JP4391686B2 - 混合シアノアクリル酸エステル組成物 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
この出願は、米国特許出願No.09/080,503、1998年5月18日出願の一部継続出願であり、さらにこれは米国特許出願No.08/947,792、1997年10月9日出願、現在米国特許No.5,753,699、1998年5月19日発行の一部継続出願であり、それらは参照としてその全てがここに取り込まれる。
本発明は、特に、無傷の(intact)または損傷したヒト皮膚への局所塗布のために調製される混合シアノアクリル酸エステル組成物、好ましくは可塑剤が添加されない該組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
[参考文献]
(1) Rabinowitzら,Method of Surgically Bonding Tissue Together,米国特許第3,527,224号、1970年9月8日発行
(2) Hawkinsら,Surgical Adhesive Compositions,米国特許第3,591,676号、1971年7月6日発行
(3) Halpernら,Adhesive for Living Tissue,米国特許第3,667,472号、1972年6月6日発行
(4) Kronenthalら,Surgical Adhesives,米国特許第3,995,641号、1976年12月7日発行
(5) Davydovら,Medical Adhesive,米国特許第4,035,334号、1977年7月12日発行
(6) Waniczekら,Stabilized Cyanoacrylate Adhesives Containing
Bis-Trialkylsilyl Esters of Sulfuric Acid, 米国特許第4,650,826号、1987年3月17日発行
(7) Barley,Methods of Retarding Blister Formation by Use of
Cyanoacrylate Adhesives,米国特許第5,306,490号、1994年4月26日発行
(8) Barleyら,Methods to Prevent Irritation Arising from Casts and
Prosthesis,米国特許第5,653,769号、1997年8月5日発行
(9) Tigheら,Use of Cyanoacrylate Adhesives for Providing a Protective
Barrier Film for the Skin,米国特許第5,580,565号、1996年12月3日発行
(10) Askillら,Methods for Draping Surgical Incision Sites,
米国特許第5,730,994号、1998年3月24日発行
(11) Greffら,Cyanoacrylate Adhesive Compositions,米国特許第5,480,935号、
1996年1月2日発行
【0003】
上記文献、特許出願、および特許は、各文献、特許出願、または特許が特にあるいは個々にその全体が参照として取り込まれることが示される程度に、全て、ここにその全体が参照として取り込まれる。
【0004】
シアノアクリル酸エステルは、その分野でよく知られており、以下の式Iで表される:
【0005】
【化3】
【0006】
式中、Rはアルキル基または、分子のエステル成分を形成する他の適当な置換基である。そのようなシアノアクリレートは、例えば、米国特許No.3,527,224;3,591,676;3,667,472;3,995,641;4,035,334および4,650,826((1)-(6))に開示されている。典型的には、生存組織に適用するときは、R置換物は、最も多くは、低級アルキル(例えばC1からC8)であり、対応するアルキルシアノアクリル酸エステルは室温で液体である。
【0007】
これまで開示された、低級アルキルシアノアクリル酸エステルを含む重合性シアノアクリレート組成物の、哺乳類の皮膚への局所塗布としての使用は、水泡(blister)形成を阻害する(7);人工組織から生じる刺激を抑制する(8);失禁のための皮膚刺激と感染を抑制する(9);手術用の滅菌布(drape)として用いることができる(10);などのポリマー層を形成するための、無傷の皮膚への塗布を含む。これらの組成物の液体の特性は、皮膚への適用において、および皮膚上の薄く破れないポリマーフィルムを皮膚上に形成することにおいて、役立つ。
【0008】
しかしながら、低級アルキルシアノアクリル酸エステルは、哺乳類の皮膚上に可撓性のあるポリマーフィルムは形成せず、むしろ、割れなどのために長期間形状が維持されない脆いポリマーフィルムが形成されることがよく知られている。したがって、低級アルキルシアノアクリル酸エステルを含む組成物は、典型的には、ポリマーフィルムに可撓性を与えて、ポリマー被覆の形状維持を弱化させない和合性の可塑剤を含むように調製される(11)。その分野でそのようなシアノアクリレート組成物での使用としてこれまでに開示されている好適な可塑剤は、フタル酸ジオクチル、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル、などである(11)。
【0009】
そのような組成物における可塑剤の使用は、可塑剤の組成物との和合性(compatibility)と、可塑剤の哺乳類皮膚との適合性(compatibility)などの問題を提起する(11)。事実、皮膚刺激を尺度とする、可塑剤の哺乳類皮膚との不完全な適合性は、多くはポリマーフィルムに可撓性を与える必要性との兼ね合いであり、可塑剤は多くはそれらの皮膚刺激を最小限とする性質に基づいて選択される。
