HU225026B1 - Polyol composition - Google Patents
Polyol composition Download PDFInfo
- Publication number
- HU225026B1 HU225026B1 HU9903757A HUP9903757A HU225026B1 HU 225026 B1 HU225026 B1 HU 225026B1 HU 9903757 A HU9903757 A HU 9903757A HU P9903757 A HUP9903757 A HU P9903757A HU 225026 B1 HU225026 B1 HU 225026B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mannitol
- composition
- polyol
- weight
- sorbitol
- Prior art date
Links
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 title claims abstract description 82
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 title claims abstract description 82
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 80
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 61
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 61
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 61
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 61
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 40
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 40
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 40
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 40
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 22
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- -1 isomaltite Chemical compound 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 36
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 9
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 3
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 229940034008 mannitol / sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- OIAQMFOKAXHPNH-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 OIAQMFOKAXHPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N [(3r,4ar,5s,6s,6as,10s,10ar,10bs)-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-6-(2-pyridin-2-ylethylcarbamoyloxy)-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2h-benzo[f]chromen-5-yl] acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(O[C@](C)(CC(=O)[C@]2(O)[C@@]2(C)[C@@H](O)CCC(C)(C)[C@@H]21)C=C)C)OC(=O)C)C(=O)NCCC1=CC=CC=N1 PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124827 caffeine tablet Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- CBCIHIVRDWLAME-UHFFFAOYSA-N hexanitrodiphenylamine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O CBCIHIVRDWLAME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 239000000879 neohesperidine DC Substances 0.000 description 1
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
A találmány porlasztásos együttszárítással vagy fluid ágyas együttgranulálással előállítható, legalább két poliolt és adott esetben egy kötőanyagot tartalmazó készítményre vonatkozik, amely legalább egy nem higroszkópos poliolt tartalmaz 80 tömeg%-nál nagyobb mennyiségben. A találmány kiterjed a készítmény tablettázó segédanyagként történő alkalmazására is.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a composition comprising at least two polyols and optionally a binder which can be obtained by spray co-drying or fluid bed co-granulation, containing at least one non-hygroscopic polyol in an amount of greater than 80% by weight. The invention also includes the use of the composition as a tabletting excipient.
A poliolokat és poliolkeverékeket kiterjedten használják nem kariogén adalék anyagok és hordozók, többek között gyógyászatilag hatásos vegyületek esetében, továbbá szétrágható vagy szopogatós tablettákban és más, gyógyszer- és édesipari termékekben. A poliolokat általában az ezeket alkotó cukrok hidrogénezésével állítják elő. Szilárd formában kristályosítással és porlasztásos szárítással állíthatók elő.Polyols and polyol blends are widely used in non-cariogenic additives and carriers, including pharmaceutically active compounds, and in chewable or lozenge tablets and other pharmaceutical and confectionery products. Polyols are generally prepared by hydrogenation of the sugars that make up them. They are obtained in solid form by crystallization and spray drying.
Bizonyos poliolok különös előnye, hogy további segédanyagok és adalék anyagok adagolása nélkül közvetlenül is préselhetők.A particular advantage of certain polyols is that they can be directly compressed without the addition of additional excipients and additives.
Nem higroszkópos polioloknak azokat a poliolokat nevezzük, amelyek relatív nedvessége 80%, szobahőmérsékleten 7 nap alatt 5%-nál kevesebb vizet abszorbeálnak.Non-hygroscopic polyols are those that have a relative humidity of 80% and absorb less than 5% of water at room temperature for 7 days.
Az ismert poliolok, a mannit, laktit, izomaltit, xilit gyengén higroszkóposak, azonban rosszul tablettázhatók (kis tablettaszilárdság, lerakódás, nagymértékű kopás). A nagy tablettaszilárdság alapvető követelmény, mivel a gyógyszerkészítmények gyakran csak kis mennyiségű hordozóanyagot tartalmaznak, és a hatóanyagok drasztikusan csökkenthetik a tablettaszilárdságot, ennek következtében a készítmény a kívánt összetételben nem tablettázható.Known polyols, mannitol, lactite, isomaltite, xylitol are weakly hygroscopic but have poor tableting properties (low tablet strength, deposition, high wear). High tablet strength is an essential requirement since pharmaceutical compositions often contain only small amounts of carrier materials and the active ingredients can drastically reduce tablet strength and consequently the tablet cannot be tableted in the desired composition.
