CZ298690B6 - Bioadhezivní farmaceutická kompozice, dávková forma a suchý zpusob prípravy tablet - Google Patents
Bioadhezivní farmaceutická kompozice, dávková forma a suchý zpusob prípravy tablet Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298690B6 CZ298690B6 CZ0199298A CZ199298A CZ298690B6 CZ 298690 B6 CZ298690 B6 CZ 298690B6 CZ 0199298 A CZ0199298 A CZ 0199298A CZ 199298 A CZ199298 A CZ 199298A CZ 298690 B6 CZ298690 B6 CZ 298690B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- composition
- tablets
- lubricant
- hydrophilic matrix
- Prior art date
Links
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 46
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 17
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 11
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940031663 carbomer-974p Drugs 0.000 claims description 6
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 6
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 6
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- -1 alkyl fumarate Chemical compound 0.000 abstract description 15
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 15
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 10
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 10
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 6
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 5
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 5
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 2
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 2
- OZFSWVOEXHGDES-INIZCTEOSA-N lubeluzole Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)N(C)C=1SC2=CC=CC=C2N=1)OC1=CC=C(F)C(F)=C1 OZFSWVOEXHGDES-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 229950009851 lubeluzole Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N (3z)-3-(6h-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSGASDXSLKIKOD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-N-(1,2-diphenylpropan-2-yl)acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 YSGASDXSLKIKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)CCCN1CCCC1 OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-({4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholin-2-yl}methyl)benzamide Chemical compound CCOC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NCC1OCCN(CC=2C=CC(F)=CC=2)C1 YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]benzamide Chemical compound COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNFFMCYSMBXZQU-NSHDSACASA-N 5-chloro-8-methyl-7-(3-methyl-but-2-enyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2h-2,7,9a-triaza-benzo[cd]azulene-1-thione Chemical compound C1N(CC=C(C)C)[C@@H](C)CN2C(=S)NC3=CC=C(Cl)C1=C32 ZNFFMCYSMBXZQU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N Nerol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CO GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000026 Pentaerythritol tetranitrate Substances 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001123 alniditan Drugs 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N aptiganel Chemical compound CCC1=CC=CC(N(C)C(N)=NC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001180 aptiganel Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N bromocriptine methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N 0.000 description 1
- 229960001415 buflomedil Drugs 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004301 butriptyline Drugs 0.000 description 1
- ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N butriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(CC(C)CN(C)C)C2=CC=CC=C21 ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960001791 clebopride Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZZTURJAZCMUWEP-UHFFFAOYSA-N diaminomethylideneazanium;hydrogen sulfate Chemical compound NC(N)=N.OS(O)(=O)=O ZZTURJAZCMUWEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010621 dill oil Substances 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N gepirone Chemical compound O=C1CC(C)(C)CC(=O)N1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000647 gepirone Drugs 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004041 inotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005417 ketanserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003954 loperamide oxide Drugs 0.000 description 1
- KXVSBTJVTUVNPM-UKPNQBOSSA-N loperamide oxide Chemical compound C1([C@]2(O)CC[N@@+](CC2)([O-])CCC(C(=O)N(C)C)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 KXVSBTJVTUVNPM-UKPNQBOSSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N loviride Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1NC(C(N)=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006243 loviride Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960004085 mosapride Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N n,n'-dibenzylethane-1,2-diamine;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N 0.000 description 1
- QVSXOXCYXPQXMF-OAHLLOKOSA-N n-[[(2r)-3,4-dihydro-2h-chromen-2-yl]methyl]-n'-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound C([C@@H]1OC2=CC=CC=C2CC1)NCCCNC1=NCCCN1 QVSXOXCYXPQXMF-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N neostigmine Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229960004321 pentaerithrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229950000659 remacemide Drugs 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- GLLPUTYLZIKEGF-HAVVHWLPSA-N ridogrel Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1C(=N/OCCCCC(=O)O)\C1=CC=CN=C1 GLLPUTYLZIKEGF-HAVVHWLPSA-N 0.000 description 1
- 229950006674 ridogrel Drugs 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N rivastigmine tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- IYETZZCWLLUHIJ-UTONKHPSSA-N selegiline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C#CC[NH+](C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UTONKHPSSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 229950011282 tivirapine Drugs 0.000 description 1
- 229960002044 tolmetin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940097019 triamcinolone 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Bioadhezivní farmaceutická kompozice obsahující farmaceuticky úcinné množství úcinné látky, od 80 do 98,8 % hmotn. predželatinovaného škrobu a od 1 do 10 % hmotn. polymeru tvorícího hydrofilní matrici, která dále obsahuje od 0,2 do 5 % hmotn. alkalického C.sub.16-22.n.alkylfumarátu, jako mazadla. Pevné dávkové formy s obsahem této kompozice, jako jsou tablety, které jsou vhodné pro orální, nazální, rektální a vaginální podání. Suchý zpusob prípravy takových tablet, který zahrnuje kroky: dokonalé promíchání v suchém stavu úcinné složky, predželatinovaného škrobu a polymeru tvorícího hydrofilnímatrici; kompaktování takto získané smesi na list; rozdrobnení listu na granulát; mísení granulátu s mazadlem a poprípade kluzným cinidlem a lisovánísmesi do tablet.
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká bioadhezivních farmaceutických kompozic a pevných dávkových forem z nich připravených, které mají profil pravidelného a prodlouženého uvolňování pro místně působící složku a také pro systematicky působící léčivo, a které jsou vhodné pro orální, nazální, rektální a vaginální podání. Také se týká suchého způsobu přípravy tablet.
Dosavadní stav techniky
Známé bioadhezivní pevné dávkové formy jsou popsány například v GB 2 042 888 (Teijin). Tyto dávkové formy obsahují účinnou složku, 50 až 95 % ethercelulózy a 50 až 5 % vysokomolekulámí zesítěné polyakrylové kyseliny (karboxyvinylpolymer, karbomer, karbopol). Běžně dostupné bioadhezivní dávkové formy jsou často dvojvrstvé (vícevrstvé) přípravky s jednou adhezivní vrstvou a alespoň jednou neadhezivní vrstvou (např. Aftach(R) Teijina, Triamcinolon-acetonidové sádrové tablety).
