polotuhý přípravek. Na obr. 10 je v řezu zobrazen zásobník, obsahující kapalný a suchý přípravek, přitom na obr. 10A před rehydratací a na obr. 10B po rehydrataci. Na obr. 11 je v řezu zobrazen plášť injekčního zařízení se dvěma variantami, a to se zásobníkem (vpravo) a s tubou (vlevo). Na obr. 12 je v řezu zobrazena tuba zásobníku, obsahující kapalný a suchý lék, před a po rehydrataci. Na obr. 13 je v řezu zobrazeno provedení podle obr. 10, kde zásobník je tvořen tubou s obsahem kapalného a suchého léku, před a po rehydrataci. Na obr. 14 je v řezu zobrazeno zásobníkové injekční zařízení před použitím, na obr. 15 je v řezu zobrazeno injekční zařízení se zásobníkem po injekčním podání léčebného přípravku a na obr. 16 je v řezu zobrazeno toto injekční zařízení následně po úplném vytažení jehly z těla subjektu.

Příklady provedení vynálezu

Na obr. 1 je znázorněno zásobníkové injekční zařízení i, obsahující plášť JO, mající proximální a distální konec. Distální konec tohoto pláště 10 má dva otvory 40a, 40b (viz obr. 8), částečně oddělující jeho středovou a vnější část. Jehla 12 je připevněna k distálnímu konci pláště JO. Plášť 10 může být vyroben z vhodného tuhého materiálu, jako je sklo, plast, kov a podobně. Jehla 12 je dutá a má dva konce, přičemž její distální konec, zůstávající vně pláště 10, má hrot, který je schopen propíchnout kůži těla subjektu, a její proximální konec, zůstávající v plášti J_0, je schopen propíchnout přepážkové víčko 17 zásobníku J_J_ po jeho vložení do pláště J_0. Na proximálním konci pláště 10 je uspořádána jeho příruba 28, napomáhající při podávání injekce. K odnímání injekčního zařízení i z těla subjektu po podání injekce napomáhá objímka 22, která se vysouvá z pláště 10 (viz obr. 8). Jehla 12 je touto objímkou 22 obklopena a zakryta, takže není až do svého použití plně vystavena vlivu okolního prostředí. Objímka 22 má po své délce alespoň jednu podélnou štěrbinu, v provedení podle obr. 8 jsou to dvě štěrbiny 45a, 45b. Obě výše uvedené části distálního konce pláště 10 (obr. 8) jsou propojeny radiálně procházejícími spojovacími členy 42a, 42b. Spojovací členy 42a, 42b, se posouvají štěrbinami 45a, 45b v objímce 22, zatímco objímka 22 se posouvá otvory 40a, 40b v plášti JO. Objímka 22 může být vyrobena z vhodného tuhého materiálu, jako je sklo, plast, kov a podobně. Jehla 12 může být na svém konci opatřena těsněním z tenkého materiálu, jako je plastová fólie, plastový obalový materiál apod., kterým může snadno proniknout během podávání injekce. Podobné těsnění může také zakrývat objímku 22 pro další ochranu sterility jehly 12 (viz obr. 1). Kapalný nebo polotuhý přípravek 20 je izolován v zásobníku JJ. mezi přepážkovým víčkem J7 a funkční částí 30 pístu

-2CZ 298721 B6

29. Přepážkové víčko 17 a funkční část 30 pístu 29 mohou být vyrobeny z neztuženého pevného materiálu, jako je guma, polybromobutyl nebo podobně, který umožňuje posouvání funkční části 30 pístu 29 v zásobníku li, ale současně při udržování dostatečného tření s vnitřními stěnami tohoto zásobníku 11, tak aby byl přípravek 20 v zásobníku 11 utěsněn.

Proximální konec pístu 29 má přírubu 18 (viz obr. 11A, 14, 15 a 16), ovládanou palcem a napomáhající stlačování pístu 29 do zásobníku 11. Distální konec pístu 29 má podélný otvor 27 (obr. 4) pro uložení jehly 12 následně po injekčním vstřikování přípravku 20. Píst 29 může být vyroben z vhodného tuhého materiálu, jako je sklo, plast, kov nebo podobně.

Mezi přírubou 18 pístu 29 a přírubou 28 na proximálním konci pláště 10 může být umístěn odnímatelný blokovací člen (není vyobrazen) pro bránění dalšímu zatlačování pístu 29 do pláště 10 po aktivování injekčního zařízení 1, to je potom, co byl do pláště 10 vložen zásobník 11 a proximální konec jehly 12 propíchl přepážkové víčko 17. K ochraně jehly 12 a objímky 22 před vlastní aplikací injekčního zařízení i může být také použito odnímatelné krycí víčko 21 (obr. 11). Krycí víčko 21 i blokovací člen mohou být vyrobeny z vhodného tuhého materiálu, jako je plast, kov, guma a podobně.