【0010】
シアノアクリレート組成物における可塑剤の和合性から生じる問題にもかかわらず、そのようなシアノアクリレート組成物で用いられるいかなる可塑剤も、希釈剤として作用し、得られるポリマーフィルムの皮膚への接着力の弱化をもたらす。さらに可塑剤はポリマーバックボーンに結合(incorporated)しないが、むしろ、ポリマーフィルム内に組み込まれて(integrated)、組成物に皮膚上でそのようなポリマーフィルムをまだ形成させることが可能な範囲で、シアノアクリレート組成物に添加され得る可塑剤の上限量が存在する。この点で、低分子可塑剤はポリマーフィルムから染み出すことができる。
【0011】
明らかなように、シアノアクリレート組成物への可塑剤の取り込みは、多くは、可塑剤の使用に起因する利益と不利益との兼ね合いである。反対に、従来の可塑剤の使用なしで哺乳類皮膚上に可撓性シアノアクリル酸ポリマーフィルムの形成をもたらすシアノアクリレート組成物は、可塑剤の取り込みから起因する不利益の面が回避できるため特に好ましいであろう。好ましくは、デリバリーの容易さのために、C1からC8のアルキルシアノアクリル酸エステルを含む組成物は、液体であるべきである。
【0012】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するための手段】
本発明は、ヒト皮膚への局所適用に適した低級アルキルシアノアクリル酸エステルを含む新規シアノアクリレート組成物に関するものである。特に、この発明は、部分的には、C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルへの、C10−C12アルキルシアノアクリル酸エステルの添加が、可塑剤の添加の必要性なしに哺乳類皮膚上に可撓性のシアノアクリル酸ポリマーを形成する組成物を提供することの発見に関する。
【0013】
C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルは反応性ビニル基を含むので、このエステルはポリマーバックボーンに結合し、哺乳類皮膚上に形成されたポリマーフィルムと一体化した部分となる。したがって、この成分のシアノアクリレート組成物への組み込みによる皮膚への接着力の損失がほとんどあるいは全くない。さらに、組成物は、従来の可塑剤を含む従来技術の組成物と比べて皮膚との適合性を増加させるであろうことが意図されている。
【0014】
C1からC8アルキルシアノアクリレートへ添加されるC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルの量は、ポリマーフィルムの可撓性を増進させるために十分な量である。可撓性の増進は、室温で組成物の液体特性を維持している間、C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルによってのみ形成されたフィルムに対する比較により達成される。
【0015】
したがって、その組成物の態様の一つにおいて、この発明は、
(a)モノマーの形態で、以下の式
【0016】
【化4】
【0017】
(R1はC1からC8アルキル基)
で表される反応性C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマー;および
(b)室温で組成物の液体特性を保持する間、C1からC8のアルキルシアノアクリル酸エステルから形成されるポリマーフィルムに比べて、哺乳類皮膚上に形成されるポリマーフィルムに高い可撓性を提供するために十分な量のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーであって、該C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルは、モノマーの形態で、以下の式
【0018】
【化5】
【0019】
(式中、R2は、デシル、ウンデシル、ドデシル、またはそれらの混合物)
で表されるもの
とを含むC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物である。デシル、ウンデシル、およびドデシルの、分枝した、あるいは直鎖状アイソマーを用いることもできるが、好ましくは、アイソマーは、直鎖すなわちn-デシル、n-ウンデシル、およびn-ドデシルである。
【0020】
好ましい実施態様において、組成物が、組成物に全重量に対して、約20から約80重量%のC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約80から約20重量%のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。
他の好ましい実施態様において、組成物は可塑剤を全く含まない。
他の好ましい実施態様において、上記組成物はさらに、抗菌性に有効な量の適合性抗菌剤を含む。組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約1から約30重量%、より好ましくは3から20重量%の適合性抗菌剤を溶液としてあるいは懸濁液として含む。
さらに好ましい実施態様において、シアノアクリレート組成物は、有効量の重合阻害剤を含む。好適な重合阻害剤は、例えば、二酸化硫黄、氷酢酸、ヒドロキノン、ヒンダードフェノール(例えば、4-メトキシフェノール)、などである。
【0021】
