JP2001522782A - 混合シアノアクリル酸エステル組成物 - Google Patents

混合シアノアクリル酸エステル組成物

Info

Publication number
JP2001522782A
JP2001522782A JP2000515585A JP2000515585A JP2001522782A JP 2001522782 A JP2001522782 A JP 2001522782A JP 2000515585 A JP2000515585 A JP 2000515585A JP 2000515585 A JP2000515585 A JP 2000515585A JP 2001522782 A JP2001522782 A JP 2001522782A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
cyanoacrylate
alkyl
polymerization inhibitor
monomer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000515585A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4391686B2 (ja
Inventor
トーマス・ジェイ・バーガー
カルロス・モラレス
イアン・アスキル
リチャード・ジェイ・グレフ
Original Assignee
メドロジック・グローバル・コーポレーション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/947,792 external-priority patent/US5753699A/en
Application filed by メドロジック・グローバル・コーポレーション filed Critical メドロジック・グローバル・コーポレーション
Publication of JP2001522782A publication Critical patent/JP2001522782A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4391686B2 publication Critical patent/JP4391686B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D4/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, based on organic non-macromolecular compounds having at least one polymerisable carbon-to-carbon unsaturated bond ; Coating compositions, based on monomers of macromolecular compounds of groups C09D183/00 - C09D183/16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 特に、無傷のまたは損傷したヒト皮膚への局所塗布のために処方される混合シアノアクリル酸エステル組成物、好ましくは可塑剤が添加されない該組成物が開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願は、米国特許出願Ｎｏ．09／080,503、1998年5月18日出願の一部継続
出願であり、さらにこれは米国特許出願Ｎｏ．08／947,792、1997年10月9日出願
、現在米国特許No.5,753,699、1998年5月19日発行の一部継続出願であり、それ らは参照としてその全てがここに取り込まれる。 本発明は、特に、無傷の（intact）または損傷したヒト皮膚への局所塗布のた
めに調製される混合シアノアクリル酸エステル組成物、好ましくは可塑剤が添加
されない該組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
[参考文献] (1) Rabinowitzら,Method of Surgically Bonding Tissue Together,米国特許第
3,527,224号、1970年9月8日発行 (2) Hawkinsら,Surgical Adhesive Compositions,米国特許第3,591,676号、1971
年7月6日発行 (3) Halpernら,Adhesive for Living Tissue,米国特許第3,667,472号、1972年6 月6日発行 (4) Kronenthalら,Surgical Adhesives,米国特許第3,995,641号、1976年12月7日
発行 (5) Davydovら,Medical Adhesive,米国特許第4,035,334号、1977年7月12日発行 (6) Waniczekら,Stabilized Cyanoacrylate Adhesives Containing Bis-Trialkylsilyl Esters of Sulfuric Acid, 米国特許第4,650,826号、19
87年3月17日発行 (7) Barley,Methods of Retarding Blister Formation by Use of Cyanoacrylate Adhesives,米国特許第5,306,490号、1994年4月26日発行 (8) Barleyら,Methods to Prevent Irritation Arising from Casts and Prosthesis,米国特許第5,653,769号、1997年8月5日発行 (9) Tigheら,Use of Cyanoacrylate Adhesives for Providing a Protective Barrier Film for the Skin,米国特許第5,580,565号、1996年12月3日発行 (10) Askillら,Methods for Draping Surgical Incision Sites, 米国特許第5,730,994号、1998年3月24日発行 (11) Greffら,Cyanoacrylate Adhesive Compositions,米国特許第5,480,935号、 1996年1月2日発行
【０００３】 上記文献、特許出願、および特許は、各文献、特許出願、または特許が特にあ
るいは個々にその全体が参照として取り込まれることが示される程度に、全て、
ここにその全体が参照として取り込まれる。
【０００４】 シアノアクリル酸エステルは、その分野でよく知られており、以下の式Iで表 される：
【０００５】
【化３】
【０００６】 式中、Ｒはアルキル基または、分子のエステル成分を形成する他の適当な置換
基である。そのようなシアノアクリレートは、例えば、米国特許No.3,527,224；
3,591,676；3,667,472；3,995,641；4,035,334および4,650,826（(1)-(6)）に開
示されている。典型的には、生存組織に適用するときは、Ｒ置換物は、最も多く
は、低級アルキル（例えばＣ1からＣ8）であり、対応するアルキルシアノアクリ
ル酸エステルは室温で液体である。
【０００７】 これまで開示された、低級アルキルシアノアクリル酸エステルを含む重合性シ
アノアクリレート組成物の、哺乳類の皮膚への局所塗布としての使用は、水泡(b
lister)形成を阻害する(7)；人工組織から生じる刺激を抑制する(8)；失禁のた めの皮膚刺激と感染を抑制する(9)；手術用の滅菌布（drape）として用いること
ができる(10)；などのポリマー層を形成するための、無傷の皮膚への塗布を含む
。これらの組成物の液体の特性は、皮膚への適用において、および皮膚上の薄く
破れないポリマーフィルムを皮膚上に形成することにおいて、役立つ。