Přepážkové víčko 17 může být utěsněno na distálním konci zásobníku 11 například kovovým prstencem (není znázorněn). Kapalný nebo polotuhý přípravek 20 je izolován v zásobníku J_l_ v prostoru mezi přepážkovým víčkem J/7 a funkční částí 30 pístu 29 (obr. 9). Zásobník JT může být vyvozením tlaku na jeho proximální konec připojen k proximálnímu konci jehly 12, například stlačením palcem (obr. 3). Přepážkové víčko 17 a funkční část 30 pístu 29 mohou být vyrobeny z neztuženého materiálu, jako je guma, polybromobutyl a podobně, který umožňuje, aby jehla 12 propíchla přepážkové víčko 17 a funkční část 30 pístu 29, a současně umožňuje utěsněný posuv funkční části 30 pístu 29 v zásobníku 1_1_.

Na obr. 2 je znázorněno zavádění zásobníku 11 do pláště 10 při použití injekčního zařízení 1. Na obr. 3 je znázorněno propojení zásobníku 11 s jehlou 12 přes přepážkové víčko 17. Na obr. 4 je znázorněno nasazení pístu 29 na jeho funkční část 30. Na obr. 5 je znázorněno podávání injekce jehlou 12 při zasunutí objímky 22 do pláště JO. Na obr. 6 je znázorněno injekční podávání přípravku 20 do tkáně, například pomocí tlaku palce na přírubu J_8 pístu 29 a tlaku dalších prstů ruky na přírubu 28 pláště 10 na jeho proximálním konci. Na obr. 7 je znázorněno vyjímání injekčního zařízení 1 z těla subjektu následně po podání injekce, kde zásobník 11 vysouvá objímku 22 z pláště 10 okolo jehly 12, a následně tak vyjímá jehlu 12 z tělesné tkáně.

Na obr. 8 je zobrazen v řezu A-A podle obr. 1 distální konec pláště 10 s jeho středovou částí 14a a vnější částí 14b (viz obr. 14) se dvěma průchozími otvory 40a, 40b, kterými se posouvají štěrbiny 45a, 45b objímky 22. Dva spojovací členy 42a, 42b oddělují tyto otvory a spojují vnější část pláště 10 s jeho vnitřní částí, ke které je upevněna jehla 12.

Na obr. 9 je znázorněn zásobník 11 pro aplikaci v plášti 10 injekčního zařízení 1, který obsahuje v prostoru mezi přepážkovým víčkem 17 a funkční částí 30 pístu 29 přípravek 20. Na obr. 10A je znázorněn zásobník 11 pro aplikaci v plášti 10 injekčního zařízení 1, obsahující odnímatelný uzávěr 50. Kapalná část 20b přípravku 20 je zde naplněna v zásobníku 11 mezi dvěma přepážkovými písty, a to prvním přepážkovým pístem 30a a druhým přepážkovým pístem 30b. První přepážkový píst 30a je umístěn v zásobníku J4 před obtokem 5T Druhý přepážkový píst 30b je blokován odnímatelným uzávěrem 50, který je ve styku se zásobníkem _Π. Tuhá část 20a přípravku 20 je naplněna do zásobníku 11, například za podtlaku, a to do prostoru mezi prvním přepážkovým pístem 30a a přepážkovým víčkem J7. Na obr. 1 OB je znázorněn zásobník JT v poloze po odstranění odnímatelného uzávěru 50. Přípravek 20 je zde již působením podtlaku po průchodu jeho kapalné části 20b obtokem 51 do tuhé části 20a připraven k injekčnímu podávání.

Na obr. 11 je znázorněno injekční zařízení 1 s možností volby zásobníku 11 ve formě tubusu 11A nebo kazety 11B, v uspořádání dvojité komůrky s kapalným a tuhým přípravkem podle obr. 10.

-3 CZ 298721 B6

Plášť 10 může být pro obě tyto varianty stejný. Před odstraněním odnímatelného uzávěru 50 nemohou být ani tubus 11 A, ani kazeta 11B napojeny na jehlu 12 přes přepážkové víěko 17. Po odstranění odnímatelného uzávěru 50 se provádí rehydratace, jak je popsáno pro provedení podle obr. 10 nebo obr. 12, a tubus 11A nebo kazeta 11B mohou být napojeny na jehlu 12. Píst 29 se připojí k druhému přepážkovému pístu 30b a provede se podávání injekce.

