CZ32226U1 - Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran - Google Patents
Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran Download PDFInfo
- Publication number
- CZ32226U1 CZ32226U1 CZ2018-35185U CZ201835185U CZ32226U1 CZ 32226 U1 CZ32226 U1 CZ 32226U1 CZ 201835185 U CZ201835185 U CZ 201835185U CZ 32226 U1 CZ32226 U1 CZ 32226U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- structural units
- polymer
- methacrylate
- derived
- Prior art date
Links
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims description 50
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims description 45
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 20
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 65
- -1 alkyl acrylamides Chemical class 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 21
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 11
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000005376 alkyl siloxane group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 4
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFLXKQBCEYNCDU-UHFFFAOYSA-N (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 UFLXKQBCEYNCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDRNOBUWMVLVFH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 KDRNOBUWMVLVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- URDOJQUSEUXVRP-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCOC(=O)C(C)=C URDOJQUSEUXVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(trimethoxy)silane Chemical group CO[Si](OC)(OC)C=C NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RUMACXVDVNRZJZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C(C)=C RUMACXVDVNRZJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZMNXXQIQIHFGC-UHFFFAOYSA-N 3-[dimethoxy(methyl)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CO[Si](C)(OC)CCCOC(=O)C(C)=C LZMNXXQIQIHFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C(C)=C NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 claims description 2
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(triethoxy)silane Chemical group CCO[Si](OCC)(OCC)C=C FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N lauryl acrylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BOQSSGDQNWEFSX-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)=C BOQSSGDQNWEFSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C=C LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SESQOVINGFJWQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCC(C)COC(=O)C(C)=C SESQOVINGFJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCTBYWFEJFTVEL-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl prop-2-enoate Chemical compound CCC(C)COC(=O)C=C NCTBYWFEJFTVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 6
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 6
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 5
- 125000005373 siloxane group Chemical group [SiH2](O*)* 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C=C CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHCXLUZNXHXNAS-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl)prop-2-enoic acid Chemical compound CN1C(C)(C)CC(C=CC(O)=O)CC1(C)C SHCXLUZNXHXNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOYKFSOCSXVQAN-UHFFFAOYSA-N 3-[diethoxy(methyl)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCO[Si](C)(OCC)CCCOC(=O)C(C)=C DOYKFSOCSXVQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 229910020341 Na2WO4.2H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028373 Neck injury Diseases 0.000 description 1
- 229910018540 Si C Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010068796 Wound contamination Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 239000012933 diacyl peroxide Substances 0.000 description 1
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ZLNAFSPCNATQPQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl-dimethoxy-methylsilane Chemical compound CO[Si](C)(OC)C=C ZLNAFSPCNATQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N hydroperoxyl Chemical group O[O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 150000002927 oxygen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012966 redox initiator Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- WPZFLQRLSGVIAA-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O WPZFLQRLSGVIAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F230/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal
- C08F230/04—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing a metal
- C08F230/08—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing a metal containing silicon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D143/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing boron, silicon, phosphorus, selenium, tellurium, or a metal; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D143/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing silicon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J143/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing boron, silicon, phosphorus, selenium, tellurium, or a metal; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J143/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing silicon
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran
Oblast techniky
Předmětem technického řešení je tekutý přípravek na bázi polymemí sítě obsahující siloxanové skupiny a kovalentně vázanou antioxidační složku, který po nanesení na kůži nebo sliznici vytvoří přilnavou a průhlednou krycí ochrannou vrstvu, která vykazuje protizánětlivý účinek, čímž pozitivně přispívá k prevenci zánětu a hojení ran na kůži a sliznici.
Dosavadní stav techniky
Rána je definována jako porušení integrity tělesného krytu. Při vzniku akutní rány se předpokládá působení nějakého zevního činitele, který vede k poškození kůže a měkkých tkání. Obvykle svým rozsahem nevyžadují odborné lékařské ošetření a zranění šije ošetřují svépomocí. Správné ošetření má vliv na délku hojení, případně i na vzhled jizvy. Akutní poranění se zpravidla hojí do šesti týdnů, což je standardní doba fyziologického hojení akutní rány.
Hojení ran je komplexní fyziologický proces, charakteristický svými třemi rozdílnými, vzájemně se prolínajícími fázemi (zánětlivá, proliferativní a epitelizační).
V průběhu první fáze hojení buňky imunitního systému (neutrofily, makrofágy) produkují prozánětlivé mediátory (cytokiny), které podporují zánětlivý proces a vedou mimo jiné k tvorbě reaktivních kyslíkových sloučenin (reactive oxygen species, ROS) s baktericidním účinkem a jejich uvolnění do extracelulámí tekutiny, exsudátu. Mezi hlavní typy ROS patří zejména peroxid vodíku (H2O2) a kyslíkové sloučeniny radikálové povahy - radikály hydroxylové (·ΟΗ), peroxylové (eOOR), hydroperoxylové (·ΟΟΗ), superoxid anion radikály (·ΟΟ). Důležitým faktorem ovlivňujícím průběh hojení je rovnováha mezi koncentrací ROS v místě poranění a antioxidační kapacitou okolních buněk. Dojde-li k porušení této rovnováhy vlivem nadprodukce ROS, dochází k tzv. oxidativnímu stresu, který následně vede k dalšímu poškození tkáně, což se mimo jiné projeví i výrazným prodloužením doby léčení. Antioxidanty efektivně potlačují rozvoj oxidativního stresu, neboť jsou schopny reagovat s ROS a převádět je na látky pro organismus neškodné, čímž významně přispívají k vytvoření optimálního prostředí v ráně, které podporuje proces hojení.
