CZ297888B6 - Zpusob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu - Google Patents

Zpusob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu Download PDF

Info

Publication number
CZ297888B6
CZ297888B6 CZ20060695A CZ2006695A CZ297888B6 CZ 297888 B6 CZ297888 B6 CZ 297888B6 CZ 20060695 A CZ20060695 A CZ 20060695A CZ 2006695 A CZ2006695 A CZ 2006695A CZ 297888 B6 CZ297888 B6 CZ 297888B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
cyclopentene
optically active
hydroxymethyl
carboxylic acid
general formula
Prior art date
Application number
CZ20060695A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernegger@Christine
Maria Urban@Eva
Mary Birch@Olwen
Burgdorf@Kurt
Brux@Frank
Etter@Kay-Sara
Bossard@Pierre
Brieden@Walter
Duc@Laurent
Gordon@John
O´Murchu@Colm
Guggisberg@Yves
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CZ297888B6 publication Critical patent/CZ297888B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/23—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/94—[b, c]- or [b, d]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/001—Amines; Imines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Zpusob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu vzorce XIII. V prvním stupni se acyluje cyklopenten-4-karboxylová kyselina vzorce XIV ve forme racemátu nebojednoho z jejích opticky aktivních izomeru s halogenidem karboxylové kyseliny vzorce XI na racemický nebo opticky aktivní derivát cyklopenten-4-karboxylové kyseliny vzorce XV a ten se ve druhém stupni redukuje na pozadovaný produkt vzorce XIII.