好適な一実施態様において、この発明のシアノアクリレート組成物は、英国特許出願No.9820457.1、1998年9月18日出願、この出願はここに参照としてその全てが取り込まれる、に開示されたE−ビーム滅菌の使用により、滅菌される。そのように滅菌されたとき、重合阻害剤は、シアノアクリル酸エステルの重合を阻害する、生物適合性(biocompatible)の酸性重合阻害剤と生物適合性のフリーラジカル重合阻害剤の混合物を含む。重合阻害剤の好ましい混合物は、二酸化硫黄、氷酢酸、および他のよく知られた重合阻害剤などの生物適合性酸性重合阻害剤、およびヒドロキノン、ヒンダードフェノール(例えば、4-メトキシフェノール)を含む生物適合性フリーラジカル重合阻害剤である。酸性重合阻害剤は、組成物全重量に対して、好ましくは約50から1000ppm、より好ましくは約50から500ppm、さらに好ましくは約200から500のSO2である。フリーラジカル阻害剤は、好ましくは約50から250ppm、より好ましくは約150ppmの濃度のヒドロキノンである。特に好ましい実施態様において、重合阻害剤は、哺乳類皮膚へ対して毒性あるいは刺激性のある、あるいは未熟の(premature)重合を起こす、あるいはシアノアクリレル酸エステル組成物の重合を阻害するような分解産物を、E-ビームの照射で形成しないように選択される。
【0022】
滅菌は、望まれる場合、本発明のシアノアクリル酸エステル組成物を包装成分に添加することと、包装成分を含む材料の平均かさ密度が約0.2gm/cm3未満である組成物をゲル化せずに、包装成分とその中のシアノアクリル酸エステルの両方を滅菌するために十分な量の、少なくとも2μキューリー/cm2の初期フルエンスを保つE-ビーム照射に、その包装成分をさらすことにより達成することができる。
【0023】
方法の態様の一つにおいて、この発明は、哺乳類皮膚上で、可塑剤が添加されていないC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物での重合によって、哺乳類の皮膚上に形成されるポリマーフィルムの可撓性を増進させる方法に係るものであって、該方法は、シアノアクリル酸組成物の重合により皮膚上で形成されたポリマーフィルムの可撓性を増加させるために十分な量の重合性C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを、上記C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物へ添加することを含む。
【0024】
【発明の実施の形態】
上述のごとく、この発明は混合アルキルシアノアクリレート組成物に係るものである。しかしながら、この発明をさらに詳しく説明する前に、以下の用語をまず定義する。
【0025】
[定義]
ここで用いられているように、以下の用語は以下の意味を持つ:
”C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物”または”C1からC8シアノアクリレート組成物”という用語は、好ましくはモノマーの形態において以下の式:
【0026】
【化6】
【0027】
(R1は、1から8までの炭素原子のアルキル基)
で表される化合物である重合性シアノアクリル酸エステルモノマーおよび/またはオリゴマーを含む重合性組成物(formulation)をさす。特に好ましくは、C1からC8シアノアクリル酸エステルは、以下の式:
【0028】
【化7】
【0029】
(mは、3(n-ブチル)または7(n-オクチル)に等しい整数である)
で表されるn-ブチルおよびn-オクチルシアノアクリル酸エステルを含む。
C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルは、モノマーの形態で、以下の式:
【0030】
【化8】
【0031】
(式中、R2は、デシル、ウンデシル、ドデシル、またはそれらの混合物)
で表される重合性モノマーまたは反応性オリゴマーをさす。
重合性アルキルシアノアクリル酸エステルは、その分野で知られており、例えば、米国特許No.3,527,224;3,591,676;3,667,472;3,995,641;4,035,334および4,650,826((1)-(6))に記載されている。各々の開示はここにその全てが参照として取り込まれる。
【0032】
ここに記載されている重合性アルキルシアノアクリル酸エステル組成物は、水蒸気または組織たんぱく質の存在下で、迅速に重合し、これらのプレポリマーはヒト皮膚組織に、組織毒性または細胞毒性を引き起こすことなく結合する。
そのような重合性シアノアクリル酸エステルはここではプレポリマーと称される場合もあり、そのようなエステルを含む組成物は、ここでプレポリマー組成物と称される場合もある。
【0033】
”生物適合性(biocompatible)ポリマー”という用語は、ヨウ素複合体(付加物)として、シアノアクリル酸エステル組成物のヒト皮膚を含む哺乳類皮膚へのin vivo適用に適合性があるポリマーをさす。代表的なポリマーは、ポリビニルピロリドン、任意に架橋したポリビニルピロリドンを含むコポリマー等を含む。好適なコポリマーは、ポリビニルピロリドンと、酢酸ビニルまたは他のビニル化合物とのコポリマーで、該コポリマーは任意にポリイソシアネートと架橋したものを含む。これらのポリマーの分子量は、決定的ではなく、数平均分子量が約10,000から1,000,000であり、好ましくは30,000から300,000である。
【0034】
”ヨウ素分子の生物適合性ポリマーとの複合体”という用語は、生物適合性ポリマーへのヨウ素(I2)の付加により形成された抗菌性複合体をさす。そのような複合体は、その分野でよく知られており、得られた複合体は典型的に利用可能なヨウ素とヨードアニオンを含む。これらの複合体は、哺乳類皮膚と接触して、抗菌ヨウ素源を提供することにより明らかに抗菌性である。いかなる場合においても、そのような複合体は、ここでは原料としてのみ使用され、それ自身ではこの発明の一部を形成しない。
【0035】
