JPH07242567A

JPH07242567A - 抗真菌外用剤

Info

Publication number: JPH07242567A
Application number: JP3498394A
Authority: JP
Inventors: Tetsuya Ishii; 徹弥石井; Keiko Echigo; 恵子愛知後
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 1994-03-04
Filing date: 1994-03-04
Publication date: 1995-09-19

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】水溶性および難水溶性の幅広い薬効成分を高
濃度に配合でき、密着性に優れ、使用感が良好である抗
真菌外用剤を提供する。【構成】実質的にＮ−ビニルアセトアミドの単独重合
体またはこれと重合可能な単量体との共重合体と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌外用剤、抗真菌ク
リーム剤、抗真菌ローション剤、抗真菌エアゾール剤、
抗真菌湿布剤、抗真菌テープ剤。【効果】（１）基剤ポリマーがノニオン性であるた
め、塩基性薬効成分との複合体形成や汗などに含まれる
塩類の影響が殆どなく、薬効成分の放出性に優れる。
（２）基剤ポリマーのアルコール類親和性が高く、幅広
い組成の水／アルコール類の混合溶剤を用いられるた
め、水溶性ならびに離水溶性の薬効成分を高濃度に配合
できる。（３）Ｎ−ビニルアセトアミドが皮膚角質層タ
ンパクを軟弱化し、薬効成分に対する皮膚の拡散抵抗を
下げる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬効成分の効率よい経
皮吸収により疾患の治療に効果をもたらす抗真菌外用剤
に関するものである。さらに詳しくは水溶性および難水
溶性の幅広い薬効成分を高濃度に配合でき、皮膚浸透性
および密着性に優れ、使用感が良好で、かつ人および動
物の体、皮膚において安全な抗真菌外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚真菌症の治療法としては、各種抗真
菌剤を軟膏、クリーム、液剤、エアゾールの形態で患部
に塗布する外用療法が繁用されているが、完全に治癒す
ることは困難なことが多い。原因としては、一般的に水
虫、ぜにたむし、いんきんたむしといった皮膚真菌が、
皮膚の最外層部を覆っている角質層の内部に繁殖するた
め、抗菌剤を含有する通常の組成物の状態では浸透しに
くいことがあげられる。従って外用療法の効果は薬物の
抗菌力もさることながら、病変部の角質層の厚さおよび
抗菌剤の角質内浸透力の強弱に影響されるところが大き
く、そのため抗菌製剤としては抗菌剤が完全に溶解され
た均一なる製剤であり、薬剤の安定性に優れ、強力な浸
透力を有し、さらには皮膚への親和性が高い薬剤処方が
重要となってくる。

【０００３】従来からマクロゴールなどのグリコール類
に代表される水溶性基剤を用いたものが特開平２−２６
４７２３号公報などに示されているが、これらは薬効成
分の配合性や安定性に優れ、水溶性のため塗布後の洗浄
が容易である等の特長を有している。しかし、マクロゴ
ール基剤を用いた薬剤は薬効成分の吸収性が悪く、十分
な治療効果が得られないという問題点があった（高野
（１９５７）：日皮会誌、６７、１２５、高野（１９８
１）：薬局、３２（３）、３０５、Ｂａｒｅｔｔ，Ｃ．
Ｗ．、ｅｔａｌ（１９６５）：Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｄｅｒ
ｍａｔｏｌ．，７７、５７６、谷奥、他（１９５９）：
日皮会誌、６９、２００、谷奥（１９５５）最近医学、
１０、１１８９）。

【０００４】これらの問題点を解決するために、近年、
ポリアクリル酸、デンプン、トラガント、アルギン酸、
セルロース誘導体等の水溶性高分子を配合したヒドロゲ
ル基剤が用いられてきており、特に、水とポリアクリル
酸、アルコール類、アミン類を配合した含水ゲル基剤
は、薬効成分の吸収性に優れ、例としてクロトリマゾー
ル製剤が提案されている（特公昭５７−４８０９０号公
報、特公平４−６３８５２号公報）。しかしながら、ポ
リアクリル酸の塩類はアニオン性のポリマーであるた
め、皮膚表面に存在する、あるいは分泌される汗に含ま
れる塩化ナトリウム等の塩類により製剤の粘度が急激に
低下して液化もしくは垢状となってはく落してしまうの
で角質浸透性がなくなるのはもちろんのこと使用感も悪
くなり、衣服を汚す等の問題があった。特に抗真菌外用
剤は汗のかきやすい部位に投与するのでこの影響は絶大
である。また塩基性の薬効成分と複合体を形成して吸収
性を低下させたり、ある種の薬効成分を不安定化させる
という問題点がある。さらに、ポリカルボン酸のアルカ
リ金属塩はエタノール、イソプロパノール等のアルコー
ル類との親和性に乏しく、アルコール類を配合する場合
にはこれらをジイソプロパノールアミン等の有機アミン
で中和する必要があるので、ゲルのレオロジー特性を均
一にするには熟練を要し、工程上も複雑にならざるを得
なかった（例えば、特開昭６１−２７５２１６号公
報）。またこれらのポリマーは皮膚刺激性が低いもの
の、依然として残留モノマーの毒性の問題が残されてお
り、皮膚等に塗布する場合、皮膚密着性が良好でも残留
モノマーの皮膚刺激性が生じてくる。加えて、従来のセ
ルロース誘導体等のヒドロゲル基剤を用いた場合、難水
溶性の薬効成分は液相中に分散懸濁された状態であり、
薬効成分の溶解性に乏しく、吸収性が未だ不十分であっ
た。さらに、天然の高分子は価格的に不安定であるばか
りでなく、微生物におかされ易く腐敗の問題があり、ま
た特有の色や臭いを有しているので人や動物の体に対し
て不快感を与える。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
従来技術の問題点が改良されて、薬効成分の効率よい角
質浸透性により疾患の治療に効果をもたらし、さらに水
溶性および難水溶性の幅広い薬効成分を高濃度に配合で
き、密着性に優れ、使用感が良好である抗真菌外用剤を
提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来の抗
真菌外用剤の問題点を解決しえる方法について鋭意研究
を重ねた結果、Ｎ−ビニルアセトアミドの単独重合体も
しくは共重合可能な単量体との共重合によって得られる
共重合体を用いることにより、上記の目的を達成できる
ことを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、（１）実質的にＮ−ビニ
ルアセトアミドの単独重合体またはこれと重合可能な単
量体との共重合体（以下、Ｎ−ビニルアセトアミド重合
体という。）と薬効成分を含有することを特徴とする抗
真菌外用剤、（２）Ｎ−ビニルアセトアミド重合体がＮ
−ビニルアセトアミドの単独重合体であることを特徴と
する上記（１）記載の抗真菌外用剤、（３）Ｎ−ビニ
ルアセトアミド重合体が繰り返し単位［１］