Description

Způsob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu obecného vzorce XIII
(XIII
kde R1 znamená Cj^-alkyl, Ci-4-alkoxy, aryl nebo aryloxy.
Dosavadní stav techniky
Způsob výroby (1 S,4R)-4-(2-amino-6-chlor-9-H-purin-9-yl)-2-cyklopenten-l-methanolu z (lS,4R)-4-amino-2-cyklopenten-l-methanolu je popsán ve WO 95/21 161. Nevýhodou tohoto způsobuje to, že lze edukt (lS,4R)-4-amino-2-cyklopenten-l-methanol získat výhradně přes (±)-2-azobicyklo[2.2.1]hept-5-en-3-on substituovaný drahou BOC-chránicí skupinou (tercbutyloxykarbonylová chránící skupina) (J. Org. Chem., 1995, 60, 4602-4616).
Úkolem vynálezu bylo poskytnout jednoduchý, výhodný a hospodárnější způsob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu.
Podstata vynálezu
Vynález se týká nového způsobu výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu obecného vzorce XIII
(XIII) kde R1 znamená Ci^-alkyl, Ci^-alkoxy, aryl nebo aryloxy. Způsob spočívá v tom, že se v prvním stupni acyluje cyklopenten-4-karboxylová kyselina vzorce XIV
(XIV) ve formě racemátu nebo jednoho z jejích opticky aktivních izomerů, s halogenidem karboxylové kyseliny obecného vzorce XI
- 1 CZ 297888 B6
II
R1 - C - X (XI) /
kde R1 má uvedený význam a X znamená atom halogenu, na racemický nebo opticky aktivní derivát cyklopenten-4-karboxylové kyseliny obecného vzorce XV
(XV)y a ten se ve druhém stupni redukuje na požadovaný produkt vzorce XIII.
Pod opticky aktivními deriváty 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu (vzorec XIII) a opticky aktivními deriváty cyklopenten-4-karboxylové kyseliny (vzorec XV) se rozumějí odpovídající (1R,4S) nebo (1S,4R) izomery.
C]_4-alkyl může být substituovaný nebo nesubstituovaný. Pod pojmem substituovaný C| 4-alkyl se v následujícím rozumí Cj 4 alkyl substituovaný atomem halogenu. Jako atom halogenu lze použít F, Cl, Br nebo J. Jako příklady pro Ci^-alkyl jsou methyl, ethyl, propyl, butyl, izobutyl, terc-butyl, izopropyl, chlormethyl, brommethyl, dichlormethyl, dibrommethyl. Výhodně se jako Ci 4-alkyl používá methyl, ethyl, propyl, butyl, izobutyl nebo chlormethyl.
Jako C, 4-alkoxy lze například použít methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, terc-butoxy nebo izobutoxy. Výhodně se jako Ci^-alkoxy používá terc-butoxy.
Jako aryl se může například použít fenyl nebo benzyl, výhodně fenyl. Jako aryloxy se může například použít benzyloxy nebo fenoxy.
Jako atom halogenu X se mohou použít F, Cl, Br nebo J. Výhodně se používá Cl nebo F.
První stupeň tohoto způsobu, acylace, se provádí halogenidem karboxylové kyseliny obecného vzorce XI. Jako halogenidy karboxylové kyseliny se mohou použít:
acetylchlorid, chloracetylchlorid, chlorid kyseliny máselné, chlorid kyseliny izomáselné, chlorid kyseliny fenyloctové, benzylester kyseliny chlormravenčí (Cbz-Cl), chlorid kyseliny propionové, benzoylchlorid, allylester kyseliny chlormravenčí nebo terc-butyloxykarbonylfluorid, výhodně se používá terc-butyloxykarbonylfluorid.
Účelně se reakce v prvním stupni provádí při hodnotě pH od 8 do 14, výhodně od 12 do 14 a při teplotě od 0 do 50 °C, výhodně od 15 do 25 °C.
Jako rozpouštědla jsou vhodné směsi vody s ethery. Jako ether lze použít dioxan, tetrahydrofuran, diethylether, glykoldimethyl- nebo -diethylether.
Druhý stupeň způsobu, redukce, se může provádět s aluminiumhydridem alkalického kovu, s boran-di-C| 4-alkylsulfidovým komplexem nebo boran-tetrahydrofuranovým komplexem. Jako aluminiumhydrid alkalického kovu se může použít aluminiumhydrid lithný, sodný nebo draselný, výhodně aluminiumhydrid lithný. Jako boran-di-C^-alkylsulfidový komplex se mohou