これらの組成物は、ここで、単に、”ヨウ素/ポリマー複合体”という用語として、参照される場合もある。そのようなヨウ素/ポリマー複合体は、細菌あるいは真菌からの天然由来の物質でその作用形態が細菌の作用に干渉して細菌を死滅させる抗生物質からは、区別される。反対に、本発明に用いる複合体は、明らかにヨウ素を微生物内に放出することによって、真菌、ウィルスおよび細菌を死滅させることにおいて無差別的であり、したがって正しくは抗菌剤と称される。驚くべきことに、ヨウ素/ポリマー複合体は、シアノアクリレート組成物中で和合性があることが見出された。実際に、元素のヨウ素の付加が哺乳類の皮膚上でそのような組成物を非重合性とするために、元素(固体)ヨウ素は、シアノアクリレート組成物に非和合性である。したがって、ヨウ素の生物適合性ポリマーとの複合体化は、シアノアクリレート組成物との和合性のために明らかに必須である。
【0036】
この発明の組成物で使用される好適なヨウ素/ポリマー複合体は、例えば、メルクインデックスの第10版、Merck & Co.,Rahway,N.J.,米国(1983)発行、に記載されているポリビニルピロリドンヨウ素複合体である。この複合体は、”ポビドンヨウ素(povidone-iodine)”の名で、BASF,Mt.Olive,New Jersey,米国、から市販されている。
【0037】
”生物適合性可塑剤”という用語は、シアノアクリレート組成物に可溶性または分散性で、得られる皮膚表面上を覆うポリマーフィルムの可撓性を増加させ、使用される量で中度から重度の皮膚刺激を示さないとの尺度で、皮膚と適合性のある、いかなる材料も意味する。好適な可塑剤は、その分野でよく知られており、米国特許No.2,784,172および4,444,933に開示されているものも含み、両者の開示はここにその全てが参照として取り込まれる。特定の可塑剤は、単に例示として、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル(好ましくは〜20重量%以下)、クエン酸アセチルトリヘキシル(好ましくは〜20重量%以下)、フタル酸ブチルベンジル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジオクチル、クエン酸n-ブチリルトリ-n-ヘキシル、ジ安息香酸ジエチレングリコール(好ましくは〜20重量%以下)などを含む。他の生物適合性可塑剤は、低分子量アクリル酸コポリマーを含む。特に用いられる生物適合性可塑剤は、決定的ではなく、好ましい可塑剤はフタル酸ジオクチルおよびクエン酸アセチルトリ-n-ブチルである。
【0038】
”重合性阻害剤”という用語は、シアノアクリル酸エステルの従来の酸性重合阻害剤とフリーラジカル阻害剤を意味し、二酸化硫黄、氷酢酸などを含む酸性重合性阻害剤と、ヒドロキノン、4-メトキシフェノールなどのフリーラジカル重合阻害剤を含む。
【0039】
局所的な皮膚適用との適合性のため、酸性重合性阻害剤は好ましくは二酸化硫黄であり、組成物全重量に対して、好ましくは約50から1000ppm、より好ましくは約50から500ppm、さらにより好ましくは200から500ppm用いられる。他の好ましい酸性重合阻害剤は氷酢酸と他の有機酸を含む(例えばC2からC6有機酸)。
【0040】
好適なフリーラジカル阻害剤はヒドロキノンを含み、好ましくは約50から250ppm用いられる。他のフリーラジカル阻害剤は、ヒドロキノンモノメチルエーテル、4-メトキシフェノール、2,6-ジ-tert-ブチルフェノールなどのヒンダードフェノール、などを含む。
フリーラジカル重合阻害剤と酸性重合阻害剤の混合物も多くの場合用いられる。
【0041】
”抗菌剤”という用語は、微生物(すなわち細菌、真菌、ウィルスおよび微生物の胞子)を死滅させそれによりそれらの増殖と病原作用を防止する薬剤をさす。
【0042】
[組成物]
この発明の方法で用いられるシアノアクリル酸エステル組成物は、適当な成分を均一となるまで混合する従来の技術によって調製される。特に、所要量の重合性C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーは、重合性C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーと組み合わされ、得られた組成物は均一となるまで混合される。
【0043】
一般に、室温で組成物の液体特性を保持する間、C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル単独で得られるポリマーフィルムと比べて、哺乳類の皮膚上のポリマーのフィルムに可撓性を増加させるために十分な量のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを、C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルに添加する。必要なら、液体組成物の形成を容易にするために穏やかに加熱することもできる。
【0044】
以下の実施例に示すように、少なくとも約10重量%のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーの、C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルへの添加は、C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル単独で得られるポリマーフィルムの可撓性と比べて、それにより形成されるポリマーのフィルムに可撓性を増加させる。さらに、100%のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルは室温で固体であり、したがって、保存と組成物の適用のために必須の液体特性を提供しない。