Během druhé, proliferativní, fáze v místě poranění migrují, proliferují a dělí se buňky nově se tvořící tkáně, která se nazývá granulační. Tato tkáň se vyznačuje velmi neorganizovanou strukturou a je složená převážně z fibroblastů a nových cév.
Epitelizační fáze ve své podstatě navazuje na proliferativní fázi, dochází ke kontrakci již vytvořené granulační tkáně. Buněčná výstelka nové tkáně začíná zpravidla z okrajů rány či z tzv. epitelizačních ostrůvků. Rána se během této fáze postupně zatáhne, povrch překrývá epitel ze zdravé tkáně z okolí rány. Tvoří se kontrahovaná tkáň, jizva, která je postupně remodelována na tkáňovou strukturu s vysokým stupněm organizace.
Optimální krytí ran by svými vlastnostmi mělo co nej efektivněji korespondovat s jednotlivými fázemi hojení rány. Kromě biokompatibility a chemické, mechanické a teplotní stability by krytí mělo vykazovat i schopnost aktivně potlačit oxidativní stres v místě poranění, být nepropustné pro bakterie a vnější kontaminanty, a naopak propustné pro vodní páru a kyslík, podporovat adhezi a růst buněk a epitelizaci povrchu rány. Výhodou je i transparentnost krytí pro vizuální kontrolu stavu rány.
Vhodným typem krytí akutních ran jsou pak krycí přípravky v tekuté formě s obsahem polymeru, které po aplikaci a následném rychlém odpaření rozpouštědla vytvoří na pokožce přilnavou,
- 1 CZ 32226 UI prodyšnou a ochrannou vrstvu, tzv. bariérový film. Tento typ krytí je pacienty preferován, neboť při aplikaci je významně omezeno riziko spojené s kontaminací rány, a snadno se aplikuje na poranění i v místech, jejichž ošetření konvenčními krycími prostředky bývají zpravidla obtížná (např. mezi prsty, na kloubech).
Jsou známy tekuté krycí přípravky, jejichž základem je roztok polymeru, který je připravený výhradně metodou radikálové polymerizace, a který obsahuje ve své struktuře siloxanové skupiny. Předmětem patentu US 6383502 Bl je krytí ran ve formě roztoku polymeru obsahujícího siloxanové skupiny v nízkomolekulámím polydimethylsiloxanu. Polymer obsahuje monomemí jednotky výhradně hydrofobního charakteru, což se projeví v materiálových vlastnostech krytí, jakými jsou např. nepropustnost pro vodu, vodoodpudivost. Krytí připravené dle tohoto patentu může zahrnovat i doplňující látky pro podporu hojení rány, které jsou vždy přidávány pouze ve formě nízkomolekulámích látek. Toto řešení představuje zjevnou nevýhodu uvedeného krytí, neboť biologicky aktivní nízko molekulární složky jsou po aplikaci přípravku vstřebávány pokožkou do organismu, čímž dochází jednak ke snižování jejich lokální koncentrace v místě poranění, jednak mohou vyvolat nežádoucí vedlejší účinky.
Krycí přípravek ve formě polymemí sítě obsahující ve své struktuře siloxanové skupiny v těkavém polydimethylsiloxanu a/nebo kapalném alkanu, je podstatou patentu US 8263720 Bl. Polymemí sítě, které jsou základem krycího přípravku dle patentu US 8263720 Bl, jsou připraveny výhradně radikálovou kopolymerizací alkylsiloxanů nesoucích polymerizovatelnou dvojnou vazbu s vícefunkčními monomery (síťovadly), které obsahují alespoň dvě polymerizovatelné dvojné vazby. Roztok polymeru po nanesení na pokožku vytváří po odpaření rozpouštědla slabě adhesivní polymemí film, který slouží jako ochrana před poškozením rány či pokožky silně adhesivními zdravotnickými prostředky, jakými jsou např. náplasti či lepicí pásky v okolí stomických vývodů. Nízká schopnost adhese polymemího filmu k pokožce však může být zjevnou nevýhodou při použití uvedeného krytí jako přípravku pro hojení ran, neboť nezajišťuje dostatečnou ochranu rány před kontaminací z vnějšího prostředí nebo mechanickým poškozením krytí. Složení krytí připraveného dle patentu US 8263720 Bl může také zahrnovat přídavek nízkomolekulámích látek pro podporu hojení; ten však představuje další nevýhodu krytí, z důvodů uvedených výše.
Podstata technického řešení
Předkládané technické řešení odstraňuje výše uvedené nedostatky dosavadního stavu techniky vytvořením tekutého přípravku pro krytí ran, jehož základem je polymemí síť připravená kombinací radikálové polymerizace monomerů obsahujících polymerizovatelnou dvojnou vazbu, zahrnujících deriváty stericky stíněných aminů, alkyloxysilanů a alkylsiloxanů, případně další doplňující monomery, a hydrolytických/kondenzačních reakcí uvedených alkyloxysilanů. Metodou radikálové polymerizace vznikají polymemí řetězce, které jsou současně síťovány produkty kondenzačních reakcí silanů. Výsledkem je polymemí síť, která dobře adheruje k pokožce i sliznici a která obsahuje ve své struktuře jak siloxanové skupiny, tak i kovalentně vázané složky s protizánětlivým účinkem (stericky stíněné aminy).
