JPH11246416A

JPH11246416A - 点鼻用添加剤及び点鼻薬

Info

Publication number: JPH11246416A
Application number: JP5351198A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Miyazaki; 剛宮崎; Shinji Nakada; 伸治中田; Ryota Ando; 亮太安藤; Norio Nakabayashi; 宣男中林; Kazuhiko Ishihara; 一彦石原
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1998-03-05
Filing date: 1998-03-05
Publication date: 1999-09-14

Abstract

(57)【要約】【課題】保湿効果をもたらし、鼻孔中の粘膜の乾燥を防
ぎ、鼻孔を外気から保護することにより、鼻炎やアレル
ギー性過敏症を予防し、またこれらの症状を治療又は緩
和することができる点鼻用添加剤及び点鼻薬を提供す
る。【解決手段】下記一般式（１）【化１】（Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³：Ｈ又はＣ１〜４のアルキル基、ｍ
は２〜４の整数）で表されるホスホリルコリン類似基を
側鎖に有する重合体からなる点鼻用添加剤及びこれを含
む点鼻薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、保湿性を有し、鼻
炎やアレルギー性過敏症の症状の予防、治療及び緩和に
使用できる点鼻用添加剤及び点鼻薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、耳鼻科において花粉症、ハウスダ
スト症等のアレルギー性の過敏症疾患が増加しているこ
とは周知の通りである。

【０００３】これらのアレルギー性過敏症疾患や鼻炎の
症状の緩和のために、血管収縮剤、抗ヒスタミン剤、抗
炎症剤等を鼻孔中の粘膜上へ局所投与する点鼻薬が用い
られている。しかしながら、これらの点鼻薬は患部にお
ける薬物の滞留時間が短いため、十分な効果が得られな
いという問題点がある。

【０００４】また、抗炎症剤、抗アレルギー剤等の薬物
を鼻孔中の粘膜上に長く滞留させることを目的として、
これらをリポソームに内包させた点鼻薬が提案されてい
る（特表平２−５０１７３０号公報、国際公開特許ＷＯ
９６／１９２１１号公報）。しかし、リポソームを使用
した点鼻薬は、リポソームの安定性が悪いため長期保存
後での効果が十分ではない。

【０００５】また、これらの点鼻薬は、いずれも、鼻孔
中の粘膜を保湿する効果は有していない。

【０００６】ところで、２−メタクリロイルオキシエチ
ルホスホリルコリン（以下ＭＰＣと略す）を重合してな
る重合体は、物品の表面を被覆することにより、その表
面に蛋白質が付着しにくい（例えば、高分子論文集、第４
６巻、第５９１頁、１９８９年）、蛋白質と接触したときに蛋白質変性を誘起しない（生
体材料、第９巻、第２４３頁、１９９１年）、優れた抗血栓性（K. Ishihara et al., J.Biomed.Met
er.Res., 26, 1543(1992)) 等の優れた生体適合性を付与できることが知られてい
る。また、特開平５−４０３２１号公報には、２−メタ
クリロイルオキシホスホリルコリンからなる高分子が、
これを含む組成物を皮膚に塗布することにより角質層を
保護する膜を形成し、優れた保湿効果を発現することが
開示されている。しかしながら、この高分子を点鼻薬と
して使用することは従来知られていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、保湿
効果をもたらし、鼻孔中の粘膜の乾燥を防ぎ、鼻孔を外
気から保護することにより、鼻炎やアレルギー性過敏症
を予防し、またこれらの症状を治療又は緩和することが
できる点鼻用添加剤及び点鼻薬を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式（１）

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異
なる基であって水素原子又は炭素数１〜４のアルキル
基、ｍは２〜４の整数を示す。）で表されるホスホリル
コリン類似基を側鎖に有する重合体からなる点鼻用添加
剤が提供される。