【０００８】

【化３】と、繰り返し単位［２］

【化４】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² はそれぞれ同一でも異なっていても
よい、Ｈ、メチル基またはＣＯＯＭ（ＭはＨまたは金属
原子を表す。）を示し、Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＣＯＯ
−、−ＯＣＯ−、ＣＯＮＲ³ −（Ｒ³ はＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
アルキル基または置換されていてもよいアミノ基を末端
に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基を表す。）を示し、Ｙは
単結合または直鎖状もしくは分岐状Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキレ
ン基を示し、ＺはＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基、置換され
ていてもよいアミノ基を末端に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ル基、ハロゲン原子、ＣＮ、−ＯＲ⁴ （ただし、この場
合Ｙは単結合ではないものとし、Ｒ⁴ はＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
アルキル基または置換されていてもよいアミノ基を末端
に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基または−ＰＯ₃ Ｍ¹ Ｍ²
（Ｍ¹ 、Ｍ² はそれぞれ同一でも異なっていてもよい、
Ｈまたは金属原子を表す。）、置換されていてもよいフ
ェニル基、−ＯＣＯＲ⁵ 、ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
⁷ はそれぞれ同一でも異なっていてもよい、ＨまたはＣ
₁ 〜Ｃ₄ アルキル基を表す。）、−ＣＯＯＭ³ （ただ
し、この場合Ｙは単結合ではないものとし、Ｍ³ はＨま
たは金属原子を表す。）、−ＳＯ₃ Ｍ⁴ （Ｍ⁴ はＨまた
は金属原子を表す。）、またはＭ⁵ （ただし、この場合
Ｘは−ＣＯＯ−を、Ｙは単結合であるものとし、Ｍ⁵ は
金属原子を表す。）示す。］とからなる、繰り返し単位
［１］と繰り返し単位［２］とがそれぞれ１００〜５０
モル％、０〜５０モル％（合計で１００モル％）である
重合体であることを特徴とする上記（１）記載の抗真菌
外用剤、（４）繰り返し単位［２］のＸが−ＣＯＯ−で
あり、しかもＹが単結合の場合ＺがＨまたはアルカリ金
属原子であり、あるいはＹがＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキレン基の
場合ＺがＯＨまたはＣ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ基である上記
（３）記載の抗真菌外用剤、

【０００９】（５）Ｎ−ビニルアセトアミド重合体が架
橋性重合体であることを特徴とする上記（１）〜（４）
記載の抗真菌外用剤、（６）Ｎ−ビニルアセトアミド重
合体と薬効成分を含有することを特徴とする抗真菌クリ
ーム剤、（７）Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌ローション剤、
（８）Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効成分を含有
することを特徴とする抗真菌エアゾール剤、（９）Ｎ−
ビニルアセトアミド重合体と薬効成分を含有することを
特徴とする抗真菌湿布剤、（１０）Ｎ−ビニルアセトア
ミド重合体と薬効成分を含有することを特徴とする抗真
菌テープ剤、に関する。

【００１０】以下、本発明についてさらに詳しく説明す
る。本発明に使用されるＮ−ビニルアセトアミド重合体
は、Ｎ−ビニルアセトアミドに由来する繰り返し単位
［１］からなる単独重合体、あるいは繰り返し単位
［１］と［２］とからなる共重合体である。該共重合体
においては繰り返し単位［２］が２種以上であってもよ
い。繰り返し単位［１］と［２］または複数種類の
［２］との繰り返し様式はランダム型が好ましい。

【００１１】ここで、Ｎ−ビニルアセトアミドの共重合
体は、Ｎ−ビニルアセトアミドと、Ｎ−ビニルアセトア
ミドと共重合可能な単量体を共重合して製造することが
できる。繰り返し単位［２］に対応する単量体［３］は

【００１２】

【化５】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² はそれぞれ同一でも異なっていても
よい、Ｈ、メチル基またはＣＯＯＭ（ＭはＨまたは金属
原子を表す。）を示し、Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＣＯＯ
−、−ＯＣＯ−、ＣＯＮＲ³ −（Ｒ³ はＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
アルキル基または置換されていてもよいアミノ基を末端
に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基を表す。）を示し、Ｙは
単結合または直鎖状もしくは分岐状Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキレ
ン基を示し、ＺはＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基、置換され
ていてもよいアミノ基を末端に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ル基、ハロゲン原子、ＣＮ、−ＯＲ⁴ （ただし、この場
合Ｙは単結合ではないものとし、Ｒ⁴ はＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
アルキル基または置換されていてもよいアミノ基を末端
に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基または−ＰＯ₃ Ｍ¹ Ｍ²
（Ｍ¹ 、Ｍ² はそれぞれ同一でも異なっていてもよい、
Ｈまたは金属原子を表す。）、置換されていてもよいフ
ェニル基、−ＯＣＯＲ⁵ 、ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
⁷ はそれぞれ同一でも異なっていてもよい、ＨまたはＣ
₁ 〜Ｃ₄ アルキル基を表す。）、−ＣＯＯＭ³ （ただ
し、この場合Ｙは単結合ではないものとし、Ｍ³ はＨま
たは金属原子を表す。）、−ＳＯ₃ Ｍ⁴ （Ｍ⁴ はＨまた
は金属原子を表す。）、またはＭ⁵ （ただし、この場合
Ｘは−ＣＯＯ−を、Ｙは単結合であるものとし、Ｍ⁵ は
金属原子を表す。）示す。］で表される