Předmětem technického řešení je tekutý přípravek pro krytí ran obsahující polymemí síť, která je dispergována v těkavé kapalné složce na bázi polydimethylsiloxanu. Přípravek po aplikaci nedráždí pokožku ani sliznici, nevyvolává pocity bolesti či pálení a po odpaření kapalné složky vytvoří ochrannou vrstvu, která je vysoce přilnavá a vykazuje protizánětlivý účinek, čímž pozitivně přispívá k prevenci a hojení akutních ran na kůži a sliznici. Kapalná složka, v níž je polymer dispergován, splňuje řadu požadavků, mezi které patří zejména relativně vysoká tenze par (aby se po aplikaci na kůži rychle odpařila) a biokompatibilita. Kapalná složka rovněž nezpůsobuje bolest či pocit pálení při kontaktu s otevřenou ránou. Kapalné těkavé polydimethylsiloxany jsou látky splňující všechny tyto požadavky. Po aplikaci na poraněnou pokožku překryjí obnažená nervová zakončení, čímž okamžitě utlumí bolest a nevyvolávají pocit pálení.
Polydimethylsiloxany vhodné pro použití v tomto technickém řešení mají výhodně 2 až 10, výhodněji
-2CZ 32226 UI až 5 dimethylsiloxanových jednotek, a mohou být lineární, rozvětvené (obsahující na koncích řetězce methylové skupiny) či cyklické. Polydimethylsiloxany jsou s výhodou vybrány ze skupiny zahrnující oktamethylcyklotetrasiloxan, dekamethylcyklopentasiloxan, oktamethyltrisiloxan, hexamethyldisiloxan (HMDS).
Polydimethylsiloxany mohou být v tomto technickém řešení použity i ve směsi s jinými kapalinami, jako jsou estery, lineární či cyklické ethery, primární či sekundární alkoholy, ketony, přičemž obsah polydimethylsiloxanů v této směsné kapalné složce je alespoň 50 % hmotn.
Polymemí síť, která je základem přípravku dle předloženého technického řešení, obsahuje tři typy strukturních jednotek A, B, C, majících odlišné funkce ve struktuře polymeru a při funkci přípravku. Polymemí síť obsahuje jednu nebo více různých jednotek každého typu.
Strukturní jednotky A obsahují chemické skupiny, které jsou schopné vázat či inaktivovat látky toxické nebo nepříznivě ovlivňující zánětlivé procesy a které katalyzují hydrolytické reakce alkyloxysilanů. Strukturní jednotky A jsou odvozené od derivátů stericky stíněných aminů obecného vzorce:
kde R1 je -H, -OH nebo alkyl Ci až C4,
R2 až R5 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4, a
X je -CH(X1)- nebo -CH(X1)CH2-, kde X1 je radikálově polymerizovatelná chemická skupina
...........1 kde R6 je -H nebo -CH3 a Z1 je -O- nebo -NH-.
Obsah strukturních jednotek A v polymeru je s výhodou v rozmezí 0,01 až 20 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymemí sítě.
Strukturní jednotky A jsou s výhodou odvozeny od 2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl-methakrylátu a/nebo A-(2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl)methakrylamidu.
Strukturní jednotky B obsahují chemické skupiny, které podléhají hydrolýze a následným kondenzačním reakcím vedoucím k zesíťování polymeru, čímž podporují jeho nevstřebatelnost do organismu. Strukturní jednotky B jsou odvozené od alkyloxysilanů obecného vzorce:
-3 CZ 32226 UI
kde R7 je -O(X2), kde X2 je alkyl Ci až C4,
R8 a R9 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -O(X3), kde X3 je alkyl Ci až C4, a Y je radikálově polymerizovatelná chemická skupina h2C=
A /
kde Z2 je -(CH2)m-, kde m=0 až 6; nebo
kde R10 je -H nebo -CH3 a Z3 je -(CH2)n-, kde n=l až 6.
Obsah strukturních jednotek B v polymeru je s výhodou 0,1 až 15 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymemí sítě.
Strukturní jednotky B jsou s výhodou odvozeny od 3-(triethoxysilyl)propyl-methakrylátu, 3-(dimethoxymethylsilyl)propyl-methakrylátu, (triethoxysilyl)ethylenu a/nebo (trimethoxysilyl)ethylenu.
Strukturní jednotky C obsahují alkylsiloxanové skupiny, které zlepšují filmotvomost polymemí sítě, podporují její adhezivitu k pokožce a sliznici a zajišťují botnavost polymemí sítě v kapalné složce, která po aplikaci na poraněnou kůži nepálí a nedráždí. Strukturní jednotky C jsou odvozené od alkylsiloxanů obecného vzorce:
„ V .
« \ ..·«'·
3u-'f B kde Rnje -H nebo-CH3,
-4CZ 32226 UI
Z4je -O- nebo -NH-,
R12je -(CH2)o- kde o=l až 6,
R13 až R15 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X4)3, kde X4 je alkyl Ci až C4, přičemž X4 jsou stejné nebo různé,
R16 a R17 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X5)3, a X5 je alkyl Ci až C4 nebo -OSi(X6)3, kde X6 je alkyl Ci až C4, přičemž X5 jsou stejné nebo různé.
Obsah strukturních jednotek C v polymeru je s výhodou 30 až 80 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymeru.
Strukturní jednotky C jsou s výhodou odvozeny od 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl-methakrylátu a/nebo 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl-akrylátu.
