CZ2018359A3 - Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran - Google Patents
Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2018359A3 CZ2018359A3 CZ2018-359A CZ2018359A CZ2018359A3 CZ 2018359 A3 CZ2018359 A3 CZ 2018359A3 CZ 2018359 A CZ2018359 A CZ 2018359A CZ 2018359 A3 CZ2018359 A3 CZ 2018359A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methacrylate
- alkyl
- monomers
- acrylate
- polymer network
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims description 51
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000005376 alkyl siloxane group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 62
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 43
- -1 alkyl acrylamides Chemical class 0.000 claims description 30
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 15
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 11
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 6
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- UFLXKQBCEYNCDU-UHFFFAOYSA-N (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 UFLXKQBCEYNCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- URDOJQUSEUXVRP-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCOC(=O)C(C)=C URDOJQUSEUXVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(trimethoxy)silane Chemical group CO[Si](OC)(OC)C=C NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SESQOVINGFJWQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCC(C)COC(=O)C(C)=C SESQOVINGFJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NCTBYWFEJFTVEL-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl prop-2-enoate Chemical compound CCC(C)COC(=O)C=C NCTBYWFEJFTVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RUMACXVDVNRZJZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C(C)=C RUMACXVDVNRZJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C=C CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZMNXXQIQIHFGC-UHFFFAOYSA-N 3-[dimethoxy(methyl)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CO[Si](C)(OC)CCCOC(=O)C(C)=C LZMNXXQIQIHFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C(C)=C NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 2
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CCCCC1 OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(triethoxy)silane Chemical group CCO[Si](OCC)(OCC)C=C FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N lauryl acrylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- BOQSSGDQNWEFSX-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)=C BOQSSGDQNWEFSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C=C LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 7
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 7
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 5
- 125000005373 siloxane group Chemical group [SiH2](O*)* 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 3
- ISNINDCQMHBRFJ-UHFFFAOYSA-N 3-tris(triethylsilyloxy)silylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC[Si](CC)(CC)O[Si](O[Si](CC)(CC)CC)(O[Si](CC)(CC)CC)CCCOC(=O)C=C ISNINDCQMHBRFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- KDRNOBUWMVLVFH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 KDRNOBUWMVLVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOYKFSOCSXVQAN-UHFFFAOYSA-N 3-[diethoxy(methyl)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCO[Si](C)(OCC)CCCOC(=O)C(C)=C DOYKFSOCSXVQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 229910020341 Na2WO4.2H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910018540 Si C Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910020175 SiOH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 239000012933 diacyl peroxide Substances 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- ZLNAFSPCNATQPQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl-dimethoxy-methylsilane Chemical compound CO[Si](C)(OC)C=C ZLNAFSPCNATQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N hydroperoxyl Chemical group O[O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 150000002927 oxygen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012966 redox initiator Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- WPZFLQRLSGVIAA-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O WPZFLQRLSGVIAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003144 traumatizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Předkládané řešení poskytuje tekutý polymerní přípravek pro krytí ran s protizánětlivým účinkem, vyznačující se tím, že obsahuje polymerní síť obsahující alespoň jeden typ strukturních jednotek odvozených od stericky stíněných aminů, alespoň jeden typ strukturních jednotek odvozených od alkyloxysilanů a alespoň jeden typ strukturních jednotek odvozených od alkylsiloxanů.
Description
Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran
Oblast techniky
Předmětem vynálezu je tekutý přípravek na bázi polymemí sítě obsahující siloxanové skupiny a kovalentně vázanou antioxidační složku, který po nanesení na kůži nebo sliznici vytvoří přilnavou a průhlednou krycí ochrannou vrstvu, která vykazuje protizánětlivý účinek, čímž pozitivně přispívá k prevenci zánětu a hojení ran na kůži a sliznici.
Dosavadní stav techniky
Rána je definována jako porušení integrity tělesného krytu. Při vzniku akutní rány se předpokládá působení nějakého zevního činitele, který vede k poškození kůže a měkkých tkání. Obvykle svým rozsahem nevyžadují odborné lékařské ošetření a zranění si je ošetřují svépomocí. Správné ošetření má vliv na délku hojení, případně i na vzhled jizvy. Akutní poranění se zpravidla hojí do šesti týdnů, což je standardní doba fyziologického hojení akutní rány.
Hojení ran je komplexní fyziologický proces, charakteristický svými třemi rozdílnými, vzájemně se prolínajícími fázemi (zánětlivá, proliferativní a epitelizační).
V průběhu první fáze hojení buňky imunitního systému (neutrofily, makrofágy) produkují prozánětlivé mediátory (cytokiny), které podporují zánětlivý proces a vedou mimo jiné k tvorbě reaktivních kyslíkových sloučenin (reactive oxygen species, ROS) s baktericidním účinkem a jejich uvolnění do extracelulámí tekutiny, exsudátu. Mezi hlavní typy ROS patří zejména peroxid vodíku (H2O2) a kyslíkové sloučeniny radikálové povahy - radikály hydroxylové (·ΟΗ), peroxylové (‘OOR), hydroperoxylové (·ΟΟΗ), superoxid anion radikály (·ΟΟ). Důležitým faktorem ovlivňujícím průběh hojení je rovnováha mezi koncentrací ROS v místě poranění a antioxidační kapacitou okolních buněk. Dojde-li k porušení této rovnováhy vlivem nadprodukce ROS, dochází ktzv. oxidativnímu stresu, který následně vede k dalšímu poškození tkáně, což se mimo jiné projeví i výrazným prodloužením doby léčení. Antioxidanty efektivně potlačují rozvoj oxidativního stresu, neboť jsou schopny reagovat s ROS a převádět je na látky pro organismus neškodné, čímž významně přispívají k vytvoření optimálního prostředí v ráně, které podporuje proces hojení.