Na obr. 12 je pro variantu zásobníku 11 s tubusem 11A znázorněn proces rehydratace, popsaný pro provedení podle obr. 10 a prováděný odstraněním odnímatelného uzávěru 50. Před tímto odstraněním podle obr. 11A nemůže být tubus 11A zaveden dosti hluboko do pláště 10, tak aby ío bylo možno do něj zavést jehlu 12 přes přepážkové víčko 17. Odnímatelný uzávěr 50 rovněž udržuje první přepážkový píst 30A na horní části obtoku 51, a to navzdory podtlaku v tuhé části

20A přípravku 20. Po odstranění odnímatelného uzávěru 50 podle obr. 11B může být tubus 11A zaveden do pláště 10, aby bylo možno zavést jehlu 12 přes přepážkové víčko 17 do tohoto tubusu 11A. Před tímto zavedením se odstraněním odnímatelného uzávěru 50 připraví přípravek 20 smísením jeho tuhé části 20A a kapalné části 20B, a to vlivem rehydratace pomocí podtlaku v komoře zásobníku 11, obsahující tuhou část 20A.

Na obr. 13 jsou znázorněny dvě možné varianty uspořádání podle obr. 1 během použití injekčního zařízení 1, po napojení zásobníku 11 na jehlu 12. Jehla 12 zde není přímo připevněna k distálnímu konci pláště 10, ale k podpěrnému členu 52, odpovídajícímu distálnímu konci pláště 10, a to tak, že objímka 22 je připevněna k podpěrnému členu 52. Tento nezávislý podpěrný člen 52 může být připojen k plášti 10 například obdobně jako je připojeno pero nebo jehla pro jednorázové použití u kazety zásobníku, například našroubováním na plášť 10 potom, co je jehla 12 zavedena přes přepážkové víčko 17.

Podle obr. 13 A se dosáhne vyjmutí injekčního zařízení i z těla subjektu po podání injekce pomocí objímky 22, obdobně jako u provedení podle obr. 1, a to působením posuvu zásobníku li- Na obr. 13B je znázorněna další alternativa, kde vysunutí objímky 22 po podání injekce je usnadněno pružinou 51, bez posuvu zásobníku JT. To umožňuje, aby byl závit výše uvedeného šroubového spojení standardní a aby bylo injekční zařízení I uzpůsobeno stávajícím tužkovým kazetám nebo injekčním stříkačkám.

Na obr. 14 je znázorněno injekční zařízení 1, obsahující plášť 10 se zásobníkem 11, mající distální konec 14a a proximální konec 14b. Proximální konec 14b má v sobě dva otvory, 40a,

40b, upravené pro uložení ramen 22a, 22b objímky 22. Jehla 12 je funkčně připevněna k distálnímu konci 14a. Plášť 10 se zásobníkem 11 může být vyroben z vhodného tuhého materiálu, jako je sklo, plast, kov nebo podobně. Jehla 12 je dutá a má jeden konec vně pláště 10 se zásobníkem, s hrotem, který je schopen propíchnout kůži těla subjektu. Na proximálním konci pláště 10 je jeho příruba 28, například oválného tvaru, která napomáhá jak při posouvání pístu 29 do uvedeného zásobníku J_l, tak při vyjímání injekčního zařízení i z těla subjektu, vysunutím objímky 22 po podání injekce. V tomto provedení je objímka 22 tvořena pístovým pláštěm, vyrobeným z vhodného tuhého materiálu, jako je kov, sklo, plast nebo podobně. Pístový plášť objímky 22 obklopuje píst 29 tak, že když se tento píst 29 zasune do zásobníku 11, pístový plášť objímky 22 se posouvá okolo tohoto zásobníku. Pístový plášť objímky 22 má podélné štěrbiny (nejsou znázorněny) a podél své délky ramena 22a, 22b. Ramena 22a, 22b procházejí otvory 40a, respektive 40b, v proximálním konci 14b pláště JO. Proximální konec pístu 29 je zakryt pístovým pláštěm objímky 22 až k jeho přírubě 18. Příruba 18 pístu 29 napomáhá při stlačování pístu 29 do zásobníku 11, se současným stlačováním pístového pláště objímky 22 okolo zásobníku J_J_ působením jeho blokovacího členu 53 nebo spojovacího prostředku s pístem 29 do pístového pláště objímky 22.