Další strukturní jednotky D mohou být volitelně navázány do struktury polymemí sítě k výslednému ovlivnění její adheze, koheze, elasticity, flexibility, transparentnosti, permeability pro kyslík a vodní páru, případně kombinace těchto vlastností. Vhodnými strukturními jednotkami jsou strukturní jednotky odvozené od monomerů akrylamidu a methakrylamidu, alkyl akrylátů a methakrylátů, alkyl akrylamidů a methakrylamidů, alkyloxy terminovaných (polyoxyethylen) akrylátů a methakrylátů, N, V-dialkylaminoalkyl akrylátů a methakrylátů, V,V-dialkylaminoalkyl akrylamidů a methakrylamidů, A-vinyl-2-pyrrolidonu; přiěemž alkyly v těchto substituentech jsou C1-C14 alkyly, s výhodou C1-C12 alkyly nebo Ci-Cs alkyly. Příklady takových monomerů jsou methylmethakrylát, methylakrylát, ethylmethakrylát, ethylakrylát, isopropylmethakrylát, isopropylakrylát, n-butylmethakrylát, n-butylakrylát, isobutylmethakrylát, isobutylakrylát, n-hexylmethakrylát, n-hexylakrylát, cyklohexylmethakrylát, cyklohexylakrylát, 2-methyl-1 -butylmethakrylát, 2-methyl-1 -butylakrylát, 2-ethylhexylmethakrylát,
2-ethylhexylakrylát, laurylmethakrylát, laurylakrylát, isooktylmethakrylát, isooktylakrylát, a jejich kombinace.
Obsah strukturních jednotek D v polymeru je od 0 do 50 % hmotn., s výhodou v rozmezí 5 až 35 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost polymemí sítě.
Strukturní jednotky odvozené od monomerů uváděných obecných vzorců jsou strukturní jednotky vzniklé polymerizací těchto monomerů, tedy jejich zapojením do polymemího řetězce tvorbou vazeb k dalším strukturním jednotkám.
Farmaceutický přípravek podle předkládaného technického řešení lze připravit postupem, který zahrnuje kroky radikálové kopolymerizace monomemích prekurzorů strukturních jednotek A, B aC, a popřípadě i D, zde uvedených vzorců a kondenzační reakci probíhající souběžně s radikálovou kopolymerizací nebo následně po radikálové kopolymerizaci, a krok následného dispergování vzniklé polymemí sítě v kapalné složce obsahující polydimethylsiloxan.
Pro iniciaci radikálové kopolymerizace lze použít iniciátory, jejichž výběr nejlépe koresponduje se zvoleným polymerizačním postupem, a z něj vyplývajících podmínek polymerizace. Mezi nej běžnější druhy radikálových iniciátorů patří například iniciátory termické (azoiniciátory, diacylperoxidy a jiné typy peroxosloučenin), UV iniciátory, které generující radikály vlivem UV záření, nebo redoxní iniciátory, které generují radikály na základě oxidačně-redukčních reakcí.
Iniciace se však nemusí omezovat jen na uvedené typy iniciátorů. Iniciátory radikálové kopolymerizace jsou odborníkovi v oboru obecně známé, například z učebnice G. Odian: Principles of Polymerization, Fouth Edition, John Wiley & Sons, 2004.
-5 CZ 32226 UI
Významnou vlastností přípravku podle technického řešení je skutečnost, že všechny složky polymeru jsou navázány kovalentní vazbou do struktury polymemí sítě, čímž je efektivně zabráněno jejich vstřebávání do organismu, které by mohlo vést k nežádoucím systémovým účinkům. Zároveň při aplikaci na ránu nedochází ke snižování lokální koncentrace funkční protizánětlivé složky jejím vstřebáváním do organismu, čímž se, oproti přípravkům s uvolňujícími se nízkomolekulámími složkami, které se používají v jiných prostředcích pro krytí ran, významně prodlužuje doba, po kterou je funkční složka v kontaktu s ránou.
Polysiloxany (silikony) jsou syntetické polymery, které jsou rozpustné v kapalných, nízkomolekulámích polydimethylsiloxanech. Kostra polysiloxanů je tvořena řetězcem, ve kterém se pravidelně střídají atomy křemíku a kyslíku, -Si-O-Si-. Tato chemická vazba je teplotně i chemicky velmi stabilní. Reaktivita siloxanů a polysiloxanů se liší v závislosti na organickém substituentu na křemíku (alkyl, alkyloxy, hydroxy). Zatímco vazba Si-C je chemicky stabilní (alkylsiloxany), vazba Si-O-C (alkyloxysilany) podléhá kyselé i bazické hydrolýze za tvorby Si-OH skupin, které následně podléhají kondenzaci za vzniku stabilních Si-O-Si vazeb (siloxany).
Monomery na bázi siloxanů, které obsahují ve své struktuře polymerizovatelnou dvojnou vazbu, umožňují připravit polymemí materiály, které v sobě s výhodou kombinují vlastnosti polysiloxanů a polymerů připravených radikálovou polymerizací. Přítomnost dvojné vazby ve struktuře siloxanového monomeru navíc umožňuje jeho kopolymerizaci s jinými vhodnými typy monomerů, které vnášejí do výsledného polymeru další specifické vlastnosti.