Během druhé, proliferativní, fáze v místě poranění migrují, proliferují a dělí se buňky nově se tvořící tkáně, která se nazývá granulační. Tato tkáň se vyznačuje velmi neorganizovanou strukturou a je složená převážně z fibroblastů a nových cév.
Epitelizační fáze ve své podstatě navazuje na proliferativní fázi, dochází ke kontrakci již vytvořené granulační tkáně. Buněčná výstelka nové tkáně začíná zpravidla z okrajů rány či z tzv. epitelizačních ostrůvků. Rána se během této fáze postupně zatáhne, povrch překrývá epitel ze zdravé tkáně z okolí rány. Tvoří se kontrahovaná tkáň, jizva, která je postupně remodelována na tkáňovou strukturu s vysokým stupněm organizace.
Optimální krytí ran by svými vlastnostmi mělo co nej efektivněji korespondovat s jednotlivými fázemi hojení rány. Kromě biokompatibility a chemické, mechanické a teplotní stability by krytí mělo vykazovat i schopnost aktivně potlačit oxidativní stres v místě poranění, být nepropustné pro bakterie a vnější kontaminanty a naopak propustné pro vodní páru a kyslík, podporovat adhezi a růst buněk a epitelizaci povrchu rány. Výhodou je i transparentnost krytí pro vizuální kontrolu stavu rány.
Vhodným typem krytí akutních ran jsou pak krycí přípravky ve formě roztoku nebo suspenze polymeru, které po aplikaci a následném rychlém odpaření rozpouštědla vytvoří na pokožce přilnavou, prodyšnou a ochrannou vrstvu, tzv. bariérový film. Tento typ krytí je pacienty preferován, neboť při aplikaci je významně omezeno riziko spojené s kontaminací rány, a snadno se aplikuje na poranění i v místech, jejichž ošetření konvenčními krycími prostředky bývají zpravidla obtížná (např. mezi prsty, na kloubech).
- 1 CZ 2018 - 359 A3
Jsou známy tekuté krycí přípravky, jejichž základem je roztok polymeru, který je připravený výhradně metodou radikálové polymerizace, a který obsahuje ve své struktuře siloxanové skupiny. Předmětem patentu US 6383502 Bl je krytí ran ve formě roztoku polymeru obsahujícího siloxanové skupiny v nízkomolekulámím polydimethylsiloxanu. Polymer obsahuje monomerní jednotky výhradně hydrofobního charakteru, což se projeví v materiálových vlastnostech krytí, jakými jsou např. nepropustnost pro vodu, vodoodpudivost. Krytí připravené dle tohoto patentu může zahrnovat i doplňující látky pro podporu hojení rány, které jsou vždy přidávány pouze ve formě nízkomolekulámích látek. Toto řešení představuje zjevnou nevýhodu uvedeného krytí, neboť biologicky aktivní nízkomolekulámí složky jsou po aplikaci přípravku vstřebávány pokožkou do organismu, čímž dochází jednak ke snižování jejich lokální koncentrace v místě poranění, jednak mohou vyvolat nežádoucí vedlejší účinky.
Krycí přípravek ve formě disperze polymemí sítě obsahující ve své struktuře siloxanové skupiny v těkavém polydimethylsiloxanu a/nebo kapalném alkanu, je podstatou patentu US 8263720 Bl. Polymemí sítě, které jsou základem krycího přípravku dle patentu US 8263720 Bl, jsou připraveny výhradně radikálovou kopolymerizací alkylsiloxanů nesoucích polymerizovatelnou dvojnou vazbu s vícefunkčními monomery (síťovadly), které obsahují alespoň dvě polymerizovatelné dvojné vazby. Roztok polymere po nanesení na pokožku vytváří po odpaření rozpouštědla slabě adhesivní polymemí film, který slouží jako ochrana před poškozením rány či pokožky silně adhesivními zdravotnickými prostředky, jakými jsou např. náplasti či lepicí pásky v okolí stomických vývodů. Nízká schopnost adhese polymemího filmu k pokožce však může být zjevnou nevýhodou při použití uvedeného krytí jako přípravku pro hojení ran, neboť nezajišťuje dostatečnou ochranu rány před kontaminací z vnějšího prostředí nebo mechanickým poškozením krytí. Složení krytí připraveného dle patentu US 8263720 Bl může také zahrnovat přídavek nízkomolekulámích látek pro podpora hojení; ten však představuje další nevýhodu krytí, z důvodů uvedených výše.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález odstraňuje výše uvedené nedostatky dosavadního stavu techniky vytvořením tekutého přípravku pro krytí ran, jehož základem je polymemí síť připravená kombinací radikálové polymerizace monomerů obsahujících polymerizovatelnou dvojnou vazbu, zahrnujících deriváty stericky stíněných aminů, alkyloxysilanů a alkylsiloxanů, případně další doplňující monomery, a hydrolytických/kondenzačních reakcí uvedených alkyloxysilanů. Metodou radikálové polymerizace vznikají polymemí řetězce, které jsou současně síťovány produkty kondenzačních reakcí silanů. Výsledkem je polymemí síť, která dobře adheruje k pokožce i sliznici a která obsahuje ve své struktuře jak siloxanové skupiny, tak i kovalentně vázané složky s protizánětlivým účinkem (stericky stíněné aminy).