【０００８】 しかしながら、低級アルキルシアノアクリル酸エステルは、哺乳類の皮膚上に
可撓性のあるポリマーフィルムは形成せず、むしろ、割れなどのために長期間形
状が維持されない脆いポリマーフィルムが形成されることがよく知られている。
したがって、低級アルキルシアノアクリル酸エステルを含む組成物は、典型的に
は、ポリマーフィルムに可撓性を与えて、ポリマー被覆の形状維持を弱化させな
い和合性の可塑剤を含むように調製される(11)。その分野でそのようなシアノア
クリレート組成物での使用としてこれまでに開示されている好適な可塑剤は、フ
タル酸ジオクチル、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル、などである(11)。
【０００９】 そのような組成物における可塑剤の使用は、可塑剤の組成物との和合性（comp
atibility）と、可塑剤の哺乳類皮膚との適合性(compatibility)などの問題を提
起する(11)。事実、皮膚刺激を尺度とする、可塑剤の哺乳類皮膚との不完全な適
合性は、多くはポリマーフィルムに可撓性を与える必要性との兼ね合いであり、
可塑剤は多くはそれらの皮膚刺激を最小限とする性質に基づいて選択される。
【００１０】 シアノアクリレート組成物における可塑剤の和合性から生じる問題にもかかわ
らず、そのようなシアノアクリレート組成物で用いられるいかなる可塑剤も、希
釈剤として作用し、得られるポリマーフィルムの皮膚への接着力の弱化をもたら
す。さらに可塑剤はポリマーバックボーンに結合（incorporated）しないが、む
しろ、ポリマーフィルム内に組み込まれて(integrated)、組成物に皮膚上でその
ようなポリマーフィルムをまだ形成させることが可能な範囲で、シアノアクリレ
ート組成物に添加され得る可塑剤の上限量が存在する。この点で、低分子可塑剤
はポリマーフィルムから染み出すことができる。
【００１１】 明らかなように、シアノアクリレート組成物への可塑剤の取り込みは、多くは
、可塑剤の使用に起因する利益と不利益との兼ね合いである。反対に、従来の可
塑剤の使用なしで哺乳類皮膚上に可撓性シアノアクリル酸ポリマーフィルムの形
成をもたらすシアノアクリレート組成物は、可塑剤の取り込みから起因する不利
益の面が回避できるため特に好ましいであろう。好ましくは、デリバリーの容易
さのために、Ｃ1からＣ8のアルキルシアノアクリル酸エステルを含む組成物は、
液体であるべきである。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するための手段】
本発明は、ヒト皮膚への局所適用に適した低級アルキルシアノアクリル酸エス
テルを含む新規シアノアクリレート組成物に関するものである。特に、この発明
は、部分的には、Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルへの、Ｃ10−Ｃ 12 アルキルシアノアクリル酸エステルの添加が、可塑剤の添加の必要性なしに哺
乳類皮膚上に可撓性のシアノアクリル酸ポリマーを形成する組成物を提供するこ
との発見に関する。
【００１３】 Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルは反応性ビニル基を含むので
、このエステルはポリマーバックボーンに結合し、哺乳類皮膚上に形成されたポ
リマーフィルムと一体化した部分となる。したがって、この成分のシアノアクリ
レート組成物への組み込みによる皮膚への接着力の損失がほとんどあるいは全く
ない。さらに、組成物は、従来の可塑剤を含む従来技術の組成物と比べて皮膚と
の適合性を増加させるであろうことが意図されている。
【００１４】 Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリレートへ添加されるＣ10からＣ12アルキルシ
アノアクリル酸エステルの量は、ポリマーフィルムの可撓性を増進させるために
十分な量である。可撓性の増進は、室温で組成物の液体特性を維持している間、
Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルによってのみ形成されたフィルム
に対する比較により達成される。
【００１５】 したがって、その組成物の態様の一つにおいて、この発明は、 （a）モノマーの形態で、以下の式
【００１６】
【化４】
【００１７】 （Ｒ1はＣ1からＣ8アルキル基） で表される反応性Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは
反応性オリゴマー；および (b)室温で組成物の液体特性を保持する間、Ｃ1からＣ8のアルキルシアノアクリ ル酸エステルから形成されるポリマーフィルムに比べて、哺乳類皮膚上に形成さ
れるポリマーフィルムに高い可撓性を提供するために十分な量のＣ10からＣ12ア
ルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーであって、該
Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルは、モノマーの形態で、以下の
式
【００１８】
【化５】
【００１９】 （式中、Ｒ2は、デシル、ウンデシル、ドデシル、またはそれらの混合物） で表されるもの とを含むＣ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物である。デシル、
ウンデシル、およびドデシルの、分枝した、あるいは直鎖状アイソマーを用いる
こともできるが、好ましくは、アイソマーは、直鎖すなわちn-デシル、n-ウンデ
シル、およびn-ドデシルである。
【００２０】 好ましい実施態様において、組成物が、組成物に全重量に対して、約２０から
約８０重量％のＣ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約８０から約
２０重量％のＣ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。 他の好ましい実施態様において、組成物は可塑剤を全く含まない。 他の好ましい実施態様において、上記組成物はさらに、抗菌性に有効な量の適
合性抗菌剤を含む。組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約１から約３
０重量％、より好ましくは３から２０重量％の適合性抗菌剤を溶液としてあるい
は懸濁液として含む。 さらに好ましい実施態様において、シアノアクリレート組成物は、有効量の重
合阻害剤を含む。好適な重合阻害剤は、例えば、二酸化硫黄、氷酢酸、ヒドロキ
ノン、ヒンダードフェノール（例えば、4-メトキシフェノール）、などである。
【００２１】 好適な一実施態様において、この発明のシアノアクリレート組成物は、英国特
許出願No.9820457.1、1998年9月18日出願、この出願はここに参照としてその全 てが取り込まれる、に開示されたＥ−ビーム滅菌の使用により、滅菌される。そ
のように滅菌されたとき、重合阻害剤は、シアノアクリル酸エステルの重合を阻
害する、生物適合性（biocompatible）の酸性重合阻害剤と生物適合性のフリー ラジカル重合阻害剤の混合物を含む。重合阻害剤の好ましい混合物は、二酸化硫
黄、氷酢酸、および他のよく知られた重合阻害剤などの生物適合性酸性重合阻害
剤、およびヒドロキノン、ヒンダードフェノール（例えば、4-メトキシフェノー
ル）を含む生物適合性フリーラジカル重合阻害剤である。酸性重合阻害剤は、組
成物全重量に対して、好ましくは約５０から１０００ｐｐｍ、より好ましくは約
５０から５００ｐｐｍ、さらに好ましくは約２００から５００のＳＯ2である。 フリーラジカル阻害剤は、好ましくは約５０から２５０ｐｐｍ、より好ましくは
約１５０ｐｐｍの濃度のヒドロキノンである。特に好ましい実施態様において、
重合阻害剤は、哺乳類皮膚へ対して毒性あるいは刺激性のある、あるいは未熟の