Polymemí síť, která je základem tekutého krycího přípravku, obsahuje jednotky odvozené od monomerů s polymerizovatelnými dvojnými vazbami, které jsou odvozené od derivátů stericky stíněných aminů, alkyloxysilanů a alkylsiloxanů. Současně s radikálovou polymerizací monomerů s dvojnými vazbami probíhá v reakční směsi hydrolýza přítomných alkyloxysilanových monomerů a jejich následná kondenzace. Výsledkem je unikátní struktura polymemí sítě, která je tvořená polymemími řetězci vzniklými radikálovou polymerizací, jež jsou kovalentní vazbou propojené se siloxanovými řetězci, vzniklými kondenzačními reakcemi. Výsledné polymemí sítě si zachovávají botnavost v kapalných, nízkomolekulámích polydimethylsiloxanech. Dispergováním polymemí sítě v uvedeném médiu se po nanesení na pokožku nebo sliznici a odpaření kapalné složky vytvoří silně adherující polymemí film.
Přítomnost monomerů na bázi stericky stíněných aminů v reakční směsi vykazuje dvojí funkci. Zabudováním monomerů obsahujících stericky stíněné aminy do struktury polymemí sítě se zavádí do výsledného polymemího materiálu antioxidační vlastnosti, které přispívají k urychlení hojení ran. Současně, bazické aminoskupiny stericky stíněných aminů katalyzují hydrolytické reakce alkyloxy silanových monomerů a podporují vznik polymemí sítě. Dále bylo v rámci předkládaného technického řešení zjištěno, že zabudování monomerů odvozených od stericky stíněných aminů, které jsou svou podstatou hydrofilní monomery, do struktury polymemí sítě nebrání dosažení požadovaných materiálových vlastností výsledného polymeru, jakými jsou nerozpustnost ve vodě a nesmývatelnost vodou z pokožky nebo sliznice, naopak umožňuje nastavit tyto vlastnosti na optimální mim.
Polymemí síť v kapalných složkách navržených v tomto technickém řešení botná a suspense vytvořených gelových částic tvoří nízkoviskózní kapalinu, podobnou roztoku, kterou lze snadno nanášet na ránu. Po aplikaci na ránu a odpaření kapalné složky přípravek vytváří film, který svými vlastnostmi přispívá k hojení rány během všech fází hojení. Protizánětlivá funkční složka je schopna efektivně potlačovat zánětlivé procesy v ráně, současně ochranná vrstva polymeru zajišťuje udržení vlhkosti v ráně, čímž podporuje adhezi a růst buněk a epitelizaci povrchu rány, a zároveň poskytuje ochranu nově vznikající tkáně před mechanickým poškozením. Polymemí film je biokompatibilní, chemicky, mechanicky a tepelně stabilní, adheruje k pokožce i sliznici, čímž se snadno přizpůsobí spodině rány ve všech konturách, a nevytváří tak tzv. „mrtvý prostor“ mezi pokožkou a krytím. Ochranná vrstva polymemího filmu slouží jako bariéra proti kontaminaci mikroorganismy, nezachycuje špínu a prach, nepropouští vodu a je prodyšná pro vodní páru a kyslík. Film je transparentní po celou dobu hojení, čímž se zajistí snadné sledování rány včetně barevných změn na spodině rány.
-6CZ 32226 UI
Tekutý krycí přípravek, který je předmětem technického řešení, může být připraven ve formě disperze nabotnáním polymemí sítě v kapalné složce, která je těkavá a po aplikaci na poškozenou pokožku nebo sliznici nevyvolává pocity bolesti či pálení. Polymemí síť je s výhodou v kapalné složce přítomna v množství do 15 % hmotn., s výhodou do 10 % hmotn., výhodněji 1 až 10 % hmotn. Po aplikaci tekutého přípravku na pokožku nebo sliznici se během krátké doby, zpravidla maximálně několika minut, vytvoří transparentní ochranný film, který se dokonale přizpůsobí reliéfu rány.
Tekutý farmaceutický přípravek dle předloženého technického řešení může kromě polymemí sítě obsahovat další farmaceuticky přijatelné přídavné látky v závislosti na konečné formě přípravku, kterou podle konkrétní aplikace může být suspenze, emulze nebo gel. Takovými pomocnými látkami jsou například stabilizátory, emulgátory nebo látky zvyšující viskozitu, dále také parafiny, rostlinné oleje, živočišné tuky, syntetické acylglyceroly, koloidní oxid křemičitý, vosky, polyalkylsiloxany, mastné oleje s koloidním oxidem křemičitým, škrob, deriváty celulosy, karbomery a křemičitany hořečnato-hlinité, želatina, povrchově aktivní látky, kluzné látky, látky s adsorpčními vlastnostmi, voda, glycerol, aktivní uhlí; s výhodou je farmaceutický přípravek ve formě vybrané ze suspenze, emulze nebo gelu. Typy pomocných látek vhodných pro příslušné aplikační formy jsou všeobecně známé v oboru farmaceutických přípravků.
Tekutý krycí přípravek, který je předmětem technického řešení, překryje po aplikaci na ránu exponovaná nervová zakončení, čímž okamžitě snižuje bolestivost i pocit pálení v místě poranění. Obvaz na ráně zůstává adherentní k povrchu kůže nebo sliznice, a to po dobu až deseti dnů od aplikace. Postupně se odlupuje s odumřelými buňkami pokožky, aniž by došlo k poškození nebo dalšímu dráždění pokožky. U poškozené pokožky nebo sliznice je hojení významně urychleno, je-li aplikován tekutý přípravek dle technického řešení.