Zlepšená bioadhezivní pevná dávková forma obsahující směs 5 % kyseliny polyakrylové (Carbopol 934) s předželatinovaným škrobem (bubnově sušený voskový kukuřičný) byla popsána v EP 0 451 433 a v Eur. J. Clin. Pharmacol. (1992) 43: 137-140. Její hlavní výhodou byly vynikající bioadheze a úplná absence dráždivosti kůže. Vývoj bukálních tablet v průmyslovém měřít25 ku použitím těchto řešení se ukázal být neproveditelný vzhledem k nemožnosti získání průmyslově významných množství mazadla benzoátu sodného v mikronizované formě (tedy s velmi vysokým specifickým povrchem). Všechny pokusy o přípravu bukálních tablet s nemikronizovaným mazadlem nebo bez mazadla zklamaly. Ukázalo se, že mazadlo je důležité z důvodů lisování tablet z granulátu. Bez něj se tablety lepí na použitých průbojnících a formách. Nemikronizované mazadlo tedy má nevýhodu, že se musí používat nepřijatelně velká množství, a tu, že jejich výsledkem je ovlivnění takových vlastností, jako je biodostupnost, charakteristiky uvolňování, chuť a pocit v ústech.
V důsledku toho bylo požadováno jiné mazadlo s přijatelnými vlastnostmi. Za prvé, bylo zjiště35 no, že dva problémy, chuť a pocit v ústech, by mohly být vyřešeny omezením použitého mazadla na mazadlo rozpustné ve vodě. Ve vodě slabě rozpustná mazadla, jako je stearát hořečnatý, v kombinaci s bioadhezivním nosičem zanechávají v ústech chuť podobnou mýdlu. Všechny problémy lze úspěšně vyřešit použitím ve vodě rozpustného alkalického Ci6_22 alkylfumarátu jako mazadla, zejména stearylfumarátu sodného. Překvapivým zjištěním bylo, že mazadlo nevykazuje žádné ztráty v bioadhezi a neovlivňuje negativně uvolňovací charakteristiky tablety. Během dalšího přizpůsobování postupu vlhké granulace použitého právě pro přípravu tablet z nové bioadhezivní kompozice, je potřeba počítat s ještě dalším problémem, konkrétně dezintegrací granulátu během jeho sušení, příkladně v sušičce s fluidní vrstvou. Tento problém byl nyní vyřešen suchým zhutněním některých složek před lisováním.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je bioadhezivní farmaceutická kompozice obsahující farmaceuticky účinné množství účinné látky, od 80 do 98,8 % hmotnostních předželatinovaného škrobu a od 1 do 10 % hmotnostních polymeru tvořícího hydrofilní matrici, jejíž podstata spočívá v tom, že dále obsahuje od 0,2 do 5 % hmotnostních alkalického C16-22 alkylfumarátu jako mazadla.
Množství mazadel pod 0,2 % nejsou považována za účinná, zatímco jejich použití v množstvích v přebytku 5 % nezlepšují další postup lisování na tablety, ale naopak vedou k získání nežádou-1 CZ 298690 B6 cích vlastností formulací. Za optimální je považováno množství asi 2 %. Výhodně je uvedeným mazadle stearylfumarát sodný, který je komerčně dostupný v miktonizované formě (Pruv(R) a k tomu je ve vodě rozpustný a prakticky bez chuti.
Množství polymeru tvořícího hydrofilní matrici v bioadhezivních kompozicích podle předloženého vynálezu je obvykle v rozmezí od 2,5 % do 7,5 % (hmotn./hmotn.), a ještě výhodněji je kolem 5 % (hmotn./hmotn.). Příklady hydrofilní matrici tvořících polymerů jsou kyselina polyakrylová (carbamer), hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, sodná karboxymethylcelulóza, polyvinylalkohol a jejich směsi. Polyalkrylová kyselina a konío krétně carbomer 974P je výhodná, neboť zajišťuje, že dávkové formy připravené z bioadhezivních kompozicí mají formu řádného a prodlouženého uvolňování účinné látky. Proto je preferovaným polymerem tvořícím hydrofilní matrici u bioadhezivních kompozicí podle předloženého vynálezu.
Aby se zabránilo abrazi granulátu během lisování tablet, obsahuje dále kompozice podle předloženého vynálezu výhodně kluzné činidlo (klouzadlo). Příkladem takového klouzadla je koloidní bezvodá silika. Množství klouzadla může být v rozmezí od 0 do asi 1 % (hmotn./hmotn.) a výhodně je asi 0,2 %.
Výhodně kompozice podle předloženého vynálezu, hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost, obsahuje:
od 0,01 do 10 % účinné látky;
od 80 do 98,8 % předželatinovaného škrobu;
od 1 do 10 % polymeru tvořícího hydrofilní matrici;
od 0,2 do 5 % stearylfumarátu sodného; a od 0 do 1 % klouzadla.