（premature）重合を起こす、あるいはシアノアクリレル酸エステル組成物の重 合を阻害するような分解産物を、E-ビームの照射で形成しないように選択される
。
【００２２】 滅菌は、望まれる場合、本発明のシアノアクリル酸エステル組成物を包装成分
に添加することと、包装成分を含む材料の平均かさ密度が約０．２ｇｍ／ｃｍ3 未満である組成物をゲル化せずに、包装成分とその中のシアノアクリル酸エステ
ルの両方を滅菌するために十分な量の、少なくとも２μキューリー／ｃｍ2の初 期フルエンスを保つE-ビーム照射に、その包装成分をさらすことにより達成する
ことができる。
【００２３】 方法の態様の一つにおいて、この発明は、哺乳類皮膚上で、可塑剤が添加され
ていないＣ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物での重合によって
、哺乳類の皮膚上に形成されるポリマーフィルムの可撓性を増進させる方法に係
るものであって、該方法は、シアノアクリル酸組成物の重合により皮膚上で形成
されたポリマーフィルムの可撓性を増加させるために十分な量の重合性Ｃ10から
Ｃ12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを、上
記Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物へ添加することを含む。
【００２４】
【発明の実施の形態】
上述のごとく、この発明は混合アルキルシアノアクリレート組成物に係るもの
である。しかしながら、この発明をさらに詳しく説明する前に、以下の用語をま
ず定義する。
【００２５】 [定義] ここで用いられているように、以下の用語は以下の意味を持つ： ”Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物”または”Ｃ1からＣ8 シアノアクリレート組成物”という用語は、好ましくはモノマーの形態において
以下の式：
【００２６】
【化６】
【００２７】 （Ｒ1は、１から８までの炭素原子のアルキル基） で表される化合物である重合性シアノアクリル酸エステルモノマーおよび／また
はオリゴマーを含む重合性組成物（formulation）をさす。特に好ましくは、Ｃ1 からＣ8シアノアクリル酸エステルは、以下の式：
【００２８】
【化７】
【００２９】 （ｍは、３（n-ブチル）または７（n-オクチル）に等しい整数である） で表されるn-ブチルおよびn-オクチルシアノアクリル酸エステルを含む。 Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルは、モノマーの形態で、以下
の式：
【００３０】
【化８】
【００３１】 （式中、Ｒ2は、デシル、ウンデシル、ドデシル、またはそれらの混合物） で表される重合性モノマーまたは反応性オリゴマーをさす。 重合性アルキルシアノアクリル酸エステルは、その分野で知られており、例え
ば、米国特許No.3,527,224；3,591,676；3,667,472；3,995,641；4,035,334およ
び4,650,826(（1)-(6）)に記載されている。各々の開示はここにその全てが参照
として取り込まれる。
【００３２】 ここに記載されている重合性アルキルシアノアクリル酸エステル組成物は、水
蒸気または組織たんぱく質の存在下で、迅速に重合し、これらのプレポリマーは
ヒト皮膚組織に、組織毒性または細胞毒性を引き起こすことなく結合する。 そのような重合性シアノアクリル酸エステルはここではプレポリマーと称され
る場合もあり、そのようなエステルを含む組成物は、ここでプレポリマー組成物
と称される場合もある。
【００３３】 ”生物適合性（biocompatible）ポリマー”という用語は、ヨウ素複合体（付 加物）として、シアノアクリル酸エステル組成物のヒト皮膚を含む哺乳類皮膚へ
のin vivo適用に適合性があるポリマーをさす。代表的なポリマーは、ポリビニ ルピロリドン、任意に架橋したポリビニルピロリドンを含むコポリマー等を含む
。好適なコポリマーは、ポリビニルピロリドンと、酢酸ビニルまたは他のビニル
化合物とのコポリマーで、該コポリマーは任意にポリイソシアネートと架橋した
ものを含む。これらのポリマーの分子量は、決定的ではなく、数平均分子量が約
10,000から1,000,000であり、好ましくは30,000から300,000である。
【００３４】 ”ヨウ素分子の生物適合性ポリマーとの複合体”という用語は、生物適合性ポ
リマーへのヨウ素（I2）の付加により形成された抗菌性複合体をさす。そのよう
な複合体は、その分野でよく知られており、得られた複合体は典型的に利用可能
なヨウ素とヨードアニオンを含む。これらの複合体は、哺乳類皮膚と接触して、
抗菌ヨウ素源を提供することにより明らかに抗菌性である。いかなる場合におい
ても、そのような複合体は、ここでは原料としてのみ使用され、それ自身ではこ
の発明の一部を形成しない。
【００３５】 これらの組成物は、ここで、単に、”ヨウ素／ポリマー複合体”という用語と
して、参照される場合もある。そのようなヨウ素／ポリマー複合体は、細菌ある
いは真菌からの天然由来の物質でその作用形態が細菌の作用に干渉して細菌を死
滅させる抗生物質からは、区別される。反対に、本発明に用いる複合体は、明ら
かにヨウ素を微生物内に放出することによって、真菌、ウィルスおよび細菌を死
滅させることにおいて無差別的であり、したがって正しくは抗菌剤と称される。
驚くべきことに、ヨウ素／ポリマー複合体は、シアノアクリレート組成物中で和
合性があることが見出された。実際に、元素のヨウ素の付加が哺乳類の皮膚上で
そのような組成物を非重合性とするために、元素（固体）ヨウ素は、シアノアク
リレート組成物に非和合性である。したがって、ヨウ素の生物適合性ポリマーと
の複合体化は、シアノアクリレート組成物との和合性のために明らかに必須であ
る。
【００３６】 この発明の組成物で使用される好適なヨウ素／ポリマー複合体は、例えば、メ
ルクインデックスの第１０版、Merck & Co.,Rahway,N.J.,米国(1983)発行、に記
載されているポリビニルピロリドンヨウ素複合体である。この複合体は、”ポビ
ドンヨウ素（povidone-iodine）”の名で、BASF,Mt.Olive,New Jersey,米国、か
ら市販されている。
【００３７】 ”生物適合性可塑剤”という用語は、シアノアクリレート組成物に可溶性また
は分散性で、得られる皮膚表面上を覆うポリマーフィルムの可撓性を増加させ、
使用される量で中度から重度の皮膚刺激を示さないとの尺度で、皮膚と適合性の
ある、いかなる材料も意味する。好適な可塑剤は、その分野でよく知られており
、米国特許No.2,784,172および4,444,933に開示されているものも含み、両者の 開示はここにその全てが参照として取り込まれる。特定の可塑剤は、単に例示と
して、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル（好ましくは〜２０重量％以下）、クエ ン酸アセチルトリヘキシル（好ましくは〜２０重量％以下）、フタル酸ブチルベ
ンジル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジオクチル、クエン酸n-ブチリルトリ-n- ヘキシル、ジ安息香酸ジエチレングリコール（好ましくは〜２０重量％以下）な
どを含む。他の生物適合性可塑剤は、低分子量アクリル酸コポリマーを含む。特
に用いられる生物適合性可塑剤は、決定的ではなく、好ましい可塑剤はフタル酸
ジオクチルおよびクエン酸アセチルトリ-n-ブチルである。
【００３８】 ”重合性阻害剤”という用語は、シアノアクリル酸エステルの従来の酸性重合
阻害剤とフリーラジカル阻害剤を意味し、二酸化硫黄、氷酢酸などを含む酸性重
合性阻害剤と、ヒドロキノン、4-メトキシフェノールなどのフリーラジカル重合
阻害剤を含む。