-2CZ 297888 B6 použít borandimethylsulfidový, borandiethylsulfidový, borandipropylsulfidový nebo borandibutylsulfídový komplex. Výhodně se používá borandimethylsulfidový komplex.
Účelně se jako rozpouštědlo používá ve druhém stupni jeden ze shora uvedených etherů, bez vody.
Reakce ve druhém stupni se může provádět při teplotě od -50 do 5 °C, výhodně od -25 do -10 °C.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba (±)-N-butyryl-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu
73,87 g (±)-2-butyryl-2-azabicyklo[2.2.1]hept-5-en-3-onu se rozpustilo pod dusíkem v ethanolu (400 ml) a ochladilo na -10 °C. Po částech se po dobu 45 minut přidávalo 15,68 g natriumborhydridu. Reakce se ještě míchala 3 hodiny při, teplotě 0 °C a pak se upravilo pH na 1,5 pomocí koncentrované kyseliny sírové. Ke směsi se přidal ethylacetát (200 ml) a pevné látky se odfiltrovaly. Pak se to úplně odpařilo. Ke zbytku se přidala voda, promyl se methylenchloridem, odpařil a sušil za vysokého vakua. Získalo se 60,55 g produktu. Výtěžek byl 80 % vztaženo na vnesený (±)-2-butyry 1-2-azabicyklo [2.2.1] hept-5-en-3-on.
t.t.: 71 až 72 °C ‘H-NMR (CDC13): δ [ppm] 0,98 (t, J = 8,5 Hz, 3H);
400 MHz 1,40 - 1,50 (1H);
1,58- 1,68 (2H);
2,10-2,18 (2H);
2,42-2,55 (1H);
2,85 (m, 1H);
3,62 (AB syst., 2H);
4,98 (m, 1H);
5,78 - 5,82 (2H);
6,38 (m, 1H).
Příklad 2
Výroba (lR,4S)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu g hydrochloridu (lR,4S)-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu se rozpustilo v 182 ml anhydridu kyseliny octové a při 0 °C se přidal roztok 18,25 g triethylaminu v 60 ml anhydridu kyseliny octové. Směs se míchala 3 hodiny při 80 °C, pak se ochladila na teplotu místnosti. Triethylaminhydrochlorid se odfiltroval a promyl 120 ml n-hexanu. Filtrát se odpařil. Ke zbytku se přidalo 300 ml toluenu a při teplotě místnosti v přítomnosti 5,2 g aktivního uhlí a 13 g Celitu se 20 minut míchalo. Po filtraci a promytí filtračního koláče (3x 40 ml toluenu) se rozpouštědlo úplně zahustilo. Ke zbytku se přidalo 180 ml methanolu a 15,5 g K2CO3 a míchalo se 10 hodin při pokojové teplotě. Suspenze se filtrovala a filtrát se odpařil. Zbytek se suspendoval v 750 ml izopropylacetátu a vařilo se 1,5 hodiny při zpětném toku v přítomnosti 0,5 g aktivního uhlí. Po filtrování aktivního uhlí (70 až 80 °C) se filtrát přes noc chladil na 0 °C. Titulní sloučenina se filtrovala, promyla 80 ml studeného izopropylacetátu a sušila za vakua. Získalo se 17,2 g produktu. Výtěžek byl 66 %.
CZ 297888 B6
t.t..: 77 až 80 °C ee-hodnota 98 % (cejchovaný chirální HPLC-sloupec) ’Η-NMR (DMSO-de): δ [ppm] 1,15 (m, 1H);
400 MHz 1,78 (s, 3H); 2,25 (m, 1H); 2,66 (m, 1H); 3,35 (m, 2H); 4,58 (t, 1H); 4,70 (m, 1H); 5,62 (m, 1H); 5,85 (m, 1H); 7,80 (d, 1H).
Příklad 3
Výroba (lR,4S)-N-butyryl-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu
34,7 g hydrochloridu (lR,4S)-l-amino-4-hydroxymethyl-2-cyklopentenu a 2 g 4-N,Ndimethylaminopyridinu se rozpustilo v 600 ml methylenchloridu. Roztok se ochladil na 0 °C. Pak se přikapalo 52 g triethylaminu (5 min.). Směs se ještě 30 min. dále míchala. Ke směsi se při 0 °C 1 hodinu přidával roztok 35,2 g butyrylchloridu v 60 ml methylenchloridu. Směs se ještě dále míchala 1,5 hodiny mezi 0 až 20 °C, pak se přidalo 600 ml vody. Po rozdělení fází se vodná fáze extrahovala 600 ml methylenchloridu. Spojené organické fáze se 3x promyly pokaždé 500 ml 10 % NaOH, pak úplně odpařily. Suchá pevná látka se rozpustila ve 120 ml methanolu. K roztoku se přidalo 5 g K2CO3 při teplotě místnosti se dále míchalo 2 hodiny. Anorganické soli se odfiltrovaly a promyly 20 ml methanolu. Filtrát se neutralizoval 2N HCl. Suspenze se odfiltrovala a filtrační koláč se promyl 20 ml methanolu. Filtrát se úplně odpařil. Pevný zbytek se sušil a krystalizoval ve 150 ml toluenu. Získalo se 28,5 g titulní sloučeniny. Výtěžek byl 67 %.