Předmětem vynálezu je tekutý přípravek pro krytí ran obsahující polymemí síť, která je dispergována či suspendována v těkavé kapalné složce na bázi polydimethylsiloxanu. Přípravek po aplikaci nedráždí pokožku ani sliznici, nevyvolává pocity bolesti či pálení a po odpaření kapalné složky vytvoří ochrannou vrstvu, která je vysoce přilnavá a vykazuje protizánětlivý účinek, čímž pozitivně přispívá k prevenci a hojení akutních ran na kůži a sliznici. Kapalná složka, v níž je polymer rozpuštěn nebo dispergován, splňuje řadu požadavků, mezi které patří zejména relativně vysoká tenze par (aby se po aplikaci na kůži rychle odpařilo) a biokompatibilita. Kapalná složka rovněž nezpůsobuje bolest či pocit pálení při kontaktu s otevřenou ránou. Kapalné těkavé polydimethylsiloxany jsou kapaliny splňující všechny tyto požadavky. Po aplikaci na poraněnou pokožku překryjí obnažená nervová zakončení, čímž okamžitě utlumí bolest a nevyvolávají pocit pálení.
Polydimethylsiloxany vhodné pro použití v tomto vynálezu mají výhodně 2 až 10, výhodněji 2 až 5 dimethylsiloxanových jednotek, a mohou být lineární, rozvětvené (obsahující na koncích
-2CZ 2018 - 359 A3 řetězce methylové skupiny) či cyklické. Polydimethylsiloxany jsou s výhodou vybrány ze skupiny zahrnující oktamethylcyklotetrasiloxan, dekamethylcyklopentasiloxan, oktamethyltrisiloxan, hexamethyldisiloxan (HMDS).
Polydimethylsiloxany mohou být v tomto vynálezu použity i ve směsi s jinými kapalinami, jako jsou estery, lineární či cyklické ethery, primární či sekundární alkoholy, ketony, přičemž obsah polydimethylsiloxanů v této směsné kapalné složce je alespoň 50 % hmotn.
Polymemí síť, která je základem přípravku dle předloženého vynálezu, je pripravitelná radikálovou polymerizací tri typů monomerů A, B, C, majících odlišné funkce ve struktuře polymeru a při funkci přípravku, a následnou hydrolýzou a kondenzací jednotek vzniklých z monomerů B. Polymemí síť obsahuje jednu nebo více různých jednotek každého typu.
Monomery A obsahují chemické skupiny, které jsou schopné vázat či inaktivovat látky toxické nebo nepříznivě ovlivňující zánětlivé procesy a které katalyzují hydrolytické reakce alkyloxysilanů. Monomery A jsou deriváty stericky stíněných aminů obecného vzorce:
kde R1 je -H, -OH nebo alkyl Ci až C4,
R2 až R5 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4, a
X je -CH(X1)- nebo -CH(X1)CH2-, kde X1 je radikálově polymerizovatelná chemická skupina
kde R6 je -H nebo -CH3 a Z1 je -O- nebo -NH-.
Obsah monomerů A je v rozmezí 0,01 až 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymemí sítě.
Monomery A jsou s výhodou 2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl-methakrylát a/nebo N-(2,2,6,6tetramethylazinan-4-yl)methakrylamid.
Monomery B obsahují chemické skupiny, které podléhají hydrolýze a následným kondenzačním reakcím vedoucím k zesíťování polymere, čímž podporují jeho nevstřebatelnost do organismu. Monomery B jsou alkyloxysilany obecného vzorce:
kde R7 je -O(X2), kde X2 je alkyl Ci až C4,
R8 a R9 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -O(X3), kde X3 je alkyl Ci až C4, a Y je radikálově polymerizovatelná chemická skupina
-3CZ 2018 - 359 A3
kde Z2 je -(CHzjm-, kde m=0 až 6; nebo
kde R10 je -H nebo -CIR a Z3 je -(CHzjn-, kde n=l až 6.
Obsah monomerů B je 0,1 až 15 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymemí sítě.
Monomery B jsou s výhodou 3-(triethoxysilyl)propyl-methakrylát, 3-(dimethoxymethylsilyl)propyl-methakrylát, (triethoxysilyl)ethylen a/nebo (trimethoxysilyl)ethylen.