【００３９】 局所的な皮膚適用との適合性のため、酸性重合性阻害剤は好ましくは二酸化硫
黄であり、組成物全重量に対して、好ましくは約５０から１０００ｐｐｍ、より
好ましくは約５０から５００ｐｐｍ、さらにより好ましくは２００から５００ｐ
ｐｍ用いられる。他の好ましい酸性重合阻害剤は氷酢酸と他の有機酸を含む（例
えばＣ2からＣ6有機酸）。
【００４０】 好適なフリーラジカル阻害剤はヒドロキノンを含み、好ましくは約５０から２
５０ｐｐｍ用いられる。他のフリーラジカル阻害剤は、ヒドロキノンモノメチル
エーテル、4-メトキシフェノール、2,6-ジ-tert-ブチルフェノールなどのヒンダ
ードフェノール、などを含む。 フリーラジカル重合阻害剤と酸性重合阻害剤の混合物も多くの場合用いられる
。
【００４１】 ”抗菌剤”という用語は、微生物（すなわち細菌、真菌、ウィルスおよび微生
物の胞子）を死滅させそれによりそれらの増殖と病原作用を防止する薬剤をさす
。
【００４２】 [組成物] この発明の方法で用いられるシアノアクリル酸エステル組成物は、適当な成分
を均一となるまで混合する従来の技術によって調製される。特に、所要量の重合
性Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマ
ーは、重合性Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反
応性オリゴマーと組み合わされ、得られた組成物は均一となるまで混合される。
【００４３】 一般に、室温で組成物の液体特性を保持する間、Ｃ1からＣ8アルキルシアノア
クリル酸エステル単独で得られるポリマーフィルムと比べて、哺乳類の皮膚上の
ポリマーのフィルムに可撓性を増加させるために十分な量のＣ10からＣ12アルキ
ルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを、Ｃ1からＣ8ア
ルキルシアノアクリル酸エステルに添加する。必要なら、液体組成物の形成を容
易にするために穏やかに加熱することもできる。
【００４４】 以下の実施例に示すように、少なくとも約１０重量％のＣ10からＣ12アルキル
シアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーの、Ｃ1からＣ8アル
キルシアノアクリル酸エステルへの添加は、Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル
酸エステル単独で得られるポリマーフィルムの可撓性と比べて、それにより形成
されるポリマーのフィルムに可撓性を増加させる。さらに、１００％のＣ10から
Ｃ12アルキルシアノアクリル酸エステルは室温で固体であり、したがって、保存
と組成物の適用のために必須の液体特性を提供しない。上記に照らして、この発
明の組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約１０から約８０重量％のＣ 1 からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約９０から約２０重量％のＣ10 からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。さらに好ましくは、この発
明の組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約２０から約８０重量％のＣ 1 からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約８０から約２０重量％のＣ10 からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。さらに好ましくは、この発
明の組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約５０から約９０重量％のＣ 1 からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約１０から約５０重量％のＣ10 からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。
【００４５】 これらの組成物の特定の粘度は、ある程度、組成物の意図された適用に依存す
る。例えば、比較的低い粘度は、しばしば大きな表面積（例えば腹部表面）に適
用される場合好ましい。この好適さは、それらの形態が粘度がより低くおよびそ
れにより薄いフィルムの容易なより大きな表面積適用を可能にするであろうとい
う事実による。反対に、適用が皮膚の特定の位置（例えばひじ表面、ひざ表面な
ど）にされるとき、チキソトロピック材料を含むより高い粘度の組成物が、組成
物の意図しない場所への”流れ”を防止するために好ましい。
【００４６】 したがって、これらの組成物は、２０℃で約２から５０，０００センチポアズ
の粘度を有する。好ましくは、より低い粘度組成物は、２０℃で約２から１，５
００センチポアズの粘度を有する。より好ましくは、これらの組成物に用いられ
るシアノアクリル酸エステルは、ほとんど全てがモノマーの形態で、組成物は２
０℃で約５から約５００センチポアズの粘度を有する。
【００４７】 組成物の粘度を増加させるために増粘剤が任意に用いられ、その増粘剤は、組
成物の粘度を増加させるいかなる生物適合性材料でもよい。好適な増粘剤は、例
えばポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）または組成物に可溶性または分散性
の他のあらかじめ調製された（preformed）ポリマーであり、ＰＭＭＡを含むフ ュームド（fumed）シリカなどの懸濁剤が好ましい。フュームドシリカは、２０ ℃で約1500から50,000センチポアズまでの粘度を有する局所適用のためのゲルの
製造において特に有用である。ここに記載されている組成物のための好適な増粘
剤は、米国特許No.3,654,239とNo.4,038,345、これらは共にその全てが参照とし
てここに取り込まれる、に記載されているような、アルキルシアノアクリレート
の部分ポリマーを含む。増粘剤は、もしそれらが組成物に可溶性あるいは分散性
であるなら生物適合性であると考えられ、中度から重度の皮膚刺激がないとの尺
度で皮膚に適合性である。
【００４８】 さらに、ここに記載されたシアノアクリレート組成物は、好ましくは重合阻害
剤を、組成物の未熟な（premature）重合を阻害するための有効量で含む。好ま しい重合阻害剤は上述のものである。
【００４９】 重合性シアノアクリル酸エステル組成物は付加的に、着色料、香料、修正剤（
modifying agent）などの１つ以上の任意添加物を含むことができる。実際に、 これらの任意添加物の各々は、シアノアクリレート組成物と得られるポリマーに
混和性かつ和合性でなければならない。和合性添加物は、ここで記載されたよう
なシアノアクリレートの使用を阻害しないものである。
【００５０】 一般に、着色料は、皮膚上に形成されるポリマー層が別々に識別される色を含
むように添加される。香料は、心地よい香りを提供するように添加される。組成
物におけるこれらの任意添加剤の各々の使用量は、所望の効果を得るための必要
な量である。
【００５１】 特に好ましい実施態様で、シアノアクリレート組成物はさらに抗菌的に有効な
量の適合性抗菌剤を含む。そのような組成物は好ましくは、組成物全重量に対し
て、溶液としてあるいは懸濁液として約１から約３０重量％、より好ましくは３
から２０重量％の適合性抗菌剤を含む。適合性抗菌剤は、シアノアクリレート組
成物に可溶性あるいは懸濁性であり、シアノアクリレート組成物の未熟の重合を
起こさず、哺乳類皮膚に適用したときシアノアクリレート組成物の重合を阻害せ
ず、患者の皮膚との生物適合性を含む意図された使用に適合性であるものである
。
【００５２】 特に好ましい実施態様で、適合性抗菌剤は、ヨウ素分子の生物適合性ポリマー