【００１１】また、本発明によれば、前記重合体が、下
記一般式（２）

【００１２】

【化７】

【００１３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異
なる基であって水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基
を示し、Ｒ⁴は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ⁵は−
（ＢＯ）n−Ｂ−で表される基（ここでＢは炭素数２〜
１２のアルキレン基を示し、ｎは０〜１０の整数を示
す。）を示し、ｍは２〜４の整数を示す。）で表される
ホスホリルコリン類似基含有単量体の単独重合体、又は
前記単量体及び前記単量体と共重合可能な他の単量体の
共重合体である前記点鼻用添加剤が提供される。

【００１４】さらに本発明によれば、前記重合体が、構
成単位（ａ）として、下記一般式（３）

【００１５】

【化８】

【００１６】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異
なる基であって水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基
を示し、Ｒ⁴は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ⁵は−
（ＢＯ）n−Ｂ−で表される基（ここでＢは炭素数２〜
１２のアルキレン基を示し、ｎは０〜１０の整数を示
す。）を示し、ｍは２〜４の整数を示す。）で表される
構成単位、及び構成単位（ｂ）として、前記一般式
（３）で表される構成単位以外の構成単位を有し、前記
構成単位（ａ）及び構成単位（ｂ）の合計に対する前記
構成単位（ａ）の割合が１０〜１００モル％である前記
点鼻用添加剤が提供される。

【００１７】さらに本発明によれば、前記重合体が、下
記式（４）

【００１８】

【化９】

【００１９】で表される２−メタクリロイルオキシエチ
ルホスホリルコリンの単独重合体、又は２−メタクリロ
イルオキシエチルホスホリルコリンと、これと共重合可
能な２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン
以外の単量体との共重合体である前記点鼻用添加剤が提
供される。

【００２０】さらに本発明によれば、前記重合体が、構
成単位（ａ）として、下記式（５）

【００２１】

【化１０】

【００２２】で表される構成単位、及び構成単位（ｂ）
として、前記式（５）で表される構成単位以外の構成単
位を有し、前記構成単位（ａ）及び構成単位（ｂ）の合
計に対する前記構成単位（ａ）の割合が１０〜１００モ
ル％であり、且つ重量平均分子量１，０００〜１０，０
００，０００であることを特徴とする前記点鼻用添加剤
が提供される。

【００２３】さらに本発明によれば、前記点鼻用添加剤
を含む点鼻薬が提供される。

【００２４】さらに本発明によれば、前記点鼻用添加剤
の含有割合が０．０００１〜４０重量％である前記点鼻
薬が提供される。

【００２５】さらに本発明によれば、ｐＨが３〜９であ
り、対生理的食塩水浸透圧比が２．５以下である前記点
鼻薬が提供される。

【００２６】

【発明の実施の形態】本発明の点鼻用添加剤は、前記一
般式（１）で表されるホスホリルコリン類似基を側鎖に
有する重合体（以下、ＰＣ−１重合体と略す）からな
る。

【００２７】前記一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ
³は、同一又は異なる基であって水素原子又は炭素数１
〜４のアルキル基を示し、ｍは２〜４の整数を示す。Ｒ
¹、Ｒ²及びＲ³の炭素数が５以上の場合原料が入手困難
であり、またｍが１又は５以上の場合は合成が困難であ
る。

【００２８】前記ＰＣ−１重合体としては、前記一般式
（２）で表されるホスホリルコリン類似基を有する単量
体（以下、ＰＣ−１単量体と略す）若しくは前記一般式
（１）で表されるホスホリルコリン類似基を１〜２個有
するマレイン酸、フマル酸、イタコン酸のエステル等の
単量体の単独重合体、又はこれらの単量体及びこれらの
単量体と共重合可能な他の単量体の共重合体を挙げるこ
とができる。