t.t.: 71 až 72 °C ee-hodnota 98 % (cejchovaný chirální HPLC-sloupec)
Ή-NMR (DMSO-d6): δ [ppm] 0,85 (t, 3H);
400 MHz 1,15 (m, 1H); 1,50 (q, 2H); 2,03 (d, 2H); 2,28 (m, 1H); 2,67 (m, 1H); 3,35 (d, 2H); 4.62 (s, 1H); 4.76 (m, 1H); 5.63 (m, 1H); 5,85 (m, 1H); 7.77 (d, 1H).
Příklad 4
Výroba (1 S,4R)-N-butyryl-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu
Z 34,7 g hydrochloridu (lS,4R)-l-amino-4-hydroxymethyl-2-cyklopentenu jako výchozí sloučeniny se způsobem podle příkladu 20 mol vyrobit titulní enantiomer (výtěžek 63 %). Fyzikální a spektroskopická data produktu byla stejná jako v příkladu 3.
Příklad 5
Výroba (±)-N-BOC-l-amino-2-cyklopenten-4-karboxyIové kyseliny
16,4 g surového hydrochloridu (±)-l-amino-2-cyklopenten^l-karboxylové kyseliny (vyrobeného podle J. Org. Chem. 1981, 46, 3268) se rozpustilo pod dusíkem při teplotě místnosti ve směsi 80 ml vody a 80 ml dioxanu. Směs se pak upravila IN NaOH na hodnotu pH 14 a pak se přidal roztok terc.butyloxykarbonylfluoridu (BOC-F, 20 % přebytek) v diethyletheru (BOC-F připravený podle Synthesis 1975, 599). Směs se při teplotě místnosti ještě 5 hodin dále míchala. Hodnota pH se upravila koncentrovanou HC1 na 2. Po destilaci organických rozpouštědel se ke zbytku přidalo 50 ml vody a směs se 3krát extrahovala 100 ml ethylacetátu. Organická fáze se odpařila na objem 50 ml a zředila 25 ml toluenu. Po ochlazení (0 až 10 °C) se titulní sloučenina filtrovala a sušila. Získalo se 14,3 g produktu. Výtěžek představoval 63 %.
t.t.: 126 až 127 °C
Ή-NMR (DMSO-d6): δ [ppm] 1,14 (s, 9H);
400 MHz 1,70 (m,lH);
2.40 (m, IH);
3.40 (m, IH);
4,47 (m, IH);
5,70 (t, IH);
4.87 (t, IH);
6.88 (d, IH);
12,30 (d, IH).
Příklad 6
Výroba (±)-N-BOC-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu z (±)-N-BOC-l-amino-2cyklopenten-4-karboxylové kyseliny
Do 500 ml míchacího zařízení se dalo 250 ml tetrahydrofuranu a 10,02 g (0,164 mol) LíA1H4 a během 1 hodiny se přidával roztok 30,0 g (0,132 mol) (±)-N-BOC-l-amino-2-cyklopenten4-karboxylové kyseliny v 75 ml tetrahydrofuranu při -10 °C. Pak se přidalo 10 g vody, 10 g 15 % roztoku NaOH a 20 g vody a filtrovalo. Zbytek se ještě 2x promyl pokaždé se 100 ml terc.butylmethyletheru a spojené organické fáze se odpařily do sucha. Po přidání 80 ml hexanu a naočkování sloučeniny podle příkladu 10 se titulní sloučenina vydělila jako krystalická pevná látka. Výtěžek 15,84 g (56 %).
CZ 297888 B6
t.t.: 68 až 70 °C 'H-NMR (DMSO-d6): δ [ppm] 1,18 (m, 1H);
400 MHz 1,38 (s, 9H); 2,26 (m, 1H); 2,65 (m, 1H); 3,33 (t, 2H); 4,45 (m, 1H); 4,55 (t, 1H); 5,62 (m, 1H); 5,79 (m, 1H); 6,73 (d, 1H).
Příklad 7
Výroba (lR,4S)-N-BOC-l-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu z (1R,4S)-N-BOC-1amino-2-cyklopenten-4-karboxylové kyseliny
Do 500 ml míchacího zařízení se dalo 80 ml tetrahydrofuranu a 11,38 g (50,07 mmol) (1R,4S)N-BOC-l-amino-2-cyklopenten-4-karboxylové kyseliny (vyrobené podle Tetrahedron: Assymetry 1993, 4, 1117) a během 1 hodiny při -15 °C se přidávalo 5 ml boran-dimethylsulfidového komplexu a pak se ještě při této teplotě 3 hodiny dále míchalo. Přidal se roztok 4 g NaOH v 60 ml vody a zahřálo se na teplotu místnosti. Extrakce s toluenem, filtrace přes křemičitanový gel a následující krystalizace v ethylacetátu/n-hexanu 1:1 poskytly 5,4 g titulní sloučeniny, což odpovídá výtěžku 57 %, jako bílá krystalická pevná látka.
t.t.: 68 až 70 °C 'H-NMR (DMSO-dé): δ [ppm] 1,18 (m, 1H);
400 MHz 1,38 (s, 9H); 2,26 (m, 1H); 2,65 (m, 1H); 3,33 (t, 2H); 4,45 (m, 1H); 4,55 (t, 1H); 5,62 (m, 1H); 5,79 (m, 1H); 6,73 (d, 1H).
ee-hodnota byla 99 % (stejný chirální HPLC-sloupec).