との複合体を含む。そのような複合体は、その分野で知られており、得られた複
合体は典型的には使用可能なヨウ素とヨードアニオンの両方を含む。これらの組
成物は、哺乳類皮膚と接触して、抗菌性ヨウ素の供給源となる。いかなる場合も
、そのような組成物は、ここで原料としてのみ用いられ、それ自身はこの発明の
一部を構成しない。好適な生物適合性ポリマーは、単なる例としては、ヨウ素と
複合体を形成したとき、BASF,Mt.Olive,New Jersey,USAから一般名ポビドンヨウ
素としても称される、ポリビニルピロリドンポリマーを含む。シアノアクリレー
ト組成物中にポビドンヨウ素が使用されるとき、組成物は、組成物全重量に対し
て好ましくは約１から約３０重量％、より好ましくは約３から２０重量％のポビ
ドンヨウ素を含む。
【００５３】 例えば、ポビドンヨウ素を含むアルキルシアノアクリル酸エステル組成物は、
Greffら、米国特許No.5,684,042、この特許はそのすべてがここに参照として取 り込まれる、に記載されている。他の好適な抗菌剤は、ヨウ素分子の、ビニルピ
ロリドンと酢酸ビニルのコポリマー、ビニルピロリドンとポリイソシアネートと
架橋した酢酸ビニルのコポリマー、ビニルピロリドンとビニル官能性（function
alities）のコポリマー、ピロリドンのポリマー等との複合体を含む。しかしな がら、ヨウ素を含むポリマーは、多くの販売元から市販されているPovidone Iod
ineである。
【００５４】 組成物における適合性抗菌剤の使用は、哺乳類皮膚上に形成されたポリマーフ
ィルムから薬剤が放出され、それによりこのフィルムの下で微生物の増殖を阻害
することを可能にする。さらに、フィルムは哺乳類皮膚上で形成後１−４日間保
持されるため、抗菌剤の放出はさらに長期の抗感染効果を提供する。
【００５５】 [利用性] この発明の組成物は、組成物への可塑剤の添加を必要とせずに、可撓性フィル
ムを哺乳類皮膚上で形成するＣ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステル組成
物を提供することにおいて有用である。上述したように、これらの組成物は、そ
の層が水泡の形成を防ぎ（７）；人工組織の刺激を抑制し（8）；失禁のための 皮膚刺激と感染を抑制し（9）；手術用の滅菌布として用いることができる（10 ）；などの、哺乳類皮膚上のポリマー層の形成に用いられることができる。
【００５６】
【実施例】
以下の実施例は、他に特記しない限り、すべての温度はセルシウス温度である
。さらに以下の略号は以下の意味を有する： ＣＡ＝シアノアクリレート ｃｐ＝センチポアズ ｍｍ＝ミリメーター sec＝秒 ｗ／ｗ＝重量に対する重量
【００５７】 [実施例１] この実施例の目的は、アルキルシアノアクリレート混合物、特にn-ブチルおよ
びn-デシルシアノアクリレートを含む混合物の特性を評価することである。これ
に関して、異なる割合のn-ブチルおよびn-デシルシアノアクリレートモノマーを
含む６つのシアノアクリレート組成物を調製した。組成物は個々の瓶に詰めた。
比較のために、組成物は、(i)n-ブチルシアノアクリレート（n-ブチルCA）、(ii
)n-デシルシアノアクリレート（n-デシルCA）および(iii)n-ブチルシアノアクリ
レートと２０％フタル酸ジオクチル（DOP）、従来の可塑剤もテストした。匂い 、粘度、融点、可撓性、皮膚接着時間およびプレート接着時間を測定した。測定
は約２５℃で行った。結果を表１に示す。
【００５８】 可撓性試験は、特定の組成物の硬化において形成された１．２ｍｍ厚ポリマー
フィルムの、破れずに曲がる能力について調べる。特に、各フィルムは、４５度
ずつ増加させて曲げられた。表１で”＋”は４５度曲げでフィルムが破れなかっ
たが９０度では破れたことを表し、”＋＋”は９０度曲げでフィルムが破れなか
ったが１３５度では破れたことを表す、等である。皮膚とプレート接着時間は、
２１ゲージのシリンジ針からの１滴の処方が、手の皮膚上で、およびEARLSバラ ンス塩溶液の層を含むペトリ皿上で、各々硬化に要する時間の長さに関するもの
である。重合は７倍の拡大鏡で観察した。
【００５９】
【表１】
【００６０】 明らかなように、少なくとも１０％のn-デシルシアノアクリレートを含む組成
物から形成されたポリマーフィルムは、良好な可撓性を示した。データより、少
なくとも混合物の約２０重量％がn-ブチルシアノアクリレートである、n-ブチル
およびn-デシルシアノアクリレートを含む混合物は、環境温度（例えば２０℃か
ら２５℃）において、組成物が液体であるために十分に低い融点を有することが
、立証される。
【００６１】 [実施例２] この実施例は、いくつかのシアノアクリレートと、これらのシアノアクリレー
ト混合物の融点を測定する。 シアノアクリレート 融点 １００％ n-ブチルCA −５０℃から−５２℃ １００％ n-デシルCA ２２℃から２３℃ ３０％ n-ブチル／７０％n-デシルCA １０℃から１２℃ １００％ n-ドデシルCA ２６℃
【００６２】 他のシアノアクリル酸エステルから哺乳類皮膚上で形成されたポリマーフィル
ムの可撓性が、有効量のＣ10からＣ12シアノアクリル酸エステルの添加により、
同様に改善され得ることが意図される。 特に、シアノアクリル酸エステルから哺乳類皮膚上で形成されたポリマーフィ
ルムの可撓性が、有効量のＣ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルで、
そのシアノアクリル酸エステルが以下の式で表されるものの添加により、改善さ
れ得ることが意図される。
【００６３】
【化９】
【００６４】 ここでＲ”は、２から１０の炭素原子のアルケニル、５から８の炭素原子のシ
クロアルキル基、フェニル、２−エトキシエチル、３−メトキシブチルまたは以
下の置換体である：
【００６５】
【化１０】
【００６６】 ここでＲ3とＲ4は各々、水素およびメチルからなる群より選択され、Ｒ5は、 １から６までの炭素原子のアルキル、２から６までの炭素原子のアルケニル、２
から６までの炭素原子のアルキニル、３から８までの炭素原子のシクロアルキル
、ベンジル、メチルベンジルおよびフェニルエチルからなる群より選択されるア
ラルキル、フェニル、ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ニトロ、１から４までの炭
素原子のアルキル、１から４までの炭素原子のアルコキシからなる群より選択さ
れる１から３の置換基で置換されたフェニルからなる群より選択される。
【００６７】 上述の説明から、当業者によって、組成物と方法において種々の改良または変
更がされるであろう。添付クレームの範囲から派生するそのような改良はここに
含まれるものとする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 255/10 Ａ６１Ｌ 15/03 Ｃ０８Ｆ 220/42 25/00 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 カルロス・モラレス アメリカ合衆国・コロラド・80919・コロ ラド・スプリングス・レイヴン・ヒル・コ ート・44 (72)発明者 イアン・アスキル アメリカ合衆国・コロラド・80919・コロ ラド・スプリングス・フォックスデイル・ サークル・6572 (72)発明者 リチャード・ジェイ・グレフ アメリカ合衆国・フロリダ・33706・セイ ント・ピート・ビーチ・アルトン・ドライ ヴ・2891 Ｆターム(参考） 4C081 AA06 AA12 AC04 BA15 BB07 CA062 CA111 CA112 CC09 CE01 CE07 CE11 DA02 DA15 DC12 EA05 4C206 AA01 AA02 HA12 MA02 MA03 MA04 MA05 MA37 MA83 NA06 ZA89 ZA90 ZB35 4H006 AA05 AB20 AD41 4J100 AM05P CA01 JA50