【００２９】前記ＰＣ−１単量体としては、具体的には
例えば、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’
−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−２’−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオ
キシペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチル
ホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル
−２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−
（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、４−
（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリエチ
ルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）アク
リロイルオキシペンチル−２’−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオ
キシエチル−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチル
ホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピ
ル−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェ
ート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−
（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリプ
ロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）
アクリロイルオキシエチル−２’−（トリブチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイル
オキシプロピル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチ
ル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−
（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−（トリメチ
ルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエチル−４’−（トリメチルアンモニ
オ）ブチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオ
キシエチル−３’−（トリエチルアンモニオ）プロピル
ホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル
−４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェー
ト、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−
（トリプロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、２
−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’−（トリプ
ロピルアンモニオ）ブチルホスフェート、２−（メタ）
アクリロイルオキシエチル−３’−（トリブチルアンモ
ニオ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイ
ルオキシエチル−４’−（トリブチルアンモニオ）ブチ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフ
ェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−
４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（ト
リエチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メ
タ）アクリロイルオキシプロピル−４’−トリエチルア
ンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリロ
イルオキシプロピル−３’−（トリプロピルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイル
オキシプロピル−４’−（トリプロピルアンモニオ）ブ
チルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプ
ロピル−３’−（トリブチルアンモニオ）プロピルホス
フェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−
４’−（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリ
メチルアンモニオ）プロピルホスフェート、４−（メ
タ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリメチルア
ンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロ
イルオキシブチル−３’−（トリエチルアンモニオ）プ
ロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシ
ブチル−４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフ
ェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’
−（トリプロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、
４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリ
プロピルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メ
タ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリブチルア
ンモニオ）プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリ
ロイルオキシブチル−４’−（トリブチルアンモニオ）
ブチルホスフェート、又はこれらの混合物等が挙げられ
る。特に前記式（４）で表される化合物である２−メタ
クリロイルオキシエチルホスホリルコリン（即ち２−メ
タクリロイルオキシエチル−２’−（トリエチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート）が、入手性等の点から好ま
しい。

【００３０】また、ＰＣ−１と共重合可能な他の単量体
としては、具体的には例えばスチレン、メチルスチレ
ン、クロロスチレン等のスチレン系単量体；酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、ビニルピバレート等のビニル
エステル系単量体；メチル（メタ）アクリレート、エチ
ル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレ
ート、ｔ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘ
キシル（メタ）アクリレート、ドデシル（メタ）アクリ
レート、ステアリル（メタ）アクリレート、２−ヒドロ
キシエチル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）ア
クリレート等の（メタ）アクリル酸エステル系単量体；
（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）ア
クリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリ
ルアミド、（メタ）アクリロイルモルホリン等の（メ
タ）アクリルアミド系単量体；エチルビニルエーテル、
ｎ−ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル系単量
体；（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸ナトリウ
ム塩、イタコン酸、イタコン酸ナトリウム塩、Ｎ−ビニ
ルピロリドン等を挙げることができ、好ましくは、メチ
ル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレ
ート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、２−
ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート等を挙げること
ができる。これらの単量体は、単独又は混合物として用
いることができる。また、グリセリンジ（メタ）アクリ
レート、ポリオキシエチレンジ（メタ）アクリレート等
の２官能性の単量体を、重合時のゲル化を生じない程度
少量併せて用いてもよい。

【００３１】本発明の点鼻用添加剤としては、好ましく
は、構成単位（ａ）として前記一般式（３）で表される
構成単位、及び構成単位（ｂ）として前記一般式（３）
で表される構成単位以外の構成単位を有する重合体から
なるものを挙げることができる。

【００３２】前記構成単位（ａ）としては、具体的には
例えば前記ＰＣ−１単量体の具体例として列挙したもの
を重合して得られる構成単位、好ましくは、前記式
（５）で表される構成単位を挙げることができる。ま
た、前記構成単位（ｂ）としては、具体的には例えばＰ
Ｃ−１と共重合可能な他の単量体として上に列挙した各
種の単量体を重合した際に得られる構成単位等を挙げる
ことができ、好ましくはメチル（メタ）アクリレート、
ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メ
タ）アクリレート及び２−ヒドロキシエチル（メタ）ア
クリレート並びにこれらの混合物からなる群より選択さ
れる単量体を重合した際に得られる構成単位を挙げるこ
とができる。