【００１３】本発明において用いられる単量体［３］の
うち、アニオン性基含有ビニル化合物またはその塩は、
ポリマーの柔軟性および／または増粘性を向上させる目
的で添加され、例えばアクリル酸、メタクリル酸、フマ
ル酸、マレイン酸、イタコン酸、ビニルスルホン酸、３
−アクリルアミド−２，２−ジメチループロパン−１−
スルホン酸（ＡＭＰＳ）等、またはその塩（ナトリウム
塩、カリウム塩等）が挙げられる。また、単量体［３］
のうち、アニオン性基を含有しないビニル化合物はポリ
マーの粘着性を向上させる目的で添加され、アクリロニ
トリル、メタクリロニトリル、アクリル酸メチル、メタ
クリル酸メチル、アクリルアミド、メタクリルアミド、
ヒドロキシエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチ
ルメタクリレート、ジメチルアミノエチルアクリレート
等の（メタ）アクリル化合物、アリルアルコール、酢酸
アリル、塩化アリル、アリルアミン等のアリル化合物、
酢酸ビニル、塩化ビニル、ビニルエーテル類等のビニル
化合物、エチルビニルケトン等のビニルケトン類、スチ
レン等の芳香族不飽和炭化水素類、等が挙げられる。さ
らに、これらの重合体はＮ−ビニルアセトアミドおよび
単量体［３］と共重合可能な単量体と、共重合すること
により得られる繰り返し単位を含んでいても良い。

【００１４】上記繰り返し単位のうち、［１］および
［２］の占める割合は、それぞれ１００〜５０モル％、
０〜５０モル％（合計で１００モル％）が好ましく、
［２］が５０モル％を越えると、重合体の重合度が不十
分であったり、アルコール類への親和性が低下したり、
皮膚への密着性が低下するため好ましくない。

【００１５】また、本発明においてはゲル強度を増加さ
せ皮膚へのべたつきを減少させる目的で、前記単量体重
合時に架橋剤を加えることが出来る。このような架橋剤
としては、特に制限はないが、例えばＮ，Ｎ’−１，４
−ブチレンビス（Ｎ−ビニルアセトアミド）、Ｎ，Ｎ’
−１，６−ヘキシレンビス（Ｎ−ビニルアセトアミ
ド）、Ｎ，Ｎ’−１，１０−デシレンビス（Ｎ−ビニル
アセトアミド）、Ｎ，Ｎ’−３−オキサ−１，５−ペン
チレンビス（Ｎ−ビニルアセトアミド）、Ｎ，Ｎ’−
３，６−ジオキサ−１，８−オクチレンビス（Ｎ−ビニ
ルアセトアミド）、Ｎ，Ｎ’−Ｐ−キシレンビス（Ｎ−
ビニルアセトアミド）、Ｎ，Ｎ’−ジアセチル−Ｎ，
Ｎ’−ジビニル−１，４−ビスアミノメチル−シクロヘ
キサン、テトラアリルオキシエタン、トリアリルフォス
フェート、トリメチロールプロパンジアリルエーテル、
ショ糖アリルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリ
ルアミド、エチレングリコールジ（メタ）アクリレー
ト、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ト
リエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエ
チレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロ
ールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリス
リトールトリ（メタ）アクリレート、ジビニルベンゼ
ン、ジビニルエーテル等の、１分子中に不飽和基を２個
以上有する化合物が挙げられる。

【００１６】本発明では単量体成分を重合後、架橋化剤
を加えて高分子架橋体を得ることも可能である。架橋化
剤としては、アルミニウム、カルシウム、マグネシウ
ム、マンガン、亜鉛等の無機酸塩、有機酸塩、塩化物、
水酸化物、酸化物等の多価金属化合物、ホルムアルデヒ
ド等のアルデヒド類、エチレングリコールジグリシジル
エーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、ポリエチ
レングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリ
コールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコー
ルジグリシジルエーテル等の水溶性エポキシ化合物等を
挙げることができ、これらの架橋化剤を１種または２種
以上用いることができる。

【００１７】架橋剤または架橋化剤は前記Ｎ−ビニルア
セトアミドおよび［３］で表される単量体の合計量に対
して、重量比で１／１０〜１／２０，０００、好ましく
は１／１００〜１／５，０００の範囲で使用される。架
橋化剤の使用量がこの範囲未満では、架橋化による効果
は得られず、またこの範囲を越えると水およびアルコー
ル類との親和性が低下したり、架橋密度が高くなりすぎ
るために塗布および貼着時の展延性および皮膚への密着
性が不良となるため好ましくない。Ｎ−ビニルアセトア
ミドはノニオン性であるために、弱酸性を有する皮膚の
アニオン性の表面の上に該抗真菌外用剤を塗布適用した
際、イオン性のものにくらべ皮膚密着性が高く、かつ、
水および塩の存在下でもイオンの相互作用によりポリマ
ー鎖が伸縮することなく凝集力を維持できるので、クリ
ーム強度、粘着力等の物性の低下がおさえられ、該抗真
菌外用剤が崩壊し脱落してしまうのをふせげる。この事
は特に汗をかきやすい部位に用いる抗真菌外用剤には極
めて有効である。またＮ−ビニルアセトアミドは窒素お
よび酸素原子を有しているので重合体または共重合体の
極性が高まり、薬物の溶解性が向上するため、薬物が結
晶として析出することを防げ、また皮膚接着性をも向上
させることができる。そのため薬物の基剤からの放出性
および角質浸透性にすぐれる。

【００１８】また、Ｎ−ビニルアセトアミドを用いる事
で以下の理由によっても角質に薬物が浸透しやすくな
る。すなわち、皮膚の表面というものは汗、皮脂の分泌
により、酸性（ｐＨ４．２〜６．４）になっている。こ
の面に該外用剤を適用した際に含有窒素原子がプロトン
化して正荷電を有し、一方で角質層はケラチンよりな
り、ケラチンはシステインの酸化したＳ−Ｓ結合および
水素結合などを多くもつシスチンを材料としているが、
上記のプロトンがこれら結合を還元、切断し、タンパク
の三次構造を崩し、柔らかくする。そのことで角質層内
に生息する真菌に主薬が容易に到達できるようになると
考えられる。そのうえ重合体または共重合体が水溶性で
あるので基剤の親水性が向上し、皮膚面に分泌される水
分を吸収するので、該外用剤の皮膚密着性を維持し満足
する薬理効果が充分に得られ、また外界の水蒸気との間
に平衡状態が成立し、皮膚のむれ、カブレを防止する。
またＮ−ビニルアセトアミドの皮膚刺激性等の毒性は低
い。

【００１９】このＮ−ビニルアセトアミドの重合体は、
ノニオン性で容易に高分子量のものが得られ、また該重
合体自身が水以外にもエタノール、イソプロパノール等
のアルコール性溶剤に容易に溶解するという特徴を有し
ている。そのため、従来の抗真菌外用剤と同様の皮膚へ
の密着性、保水性に富むばかりでなく、従来配合が制約
されていた水溶性および難水溶性の幅広い薬効成分を高
濃度に配合することが可能となり、薬効成分の吸収性に
優れた抗真菌外用剤が提供される。また本抗真菌外用剤
は親アルコール性であるのでエタノール、イソプロピル
アルコール等のアルコール類が配合可能である。エタノ
ール、イソプロピルアルコールは皮膚表面の殺菌、消毒
作用があり、これらを抗真菌外用剤中に配合できれば、
細菌増殖による皮膚刺激の防止ならびに、傷口の殺菌、
消毒に効果が期待される。さらに消毒液等のアルコール
溶液が皮膚に付着していても、皮膚への親和性が低下す
る事なく、貼着性が維持される。

【００２０】本発明で使用するアルコール類としては、
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、
ペンタノール等の低級１価アルコール、エチレングリコ
ール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコ
ール、エチレングリコールモノブチルエーテル、グリセ
リン、ジエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、１，４−ブチレングリコール（２価アルコール）、
グリセリン、トリオキシイソブタン（３価アルコー
ル）、エリトリット、ペンタエリトリット（４価アルコ
ール）、キシリット、アドニット（５価アルコール）、
アロズルシット、ソルビット（６価アルコール）等の多
価アルコールがあげられる。多価アルコール類は薬効成
分の皮膚への溶解性や皮膚への保湿性を高めることによ
り、薬効成分の経皮吸収性を高めることが知られてい
る。特にプロピレングリコールは防腐作用を有し、グリ
セリン、１，３−ブタンジオールはエタノールの皮膚刺
激を緩和する作用がある。またベンジルアルコール、シ
クロヘキサノール等の芳香族アルコールにも溶解するた
め、これらを使用する事もできる。特に、上記共重合体
の溶解性が高く、医薬品添加剤として使用されている、
エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ベンジ
ルアルコール等の中から選ばれた１種または２種以上の
組み合わせを好適に使用することができる。

【００２１】またアルコール以外にも水や溶剤を添加で
き、溶剤としては、アセトン、メチルエチルケトン、シ
クロヘキサノンなどのケトン類、セロソルブ、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンのご
とき水と混和しうる有機溶剤のほかにトルエン、酢酸エ
チル、クロタミトン、トリクロルエチレン等の水と混和
しない有機溶剤等もあげられる。

【００２２】また、本発明の外用剤中に他の重合体を添
加することができ、これらは該共重合体と充分に相溶し
うるか、或は白濁しうる程度に相溶しうるものが好まし
い。例えば、これら重合体としてはシリコーンゴム、ポ
リイソブレンゴム、スチレン−イソプレンブロック共重
合体、アクリルゴム、グアーガム、ローカストビーンガ
ム、天然ゴムのごときゴム系増粘性物質、ポリビニルア
ルキルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニ
ル、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体、
ポリビニルピロリドン、カルボキシルビニルポリマー、
ビニルピロリドン／酢酸ビニルアルキルアミノアクリル
酸共重合体、メタカルボキシベタインメタカルボキシエ
ステル共重合体、スチレンマレイン酸共重合体、エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル−ポリビニルアル
コール共重合体の如きビニル系増粘性物質、デンプン、
プルラン、エチルセルロース、酢酸セルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、
ヒドロキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースフタレー
トメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースの如
きセルロース系粘着性物質、（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルを主成分とした（メタ）アクリレート系の増
粘性物質、ポリエチレンオキシド等のポリエーテル系の
各増粘性物質があげられるが、これらは抗真菌外用剤の
親水性および親アルコール性に影響を及ぼさない程度に
添加される。

【００２３】さらに望むならば、粘着賦与剤として、ロ
ジン系、テルペン系、合成石油樹脂系、フェノール樹脂
系、キシレン樹脂系のものの他ニカワ、デキストリン、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリア
クリルアミド、メチルセルロース等を少量添加すること
も可能である。

【００２４】本発明において使用される薬効成分は、抗
真菌作用を有するものであれば特に制限はなく、クロト
リマゾール、トルナフテート、硝酸エコナゾール、硝酸
オモコナゾール、硝酸チオコナゾール、硝酸ケトコナゾ
ール、硝酸ミコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸ス
ルコナゾール、ピロールニトリン、ビマフシン、ウンデ
シレン酸、サリチル酸、シッカニン、ナイスタチン、ノ
ルナフテート、エキサラミド、フェニルヨードウンデシ
ノエーハ、チアントール、シクロピロクスオラミン、
ハロプロジン、トリコマイシン、バリオチン等があげら
れ、これらの薬物は１種あるいは必要に応じて２種以上
の組み合わせで使用することができる。上記薬効成分の
配合量は、目的とする治療効果あるいは薬剤への溶解性
等の物理的制約によって異なるが、前記共重合体を水お
よびアルコール類に溶解した薬剤１００重量部に対し、
０．０１〜３０重量部の範囲で配合される。この０．０
１重量部未満では、組成物中の薬効成分の濃度が低すぎ
て十分な吸収性が得られず、３０重量部を越えると薬効
成分の溶解性が不十分となったり、非溶解部分の懸濁安
定性が悪化するため、吸収率の低下や外観変化を招き好
ましくない。

【００２５】さらには、本発明により得られる抗真菌外
用剤からの薬効成分の吸収を促進する目的で、サリチル
酸、サリチル酸誘導体、尿素、イオウ等の角質軟化剤、
ピロリドンカルボン酸等の保湿剤、プロピレングリコー
ルモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリン
モノステアレート等の界面活性剤、ミリスチン酸イソプ
ロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル類、オレイル
アルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコー
ル等の高級アルコール類、オレイン酸、ステアリン酸等
の高級脂肪酸、および界面活性剤、アラントイン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホ
ルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバ
ケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン等の助
剤、またその他必要に応じて塩酸ジフェンヒドラミン、
塩酸イソチベンジルなどの抗ヒスタミン剤、クロタミト
ンなどの鎮痒剤、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸
ジカリウムなどの抗炎症剤、メントール、カンフル等の
清涼化剤、流動パラフィン等の油成分、カルボキシビニ
ルポリマー等のゲル化剤、ジイソプロパノールアミン等
の中和剤などを１種類以上配合することが出来るが、皮
膚刺激性等を考慮すると、配合量は薬剤１００重量部に
対して０．１〜５重量部であることが望ましい。

【００２６】本発明に用いられている重合体あるいは共
重合体には、その特性をより多く発現させるため、ある
いは加工・成形性及び品質の向上の目的で、薬剤の分散
性と安定性の向上などの目的で、薬剤的に許容される添
加物の中から目的に応じて選択した物をさらに任意に配
合することが出来る。当該添加剤には、医薬、安定剤、
充填剤、紫外線吸収剤、香料、着色料、使用感向上剤、
防腐剤、保存剤、可塑剤、老化防止剤、軟化剤、ｐＨ調
整剤、界面活性剤、劣化防止剤等がある。これら添加剤
は、得られる抗真菌外用剤の特性に影響を与えない範囲
で任意に加えられる。

【００２７】本発明において抗真菌クリーム剤を得るに
はＮ−ビニルアセトアミド重合体および／またはそれら
の水溶液もしくは溶剤溶液と薬効成分、所望により各種
添加剤を水および／または溶剤の存在下で混合し、必要
があれば加温して溶解する。なお、本発明のＮ−ビニル
アセトアミドの（共）重合体もしくはその架橋体の配合
量は薬剤に対して１〜１０重量部、好ましくは１〜５重
量部の範囲から選ばれる。（共）重合体もしくはその架
橋体の配合量が１重量部未満では塗布時の液だれが生
じ、逆に１０重量部を越えると粘性が高すぎるため展延
性が悪化し、好ましくない。

【００２８】本発明において抗真菌ローション剤を得る
にはＮ−ビニルアセトアミド重合体および／またはそれ
らの水溶液もしくは溶剤溶液と薬効成分、所望により各
種添加剤を水および／または溶剤の存在下で混合し、必
要があれば加温して溶解する。なおＮ−ビニルアセトア
ミドの（共）重合体もしくはその架橋体の配合量は薬剤
に対して０．１〜５重量部、好ましくは０．３〜３重量
部の範囲から選ばれる。（共）重合体もしくはその架橋
体の配合量が０．１重量部未満では基剤中で薬物が均一
に分散せず薬物が皮膚に固着せず、薬物の角質浸透力が
低下する、逆に５重量部を越えると粘性が高すぎるため
薬物の基剤中での分散に時間がかかり過ぎ、好ましくな
い。

【００２９】本発明において抗真菌エアゾール剤を得る
には、まず耐圧容器にＮ−ビニルアセトアミド重合体お
よび／またはそれらの水溶液もしくは溶剤溶液と薬効成
分、あるいは必要に応じて各種添加剤を加えた後、バル
ブをつけ噴射剤を圧入する事によって製造することがで
きる。なおＮ−ビニルアセトアミドの（共）重合体もし
くはその架橋体の配合量は薬剤に対して０．５〜１０重
量部、好ましくは１〜５重量部の範囲から選ばれる。
（共）重合体もしくはその架橋体の配合量が０．５重量
部未満では噴霧時の液だれが生じ、逆に１０重量部を越
えると粘性が高すぎるため均一に噴霧することが出来
ず、好ましくない。

【００３０】本発明において抗真菌湿布剤および抗真菌
テープ剤を得るには、紙、木材、金属、ガラス繊維、布
（ネル、織布、不織布等）、合成樹脂（ポリウレタン、
エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエ
チレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリエステル
等）、またはセルロース誘導体およびこれらとプラスチ
ックフィルムとの積層フィルムなどの成形品、シート
（箔）、またはテープのごとき支持体の１面あるいは両
面に、Ｎ−ビニルアセトアミド重合体および／またはそ
れらの水溶液もしくは溶剤溶液と薬効成分、あるいは必
要に応じて架橋剤などの各種添加剤を加えた組成物を適
量塗布し、乾燥すればよい。得られた粘着シートの保存
を容易にするには、粘着剤を塗布した面に、シリコンま
たはその他の適当な方法で処理した剥離シートを貼着し
ておくか、あるいは粘着剤を塗布していない面をシリコ
ンまたはその他の適当な方法で処理して剥離面とし、粘
着剤を塗布した面と重なるように巻くか重ねておくこと
が望ましい。なお剥離シートとしてはポリエチレンフィ
ルム、ポリプロピレンフィルム、剥離紙、セロハン、ポ
リ塩化ビニル、ポリエステル等が用いられる。なおＮ−
ビニルアセトアミドの（共）重合体もしくはその架橋体
の配合量は薬剤に対して２〜７０重量部、好ましくは３
〜６０重量部の範囲から選ばれる。（共）重合体もしく
はその架橋体の配合量が２重量部未満では機械的強度の
低下を招き、逆に７０重量部を越えると（共）重合体の
溶媒への溶解性が悪化したり、支持体への延展性が悪化
し、好ましくない。

【００３１】本発明において使用される重合体を製造す
る方法としては、従来公知のいかなる方法でもよく、例
えば水、メタノール、エタノール、その他の有機溶剤あ
るいはその混合液を溶媒として、アゾビスイソブチロニ
トリル、、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリ
ン−２−イル）プロパン］塩酸塩、２，２’−アゾビス
−２−アミジノプロパン塩酸塩等のアゾ系化合物、ｔ−
ブチルパーオキサイド、過酸化水素、ｔ−アミルパーオ
キサイド、クミルパーオキサイド、アセチルパーオキサ
イド、プロピオニルパーオキサイド、ベンゾイルパーオ
キサイド、ラウロイルパーオキサイド、ｔ−ブチルハイ
ドロパーオキサイド、シクロヘキシルハイドロパーオキ
サイド、テトラリンハイドロパーオキサイド等の過酸化
物、過硫酸塩と有機アミンとを組み合わせたいわゆるレ
ドックス系開始剤等のラジカル重合開始剤を用いて重合
させることができるが、好ましくは水を溶媒として水溶
性のアゾ系化合物を開始剤として重合するのが望まし
い。また、場合によっては、単量体水溶液を有機溶媒中
に分散させた逆相懸濁重合や、分散沈澱重合等によって
重合体を得ることもできる。重合開始温度は用いる開始
剤の種類によっても異なるが、通常は０〜１００℃、好
ましくは０〜５０℃の範囲である。反応は窒素ガス、ア
ルゴンガス等の不活性雰囲気下のいずれで行ってもよい
が、窒素ガス雰囲気下で行うことが好ましい。反応生成
物は、アセトン等の水溶性溶媒を用いた沈澱操作や、溶
媒の蒸発操作によって固化し、用途に供される。

【００３２】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の技術範囲を以下の内容に限定する
ものでないことは言うまでもない。なお、以下において
「部」とは「重量部」を示す。

【００３３】実施例１１リットルの４つ口セパラブルフラスコに攪拌棒、温度
計、および窒素導入管を装着し、これにＮ−ビニルアセ
トアミド１００．０ｇ、２８０ｇの脱イオン水に溶解し
た水溶液を仕込んだ。窒素ガスを導入して溶存酸素を追
い出したのち、３０℃に昇温し、重合開始剤として２，
２’−アゾビス−２−アミジノプロパン二塩酸塩の５％
水溶液を２０ｇ添加し、内温を３０℃に制御しながら１
０時間重合させた。得られた重合体をアセトン／水の混
合液にあけて脱水したのち、真空乾燥を行い乾燥ポリマ
ーを得た。

【００３４】実施例２１リットルの４つ口セパラブルフラスコに攪拌棒、温度
計、および窒素導入管を装着し、これにＮ−ビニルアセ
トアミド４２．５５ｇ、アクリル酸２１．６ｇアクリル
酸ナトリウム１８．０ｇ、２８０ｇの脱イオン水に溶解
した水溶液を仕込んだ。窒素ガスを導入して溶存酸素を
追い出したのち、３０℃に昇温し、重合開始剤として
２，２’−アゾビス−２−アミジノプロパン二塩酸塩の
５％水溶液を２０ｇ添加し、内温を３０℃に制御しなが
ら１０時間重合させた。得られた重合体をアセトン／水
の混合液にあけて脱水したのち、真空乾燥を行い乾燥ポ
リマーを得た。

【００３５】実施例３１リットルの３つ口セパラブルフラスコに温度計および
窒素導入管を装着し、これにＮ−ビニルアセトアミド９
０ｇ、アクリル酸ナトリウム１０ｇを７４０ｇの脱イオ
ン水に溶解した水溶液を仕込んだ。窒素ガスを導入して
溶存酸素を追い出したのち３０℃に液温を調整し、重合
開始剤として２、２’−アゾビス−２−アミジノプロパ
ン二塩酸塩の１％水溶液を１０ｇ添加し、断熱状態で７
時間重合させた。得られた重合体を細断したものを、ア
セトン溶液にあけ脱水したのち真空乾燥を行い乾燥ポリ
マーを得た。

【００３６】実施例４１リットルの３つ口セパラブルフラスコに温度計、窒素
導入管、撹拌棒を取付け水４５０ｇを入れ、７０℃に昇
温した。次いで撹拌を開始し、重合開始剤であるベンゾ
イルパーオキサイド０．５ｇを水中に一括添加して溶解
し、Ｎ−ビニルアセトアミドを１４７ｇ、メトキシエチ
ルアクリレートを６３ｇ、水４０ｇからなる混合液を１
時間かけて定量的に滴下して反応させ、さらに３時間熟
成した。この間反応系は７０℃に保っておいた。得られ
た重合体をアセトン／水の混合液にあけて脱水したの
ち、真空乾燥を行い乾燥ポリマーを得た。

【００３７】実施例５１リットルの３つ口セパラブルフラスコに温度計、窒素
導入管、撹拌棒を取付け水４５０ｇを入れ、７０℃に昇
温した。次いで撹拌を開始し、重合開始剤であるクミル
パーオキサイド０．２ｇを水中に一括添加して溶解し、
Ｎ−ビニルアセトアミドを４２．６ｇ，ヒドロキシエチ
ルメタクリレートを４９．８ｇ、水４０ｇからなる混合
液を１時間かけて定量的に滴下して反応させ、さらに３
時間熟成した。この間反応系は７０℃に保っておいた。
得られた重合体をアセトン／水の混合液にあけて脱水し
たのち、真空乾燥を行い乾燥ポリマーを得た。

【００３８】実施例６Ｎ−ビニルアセトアミド１００ｇ、架橋剤としてＮ，Ｎ
−メチレンビスアクリルアミド１．０ｇをベンゼン９０
０ｇに溶かし、これを沸騰させ、開始剤としてアゾビス
イソブチロニトリル０．２ｇを加え、そのまま沸騰の状
態を保った。重合が進行するにしたがって、生成したポ
リマーがベンゼン中に析出してくるので、それを濾過、
４０℃、２４時間真空乾燥し、解砕することにより平均
粒径２μｍの白色粉末を得た。

【００３９】実施例７Ｎ−ビニルアセトアミド７０ｇ、アクリル酸３０ｇ、架
橋剤としてトリメチロールプロパントリメタクリレート
２．５ｇを酢酸エチル７００ｇに溶かし、これを沸騰さ
せ、開始剤としてベンゾイルパーオキサイド０．０１４
ｇを加え、そのまま沸騰の状態を保った。重合が進行す
るにしたがって、生成したポリマーが酢酸エチル中に析
出してくるので、それを濾過、４０℃、２４時間真空乾
燥し、解砕することにより平均粒径２μｍの白色粉末を
得た。

【００４０】比較例１モノマーとして、Ｎ−ビニルアセトアミド５．０部アクリル酸４５．０部アクリル酸ナトリウム５０．０部を用い、以後実施例１と同様の操作で乾燥ポリマーを得
た。

【００４１】比較例２モノマーとして、アクリル酸５０．０部アクリル酸ナトリウム５０．０部を用い、以後実施例１と同様の操作で乾燥ポリマーを得
た。

【００４２】（重合体および共重合体の溶媒溶解性）重
合体または共重合体０．５ｇを１０％となるように各種
溶媒に加え、スパチュラで撹はんし、４０℃で７２時間
加温した後の外観を観察した。結果を下表に示す。

【００４３】

【表１】 ○：完全溶解、△：ほぼ溶解、×：未溶解＊カーボポール９３４（ＢＦグッドリッチ社）１００％エタノールアミンで中和

【００４４】使用例１（抗真菌クリーム剤）実施例７で得たポリマー４ｇを精製水５２ｇに膨潤させ
た。一方硝酸ミコナゾール３ｇ、エタノール３４ｇおよ
びヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達ＨＰＣ−
Ｍ）２ｇの混合液に、グリセリン１ｇを加え充分に混合
する。これにさきに膨潤させたポリマーを添加し、全体
が均一になるまで充分に練合してクリーム剤を得た。

【００４５】比較使用例１（抗真菌クリーム剤）カルボキシビニルポリマー（カーボポール９３４ビー
エフグッドリッチ社）４ｇを精製水５２ｇに膨潤させ
た。一方硝酸ミコナゾール３ｇ、エタノール３４ｇおよ
びヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達ＨＰＣ−
Ｍ）２ｇの混合液に、グリセリン１ｇを加え充分に混合
する。これにさきに膨潤させたポリマーを添加し、全体
が均一になるまで充分に練合してゲル軟膏剤を得た。

【００４６】評価例１使用例１および比較使用例１で調製した抗真菌クリーム
剤の外観を観察した。また、各々０．５ｇをヒト被験者
の前腕部に塗布し、塗布時の使用感（展延性、粘着性）
を評価した。その結果比較使用例１は汗をかいた皮膚上
に均一に塗ることが困難で滑り落ちてしまったが、使用
例１は延展性および皮膚への貼着性も良好であった。

【００４７】評価例２上記でえられた各クリーム剤のゲル強度をカードテンシ
ョンメーターの原理で測定した。サンプルビン中のゲル
に直径２ｃｍ、高さ１ｃｍの円柱（官能軸）を３００ｍ
ｍ／ｓｅｃの速度で進入させ、官能軸にかかる最大応力
をデジタルフォースゲージで測定した。結果を下表に示
す。

【００４８】

【表２】＊参考例１は使用例１の配合で薬物（硝酸ミコナゾー
ル）を含有していないもの。＊＊参考例２は比較使用例１の配合で薬物（硝酸ミコナ
ゾール）を含有していないもの。

【００４９】使用例２（抗真菌ローション剤）実施例６で得たポリマー１ｇをエタノール２５ｇに膨潤
させた。一方硝酸ミコナゾール０．５ｇおよびプロピレ
ングリコール１０ｇの混合液に、さきに膨潤させたポリ
マーに添加し、ついで水を加え全体を１００ｇとして、
均一になるまで充分に撹拌してローション剤を得た。

【００５０】比較使用例２（抗真菌ローション剤）カルボキシビニルポリマー（カーボポール９３４ビー
エフグッドリッチ社）１ｇをエタノール２５ｇに膨潤さ
せた。一方硝酸ミコナゾール０．５ｇおよびプロピレン
グリコール１０ｇの混合液に、さきに膨潤させたポリマ
ーに添加し、ついで水を加え全体を１００ｇとして、均
一になるまで充分に撹拌してローション剤を得た。

【００５１】評価例３上記各ローション剤をＢＬ型粘度計を用いＮｏ２ロータ
ー、２０℃、３０ｒｐｍの条件で測定した。その結果、
下表のようにカーボポールを使用したものは粘度が低下
した。

【００５２】

【表３】＊参考例３は使用例２の配合で薬物（硝酸ミコナゾー
ル）を含有していないもの。＊＊参考例４は比較使用例２の配合で薬物（硝酸ミコナ
ゾール）を含有していないもの。

【００５３】使用例３（抗真菌エアゾール剤）実施例４で得たポリマー０．５ｇにタルク０．２ｇ、ク
ロタミトン１．３ｇ、エタノール５ｇおよびクロトリマ
ゾール３ｇを耐圧容器にいれ、バルブをつけた後ＬＰＧ
／ジメチルエーテル（６０／４０：ｗｔ％）５２ｇを圧
入し、エアゾール製剤を得た。

【００５４】比較使用例３（抗真菌エアゾール剤）比較例１で得たポリマー０．５ｇにタルク０．２ｇ、ク
ロタミトン１．３ｇ、エタノール５ｇおよびクロトリマ
ゾール３ｇを耐圧容器にいれ、バルブをつけた後ＬＰＧ
／ジメチルエーテル（６０／４０：ｗｔ％）５２ｇを圧
入し、エアゾール製剤を得た。

【００５５】評価例４ヒト被験者が４０℃の恒温室に２０分間入室し、上記各
エアゾール剤を約２秒間上腕部に噴霧し、皮膚密着性を
評価した。その結果比較使用例３は汗をかいた皮膚上に
均一に貼着することが困難で流れ落ちてしまったが、使
用例３は皮膚への貼着性が良好であった。

【００５６】使用例４（抗真菌湿布剤）グリセリン３０ｇに実施例３のポリマー５ｇ、乾燥水酸
化アルミニウムゲル（協和化学）０．４ｇ、サリチル酸
０．５ｇおよび硝酸ミコナゾール０．３ｇを分散させ
る。この溶液に水６０ｇに酒石酸０．４ｇを溶解させた
ものを５ｍｌずつ２分おきに入れ混練していく。酒石酸
水溶液を全て入れ終わってから３０分間練り終えたゾル
を不織布上に０．５ｍｍの厚さで延展し室温でゾルをゲ
ル化し湿布剤を得た。

【００５７】比較使用例４（抗真菌湿布剤）グリセリン３０ｇに比較例２のポリマー５ｇ、乾燥水酸
化アルミニウムゲル（協和化学）０．４ｇ、サリチル酸
０．５ｇおよび硝酸ミコナゾール０．３ｇを分散させ
る。この溶液に水６０ｇに酒石酸０．４ｇを溶解させた
ものを５ｍｌずつ２分おきに入れ混練していく。酒石酸
水溶液を全て入れ終わってから３０分間練り終えたゾル
を不織布上に０．５ｍｍの厚さで延展し室温でゾルをゲ
ル化し湿布剤を得た。

【００５８】評価例５（薬物の角質内含有量の測定）使用例４および比較使用例４の湿布剤（２×２ｃｍ）を
バリカンで除毛したウイスター系ヘアレスラット（雄
性、５週齢）の腹部に張り付け、ネットで固定した。そ
のまま２４時間経過した後にリン酸１％、ラウリル硫酸
ナトリウム８％を含む７０％メタノール水溶液を浸した
レーヨン布で塗布部位の皮膚表面に残存している被験試
料を拭き取った。次に貼付部位の皮膚表面にテープ（３
ＭＮｏ．８１０）を貼付圧着後、角質層を剥離した。
このテープによる剥離操作を常に新しいテープで１０回
繰り返し、角質層を完全に剥離した。最後にこのテープ
すべてから、メタノール中にて角質内の硝酸ミコナゾー
ルを抽出し、含有量を高速液体クロマトグラフィーで測
定した。

【００５９】

【表４】

【００６０】使用例５（抗真菌テープ剤）実施例５で得たポリマー２ｇをプロピレングリコール１
ｇ、ポリエチレングリコール（＃４００）１ｇに溶解さ
せた。一方トリナフテート０．５ｇおよびクロタミトン
３ｇを約７０〜８０℃に加温して溶解し、これにエチル
アルコール４０ｇを加えて均一な溶液とする。これを、
さきに溶解させたポリマーに添加して全体が均一になる
まで充分に撹拌し、得られた溶液をアプリケーターを用
いて支持体（ＰＶＣ／ＰＥＴ）上に０．１ｍｍの厚さで
延展し、乾燥してテープ剤を得た。

【００６１】比較使用例５（抗真菌テープ剤）ニッカゾール（日本カーバイド）乳濁液１０ｇをプロピ
レングリコール１ｇ、ポリエチレングリコール（＃４０
０）１ｇに分散させた。一方トリナフテート０．５ｇお
よびクロタミトン３ｇを約７０〜８０℃に加温して溶解
し、これにエチルアルコール４０ｇを加えて均一な溶液
とする。これを、さきに分散させたポリマーに添加して
全体が均一になるまで充分に撹拌し、得られた溶液をア
プリケーターを用いて支持体（ＰＶＣ／ＰＥＴ）上に
０．１ｍｍの厚さで延展し、乾燥してテープ剤を得た。

【００６２】評価例６（濡れ面での粘着性）プローブタック法を用い、人工汗（ＪＩＳ０８４８
Ａ法）で濡れた面への粘着性を評価した。測定条件は接
触時間５秒、プローブ移動速度５ｍｍ／ｓｅｃとし、プ
ローブは直径１０ｍｍのベークライトを使用し、１８０
ｇの荷重をかけた（ｎ＝５）。測定は測定直前に被着体
に人工汗（５μｌ）で濡らしてから行った。結果を下表
に示す。

【００６３】

【表５】

【００６４】

【発明の効果】本発明の抗真菌外用剤は、基剤中にＮ−
ビニルアセトアミドの単独重合体あるいは共重合体を使
用することにより、（１）基剤ポリマーがノニオン性であるため、ポリアク
リル酸およびその塩類ナトリウムに見られるような塩基
性薬効成分との複合体形成や汗などに含まれる塩類の影
響が殆どなく、薬効成分の放出性に優れる。（２）基剤ポリマーのアルコール類親和性が高く、幅広
い組成の水／アルコール類の混合溶剤を用いられるた
め、より多くの水溶性ならびに離水溶性の薬効成分を高
濃度に配合できる。（３）Ｎ−ビニルアセトアミドが皮膚角質層タンパクを
軟弱化し、薬効成分に対する皮膚の拡散抵抗を下げる。以上により、本発明の抗真菌外用剤は薬効成分の角質浸
透性に優れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/70 ３５３ 31/27 9454−4Ｃ 31/415 47/32 ＢＥ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】実質的にＮ−ビニルアセトアミドの単独
重合体またはこれと重合可能な単量体との共重合体（以
下、Ｎ−ビニルアセトアミド重合体という。）と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌外用剤。
【請求項２】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体がＮ−ビ
ニルアセトアミドの単独重合体であることを特徴とする
請求項１記載の抗真菌外用剤。
【請求項３】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体が繰り返
し単位［１］【化１】と、繰り返し単位［２］【化２】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² はそれぞれ同一でも異なっていても
よい、Ｈ、メチル基またはＣＯＯＭ（ＭはＨまたは金属
原子を表す。）を示し、Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＣＯＯ
−、−ＯＣＯ−、ＣＯＮＲ³ −（Ｒ³ はＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
アルキル基または置換されていてもよいアミノ基を末端
に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基を表す。）を示し、Ｙは
単結合または直鎖状もしくは分岐状Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキレ
ン基を示し、ＺはＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基、置換され
ていてもよいアミノ基を末端に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ル基、ハロゲン原子、ＣＮ、−ＯＲ⁴ （ただし、この場
合Ｙは単結合ではないものとし、Ｒ⁴ はＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄
アルキル基または置換されていてもよいアミノ基を末端
に有するＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基または−ＰＯ₃ Ｍ¹ Ｍ²
（Ｍ¹ 、Ｍ² はそれぞれ同一でも異なっていてもよい、
Ｈまたは金属原子を表す。）、置換されていてもよいフ
ェニル基、−ＯＣＯＲ⁵ 、ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
⁷ はそれぞれ同一でも異なっていてもよい、ＨまたはＣ
₁ 〜Ｃ₄ アルキル基を表す。）、−ＣＯＯＭ³ （ただ
し、この場合Ｙは単結合ではないものとし、Ｍ³ はＨま
たは金属原子を表す。）、−ＳＯ₃ Ｍ⁴ （Ｍ⁴ はＨまた
は金属原子を表す。）、またはＭ⁵ （ただし、この場合
Ｘは−ＣＯＯ−を、Ｙは単結合であるものとし、Ｍ⁵ は
金属原子を表す。）示す。］とからなる、繰り返し単位
［１］と繰り返し単位［２］とがそれぞれ１００〜５０
モル％、０〜５０モル％（合計で１００モル％）である
重合体であることを特徴とする請求項１記載の抗真菌外
用剤。
【請求項４】繰り返し単位［２］のＸが−ＣＯＯ−で
あり、しかもＹが単結合の場合ＺがＨまたはアルカリ金
属原子であり、あるいはＹがＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキレン基の
場合ＺがＯＨまたはＣ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ基である請求
項３記載の抗真菌外用剤。
【請求項５】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体が架橋性
重合体であることを特徴とする請求項１〜４記載の抗真
菌外用剤。
【請求項６】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌クリーム剤。
【請求項７】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌ローション剤。
【請求項８】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌エアゾール剤。
【請求項９】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効成
分を含有することを特徴とする抗真菌湿布剤。
【請求項１０】Ｎ−ビニルアセトアミド重合体と薬効
成分を含有することを特徴とする抗真菌テープ剤。