Krycí přípravek dle předloženého technického řešení je určen především pro překrytí a hojení drobných trhlin a prasklin na kůži, pro hojení menších popálenin 1. a 2. stupně, řezných, sečných a tržných ran, pro hojení odřenin a puchýřů a prevenci jejich vzniku, pro ochranu před traumatizujícími lepicími páskami a obvazy, pro prevenci dermatitidy a maceraci kůže, která je v dlouhodobém styku s agresivními tělními tekutinami (z důvodů inkontinence, katetrizace, zavedení stomických vývodů), případně pro ochranu pokožky před radioterapií či UV zářením.
Objasnění výkresů
Obr. 1: ESR spektrum polymeru dle Příkladu 4 po reakci s peroxidem vodíku a produkty jeho rozkladu.
Příklady uskutečnění technického řešení
Příklad 1
Směs 36,6 g 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propylmethakrylátu (strukturní jednotka C), 950 mg 3(triethoxysilyl)propyl-methakrylátu (strukturní jednotka B), 21,3 g methylmethakrylátu (strukturní jednotka D), 177 mg 2-ethylhexylakrylát (strukturní jednotka D), 3,6 g 7V-(2,2,6,6-tetramethylazinan4-yl)methakrylamidu (strukturní jednotka A) a 212 mg 2,2’-azobis(2-methyl-propionitril)u byla rozpuštěna v 71 ml ethylacetátu a 200 μΐ vody. Polymerizace probíhala 24 h při 65 °C. Po ukončení reakce byl polymer vysrážen vmethanolu, izolován a vysušen do konstantní hmotnosti. Byla připravena disperze polymeru v HMDS, a to až do koncentrace 10% hmotn. Disperze byla aplikována na pokožku, kde se po rychlém odpaření HMDS vytvořil průhledný, přilnavý film, který z vrchní strany nelepí a který se vodou neodmývá.
Příklad 2 g polymeru dle Příkladu 1 byly dispergovány v 96 g HMDS. Přípravkem byla ošetřována rána na
-7 CZ 32226 UI chodidle vzniklá hloubkovým debridementem. Po jeho aplikaci byla ihned snížena bolestivost a pocit pálení. Transparentní vrstva, která se vytvořila přes lůžko rány, umožnila snadnou vizuální kontrolu bez nutnosti převazu. Již po první aplikaci se okraje rány zřetelně zatáhly. Druhý den zaěala lůžko rány přerůstat nově vznikající granulaění tkáň, přiěemž za pět dní byla rána kompletně zahojena.
Příklad 3 g polymeru dle Příkladu 1 byl dispergován v 64 ml HMDS. Přípravkem byla ošetřována drobná poranění - praskliny kůže na patě a okolo nehtů na ruce, popálenina 1. stupně na krku, řezná poranění ίο na prstech, odřenina lokte. Po nanesení přípravku se na postiženém místě vytvořila transparentní a flexibilní ochranná vrstva, která nelepí k obleěení a je vodě odolná. Již po první aplikaci přípravku dochází k výraznému zlepšení hojení.
Příklad 4
Polymer z Příkladu 1 byl oxidován peroxidem vodíku dle následujícího postupu. Ve vialce bylo rozpuštěno 4,8 mg Na2WO4.2H2O ve 2 ml vody. Do roztoku bylo přidáno 40 mg polymeru. Po přídavku 10 ml 30% roztoku H2O2 byla směs ponechána 72 hodin reagovat za laboratorní teploty. Poté byl polymer z roztoku odfiltrován, důkladně promyt vodou a vysušen při 50 °C do konstantní 20 hmotnosti. Typické ESR spektrum oxidovaného polymeru je uvedeno na Obr. 1 a prokazuje přítomnost nitroxidu, který vznikl oxidací kovalentně vázaného stericky stíněného aminu peroxidem vodíku a produkty jeho rozkladu.
Příklad 5
Směs 38,0 g 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propylmethakrylátu (strukturní jednotka C), 93 mg 3(diethoxymethylsilyl)propylmethakrylátu (strukturní jednotka B), 21,3 g methylmethakrylátu (strukturní jednotka D), 2,9 g 2,2,6,6-tetramethylazinan-4-ylmethakrylátu (strukturní jednotka A) a 185 mg 2,2’-azobis(2-methyl-propionitril)u byla rozpuštěna v 61 ml ethylacetátu a 10 ml vody. 30 Polymerizace probíhala 24 h při 65 °C. Po ukončení reakce byl polymer vysrážen ve směsi methanol/voda, izolován a vysušen do konstantní hmotnosti (polymer PÍ). Analogicky byly připraven i polymer P2 bez jednotek typu A a polymer P3 bez jednotek typu B. Zatímco polymery P2 a P3 jsou lepivé atahavé, polymer PÍ je bílý prášek. Po nabotnání polymeru PÍ ve směsi ethylacetát/HMDS vzniká suspenze, která při aplikaci nepálí a po odpaření kapalné složky vytvoří průhledný film, který 35 nelepí.
Příklad 6
Směs 57,2 g 3-[tris(triethylsiloxy)silyl]propylakrylátu (strukturní jednotka C), 735 μΐ trimethoxyvinylsilanu (strukturní jednotka B), 52,3 g cyklohexylakrylátu a 10,8 g 2,2,6,6tetramethylazinan-4-ylakrylátu (strukturní jednotka A) byla rozpuštěna ve 214 ml ethylacetátu a 300 μΐ vody. Po přídavku 318 mg 2,2’-azobis(2-methyl-propionitril)u byla reakění nádoba probublána 10 minut dusíkem a uzavřena. Polymerizace probíhala 24 h při 65 °C. Poté byla reakění směs zředěna HMDS na výslednou 5% hmotn. koncentraci polymeru. Přípravek po nanesení na 45 poraněnou pokožku nepálí, snižuje bolestivost a po odpaření kapalné složky vytvoří průhlednou vrstvu, která se dokonale přizpůsobí záhybům pokožky.