【００３３】本発明の点鼻用添加剤における構成単位
（ａ）及び構成単位（ｂ）の含有割合は、構成単位
（ａ）及び構成単位（ｂ）の合計に対する構成単位
（ａ）の割合として、１０〜１００モル％、好ましくは
３０〜９０モル％であることが好ましい。構成単位
（ａ）の含有割合を１０モル％以上とすることにより、
ホスホリルコリン類似基に由来する保湿性等の高い点鼻
用添加剤とすることができる。

【００３４】本発明の点鼻用添加剤を構成する重合体の
分子量は、重量平均分子量として好ましくは１，０００
〜１０，０００，０００、さらに好ましくは５，０００
〜２，０００，０００であることが望ましい。重量平均
分子量を１，０００以上とすることにより、保湿性等の
期待される機能を発現することができ、また重量平均分
子量を１０，０００，０００以下とすることにより、製
品の粘度を製造しやすい範囲内とすることができる。

【００３５】本発明の点鼻用添加剤は、ＰＣ−１及び他
の単量体等の単量体成分をラジカル重合開始剤の存在
下、脱気条件下、あるいは窒素ガス、アルゴンガス、ヘ
リウムガス、二酸化炭素ガス等の不活性ガス置換又は雰
囲気中で、水、メタノール、エタノール等の溶媒中で加
熱あるいは光を照射することにより重合させることによ
り製造することができる。

【００３６】前記重合開始剤としては、特に限定されず
通常のラジカル重合開始剤等を用いることができる。前
記ラジカル重合開始剤としては、具体的には例えば過酸
化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、ジイソプロピルペル
オキシジカーボネート、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エ
チルヘキサノエート、ｔ−ブチルペルオキシピバレー
ト、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレート等の有機過
酸化物；２−シアノ−２−プロピルアゾホルムアミド、
１，１−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニトリ
ル）、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二
塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリ
ル）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，
２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、
２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチル
バレロニトリル）、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉
草酸）、２，２’−アゾビスイソ酪酸ジメチル、２，
２’−アゾビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン
−２−イル）プロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス
（２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩
酸塩、２，２’−アゾビス（２−（２−イミダゾリン−
２−イル）プロパン）、２，２’−アゾビス（２−メチ
ル−Ｎ−（１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）
プロピオンアミド）、２，２’−アゾビス（２−メチル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド）、
２、２’−アゾビスブチリルアミド二水和物、２，２’
−アゾビス（２−ヒドロキシメチル）プロピオニトリ
ル）、２，２’−アゾビス（２，４，４−トリメチルペ
ンタン）等のアゾ系化合物；又は過硫酸アンモニウム等
の無機系過酸化物等が挙げられる。

【００３７】前記重合を行う際のＰＣ−１及び他の単量
体等の単量体成分の仕込み比は、モル比で１０：９０〜
１００：０、好ましくは３０：７０〜９０：１０である
ことが望ましい。また、前記重合を行う際の前記重合開
始剤の仕込み比は、単量体成分の総量に対して、好まし
くは０．０００００１〜１０重量％、さらに好ましくは
０．０００１〜５重量％とすることができる。重合温度
は、−１００〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃、さ
らに好ましくは３０〜８０℃とすることができる。重合
時間は、３０分間〜１００時間、好ましくは１〜２４時
間とすることができる。

【００３８】本発明の点鼻薬は、前記点鼻用添加剤を含
む。

【００３９】本発明の点鼻薬中の前記点鼻用添加剤の含
有割合は、０．０００１〜４０重量％、好ましくは０．
００１〜１０重量％、さらに好ましくは０．０１〜２重
量％であることが望ましい。０．０００１重量以上とす
ることにより、保湿性等の期待される効果を発現するこ
とができ、また４０重量％以下とすることにより、製品
の粘度を、角膜に物理的刺激を与えない低い値とするこ
とができる。

【００４０】本発明の点鼻薬のｐＨ及び浸透圧は、特に
限定されないが、液剤の場合においては、ｐＨが３〜９
であり、浸透圧が、生理的食塩水に対する浸透圧比とし
て、２．５以下、好ましくは１．５以下であることが特
に好ましい。ｐＨ及び浸透圧をこの範囲内とすることに
より、投与時に鼻孔粘膜に強い刺激を与えない点鼻薬と
することができ好ましい。

【００４１】本発明の点鼻薬の剤型は、特に限定されな
いが、水等の媒体中に溶解、懸濁、乳化等させた液剤の
剤型を挙げることができる。

【００４２】本発明の点鼻薬は、必須成分である前記点
鼻用添加剤の他に、必要に応じて浸透圧調整剤、ｐＨ調
整剤、粘度調整剤、安定化剤、防腐剤等を含むことがで
きる。

【００４３】前記浸透圧調整剤あるいはｐＨ調整剤とし
ては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネ
シウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸水素二カリウム、ホウ酸、ホウ砂、水酸化ナ
トリウム、塩酸等を用いることができる。

【００４４】前記粘度調整剤としては、グリセリン、ポ
リビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン
（ＰＶＰ）、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエ
チレングリコール、エチレングリコールとプロピレング
リコールのランダムあるいはブロック共重合体、ヒアル
ロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の
天然又は合成の水溶性高分子等が挙げられる。

【００４５】前記安定化剤としては、クエン酸、ＥＤＴ
Ａ−２−ナトリウム塩、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素
ナトリウム等が挙げられる。

【００４６】前記防腐剤としては、特に限定されない
が、メチルパラベン、エチルパラベン等のパラオキシ安
息香酸エステル類や塩化ベンザルコニウム、グルコン酸
クロルヘキシジン等の逆性石鹸類、クロロブタノール、
フェニルエチルアルコール等のアルコール類、デヒドロ
酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム等
が好ましく挙げられる。

【００４７】本発明の点鼻薬を長期保存する際には、防
腐剤を添加することなく、無菌状態で充填し密栓状態で
保存することが好ましい。前記密栓状態で保存する場
合、容量０．５〜３ｍｌの使い捨てタイプの容器を用い
ることが好ましい。しかし、容器を開封後１日以上にわ
たり繰り返し使用する場合には、点鼻薬中に防腐剤を添
加してもよい。

【００４８】本発明の点鼻薬の使用方法としては、鼻孔
中に噴霧する方法、液滴として添加する方法、又は綿棒
等に浸し鼻孔中に塗布する方法等が挙げられる。また、
液剤の剤型の本発明の点鼻薬を、同一容器又は別の容器
に充填した液化ガス又は圧縮ガスの圧力により必要時に
噴霧してエアゾール剤として使用することもできる。

【００４９】本発明の点鼻薬を点鼻して投与する場合、
投与回数、投与量は特に限定されないが、例えば、通常
の点鼻薬と同様に、１日に１〜１２回、１回に１〜６滴
点鼻することができる。

【００５０】本発明の点鼻薬は、鼻炎やアレルギー性過
敏症の症状の治療及び緩和等に使用することができる。
本発明の点鼻薬は、本発明の点鼻用添加剤が優れた生体
適合性を有しているため、生体に適用した場合の毒性等
の副作用の発現は非常に低いものと考えられる。さら
に、本発明の点鼻薬は、リポソーム等の不安定な成分を
有していないので、長期保存することが可能である。

【００５１】

【発明の効果】本発明の点鼻用添加剤は、特定の側鎖を
有する重合体からなるので、点鼻薬として鼻孔粘膜に適
用した際に保護膜を形成し、保湿効果をもたらし、鼻孔
中の粘膜の乾燥を防ぎ、鼻孔を外気のアレルゲン等から
保護したり、鼻炎やアレルギー性過敏症の症状を治療又
は緩和することができ、しかも安定性が高く長期保存し
うる点鼻用添加剤として有用である。

【００５２】また、本発明の点鼻薬は、前記特定の点鼻
用添加剤を含むので、鼻孔粘膜に適用した際に保護膜を
形成し、保湿効果をもたらし、鼻孔中の粘膜の乾燥を防
ぎ、鼻孔を外気のアレルゲン等から保護したり、鼻炎や
アレルギー性過敏症の症状を治療又は緩和することがで
き、しかも安定性が高く長期保存しうる点鼻薬として有
用である。

【００５３】

【実施例】以下実施例によりさらに詳細に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。

【００５４】

【合成例１】単量体としてＭＰＣを５．０ｇ（１６．９
ｍｍｏｌ）、溶媒としてエタノール５０ｍｌ、重合開始
剤としてアゾビスイソブチロニトリル（以下ＡＩＢＮと
略す）２５ｍｇ（全単量体１００重量部に対して０．５
重量部）を用い、窒素気流下、５５℃で６時間重合反応
を行った。反応終了後、アセトン２０００ｍｌ中に沈殿
させ、さらにエタノールに溶解後アセトン２０００ｍｌ
で再沈殿を行った後、６０℃で２４時間減圧乾燥を行
い、固形状白色の重合体を得た。得られた重合体は水溶
性であった。

【００５５】収率及びＧＰＣ（展開溶媒；水、標準試
料；ポリエチレングリコール）による分子量の測定結果
を表１に示す。また、得られた重合体中のＭＰＣに基づ
く構成単位の割合を、重合体中に含まれるリンを定量す
ることにより求めた。結果を表１に示す。

【００５６】

【合成例２〜７】単量体及び重合開始剤として表１に示
す種類及び配合量の単量体及びＡＩＢＮを用い、また表
１に示す反応時間及び温度で反応を行った他は、合成例
１と同様に操作し、重合体を得、重合体中のＭＰＣに基
づく構成単位の割合及び分子量を測定した。結果を表１
に示す。

【００５７】

【表１】

【００５８】なお、表中に用いた略号は以下の通りであ
る。

【００５９】ＢＨＡ；ｎ−ブチルメタクリレートＭＭＡ；メチルメタクリレートＨＥＭＡ；２−ヒドロキシエチルメタクリレート

【００６０】

【実施例１】合成例１で合成し精製したＭＰＣの重合体
１．０ｇを精製水９９ｇに溶解して水溶液とした。これ
を０．２μｍのメンブランフィルターで除菌処理して点
鼻薬を得た。得られた点鼻薬について、ｐＨ及び対生理
食塩水浸透圧比を測定した。結果を表２に示す。なお、
ｐＨの測定は、ＪＩＳＺ８８０２（１９８４）に準じ
て行い、対生理食塩水浸透圧比は、氷点測定法によるオ
ズモメーター（ＦｉｓｋｅＭｏｄｅｌ−１１０マイ
クロサンプル・オズモメーター）を用いて測定した。

【００６１】

【実施例２〜６】合成例１で合成し精製したＭＰＣの重
合体１．０ｇ及び精製水９９ｇを配合する代わりに、表
２に示す種類及び量の重合体、ＮａＣｌ及び精製水を配
合した他は、実施例１と同様に操作し、点鼻薬を得、ｐ
Ｈ及び浸透圧比を測定した。結果を表２に示す。

【００６２】

【表２】

【００６３】なお、表中合成１〜合成６は、それぞれ合
成例１〜６で合成し精製した重合体を用いたことを示
す。

【００６４】

【実施例８】市販のアクリル板（大きさ；縦４０ｍｍ×
横１０ｍｍ×厚さ１ｍｍ）に実施例５で調製した点鼻薬
２００μｇを霧吹きにて塗布し、即座に生理食塩水１０
０ｍｌにて洗浄した。これを、動的接触角計（オリエン
タル工業（株）社製；ＤＣＡ−１０）を用い２００ｍｌ
の蒸留水に５０回浸漬−引き上げする操作を繰り返し
た。この浸漬の際、前進接触角を測定した結果、５０回
の測定の平均値が２３．５±１．８度であった。

【００６５】このことから、アクリル板の表面に、本発
明の点鼻薬により保湿性を与えることができることが確
認できた。また、このアクリル板表面に与えられた保湿
性は５０回もの浸漬−引き上げの繰り返し操作を経ても
安定であることが確認できた。

【００６６】

【比較例１】点鼻薬の塗布を行わなかった他は実施例１
３と同様に操作し、点鼻薬で処理していないアクリル板
の前進接触角を測定した結果、８９．０±２．２度であ
った

【００６７】。

【実施例９】健常な被検者３名を、気温２５℃、湿度２
０％にコントロールされた乾燥した室内に１時間置いた
直後に問診したところ、３名全員が鼻孔中の乾燥感及び
痛み等の症状を訴えた。

【００６８】これらの被検者に、実施例１で調製した点
鼻薬を、１回の噴霧量が約０．１ｍｌの噴霧ノズル付き
ボトルを用い、各名の鼻孔中に直接、１回の噴霧により
投与した。投与１時間後に再び問診したところ、全員に
ついて、鼻孔中の乾燥感及び痛み等の症状の消失がみら
れた。

【００６９】

【比較例２】実施例９とは別の３名の健常な被検者につ
いて、点鼻薬の代わりに生理的食塩水を用いた他は同様
に操作し、問診を行った。

【００７０】乾燥した室内から出た直後には実施例９と
同様に３名全員が鼻孔中の乾燥感及び痛み等の症状を訴
えた。しかしながら投与１時間後の問診では、全員につ
いて、症状の改善が見られなかった。

【００７１】これらの実験結果より、本発明の点鼻薬
は、点鼻して投与した場合鼻孔粘膜の組織に保湿性を与
えることができ、鼻炎等の症状の緩和や治療に有効であ
ることが分かる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者中田伸治茨城県つくば市春日２−26−２ (72)発明者安藤亮太茨城県つくば市春日２−26−２ (72)発明者中林宣男千葉県松戸市小金原５−６−20 (72)発明者石原一彦東京都小平市上水本町３−16−37

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ｍは２〜４
の整数を示す。）で表されるホスホリルコリン類似基を
側鎖に有する重合体からなる点鼻用添加剤。
【請求項２】前記重合体が、下記一般式（２）【化２】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ⁴
は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ⁵は−（ＢＯ）n−Ｂ
−で表される基（ここでＢは炭素数２〜１２のアルキレ
ン基を示し、ｎは０〜１０の整数を示す。）を示し、ｍ
は２〜４の整数を示す。）で表されるホスホリルコリン
類似基含有単量体の単独重合体、又は前記単量体及び前
記単量体と共重合可能な他の単量体の共重合体である請
求項１記載の点鼻用添加剤。
【請求項３】前記重合体が、構成単位（ａ）として、下
記一般式（３）【化３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なる基であっ
て水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ⁴
は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ⁵は−（ＢＯ）n−Ｂ
−で表される基（ここでＢは炭素数２〜１２のアルキレ
ン基を示し、ｎは０〜１０の整数を示す。）を示し、ｍ
は２〜４の整数を示す。）で表される構成単位、及び構
成単位（ｂ）として、前記一般式（３）で表される構成
単位以外の構成単位を有し、前記構成単位（ａ）及び構
成単位（ｂ）の合計に対する前記構成単位（ａ）の割合
が１０〜１００モル％である請求項１又は２記載の点鼻
用添加剤。
【請求項４】前記重合体が、下記式（４）【化４】で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンの単独重合体、又は２−メタクリロイルオキシエ
チルホスホリルコリンと、これと共重合可能な２−メタ
クリロイルオキシエチルホスホリルコリン以外の単量体
との共重合体である請求項１〜３のいずれか１項記載の
点鼻用添加剤。
【請求項５】前記重合体が、構成単位（ａ）として、下
記式（５）【化５】で表される構成単位、及び構成単位（ｂ）として、前記
式（５）で表される構成単位以外の構成単位を有し、前
記構成単位（ａ）及び構成単位（ｂ）の合計に対する前
記構成単位（ａ）の割合が１０〜１００モル％であり、
且つ重量平均分子量１，０００〜１０，０００，０００
であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記
載の点鼻用添加剤。
【請求項６】請求項１〜５のいずれか１項記載の点鼻用
添加剤を含む点鼻薬。
【請求項７】前記点鼻用添加剤の含有割合が０．０００
１〜４０重量％である請求項６記載の点鼻薬。
【請求項８】ｐＨが３〜９であり、対生理的食塩水浸透
圧比が２．５以下である請求項６又は７記載の点鼻薬。