Claims (1)

1. Způsob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu obecného vzorce XIII
PATENTOVÉ NÁROKY (XIII)^ kde R1 znamená CX-alkyl, Cj^-alkoxy, aryl nebo aryloxy, vyznačující se tím, že se v prvním stupni acyluje cyklopenten-4-karboxylová kyselina vzorce XIV (XIV) ve formě racemátu nebo jednoho z jejích opticky aktivních izomerů s halogenidem karboxylové kyseliny obecného vzorce XI
R1 o
II c - x (xi)
Z kde R1 má uvedený význam a X znamená atom halogenu, na racemický nebo opticky aktivní derivát cyklopenten-4-karboxylové kyseliny obecného vzorce XV í
(XV) a ten se ve druhém stupni redukuje na požadovaný produkt vzorce ΧΪΠ.
CZ20060695A 1997-05-13 1998-05-11 Zpusob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu CZ297888B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH111697 1997-05-13
CH274097 1997-11-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ297888B6 true CZ297888B6 (cs) 2007-04-18

Family

ID=25686703

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20060695A CZ297888B6 (cs) 1997-05-13 1998-05-11 Zpusob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu
CZ20060694A CZ297887B6 (cs) 1997-05-13 1998-05-11 Zpusob výroby enantiomeru derivátu (1R, 4S)- nebo(1S, 4R)-1-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenua enantiomer (1R, 4S)-N-butyryl-1-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopenten
CZ0145898A CZ297894B6 (cs) 1997-05-13 1998-05-11 Zpusob výroby (1S,4R)- nebo (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlor-9-H-purin-9-yl)-2-cyklopenten-1-methanolu

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20060694A CZ297887B6 (cs) 1997-05-13 1998-05-11 Zpusob výroby enantiomeru derivátu (1R, 4S)- nebo(1S, 4R)-1-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenua enantiomer (1R, 4S)-N-butyryl-1-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyklopenten
CZ0145898A CZ297894B6 (cs) 1997-05-13 1998-05-11 Zpusob výroby (1S,4R)- nebo (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlor-9-H-purin-9-yl)-2-cyklopenten-1-methanolu

Country Status (16)

Country Link
US (4) US6156893A (cs)
EP (2) EP0878548B1 (cs)
JP (3) JP4540136B2 (cs)
KR (2) KR100577886B1 (cs)
CN (2) CN1115343C (cs)
AT (1) ATE275206T1 (cs)
CA (1) CA2237297C (cs)
CZ (3) CZ297888B6 (cs)
DE (1) DE59811884D1 (cs)
DK (1) DK0878548T3 (cs)
ES (1) ES2223095T3 (cs)
HU (1) HU226327B1 (cs)
NO (1) NO324679B1 (cs)
PL (1) PL197848B1 (cs)
PT (1) PT878548E (cs)
SK (3) SK285229B6 (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69402548T2 (de) * 1993-06-21 1997-07-17 Merrell Pharma Inc Carbocyclische nucleoside mittel nützlich als selektive inhibitoren von proinflammatorischen cytokinen
GB9717928D0 (en) * 1997-08-22 1997-10-29 Glaxo Group Ltd Process for the enatioselective hydrolysis of n-derivatised lactams
GB9721780D0 (en) * 1997-10-14 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Process for the synthesis of chloropurine intermediates
CZ298102B6 (cs) * 1997-11-27 2007-06-20 Lonza Ag Zpusob výroby aminoalkoholu
SK285795B6 (sk) * 1998-12-23 2007-08-02 Lonza Ag Spôsob výroby enantiomérne obohatených derivátov 1-amino-4-(hydroxymetyl)-cyklopent-2-énu
ES2284029T5 (es) * 2003-07-25 2012-02-17 Prometic Biosciences Inc. Preparación de sales metálicas de ácidos grasos de cadena media.
DE102005061756B4 (de) 2005-12-21 2008-01-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Ramipril
US8236853B1 (en) 2007-12-03 2012-08-07 University Of South Florida Formation of cyclopentene nitro-ester and derivatives
WO2012099904A1 (en) 2011-01-18 2012-07-26 General Atomics Hydrolase enzyme substrates and uses thereof
CN102557990B (zh) * 2011-04-25 2014-06-25 开原亨泰制药股份有限公司 (1s，4r)n-叔丁氧羰基-4-氨基-2-环戊烯-1-羧酸甲酯的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0590685A1 (en) * 1992-10-02 1994-04-06 Kuraray Co., Ltd. Process for optical resolution of (+)-cis-4-aminocyclopent-2-en-1-carboxylic acid derivative
WO1997045529A1 (de) * 1996-05-30 1997-12-04 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von aminoalkoholen und derivaten davon

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4931559A (en) * 1988-01-20 1990-06-05 Regents Of The University Of Minnesota Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides
US4950758A (en) * 1988-01-20 1990-08-21 Regents Of The University Of Minnesota Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides
MY104575A (en) * 1989-12-22 1994-04-30 The Wellcome Foundation Ltd Therapeutic nucleosides.
CA2055086A1 (en) * 1991-02-12 1992-08-13 Chikara Kaneko Cyclopentene derivatives and their use
US5200527A (en) * 1991-04-08 1993-04-06 Lonza Ltd. Process for the production of 2-azabicyclo [2.2.1] hept-5-en-3-one
GB9204015D0 (en) * 1992-02-25 1992-04-08 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
GB9205071D0 (en) * 1992-03-09 1992-04-22 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
GB9217823D0 (en) * 1992-08-21 1992-10-07 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB9402161D0 (en) * 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
GB9625455D0 (en) * 1996-12-07 1997-01-22 Glaxo Group Ltd Process for resolving mixtures of carbocyclic steroisomers

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0590685A1 (en) * 1992-10-02 1994-04-06 Kuraray Co., Ltd. Process for optical resolution of (+)-cis-4-aminocyclopent-2-en-1-carboxylic acid derivative
WO1997045529A1 (de) * 1996-05-30 1997-12-04 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von aminoalkoholen und derivaten davon

Also Published As

Publication number Publication date
EP0878548A3 (de) 1999-10-13
PL326267A1 (en) 1998-11-23
SK284810B6 (sk) 2005-12-01
CA2237297C (en) 2008-03-11
JPH115793A (ja) 1999-01-12
JP2010106025A (ja) 2010-05-13
US6252112B1 (en) 2001-06-26
EP0878548A2 (de) 1998-11-18
US6137007A (en) 2000-10-24
HU226327B1 (en) 2008-08-28
NO982149D0 (no) 1998-05-12
DK0878548T3 (da) 2004-12-06
JP2010116397A (ja) 2010-05-27
SK58998A3 (en) 1998-12-02
PT878548E (pt) 2005-01-31
ATE275206T1 (de) 2004-09-15
US6156893A (en) 2000-12-05
NO324679B1 (no) 2007-12-03
PL197848B1 (pl) 2008-05-30
CN1515673A (zh) 2004-07-28
KR100601764B1 (ko) 2006-07-19
KR100577886B1 (ko) 2006-08-30
CN1115343C (zh) 2003-07-23
US6262295B1 (en) 2001-07-17
NO982149L (no) 1998-11-16
SK285228B6 (sk) 2006-09-07
EP0878548B1 (de) 2004-09-01
JP4540136B2 (ja) 2010-09-08
HUP9801083A2 (hu) 1999-11-29
KR19980086933A (ko) 1998-12-05
HK1092782A1 (en) 2007-02-16
CZ145898A3 (cs) 1998-12-16
HUP9801083A3 (en) 2001-09-28
CN1302116C (zh) 2007-02-28
HU9801083D0 (en) 1998-07-28
CZ297887B6 (cs) 2007-04-18
CA2237297A1 (en) 1998-11-13
ES2223095T3 (es) 2005-02-16
DE59811884D1 (de) 2004-10-07
EP1502914A1 (de) 2005-02-02
SK285229B6 (sk) 2006-09-07
CN1201794A (zh) 1998-12-16
CZ297894B6 (cs) 2007-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100208867B1 (ko) 광학활성 퀴놀린메발론산의 디아스테레오머염
HU201931B (en) Process for producing 1-carba-(1-dethia)-3-cefem-4-carboxylic acid derivatives
CZ297888B6 (cs) Zpusob výroby racemického nebo opticky aktivního derivátu 4-(hydroxymethyl)-2-cyklopentenu
AU2006345861A1 (en) Process for the preparation of optically pure or optically enriched enantiomers of sulphoxide compounds
KR20050104352A (ko) 아릴 알킬 카르바메이트 유도체, 이들의 제법 및치료법에서의 이들의 용도
AU625664B2 (en) 3,4-Dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity
JP6832918B2 (ja) 立体選択的方法
US5347039A (en) Process for the preparation of derivatives of 3,5-dihydroxypentanoic acid
US4864037A (en) Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof
KR100481570B1 (ko) 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체
FR2702220A1 (fr) Dédoublement enzymatique de dérivés de 4-alkyl-2-pipéridine-carboxylate et utilisation des composés obtenus, comme intermédiaires de synthèse.
JP4484525B2 (ja) ニューロテンシン活性２，３−ジアリール−ピラゾリジン誘導体
JPH0135823B2 (cs)
JP2006527751A (ja) ラセミ体の２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］チオ｝−３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸を製造するための方法
RU2002734C1 (ru) Способ получени в основном оптически чистой 2(S)-стереоизомерной формы производного глутаровой кислоты
US5580989A (en) Process for the preparation of N-4-[(substituted phenyl)alkylheterocyclic]-N
KR100396011B1 (ko) 에난티오머상으로순수한페닐치환된1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산유도체류의고선택적제조방법
EP1682517A1 (en) Process for the synthesis of imidazoles
JP2002509906A (ja) Ｈｐｂエステルの製造方法
US5260467A (en) Glutaric acid derivatives and preparation thereof
KR20070002020A (ko) 광학 활성 알파-할로-카르보닐 화합물의 접촉식 비대칭합성
US5990312A (en) Method for the preparation of esters of anhydroecgonine
WO2008037433A1 (en) Process for making aminoalkylphenyl carbamates and intermediates therefor
EP1204636A1 (en) 3-oxopropane-1-sulphonic acids and sulphonates
PL197831B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnej 4-(hydroksymetylo)-2- cyklopentenu

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120511