Na obr. 15 je znázorněno injekční zařízení I podle obr. 14 ve funkční poloze, kdy píst 29 byl stlačen pístovým pláštěm objímky 22, čímž dochází k injekčnímu podávání přípravku ze zásobníku jehlou 12. Po vstříknutí přípravku dosedne píst 29 na spodní nebo distální konec zásobníku, který je také zcela zakryt pístovým pláštěm objímky 22. Zásobník se potom posouvá směrem od

-4CZ 298721 B6 injekční jehly 12 vyvozováním tlaku na spodní část příruby na proximálním konci 14b zásobníku, zatímco se současně vyvozuje opačný tlak na přírubu 18 pístového pláště objímky 22. Tento relativní pohyb pístového pláště objímky 22 a zásobníku působí uvolnění pístu 29 z odnímátelného blokovacího členu 53, vlivem posuvného vedení a uvolňovacího mechanismu na proximálním konci 14b zásobníku, a pístový plášť objímky 22 se posouvá kolem zásobníku a jehly 12, což zase vysouvá jehlu 12 z místa injekce.

Na obr. 16 je znázorněna jehla 12, zcela vysunutá z místa injekce, a objímka 22, zakrývající plášť 10 se zásobníkem a jehlu 12. Příruba 18 pístu 29 je opatřena prostředkem 46 pro zajištění polohy ío pístového pláště objímky 22, jakmile již byla ochráněna jehla 12.

Přípravkem 20 je kapalná nebo polotuhá směs, obsahující lék. Lékem přípravku 20 může být jakýkoliv lék, který je schopen parenterálního podávání ve formě kapalného nebo polotuhého přípravku. Lékem může být například vakcína, peptid, protein nebo malá chemická entita.

Příklady vhodných léků zahrnují například inzulín a heparin. U léků, které nejsou stabilní v kapalinách v delším časovém období, mohou být kapalina a suchý lék uloženy v oddělených komůrkách v plášti 10. Zařízení může být uspořádáno tak, že kapalina a suchý lék se vzájemně spojí právě před podáváním injekce.

Pro zachování sterility může být zařízení podle vynálezu uloženo před použitím v běžném blistrovém obalu nebo pouzdru. Předcházející popis je určen pouze k vysvětlení a ne k omezení rozsahu následujících nároků. Další aspekty, výhody a modifikace jsou v rozsahu těchto nároků.

Průmyslová využitelnost vynálezu

Vynález je určen k injekčnímu podávání kapalných nebo polotuhých přípravků do těla subjektu.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (8)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   35 1. Injekční zařízení pro podávání kapalných nebo polotuhých přípravků (20) do těla subjektu, obsahující dutý plášť (10) s pístem (29), kde plášť (10) má proximální konec (14b) a distální konec (14a), a dále obsahující dutou jehlu (12) s proximálním a distálním koncem, kde tato jehla (12) je připevněna proximálním koncem k distálnímu konci (14a) pláště (10) tak, že tento její proximální konec je veden uvnitř pláště (10) po jeho délce, přičemž na distálním konci (14a)

   40 pláště (10) je posuvně uložena objímka (22), zakrývající jehlu (12) v poloze před podáváním injekce a uzpůsobená pro zasouvání do pláště (10) ve funkční poloze během podávání injekce, vyznačující se tím, že v plášti (10) je uspořádán zásobník (11) přípravku (20), jehož distální konec je uzavřen přepážkovým víčkem (17) a jehož proximální konec je uzavřen funkční částí (30) pístu (29), posuvně vedenou v plášti zásobníku (11), přičemž v poloze po vložení

   45 zásobníku (11) do pláště (10) je proximální konec duté jehly (12) propojen prostřednictvím přepážkového víčka (17) se zásobníkem (11) pro následné vytlačování přípravku (20) do těla subjektu.
2. 2. Injekční zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, že objímka (22) zakrývá

   50 jehlu (12) v poloze při a po podání injekce.
3. 3. Injekční zařízení podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje blokovací člen (53) pro zabránění posuvu zásobníku (11) v plášti (10).

   -5 CZ 298721 B6
4. 4. Injekční zařízení podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že zásobník (11) obsahuje proximální komoru, distální komoru a obtok (51) mezi nimi, kde proximální komora a distální komora jsou vzájemně odděleny prvním přepážkovým pístem (30a), posuvně uspořádaným v plášti zásobníku(l 1).
5. 5. Injekční zařízení podle nároku 4, vyznačující se tím, že proximální komora je pro míšení tuhé složky (20A) a kapalné složky (20B) přípravku (20) v plášti zásobníku (11) regulovatelně propojena s distální komorou obtokem (51).

   ío
6. 6. Injekční zařízení podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že distální komora je uzpůsobena pro udržování vnitřního podtlaku.
7. 7. Injekční zařízení podle některého z nároků laž6, vyznačující se tím, že jehla (12) je k plášti (10) připevněna prostřednictvím podpěrného členu (52), ke kterému je připojena

   15 objímka (22).
8. 8. Injekční zařízení podle nároku 7, vy z n a č uj í c í se t í m , že podpěrný člen (52) dále obsahuje pružinu (51) pro vysouvání objímky (22) a zakrytí jehly (12).