上記に照らして、この発明の組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約10から約80重量%のC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約90から約20重量%のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。さらに好ましくは、この発明の組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約20から約80重量%のC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約80から約20重量%のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。さらに好ましくは、この発明の組成物は、組成物全重量に対して、好ましくは約50から約90重量%のC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルと、約10から約50重量%のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルを含む。
【0045】
これらの組成物の特定の粘度は、ある程度、組成物の意図された適用に依存する。例えば、比較的低い粘度は、しばしば大きな表面積(例えば腹部表面)に適用される場合好ましい。この好適さは、それらの形態が粘度がより低くおよびそれにより薄いフィルムの容易なより大きな表面積適用を可能にするであろうという事実による。反対に、適用が皮膚の特定の位置(例えばひじ表面、ひざ表面など)にされるとき、チキソトロピック材料を含むより高い粘度の組成物が、組成物の意図しない場所への”流れ”を防止するために好ましい。
【0046】
したがって、これらの組成物は、20℃で約2から50,000センチポアズの粘度を有する。好ましくは、より低い粘度組成物は、20℃で約2から1,500センチポアズの粘度を有する。より好ましくは、これらの組成物に用いられるシアノアクリル酸エステルは、ほとんど全てがモノマーの形態で、組成物は20℃で約5から約500センチポアズの粘度を有する。
【0047】
組成物の粘度を増加させるために増粘剤が任意に用いられ、その増粘剤は、組成物の粘度を増加させるいかなる生物適合性材料でもよい。好適な増粘剤は、例えばポリメチルメタクリレート(PMMA)または組成物に可溶性または分散性の他のあらかじめ調製された(preformed)ポリマーであり、PMMAを含むフュームド(fumed)シリカなどの懸濁剤が好ましい。フュームドシリカは、20℃で約1500から50,000センチポアズまでの粘度を有する局所適用のためのゲルの製造において特に有用である。ここに記載されている組成物のための好適な増粘剤は、米国特許No.3,654,239とNo.4,038,345、これらは共にその全てが参照としてここに取り込まれる、に記載されているような、アルキルシアノアクリレートの部分ポリマーを含む。増粘剤は、もしそれらが組成物に可溶性あるいは分散性であるなら生物適合性であると考えられ、中度から重度の皮膚刺激がないとの尺度で皮膚に適合性である。
【0048】
さらに、ここに記載されたシアノアクリレート組成物は、好ましくは重合阻害剤を、組成物の未熟な(premature)重合を阻害するための有効量で含む。好ましい重合阻害剤は上述のものである。
【0049】
重合性シアノアクリル酸エステル組成物は付加的に、着色料、香料、修正剤(modifying agent)などの1つ以上の任意添加物を含むことができる。実際に、これらの任意添加物の各々は、シアノアクリレート組成物と得られるポリマーに混和性かつ和合性でなければならない。和合性添加物は、ここで記載されたようなシアノアクリレートの使用を阻害しないものである。
【0050】
一般に、着色料は、皮膚上に形成されるポリマー層が別々に識別される色を含むように添加される。香料は、心地よい香りを提供するように添加される。組成物におけるこれらの任意添加剤の各々の使用量は、所望の効果を得るための必要な量である。
【0051】
特に好ましい実施態様で、シアノアクリレート組成物はさらに抗菌的に有効な量の適合性抗菌剤を含む。そのような組成物は好ましくは、組成物全重量に対して、溶液としてあるいは懸濁液として約1から約30重量%、より好ましくは3から20重量%の適合性抗菌剤を含む。適合性抗菌剤は、シアノアクリレート組成物に可溶性あるいは懸濁性であり、シアノアクリレート組成物の未熟の重合を起こさず、哺乳類皮膚に適用したときシアノアクリレート組成物の重合を阻害せず、患者の皮膚との生物適合性を含む意図された使用に適合性であるものである。
【0052】
特に好ましい実施態様で、適合性抗菌剤は、ヨウ素分子の生物適合性ポリマーとの複合体を含む。そのような複合体は、その分野で知られており、得られた複合体は典型的には使用可能なヨウ素とヨードアニオンの両方を含む。これらの組成物は、哺乳類皮膚と接触して、抗菌性ヨウ素の供給源となる。いかなる場合も、そのような組成物は、ここで原料としてのみ用いられ、それ自身はこの発明の一部を構成しない。好適な生物適合性ポリマーは、単なる例としては、ヨウ素と複合体を形成したとき、BASF,Mt.Olive,New Jersey,USAから一般名ポビドンヨウ素としても称される、ポリビニルピロリドンポリマーを含む。シアノアクリレート組成物中にポビドンヨウ素が使用されるとき、組成物は、組成物全重量に対して好ましくは約1から約30重量%、より好ましくは約3から20重量%のポビドンヨウ素を含む。
【0053】
例えば、ポビドンヨウ素を含むアルキルシアノアクリル酸エステル組成物は、Greffら、米国特許No.5,684,042、この特許はそのすべてがここに参照として取り込まれる、に記載されている。他の好適な抗菌剤は、ヨウ素分子の、ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー、ビニルピロリドンとポリイソシアネートと架橋した酢酸ビニルのコポリマー、ビニルピロリドンとビニル官能性(functionalities)のコポリマー、ピロリドンのポリマー等との複合体を含む。しかしながら、ヨウ素を含むポリマーは、多くの販売元から市販されているPovidone Iodineである。