Vhodnými účinnými látkami jsou ty, které uplatňují lokální fyziologický účinek, stejně jako fy, které uplatňují systémový účinek, buď sledováním penetrace sliznice, nebo - v případě orálního podání - sledují transport do gastrointestinálního traktu se slinami. Bioadhezivní dávkové formy připravené z kompozicí podle předloženého vynálezu jsou zejména vhodné pro aktivní látky, které uplatňují svou aktivitu během prodlouženého časového období. Jejich příklady jsou: analgetika a protizánětlivá léčiva (NSAID, kyselina acefylsalicylová, diclofenac sodný, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, meclofenamat sodný, kyselina mefenamová, naproxen sodný, parace35 tamol, piroxicam, tolmetin sodný); antiarytmická léčiva (procainamid HCI, guanidinsulfát, verapamil HCI); antibakteriální látky (amoxicilin, ampicilin, benzathin penicilin, benzylpenicilin, cefaclor, cefadroxil, cefalexin, chloramfenicol, ciproflaxin, kyselina klavulánová, Clindamycin HCI, doxycyclin HCI, erythromycin, flucloxacilin, kanamycin sulfát, lincomycin HCI, minocyclin HCI, nafcillin sodný, nalidixová kyselina, neomycin, norfloxacin, ofloxacin, oxacilin, feno40 xymethyl-penicilin draselný); antikoagulanty (warfarin); antidepresivní látky (amitroptylin HCI, amoxapin, butriptylin HCI, clomiprdamin HCL, desipramin HCI, dothiepin HCI, doxepin HCI, fluoxetin, gepiron, imipramin, uhličitan lithný, mianserin HCI, milnacipran, nortriptylin HCI, peroxetin HCI); antidiabetická léčiva (glibenclamid); antifungální látky (amfotericin, clotrimazol, econazol, fluconazol, flucytosin, griseofulvin, itraconazol, ketoconazol, miconazol nitrát, nysta45 tin); antihistaminika (astemizol, cinnarizin, cyproheptadin HCI, flunarizin, oxatomid, promethazin, terfenadin); antihypertenzní léčiva (captopril, enalapril, ketanserin, lisinopril, minoxidil, prazosin HCI, ramipril, reserpin); antimuskurinní látky (atropin sulfát, hyoscin); antivirální látky (acyclovir, AZT, ddC, ddl, ganciclovir, lovirid, tivirapin, 3TC, delavirdin, indinavir, nelfinavir, ritanavir, saquinavir); sedativa (alprazolam, buspiron HCI, chlordiazepoxid HCI, chlorpromazin, clozapin, diazepam, flupenthixol HCI, fluphenazin, flurazepam, lorazepam, mazapeertin, olanzapin, oxazepam, pimozid, pipamperon, piracetam, promazin, risperidon, selfotel, seroquel, sulpirid, tamazepam, thiothixen, triazolam, trifluperidol, ziprasidon); látky proti mrtvici (lubeluzol, lubeluzol oxid, riluzol, aptiganel, elipordil, remacemid); léčiva proti migréně (alniditan, sumatriptan); beta-adrenoceptor blokující látky (atenolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol, propano-2CZ 298690 B6 lol); kardiální inotropní látky (digitoxin, digoxin, milrinon); kortikosteroidy (beclomethason dipropionat, betamethason, dexamethason, hydrokortison, methylprednisol, prednisolon, prednison, triamcinolon); desinfekční látky (chlorhexidin); diuretika (acetazolamid, flusemid, hydrochlorothiazid, isosorbid); léčiva proti Parkinsonově nemoci (bromocryptin mesylat, levodopa, selegilin HC1); enzymy, esenciální oleje (anethol, anýzový olej, kmín, kardamon, kasiový olej, cineol, skořicový olej, hřebíčkový olej, koriandrový olej, dementolovaný mátový olej, koprový olej, eukalyptový olej, eugenol, zázvor, citrónový olej, hořčičný olej, nerolový olej, olej z muškátového ořechu, pomerančový olej, peprmint, šalvěj, máta pepmá, terpineol, tymián); gastrointestinální látky (cimetidin, cisaprid, cleboprid, difenoxylat HC1, domperidon, fematidin, lansopazol, loperamid HC1, loperamid oxid, mesalazin, metoclopramid HC1, mosaprid, olsalazin, omeprazol, ranitidin, rabeprazol, ridogrel, sulfasalazin); hemistatika (kyselina aminokaproová); látky regulující lipidy (lovastatin, pravastatin, probucol, simvastatin); lokální anestetika (benzocain, lignocain); opioidní analgetika (buprenorfin HC1, kodein, dextromoramid, dihydrokodein); parasympatomimetika (galantamin, neostigmin, physostymin, tacrin, donepezin, ENA 713 (exe15 Ion), xenomelin); vazodilatátory (amlodipin, buflomedil, amylnitrit, diltiazem, dipyridamol, glyceryl trinitrat, isosorbid dinitrat, lidoflazin, molsidomin, nicardipin, nifedipin, oxpenrifýlin, pentaerythritol tetranitrat).
Kompozice podle předloženého vynálezu jsou nejlépe prezentovány jako dávkové formy vhodné pro orální, nazální, rektální nebo vaginální podání. Pro tyto účely jsou tvarovány jako tablety, přednostně s plochou povrchu vhodnou k zajištění účinné bioadheze ke sliznici. Zejména výhodné jsou ploché tablety ve tvaru disku.
Pro orální aplikaci byla vyvinuta řada bukálních tablet. Jako napodobenina miconazolové tablety poprvé v Eur. J. Clin. Pharmacol. (1992) 43:137-140 byla připravena podobná miconazolová tableta použitím stearylfumarátu sodného, ale - jak je popsáno dále - nyní i v průmyslovém měřítku, uvedená tablety obsahuje: hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost tablety, obsahuje:
% mikrojemného miconazol nitrátu:
82,8 % bubnově sušeného voskového kukuřičného škrobu;
2 % stearylfumarátu sodného;
% carbomeru 974 P; a 0,2 % koloidní bezvodé siliky.
Byly připraveny dvě tablety obsahující 1 až 5 % účinné látky miconazol nitrátu, a 91,8% a
87,8 % bubnově sušeného voskového kukuřičného škrobu.
Rovněž byla připravena bukální tableta obsahující triamcinolon (v napodobení Aftach(R) od Teijin). Tato tableta hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost tablety, obsahuje:
% mikrojemného triamcinolonu;
91,8 % bubnově sušeného voskového kukuřičného škrobu;
% stearylfumarátu sodného;
% carbomeru 974 P; a
0,2 % koloidní bezvodé siliky.
Kompozice podle předloženého vynálezu může být připravena v malém měřítku postupem mokré granulace, která obsahuje kroky
- dokonalé míchání účinné látky, předgelovatělého škrobu, a popřípadě polymeru tvořícího hydrofilní matrici ve vhodném mixeru až do homogenity,
- zvlhčení takto získané směsi farmaceuticky přijatelným nevodným rozpouštědlem,
- protlačení mokré směsi přes síto, které mají otvory v rozmezí od 1 do 1,8 mm,
- sušení granulátu, a
- míšení sušeného granulátu se stearylfumarátem sodným, a popřípadě klouzadlem.