Příklad 7
Směs 31,3 g 3-[tris(triethylsiloxy)silyl]propylakrylátu (strukturní jednotka C), 812 μΐ dimethoxymethylvinylsilanu (strukturní jednotka B) a 5,6 g 7V-methyl-2,2,6,6-tetramethylazinan-4ylakrylátu (strukturní jednotka A) byla rozpuštěna ve 210 ml ethylacetátu a 280 μΐ vody. Po přídavku 175 mg dibenzoylperoxidu byla reakění nádoba probublána 15 minut dusíkem a uzavřena. Polymerizace probíhala 48 h při 60 °C, poté byla reakění směs odpařena do sucha a výsledný produkt 55 byl dispergován v HMDS na 3% hmotn. koncentraci polymeru. Přípravkem byla ošetřena drobná řezná rána na prstu, kde po odpaření kapalné složky vznikla transparentní ochranná vrstva, která je dokonale přilnavá k pokožce i k povrchu rány a která se vodou nesmývá.
Claims (9)
- NÁROKY NA OCHRANU1. Tekutý farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje- polymemí síť obsahující- strukturní jednotky A odvozené od stericky stíněných aminů obecného vzorce:kde R1 je -H, -OH nebo alkyl Ci až C4,R2 až R5 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4, aX je -CHCX1)- nebo -CH(X1)CH2-, kde X1 je radikálově polymerizovatelná chemická skupinaÚ \K . ' z /kde R6 je -H nebo -CH3 a Z1 je -O- nebo -NH-;- strukturní jednotky B odvozené od alkyloxysilanů obecného vzorce:X / $ R kde R7 je -O(X2), kde X2 je alkyl Ci až C4,R8 a R9 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -O(X ), kde X je alkyl Ci až C4, a Y je radikálově polymerizovatelná chemická skupinakde Z2 je -(CH2)m-, kde m=0 až 6;-9CZ 32226 UI nebo kde R10 je -H nebo -CH3 a Z3 je -(CH2)n- kde n=l až 6;- strukturní jednotky C odvozené od alkylsiloxanů obecného vzorce:r<! \vvvvvvv\'/^ í .yTŘ· kde Rnje-H nebo-CH3,Z4je-O-nebo -NH-,R12 je -(CH2)o- kde o=l až 6,R13 až R15 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X4)3, kde X4 je alkyl Ci až C4, přičemž X4 jsou stejné nebo různé,R16 a R17 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X5)3, a X5 je alkyl Ci až C4 nebo -OSi(X6)3, kde X6 je alkyl Ci až C4, přičemž X5 jsou stejné nebo různé;- a volitelně i strukturní jednotky D odvozené od monomerů vybraných z akrylamidu a methakrylamidu, alkyl akrylátů a methakrylátů, alkyl akrylamidů a methakrylamidů, alkyloxy terminovaných (polyoxyethylen) akrylátů a methakrylátů, M^-dialkylaminoalkyl akrylátů a methakrylátů, N, N-dialky lamino alkyl akrylamidů a methakrylamidů, N-vinyl-2-pyrrolidonu; přičemž alkyly v těchto substituentech jsou C1-C14 alkyly, s výhodou C1-C12 alkyly nebo Ci-Cs alkyly;- a dále obsahuje kapalnou složku obsahující polydimethylsiloxan.
- 2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsah strukturních jednotek A v polymeru je v rozmezí 0,01 až 20% hmotn., obsah strukturních jednotek B v polymeru je 0,1 až 15 % hmotn., obsah strukturních jednotek C v polymeru je 30 až 80 % hmotn., a obsah strukturních jednotek D v polymeru je do 50 % hmotn.- 10CZ 32226 UI
- 3. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že- strukturní jednotky A jsou odvozeny od 2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl-methakrylátu a/nebo A-(2,2,6,6-tetramethylazinan-4-yl)methakrylamidu; a/nebo- strukturní jednotky B jsou odvozeny od 3-(triethoxysilyl)propyl-methakrylátu, 3-(dimethoxymethylsilyl)propyl-methakrylátu, (triethoxysilyl)ethylenu a/nebo (trimethoxysilyl)ethylenu; a/nebo- strukturní jednotky C jsou odvozeny od 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl-methakrylátu a/nebo 3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl-akrylátu.
- 4. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že strukturní jednotky D jsou přítomny a jsou odvozené od monomerů vybraných ze skupiny zahrnující methylmethakrylát, methylakrylát, ethylmethakrylát, ethylakrylát, isopropylmethakrylát, isopropylakrylát, n-butylmethakrylát, n-butylakrylát, isobutylmethakrylát, isobutylakrylát, n-hexylmethakrylát, n-hexylakrylát, cyklohexy Imethakrylát, cyklohexy lakry lát, 2 -methyl-1 -butylmethakrylát,2-methyl-1 -butylakrylát, 2-ethylhexylmethakrylát, 2-ethylhexylakrylát, laurylmethakrylát, laurylakrylát, isooktylmethakrylát, isooktylakrylát, a jejich kombinace.