【0054】
組成物における適合性抗菌剤の使用は、哺乳類皮膚上に形成されたポリマーフィルムから薬剤が放出され、それによりこのフィルムの下で微生物の増殖を阻害することを可能にする。さらに、フィルムは哺乳類皮膚上で形成後1−4日間保持されるため、抗菌剤の放出はさらに長期の抗感染効果を提供する。
【0055】
[利用性]
この発明の組成物は、組成物への可塑剤の添加を必要とせずに、可撓性フィルムを哺乳類皮膚上で形成するC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物を提供することにおいて有用である。上述したように、これらの組成物は、その層が水泡の形成を防ぎ(7);人工組織の刺激を抑制し(8);失禁のための皮膚刺激と感染を抑制し(9);手術用の滅菌布として用いることができる(10);などの、哺乳類皮膚上のポリマー層の形成に用いられることができる。
【0056】
【実施例】
以下の実施例は、他に特記しない限り、すべての温度はセルシウス温度である。さらに以下の略号は以下の意味を有する:
CA=シアノアクリレート
cp=センチポアズ
mm=ミリメーター
sec=秒
w/w=重量に対する重量
【0057】
[実施例1]
この実施例の目的は、アルキルシアノアクリレート混合物、特にn-ブチルおよびn-デシルシアノアクリレートを含む混合物の特性を評価することである。これに関して、異なる割合のn-ブチルおよびn-デシルシアノアクリレートモノマーを含む6つのシアノアクリレート組成物を調製した。組成物は個々の瓶に詰めた。比較のために、組成物は、(i)n-ブチルシアノアクリレート(n-ブチルCA)、(ii)n-デシルシアノアクリレート(n-デシルCA)および(iii)n-ブチルシアノアクリレートと20%フタル酸ジオクチル(DOP)、従来の可塑剤もテストした。匂い、粘度、融点、可撓性、皮膚接着時間およびプレート接着時間を測定した。測定は約25℃で行った。結果を表1に示す。
【0058】
可撓性試験は、特定の組成物の硬化において形成された1.2mm厚ポリマーフィルムの、破れずに曲がる能力について調べる。特に、各フィルムは、45度ずつ増加させて曲げられた。表1で”+”は45度曲げでフィルムが破れなかったが90度では破れたことを表し、”++”は90度曲げでフィルムが破れなかったが135度では破れたことを表す、等である。皮膚とプレート接着時間は、21ゲージのシリンジ針からの1滴の処方が、手の皮膚上で、およびEARLSバランス塩溶液の層を含むペトリ皿上で、各々硬化に要する時間の長さに関するものである。重合は7倍の拡大鏡で観察した。
【0059】
【表1】
【0060】
明らかなように、少なくとも10%のn-デシルシアノアクリレートを含む組成物から形成されたポリマーフィルムは、良好な可撓性を示した。データより、少なくとも混合物の約20重量%がn-ブチルシアノアクリレートである、n-ブチルおよびn-デシルシアノアクリレートを含む混合物は、環境温度(例えば20℃から25℃)において、組成物が液体であるために十分に低い融点を有することが、立証される。
【0061】
[実施例2]
この実施例は、いくつかのシアノアクリレートと、これらのシアノアクリレート混合物の融点を測定する。
シアノアクリレート 融点
100% n-ブチルCA −50℃から−52℃
100% n-デシルCA 22℃から23℃
30% n-ブチル/70%n-デシルCA 10℃から12℃
100% n-ドデシルCA 26℃
【0062】
他のシアノアクリル酸エステルから哺乳類皮膚上で形成されたポリマーフィルムの可撓性が、有効量のC10からC12シアノアクリル酸エステルの添加により、同様に改善され得ることが意図される。
特に、シアノアクリル酸エステルから哺乳類皮膚上で形成されたポリマーフィルムの可撓性が、有効量のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルで、そのシアノアクリル酸エステルが以下の式で表されるものの添加により、改善され得ることが意図される。
【0063】
【化9】
【0064】
ここでR”は、2から10の炭素原子のアルケニル、5から8の炭素原子のシクロアルキル基、フェニル、2−エトキシエチル、3−メトキシブチルまたは以下の置換体である:
【0065】
【化10】
【0066】
ここでR3とR4は各々、水素およびメチルからなる群より選択され、R5は、1から6までの炭素原子のアルキル、2から6までの炭素原子のアルケニル、2から6までの炭素原子のアルキニル、3から8までの炭素原子のシクロアルキル、ベンジル、メチルベンジルおよびフェニルエチルからなる群より選択されるアラルキル、フェニル、ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ニトロ、1から4までの炭素原子のアルキル、1から4までの炭素原子のアルコキシからなる群より選択される1から3の置換基で置換されたフェニルからなる群より選択される。
【0067】
上述の説明から、当業者によって、組成物と方法において種々の改良または変更がされるであろう。添付クレームの範囲から派生するそのような改良はここに含まれるものとする。
Claims (21)
- (a)モノマーの形態で、以下の式:
で表される反応性C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマー;および
(b)室温で組成物の液体特性を保持する間、哺乳類皮膚上に形成されるポリマーフィルムに、C1からC8のアルキルシアノアクリル酸エステルから形成されるポリマーフィルムに比べて増加した可撓性を与えるために十分な量のC10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーであって、該C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルは、モノマーの形態で、以下の式:
で表されるもの
とを含むC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物。 - R2のデシル、ウンデシル、およびドデシル基が、分枝したアイソマーである請求項1記載の組成物。
- デシル、ウンデシル、およびドデシル基が、直鎖すなわちn-デシル、n-ウンデシル、およびn-ドデシルである請求項1記載の組成物。
- 組成物が、20から80重量%の重合性C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーと、80から20重量%の重合性C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを含む請求項1記載の組成物。
- 可塑剤を含まない請求項1記載の組成物。
- 抗菌性に有効な量の適合性抗菌剤を含む請求項1記載の組成物。
- 有効量の重合阻害剤をさらに含む請求項1記載の組成物。
- 重合阻害剤が、二酸化硫黄、氷酢酸、ヒドロキノン、ヒンダードフェノール、およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項7記載の組成物。
- 重合阻害剤が、フリーのラジカル重合阻害剤と酸性重合阻害剤の混合物である請求項1記載の組成物。
- 重合阻害剤の混合物が、50から1000ppmのSO2と50から250ppmのヒドロキノンを含む請求項9記載の組成物。
- C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルが、n-ブチルシアノアクリル酸エステルおよびn-オクチルシアノアクリル酸エステルからなる群より選ばれる請求項1記載の組成物。
- 可塑剤が添加されていないC1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物の重合によって哺乳類の皮膚上に形成されるポリマーフィルムの可撓性を増進させる方法であって、シアノアクリル酸組成物の重合により形成されるポリマーのフィルムに増加した可撓性を与えるために十分な量の重合性C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを、上記C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステル組成物へ添加することを含む方法。
- C10からC12アルキル基が分枝アイソマーである請求項12の方法。
- C10からC12アルキル基が、直鎖すなわちn-デシル、n-ウンデシル、およびn-ドデシルである請求項13記載の方法。
- 組成物が、20から80重量%の重合性C1からC8アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーと、80から20重量%の重合性C10からC12アルキルシアノアクリル酸エステルモノマーまたは反応性オリゴマーを含む請求項12記載の方法。
- 可塑剤を含まない請求項12記載の方法。
- 抗菌性に有効な量の適合性抗菌剤を含む請求項12記載の方法。
- 有効量の重合阻害剤をさらに含む請求項12記載の方法。
- 重合阻害剤が、二酸化硫黄、氷酢酸、ヒドロキノン、ヒンダードフェノール、およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項12記載の方法。
- 重合阻害剤が、フリーのラジカル重合阻害剤と酸性重合阻害剤の混合物である請求項12記載の方法。
- 重合阻害剤の混合物が50から1000ppmのSO2と50から250ppmのヒドロキノンを含む請求項20記載の方法。
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US6579469B1 (en) * | 1999-10-29 | 2003-06-17 | Closure Medical Corporation | Cyanoacrylate solutions containing preservatives |
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DE60129603T2 (de) * | 2001-01-08 | 2008-05-21 | Loctite (R & D) Ltd., Tallaght | Zu flexiblen polymermaterialien aushärtbare cyanoacrylatmassen |
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US20040253039A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-16 | Stenton Richard J. | Disposable applicator for topical composition |
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US20050042266A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Closure Medical Corporation | Cyanoacrylate compositions containing anti-microbial agent |