-3 CZ 298690 B6
Tento postup však není schopný produkce v širokém měřítku vzhledem k dezintegraci granulátu během sušicího postupu např. na sušičce s fluidním ložem. Tablety však lze připravit suchým postupem, který obsahuje kroky:
- dokonalé míchání účinné složky, předgelovatělého škrobu a polymeru tvořícího hydrofilní matrici v suchém stavu;
- stlačování takto získané směsi na fólie;
- sekání fólie na granulát;
- prosívání granulí;
- smísení granulátu s mazadlem a popřípadě klouzadlem; a
- lisování směsi do tablet.
V tomto postupu mohou být k roky míšení prováděny v ze stavu techniky běžných planetárních mísičích. Obdobně, suché stlačování se v dosavadním stavu techniky běžně provádí v lisovacích zařízeních silou v rozmezí od 4 do 15 kN, výhodně v rozmezí od 6 do 8 kN. Závěrečný krok liso15 vání se provádí při tlacích v rozmezí od 1500 do 3000 kg.cm'2, a zejména v rozmezí od 1600 do 2000 kg.cm’2.
Předložený vynález zahrnuje výrobky připravitelné uvedeným postupem.
Předložený vynález se také týká použití 0,2 až 5 % (hmotn./hmotn.) stearylfumarátu sodného jako mazadla a 80 až 98,8 % (hmotn./hmotn.) předželatinovaného škrobu, 1 až 10 % polymeru tvořícího hydrofilní matrici pro výrobu bioadhezivní dávkové formy.
Bukální tablety podle předloženého vynálezu mohou být podávány následovně. Tableta je vlo25 žena do dásně, výhodně do oblasti horních Špičáků, a je fixována jemně tlakem na tvář po 1 mnutu. Tableta je potom výhodně jazykem navlhčena, aby se zabránilo přilepení tablety na tvář.
Dáseň se zdá být nej lepším místem pro aplikaci vzhledem k dlouhé době přilnavosti (asi 9 hodin) a pomalé rychlosti mizení s ústní dutiny.
Příklady provedení
Příklad 1 Miconazol nitrát 10 mg - bukální tableta s prodlouženým uvolňováním
Složení ze stavu techniky (Eur. J. Clin, Pharmacol, (1992) 43: 137-140) miconazol nitrát 10 mg bubnově sušená vosková kukuřice 82,8 mg
Carbopol 934 5 mg oxid křemičitý 0,2 mg benzoát sodný 2 mg
Prášky se mísily 10 min v Turbula mísiči a přímo byly lisovány do tablet s celkovou hmotností 100 mg.
Zlepšené složení:___ miconazol nitrát (mikrojemný) 10 mg bubnově sušený vosková kukuřice 82,8 mg
Carbopol 974 P 5 mg koloidní bezvodá silika 0,2 mg stearylfumarát sodný 2 mg ethylalkohol* dle potřeby
-4CZ 298690 B6 * ethylalkohol se používá pouze při způsobu přípravy tablet granulací za mokra a není zjevný v konečném produktu (přibližně 0,1 g ethanolu se použije na každý gram sušeného výsledného složení).
Postup granulace za mokra (malé měřítko)
Miconazol nitrát, bubnově sušená vosková kukuřice a Carbopol 974 P se smísí v planetovém mísiči až do homogennosti a potom se zvlhčí ethylalkoholem. Pasta podobná těstu se protlačuje přes síto (otvory ok 1,8 mm) a ponechá se schnout při teplotě v tlaku okolí. Když se usuší, míchá ío se granulát s koloidní bezvodou silikou a mazadlem, až je homogenní. Potom se granulát lisuje do tablet, které mají celkovou hmotnost 100 mg, na Korsch lisovacím stroji vybaveném 6,5 mm mělkými průbojníky.
Stlačování za sucha (průmyslové měřítko)
Jeden kg miconazol nitrátu (mikrojemný), 8,28 kg bubnově sušené voskové kukuřice a 0,5 kg polykarbofilu (Carbopol 974P) se mísí do homogennosti v planetovém mísiči. Potom se směs přenese do válcovacího stlačovacího stroje a lisuje se do fólií. Získané fólie se lámou a kalibrují na vibračním sítu (otvory ok 1 mm). Takto získané granule se potom spojí a mísí se s 20 g kolo20 idní bezvodé siliky (Aerosil 200) a 200g stearylfumarátu sodného, až do homogennosti. Směs se lisuje do 100 000 plochých tablet s jmenovitou hmotností 100 mg na Korsch lisovacím stroji vybaveném 6,5 mm mělkými průbojníky.
Příklad 2
Postupem granulace za mokra podle příkladu 1 byly připraveny dva další typy bukálních tablet s prodlouženým uvolňováním, jejich složení jsou uvedena dále:
mg tablety_5 mg tablety
miconazol nitrát (mikrojemný) | 1 mg | 5 mg |
bubnově sušený voskový kukuřičný škrob | 91,8 mg | 87,8 mg |
Carbopol 974 P | 5 mg | 5 mg |
koloidní bezvodá silika | 0,2 mg | 0,2 mg |
stearylfumarát sodný | 2 mg | 2 mg |
ethylalkohol* | q.s. | q.s. |
* ethanol není zjevný v konečném produktu (přibližně 0,1 g ethanolu se použije na každý gram sušeného výsledného složení).
Příklad 3
Bukální tablety 1 mg triamcinolonu s prodlouženým uvolňováním mikrojemný triamcinolon 1 mg bubnově sušený voskový kukuřičný škrob 91,8 mg stearylfumarát sodný 2 mg carbomer 974 P 5 mg koloidní bezvodá silika 0,2 mg
Podle postupu granulace za mokra v malém měřítku a průmyslového postupu suchého stlačování z předchozího příkladu byly připraveny dávky 1 mg triamcinolonu v bukálních tabletách s prod45 louženým uvolňováním.