Monomery C obsahují alkylsiloxanové skupiny, které zlepšují filmotvomost polymemí sítě, podporují její adhezivitu k pokožce a sliznici a zajišťují botnavost polymemí sítě v těkavém rozpouštědle, které po aplikaci na poraněnou kůži nepálí a nedráždí. Monomery C jsou alkylsiloxany obecného vzorce:
kde R11 je -H nebo -CH3,
Z4 je -O- nebo -NH-,
R12 je -(CHzjo-, kde o=l až 6,
R13 až R15 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X4)3, kde X4 je alkyl Ci až C4, přičemž X4 jsou stejné nebo různé, r16 a pn jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X5)3, a X5 je alkyl Ci až C4 nebo OSi(X6)3, kde X6 je alkyl Ci až C4, přičemž X5 jsou stejné nebo různé.
Obsah monomerů C je 30 až 80 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymeru.
Monomery C jsou s výhodou 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl-methakrylát a/nebo 3[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl-akrylát.
Další monomery D mohou být volitelně navázány do struktury polymemí sítě k výslednému ovlivnění její adheze, koheze, elasticity, flexibility, transparentnosti, permeability pro kyslík a vodní páru, případně kombinace těchto vlastností. Vhodnými monomery jsou monomery
-4CZ 2018 - 359 A3 akrylamidu a methakrylamidu, alkyl akrylátů a methakrylátů, alkyl akrylamidů a methakrylamidů, alkyloxy terminovaných (polyoxyethylen) akrylátů a methakrylátů, N,Ndialkylaminoalkyl akrylátů a methakrylátů, W-dialky lami noalky 1 akrylamidů a methakrylamidů, Mvinyl-2-pyrrolidonu; přičemž alkyly v těchto substituentech jsou C1-C14 alkyly, s výhodou C1-C12 alkyly nebo Ci-Cs alkyly. Příklady takových monomerů jsou methylmethakrylát, methylakrylát, ethylmethakrylát, ethylakrylát, isopropylmethakrylát, isopropylakrylát, n-butylmethakrylát, n-butylakrylát, isobutylmethakrylát, isobutylakrylát, nhexylmethakrylát, n-hexylakrylát, cyklohexylmethakrylát, cyklohexylakrylát, 2-methyl-lbutylmethakrylát, 2-methyl-l-butylakrylát, 2-ethylhexyhnethakrylát, 2-ethylhexylakrylát, laurylmethakrylát, laurylakrylát, isooktylmethakrylát, isooktylakrylát, a jejich kombinace.
Obsah monomerů D je od 0 do 50 % hmotn., s výhodou v rozmezí 5 až 35 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymemí sítě.
Předkládaný vynález dále poskytuje způsob přípravy farmaceutického přípravku, který zahrnuje kroky radikálové kopolymerizace monomerů A, B a C, a popřípadě i D, zde uvedených vzorců a hydrolýzu a kondenzaci alkyloxysilanových jednotek probíhající souběžně s radikálovou kopolymerizací nebo následně po radikálové kopolymerizaci, a krok následného dispergování nebo suspendování vzniklé polymemí sítě v rozpouštědle obsahujícím polydimethylsiloxan.
Pro iniciaci radikálové kopolymerizace se použijí iniciátory, jejichž výběr nejlépe koresponduje se zvoleným polymerizačním postupem, a z něj vyplývajících podmínek polymerizace. Mezi nejběžnější drahý radikálových iniciátorů patří například iniciátory termické (azoiniciátory, diacylperoxidy a jiné typy peroxosloučenin), UV iniciátory, které generující radikály vlivem UV záření, nebo redoxní iniciátory, které generují radikály na základě oxidačně-redukčních reakcí. Iniciace se však nemusí omezovat jen na uvedené typy iniciátorů. Iniciátory radikálové kopolymerizace jsou odborníkovi v oboru obecně známé, například z učebnice G. Odian: Principles of Polymerization, Fouth Edition, John Wiley & Sons, 2004.
Významnou vlastností přípravku podle vynálezu je skutečnost, že všechny složky polymeru jsou navázány kovalentní vazbou do struktury polymemí sítě, čímž je efektivně zabráněno jejich vstřebávání do organismu, které by mohlo vést k nežádoucím systémovým účinkům. Zároveň při aplikaci na ránu nedochází ke snižování lokální koncentrace funkční protizánětlivé složky jejím vstřebáváním do organismu, čímž se, oproti přípravkům s uvolňujícími se nízkomolekulámími složkami, které se používají v jiných prostředcích pro krytí ran, významně prodlužuje doba, po kterou je funkční složka v kontaktu s ránou.
Polysiloxany (silikony) jsou syntetické polymery, které jsou rozpustné v kapalných, nízkomolekulámích polydimethylsiloxanech. Kostra polysiloxanů je tvořena řetězcem, ve kterém se pravidelně střídají atomy křemíku a kyslíku, -Si-O-Si-. Tato chemická vazba je teplotně i chemicky velmi stabilní. Reaktivita siloxanů a polysiloxanů se liší v závislosti na organickém substituentu na křemíku (alkyl, alkyloxy, hydroxy). Zatímco vazba Si-C je chemicky stabilní (alkylsiloxany), vazba Si-O-C (alkyloxysilany) podléhá kyselé i bazické hydrolýze za tvorby SiOH skupin, které následně podléhají kondenzaci za vzniku stabilních Si-O-Si vazeb (siloxany).
Monomery na bázi siloxanů, které obsahují ve své struktuře polymerizovatelnou dvojnou vazbu, umožňují připravit polymemí materiály, které v sobě s výhodou kombinují vlastnosti polysiloxanů a polymerů připravených radikálovou polymerizací. Přítomnost dvojné vazby ve struktuře siloxanového monomeru navíc umožňuje jeho kopolymerizaci s jinými vhodnými typy monomerů, které vnášejí do výsledného polymeru další specifické vlastnosti.
Polymemí síť, která je základem tekutého krycího přípravku, obsahuje jednotky odvozené od monomerů s polymerizovatelnými dvojnými vazbami, které jsou odvozené od derivátů stericky stíněných aminů, alkyloxysilanů a alkylsiloxanů. Současně s radikálovou polymerizací monomerů s dvojnými vazbami probíhá v reakční směsi hydrolýza přítomných
-5CZ 2018 - 359 A3 alkyloxysilanových monomerů a jejich následná kondenzace. Výsledkem je unikátní struktura polymemí sítě, která je tvořená polymemími řetězci vzniklými radikálovou polymerizací, jež jsou kovalentní vazbou propojené se siloxanovými řetězci, vzniklými kondenzačními reakcemi. Výsledné polymemí sítě si zachovávají botnavost v kapalných, nízkomolekulámích polydimethylsiloxanech. Dispergováním nebo suspendováním polymemí sítě v uvedeném médiu se po nanesení na pokožku nebo sliznici a odpaření kapalné složky vytvoří silně adherující polymemí film.
Přítomnost monomerů na bázi stericky stíněných aminů v reakční směsi vykazuje dvojí funkci. Zabudováním monomerů obsahujících stericky stíněné aminy do struktury polymemí sítě se zavádí do výsledného polymemího materiálu antioxidační vlastnosti, které přispívají k urychlení hojení ran. Současně, bazické aminoskupiny stericky stíněných aminů katalyzují hydrolytické reakce alkyloxy silanových monomerů a podporují vznik polymemí sítě. Dále bylo v rámci předkládaného vynálezu zjištěno, že zabudování monomerů odvozených od stericky stíněných aminů, které jsou svou podstatou hydrofilní monomery, do struktury polymemí sítě nebrání dosažení požadovaných materiálových vlastností výsledného polymeru, jakými jsou nerozpustnost ve vodě a nesmývatelnost vodou z pokožky nebo sliznice, naopak umožňuje nastavit tyto vlastnosti na optimální míru.
Polymemí síť v kapalných složkách navržených v tomto vynálezu botná a suspense vytvořených gelových částic tvoří nízkoviskózní kapalinu, podobnou roztoku, kterou lze snadno nanášet na ránu. Po aplikaci na ránu a odpaření rozpouštědla přípravek vytváří film, který svými vlastnostmi přispívá k hojení rány během všech fází hojení. Protizánětlivá funkční složka je schopna efektivně potlačovat zánětlivé procesy vráně, současně ochranná vrstva polymere zajišťuje udržení vlhkosti v ráně, čímž podporuje adhezi a růst buněk a epitelizaci povrchu rány, a zároveň poskytuje ochranu nově vznikající tkáně před mechanickým poškozením. Polymemí film je biokompatibilní, chemicky, mechanicky a tepelně stabilní, adheruje k pokožce i sliznici, čímž se snadno přizpůsobí spodině rány ve všech konturách, a nevytváří tak tzv. „mrtvý prostor“ mezi pokožkou a krytím. Ochranná vrstva polymemího filmu slouží jako bariéra proti kontaminaci mikroorganismy, nezachycuje špínu a prach, nepropouští vodu a je prodyšná pro vodní páru a kyslík. Film je transparentní po celou dobu hojení, čímž se zajistí snadné sledování rány včetně barevných změn na spodině rány.
Tekutý krycí přípravek, který je předmětem vynálezu, může být připraven ve formě disperze/suspenze nabotnáním polymemí sítě v rozpouštědle, které je těkavé a po aplikaci na poškozenou pokožku nebo sliznici nevyvolává pocity bolesti či pálení. Polymemí síť je s výhodou v kapalné složce přítomna v množství do 15 % hmotn., s výhodou do 10 % hmotn., výhodněji 1 až 10 % hmotn. Po aplikaci tekutého přípravku na pokožku nebo sliznici se během krátké doby, zpravidla maximálně několika minut, vytvoří transparentní ochranný film, který se dokonale přizpůsobí reliéfu rány.
Tekutý farmaceutický přípravek dle předloženého vynálezu může kromě polymemí sítě obsahovat další farmaceuticky přijatelné přídavné látky v závislosti na konečné formě přípravku, kterou podle konkrétní aplikace může být roztok, suspenze, emulze nebo gel. Takovými pomocnými látkami jsou například stabilizátory, emuigátory nebo látky zvyšující viskozitu, dále také parafiny, rostlinné oleje, živočišné tuky, syntetické acylglyceroly, koloidní oxid křemičitý, vosky, polyalkylsiloxany, mastné oleje s koloidním oxidem křemičitým, škrob, deriváty celulózy, karbomery a křemičitany hořečnato-hlinité, želatina, povrchově aktivní látky, kluzné látky, látky s adsorpčními vlastnostmi, voda, glycerol, aktivní uhlí; s výhodou je farmaceutický přípravek ve formě vybrané z roztoku, suspenze, emulze nebo gelu. Typy pomocných látek vhodných pro příslušné aplikační formy jsou všeobecně známé v obora farmaceutických přípravků.
Tekutý krycí přípravek, který je předmětem vynálezu, překryje po aplikaci na ránu exponovaná nervová zakončení, čímž okamžitě snižuje bolestivost i pocit pálení v místě poranění. Obvaz na ráně zůstává adherentní k povrchu kůže nebo sliznice, a to po dobu až deseti dnů od aplikace.
-6CZ 2018 - 359 A3
Postupně se odlupuje s odumřelými buňkami pokožky, aniž by došlo k poškození nebo dalšímu dráždění pokožky. U poškozené pokožky nebo sliznice je hojení významně urychleno, je-li aplikován tekutý přípravek dle vynálezu.
Krycí přípravek dle předloženého vynálezu je určen především pro překrytí a hojení drobných trhlin a prasklin na kůži, pro hojení menších popálenin 1. a 2. stupně, řezných, sečných a tržných ran, pro hojení odřenin a puchýřů a prevenci jejich vzniku, pro ochranu před traumatizujícími lepicími páskami a obvazy, pro prevenci dermatitidy a maceraci kůže, která jev dlouhodobém styku s agresivními tělními tekutinami (z důvodů inkontinence, katetrizace, zavedení stomických vývodů), případně pro ochranu pokožky před radioterapií či UV zářením.
Objasnění výkresů
Obr. 1: ESR spektrum polymeru dle Příkladu 4 po reakci s peroxidem vodíku a produkty jeho rozkladu.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Směs 36,6 g 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propylmethakrylátu (strukturní jednotka C), 950 mg 3(triethoxysilyl)propyl-methakrylátu (strukturní jednotka B), 21,3 g methylmethakrylátu (strukturní jednotka D), 177 mg 2-ethylhexylakrylát (strukturní jednotka D), 3,6 g ^-(2,2,6,6tetramethylazinan-4-yl)methakrylamidu (strukturní jednotka A) a 212 mg 2,2'-azobis(2-methylpropionitril)u byla rozpuštěna v 71 ml ethylacetátu a 200 μΐ vody. Polymerizace probíhala 24 h při 65 °C. Po ukončení reakce byl polymer vysrážen v methanolu, izolován a vysušen do konstantní hmotnosti. Polymer je dispergovatelný v HMDS, a až do koncentrace 10 % hmotn. tvoří disperzi podobnou roztoku. Disperze byla aplikována na pokožku, kde po rychlém odpaření HMDS vytvořil průhledný, přilnavý film, který z vrchní strany nelepí a který se vodou neodmývá.
Příklad 2 g polymeru dle Příkladu 1 byly dispergovány v 96 g HMDS. Přípravkem byla ošetřována rána na chodidle vzniklá hloubkovým debridementem. Po jeho aplikaci byla ihned snížena bolestivost a pocit pálení. Transparentní vrstva, která se vytvořila přes lůžko rány, umožnila snadnou vizuální kontrolu bez nutnosti převazu. Již po první aplikaci se okraje rány zřetelně zatáhly. Druhý den začala lůžko rány přerůstat nově vznikající granulační tkáň, přičemž za pět dní byla rána kompletně zahojena.
Příklad 3 g polymeru dle Příkladu 1 byl dispergován v 64 ml HMDS. Přípravkem byla ošetřována drobná poranění - praskliny kůže na patě a okolo nehtů na ruce, popálenina 1. stupně na krku, řezná poranění na prstech, odřenina lokte. Po nanesení roztoku se na postiženém místě vytvořila transparentní a flexibilní ochranná vrstva, která nelepí k oblečení a je vodě odolná. Již po první aplikaci roztoku dochází k výraznému zlepšení hojení.
Příklad 4
Polymer z Příkladu 1 byl oxidován peroxidem vodíku dle následujícího postupu. Ve vialce bylo rozpuštěno 4.8 mg Na2WO4.2H2O ve 2 ml vody. Do roztoku bylo přidáno 40 mg polymeru. Po přídavku 10 ml 30 %ního roztoku H2O2 byla směs ponechána 72 hodin reagovat za laboratorní
-7 CZ 2018 - 359 A3 teploty. Poté byl polymer z roztoku odfiltrován, důkladně promyt vodou a vysušen při 50 °C do konstantní hmotnosti. Typické ESR spektrum oxidovaného polymeru je uvedeno na Obr. 1 a prokazuje přítomnost nitroxidu, který vznikl oxidací kovalentně vázaného stericky stíněného aminu peroxidem vodíku a produkty jeho rozkladu.
Příklad 5
Směs 38,0 g 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propylmethakrylátu (strukturní jednotka C), 93 mg 3(diethoxymethylsilyl)propylmethakrylátu (strukturní jednotka B), 21,3 g methylmethakrylátu (strukturní jednotka D), 2,9 g 2,2,6,6-tetramethylazinan-4-ylmethakrylátu (strukturní jednotka A) a 185 mg 2,2’-azobís(2-methyl-propionitril)u byla rozpuštěna v 61 ml ethylacetátu a 10 ml vody. Polymerizace probíhala 24 h při 65 °C. Po ukončení reakce byl polymer vysrážcn ve směsi methanol/voda, izolován a vysušen do konstantní hmotnosti (polymer Pl). Analogicky byly připraven i polymer P2 bez jednotek typu A a polymer P3 bez jednotek typu B. Zatímco polymery P2 a P3 jsou lepivé a tahavé, polymer Pl je bílý prášek. Po nabotnání polymeru Pl ve směsi ethylacetát/HMDS vzniká suspenze, která při aplikaci nepálí a po odpaření kapaliny vytvoří průhledný film, který nelepí.
Příklad 6
Směs 57,2 g 3-[tris(triethylsiloxy)silyl]propylakrylátu (strukturní jednotka C), 735 μί trimethoxyvinylsilanu (strukturní jednotka B), 52,3 g cyklohexylakrylátu a 10,8 g 2,2,6,6tetramethylazínan-4-ylakrylátu (strukturní jednotka A) byla rozpuštěna ve 214 ml ethylacetátu a 300 μί vody. Po přídavku 318 mg 2,2'-azobís(2-methyl-propionitril)u byla reakční nádoba probublána 10 minut dusíkem a uzavřena. Polymerizace probíhala 24 h při 65 °C. Poté byla reakční směs zředěna HMDS na výslednou 5 % hmotn. koncentraci polymeru. Přípravek po nanesení na poraněnou pokožku nepálí, snižuje bolestivost a po odpaření kapalin vytvoří průhlednou vrstvu, která se dokonale přizpůsobí záhybům pokožky.
Příklad 7
Směs 31,3 g 3-[tris(triethylsiloxy)silyl]propylakrylátu (strukturní jednotka C), 812 μί dimethoxymethylvinylsilanu (strukturní jednotka B) a 5,6 g Mmethyl-2,2,6,6-tetramethylazinan4-ylakrylátu (strukturní jednotka A) byla rozpuštěna ve 210 ml ethylacetátu a 280 μί vody. Po přídavku 175 mg dibenzoylperoxidu byla reakční nádoba probublána 15 minut dusíkem a uzavřena. Polymerizace probíhala 48 h při 60 °C, poté byla reakční směs odpařena do sucha a výsledný produkt byl dispergován v HMDS na 3 % hmotn. koncentraci polymeru. Přípravkem byla ošetřena drobná řezná rána na prstu, kde po odpaření rozpouštědla vznikla transparentní ochranná vrstva, která je dokonale přilnavá k pokožce i k povrchu rány a která se vodou nesmývá.
Claims (8)
1. Polymemí síť připravitelná radikálovou kopolymerizací
- 0,01 až 20 % hmotn. monomerů A, kterými jsou od stericky stíněné aminy obecného vzorce:
-8CZ 2018 - 359 A3 kde R1 je -H, -OH nebo alkyl Ci až C4,
R2 až R5 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4, a
X je -ΟΗζΧ1)- nebo -ΟΗζΧ^ΟΗ?-, kde X1 je radikálově polymerizovatelná chemická skupina
kde R6 je -H nebo -CH3 a Z1 je -O- nebo -NH-;
- 0,1 až 15 % hmotn. monomerů B, kterými jsou alkyloxysilany obecného vzorce:
kde R7 je -O(X2), kde X2 je alkyl Ci až C4,
R8 a R9 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -O(X3), kde X3 je alkyl Ci až C4, a Y je radikálově polymerizovatelná chemická skupina
kde Z2 je -(CHzjm-, kde m=0 až 6; nebo
kde R10 je -H nebo -CH3 a Z3 je -(CHzjn-, kde n=l až 6;
- 30 až 80 % hmotn. monomerů C, kterými jsou alkylsiloxany obecného vzorce:
-9CZ 2018 - 359 A3 kde R11 je -H nebo -CH3,
Z4 je -O- nebo -NH-,
R12 je -(CH2)o-, kde o=l až 6,
R13 až R15 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X4)3, kde X4 je alkyl Ci až
C4, přičemž X4 jsou stejné nebo různé, r16 a ri? jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X5)3, a X5 je alkyl Ci až C4 nebo -OSi(X6)3, kde X6 je alkyl Ci až C4, přičemž X5 jsou stejné nebo různé;
- a od 0 do 50 % hmotn. monomerů D, kterými jsou monomery vybrané z akrylamidu a methakrylamidu, alkyl akrylátů a methakrylátů, alkylakrylamidů a methakrylamidů, alkyloxy terminovaných (polyoxyethylen)akrylátů a methakrylátů, Λζ/V-dialkylaminoalkyl akrylátů a methakrylátů, ΛζΑ-dialkylaminoalkyl akrylamidů a methakrylamidů, A-vinyl-2pyrrolidonu; přičemž alkyly v těchto substituentech jsou C1-C14 alkyly, s výhodou C1-C12 alkyly nebo Ci-Cs alkyly;
a souběžnou nebo následnou hydrolýzou a kondenzací alkyloxysilanových jednotek B.
2. Polymemí síť podle nároku 1, kde strukturní j ednotky D j sou přítomny a j sou vybrané ze skupiny zahrnující methylmethakrylát, methylakrylát, ethylmethakrylát, ethylakrylát, isopropylmethakrylát, isopropylakrylát, n-butylmethakrylát, n-butylakrylát, isobutylmethakrylát, isobutylakrylát, n-hexylmethakrylát, n-hexylakrylát, cyklohexylmethakrylát, cyklohexylakrylát, 2-methyl-l-butylmethakrylát, 2-methyl-l-butylakrylát, 2-ethylhexylmethakrylát, 2ethylhexylakrylát, laurylmethakrylát, laurylakrylát, isooktylmethakrylát, isooktylakrylát, a jejich kombinace.
3. Polymemí síť podle nároku 1 nebo 2,kde
- monomery A jsou 2,2,6,6-tetramethylazínan-4-yl-methakrylát a/nebo A-(2,2,6,6tetramethylazínan-4-yl)methakrylamíd; a/nebo
- monomery B jsou 3-(tríethoxysílyl)propyl-methakrylát, 3-(dimethoxymethylsilyl)propylmethakrylát, (triethoxysilyl)ethylen a/nebo (trimethoxysilyl)ethylen; a/nebo
- monomery C jsou 3-[trís(trímethylsíloxy)sílyl]propyl-methakrylát a/nebo 3[trís(trímethylsíloxy)sílyl]propyl-akrylát.
4. Tekutý farmaceutický přípravek pro krytí ran, vyznačující se tím, že obsahuje
- polymemí síť podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, - a dále obsahuje kapalnou složku obsahující alespoň 50 % hmotn. polydimethylsiloxanu a dále popřípadě estery, lineární či cyklické ethery, primární či sekundární alkoholy, ketony.
5. Přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že kapalná složka obsahuje alespoň jeden polydimethylsiloxan mající 2 až 10, výhodněji 2 až 5 dimethylsiloxanových jednotek, který je lineární, rozvětvený či cyklický, s výhodou jsou polydimethylsiloxany vybrány ze skupiny zahrnující oktamethylcyklotetrasiloxan, dekamethylcyklopentasiloxan, oktamethyltrisiloxan, hexamethyldisiloxan.
6. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 4 a 5, vyznačující se tím, že je ve formě disperze, suspenze nebo gelu.
7. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 4 až 6 pro použití pro prevenci nebo krytí ran.
8. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle kteréhokoliv z nároků 4 až 7, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky radikálové kopolymerizace monomerů A, B a C, a popřípadě i D, a hydrolýzu a kondenzaci alkyloxysilanových jednotek B probíhající souběžně s radikálovou kopolymerizací nebo následně po radikálové kopolymerizaci, za tvorby polymemí sítě, a krok následné dispergace nebo suspendování vzniklé polymemí sítě v kapalné složce obsahující polydimethylsiloxan.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-359A CZ2018359A3 (cs) | 2018-07-17 | 2018-07-17 | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
| EP19742518.4A EP3824005B1 (en) | 2018-07-17 | 2019-07-03 | Liquid wound dressing composition |
| PCT/CZ2019/050030 WO2020015768A1 (en) | 2018-07-17 | 2019-07-03 | Liquid wound dressing composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-359A CZ2018359A3 (cs) | 2018-07-17 | 2018-07-17 | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ308047B6 CZ308047B6 (cs) | 2019-11-20 |
| CZ2018359A3 true CZ2018359A3 (cs) | 2019-11-20 |
Family
ID=68534676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2018-359A CZ2018359A3 (cs) | 2018-07-17 | 2018-07-17 | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2018359A3 (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ293419B6 (cs) * | 1997-12-03 | 2004-04-14 | Ústav Makromolekulární Chemie Av Čr | Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění |
| US8263720B1 (en) * | 2011-10-05 | 2012-09-11 | Rochal Industries, Llp | Sacrificial adhesive coatings |
| CZ2014825A3 (cs) * | 2014-11-28 | 2015-08-26 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. | Přípravek pro orální použití |
-
2018
- 2018-07-17 CZ CZ2018-359A patent/CZ2018359A3/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ308047B6 (cs) | 2019-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5150508B2 (ja) | 液状のポリマー含有被覆材料 | |
| AU2008308849B2 (en) | Silicone gel-based compositions for wound healing and scar reduction | |
| US8263720B1 (en) | Sacrificial adhesive coatings | |
| JP2918263B2 (ja) | 適合性のバンデージ及び被覆用材料 | |
| CN101010065B (zh) | 含有止汗剂的聚硅氧烷粘合剂配方 | |
| AU2006279369B2 (en) | Conformable solvent-based bandage and coating material | |
| US6521251B2 (en) | Methods for treating burns on mammalian skin to reduce the risk of infection and to minimize fluid loss | |
| JP5523114B2 (ja) | 傷跡が残ることを防止する及び減少させる被覆製剤 | |
| CA2216377A1 (en) | Methods to inhibit acute radiation-induced skin damage | |
| EP3824005B1 (en) | Liquid wound dressing composition | |
| CZ145996A3 (en) | Compounds with biologically active silicon and their use | |
| CZ2018359A3 (cs) | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran | |
| CZ32226U1 (cs) | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran | |
| US20080152614A1 (en) | Method and kit for skin lesion prevention and/or protection | |
| KR20190118789A (ko) | 실리콘 겔 연고 조성물 및 이로부터 제조된 실리콘 겔 연고 | |
| WO2021113018A1 (en) | Oxygen generating and free radical scavenging biomaterial |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20230717 |