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （a）モノマーの形態で、以下の式： 【化１】 （Ｒ1はＣ1からＣ8アルキル基） で表される反応性Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは
    反応性オリゴマー；および (b)室温で組成物の液体特性を保持する間、哺乳類皮膚上に形成されるポリマー フィルムに、Ｃ1からＣ8のアルキルシアノアクリル酸エステルから形成されるポ
    リマーフィルムに比べて増加した可撓性を与えるために十分な量のＣ10からＣ12 アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーであって、
    該Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルは、モノマーの形態で、以下
    の式： 【化２】 （式中、Ｒ2は、デシル、ウンデシル、ドデシル、またはそれらの混合物） で表されるもの とを含むＣ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物。
  2. 【請求項２】 Ｒ2のデシル、ウンデシル、およびドデシル基が、分枝した アイソマーである請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 デシル、ウンデシル、およびドデシル基が、直鎖すなわちn-
    デシル、n-ウンデシル、およびn-ドデシルである請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 組成物が、約２０から約８０重量％の重合性Ｃ1からＣ8アル
    キルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーと、約８０から
    約２０重量％の重合性Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマー
    または反応性オリゴマーを含む請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 可塑剤を含まない請求項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 抗菌性に有効な量の適合性抗菌剤を含む請求項１記載の組成
    物。
  7. 【請求項７】 有効量の重合阻害剤をさらに含む請求項１記載の組成物。
  8. 【請求項８】 重合阻害剤が、二酸化硫黄、氷酢酸、ヒドロキノン、ヒンダ
    ードフェノール、およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項７記載
    の組成物。
  9. 【請求項９】 重合阻害剤が、フリーのラジカル重合阻害剤と酸性重合阻害
    剤の混合物である請求項１記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 重合阻害剤の混合物が、約５０から１０００ｐｐｍのＳＯ 2 と約５０から２５０ｐｐｍのヒドロキノンを含む請求項９記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 Ｃ1からＣ8アルキルシアノアクリル酸エステルが、ｎ−ブ
    チルシアノアクリル酸エステルおよびｎ−オクチルシアノアクリル酸エステルか
    らなる群より選ばれる請求項１記載の組成物。
  12. 【請求項１２】 上記皮膚上で、可塑剤が添加されていないＣ1からＣ8アル
    キルシアノアクリル酸エステル組成物の重合によって哺乳類の皮膚上に形成され
    るポリマーフィルムの可撓性を増進させる方法であって、 シアノアクリル酸組成物の重合により形成されるポリマーのフィルムに増加し
    た可撓性を与えるために十分な量の重合性Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル
    酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを、上記Ｃ1からＣ8アルキルシアノ
    アクリル酸エステル組成物へ添加することを含む方法。
  13. 【請求項１３】 Ｃ10からＣ12アルキル基が分枝アイソマーである請求項１
    ２の方法。
  14. 【請求項１４】 Ｃ10からＣ12アルキル基が、直鎖すなわちn-デシル、n-ウ
    ンデシル、およびn-ドデシルである請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 組成物が、約２０から約８０重量％の重合性Ｃ1からＣ8ア
    ルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーと、約８０か
    ら約２０重量％の重合性Ｃ10からＣ12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマ
    ーまたは反応性オリゴマーを含む請求項１２記載の方法。
  16. 【請求項１６】 可塑剤を含まない請求項１２記載の方法。
  17. 【請求項１７】 抗菌性に有効な量の適合性抗菌剤を含む請求項１２記載の
    方法。
  18. 【請求項１８】 有効量の重合阻害剤をさらに含む請求項１２記載の方法。
  19. 【請求項１９】 重合阻害剤が、二酸化硫黄、氷酢酸、ヒドロキノン、ヒン
    ダードフェノール、およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１２
    記載の方法。
  20. 【請求項２０】 重合阻害剤が、フリーのラジカル重合阻害剤と酸性重合阻
    害剤の混合物である請求項１２記載の方法。
  21. 【請求項２１】 重合阻害剤の混合物が約５０から１０００ｐｐｍのＳＯ2 と約５０から２５０ｐｐｍのヒドロキノンを含む請求項２０記載の方法。
JP2000515585A 1997-10-09 1998-10-09 混合シアノアクリル酸エステル組成物 Expired - Fee Related JP4391686B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/947,792 1997-10-09
US08/947,792 US5753699A (en) 1997-01-10 1997-10-09 Methods for treating non-suturable, superficial wounds by use of cyanoacrylate ester compositions comprising an antimicrobial agent
US8050398A 1998-05-18 1998-05-18
US09/080,503 1998-05-18
PCT/US1998/021426 WO1999018950A1 (en) 1997-10-09 1998-10-09 Mixed cyanoacrylate ester compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2001522782A true JP2001522782A (ja) 2001-11-20
JP4391686B2 JP4391686B2 (ja) 2009-12-24