EP1548077A1 (en) * | 2003-12-26 | 2005-06-29 | Biotechnology Institute BTI I+D | cyanoacrylic-based adhesive composition for sealing biological tissues |
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GB0409446D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Smith & Nephew | Apparatus |
US20060083762A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Gaelle Brun | Uses of compositions comprising electrophilic monomers and micro-particles or nanoparticles |
US20060085924A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Gaelle Brun | Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer |
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US20060093572A1 (en) * | 2004-11-03 | 2006-05-04 | Bordoloi Binoy K | Cyanoacrylate monomer formulation containing diiodomethyl-p-tolylsulfone and 2,4,4'-trichloro-2' -hydroxydiphenyl ether |
US8061917B2 (en) * | 2005-06-10 | 2011-11-22 | Medlogic Global Limited | Liquid applicator and method of use |
CN1318099C (zh) * | 2005-07-29 | 2007-05-30 | 商菁华 | 一种粘合剂的用途 |
US20070078207A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Jonn Jerry Y | Stabilizer cyanoacrylate formulations |
US8702751B2 (en) * | 2006-06-30 | 2014-04-22 | Advanced Medical Solutions (Plymouth) Limited | Surgical adhesive applicator |
US7772306B2 (en) * | 2006-07-18 | 2010-08-10 | Glustitch, Inc. | Cyanoacrylate compositions having increased stability under irradiation |
US20080152614A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | 3M Innovative Properties Company | Method and kit for skin lesion prevention and/or protection |
US8518076B2 (en) * | 2007-01-08 | 2013-08-27 | Advanced Medical Solutions (Plymouth) Limited | Surgical adhesive applicator |
WO2010008822A2 (en) | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Adhezion Biomedical, Llc | Cyanoacrylate tissue adhesives with desirable permeability and tensile strength |
US8729121B2 (en) | 2007-06-25 | 2014-05-20 | Adhezion Biomedical, Llc | Curing accelerator and method of making |
US20090098081A1 (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Macdonald John Gavin | System for providing a method for applying a skin sealant having a phase change visual indicating component |
US20090098073A1 (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Macdonald John Gavin | Phase change visual indicating composition |
US20090123569A1 (en) * | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Macdonald John Gavin | Coverage indicating technology for skin sealants using tannates |
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