-5CZ 298690 B6
Příklad 4
Koncentrace miconazolu ve slinách zdravých dobrovolníků po jednom a opakovaných orálních podáních (μΐ/ml)
1 jLéčení | -p j den j | doba | -r středový j | hlavní | — S.D, | - n 1 |
ί A | i 1 1 1 | O h | NQ 1 | NQ | - | 1 12 | |
i | i i | 15 min | 2,5 f | 5,6 | 7,5 | 12 J |
I | i i | 30 min | 3.6 | | 14,2 | 25, 5 | 12 Í |
i | i | 45 min | 20,5 j | 20,8 | 20,8 | 12 i |
1 | i | 60 min | 12. 1 | | 18,7 | 28,6 | 12 | |
f 1 | i | 90 min | 22,4 i | 28, 1 | 25, 5 | 12 | |
i | i i | 2 h | 21,8 | | 24,0 | 15, 1 | 12 | |
1 | ! i | 3 h | 33,9 | | 35, 3 | 20,5 | 12 | |
i | i | 4 h | 37,8 1 | 36,3 | 16,9 | 12 | |
i | i | 6 h | 24,7 i | 25,3 | 16,0 | 12 | |
1 | i | 8 h | 7,3 j | 14, 7 | 16,3 | 12 | |
l | í | 12 h | NQ i | NQ | - | 12 | |
i | 8 i | 0 h | NQ | | NQ | * | 12 | |
i | 1 | 15 min | NQ í | 4,2 | 6,7 | 12 i |
i | 1 | 30 min | 4.7 | | 16,6 | 34,7 | 12 | |
1 | 1 | 45 min | 7.2 i | 20, 4 | 32,9 í | 12 | |
i | 1 | 60 min | 8.0 í | 24, 5 | 32, 8 | 12 | |
i | i | 90 min | 13,8 ) | 31,2 | 34,2 | 12 | |
1 | i | 2 h | 23,0 1 | 29. 7 | 18,7 | 12 | |
i | i | 3 h | 33,9 | | 35, 7 | 19, 5 | 12 1 |
i | 4 h | 17,8 | | 24, 3 | 18, 1 | 12 | | |
1 | 6 h | 14, 0 i | 15,9 | 16,6 | 12 | | |
1 | 1 | 8 h | 13, 1 j | 16,9 | 18,4 j | 12 J |
:l | 12 h | NQ | | NQ |
-6CZ 298690 B6
1-Γ j Léčen í J | 1 den | | doba | 1 i | Γ středový | | hlavní | S D. | 1 n 1 | |
i B | » 1 | l 1 i | O h | 1 1 | NQ | | NQ | - | 1 12 í |
i | i | 5 min | i | 41,3 | | 60, 2 | 53, 2 | i | |
i | i | 15 min | 1 | 6,2 | | 8,3 | 9.8 | 12 i | |
i | i | 30 min | i | 1,5 i | 1,9 | 1.8 | 12 1 | |
i | í | i | 45 min | 1 | NQ í | NQ | - | 12 Í |
i | i | 60 min | 1 | NQ 1 | NQ | - | 12 | | |
t | 1 | 90 min | 1 | NQ i | NQ | 12 i | ||
i | i | 2 h | NQ | | NQ | 12 í | |||
1 | i | 3 h | i | NQ | | NQ | - | 12 | | |
i | i | 4 h | i | NQ | | NQ | - | 12 j | |
i | í | 8 í | 0 h | i | NQ | | NQ | 12 | | |
i | i | i | 5 min | i | 56,9 | | 75, 9 | 64, 6 | i 12 | |
i | i | 15 min | í | 3,2 j | 5.3 | 4,4 | 12 | | |
i | i | 30 min | i | 1.1 1 | 1,7 | i 2, 3 | i 12 Í | |
í | i | i | 45 min | i | NQ | | NQ | Ϊ 12 1 | |
1 | i | 60 min | i | NQ | | NQ | 1 12 f | ||
i | i | 90 min | i | NQ í | NQ | í 12 | | ||
i | i | i | 2 h | i | NQ 1 | NQ | 1 12 i | |
1 | i | i | 3 h | 1 | NQ i | NQ | 12 | | |
i 1- | 1 1 | i L | 4 h | NQ | ± | NQ | 12 i 1_í |
Léčení A: 10 mg miconazol nitrátu (zlepšené složení z příkladu 1 připravené mokrou granu5 lácí) jako bioadhezivní bukální tablety o.d. po 8 dní.
Léčení B: 60 mg miconazolu jako 3 gramy orální dávky (20 mg/g) q.i.d. po 8 dní NQ: nestanovitelné GC-metodou (<l,0 pg/ml) ío Příklad 5
Studie disolucí in vitro se prováděly s tabletami se zlepšeným složením z příkladu 1. Prostředím bylo 600 ml směsi 2-propanolu/vody (60/40) při 37 °C v zařízení 2 (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791-1793) (lopatky, 50 ot/min).
V každém testu disoluce byly použity tři tablety 10 mg (poskytující celkovou dávku 30 mg) miconazol nitrátu; v pravidelných intervalech byl odebírán vzorek 3 ml z disolučního prostředí a koncentrace v něm rozpuštěného miconazolu byla stanovena měřením absorbance UV o vlnové délce v rozmezí: 260 až 300 mm.
V následujících tabletách jsou množství miconazolu rozpouštěného v prostředí vyjádřenajako (% hmotn./hmotn.) z celkové dávky.