Family

ID=26763606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000515585A Expired - Fee Related JP4391686B2 (ja) 1997-10-09 1998-10-09 混合シアノアクリル酸エステル組成物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5998472A (ja)
EP (1) EP1021180B1 (ja)
JP (1) JP4391686B2 (ja)
AT (1) ATE229802T1 (ja)
AU (1) AU9693098A (ja)
CA (1) CA2304457A1 (ja)
DE (1) DE69810328T2 (ja)
ES (1) ES2189256T3 (ja)
WO (1) WO1999018950A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011500123A (ja) * 2007-10-12 2011-01-06 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 相変化視覚表示成分を含有する皮膚シーラントの塗布方法を提供するためのシステム

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143805A (en) * 1998-02-18 2000-11-07 Closure Medical Corporation Electron beam sterilization of liquid adhesive compositions
WO2000016615A1 (en) * 1998-09-18 2000-03-30 Medlogic Global Corporation Methods for sterilizing cyanoacrylate compositions
GB9820457D0 (en) 1998-09-18 1998-11-11 Medlogic Global Corp Methods for sterilizing cyanoacrylate compositions
US6310166B1 (en) 1999-08-12 2001-10-30 Closure Medical Corporation Sterilized cyanoacrylate solutions containing thickeners
US6579469B1 (en) * 1999-10-29 2003-06-17 Closure Medical Corporation Cyanoacrylate solutions containing preservatives
US6740100B2 (en) * 1999-12-23 2004-05-25 Omeros Corporation Tendon repair using adhesive
WO2001056533A2 (en) * 2000-02-07 2001-08-09 Omeros Corporation Soft tissue repair system
US6579916B1 (en) 2000-11-21 2003-06-17 Medlogic Global Corporation Methods for sterilizing cyanoacrylate compositions
WO2002054934A2 (en) * 2000-11-21 2002-07-18 Medlogic Global Limited Method for sterilizing cyanoacrylate compositions
CA2434122C (en) * 2001-01-08 2009-12-08 Loctite (R&D) Limited Cyanoacrylate compositions curable to flexible polymeric materials
US6977278B1 (en) 2001-01-08 2005-12-20 Loctite (R&D) Ltd. Cyanoacrylate compositions curable to flexible polymeric materials
DE10111508A1 (de) * 2001-03-09 2002-09-26 Henkel Kgaa Modifizierte Cyanacrylatester, daraus hergestellte Nano- oder Mikrokapseln und deren Verwendung in Wasch- oder Reinigungsmitteln
US7846141B2 (en) 2002-09-03 2010-12-07 Bluesky Medical Group Incorporated Reduced pressure treatment system
GB0224986D0 (en) 2002-10-28 2002-12-04 Smith & Nephew Apparatus
WO2005000985A2 (en) * 2003-06-03 2005-01-06 Medlogic Global Limited Antimicrobial phenol containing cyanoacrylate adhesive compositions
US7909808B2 (en) 2003-06-13 2011-03-22 Medlogic Global Limited Dual-ended applicator for dispensing two fluids
US20040253039A1 (en) 2003-06-13 2004-12-16 Stenton Richard J. Disposable applicator for topical composition
US20050042266A1 (en) * 2003-08-21 2005-02-24 Closure Medical Corporation Cyanoacrylate compositions containing anti-microbial agent
EP1548077A1 (en) * 2003-12-26 2005-06-29 Biotechnology Institute BTI I+D cyanoacrylic-based adhesive composition for sealing biological tissues
US7909805B2 (en) 2004-04-05 2011-03-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US8062272B2 (en) 2004-05-21 2011-11-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US10058642B2 (en) 2004-04-05 2018-08-28 Bluesky Medical Group Incorporated Reduced pressure treatment system
GB0409446D0 (en) 2004-04-28 2004-06-02 Smith & Nephew Apparatus
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
US20060083762A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-20 Gaelle Brun Uses of compositions comprising electrophilic monomers and micro-particles or nanoparticles
EP2065026A1 (fr) * 2004-10-13 2009-06-03 L'Oreal Composition comprenant, dans un milieu cosmétiquement acceptable anhydre, des monomères électrophiles et un acide, et son utilisation pour le traitement cosmétique des cheveux
US20060093572A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-04 Bordoloi Binoy K Cyanoacrylate monomer formulation containing diiodomethyl-p-tolylsulfone and 2,4,4'-trichloro-2' -hydroxydiphenyl ether
US8061917B2 (en) * 2005-06-10 2011-11-22 Medlogic Global Limited Liquid applicator and method of use
CN1318099C (zh) * 2005-07-29 2007-05-30 商菁华 一种粘合剂的用途
US20070078207A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Jonn Jerry Y Stabilizer cyanoacrylate formulations
US8702751B2 (en) * 2006-06-30 2014-04-22 Advanced Medical Solutions (Plymouth) Limited Surgical adhesive applicator
US7772306B2 (en) * 2006-07-18 2010-08-10 Glustitch, Inc. Cyanoacrylate compositions having increased stability under irradiation
US20080152614A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-26 3M Innovative Properties Company Method and kit for skin lesion prevention and/or protection
US8518076B2 (en) * 2007-01-08 2013-08-27 Advanced Medical Solutions (Plymouth) Limited Surgical adhesive applicator
US8729121B2 (en) 2007-06-25 2014-05-20 Adhezion Biomedical, Llc Curing accelerator and method of making
US20090098073A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Macdonald John Gavin Phase change visual indicating composition
US20090123569A1 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 Macdonald John Gavin Coverage indicating technology for skin sealants using tannates
EP2211727B1 (en) 2007-11-14 2014-03-12 Adhezion Biomedical, LLC Cyanoacrylate tissue adhesives
GB0722820D0 (en) 2007-11-21 2008-01-02 Smith & Nephew Vacuum assisted wound dressing
ES2715605T3 (es) 2007-11-21 2019-06-05 Smith & Nephew Apósito para heridas
ES2555204T3 (es) 2007-11-21 2015-12-29 T.J. Smith & Nephew Limited Dispositivo de succión y venda
GB0723875D0 (en) 2007-12-06 2008-01-16 Smith & Nephew Wound management
US11253399B2 (en) 2007-12-06 2022-02-22 Smith & Nephew Plc Wound filling apparatuses and methods
GB0803564D0 (en) 2008-02-27 2008-04-02 Smith & Nephew Fluid collection
US8342765B2 (en) * 2008-06-12 2013-01-01 Advanced Medical Solutions (Plymouth) Limited Liquid applicator
US8293838B2 (en) 2008-06-20 2012-10-23 Adhezion Biomedical, Llc Stable and sterile tissue adhesive composition with a controlled high viscosity
US8198344B2 (en) 2008-06-20 2012-06-12 Adhezion Biomedical, Llc Method of preparing adhesive compositions for medical use: single additive as both the thickening agent and the accelerator
US20110117047A1 (en) 2008-06-23 2011-05-19 Adhezion Biomedical, Llc Cyanoacrylate tissue adhesives with desirable permeability and tensile strength
US9254133B2 (en) 2008-10-31 2016-02-09 Adhezion Biomedical, Llc Sterilized liquid compositions of cyanoacrylate monomer mixtures
US8609128B2 (en) * 2008-10-31 2013-12-17 Adhezion Biomedical, Llc Cyanoacrylate-based liquid microbial sealant drape
US8652510B2 (en) 2008-10-31 2014-02-18 Adhezion Biomedical, Llc Sterilized liquid compositions of cyanoacrylate monomer mixtures
DK2269517T3 (da) 2009-07-01 2014-01-06 Advanced Medical Solutions Plymouth Ltd Væskeapplikator
US9061095B2 (en) 2010-04-27 2015-06-23 Smith & Nephew Plc Wound dressing and method of use
US9309019B2 (en) 2010-05-21 2016-04-12 Adhezion Biomedical, Llc Low dose gamma sterilization of liquid adhesives
GB201011173D0 (en) 2010-07-02 2010-08-18 Smith & Nephew Provision of wound filler
GB201020005D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Smith & Nephew Composition 1-1
JP6078472B2 (ja) 2010-11-25 2017-02-08 スミス アンド ネフュー ピーエルシーＳｍｉｔｈ ＆ Ｎｅｐｈｅｗ Ｐｕｂｌｉｃ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｍｐａｎｙ 組成物ｉ−ｉｉおよび生成物ならびにそれらの使用
KR101364819B1 (ko) 2011-02-16 2014-02-20 경희대학교 산학협력단 Ｌ－３，４－디하이드록시페닐알라닌과 시아노아크릴레이트를 이용한 생체 접착제 및 이의 제조방법
US20150159066A1 (en) 2011-11-25 2015-06-11 Smith & Nephew Plc Composition, apparatus, kit and method and uses thereof
US20160120706A1 (en) 2013-03-15 2016-05-05 Smith & Nephew Plc Wound dressing sealant and use thereof
US9421297B2 (en) 2014-04-02 2016-08-23 Adhezion Biomedical, Llc Sterilized compositions of cyanoacrylate monomers and naphthoquinone 2,3-oxides
GB2549975B (en) 2016-05-05 2022-04-13 Adv Med Solutions Ltd Liquid applicator
CN110575561B (zh) * 2019-09-16 2022-04-22 浙江派菲特新材料科技有限公司 一种高抗冲击性高亲水性的医用正丁酯胶