- 5. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kapalná složka obsahuje alespoň jeden polydimethylsiloxan mající 2 až 10, výhodněji 2 až 5 dimethylsiloxanových jednotek, který je lineární, rozvětvený či cyklický, s výhodou jsou polydimethylsiloxany vybrány ze skupiny zahrnující oktamethylcyklotetrasiloxan, dekamethylcyklopentasiloxan, oktamethyltrisiloxan, hexamethyldisiloxan (HMDS).
- 6. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je ve formě suspenze, emulze nebo gelu.
- 7. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků pro použití pro prevenci nebo krytí ran.
- 8. Polymer, vyznačující se tím, že obsahuje- strukturní jednotky A odvozené od stericky stíněných aminů obecného vzorce:;.......XZ \R | . kR' kde R1 je -H, -OH nebo alkyl Ci až C4,R2 až R5 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4, aX je -CH(X1)- nebo -CH(X1)CH2-, kde X1 je radikálově polymerizovatelná chemická skupina/-11CZ 32226 UI kde R6 je -H nebo -CH3 a Z1 je -O- nebo -NH-;- strukturní jednotky B odvozené od alkyloxysilanů obecného vzorce:Y z ' *\Rft kde R7 je -O(X2), kde X2 je alkyl Ci až C4,R8 a R9 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -O(X3), kde X3 je alkyl Ci až C4, a Y je radikálově polymerizovatelná chemická skupinakde Z2 je -(CH2)m- kde m=0 až 6;nebo .....kde R10 je -H nebo -CH3 a Z3 je -(CH2)n- kde n=l až 6;- strukturní jednotky C odvozené od alkylsiloxanů obecného vzorce:kde Rnje-H nebo-CH3,Z4 je-O-nebo -NH-,R12 je -(CH2)o- kde o=l až 6,- 12 CZ 32226 UIR13 až R15 jsou nezávisle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X4)3, kde X4 je alkyl Ci až C4, přičemž X4 jsou stejné nebo různé, r16 a r17 jSQU nez^visle vybrány z alkylů Ci až C4 nebo -OSi(X5)3, a X5 je alkyl Ci až C4 nebo -OSi(X6)3, kde X6 je alkyl Ci až C4, přičemž X5 jsou stejné nebo různé;- a volitelně i strukturní jednotky D odvozené od monomerů vybraných z akrylamidu a methakrylamidu, alkyl akrylátů a methakrylátů, alkyl akrylamidů a methakrylamidů, alkyloxy terminovaných (polyoxyethylen) akrylátů a methakrylátů, MY-dialkylaminoalkyl akrylátů a methakrylátů, MY-dialkylaminoalkyl akrylamidů a methakrylamidů, A-vinyl-2-pyrrolidonu; přičemž alkyly v těchto substituentech jsou Ci-Ci4 alkyly, s výhodou C1-C12 alkyly nebo Ci-Cs alkyly.
- 9. Polymer podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsah strukturních jednotek A v polymeru je v rozmezí 0,01 až 20 % hmotn., obsah strukturních jednotek B v polymeru je 0,1 až 15 % hmotn., obsah strukturních jednotek C v polymeru je 30 až 80 % hmotn., a obsah strukturních jednotek D v polymeruje do 50 % hmotn.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-35185U CZ32226U1 (cs) | 2018-07-17 | 2018-07-17 | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
| PCT/CZ2019/050030 WO2020015768A1 (en) | 2018-07-17 | 2019-07-03 | Liquid wound dressing composition |
| EP19742518.4A EP3824005B1 (en) | 2018-07-17 | 2019-07-03 | Liquid wound dressing composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-35185U CZ32226U1 (cs) | 2018-07-17 | 2018-07-17 | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ32226U1 true CZ32226U1 (cs) | 2018-10-29 |
Family
ID=64095727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2018-35185U CZ32226U1 (cs) | 2018-07-17 | 2018-07-17 | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ32226U1 (cs) |
-
2018
- 2018-07-17 CZ CZ2018-35185U patent/CZ32226U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008308849B2 (en) | Silicone gel-based compositions for wound healing and scar reduction | |
| JP2918263B2 (ja) | 適合性のバンデージ及び被覆用材料 | |
| JP5150508B2 (ja) | 液状のポリマー含有被覆材料 | |
| AU2006279369B2 (en) | Conformable solvent-based bandage and coating material | |
| US6521251B2 (en) | Methods for treating burns on mammalian skin to reduce the risk of infection and to minimize fluid loss | |
| US8263720B1 (en) | Sacrificial adhesive coatings | |
| CN101742979B (zh) | 用于预防和减少疤痕形成的敷料制剂 | |
| CN101010065B (zh) | 含有止汗剂的聚硅氧烷粘合剂配方 | |
| AU717725B2 (en) | Methods to inhibit acute radiation-induced skin damage | |
| EP3824005B1 (en) | Liquid wound dressing composition | |
| EP1322349B1 (en) | Protectant film for skin | |
| CZ32226U1 (cs) | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran | |
| CZ308047B6 (cs) | Tekutý krycí přípravek pro ošetření ran | |
| KR102482537B1 (ko) | 창상 피복용 겔 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20190118789A (ko) | 실리콘 겔 연고 조성물 및 이로부터 제조된 실리콘 겔 연고 | |
| WO2025188213A1 (ru) | Жидкий аэрозольный пластырь и способ защиты раны с его помощью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20181029 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20220717 |