-7CZ 298690 B6
A. Tablety připravené postupem mokré granulace
Vypočtené koncentrace (Sžhmotn/hmotn) účinné dávky | Doba |vzorek |vzorek i vzorek i vzorek |vzorek |vzorek i průměr | (min) | 1 I 2 j 3 j 4 i 5 j 6 i
0 | 1 0,00 |
15 | j 8,26 |
30 | | 16,16 |
60 | 1 21,54 |
120 | i 31,41 |
180 | í 37,70 |
240 | i 49,37 |
360 | i 55,65 |
480 | [ 64,62 |
1440 | j 95,14 |
0,00 | | 0, 00 |
8,98 [ | 9, 87 |
14,36 Í | 16, 16 |
20,64 j | 22. 44 |
31,41 I | 35, 90 |
39,49 i | 38,59 |
51,16 [ | 60,26 |
58,34 j | 60, 14 |
66,42 Í | 68, 21 |
95,14 [ | 98, 73 |
4_L
0, 00 | | [ 0,00 |
8, 89 j | | 9,87 |
13,46 | | i 15,26 |
21,54 [ | i 20,64 |
34,11 | | | 32,31 |
38,59 | | í 40,39 |
48, 47 | | | 50,26 |
58,34 | | | 58,34 |
66, 42 i | I 67,32 |
98,73 ί | | 97,83 |
o.oo I | 1 0,00 |
12,57 i | 1 9, 74 |
15,26 | | | 15,11 |
21,54 | | i 21,39 |
32,31 | | | 32,91 |
39,49 I | | 39,04 |
49,37 i | | 49,81 |
60,14 i | | 58,49 |
65,52 i | I 66,42 |
96,04 j | i 96,94 |
4_1_i
B, Tablety připravené postupem suchého lisování |i Vypočtené koncentrace (Sžhmotn/hmotn) účinné dávky -j-, ,-,-f,Doba (vzorek 1 vzorek [vzorek [vzorek jvzorek (vzorek (průměr (min) [ 1 j 2 i 3 [4 Í5 [ 6 J
O
180
240
I O, 00 [ 18,85 | 43,08 | 58,34 [ 83,47 [100,53
0. 00 18,85 33,21 53. 85 75, 39 85,27
0,00 17, 95 35,00 52, 06 80, 78 85,27
I 0, 00 | 15,26 [ 32,31 [ 51,16 | 83,47
O, 00 21,54 39, 49 54, 75 78,09
I 96,94 | 86,16 [
0, 00 18,76 35, 90 50, 26 76, 29 82, 57
0, 00 18, 53 36, 50 53, 40 79, 58 89, 46 io Je třeba poznamenat, že výše uvedená disoluční data byla získána v neobvyklém médiu 2-propanol/voda (60/40), aby se zvýšila rychlost disoluce. Také změnami lisovacího tlaku a sil stlačování se získají tablety, které mají nižší i vyšší rychlosti disoluce, než je uvedeno v tabulce výše. Zkráceně, výše uvedená data jsou poskytnuta pro účely znázornění vlastnosti prodlouženého uvolňování tablet připravených podle předloženého vynálezu, ale nesmí se brát jako zobrazující defini15 tivní charakteristiky, které činí rozdíly mezi postupem mokré granulace a postupem suchého stlačování.
-8CZ 298690 B6
Příklad 6 Stanovení bioadheze in vitro
Bioadheze tablet byla hodnocena dříve popsanou metodou (S. Bouckeart, J.P. Remon, In. vitro bioadhesion of buccal miconazol slow-release tablet. J. Pharm. Pharmacol. 45: 504-507 (1993)).
Odtrhávací síla a adhezní práce byly stanoveny výška a plocha pod křivkou v diagramu síly proti prodloužení. Zařízení sestávalo z testovacího zařízení napětí (typ L1000R, Lloyd Instruments, Segenworth, Fareham, UK), vybaveného 20 N nabíjecími články. Z jatek byla získána vepřová dáseň, která byla odebrána hned po porážce. Sliznice (± 100 mm2) byla uložena při -20 °C v isotonickém fyziologickém pufrovaném roztoku pH 7,4 (2,3 8 g Na2HPO4 H2O, 0,19 g KH2PO4, io 8,0 g NaCl doplněno do 1000 ml demineralizovanou vodou).
Vepřová slizniční tkáň byla připojena kyanoakrylátovým klihem (Loctite, Belgie), na spodní teflonový nosič, zatímco tableta byla připojena na horní hliníkový průbojník. Po zvlhčení sliznice 15 μΐ izotonického fyziologického fosfátového roztoku byla tablety připojena k sliznici použitím síly 0,5 N po dobu 5 min. Po původním kontaktu byla kádinka naplněna 125 ml izotonického fyziologického roztoku pufrovaného na pH 7,4. Potom byla tableta a sliznice tažena od sebe rychlostí 5 mm.min'1, dokud nedošlo k úplnému roztržení vazby tableta-sliznice.
Výsledky jsou uvedeny jako individuální a průměrné hodnoty (±SD) v následujících tabulkách:
A: 10 mg miconazolová tableta (zlepšené složení z příkladu 1, připravená postupem mokré granulace).
B: 10 mg miconazolová tableta (zlepšené složení z příkladu 1, připravená postupem suchého stlačování)
C: 1 mg triamcinolová tableta z příkladu 3, připravená postupem mokré granulace
I-1 j Odtrhávací síla (N) I
1 i i | 1 * | vzorek j 1 | vzorek 2 | vzorek 3 | vzorek 4 | vzorek 5 | průměr | SD | |
i i A | í i | 1,219 | 1,086 | 1,068 | 1,353 | 1,126 | 1,1704 | O, 176 |
i B | i | • 1,285 | 1,466 | 1,581 | 1,373 | 1,524 | 1,4458 | O,1183 |
1 c | í | 2, 08 | 2,684 | 2,998 | 3,068 | 2. 265 | 2, 619 | 0,437 |
l_i_I
1 j Adhezn í práce | ímJ) | 1 i | |||
i í | i vzorek vzorek i 1 1 2 | vzorek 3 | vzorek 4 | vzorek 5 | průměr | -1 SD | I |
i
A i | O, 092 | O, 115 | O. 131 | O, 208 | O, 122 | O,1336 | 0,044 |
B | | O, 263 | 0, 142 | 0, 116 | O, 102 | O. 158 | O, 1562 | 0,0636 |
C j | O, 570 | 0,662 | O, 658 | 0, 634 | O, 498 | O, 604 | 0.070 |
>-1-—-——.......i
Claims (5)
1 % mikrojemného triamcinolonu;
91,8 % bubnově sušeného voskového kukuřičného škrobu;
1. Bioadhezivní farmaceutická kompozice obsahující farmaceuticky účinné množství účinné látky, od 80 do 98,8 % hmotnostních předželatinovaného škrobu a od 1 do 10 % hmotnostních polymeru tvořícího hydrofilní matrici, vyznačující se tím, že dále obsahuje od 0,2 do 5 % hmotnostních alkalického Cl6-22alkylfumarátu jako mazadla.