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5480935A (en) * 1994-09-01 1996-01-02 Medlogic Global Corporation Cyanoacrylate adhesive compositions
US5684042A (en) * 1997-01-10 1997-11-04 Medlogic Global Corporation Cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011500123A (ja) * 2007-10-12 2011-01-06 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 相変化視覚表示成分を含有する皮膚シーラントの塗布方法を提供するためのシステム

Also Published As

Publication number Publication date
DE69810328D1 (de) 2003-01-30
ATE229802T1 (de) 2003-01-15
EP1021180A4 (en) 2000-12-27
AU9693098A (en) 1999-05-03
EP1021180A1 (en) 2000-07-26
ES2189256T3 (es) 2003-07-01
DE69810328T2 (de) 2003-10-16
WO1999018950A1 (en) 1999-04-22
EP1021180B1 (en) 2002-12-18
CA2304457A1 (en) 1999-04-22
US5998472A (en) 1999-12-07
JP4391686B2 (ja) 2009-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001522782A (ja) 混合シアノアクリル酸エステル組成物
EP0856318B1 (en) Cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent
US3722599A (en) Fluorocyanoacrylates
US6086906A (en) Cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent
US6248800B1 (en) Methods for sterilizing cyanoacrylate compositions
WO1999023011A1 (en) Kits containing cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent
US6579916B1 (en) Methods for sterilizing cyanoacrylate compositions
US6475502B1 (en) Kits containing cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent
CN103097446B (zh) 基于氰基丙烯酸酯以及包括苯妥英的5,5-二取代乙内酰脲的伤口愈合组合物
US20050042196A1 (en) Antimicrobial phenol containing cyanoacrylate compositions
EP1115279B1 (en) Methods for sterilizing cyanoacrylate compositions
WO2000035276A1 (en) Cyanoacrylate compositions comprising a soluble antimicrobial agent
EP0855191A2 (en) Methods for treating non-suturable, superficial wounds by use of cyanoacrylate ester compositions comprising an antimicrobial agent
EP1345972A2 (en) Method for sterilizing cyanoacrylate compositions
MXPA99006433A (en) Cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050803

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090414

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090714

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090722

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090810

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090908

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20091008

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121016

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees