CZ291589B6

CZ291589B6 - Polyolový prostředek, způsob jeho přípravy a lisované výrobky, které ho obsahují

Info

Publication number: CZ291589B6
Application number: CZ19983385A
Authority: CZ
Inventors: Eugen Schwarz; Gernot MÖSCHL; Karin Maul
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 1996-04-22
Filing date: 1997-04-10
Publication date: 2003-04-16
Also published as: DE19615418A1; CN1147290C; EP0896528B1; DE59705894D1; JP4343272B2; CA2252609A1; ATE210971T1; PT896528E; ES2169385T3; TWI237567B; US6165511A; MY116890A; HK1019202A1; DK0896528T3; JP2000508668A; CN1216466A; WO1997039739A3; CA2252609C; ID17384A; EP0896528A2

Abstract

P°edm tem °eÜen je prost°edek obsahuj c alespo dva polyoly a pop° pad pojivo, alespo jeden polyol je nehygroskopick² a je obsa en v hmotnostn m mno stv vyÜÜ m ne 80 % a je p°ipraviteln² sou asn²m rozpraÜovac m suÜen m nebo sou asnou granulac ve vrstv ve vznosu. Prost°edek je vhodn² pro v²robu lisovan²ch produkt s dobrou tvrdost s hladk²m povrchem, nap°. tablet.\

Description

Polyolový prostředek, způsob jeho přípravy a lisované výrobky, které ho obsahují

Oblast techniky

Vynález se týká současným rozprašovacím sušením nebo současnou granuiací ve vrstvě ve vznosu získatelného polyolového prostředku, obsahujícího alespoň dva polyoly a popřípadě pojivo a jeho použití pro výrobu lisovaných produktů například pro výrobu tablet.

Dosavadní stav techniky

Polyoly a směsi polyolů se používají ve velké míře jako nekariogenní přísady a nosiče, například pro farmaceuticky účinné látky, pro tablety ke žvýkání a cucáni a pro jiné produkty farmaceutického a cukrovinkového průmyslu. Polyoly se obecně vyrábějí hydrogenací svých příslušných cukrů. V pevné formě se mohou získat krystalizací nebo rozprašovacím sušením.

Zvláštní předností četných polyolů je jejich vhodnost pro přímé slisování bez dalších pomocných činidel a přísad.

Jakožto nehygroskopické se označují polyoly, které při 80% relativní vlhkosti absorbují méně než hmotnostně 5 % vody při teplotě místnosti v průběhu sedmi dnů.

Známé polyoly, například mannitol, kaltítol, isomaltitol, a xylitol mají nízkou hygroskopicitu tohoto typu, vykazují však špatné chování při tabletování (nízkou tvrdost tablet, lámavost, vysoký otěr). Dosažení vysoké tvrdosti tablet je zásadně výhodné, jelikož se nosičů používá zpravidla jen v malém množství ve farmaceutických prostředcích a účinné látky mohou drasticky snižovat tvrdost tablet, takže se žádné farmaceutické prostředky nemohou tabletovat.

Zatím co laktitolu, isomaltitolu a xylitolu se pro výrobu lisovaných produktů zřídka používá, je mannitol ve velké míře používán pro výrobu farmaceutických prostředků.

Avšak použití mannitolu představuje zvýšenou pracnost, jelikož se musí obecně granulovat za mokra před lisováním se zbylými složkami prostředku. Přímo tabletovací mannitol je také obchodně dostupný, avšak ve srovnání se sorbitolem, dodává tabletám pouze nedostatečnou tvrdost.

Použitím sorbitolu, zvláště v případě rozprašovacího sušení se dosahuje velmi dobré tvrdosti tablet s odpovídajícím hladkým povrchem slisovaného produktu. Hygroskopicita sorbitolu je však závažně vyšší než jiných polyolů, což jejich použitelnost omezuje.

V německém patentovém spise číslo DE 32 45 170 se popisuje způsob přípravy rozprašovacím sušením polyolového prostředku ze sorbitolu obsahujícího hmotnostně 10 až 15 % mannitolu. Tímto způsobem je snaha dosáhnout zvýšení ohybové pevnosti tablet. Avšak hygroskopicita zůstává v podstatě nezměněna, nejsou žádné zmínky, že prostředky polyolů, připravené rozprašovacím sušením a obsahující mannitol jako hlavní složku, mohou vykazovat zlepšené vlastnosti, zvláště vysokou pojidlovou schopnost pro účinné látky při nízké hygroskopicitě.

V evropském patentovém spise číslo EP 0 528 604 se popisuje prostředek na bázi sorbitolu a xylitolu získatelný současným tavením. Použití tohoto prostředku však vede k tabletám, které mají poměrně nízkou tvrdost.

Úkolem vynálezu je proto vyvinout polyolový prostředek bezproblémově připravitelný a jehož tabletovací charakteristiky, zvláště se zřetelem na tvrdost tablet a pojivová schopnost by byly zlepšené ve srovnání se známými polyoly.

- 1 CZ 291589 B6

Nyní se s překvapením zjistilo, že současným rozprašovacím sušením nebo současnou granulací ve vrstvě ve vznosu získatelný polyolový prostředek, obsahující hmotnostně alespoň 80% jednoho nebo několika nehygroskopických polyolů při tabletování stejným lisovacím tlakem poskytuje tablety jednak s vyšší tvrdostí a s mnohem hladším povrchem, jednak výrazně méně hygroskopické ve srovnání se sorbitolem.

Podstata vynálezu

Polyolový prostředek obsahující alespoň dva polyoly a popřípadě pojivo, spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje alespoň jeden nehygroskopický polyolo v hmotnostním množství vyšším než 80 % a je připravitelný současným rozprašovacím sušením nebo současnou granulací ve vrstvě ve vznosu.

Prostředek podle vynálezu jako nehygroskopický polyol obsahuje zvláště mannitol.

Výrazem polyol se zde míní cukerné alkoholy obecného vzorce

CH₂OH-(CHOH)_n-CH₂OH, přičemž n znamená 2 až 6, s výhodou 3 nebo 4, a jejich dimemí anhydridy, zvláště vzorce C12H24O1].

Zvláště se výrazem polyoly míní hexitoly, jako je sorbitol a mannitol, pentitoly, jako je xylitol avšak jako další možnosti se uvádějí polyoalkoholy se 4 atomy uhlíku, jako je erythritol, nebo polyalkoholy se 12 atomy uhlíku, jako je latitol. Výrazem polyolový prostředek se míní prostředek z několika polyolů, které se výrazně liší svým složením od prostředků průmyslově vyráběných zmannitolu, s výhodou prostředky, které obsahují alespoň dva polyoly mající odlišný obsah atomů uhlíku, přičemž se zvláště míní prostředky, obsahující mannitol a alespoň jeden jiný hexitol, zvláště sorbitol nebo dodekaitol, zvláště laktitol.

Jakožto výhodná provedení vynálezu se uvádějí:

a) prostředek připravitelný rozpouštěním alespoň dvou polyolů ve vodě a rozprašováním získané vodné směsi do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C;

b) prostředek připravitelný rozpouštěním alespoň dvou polyolů ve vodě a rozviřováním získané vodné směsi do proudu vzduchu o teplotě 40 až 110 °C;

c) prostředek obsahující jako polyoly mannitol a sorbitol, mannitol a laktitol, nebo mannitol, sorbitol a laktitol a jiné polyoly, zvláště mannitol, sorbitol a laktitol;

d) prostředek obsahující mannitol ve hmotnostní poměru k systému sorbitol/laktitol 80:20 až 99:1, zvláště 90:10 až 98:2, podle obzvláště výhodného provedení 95:5, přičemž zvláště výhodný hmotnostní poměr mannitoksorbitoklaktitol je 90:1:9 nebo 90:9:1 až 98:1:1;

e) prostředek podle předchozích odstavců jehož [sic] obsah vody je menší než 1 %;

f) prostředek obsahující hmotnostně 0,05 až 5 % pojivá;

g) prostředek mající ve krystalové struktuře vlákna, zvláště jehlicovitá vlákna, jejichž poměr délka/šířka je 15 až 5 ku 1.

-2CZ 291589 B6

Vynález se také týká slisovaných produktů obsahujících polyolový prostředek podle vynálezu.

Způsob přípravy polyolového prostředku obsahujícího alespoň dva polyoly a popřípadě pojivo spočívá podle vynálezu v tom, že se

a) připravuje vodný roztok alespoň dvou polyolů, obsahující více než hmotnostně 80% jednoho nebo několika nehygroskopických polyolů, vztaženo na obsah polyolů jako celku, bl) získaný roztok se rozprašuje do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, přičemž se voda odpaří nebo b2) rozviřuje se získaný roztok do proudu vzduchu o teplotě 40 až 110°C, přičemž se voda odpaří.

Podle zvláště výhodného provedení vynálezu obsahuje polyolový prostředek hmotnostně 85 až 99 %, především 88 až 98 % mannitolu a 5 až 15 %, především 6 až 12 % jednoho nebo dvou polyolů ze souboru laktitol a sorbitol.

S výhodou obsahuje polyolový prostředek podle vynálezu hmotnostně více než 90 % a méně než 99 % mannitolu.

Pro rozprašovací sušení se používá vodného roztoku alespoň dvou polyolů. Obsah sušiny dvou nebo několika polyolových roztoků v žádaném poměru složek je s výhodou hmotnostně přibližně 30 až 75 %, především 50 až 72 %. Rozprašování se provádí atomizací pomocí trysek, s výhodou použitím odstředivých atomizerů, do suchého odstředivě zaváděného proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, s výhodou 140 až 190 °C. Množství zaváděného polyolového roztoku se odměřuje tak, aby vstřikovaný horký vzduch vysušil polyol na hmotnostní obsah vody přibližně 0,3 až přibližně 1 %. V každém případě má být hmotnostní obsah vody pod 1 %.

Granulace ve vrstvě ve vznosu se provádí způsobem, který například popsal P. Grassmann a F. Widmer (Einfiihrung in die thermische Verfahrenstechnik, „Úvod do tepelné výrobní techniky“, nakladatelství DrGruyter, Berlin, 1974).

Polyolové granuláty, které se tak získají dehydratací kapiček polyolového roztoku, se zahřívají při rozprašovacím sušení na teplotu přibližně 50 až přibližně 70 °C, zatímco se vstřikovaný vzduch ochlazuje na přibližně tutéž teplotu. Polyolový prostředek se shromažďuje v nádobě a po ochlazení je přímo vhodný pro výrobu tablet, slisovaných produktů nebo žvýkací gumy.

Takto získané polyoly na základě své vláknité mikrostruktury mají pro účinné látky pojivou schopnost, která je značně vyšší než krystalického mannitolu a která odpovídá čistému sorbitolu, přičemž však produkt nemá nepříznivou hygroskopičnost sorbitolu.

Polyolový prostředek podle vynálezu má četné výhodné tabletovací charakteristiky:

S překvapením se pozoruje, že použití polyolového prostředku podle vynálezu při stejné lisovací síle může poskytovat tvrdší tablety s výrazně hladším povrchem než mannitol známé kvality, včetně známých TLC mannitolových typů a mechanických polyolových triturací. Tvrdost tablet podstatně ovlivňuje cucací schopnosti, za použití polyolového prostředku podle vynálezu se může při velmi nízkých lisovacích silách dosahovat optimálně hladkých tvrdých tablet. Tabletovací stroj, jehož prostřednictvím se polyolový prostředek podle vynálezu lisuje, může proto pracovat za poměrně nízké lisovací síly a je tím vystavován menšímu opotřebení.

Pro svoji vláknitou strukturu je polyolový prostředek podle vynálezu schopen vázat poměrně velké množství přísad, jako jsou farmaceuticky účinné látky, barviva nebi jiné příměsi. I při

-3 CZ 291589 B6 vysokém obsahu přísad se získají homogenní směsi a vyrobený stlačený produkt má stejnorodý vzhled.

V důsledku speciálního typu výroby rozprašovacím sušením vodného roztoku je možno rozptylovat homogenně v polyolovém prostředku nebo v tabletách, z něho vyrobených, ve vodě nerozpustné a ve vodě rozpustné příměsi, jako jsou například kyselina citrónová, sladidla, zvláště acesulfam-K, Aspartam^R, sacharin, cyklamát a sukralóza, neohesperidin DC, barvivo a farmaceuticky účinné látky, s výhodou vitaminy a zvláště askorbová kyselina.

Mohou se přidávat případná pojidla, známá pracovníkům v oboru, a sloužící ke zvýšení pevnosti prostředku, jakožto výhodná pojivá se příkladně uvádějí deriváty celulózy, zvláště hydroxypropylmethylcelulóza, karboxymethylcelulóza nebo škrob.

Kromě polyolového prostředku podle vynálezu mohou slisované výrobky podle vynálezu obsahovat alespoň jednu složku ze souboru zahrnujícího farmaceuticky účinné látky a látky povolené potravinářským zákonodárstvím. Výhodnými látkami, povolenými potravinářským zákonodárstvím, jsou příkladně přírodní nebo s přírodními identická nebo syntetická aroma nebo chuťové přísady, vitaminy, stopové prvky, minerální látky, barviva, mazadla, uvolňovací činidla, sladidla, stabilizátory nebo antioxidanty. Hmotnostní obsah těchto přísad je s výhodou 0,01 až 80 % a zvláště 0,1 až 50 %.

Lisované produkty se vyrábějí o sobě známým způsobem míšením složek v suchém stavu a jejich tabletováním.

Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení. Procenta a díly jsou míněny vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak. Vynález také blíže objasňují přiložené obrázky la až 5b, na kterých jsou řádkovací elektronové mikrografy (obr. lb až 5b) různých polyolových prostředků zaznamenaných za použití řádkovacího elektronového mikroskopu Jeol 630 F.

Přehled obrázků na výkresech

Obr. 1 ukazuje 50 násobné zvětšení prostředku na bázi mannitolu a sorbitolu, získaného způsobem podle příkladu 2.

Obr. lb ukazuje 5000 násobné zvětšení prostředku na bázi mannitolu a sorbitolu, získaného způsobem podle příkladu 2.

Obr. 2a ukazuje 50 násobné zvětšení prostředku na bázi mannitolu a laktitolu, získaného způsobem podle příkladu 4.

Obr. 2b ukazuje 5000 násobné zvětšení prostředku na bázi mannitolu a sorbitolu, získaného způsobem podle příkladu 4.

Obr. 3a ukazuje 50 násobné zvětšení obchodně dostupného TLC mannitolu (Pearlitol 300).

Obr. 3b ukazuje 5000 násobné zvětšení obchodně dostupného TLC mannitolu (Pearlitol 300).

Obr. 4a ukazuje 50 násobné zvětšení mechanické triturace 90,5 % mannitolu a 9,5 % sorbitolu.

Obr. 4b ukazuje 5000 násobné zvětšení mechanické triturace 90,5 % mannitolu a 9,5 % sorbitolu.

Obr. 5a ukazuje 50 násobné zvětšení mechanické triturace 90 % mannitolu a 10 % laktitolu.

-4CZ 291589 B6

Obr. 5b ukazuje 5000 násobné zvětšení mechanické triturace 90 % mannitolu a 10 % laktitolu.

Obr. 6 mannitoksorbitol 95:5. triturováno

Rentgenová strukturální analýza: CT:24,Os, SS:0,050 dg,WL: 1,5406 na ose x je stupnice 2-theta, na ose y je počet

Obr. 7 mannitoksorbitol 95:5, společným rozstřikováním

Rentgenová strukturální analýza: CT:24,Os, SS:0,050 dg, WL: 1,5406 A na ose x je stupnice 2-theta, na ose y počet

Obr. 8 mannitoksorbitol 95:5, společným rozstřikováním

Rentgenová strukturální analýza: CT:24,Os, SS:0,050 dg, WL: 1,5406 A na ose x je stupnice 2-theta,na ose y počet

Obr. 9 mannitoksorbitol 60:40, triturováno

Obr. 10 mannitoksorbitol 60:40, společným rozstřikováním

Rentgenová strukturální analýza: CT:24,Os, SS:0,050 dg, WL: 1,5406 A na ose x stupnice 2-theta, na ose y počet

Obr. 11 mannitoksorbitol 60:40, triturováno

DSC analýza na ose x je teplota a na ose y šíření tepla ve W/g

Obr. 12 mannitol: sorbitol 60:40, společným rozstřikováním

DSC analýza na ose x je teplota a na ose y šíření tepla W/g

Obr. 13 Porovnání tabletovacího chování polyolových prostředků podle vynálezu a obchodně dostupného mannitolu TLC otěr polyolový prostředek podle příkladu 3 polyolový prostředek podle příkladu 4 obchodně dostupný TLC-mannitol (jemný) obchodně dostupný TLC-mannitol (hrubý) na ose x je lisovací síla v kN a na ose y otěr v procentech

Obr. 14 Porovnání tabletovacího chování polyolových prostředků podle vynálezu a obchodně dostupného mannitolu TLC tvrdost tablet

O □ Δ x

polyolový prostředek podle příkladu 3 polyolový prostředek podle příkladu 4 obchodně dostupný TLC-mannitol (jemný) obchodně dostupný TLC-mannitol (hrubý) na ose x je lisovací síla v kN a na ose y tvrdost tablet v N

Z obr. lb a 2b je jasně zřejmé, že prostředky podle vynálezu jsou aglomeráty mimořádně jemných jehlovitých krystalitů na rozdíl od toho aglomerátu TLC mannitolu (obr. 3b) sestávají výrazně odlišným způsobem z poměrně velkých krystalitů. Mechanické směsi (obr. 4b a 5b) mohou mít oba aglomerátové typy.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Připraví se 50% vodný roztok obsahující, vztaženo na sušinu, 95 dílů mannitolu, 1,5 dílů hydroxypropylmethylcelulózy a 3,5 dílů sorbitolu.

Tento polyolový roztok se rozstřikuje odstředivým rozstřikovačem při teplotě přibližně 50 °C do horní části válcové věže z nerezavějící oceli. Současně se vzduch, zahřátý na teplotu 160 °C a polyolové granule vstřikují tangenciálně do rozprašovací zóny. Proud pevných látek se odebírá z chladicího válce a dělí se: jedna část se vrací do rozprašovací zóny věže a zbyla část se třídí, dále suší ve vrstvě ve vznosu a balí se. Získaný produkt se může slisovat bez problémů za získání tablet s velmi hladkým povrchem.

Příklad 2

Připraví se 50% vodný roztok obsahující, vztaženo na sušinu, 90,5 dílů marinitolu a 9,5 dílů sorbitolu. Produkt, získaný rozprašovacím sušením podobně jako podle příkladu 1, se může slisovávat bez problémů s podobnými výsledky, jakých se dosahuje způsobem podle příkladu 1.

Příklad 3

Připraví se 50% vodný roztok obsahující, vztaženo na sušinu, 95 dílů mannitolu a 5 dílů sorbitolu. Produkt, získaný rozprašovacím sušením podobně jako podle příkladu 1, se může slisovávat bez problémů s podobnými výsledky, jakých se dosahuje způsobem podle příkladu 1.

Příklad 4

Připraví se 50% vodný roztok obsahující, vztaženo na sušinu, 95 dílů mannitolu a 5 dílů laktitolu. Produkt, získaný rozprašovacím sušením podobně jako podle příkladu 1, se může slisovávat bez problémů s podobnými výsledky, jakých se dosahuje způsobem podle příkladu 1.

Příklad 5

Cucací tablety polyolový prostředek připravený podlepříkladu 2 s přísadou 0,8 % kyseliny citrónové, vztaženo na polyol suché ovocné aroma (různých druhů) stearát hořečnatý

491,0 dílů

1.5 dílů

2.5 dílů

Složky se promísí a slisují za tlaku 30 kN za získání tablet o průměru 13 mm a o hmotnosti 500 mg.

-6C7. 291589 B6

Příklad 6

Vitaminové C tablety askorbová kyselina pomerančové aroma polyolový prostředek připravený podle příkladu 2 stearát hořečnatý

105,0 dílů

10,0 dílů

1377,5 dílů

7,5 dílů

Složky se promísí a slisují za tlaku 11 kN za získání tablet o průměru 18 mm a o hmotnosti 1500 mg.

Příklad 7

Kofeinové tablety polyolový prostředek připravený podle příkladu 1 462,5 dílů kávové aroma 25,0 dílů kofein 10,0 dílů stearát hořečnatý 2,5 dílů

Složky se promísí a slisují za tlaku 30 kN za získání tablet o průměru 13 mm a o hmotnosti 25 5 00 mg.

Příklad 8

Studium vlastností tablet

Průměr tablet: 11 mm Hmotnost tablet: 450 MG

Výška tablet: 3,7 až 3,9 mm Tlak pro stlačení 15 kN

Použitý polyol:

A: Rozprašovacím sušením získaný mannitoksorbitol v poměru 90,5:9,5 podle příkladu 2.

B: Rozprašovacím sušením získaný mannitol :sorbitol v poměru 95:5 podle příkladu 3.

C: Rozprašovacím sušením získaný mannitol:laktitol v poměru 95:5 podle příkladu 4.

D: Obchodní TLC mannitol.

E: Krystalizovaný mannitol.

F: Produkt mechanické triturace mannitolu se sorbitolem v poměru 95:5.

G: Produkt mechanické triturace mannitolu s laktitolem v poměru 95:5.

H: Sorbitol, Instant Pharma, produkt společnosti Měrek KGaA, Darmstadt.

Tabletovací vlastnosti uvedených produkt jsou v tabulce I.

Tabulka I

Polyol____ABCDEFGH

Tvrdost tablety (kN) 281 229 195 85 72 85 80 215

Otěr(%) 0,14 0,20 0,16 0,30 5,90 1,20 2,00 0,18

Tablety podle vynálezu mají pro svoji tvrdost a nízký otěr příjemnější charakteristiky při cucání než tablety srovnávací (s mannitolem).

-7CZ 291589 B6

Příklad 9

Studium hygroskopicity polyolů

Polyoly B, C, D, E, F, H podle příkladu 8 se uloží na sedm dní při relativní vlhkosti vzduchu 76 %. Absorpce vody produktem je v tabulce II.

Tabulka II

Polyol___________________B_________C_________D________E________F_______H

Absorpce vody (%) 1,80 0,44 0,40 0,05 1,90 5,30

Směsi polyolů, připravené podle vynálezu, mají ve srovnání s obchodním TLC mannitolem (D) výrazně vyšší hygroskopicitu, která je však značně nižší než sorbitolu (H).

Příklad 10

Studium nosičové kapacity (stabilních směsí) polyolů

Polyoly B a D se prošijí sítem o velikosti ok 200 pm a smísí se se 3 % farmaceuticky účinné látky o velikosti částic 40 pm. Získaná směs se krátce podrobí vzduchu na vzdušném sítu o velikosti ok 100 pm. Kolorimetricky se stanoví obsah účinné látky ve směsi. Takto stanovená nosičová kapacity nosičového materiálu (míra zadržení v procentech) je v tabulce III.

Tabulka III

Polyol______________________________B___p________________H________

Nosičová kapacita (%) 83 72 83

Ve srovnání s TLC mannitolem je nosičová kapacita výrazně zlepšena.

Příklad 11

Srovnání mezi chováním při tabletování polyolových prostředků a obchodně dostupného TLC mannitolu

Testovaný materiál, složením odpovídající prostředku podle příkladu 3 (95 dílů mannitolu, 5 dílů sorbitolu), se smísí s 1 % stearátu hořečnatého, vztaženo na celkovou hmotnost, a slisuje se na tablety. Pro srovnání se tentýž hmotnostní poměr složek spolu trituruje. Kromě toho se studují odpovídající prostředky, připravené společným rozprašovacím sušením 60 dílů mannitolu a 40 40 dílů sorbitolu nebo připravené společným triturováním odpovídajících hmotnostních dílů mannitolu a sorbitolu a smíšené posléze s 1 % stearátu hořečnatého, vztaženo na celkovou hmotnost směsi.

Tabletovací lis

Průměr tablet

Lisovací nástroj Hmotnost tablet Zkoušeč lomu Zkoušeč otěru

Korsch EK O.

mm.

plochý opatřený lomovou fazetou.

500 mg.

Erweka TBH 28 (společnosti Schleuniger).

Erweka Friabilator TA.

-8CZ 291589 B6

Připravené tablety se zkouší strukturální analýzou rentgenovými paprsky a diferenční řádkovací kalorimetrií DSC.

Příprava vzorku:

Mírně se tře přibližně 0,5 g vzorku v achátové misce, nanese se na Mylarový film a pokryje se druhým Mylarovým filmem. Mylarový film se fixuje na držáku vzorku vhodném pro difraktometr.

Podmínky měření:

Způsob přenosu, generátor 40kV/30mA, záření Cu-Καΐ (primární monochromátor), pozičně citlivý detektor (3,3 kV), rozsah měření: 5° až 80° (20), trvání kroku: 24 s, velikost kroku 0,05°.

Postup:

Měření začíná bezprostředně po odběru vzorku. Zaznamenaný rentgenový difraktogram se porovnává s referenčními difraktogramy.

Analysa DSC (diferenční snímací kalorimetrie) se provádí za použití buňky (Systém 2100) centrálním počítačem, modulovým rozhraním, buněčnou bází DSC a DSC buňkou od TA Instruments (dříve Du Pont).

Podmínky měření:

Nádoba na vzorek normalizovaná otevřená číška.

Prostředí 0,15 1/min dusíku.

Kalibrace teploty o-terfenyl (T = 55,1 °C)

Rychlost zahřívání

Výchozí teplota nádoby vzorku anisová kyselina (T = 183,2 °C).

°C/min.

teplota místnosti.

Měření DSC se provádí při teplotě místnosti až při 180 °C. Křivka DSC se hodnotí mezi 50 až 175 °C za použití programu „Generál 4.1“ a rychlost zahřívání se uvádí ve °C/min.

Průmyslová využitelnost

Polyolový prostředek obsahující popřípadě pojidlo, vhodný pro výrobu hygroskopických tablet a lisovaných produktů s dobrou tvrdostí s hladkým povrchem.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Polyolový prostředek obsahující alespoň dva polyoly a popřípadě pojivo, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden nehygroskopický polyol v hmotnostním množství vyšším než 80 % a je připravitelný současným rozprašovacím sušením nebo současnou granulací ve vrstvě ve vznosu.

2. Polyolový prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že nehygroskopický polyol je volen ze souboru zahrnujícího mannitol, laktitol, isomaltitol, xylitol a erythritol.

3. Polyolový prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je získatelný rozpouštěním alespoň dvou polyolů ve vodě a rozprašováním vodné směsi do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C.

-9CZ 291589 B6

4. Polyolový prostředek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je získatelný rozpouštěním alespoň dvou polyolů ve vodě a rozviřováním vodné směsi do proudu vzduchu o teplotě 40 až 150 °C.

5. Polyolový prostředek podle nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje jakožto polyol mannitol a sorbitol, mannitol a laktitol nebo mannitol, sorbitol a laktitol a jiné polyoly zvláště mannitol, sorbitol a laktitol.

6. Polyolový prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mannitolu k systému sorbitol/laktitol je 80:20 až 99:1, zvláště 90:10 až 98:2.

7. Polyolový prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mannitoksorbitol:laktitol je 90:1:9 nebo 90:9:1 nebo 98:1:1.

8. Polyolový prostředek podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje méně než hmotnostně 1 % vody.

9. Polyolový prostředek podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obsahuje hmotnostně 0,05 až 5 % pojivá.

10. Polyolový prostředek podle nároků laž9, vyznačující se tím, že v krystalové struktuře obsahuje vlákna.

11. Způsob přípravy polyolového prostředku obsahujícího alespoň dva polyoly a popřípadě pojivo podle nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se

a) připraví vodný roztok alespoň dvou polyolů, obsahující více než hmotnostně 80 % jednoho nebo několika nehygroskopických polyolů, vztaženo na obsah polyolů jako celku, bl) získaný roztok se rozpráší do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, přičemž se voda odpaří nebo b2) rozvíří se získaný roztok do proudu vzduchu o teplotě 40 až 150 °C, přičemž se voda odpaří.

12. Použití polyolového prostředku podle nároku 1 až 10 pro výrobu tablet nebo slisovaných výrobků.

13. Použití polyolového prostředku podle nároku 1 až 10 pro výrobu tablet obsahujících alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku.