CZ293419B6 - Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění - Google Patents
Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293419B6 CZ293419B6 CZ19973867A CZ386797A CZ293419B6 CZ 293419 B6 CZ293419 B6 CZ 293419B6 CZ 19973867 A CZ19973867 A CZ 19973867A CZ 386797 A CZ386797 A CZ 386797A CZ 293419 B6 CZ293419 B6 CZ 293419B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- tetramethyl
- additional oxidation
- group
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 230000035876 healing Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 82
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 79
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 79
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 claims description 56
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 44
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 38
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 37
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 13
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 21
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 claims 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 2
- LMMTVYUCEFJZLC-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-pentanetriol Chemical compound OCCC(O)CCO LMMTVYUCEFJZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPCIMTXGLBSAEE-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-3-[1-(1-ethenyl-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound C1CN(C=C)C(=O)C1C(C)C1CCN(C=C)C1=O FPCIMTXGLBSAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICVIFRMLTBUBGF-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetrakis(hydroxymethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound OCC1(CO)CCCC(CO)(CO)C1O ICVIFRMLTBUBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVGPVSQSRVMJOM-UHFFFAOYSA-N 4-[[3,5-bis(hydroxymethyl)-4-oxocyclohexyl]methyl]-2,6-bis(hydroxymethyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1C(CO)C(=O)C(CO)CC1CC1CC(CO)C(=O)C(CO)C1 KVGPVSQSRVMJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100289061 Drosophila melanogaster lili gene Proteins 0.000 claims 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910019567 Re Re Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- OMNKZBIFPJNNIO-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-4-oxopentan-2-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C OMNKZBIFPJNNIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 16
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 15
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-2-[[1-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound OCCNCCNC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)NCCNCCO QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- FTVFPPFZRRKJIH-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-amine Chemical compound CC1(C)CC(N)CC(C)(C)N1 FTVFPPFZRRKJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005057 Hexamethylene diisocyanate Substances 0.000 description 2
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 229940116336 glycol dimethacrylate Drugs 0.000 description 2
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 2
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BUFCQVRLKYIQJP-UHFFFAOYSA-N (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) prop-2-enoate Chemical compound CC1(C)CC(OC(=O)C=C)CC(C)(C)N1 BUFCQVRLKYIQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLQFXOWPTQTLDP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCO OLQFXOWPTQTLDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDBCXCCMEQIGNM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2,2,5,5-tetramethyl-1h-pyrrole-3-carboxylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C1=CC(C)(C)NC1(C)C PDBCXCCMEQIGNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTJNPDLOIVDEEL-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(C)=O ZTJNPDLOIVDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(C)=C YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISEZOBPVBWIWLS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[3-oxo-3-[(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)amino]propyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCC(=O)NC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 ISEZOBPVBWIWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQOXQGCYFYSFRH-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OQOXQGCYFYSFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWDMKTDPDJCJOP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-ium-4-carboxylate Chemical compound CC1(C)CC(O)(C(O)=O)CC(C)(C)N1 UWDMKTDPDJCJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229920008712 Copo Polymers 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010012435 Dermatitis and eczema Diseases 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015664 Exfoliative conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058490 Hyperoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010539 anionic addition polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- KORSJDCBLAPZEQ-UHFFFAOYSA-N dicyclohexylmethane-4,4'-diisocyanate Chemical compound C1CC(N=C=O)CCC1CC1CCC(N=C=O)CC1 KORSJDCBLAPZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001951 hemoperfusion Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001480 hydrophilic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000222 hyperoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCN QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REKHXRWEQQXQLZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC1(C)CC(NC(=O)C=C)CC(C)(C)N1 REKHXRWEQQXQLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- XIXDXIUWZQJVHJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;iodide Chemical compound [I-].CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C XIXDXIUWZQJVHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
- C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
- C08G73/0666—Polycondensates containing five-membered rings, condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C08G73/0672—Polycondensates containing five-membered rings, condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with only one nitrogen atom in the ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/79—Polymers of vinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
- C08G73/02—Polyamines
- C08G73/0206—Polyalkylene(poly)amines
- C08G73/0213—Preparatory process
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
- C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
- C08G73/0622—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C08G73/0627—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with only one nitrogen atom in the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
- C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
- C08G73/0622—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C08G73/0633—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with only two nitrogen atoms in the ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění připravený polymerací či polykondenzací směsi obsahující, vztaženo na celý obsah směsi, 0,1 až 99,9 % hmotn. derivátů stericky stíněných aminů, 0,01 až 10 % hmotn. iniciátoru, 0 až 40 % hmotn. síťovadla, 0 až 10 % hmotn. terciárního aminu, kvartérní amoniové soli nebo dodatečně kvarternizovaných prekurzorů schopných kondenzace a případně doplňkové látky v množství do 100 % obsahu polymerační směsi. Přípravek může obsahovat rozpustné polymery nebo kopolymery připravené radikálovou polymerací z monomerů cyklických, stericky stíněných aminů, rozpustné polymery připravené polykondenzací dvojfunkčních stericky stíněných aminů, rozpustné polymery resp. kopolymery připravené polykondenzací dvojfunkčních cyklických, stericky stíněných aminů, deriváty stericky stíněných cyklických aminů.ŕ
Description
Vynález se týká přípravku k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění, který má vlastnosti lapače radikálů se širokým biologickým spektrem. Přípravek je aplikovatelný k prevenci a hojení povrchového poškození pokožky, kůže, fascie, svalu do různé hloubky, při kterém dochází k masivní produkci radikálů redukcí kyslíku za vzniku reaktivních kyslíkových produktů.
Dosavadní stav techniky
Účinkem různého druhu záření, (například UV, gama, rentgenového aj.), hyperoxií, účinkem xenobiotik, při poranění či při některých onemocněních dochází u živých organismů k povrchovému poškození různé hloubky (pokožka, kůže, fascie, sval). Při jakémkoliv poškození dochází k masivní produkci radikálů redukcí kyslíku za vzniku reaktivních kyslíkových produktů. Původem produkce radikálů je jak porucha koordinace redoxních enzymatických systémů živé tkáně při jejich poškození, tak i vlastní činnost přítomných leukocytů. Reaktivní produkty kyslíku, většinou radikálového charakteru, působí agresivně na biologické systémy a vyvolávají často až nevratné změny při reakci např. s lipidy, proteiny nebo DNA, poškozují fyziologicky se vyskytující protektivní mechanismy chránící biologické systémy před účinkem reaktivních kyslíkových derivátů. Zároveň jsou aktivovány enzymatické systémy, které reaktivní kyslíkové deriváty spoluvytvářejí.
Protektivní systémy, fyziologicky se vyskytující v živých organismech, jsou na jedné straně nízkomolekulámí látky (např. vitaminy C, E, glutathion) nebo látky vysokomolekulámího charakteru (např. enzymy kataláza, superoxid dismutáza, glutathion reduktáza, peroxidáza nebo cyklooxygenáza). Spolu s fagocytámí činností leukocytů při hlubším poškození tkání většinou nestačí k léčebně efektivnímu omezení tvorby volných radikálů.
Při bakteriálním znečištění rány stačí reaktivní kyslíkové radikály poškodit tkáň, většinou ale nestačí k omezení růstu bakterií a výsledná degradace makromolekul tkáně a prostoupení leukocyty je podstatou hnisavého procesu. V následujícím průběhu, i při ovládnutí bakteriální flory způsobují tyto radikály nadprodukci cytokinů, které upřednostňují většinou růst fibroblastů, a přebujením granulací dochází dále ke zpomalení epitelizace a tím i zhojení. Granulace samy rovněž mohou být poškozovány volnými radikály, což opět prodlužuje hojení.
Dosavadní léčba je většinou zaměřena na fáze zánětu (protibakteriální antibiotika, granulační léčiva včetně prostaglandinů) a epitelizační fázi a je často nedostatečná, takže například proběhne sanace rány, ale granulace jsou chudé, nebo granulace jsou bohaté, ale rána neepitelizuje.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu přípravku k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění připraveného polymerací či polykondenzací směsi, který odstraňuje do značné míry uvedené nevýhody spočívá v tom, že obsahuje, vztaženo na celý obsah směsi, 0,1 až 99,9 % hmotn. derivátů stericky stíněných aminů, 0,01 až 10% hmotn. iniciátoru, 0 až 40% hmotn. síťovadla, 0 až 10% hmotn. terciárního aminu, kvartemí amoniové soli nebo dodatečně kvartemizováných prekurzorů schopných kondenzace a případně doplňkové látky v množství do 100 % obsahu polymerační směsi, přičemž stericky stíněné aminy jsou vybrány ze skupiny alifatických aminů, cyklických aminů, připravených radikálovou polymerací a dále dvojfunkčních alifatických aminů, cyklických aminů a směsi dvojfunkčních a jednofunkčních cyklických aminů připravených polykondenzací.
-1 CZ 293419 B6
Dále jsou uvedeny hlavní znaky rozvíjející podstatu vynálezu přípravku k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění vyjádřené hlavními typy příslušných sloučenin, charakterizované i způsobem jejich přípravy. Přípravek připravitelný radikálovou polymerací obsahuje stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny alifatických aminů obecného vzorce I (I)
Rc
RB—C—N—C-Re
Ra Re Rp kde Ra až RF jsou: alkyl Ci až C4, -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5, nejméně jedna vinylická skupina; R^ je alkyl Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací cyklických aminů obecného vzorce II (U)
kde R] až R4 jsou alkyl C] až C4, -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5, nejméně jedna vinylická skupina, Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a W je vybrán ze skupiny
a) -CH(X)- a -CH(X)CH2-, kde X je:
(fUs) —oco-c=ch2 (ch3) —NHCO-C=CHj (CH3) —Ο0Ο-[ΰΗ2]-ΝΗ0Ο-0=0Η2 n (ch3 ) —nhco-^h2]-nhco-c=ch2 (ch3 ) -^nhcoch2J-nhco-c-=ch2 (CHs) —CO2-CH2CH2-OCO~C=CH2 kde n =1 až 10, m =1 až 4
b) -N(X)- a N(X)CH2- kde X je:
(cn3) —co-c=ch2 c —O— a —OCH2—
-2CZ 293419 B6
Přípravek připravitelný polykondenzací směsi obsahuje dvojfunkční stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny alifatických aminů obecného vzorce III (III)
kde Ra až Rf jsou: alkyl Ci až C4, -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5, hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, izokyanátoalkyl vždy sCi až C4 v alkylové části, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid; R^ je alkyl Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
cyklických, aminů obecného vzorce IV (IV)
Re kde R] až Rj jsou: alkyl Ci až C4, -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5, hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, izokyanátoalkyl vždy s C| až C4 v alkylové části, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid; R^ je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a W je vybrán ze skupiny zahrnující
a) -NH-, -NHCH2- kde Ri až R| jsou hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, izokyanátoalkyl vždy s Ci až C4 v alkylové části, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid,
b) -CH(X)-, -CH(X)CH2-, kde X je:
—ch-ch2-co2h
I z z co2h —ch-ch2-ch2oh ch2oh —ch-ch2ch2nh2 ch2nh2 n = 1 až 10, m = 2až 10
-3CZ 293419 B6 cyklických aminů obecného vzorce V (V),
kde R] až 1¾ jsou -(CH2)n- kde n = 3, 4 a kde A, B jsou -OH, -NH2, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO a Ré je alkyl Ci až C4. H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
Přípravek připravitelný polykondenzací směsi může dále obsahovat dvojfunkční stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny cyklických aminů obecného vzorce (IV) a dále jednofunkční cyklické aminy v množství 0,01 až 15 % hmotn., vztaženo na celý obsah polymerační směsi, vybrané ze skupiny zahrnující sloučeniny obecného vzorce VII (VII)
R
r3
IN R4
I 4 '
Re kde Ri až R4 jsou: alkyl Ci až C4, -(CH2)n kde n = 4 nebo 5, hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, vždy s Ci až C4 v alkylové části, Ré je alkyl C) až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a W je vybrán ze skupiny zahrnující:
a) -0-, OCH2-, -NH-, -NHCH2-, kde Ri až ÍU je hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl vždy s C] až C4 v alkylové části,
b) -CH(X)- a CH(X)CH2- kde je X: derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO, —CONH-jCH^-NH2 —CONH-fCH2^OH
kde n = 2 až 10, m = 1 až 10;
deriváty cyklických aminů obecného vzorce VIII (VIII)
kde Ri až R4 jsou: alkyl Ci až C4, -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5, hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, vždy s Ci až C4 v alkylové části; Rs je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál a W
-4CZ 293419 B6 představuje následující skupiny: -O-, -OCH2-, -NH-, -NHCH2-, -CH(X)-, -CH(X)CH2kde X =
OH —NH2 —COOH —CO-OCH2CH2joH nhco-[ch2ch2ó]-h —COOFÚ — NHCO—R-| —OCO-R-i —NHR-i —NR-jRz a R], R2 jsou alkyly C] až C4 a η = 1 až 10;
4-X-2,2,6,6-tetramethyl-l-Ré-azinan obecného vzorce IX (IX)
kde X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -CH2Br; R^ je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou 10 oxidací;
(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)-N-(n-X-alkyl)amin obecného vzorce X (X)
kde η = 1 až 10: X je -OH, -NH2, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, 15 směsný anhydrid, azid; Ró je alkyl Ct až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)-n-X-alkanoát obecného vzorce XI
-5CZ 293419 B6 kde η = 1 až 10; X je -OH, -NCO. derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO; Ró je alkyl C, až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
4-(n-X-alkyl)-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan obecného vzorce XII (ΧΠ)
kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, R^ je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
3-X-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan obecného vzorce XIII (xni)
X
I
Re kde X je -NH2, -ΌΗ, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -CH2Br
R6 je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-yl)-n-X-alkanoát obecného vzorce XIV (XIV)
Re kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid; R^ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
-6CZ 293419 B6 deriváty cyklických aminů obecného vzorce XV (XV)
kde A je derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, glycidilový ester; je alkyl Ci až C4. H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
Předmět vynálezu je pak dále rozvíjen poukazem na vhodné sloučeniny obsažené v dalších závislých nárocích, jejichž příprava a účinky jsou rovněž demonstrovány v příkladech provedení.
Vynález je založen na novém poznatku, že aminy se stericky stíněnou aminoskupinou mají schopnost - ve styku s živou tkání - výrazným způsobem likvidovat reaktivní kyslíkové deriváty a tím urychlit hojení poškozených tkání. Mechanismus působení v živém organismu není popsán v odborné literatuře, je pravděpodobné, že chemismus likvidace kyslíkových reaktivních derivátů je obdobný jako v polymemích systémech. Přítomnost některého z oxidačních stupňů těchto aminů (hydroxalamin, resp. nitroxid) urychluje hojení poraněných tkání, protože pro rekombinaci s volnými radikály respektive oxidanty, jako jsou například peroxid vodíku, org. peroxyradikály, hydroperoxidy aj. vznikající v živé tkáni se nabízí větší paleta látek pro jejich likvidaci. Sloučeniny obsažené v přípravku podle vynálezu zahrnují rozpustné nebo síťované polymery, které jsou tvořeny polymerizovatelnými stericky stíněnými aminy, resp. kopolymery, kde vedle sekvence vzniklé z polymerizovatelného aminu je zabudován libovolný monomer, s výhodou může být hydrofilní. Přístupnost aminoskupiny je u stericky stíněných aminů ze sterického hlediska výrazným způsobem omezena. Stabilní nitroxidové radikály, které vznikají oxidací z těchto aminů, nejsou schopny vyvolat radikálovou polymeraci. Polymerizovatelné deriváty stericky stíněných aminů mohou být při polymeraci nebo po polymeraci v původním stavu, tj., jako amin, respektive v některém vyšším oxidačním stupni, tj. jako hydroxylamin nebo nitroxid.
Tyto aminy, respektive jejich deriváty, přednostně reagují s kyslíkem a jeho redukovanými deriváty jako jsou superoxid, hydroxidový radikál, peroxid vodíku, alkyl peroxidy, alkyl-hydroperoxidy aj. a tím zamezují destruktivní oxidaci živé tkáně. Hydrofilní kopolymery jsou vhodné pro aplikace v lékařství v podobě gelů, fólií, terapeutických kontaktních čoček, pudrů aj. Při vhodném uspořádání ve formě pěny, houby apod. tyto polymemí systémy mohou současně odstraňovat vodu z poraněných tkání.
Stejně účinné jsou polymery připravené kondenzací dvou- a vícefunkčních alkoholů, aminů, aminoalkoholů s reaktivními deriváty dvou a vícefunkčních derivátů kyselin, jako jsou například chloridy, aktivované estery, směsné anhydridy, nebo dvoufunkční izokyanáty za vzniku polyesterů, polyamidů, urethanů nebo jejich kombinací. V těchto kondenzací vzniklých polymerech se samozřejmě předpokládá zabudovaný stericky stíněný amin s vhodnými reaktivními skupinami. Tyto polymery vzniklé kondenzací mohou být podle způsobu přípravy opět rozpustné nebo síťované.
V souvislosti s novým přípravkem lze využít antibakteriální účinek kvartémích solí aminů, a zde je možno s výhodou kombinovat léčebný účinek polymemích derivátů stíněných aminů a jejich oxidačních derivátů s polymemími deriváty kvartémích amoniových solí a tím dosáhnout výrazného prodloužení doby nutné pro aplikaci polymemích systémů, aniž by docházelo ke kontaminaci. Zvýšenou baktericidní účinnost například u zubních protéz, lze právě zaručit ještě přítomností vázaných kvartémích amoniových solí, které se připraví kopolymerací výše uvedených polymeračních směsí s polymerizovatelnými kvartémími solemi resp. jejich prekurzory a
-7CZ 293419 B6 jejich dodatečnou kvarternizací, resp. kondenzací vhodných substituovaných aminů tak, aby byla možná dodatečná kvartemizace.
Způsob přípravy kopolymerů spočívá v tom, že polymerační směs složená z některého výše uvedeného vinylového monomeru nebo jejich směsi, polymerizovatelného stíněného aminu nebo jejich směsi, respektive hydroxylaminového derivátu, a v případě potřeby síťovadla a iniciátoru, se polymeruje tak, že vznikne rozpustný nebo nerozpustný polymer nebo podle tvaru formy vhodný výrobek jako například fólie, čočka aj. Při přípravě hydrofilních gelových forem lze postupovat i tak, že se připravené práškové hydrofilní polymery se stericky stíněným aminem s aminoskupinou v různém oxidačním stupni, tj. amin, hydroxylamin resp. nitroxidový radikál nebo různé typ derivátů stericky stíněných sekundárních aminů v práškových polymerech v různém oxidačním stupni, které se mohou vzájemně kombinovat a z těchto směsí připravit (nabotnáním ve vhodné směsi rozpouštědel) gel.
Výhoda gelových forem kopolymerů spočívá v tom, že gel může dokonale pokrýt léčenou oblast. Do těchto gelů lze navíc přidat libovolné podpůrné lékové formy.
U polymerů připravených polykondezací vznikají polyestery, polyamidy, polyurethany nebo jejich směsi. Polykondenzace se provede buď pouze s dvoufunkčními stíněnými sekundárními aminy, nebo v přítomnosti jiných dvoufunkčních monomerů. Pro přípravu těchto polymerů platí běžná pravidla pro přípravu polymerů polykondenzací.
Do polymerů vzniklých kondenzací, jak rozpustných tak nerozpustných, je možné zabudovat kvartémí amoniové sole pomocí vhodných derivátů. Prekurzory je nutno dodatečně kvartemizovat.
Všude, kde je v této přihlášce použit výraz „aktivovaný ester“ je tírn míněn technický výraz používaný v biochemii, například v chemii peptidů atd., a představuje skupinu esterů kyselin, které jsou díky zvlášť vybraným alkoholům selektivně náchylné k amono- resp. aminolýze v přítomnosti hydroxylových skupin. Příklady takových vhodných alkoholů/esterů jsou nitrophenol, pentachlorfenol, N-hydroxyftalimid, N-hydroxysukcinimid. Literatura: R. Ashady: Advanced in Polym. Sci. 111, 3-39,1994.
Obdobně výraz směsný anhydrid je ze stejného oboru a představuje sloučeniny, které vznikají působením alkyl chlorkarbonátu obecného vzorce R-O-CO-C1 (kde R je ethyl, propyl, izopropyl, izobutyl, cyklopentyl aj.) na triethylamoniovou sůl kyseliny. Takto vzniklý směsný anhydrid kyseliny uhličité a kyseliny použité reaguje jednoznačně s aminy nebo alkoholy tak, že acyluje pouze kyselinou použitou pro reakci. Příslušný vzorec pak vypadá takto: Z-CO-O-CO-O-R. Literatura: J.P. Greenstein, M. Winitz: Chemistry of the Amino Acids. J. Wileyand Sons,NY 1961.
Přehled obrázků na výkresech
Na výkrese představuje obr. 1 EPR spektrum imobilizovaného nitroxidového radikálu v kontaktní čočce po oxidaci peroxidem vodíku podle příkladu provedení č. 12.
Příklady provedení vynálezu
Příklad č. 1
Směs 80 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,5 g N 1-(2,2,6,6-tetramethyl-azinan-4-yl)-2-methylakrylamidu, 0,6 g ethylenglykoldimethakrylátu, 0,5 g 2,2’-azobis(2-methyl-propionitrilu) se
-8CZ 293419 B6 zahřívá v 1000 ml benzenu na 70 °C po dobu 12 h. Vzniklý polymer se extrahuje za lab. teploty 1000 ml benzenu. Práškový polymer se míchá se směsí voda-macrogolum 300 tak, aby vznikl gel vhodné konzistence pro lékařské aplikace.
Příklad č. 2
Polymerační směs připravená podle příkladu 1 a po přidání 0,08 g (2-dimethylaminoethyl) methakrylátu se polymeruje v 1000 ml benzenu při teplotě 70 °C po dobu 12 h. Kopolymer se extrahuje 1000 ml benzenu a 10 ml methyljodidu 48 h za lab. teploty a 2 dny pouze 1000 ml benzenu. Výsledný práškový polymer se usuší.
Příklad č. 3
Polymer připravený podle příkladu 1 se smíchá s vodným roztokem kopolymeru [2-hydroxyethyl methakrylát copo 2-methakryloyloxyethyltrimethylamoniumbromid] (obsah asi 4 %) tak, aby výsledný polymer měl koncentraci kvartémí amoniové soli ÍO’5 g/kg.
Příklad č. 4 g N-vinylpyrrolidonu, 10 g 2-methoxyethylmethakrylátu, 7g N 1-(2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl)akrylamidu, 0,5 g 3-[l-(2-oxo-l-vinyl-azolan-3-yl)ethyl)-l-vinyl-2-azolanonu, 0,1 g AIBN se zahřívá v 300 ml methanolu na 60 °C po dobu 10 h. Výsledný kopolymer se extrahuje ethanolem a po usušení se rozemele na prášek. Kopolymer lze nabobtnat ve vodě na obsah vody 67 %.
Příklad č. 5
Směs 60 g 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl methakrylátu, 3 g (2-methakryloyloxyethyl) 2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-lH-2,5-dihydro-azol-3-karboxylátu, 0,2 g 4-vinylpiridinu, 0,5 g ethylen-glykoldimethakrylátu, 0,5 g AIBN byla zahřívána v 950 ml toluenu na 72 °C po dobu 11 h. Kopolymer byl extrahován při 25 °C směsí 500 ml ethanolu a 500 ml benzenu a 10 methyljodidu po dobu 72 h. Po odstranění rozpouštědel vzniklý kopolymer přidáním 250 ml vody a 250 ml polyethylenglykolu 300 poskytne gel.
Příklad č. 6
100 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,4 g ethylenglykoldimethakrylátu, lg 2-hydroxy-2methyl-propiofenonu, 6 g N 1-(2,2,6,6-tetramethyl-azinan-4-yl)-2-methakiylátu, a 0,03 g 2-dimethylaminoethyl-2-methakrylátu bylo polymerováno na polypropylenové fólii 10 min řadou UV lamp 175 W ze vzdálenosti 18 cm. Vznikla fólie silná 1 mm, která byla extrahována směsí ethanol-aceton (1:1) vždy s obsahem 0,3 % methyljodidu po dobu 48 h. Fólii lze nabobtnat ve vodě na obsah vody 36 %.
Příklad č. 7
100 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,4 g ethylenglykoldimethakrylátu, 1 g 2-hydroxy-2methylpropiofenonu, 6g Nl-(2,2,6,6-tetramethyl-azinan-4-yl)-2-methakrylamidu bylo polymerováno na polypropylenové fólii 10 min řadou UV lamp 175 W ze vzdálenosti 18 cm. Vznikla
-9CZ 293419 B6 fólie silná 1 mm, která byla extrahována 30% ethanolem. Fólii lze nabobtnat ve vodě na obsah vody 36 %. Pro praktické použiti byla nabobtnána v 50% makrogolum 300 (viz lékopis český).
Poly(ethylenglykol) M. hmot. 300 pro lékařské účely.
Příklad č. 8
100 g 2-hydroxyetylmethakryláui. 5 g 2-acetyloxyethylmethakrylátu, N 1-(3,3,5,5-tetramethyll,4-diazinan-l-yl)-2-methylakrylamidu, 0,5 g glykoldimethakrylátu, 0,02 g 2-methakryloyloxyethyltrimethylamoniumjodidu. 0,5 g AIBN v 1000 ml toluenu se zahřívá na 72 °C po dobu 11 h. Po extrakci benzenem a usušení poskytl kopolymer gel po smíchání s 500 ml směsi voda-poly(ethylenglykol) M. hmot. 400 (1:1).
Příklad č. 9
100 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,4 g ethylenglykoldimethakrylátu, lg benzoin-methyletheru, 6 g 2,2,6,6-tetramethyl-azinan-4-yl akrylátu, bylo polymerováno na polypropylenové fólii 10 min řadou UV lamp 175 W ze vzdálenosti 18 cm. Vzniklá fólie silná 1 mm byla extrahována směsí ethanol-aceton (1:1). Fólie byla oxidována 30% peroxidem vodíku (500 ml) tak, že obsahovala 37 % nitroxidových radikálů (počítáno na vložené množství polymerizovatelného sekundárního aminu). Fólii lze nabobtnat ve vodě na obsah vody 36 %.
Příklad č.10
Směs 80 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 5g N 1-(2-(2,2,6,6-tetramethyi-azinan-4-yl)karbamoylethyljmethakrylamidu, 0,6 g ethylenglykol-dimethakrylátu, 0,5 g 2,2’-azobis(2-methylpropionitrilu) se zahřívá v 1000 ml benzenu na 70 °C po dobu 12 h. Vzniklý polymer se extrahuje za lab. teploty 1000 ml benzenu a byl oxidován v suspenzi (1000 ml benzenu) 8g kyseliny 3-chlorperbenzoové po dobu 24 h za laboratorní teploty a stálého míchání. Po vysušení a nabotnání ve vodě obsahuje asi 35 % vody. (Obsah nitroxidů 48 % na oxidovatelný amin).
Příklad č. 11
Směs 80 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 5 g N 1-(2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl) 2- methakrylamidu, 0,6 g ethylenglykoldimethakrylátu, 0,5 g 2,2’-azobis(2-methylpropionitrilu) se po probublání proudem argonu (10 min) nadávkuje v inertní atmosféře do formiček vhodných pro přípravu kontaktních čoček, kde se polymeruje při 70 °C po dobu 12 h. Ze vzniklých válečků (průměr 14 mm, výška 10 mm) se soustružením připravují terapeutické kontaktní čočky. Po nabobtnání ve vodě obsahuje čočka 36 % vody. Lze ji použít přímo pro ošetření oka.
Příklad č. 12
Směs 80 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 5 g (methakryloyloxyethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-2,5dihydro-lH-azol-3-karboxylátu, 0,6 g ethylenglykoldimethakrylátu, 0,5 g 2,2’-azobis(2methylpropionitrilu) se po probublání proudem argonu (10 min) nadávkuje v inertní atmosféře do formiček vhodných pro přípravu kontaktních čoček, kde se polymeruje při 70 °C po dobu 12 h. Ze vzniklých válečků (průměr 14 mm, výška 10 mm) se soustružením připravují terapeutické kontaktní čočky. Po nabobtnání ve vodě byly čočky oxidovány po různou dobu roztokem peroxidu vodíku (1 čočka ve 2 ml roztoku). Po oxidaci 6 dní za laboratorní teploty (30% peroxid vodíku) byly čočky použity pro ošetření oka po operaci laserem s vynikajícím úspěchem.
-10CZ 293419 B6
Příkladě. 13
Směs 80 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 5 g 2-methyl-N-(2,2,5,5-tetramethylazolan-3-yl)akrylamidu, 0,6 g ethylenglykoldimethakrylátu, 0,5 g 2,2’-azobis(2-methylpropionitrilu) se zahřívá v 1000 ml benzenu na 70 °C po dobu 12 h. Vzniklý polymer se extrahuje za lab. teploty 1000 ml benzenu a byl oxidován v suspenzi (1000 ml benzenu) 8 g kyseliny 3-nitroperbenzoové po dobu 24 h za laboratorní teploty a stálého míchání. Po vysušení a nabobtnání ve vodě obsahuje asi 35 % vody (obsah nitroxidů 39 %, počítáno na oxidovatelný amin).
Příklad č. 14
100 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,4 g ethylenglykoldimethakrylátu, 1 g benzoinmethyletheru, 3 g 2,2,6.6-tetramethyl-azinan-4-yl 2-methylakrylátu, 3 gN 1-(2,2,6,6-tetramethyl-l-hydroxyazinan-4-yl)-2-methylakrylamidu hydrochloridu bylo polymerováno na polypropylenové fólii 10 min řadou UV lamp 175 W ze vzdálenosti 18 cm. Vzniklá fólie silná 1 mm byla extrahována směsí ethanol-aceton (1:1). Fólie byla po zalkalizování 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného (100 ml) oxidována 30% peroxidem vodíku (500 ml) tak, že obsahovala 37 % hmotn. nitroxidových radikálů. Fólii lze nabobtnat ve vodě na obsah vody 36 % hmotn.
Příklad č. 15
Směs 60 g diglykolmethakrylátu, 3 g 2,2,5,5-tetramethyl-3-azolan-3-yl methakrylátu, 0,5 g ethylenglykoldimethakrylátu, 0,5 g 2,2’-azobis(2-methylpropionitrilu) bylo zahříváno v 950 ml toluenu na 72 °C po dobu 11 h. Kopolymer byl extrahován při 25 °C směsí 500 ml ethanol, 500 ml benzen a 7 g kyseliny 3-chlorperbenzoové 2 dny. Po odstranění rozpouštědel vzniklý kopolymer přidáním 150 ml vody a 150 ml poly(ethylenglykolu) 300 poskytne gel. Obsah nitroxidů je 41 % hmotn.
Příklad č. 16
100 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,4 g ethylenglykoldimethakrylátu, 1 g benzoinmethyletheru, 6 g 2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl 2-methakrylátu a 0,03 g 2-dimethylaminoethyl methakrylátu bylo polymerováno na polypropylenové fólii 1 min řadou UV lamp 175 W ze vzdálenosti 18 cm. Vznikla fólie silná 1 mm, která byla extrahována směsí 3000 ml ethanol-aceton (1:1) s obsahem 100 ml 30% peroxidu vodíku po dobu 5 dní. Fólii lze nabobtnat ve vodě na obsah vody 36 % hmotn. Obsah nitroxidů 15 %. EPR spektrum je na obr. 1.
Příklad č.17
Fólie připravená ze směsi monomerů podle př. 4 a kopolymerovaná ve formě poskytla fólii (síla 2 mm), která po nabobtnání ve vodě byla použita k hojení popálenin. Pod touto fólií se doba hojení zkrátila asi o 5 dní ve srovnání s neléčenou popáleninou a současně bylo možno pozorovat výrazně nižší množství hnisu.
Příklad č.18
Na hnisající ránu byl aplikován kopolymer připravený podle příkladu 2 (nabotnalý ve směsi voda makrogolum 300 v poměru 1:1). Zahojení rány proběhlo bez komplikací.
-11 CZ 293419 B6
Příklad č.19
Na špatně přístupnou popáleninu (mezi prst)) byl aplikován gel podle příkladu 3. Výsledný efekt byl výrazně urychlené zhojení, ve srovnání s běžným postupem, nebyl pozorován žádný vznik infekce.
Příklad č. 20
Čerstvé oděrky byly pokryty fólií (připravena podle př. 7). za 3 dny většina zahojena.
Příklad č. 21
Infikované oděrky - použita fólie připravená podle př. 7, každé 2 dny výměna fólie podle stupně odtoku hnisu, opakováno podle stupně epitelizace, většinou stačí 2 až 3 krát.
Příklad č. 22
Popáleniny I. stupně byly pokryty fólií podle př. 9, na volných plochách stačí aplikace fólie 2 až 3 dny. Ve štěrbinách se aplikuje gel (podle př. 1) lx denně 2 až 3 dny. Rána se zahojila během několika dnů bez viditelných následků.
Příklad č. 23
Popáleniny II. stupně (pokud nejsou porušeny puchýře), není nutné jejich kryt odstraňovat, převazy fólií (podle př. 7) nebo gelem (podle př. 1) podle přístupnosti, stačí lx za dva výměna fólie, ve štěrbinách s výhodou lx denně gelem. Hojení bylo urychlené, bez následných jizev.
Příklad č. 24
Popáleniny III. a IV. stupně krytí fólií podle př. Ί pro přepravu a počáteční ošetření.
Příklad č. 25
Drobné pohmožděniny kryté fólií (příprava podle př. 9) 2 dny, v podstatě zahojeno.
Příklad č. 26
Štípnutí hmyzem kryto fólií (příprava podle př. 38), bez následků za 2 dny.
Příklad č. 27
Na kontaktní zánět kůže byla aplikována fólie (připravena podle př. 9). Výměna fólie lx denně po dobu 2 až 3 dny (i déle podle stupně zánětu). Odpovídá popáleninám, mírnější průběh.
Příklad č. 28
Seborrhoická dermatitida a ekzém - většinou aplikován gel (připraven podle př. 1) na 1 hodinu denně. Za 3 až 4 aplikace prakticky zahojeno.
Příklad č. 29
Bércový vřed krytý fólií (příprava podle př. 7), výměna za 1 až 2 dny podle stupně hojení. Někdy nutno udělat přestávku a převaz na sucho. Za 3 až 4 aplikace výrazné zlepšení.
Příklad č. 30
Vleklé píštěle kryty fólií (podle př. 6). Puchýřnatá kožní onemocnění, výměna po 1 až 3 dnech podle úlevy při evakuaci.
Příklad č. 31
Vředové stavy trávicí trubice - žaludeční a dvanáctemíkový vřed, Crohnova nemoc, ulcerosní kolitida - podáván gel (podle př. 1) pro nevstřebatelnost možno použít ke zklidnění zánětu.
Příklad č. 32
Puchýřnatá kožní onemocnění: po aplikaci gelu (př. I) nebo fólie (připraveno podle př. 7) - zlepšení pocitů s odstraněním pálení a bolestivosti i při neodstranění původu zánětu (např. opary prostý i pásový, lupenka i pustulosní, exfoliativní stavy).
Příklad č. 33
Čerstvé nadměrné jizvy-keloidy - lze téměř odstranit po aplikaci fólie (podle př. 7) po dobu 10 dnů - znatelné vymizení keloidů.
Příklad č. 34
Endarteriální stenty byly pokryty fólií (př.7) aby se zabránilo nárůstu ateromatózní hmoty.
Příklad č. 35
Hemoperfúzní patrony, naplněné polymemími kuličkami připravenými z glycidylmethakrylátu a 30% glykolmethakrylátu jako síťovadla s vázaným 4-amino-2,2,6,6-tetramethylazinanem reakcí glycidylové skupiny s aminoskupinou, byly použity k odstranění nadbytečných volných radikálů při onemocněních spojených s nadměrnou tvorbou volných oxyradikálů.
Příklad č. 36
Kontaktní oční čočky (připraveny podle př. 10) byly použity k léčení poškozené rohovky různými vlivy (alkálie, kyseliny, UV záření, mechanické oděrky, popáleniny, vleklé záněty, pooperační problémy po aplikaci očního laseru). Aplikace 8 h denně, výrazné zlepšení za týden.
- 13 CZ 293419 B6
Příklad č. 37
Celková zubní protéza horního patra byla pokryta pastou vzniklou ze směsi práškového polymeru připraveného podle př. 5, a 2-hydroxyethylmethakrylátu a po zakrytí povrchu protézy separační fólií (celofán) byl vytvarován detailní reliéf horního patra. Přítomný UV iniciátor 2-hydroxy-2methylpropiofenon (2%) po ozáření UV lampou 125 W ze vzdálenosti 10 cm (12 min) vytvořil hydrofilní elastický povrch.
Příklad č. 38 g triblokového kopolymeru poly(ethylenglykol), poly(propylenglykol), poly(ethylenglykol) (M hmotn. 3000), 3,3 g bis(4-izokyanátocyklohexyl) methanu, 0,5 g 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylazinan-N-oxylu, 0,3 g polyvinylalkoholu, 0,8 g l,4-diazabicyklo[2.2.2]oktanu po smíchání a nalití na polyesterovou fólii a zahřátí infralampou na teplotu 40 °C (2 h) vytvoří film.
Příklad č. 39 g poly(propylenoxidu) (Mol. hmotn. 1500), 2,1 g hexamethylendiizokyanátu, 0,7 g 1,1,1—trimethylolpropanu, 0,5 g 3-hydroxyethyl-2,2,5,5-tetramethylazolan-N-oxylu, 0,1 g 3-diethylaminopropylaminu se nalije na hydrofobizované sklo a zahřeje se na teplotu 35 °C (2 h). Vznikne hydrofilní fólie, která byla extrahována směsí 200 ml ethanol a 10 ml methyljodidu 2 dny. Následovala extrakce 500 ml směsi ethanol-voda 1:1.
Příklad č. 40
Hydrofilní kontaktní čočka, připravená soustružením z bloku připraveného blokovou polymerací 2-hydroxyethylmethakrylátu s 0,3% glykoldimethakrylátu za standardních polymerizačních podmínek. Povrch byl modifikován reakcí 3-izokyanáto-2,2,5,5-tetramethylazolan-N-oxylu s hydroxylovými skupinami kontaktní čočky v roztoku dimethoxyethanu. Radikál byl částečně redukován na hydroxylamin vodíkem přetlak 100 mm vodního sloupce) za katalýzy platinovou síťkou.
Příklad č. 41
Homopolymer připravený aniontovou polymerací 4-methakryloyloxy-2,2,6,6-tetramethylazinan-N-oxylu (Mol. hmotn. 2600) byl rozpuštěn v ethanolickém roztoku polymeru poly(2-hydroxyethyl)-methakrylátu a byla odlita fólie, která byla použita k ošetření popáleniny na předloktí. Léčebný účinek byl výrazně lepší ve srovnání s běžným postupem.
Příklad č. 42
Ester, připravený z polyethylenglykolu monoethyletheru (Mol. hmotn. 600) a 2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydro-lH-azolan-3-karboxylové kyseliny byl použit jako 3% hmotn. přísada při polykondenzaci blokového kopolymeru poly(ethylenglykol)-poly(propylenglykol) (Mol. hmotn. 800) s hexamethylendiizokyanátem. Vzniklý polymer byl zpracován v podobě fólie, která byla po nabobtnání ve směsi voda-makrogolum 300 aplikována na proleženiny, vzniklé dlouhodobým pobytem na lůžku. Výsledky byly podstatně lepší než běžné řešení.
-14CZ 293419 B6
Příklad č. 43
Polyethylenglykol (Mol. hmotn. 3000), kde koncové skupiny jsou karboxyly, byl přeměněn na diamid reakcí s 4-amino-2,2,6,6-tetramethylazinanem za použití dicyklohexylkarbodiimidu. Tento polymer byl jako 5% hmotn. přísada použit při radikálové polymeraci 2-hydroxyethylmethakrylátu ve formě poskytující fólie silné 2 mm. Fólie byla použita s úspěchem na bércové vředy.
Průmyslová využitelnost
Přípravek podle vynálezu je v širokém měřítku použitelný k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění povrchového poškození pokožky, kůže, fascie, svalu do různé hloubky, při kterém dochází k masivní produkci radikálů redukcí kyslíku za vzniku reaktivních kyslíkových produktů. Je aplikovatelný v sanitární, hospitalizační a posthospitalizační péči a lze jej s výhodou zařadit do všech přípravků sloužících k první pomoci při uvedených druzích poranění.
Claims (15)
1. Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění připravený polymeraci či polykondenzací směsi obsahující, vztaženo na celý obsah směsi, 0,1 až 99,9 % hmotn. derivátů stericky stíněných aminů, 0,01 až 10 % hmotn. iniciátoru, 0 až 40 % hmotn. síťovadla, 0 až 10 % hmotn. terciárního aminu, kvartémí amoniové soli nebo dodatečně kvartemizováných prekurzorů schopných kondenzace a případné doplňkové látky v množství do 100 % obsahu polymerizační směsi, přičemž stericky stíněné aminy jsou vybrány ze skupiny alifatických aminů, cyklických aminů, připravených radikálovou polymerizací a dále dvojfunkčních alifatických aminů, cyklických aminů a směsi dvojfunkčních a jednofunkčních cyklických aminů připravených polykondenzací.
2. Přípravek podle nároku 1, připravený radikálovou polymerizací směsi obsahující stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny alifatických aminů obecného vzorce I (I)
Rc
Rb-C—N—C-Re
Ra R6 rf kde Ra až RF obsahuje alespoň jednu vinylickou skupinu a dále alkyl Ci až C4 a Ré je alkyl C| až C4, H, OH, nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a cyklických aminů obecného vzorce II (II)
-15CZ 293419 B6 kde R] až R4 obsahuje alespoň jednu vinvlickou skupinu a dále alkyl Cj až C4, nebo kde Ri a R2 či R3 a R4 tvoří společně -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5 a Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a W je vybrán ze skupiny
a) -CH(X)- a -CH(X)CH2- kde X je.
—OCO-C=CH2 (CH3) —nhco-c=ch2 (<?«,) —Ο0Ο-40Η2-^ΝΗ0Ο-0=0Η2 n (CH3 ) —NHCO^CH2j-NHCO-C=CH2 (CH3) Π —^NHCOCH2^-NHCO-C-CH2 (cHs) —CO2-CH2CH2-OCO-C=CH2 kde n =1 až 10, m =1 až 4
b) -N(X)- a -N(X)CH2- kde X je:
(CH3) —co-c«ch2 10
c) -O-a-0CH2-
3. Přípravek podle nároku 1, připravený polykondenzací směsi obsahující dvojfunkční stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny alifatických aminů obecného vzorce III (III)
Rf kde Ra až Rf jsou: alkyl C] až C4, -<CH2)n- kde n = 3, 4, 5, hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, izokyanátoalkyl vždy sC] až C4 v alkylové části, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid; R6 je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
-16CZ 293419 B6 cyklických, aminů obecného vzorce IV (IV) /
kde R7 až Rjo jsou; alkyl C1 až C4, nebo kde R7 a R« či R9 a R10 tvoří společně -(CH2)n- s n = 3, 4, 5, dále hydroxyalkyl. aminoalkyl, karboxyalkyl, izokyanátoalkyl vždy s C] až C4 v alkylové části, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, azid; Ró je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a Wi je vybrán ze skupiny zahrnující
a) -NH-, -NHCH2- kde R7 až Ri0 jsou hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, izokyanátoalkyl vždy s Ci až C4 v alkylové části, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid,
b) -CH(X)-, -CH(X)CH2-, kde X je:
—ch-ch2-co2h
Čo2H —ch-ch2-ch2oh ch2oh —ch-ch2ch2nh2 ch2nh2 η = 1 až 10, m = 2 až 10 cyklických aminů obecného vzorce V (V), kde R] a R2 nebo R3 a Rt tvoří společně -(CH2)n- s n = 3, 4 a kde A, B jsou -OH, -NH2, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO a Ró je alkyl C! až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
4. Přípravek podle nároků 1 a 3 připravený polykondenzací směsi obsahující dvoufunkční stericky stíněné aminy vy brané ze skupiny cyklických aminů obecného vzorce IV a dále jednofunkční cyklické aminy v množství 0,01 až 15 % hmotn., vztaženo na celý obsah polymerizační směsi, vybrané ze skupiny zahrnující sloučeniny obecného vzorce VII (VII)
-17CZ 293419 B6 kde Rj i až Rj4 jsou: alkyl C( až C4 nebo Rn a Ri2 či Rl3 a R14 tvoří společně -(CH2)n, kde n = 4, 5, dále hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, vždy sC! až C4 v alkylové části, R^ je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a W2 je vybrán ze skupiny zahrnující:
a) -0-, OCH2-, -NH-, -NHCH?-, kde Rn až Rj4 je hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl vždy s Ci až C4 v alkylové části,
b) -CH(X)~ a CH(X)CH2- kde je X: derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO, —CONH
-|CH2]-NH2 — CONH-fCH^OH —CONH kde n = 2 až 10, m = 1 až 10;
deriváty cyklických aminů obecného vzorce VIII (VIII) kde R)5 až Rig jsou: alkyl Ci až C4, nebo Rj5 a R)6 Či Rn a R)8 tvoří společně -(CH2)n- kde n = 3, 4, 5, hydroxyalkyl, aminoalkyl, karboxyalkyl, vždy s Ci až C4 v alkylové části; Reje alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál a W3 představuje následující skupiny: -0-, -OCH2-, -NH-, -NHCH2- -CH(X)-, CH(X)CH2-, kde X = —OH —NH2 —COOH —COORi —NHCO-R!
—OCO-R-i —NHR1 —NR-|R2 a R], R2 jsou alkyly Ci až C4 a η = 1 až 10;
4-X-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan obecného vzorce IX (IX)
- 18CZ 293419 B6 kde X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -CH2Br; Ró je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)-N-(n-X-alkyl)amin obecného vzorce X (X)
Re kde η = 1 až 10; X je OH, -NH2, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid; Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)-n-X-alkanoát obecného vzorce XI (Xi)
I
Re kde η = 1 až 10; X je -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO; R^ je alkyl Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
4-(n-X-alkyl)-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan obecného vzorce XII (XII)
I Re kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, R^ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
-19CZ 293419 B6
3-X-2,2,5.5-tetramethyl-l-R^-azolan obecného vzorce XIII (XIII) kde X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhvdrid, azid, -CH2Br
Ró je alky l Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-yl) n-X-alkanoát obecného vzorce XIV (XIV)
Re kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid; R<, je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
deriváty cyklických aminů obecného vzorce XV (XV) kde A je derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, glycidilový ester; Ré je alkyl Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
5. Přípravek podle nároků 1 a 2, připravený polymerací směsi, kde tato směs obsahuje dále doplňkové látky, kterými jsou vinylové monomery vybrané ze skupiny: kyselina akrylová a methakrylová, alkylakryláty a methakryláty, hydroxyalkylakryláty a methakryláty, alkyloxyalkylakryláty a methakryláty, acyloxyalkylakryláty a methakryláty, akryl- a methakiylamidy, substituované alkylakryl- a methakrylamidy, hydroxyalkylakryl- a methakrylamidy, vinylpyrrolidon, diacetonakrylamid [Nl-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)akrylamid].
6. Přípravek podle nároku 1, připravený radikálovou polymerací směsi obsahující alifatické stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny zahrnující:
7-akryloyl-4-R6-3,3,5,5-tetramethyl-4,7-diazaheptanovou kyselinu
7-methakryloyl-4-R6-3,3,5,5-tetramethyM,7-diazaheptanovou kyselinu obecného vzorce XVI
-20CZ 293419 B6 (XVI)
HO2C-CH2 (C.H)
N--CH2-NH-CO-C=CH2 t
Re kde Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
cyklické stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny zahrnující:
(2,2.6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yI)-akrylát, nebo (2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan^l-yl)methakrylát obecného vzorce XVII (XVII) (cn3)
I
Re kde Rů je alkyl C) až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2.2,6,6-tetramethyl-R6-azinan-4-yl) (n-akryloylaminoalkanoát), nebo (2,2,6,6-tetramethyl-R6-azinan-4-yl) (n-methakryloylaminoalkanoát) obecného vzorce XVIII (XVIII) kde Ré je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací a η = 1 až 10;
(2-akryloyloxyethyl)-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)karboxylát, nebo (2-methakryloyloxyethyl)-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)karboxylát obecného vzorce XIX (XIX)
-21 CZ 293419 B6 kde Ró je alkyl C| až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
4-akryloylamino-2,2,6,6-tetramethyl-l-Ró-azinan, nebo
4-methakryloylamino-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan obecného vzorce XX (XX)
Re kde Říje alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
N1 -[m-(2,2,6,6-tetramethyl-R6-azinan-4-ylkarbamoyl)alkyl]akrylamid, nebo
Nl-[m-(2,2,6,6-tetramethyl-R6-azinan-4-ylkarbamoyl)alkyl]methakrylamid obecného vzorce XXI:
(XXI)
--nhco-c=ch2
-m kde m = 1 až 10, R$ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
Nl-P-Ré-y-azadispirofS.l.SJjhexadekan-lS-yOakrylamid, nebo
Nl-í7-R6-7-azadispiro[5.1.5.3]hexadekan-15-yl)methakrylamid obecného vzorce XXII (XXII) (CH3) nhco-c=ch2 kde Ré je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
3-akryloylamino-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan, nebo
3-methakryloylamino-2,2,5,5-tetramethyl-l-Ré-azolan obecného vzorce XXIII
-22CZ 293419 B6 kde Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
Nl-fn-fZ^^jS-tetramethyl-l-Re-azolan-S-ylkarbamoyljalkyljakrylamid, nebo
5 N l-[n-(2,2,5,5-tetramethyl- l-R6-azolan-3-ylkarbamoyl)alkyl)methakrylamid obecného vzorce XXIV kde η = 1 až 10, Ró je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
io (2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-yl-)-akrylát, nebo (2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-yl-)-methakrylát obecného vzorce XXV (XXV)
Re kde Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací
15 (2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-yl) (n-akryloylaminoalkanoát), nebo (2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-yl) (n-methakryloylaminoalkanoát) obecného vzorce XXVI
Re
-23t kde η = 1 až 10, Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(XXVII) (2-akryloyloxyethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-lH-2,5-dihydroazol-3-karboxylát, nebo (2-methakryloyloxyethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-lH-2,5-dihydroazol-3-karboxylát obecného vzorce XXVII
Re kde Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(4-akryIoyloxy-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)karboxylovou kyselinu (4-methakryloyloxy-2,2,6,6-tetramethyl-l-Rí-azinan-4-yl)karboxylovou kyselinu obecného vzorce XXVIII (XXVIII) kde Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
l-(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan^l-yl)-2,5-dihydro-lH-azol-2,5-dion obecného vzorce XXIX (XXIX)
I
Re kde Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
1- (3,3,5,5-tetramethyM—Ré-1,4—diazinan-l-yl)-2-propen -1-on, nebo
2- methyl-l-(3,3,5,5-tetramethyl-4-R6-4-diazinan-l-yl)-2-propen-l-en obecného vzorce XXX
-24CZ 293419 B6 (XXX) kde Ré je alkyl C| až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
Nl-[n-(7-R6-7-azadispiro[5.1.5.3]hexadekan-l5-ylkarbamoyl)alkyl]akrylamid. nebo
N l-[n-(7-R6-7-azadispiro[5.1,5.3]hexadekan-l 5-ylkarbamoyl)alkyl]methakrylamid obecného vzorce XXXI (XXXI) /
kde η = 1 až 10 a R6 je alkyl Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
Nl-[n-oxo-n-(7-R«~7,15-diazadispiro[5.1.5.3]hexadekan-I5-yl)alkyl]akrylamid, nebo
Nl-[n-oxo-n-(7-R6-7,15-diazadispiro[5.1.5.3]hexadekan-15-yl)alkyl]-methakrylamid obecného vzorce XXXII (XXXII) (CH3) nhco-c=ch2
Re kde η = 1 až 10, R6 je alkyl Ci až C4, H, OH, O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2-methakryloyloxyethyl)-3-(2,4,4-trimethyl-3-R6-l,3-oxazolan-2-yl)propionát obecného vzorce XXXIII (XXXIII)
Ck/N-Re CH3
-z><'CH2CH2CO2CH2CH2OCO-C=CH2 ,
-25CZ 293419 B6 kde R6 je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
7. Přípravek podle nároků 1, 2, 5 a 6 připravený polymerací směsi a částečnou nebo úplnou neutralizací přítomných aminoskupin kyselinou vybranou ze skupiny zahrnující halogenovodík, kyselinu octovou, propionovou, sírovou, citrónovou, toluensulfonovou a skořicovou.
8. Přípravek podle nároků 1,2, 5 a 7 připravený polymerací směsi, kde tato směs dále obsahuje síťovadlo vybrané ze skupiny zahrnující:
3-[l-(2-oxo-l-vinyl-azolan-3-yl)ethyl]-l-vinyl-azolan-2-on vzorce ch=ch2
I ch=ch2
I ethylendiakrylát, ethylendimethakiylát vzorce (ch3)(ch
CH2=C-COO-CH2CH2-OCO-C=CH2 , a,(o-poly(ethylenglykol)diakrylát, a,©-poly(ethylenglykol)dimethakrylát obecného vzorce (CHs) (ch3) x I z Γ 1X I z ch2=c-co+och2ch2 -oco-c=ch2 *--n kde n = 2 až 20.
9. Přípravek podle nároku 1, 2, 5, 6 a 8 připravený polymerací směsi, kde tato směs dále obsahuje terciární amin nebo kvartémí amoniovou sůl v množství 1,0 x 10'6 až 10% hmotn vztaženo na směs, vybrané ze skupiny zahrnující:
sůl N-alkyl-4-vinylpyridinia vzorce kde R je alkyl C4 až C4;
je: chlorid, tosyl, acetát, citrát, síran, cinamát, toluensulfonát;
sůl N-(n-akryloyloxyalkyl)-N,N,N-methyldialkylamonia, nebo
N-(n-methakryloyloxyalkyl)-N,N,N-methyldialkylamonia obecného vzorce
-26CZ 293419 B6 x': r Ί
CH2=C—COO-CH2-Nt_cH3
R3 kde n = 2 až 10, R2, R3 jsou alkyl Ci až C4;
X’ je: chlorid, tosyl, acetát, citrát, síran, cinamát, toluensulfonát;
sůl N-(n-akryloylaminoalkyl)-N,N,N-methyldialkylamonia, nebo
N-(n-methakryloylaminoalkyl)-N,N,N-methyldialkylamonia obecného vzorce (CH3)
CH2=C—CON kde n = 2 až 10, R2, R3, jsou alkyl Ci až C4;
X je: chlorid, tosyl, acetát, citrát, síran, cinamát, toluensulfonát;
polymerizovatelný terciární amin, kde kvartémí sůl vzniká dodatečnou kvarternizací 4-vinylpyridinu
N-(n-akryloylaminoalkyl)-N,N-dialkylamin, nebo
N-(n-methakryloylaminoalkyl)-N,N-dialkylamin obecného vzorce (cn3)
CH2=C—CON kde n = 2 až 10, R2, R3 jsou alkyl Cj až C4;
n-(N,N-dialkylaminoalkyl)akrylát, nebo n-(N,N-dialkylaminoalkyl)methakrylát obecného vzorce (ch3) ch2=c—coo i
kde n = 2 až 10 a R2, R3 jsou alkyl Ci až C4.
-27CZ 293419 B6
10. Přípravek podle nároku 1, připravený polykondenzací směsi za vzniku rozpustných polymerů, kde stericky stíněné aminy jsou dvoufunkční stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny zahrnující: alifatické aminy obecného vzorce XXXIV (XXXIV)
X N-I ·
Re kde X je NH2, -OH, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO, Ró je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
alifatické aminy obecného vzorce XXXV (XXXV) kde X je derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid; azid, -NCO, -NH2, -OH, -CH2NH2, Ré je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
11. Přípravek podle nároku 1, připravený polykondenzací směsi obsahující dvojfunkční, cyklické, stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny zahrnující:
cyklické aminy obecného vzorce XXXVI (XXXVI) kde X je -CH2OH, -CH2NH2, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -CH2NH2, -NCO, Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(n-X-alkyl)-(1-1^-2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl)amin obecného vzorce XXXVII ( XXXVII)
I
Re
-28CZ 293419 B6 kde X je -NH2, -OH, -COOH, n = 2 až 10, Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
[m-(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan^l-ylamino)alkyl]-(2,2,6,6-tetramethyl-l-R<5-azinan-45 yljamin obecného vzorce XXXVIII (XXXVHI) kde m = 2 až 10 a R^ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
[m-[2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan-3-amino]alkyl]-(2,2,5,5-tetramethyl-l-R«-azoIan-3ío yl)amin, obecného vzorce XXXIX (XXXIX) kde m = 2 až 10, Ré je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
4-ainino-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6~azolan-3-karboxylovou kyselinu obecného vzorce XXXX (XXXX) kde Ró je alkyl Cj až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
cyklické aminy obecného vzorce XXXXI (XXXXI)
20 kde X je -NH2, -OH, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, -NCO, Ró je alkyl C| až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
-29CZ 293419 B6 (n-X-alkyl)-(2,2,5,5-tetramethyl-l-Rů-azolan-3-yl)amin obecného vzorce XXXXII (XXXXII)
I Re kde X je -NH2, OH, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, n = 2 až 10, je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou 5 oxidací;
a-(2-(2,2,6,6-tetramethyl-l-Ré-azinan^:l-yl-amino)poly(ethylenglykol) obecného vzorce XXXXIII (XXXXIII)
I Re
10 kde η = 1 až 100, Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
a,co-bis[(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)amino)poly(ethylenoxid) obecného vzorce XXXXIV
15 kde η = 1 až 10, Ré je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
12. Přípravek podle nároků 3 nebo 4, připravený polykondenzací směsi kde tato směs dále obsahuje dvoufunkční monomery vybrané ze skupiny zahrnující:
(IL) ch3 z4cHCH2-OÝČHCH2-n ch2nco
1ch3
I J
-30CZ 293419 B6 kde Z je -OH, -NH2, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, n = 1 až 100, m = 2 až 12.
13. Přípravek podle nároku 1, připravený polykondenzací směsi obsahující v množství 0,1 až 15 % hmotn. jednofunkční cyklické stericky stíněné aminy vybrané ze skupiny zahrnující:
4-X-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan obecného vzorce L (L) kde X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
cyklické aminy obecného vzorce LI (LI) i
Re kde η = 1 až 100, X je -NH2, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, R« je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
4-(n-X-alkyl)-2,2,5,5-tetramethyl-R6-azolan-3-karboxylát obecného vzorce Lil (Lil)
I
Re kde n - 2 až 10, X je OH, -NH2, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, R$ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
4-(n-X-alkyl)-2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan obecného vzorce Lili
-31 CZ 293419 B6 (Lili) kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, Re je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,6,6-tetramethyl-l-Ré-azinan-4-yl)-(n-X-alkanyl)amid obecného vzorce LIV (LIV) kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid. azid, R^ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl)-n-X-alkanoát obecného vzorce LV (LV)
I Re kde η = 1 až 10, X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, R^ je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
3-X-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-azolan obecného vzorce LVI (LVI) kde X je -NH2, -OH, -NCO, derivát COOH ze skupiny zahrnující chlorid, aktivovaný ester, směsný anhydrid, azid, Rý je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
-32CZ 293419 B6
14. Přípravek podle nároků 3, 4, 11, 12 a 13, připravený polykondenzací směsi, kde tato směs dále obsahuje 0,1 až 20 %, hmotn. vztaženo na polykondenzační směs, síťovadla vybraného ze skupiny zahrnující:
2,2-bis(hydroxymethyl)-n-alkanol vzorce ch2oh (cnH2nt1)-C—CH2OH ch2oh kde η = 1 až 10, ío 2,2,6,6-tetrakis(hydroxymethyl)cyklohexanol vzorce
OH hoch2. !ch2oh
HOCHy^T J ch2oh bis[2,6-bis(hydroxymethyl)-cyklohexan-l-on-4-yl]methan vzorce
1,3,5-trihydroxypentan vzorce
OH OH OH
1,4,7-triazaheptan vzorce
2,2-bis(hydroxymethyl)-l,3-propandiol vzorce
CH20H hoch2-c-ch2oh ch2oh
20 15. Přípravek podle nároků 3, 4, 11, 12, 13 a 14, připravený polykondenzací směsi, kde tato směs dále obsahuje kvartémí amoniové soli nebo dodatečně kvartemizované prekurzory schopné kondenzace vybrané ze skupiny zahrnující:
n-(N,N-dialkylamino)alkanol obecného vzorce
-33CZ 293419 B6
J 1'2 ho-ch2-n Í>Ř·
I i
T3 n-(N,N-dialkylamino)alkylamin obecného vzorce n-hydroxyalkyl-N,N,N-dialkylmethylamonium obecného vzorce
R2 HOICH2t^CH3 x~, kde n = 2 až 10, R2, R3 jsou alkyl Ci až C4, n-aminoalkyl-N,N,N-dialkylmethylamonium obecného vzorce
R?
NH2-ΌΗ2Ι-Ν^ΟΗ3 X“ -hŘ3 kde n = 2 až 10, R2, R3 jsou alkyl Ci až C4 a X’je u všech prekurzcrů anion odvozený od kyselin ze skupiny zahrnující halogenovodík, kyselinu octovou, propionovou, sírovou, citrónovou, toluensulfonovou, skořicovou.
16. Přípravek podle nároku 1, připravený polymeraci směsi obsahující deriváty stericky stíněných cyklických aminů vybraných ze skupiny zahrnující:
4-X-2,2,6,6-tetramethylazinan obecného vzorce LVU (LVU) t
kde X je -OH, -COOH, acyloxy, acylamino vždy C] až C4 a Ré je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
a,co-poly(ethylenglykol)bis[(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4-yl-)karboxylát], nebo a,©-poly(propylenglykol)bis[(2,2,6,6-tetramethyl-l-R6-azinan-4—yl-)karboxylát] obecného vzorce LVIII
-34CZ 293419 B6 (LVIII)
Re Re kde R je H nebo CH3, η = 1 až 100, R$ je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
5 cyklické aminy obecného vzorce LIX (LIX) ’ R
CO-OCHCHr-OCO
I
Re
I kde Ró je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací, η = 1 až 100 a R je H nebo CH3;
ío a,(o-poly(ethylenglykol)bis[(2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-2,5-dihydro-lH-azol)-3-karboxylát], nebo a,(o-poly(propylenglykol)bis[(2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-2,5-dihydro-lH-azol)-3-karboxylát] obecného vzorce LX (LX)
15 kde R je H nebo CH3, η = 1 až 100 a Ré je alkyl C] až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
cyklické aminy obecného vzorce LXI (LXI)
-35CZ 293419 B6 kde X je -COOH, -OH, -NH?, acyloxy, acylamino s Cj až C4 v acylové části a Ré je alkyl C| až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
cyklické aminy obecného vzorce LXII (LXII)
I kde Y je -COOH, R^ je alkyl Ci až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
Nl,Nn-di(2,2,5,5-tetramethyl-R6-azolan-3-ylamino)alkandiamid obecného vzorce LXIII (LXIII) i
kde η = 1 až 10, R$ je alkyl C| až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
N3-[n-(2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-2,5-dihydro-lH-azolylkarboxamido)alkyl]-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-2,2,5,5-tetramethyl-l-R6-2,5-dihydro-l H-3-azolkarboxamid obecného vzorce LXIV (LXIV) kde n = 2 až 10 a Ré je alkyl Ct až C4, H, OH nebo O radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
1 výkres
-36CZ 293419 B6
Obr.l. EPR spektrum imobilisovaného nitroxidového radikálu v kontaktní čočce po oxidaci peroxidem vodíku, (příklad 12.)
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19973867A CZ293419B6 (cs) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění |
| US09/555,626 US6610284B1 (en) | 1997-12-03 | 1998-10-02 | Preparation for prevention and healing of inflammation affections |
| SK823-2000A SK284875B6 (sk) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | Prípravok na prevenciu a hojenie zápalových ochorení |
| EP98956767A EP1058698B1 (en) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | Preparation for prevention and healing of inflammation affections |
| DE69825319T DE69825319T2 (de) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | Präparat zur vorbeugung und behandlung von entzündungen |
| CA2312087A CA2312087C (en) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | Preparation comprising sterically hindered amines for the prevention and treatment of inflammation |
| AU13313/99A AU1331399A (en) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | Preparation for prevention and healing of inflammation affections |
| PCT/CZ1998/000046 WO1999028359A1 (en) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | Preparation for prevention and healing of inflammation affections |
| JP2000523249A JP4298915B2 (ja) | 1997-12-03 | 1998-12-02 | 炎症疾患の予防および治療のための製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19973867A CZ293419B6 (cs) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ386797A3 CZ386797A3 (cs) | 1999-06-16 |
| CZ293419B6 true CZ293419B6 (cs) | 2004-04-14 |
Family
ID=5467367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973867A CZ293419B6 (cs) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6610284B1 (cs) |
| EP (1) | EP1058698B1 (cs) |
| JP (1) | JP4298915B2 (cs) |
| AU (1) | AU1331399A (cs) |
| CA (1) | CA2312087C (cs) |
| CZ (1) | CZ293419B6 (cs) |
| DE (1) | DE69825319T2 (cs) |
| SK (1) | SK284875B6 (cs) |
| WO (1) | WO1999028359A1 (cs) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016082808A1 (en) | 2014-11-28 | 2016-06-02 | Ustav Makromolekularni Chemie Av Cr, V.V.I. | Oral preparation |
| WO2019174658A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Ustav Makromolekularni Chemie Av Cr, V. V. I. | Preparation based on interpenetrating polymer networks for wound healing |
| CZ309768B6 (cs) * | 2017-06-05 | 2023-09-27 | Pharmacy point s.r.o | Antibakteriální a antifungální hydrofilní gelová kompozice na bázi zesíťovaného kopolymeru 2-hydroxyethylmethakrylátu |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6492521B2 (en) * | 2000-11-03 | 2002-12-10 | Cytec Technology Corp. | Hindered amine light stabilizers based on multi-functional carbonyl compounds and methods of making same |
| JP4506955B2 (ja) * | 2004-07-07 | 2010-07-21 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 安定ラジカルを持つ共重合体組成物の製造方法 |
| CA2609982A1 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Polymeric nitroxides their preparation and use |
| EP2464739B1 (en) * | 2009-08-14 | 2016-01-13 | Basf Se | Methods in cell cultures, and related inventions, employing certain additives |
| US8835000B2 (en) * | 2011-12-23 | 2014-09-16 | General Electric Company | High-density fluorescent dye clusters |
| CN105377919B (zh) * | 2013-05-06 | 2019-03-29 | 明尼苏达大学董事会 | 由至少三种单体制成的无糖统计共聚物 |
| US10660851B2 (en) * | 2015-01-02 | 2020-05-26 | Rxos Medical | Polyfunctional radical scavenger hydrogel formulation |
| CZ308284B6 (cs) * | 2018-03-15 | 2020-04-15 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. | Přípravek na bázi interpenetrujících polymerních sítí pro hojení ran |
| CN108863908B (zh) * | 2018-04-24 | 2020-06-09 | 宿迁联盛科技股份有限公司 | 一种聚合型橡胶稳定剂中间体及其制备方法 |
| CZ2018359A3 (cs) * | 2018-07-17 | 2019-11-20 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
| WO2020015768A1 (en) * | 2018-07-17 | 2020-01-23 | Ustav Makromolekularni Chemie Av Cr, V. V. I. | Liquid wound dressing composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU76955A1 (cs) * | 1977-03-15 | 1978-10-18 | ||
| US4987210A (en) * | 1988-11-03 | 1991-01-22 | Gaf Chemicals Corporation | Polymerizable derivatives of 5-oxo-pyrrolidinecarboxylic acid |
| FR2695800B1 (fr) * | 1992-09-23 | 1996-03-08 | Inst Textile De France | Compose antiseptique. |
| DE19630977A1 (de) * | 1996-07-31 | 1998-02-05 | Basf Ag | Wasserlösliche Polymerisate und deren Verwendung in kosmetischen Formulierungen |
-
1997
- 1997-12-03 CZ CZ19973867A patent/CZ293419B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-02 US US09/555,626 patent/US6610284B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-02 AU AU13313/99A patent/AU1331399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-02 EP EP98956767A patent/EP1058698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-02 CA CA2312087A patent/CA2312087C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-02 SK SK823-2000A patent/SK284875B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-02 DE DE69825319T patent/DE69825319T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-02 WO PCT/CZ1998/000046 patent/WO1999028359A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-02 JP JP2000523249A patent/JP4298915B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016082808A1 (en) | 2014-11-28 | 2016-06-02 | Ustav Makromolekularni Chemie Av Cr, V.V.I. | Oral preparation |
| CZ309768B6 (cs) * | 2017-06-05 | 2023-09-27 | Pharmacy point s.r.o | Antibakteriální a antifungální hydrofilní gelová kompozice na bázi zesíťovaného kopolymeru 2-hydroxyethylmethakrylátu |
| WO2019174658A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Ustav Makromolekularni Chemie Av Cr, V. V. I. | Preparation based on interpenetrating polymer networks for wound healing |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1058698A1 (en) | 2000-12-13 |
| WO1999028359A1 (en) | 1999-06-10 |
| SK8232000A3 (en) | 2001-02-12 |
| EP1058698B1 (en) | 2004-07-28 |
| CA2312087A1 (en) | 1999-06-10 |
| DE69825319T2 (de) | 2005-07-14 |
| SK284875B6 (sk) | 2006-01-05 |
| CA2312087C (en) | 2010-05-04 |
| JP4298915B2 (ja) | 2009-07-22 |
| US6610284B1 (en) | 2003-08-26 |
| DE69825319D1 (de) | 2004-09-02 |
| JP2001525340A (ja) | 2001-12-11 |
| CZ386797A3 (cs) | 1999-06-16 |
| AU1331399A (en) | 1999-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293419B6 (cs) | Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění | |
| RU2225185C2 (ru) | Стабильный необратимый гидрофильный гель и способ его получения | |
| US4713244A (en) | Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent | |
| US7910135B2 (en) | Hydrogel wound dressing and biomaterials formed in situ and their uses | |
| JPS6067435A (ja) | 薬物放出をコントロ−ルするための、架橋した多孔性ポリマ− | |
| JPH08311290A (ja) | 吸液材料用組成物、吸液材料成形体およびその製造方法 | |
| WO2002098464A3 (en) | Liquid polymer composition for prevention and treatment of the oral cavity diseases | |
| US20230241055A1 (en) | Hydrophilic Degradable Microspheres for Delivering Buprenorphine | |
| IL296797A (en) | Hydrogel compositions and preparation thereof | |
| CA2963582C (en) | Oral preparation comprising mucoadhesive, biocompatible hydrophilic polymer for preventing and/or treating inflammatory conditions of the gastrointestinal tract | |
| CZ31775U1 (cs) | Přípravek na bázi interpenetrujících polymerních sítí pro hojení ran | |
| EP3765084B1 (en) | Preparation based on interpenetrating polymer networks for wound healing | |
| KR100505467B1 (ko) | 헤어젤 조성물 | |
| EP2489344A1 (de) | Dentalwerkstoff auf der Basis einer antimikrobiell wirksamen Verbindung | |
| JPH11246416A (ja) | 点鼻用添加剤及び点鼻薬 | |
| CZ2018133A3 (cs) | Přípravek na bázi interpenetrujících polymerních sítí pro hojení ran | |
| JP2023027628A (ja) | 鎮痛材及びその製造方法 | |
| EA046826B1 (ru) | Гидрогелевые композиции и их получение | |
| JPS6346724B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20171203 |