2 % stearylfumarátu sodného;
50 5 % carbomeru 974 P; a
0,2 % koloidního bezvodého oxidu křemičitého.
-10CZ 298690 B6
11. Suchý způsob přípravy tablet podle některého z nároků 8 až 10, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
- dokonalé promíchání v suchém stavu účinné složky, předželatinovaného škrobu a polymeru
2 % stearylfumarátu sodného;
5 % carbomeru 974 P; a
0,2 % koloidního bezvodého oxidu křemičitého.
45 10. Bukální tableta podle nároku 8, vyznačující se tím, že hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost tablety, obsahuje:
2. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že mazadlem je mikronizovaný stearylfumarát sodný.
3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje od 2,5 do 7,5 %
15 hmotnostního polymeru tvořícího hydrofilní matrici.
4. Kompozice podle nároku 3,vyznačující se tím, že polymerem je polyakrylová kyselina (carbomer), hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, polyvinylalkohol nebo jejich směs.
5. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že dále obsahuje kluzné činidlo.
6. Kompozice podle nároku 5, vyznačuj ící se t í m , že kluzným činidlem je koloidní bezvodý oxid křemičitý.
7. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, obsahuje:
od 0,001 do 10 % účinné látky;
od 80 do 98,8 % předželatinovaného škrobu;
30 od 1 do 10 % polymeru tvořícího hydrofilní matrici; od 0,2 do 5 % stearylfumarátu sodného; a od 0 do 1 % kluzného činidla.
8. Dávková forma vhodná pro orální, nazální, rektální nebo vaginální podání, která obsahuje
35 kompozici podle některého z nároků 1 až 7 a je ve formě tablety.
9. Bukální tableta podle nároku 8, vyznačující se tím, že hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost tablety, obsahuje:
10 % mikrojemného miconazol nitrátu;
40 82,8 % bubnově sušeného voskovitého kukuřičného škrobu;
5 tvořícího hydrofilní matrici;
- kompaktování takto získané směsi na list;
- rozdrobnění listu na granulát;
- míšení granulátu s mazadlem a popřípadě kluzným činidlem a lisování směsi do tablet.
ío 12. Použití 0,2 až 5 % hmotnostních steaiylfumarátu sodného jako mazadla a 80 až 98,8 % hmotnostních předželatinovaného škrobu a 1 až 10 % hmotnostních polymeru tvořícího hydrofilní matrici pro výrobu bioadhezivní dávkové formy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP95203649 | 1995-12-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ199298A3 CZ199298A3 (cs) | 1998-09-16 |
CZ298690B6 true CZ298690B6 (cs) | 2007-12-27 |
Family
ID=8221021
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0199298A CZ298690B6 (cs) | 1995-12-27 | 1996-12-20 | Bioadhezivní farmaceutická kompozice, dávková forma a suchý zpusob prípravy tablet |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6303147B1 (cs) |
EP (1) | EP0869772B1 (cs) |
JP (1) | JP4317264B2 (cs) |
KR (1) | KR100459029B1 (cs) |
CN (1) | CN1146401C (cs) |
AT (1) | ATE206304T1 (cs) |
AU (1) | AU713849B2 (cs) |
BR (1) | BR9612291A (cs) |
CA (1) | CA2232152C (cs) |
CY (1) | CY2269B1 (cs) |
CZ (1) | CZ298690B6 (cs) |
DE (1) | DE69615704T2 (cs) |
DK (1) | DK0869772T3 (cs) |
EA (1) | EA000818B1 (cs) |
ES (1) | ES2164940T3 (cs) |
HU (1) | HU228350B1 (cs) |
IL (1) | IL123636A (cs) |
NO (1) | NO320015B1 (cs) |
NZ (1) | NZ325844A (cs) |
PL (1) | PL186278B1 (cs) |
PT (1) | PT869772E (cs) |
SI (1) | SI0869772T1 (cs) |
SK (1) | SK283370B6 (cs) |
TR (1) | TR199800894T2 (cs) |
WO (1) | WO1997024109A1 (cs) |
ZA (1) | ZA9610886B (cs) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040013613A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-01-22 | Jain Rajeev A | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
EP2266542A3 (en) * | 1998-10-01 | 2013-07-31 | Elan Pharma International Limited | Controlled release nanoparticulate compositions |
US20080213378A1 (en) * | 1998-10-01 | 2008-09-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations |
US7521068B2 (en) * | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
US6428814B1 (en) * | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
MX339071B (es) * | 1999-03-31 | 2016-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Almidon pregelatinizado en una formulacion de liberacion controlada. |
US7503493B2 (en) * | 1999-10-25 | 2009-03-17 | Silverbrook Research Pty Ltd | Method and system for digitizing freehand graphics with user-selected properties |
US20040156872A1 (en) * | 2000-05-18 | 2004-08-12 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nimesulide compositions |
US7198795B2 (en) | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
US8980334B2 (en) * | 2001-02-28 | 2015-03-17 | Axiomedic Ltd. | Double-layered absorbable solid compositions for the topical treatment of oral mucosal disorders |
ATE525061T1 (de) * | 2001-02-28 | 2011-10-15 | Axiomedic Ltd | Feste selbst-haftende zusammensetzungen zur topischen behandlung von störungen der mundschleimhaut |
FR2827517B1 (fr) * | 2001-07-23 | 2003-10-24 | Bioalliance Pharma | Systemes therapeutiques bioadhesifs a liberation prolongee |
US20030083286A1 (en) * | 2001-08-22 | 2003-05-01 | Ching-Leou Teng | Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption |
US20030124196A1 (en) * | 2001-08-22 | 2003-07-03 | Susan Weinbach | Pulsatile release compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption |
US7709026B2 (en) * | 2001-10-29 | 2010-05-04 | Columbia Laboratories, Inc. | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections |
US7846478B2 (en) | 2002-01-31 | 2010-12-07 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Bioadhesive composition |
WO2003066021A2 (en) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Elan Pharma International, Ltd. | Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser |
EP2283864A1 (en) * | 2002-07-16 | 2011-02-16 | Elan Pharma International Ltd. | Liquid dosage compositions fo stable nanoparticulate active agents |
PE20040134A1 (es) | 2002-07-25 | 2004-03-06 | Pharmacia Corp | Forma de dosificacion de una vez al dia de pramipexol |
GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
WO2005032554A1 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Astron Research Pvt. Ltd | A novel transmucosal delivery system |
WO2005067887A2 (en) * | 2004-03-24 | 2005-07-28 | Actavis Group | Formulations of ramipril |
EP1744760B1 (en) * | 2004-04-22 | 2015-01-07 | AcuCort AB | Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy |
TWI338583B (en) * | 2004-05-20 | 2011-03-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Solid pharmaceutical formulation |
GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
CA2576386A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Extended release pellet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof |
US20070048369A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Mucosal delivery tablet |
GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
US8349120B2 (en) * | 2006-03-07 | 2013-01-08 | Ora Health Corporation | Multi-layer patch made on a sheet and enclosed in a blister |
EP1837020A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-09-26 | Bioalliance Pharma | Mucosal bioadhesive slow release carrier for delivering active principles |
US20070248655A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | Haley Jeffrey T | Lenticular shaped protective mouth sore discs |
US20070293587A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-12-20 | Haley Jeffrey T | Combating sinus, throat, and blood infections with xylitol delivered in the mouth |
WO2007139661A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Haley Jeffrey T | Xylitol troches and methods of use |
GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
RU2444364C2 (ru) * | 2006-07-12 | 2012-03-10 | Контроллд Терапьютикс (Скотлэнд) Лтд. | Полимер для доставки лекарств с гидрохлоридной солью клиндамицина |
GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
US20120027855A1 (en) | 2007-07-06 | 2012-02-02 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery |
EP2942053A1 (en) | 2007-07-06 | 2015-11-11 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery |
WO2009008006A2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions for gastrointestinal drug delivery |
EP2163240A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-17 | Universita' Degli Studi Di Genova | A method for the production of bioadhesive compact matrices |
KR20140114269A (ko) | 2010-12-20 | 2014-09-26 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 표적화된 과가수분해효소 |
JO3256B1 (ar) * | 2013-03-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | صياغات من مركبات عضوية |
CN105193768A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-12-30 | 武汉武药科技有限公司 | 一种曲安奈德口腔粘贴片及其制备工艺 |
CN109789160A (zh) * | 2016-07-15 | 2019-05-21 | 富氢水技术有限公司 | 用于产生富氢的水及其他产品的组合物 |
US12133918B2 (en) | 2021-10-01 | 2024-11-05 | Griffin Gamma, Llc | Partially pre-gelatinized cassava starch as pharmaceutical excipient |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3554764A (en) * | 1967-12-21 | 1971-01-12 | Gen Foods Corp | Freeze-thaw resistant flour and starch thickener blend |
DE3739690A1 (de) * | 1987-11-24 | 1989-06-08 | Hoechst Ag | Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen |
EP0451433B1 (en) * | 1990-04-12 | 1996-10-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Composition of a bioadhesive sustained delivery carrier for drug administration |
US5330761A (en) * | 1993-01-29 | 1994-07-19 | Edward Mendell Co. Inc. | Bioadhesive tablet for non-systemic use products |
US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
US5370878A (en) | 1993-09-30 | 1994-12-06 | Hallmark Pharmaceuticals, Inc. | Method for preparing a direct compression granulated acetaminophen composition |
TW355683B (en) | 1994-02-17 | 1999-04-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Composition containing micronized nebivolol |
ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
US5656283A (en) | 1995-06-08 | 1997-08-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | In-situ lyophilization of vaginal suppository in unit dose applicator and resultant product |
-
1996
- 1996-12-20 CZ CZ0199298A patent/CZ298690B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019980703055A patent/KR100459029B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 PT PT96944692T patent/PT869772E/pt unknown
- 1996-12-20 EP EP96944692A patent/EP0869772B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 EA EA199800350A patent/EA000818B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 PL PL96326196A patent/PL186278B1/pl unknown
- 1996-12-20 TR TR1998/00894T patent/TR199800894T2/xx unknown
- 1996-12-20 US US09/091,685 patent/US6303147B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 AT AT96944692T patent/ATE206304T1/de active
- 1996-12-20 NZ NZ325844A patent/NZ325844A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 SI SI9630387T patent/SI0869772T1/xx unknown
- 1996-12-20 JP JP52403297A patent/JP4317264B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 ES ES96944692T patent/ES2164940T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002232152A patent/CA2232152C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 WO PCT/EP1996/005884 patent/WO1997024109A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-20 BR BR9612291A patent/BR9612291A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 DE DE69615704T patent/DE69615704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 SK SK887-98A patent/SK283370B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AU AU13085/97A patent/AU713849B2/en not_active Expired
- 1996-12-20 HU HU9802913A patent/HU228350B1/hu unknown
- 1996-12-20 IL IL12363696A patent/IL123636A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 CN CNB961978783A patent/CN1146401C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 DK DK96944692T patent/DK0869772T3/da active
- 1996-12-23 ZA ZA9610886A patent/ZA9610886B/xx unknown
-
1998
- 1998-03-09 NO NO19981027A patent/NO320015B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-25 CY CY0200020A patent/CY2269B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ298690B6 (cs) | Bioadhezivní farmaceutická kompozice, dávková forma a suchý zpusob prípravy tablet | |
US6667060B1 (en) | Pregelatinized starch in a controlled release formulation | |
KR100725833B1 (ko) | 중합체 기제 속용성 정제 및 이의 제조 방법 | |
HK1015680B (en) | Bioadhesive solid dosage form | |
Chaudhary | Formulation Development and Evaluation of Quick Dissolving Oral Dosage Forms for Drugs Acting on the Central Nervous System |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20161220 |