A laktitot, az izomaltitot és a xilitet ritkán alkalmazzák préselt termékek előállítására, de a maliit gyógyszerkészítményekben való felhasználása széleskörűen elterjedt.Lactite, isomaltite and xylitol are rarely used in the manufacture of pressed products, but the use of malite in pharmaceutical formulations is widespread.
Azonban mannit alkalmazásával nagymértékben nő az elvégzendő munka mennyisége, mivel a préselést megelőzően általában nedvesgranulálásra van szükség a készítmény többi alkotórészével. A kereskedelemben közvetlenül tablettázható mannit is beszerezhető, azonban ebből a szorbithoz képest nem kielégítő szilárdságú tabletták állíthatók elő.However, the use of mannitol greatly increases the amount of work required, since wet granulation with the other ingredients of the formulation is generally required prior to compression. Commercially available mannitol for tableting is commercially available, but tablets of insufficient strength relative to sorbitol can be obtained.
Szorbit alkalmazásával nagyon jó tablettaszilárdság érhető el, különösen porlasztásos szárítás esetén, és megfelelően sima felületű préselt terméket kapunk. Azonban a szorbit higroszkópossága határozottan nagyobb, mint más polioloké, ami korlátozza alkalmazhatóságát.The use of sorbitol provides very good tablet strength, especially in spray drying, and provides a pressed product with a sufficiently smooth surface. However, the hygroscopicity of sorbitol is definitely higher than that of other polyols, which limits its applicability.
A 32 45 170 számú német szabadalmi leírásban szorbitot és 10 tömeg% és 15 tömeg% közötti mennyiségű mannitot tartalmazó poliolkészítményt állítottak elő porlasztásos szárítással a tabletták hajlítószilárdságának növelésére. Azonban a higroszkóposság lényegében változatlan maradt. Ebben az iratban nincs utalás arra, hogy fő alkotórészként mannitot tartalmazó, porlasztásos szárítással előállított poliolkészítményekkel javíthatók a fenti tulajdonságok, különösen nagy hatóanyag-megkötő képesség érhető el kismértékű higroszkóposság mellett.German Patent 32,470,170 contains a polyol composition comprising sorbitol and 10% to 15% by weight of mannitol by spray drying to increase the flexural strength of the tablets. However, the hygroscopicity remained essentially unchanged. There is no indication in this document that spray-dried polyol formulations containing mannitol as the main ingredient can improve the above properties, in particular high drug-binding ability with low hygroscopicity.
A 0 528 604 számú európai szabadalmi leírásban együtt végzett ömlesztéssel állítottak elő szorbit- és xilittartalmú készítményeket, azonban ez viszonylag kis szilárdságú tablettákat eredményezett.European Patent 0 528 604 produced co-molten formulations of sorbitol and xylitol, but this resulted in tablets of relatively low strength.
Ezért találmányunk célja problémamentesen előállítható poliolkészítmények biztosítása, amelyek tablettázási tulajdonságai, különösen megkötőkapacitásuk és a tabletták szilárdsága jobb a szakirodalomban ismert poliolokkal összehasonlítva.It is therefore an object of the present invention to provide problem-free polyol compositions having improved tableting properties, in particular their binding capacity and tablet strength, compared to polyols known in the art.
Azt találtuk, hogy legalább 80 tömeg% egy vagy több nem higroszkópos poliolt tartalmazó, porlasztásos szárítással előállított poliolkészítmények azonos kompressziós nyomáson végzett tablettázásával egyrészt nagyobb szilárdságú és sokkal simább felületű, másrészt lényegesen kevésbé higroszkópos tabletták állíthatók elő a szorbittal összehasonlítva.It has been found that tableting spray-dried polyols containing at least 80% by weight of one or more non-hygroscopic polyols, on the one hand, provides higher strength and a much smoother surface, and, on the other hand, significantly less hygroscopic tablets compared to sorbitol.
Ezért találmányunk lényegében legalább két poliolt tartalmazó, porlasztásos szárítással előállítható készítményre vonatkozik, amely készítmény legalább 80 tömeg%-ban legalább egy nem higroszkópos poliolt, különösen mannitot tartalmaz.Therefore, the present invention relates essentially to a spray-dried composition comprising at least two polyols, said composition comprising at least 80% by weight of at least one non-hygroscopic polyol, especially mannitol.
Poliol kifejezésenPoliol
CH2OH-(CHOH)n-CH2OH általános képletű cukoralkoholokat értünk, a képletben n értéke 2 és 6 közötti, előnyösen 3 és 4 közötti egész szám, továbbá ezek dimer anhidridszármazékait, különösen C^H^O-i-] összegképletű származékot értünk.We mean sugar alcohols of the formula CH 2 OH- (CHOH) n -CH 2 OH wherein n is an integer from 2 to 6, preferably from 3 to 4, and dimeric anhydride derivatives thereof, in particular C 1 H 2 O 1] derivatives. .
Poliol kifejezésen különösen hexiteket, például szorbitot és mannitot, továbbá pentiteket, például xilitet értünk, azonban szóba jöhetnek 4 szénatomos polialkoholok is, mint az eritrit vagy 12 szénatomos polialkoholok, mint a laktit. Poliolkészítményen több poliolt tartalmazó készítményt értünk, amelyek összetételükben határozottan eltérnek az ipari méretekben gyártott manniton alapuló készítményektől. Előnyösen olyan készítményekről van szó, amelyek legalább két különböző szénatomszámú poliolt tartalmaznak. Ez a kifejezés különösen olyan készítményekre vonatkozik, amelyek mannitot és legalább egy másik hexitet, különösen szorbitot vagy dodekaitot, különösen laktitot tartalmaznak.The term polyol is particularly intended to include hexites, such as sorbitol and mannitol, and pentites, such as xylitol, but may also include C4-polyalcohols such as erythritol or C12-polyalcohols such as lactite. A polyol composition is defined as a composition comprising several polyols which are distinctly different in composition from industrial-scale mannitol-based formulations. Preferably they are compositions containing at least two polyols of different carbon atoms. This term particularly refers to compositions containing mannitol and at least one other hexite, in particular sorbitol or dodecite, in particular lactite.
Találmányunk előnyös megvalósítási módjai az alábbiak:Preferred embodiments of the present invention are:
a) legalább egy poliol vízben történő oldásával és a képződő elegy levegőáramban 120 °C és 300 °C közötti hőmérsékleten végzett porlasztásával előállítható készítmény;(a) a preparation obtained by dissolving at least one polyol in water and spraying the resulting mixture in an air stream at a temperature of 120 ° C to 300 ° C;
b) legalább egy poliol vízben történő oldásával és a képződő elegy levegőáramban 40 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten végzett vortexálásával előállítható készítmény;b) a composition obtainable by dissolving at least one polyol in water and vortexing the resulting mixture in an air stream at a temperature of 40 ° C to 110 ° C;
c) poliolként mannitot és szorbitot vagy mannitot és laktitot vagy mannitot, szorbitot és laktitot és más poliolokat, különösen mannitot, szorbitot és laktitot tartalmazó készítmény;(c) a preparation containing mannitol and sorbitol or mannitol and lactitol or mannitol, sorbitol and lactitol and other polyols, in particular mannitol, sorbitol and lactitol, as polyols;
d) olyan készítmény, amelyben a mannit és szorbit/laktit tömegaránya 80:20 és 99:1 közötti, különösen 90:10 és 98:2 közötti, egy különösen előnyös megvalósítási mód szerint ez az arány körülbelül 95:5, vagy a mannit:szorbit:laktit tömegarány különösen 90:1:9 vagy 90:9:1 és 98:1:1 közötti;d) a composition wherein the weight ratio of mannitol to sorbitol / lactite is from 80:20 to 99: 1, in particular from 90:10 to 98: 2, in a particularly preferred embodiment the ratio is about 95: 5, or the mannitol is: the weight ratio of sorbitol to lactite, in particular 90: 1: 9 or 90: 9: 1 to 98: 1: 1;
HU 225 026 Β1HU 225 026 Β1
e) az előző pontokban megadott készítmények, amelyek víztartalma 1 tömeg%-nál kisebb;(e) preparations as defined in the preceding paragraphs, having a water content of less than 1% by weight;
f) 0,05 tömeg% és 5 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot tartalmazó készítmény;f) a formulation containing from 0.05% to 5% by weight of a binder;
g) kristályszerkezetében rostokat, előnyösen tű alakú rostokat tartalmazó készítmény, amely rostok hossz/szélesség aránya 15:1 és 5:1 közötti.g) a composition comprising fibers in the crystalline structure, preferably needle-shaped fibers, which have a length to width ratio of from 15: 1 to 5: 1.
Találmányunk kiterjed a találmányunk szerinti készítményeket tartalmazó préselt termékekre is.The present invention also relates to extruded articles containing the compositions of the present invention.
Találmányunk kiterjed továbbá a lényegében legalább két poliolt és adott esetben kötőanyagot tartalmazó készítmények előállítására is, amely a következő lépésekből áll:The present invention further provides compositions comprising essentially at least two polyols and optionally a binder comprising the steps of:
a) legalább két poliolt tartalmazó vizes oldatot állítunk elő, amely oldat a teljes polioltartalomra vonatkoztatva több mint 80%-ban egy vagy több nem higroszkópos poliolt tartalmaz;(a) providing an aqueous solution comprising at least two polyols, said solution comprising more than 80% by weight of one or more non-hygroscopic polyols, based on the total polyol content;
b1) a képződött oldatot levegőáramban 120 °C és 300 °C közötti hőmérsékleten porlasztjuk, és a vizet elpárologtatjuk, vagy b2) a képződő oldatot levegőáramban 40 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten vortexáljuk, és a vizet elpárologtatjuk.b1) spraying the resulting solution in an air stream at a temperature of 120 ° C to 300 ° C and evaporating the water; or b2) vortexing the resulting solution in an air stream at a temperature of 40 ° C to 110 ° C and evaporating the water.
Egy különösen előnyös megvalósítási mód szerint a találmányunk szerinti poliolkészítmény lényegében 85 tömeg% és 99 tömeg% közötti mennyiségben, előnyösen 88 tömeg% és 98 tömeg% közötti mennyiségben mannitot és 5 tömeg% és 15 tömeg% közötti mennyiségben, előnyösen 6 tömeg% és 12 tömeg% közötti mennyiségben egy vagy két poliolt, mégpedig laktitot és szorbitot tartalmaz.In a particularly preferred embodiment, the polyol composition of the present invention comprises substantially 85% to 99% by weight, preferably 88% to 98% by weight of mannitol, and 5% to 15% by weight, preferably 6% to 12% by weight. containing one or two polyols, namely lactite and sorbitol.
A találmányunk szerinti poliolkészítmény előnyösen több mint 90 t% és kevesebb mint 99 t% mannitot tartalmaz.Preferably, the polyol composition of the present invention contains more than 90% and less than 99% mannitol.
A porlasztásos szárítás során legalább két poliol vizes oldatát használjuk. A szilárdanyag-tartalmat előzetesen körülbelül 30 tömeg% és körülbelül 75 tömeg% közötti, különösen 50 tömeg% és 72 tömeg% közötti értékre állítjuk be, előnyösen két vagy több poliololdat, 80 °C-on, kívánt arányban történő keverésével. A porlasztást előnyösen centrifugális porlasztóban, fúvókákon át 120 °C és 300 °C közötti, előnyösen 140 °C és 190 °C közötti hőmérsékletre hevített, centrifugálisan injektált levegőáramban végezzük. Az alkalmazott poliololdat és a beinjektált forró levegő mennyiségét úgy szabályozzuk, hogy a poliolt körülbelül 0,3 tömeg% és körülbelül 1 tömeg% közötti víztartalomig szárítjuk. A víztartalom minden esetben 1 tömeg% alatt kell hogy maradjon.An aqueous solution of at least two polyols is used in spray drying. The solids content is previously adjusted to about 30% by weight to about 75% by weight, particularly between 50% by weight and 72% by weight, preferably by mixing two or more polyol solutions at the desired ratio at 80 ° C. The spraying is preferably carried out in a centrifugal injector by means of a centrifugal injected air stream heated through nozzles to a temperature of 120 ° C to 300 ° C, preferably 140 ° C to 190 ° C. The amount of polyol solution used and the amount of hot air injected are controlled by drying the polyol to a water content of about 0.3% to about 1% by weight. The water content must in all cases be below 1% by weight.
A fluid ágyas granulálási ismert módon végezzük, például P. Grassmann és F. Widmer szerint [„Einführung in die thermische Verfahrenstechnik” (Introduction to Thermal Process Engineering), DeGruyter Kiadó, Berlin (1974)].Fluidized bed granulation is carried out in a known manner, for example according to P. Grassmann and F. Widmer ("Introduction to Thermal Process Engineering", DeGruyter, Berlin, 1974).
A poliololdatcseppek dehidratálásával előállított poliol agglomerátumokat porlasztásos szárítással körülbelül 50 °C és körülbelül 70 °C közötti hőmérsékletre hevítjük, ezalatt a beinjektált levegő körülbelül azonos hőmérsékletre hül. A poliolkészítményt olyan tartályokban gyűjtjük össze, amelyek hűtés után közvetlenül alkalmasak tabletták, préselt termékek vagy rágógumi előállítására. Az így előállított poliolok hatóanyag-megkötő kapacitása rostos mikroszerkezetük következtében sokkal nagyobb, mint a kristályos mannité, azaz a tiszta szorbiténak felel meg, azonban nem higroszkóposak.The polyol agglomerates produced by dehydrating the polyol solution droplets are spray-dried to a temperature of about 50 ° C to about 70 ° C, during which time the injected air cools to about the same temperature. The polyol composition is collected in containers that are immediately after cooling suitable for making tablets, compressed products, or chewing gum. Because of their fibrous microstructure, the polyols thus prepared have a much higher drug-binding capacity than crystalline mannitol, i.e. pure sorbitol, but are not hygroscopic.
A fenti tulajdonságú poliolkészítmény számos előnyös tablettázásí tulajdonságot mutat.The polyol composition having the above properties exhibits several advantageous tabletting properties.
A találmányunk szerinti poliolkészítmények nagy előnye, hogy ezekből azonos préselési erő alkalmazásával keményebb és kifejezetten simább felületű tabletták állíthatók elő, mint az ismert minőségű mannitból, beleértve az ismert TLC mannit típusokat és a mechanikusan porítással készült poliolkészítményeket is. A szilárdság lényegében megszabja a tabletta oldódási tulajdonságait. A találmányunk szerinti poliolkészítmény alkalmazásával még nagyon alacsony préselési erőnél is optimális simaságú szilárd tabletták állíthatók elő. A találmányunk szerinti poliolkészítmények előállítására alkalmas tablettázóberendezés viszonylag kis nyomóerővel működik, ilyen módon kisebb mértékű kopásnak van kitéve.It is a great advantage of the polyol compositions of the present invention that they can be used to produce tablets of a harder and particularly smoother surface than known grade mannitol, including known TLC mannitol types and mechanically powdered polyol formulations using the same compression force. The strength essentially determines the dissolution properties of the tablet. Using the polyol composition of the present invention, solid tablets of optimum smoothness can be obtained even at very low compression forces. The tabletting apparatus suitable for producing the polyol compositions of the present invention operates at a relatively low compression force and is thus subject to less wear.
Rostos szerkezetük következtében a találmányunk szerinti poliolkészítmények viszonylag nagy mennyiségű adalék anyagot, például gyógyászatiig hatásos vegyületet, festéket vagy más anyagot képesek megkötni. Még nagy mennyiségű adalék anyag esetén is homogén keverék nyerhető, és az ebből készült préselt termék egységes megjelenésű.Due to their fibrous structure, the polyol compositions of the present invention are capable of absorbing relatively large amounts of additives, such as a pharmaceutically active compound, dye or other material. Even with large amounts of additives, a homogeneous mixture can be obtained and the extruded product has a uniform appearance.
A vizes oldat speciális módon végzett porlasztásával mind a vízoldhatatlan, mind vízoldható adalék anyagok, például a citromsav, az édesítőszerek, különösen az acesulfame-K, Aspartam®, szacharin, ciklamát vagy a sucralose, továbbá a neohesperidin DC, festékek és gyógyászatiig hatásos vegyületek, előnyösen a vitaminok, különösen az aszkorbinsav és hasonlók egyenletesen eloszlathatok a poliolkészítményben és az ebből készült tablettákban.By spraying the aqueous solution in a specialized manner, both water-insoluble and water-soluble additives such as citric acid, sweeteners, in particular acesulfame-K, Aspartam®, saccharin, cyclamate or sucralose, and neohesperidine DC, dyes and pharmaceutically active compounds, preferably, vitamins, particularly ascorbic acid and the like, may be uniformly distributed in the polyol formulation and tablets thereof.
Az adott esetben adagolható kötőanyagok a szakterületen járatos személy számára ismertek, és a készítmény szilárdságának növelésére szolgálnak. Előnyös kötőanyagok a cellulózszármazékok, különösen a hidroxi-propil-metil-cellulóz, a karboxi-metil-cellulóz és a keményítő.Optional excipients are known to those skilled in the art and are intended to enhance the strength of the formulation. Preferred binders are cellulose derivatives, in particular hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose and starch.
A találmányunk szerinti poliolkészítmények mellett a találmányunk szerinti préselt termékek egy vagy több alábbi alkotórészt is tartalmazhatnak:In addition to the polyol compositions of the present invention, the extruded articles of the present invention may also contain one or more of the following ingredients:
gyógyászatiig hatásos vegyületek és engedélyezett élelmiszer-ipari adalék anyagok. Előnyös engedélyezett élelmiszer-ipari adalék anyagok a természetes, természetazonos vagy szintetikus aromák, ízesítőanyagok, vitaminok, nyomelemek, ásványi anyagok, festékek, kenőanyagok, bevonóanyagok, édesítőszerek, stabilizátorok és antioxidánsok. Ezek az adalék anyagok előnyösen 0,01 t% és 80 t% közötti, különösen 0,1 t% és 30 t% közötti arányban vannak jelen.pharmaceutically active compounds and authorized food additives. Preferred authorized food additives are natural, nature-identical or synthetic flavorings, flavors, vitamins, trace elements, minerals, dyes, lubricants, coatings, sweeteners, stabilizers and antioxidants. These additives are preferably present in a ratio of 0.01% to 80%, in particular 0.1% to 30%.
A fenti préselt termékek önmagukban ismert módon állíthatók elő az alkotórészek száraz formában történő összekeverésével, majd tablettázással.The above extruded products can be prepared in a manner known per se by mixing the ingredients in dry form and then tabletting.
HU 225 026 Β1HU 225 026 Β1
Előállítási példákProduction examples
1. példa t%-os vizes oldatot állítunk elő, amely szárazanyagként 95 tömegrész mannitot, 1,5 tömegrész hidroxi-propil-metil-cellulózt és 3,5 tömegrész szorbitot tartalmaz.EXAMPLE 1 An aqueous solution of 95% by weight of mannitol, 1.5 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose and 3.5 parts by weight of sorbitol was prepared as a dry substance.
Ezt a poliololdatot egy centrifugális porlasztó segítségével körülbelül 50 °C-on egy hengeres rozsdamentes acéltorony felső szakaszában porlasztjuk. Ezalatt a levegőt körülbelül 160 °C-ra hevítjük, és érintőirányban poliolgranulátumot injektálunk a porlasztózónába. A szilárdanyag-áramot egy hűtődobba vezetjük, majd kettéosztjuk: egyik részét visszavezetjük a torony porlasztózónájába, és a fennmaradó részt szitáljuk, egy fluid ágyon tovább szárítjuk, majd csomagoljuk. A képződött termék problémamentesen préselhető, és nagyon sima felületű tabletták állíthatók elő.This polyol solution is sprayed with a centrifugal atomizer at about 50 ° C in the upper section of a cylindrical stainless steel tower. During this time, the air is heated to about 160 ° C and a polyol granulate is injected tangentially into the nebulizer zone. The stream of solids was introduced into a cooling drum and then split: one portion was returned to the spray zone of the tower and the remainder sieved, further dried on a fluidized bed and packaged. The resulting product can be pressed seamlessly and tablets with a very smooth surface can be produced.
2. példa t%-os vizes oldatot állítunk elő, amely szárazanyagként 90,5 tömegrész mannitot és 90,5 tömegrész szorbitot tartalmaz. Az 1. példában ismertetetthez hasonló porlasztásos szárítással előállított termék problémamentesen préselhető hasonló eredménnyel.EXAMPLE 2 An aqueous solution containing 90.5 parts by weight of mannitol and 90.5 parts by weight of sorbitol as a dry substance was prepared. The product obtained by spray drying similar to that described in Example 1 can be easily pressed with similar results.
3. példa t%-os vizes oldatot állítunk elő, amely szárazanyagként 95 tömegrész mannitot és 5 tömegrész szorbitot tartalmaz. Az 1. példában ismertetetthez hasonló porlasztásos szárítással előállított termék problémamentesen préselhető, hasonló eredménnyel.Example 3 An aqueous solution of 95% by weight of mannitol and 5 parts by weight of sorbitol as a dry substance was prepared. The product obtained by spray drying similar to that described in Example 1 can be pressed without problems with similar results.
4. példa t%-os vizes oldatot állítunk elő, amely szárazanyagként 95 tömegrész mannitot és 95 tömegrész laktitot tartalmaz. Az 1. példában ismertetetthez hasonló porlasztásos szárítással előállított termék problémamentesen préselhető, hasonló eredménnyel. Az 1a-5b. ábrákon különböző készítmények 50-szeres (1a-5a. ábrák), illetve 5000-szeres (1 b—5b. ábrák) nagyítású scanning elektronmikrográf felvételei láthatók Jeol 630 F scanning elektronmikroszkóppal felvéve.EXAMPLE 4 An aqueous solution containing 95 parts by weight of mannitol and 95 parts by weight of lactite as a dry substance was prepared. The product obtained by spray drying similar to that described in Example 1 can be pressed without problems with similar results. 1a-5b. Figures 1A-5b show scanning electron micrographs of various formulations at 50x (Figures 1a-5a) and 5,000-fold (Figures 1b-5b) taken with a Jeol 630 F scanning electron microscope.
Az 1. ábrán a 2. példa szerint előállított mannit/szorbit készítmény 50-szeres nagyítású felvétele látható;Figure 1 is a 50-fold view of the mannitol / sorbitol composition prepared according to Example 2;
az 1b. ábrán a 2. példa szerint előállított mannit/szorbit készítmény 5000-szeres nagyítású felvétele látható;1b. Figure 5 is a 5,000-fold magnification of the mannitol / sorbitol formulation prepared in Example 2;
a 2a. ábrán a 4. példa szerinti mannit/szorbit készítmény 50-szeres nagyítású felvétele látható; a 2b. ábrán a 4. példa szerinti mannit/laktit készítmény 5000-szeres nagyítású felvétele látható;2a. Fig. 4A is a 50-fold view of the mannitol / sorbitol composition of Example 4; 2b. Figure 5 is a 5,000-fold view of the mannitol / lactitol composition of Example 4;
a 3a. ábrán a kereskedelemben beszerezhető TLC mannit (Pearlitol 300) 50-szeres nagyítású felvétele látható;3a. Figure 5A is a 50-fold view of a commercially available TLC mannitol (Pearlitol 300);
a 3b. ábrán a kereskedelemben beszerezhető TLC mannit (Pearlitol 300) 5000-szeres nagyítású felvétele látható;3b. Figure 5B shows a 5,000-fold magnification of commercially available TLC mannitol (Pearlitol 300);
a 4a. ábrán 90,51% mannitot és 9,51% szorbitot tartalmazó mechanikus porkeverék 50-szeres nagyítású felvétele látható;4a. Figure 5A is a 50-fold view of a mechanical powder mixture containing 90.51% mannitol and 9.51% sorbitol;
a 4b. ábrán 90,5 t% mannitot és 9,5 t% szorbitot tartalmazó mechanikus porkeverék 5000szeres nagyítású felvétele látható;4b. Figure 5A is a 5,000-fold view of a mechanical powder mixture containing 90.5% mannitol and 9.5% sorbitol;
az 5a. ábrán 90 t% mannitot és 10 t% laktitot tartalmazó mechanikus porkeverék 50-szeres nagyítású felvétele látható;5a. Fig. 6A is a 50-fold view of a mechanical powder mixture containing 90% mannitol and 10% lactite.
az 5b. ábrán 90 t% mannitot és 101% laktitot tartalmazó mechanikus porkeverék 5000-szeres nagyítású felvétele látható.5b. 5A shows a 5,000-fold magnification of a mechanical powder mixture containing 90% mannitol and 101% lactite.
Az 1b. és 2b. ábrán tisztán látható, hogy a találmányunk szerinti készítmények különösen finom tű alakú krisztallitokat tartalmazó agglomerátumok, ezzel szemben a TLC mannit 3b. ábrán látható agglomerátumai ettől lényegesen eltérően viszonylag nagy krisztallitokat tartalmaznak.1b. and 2b. Figure 3b clearly shows that the compositions of the present invention are particularly fine needle-shaped crystallite agglomerates, whereas TLC mannitol 3b. In contrast, the agglomerates of Fig. 1B show relatively large crystallites.
A 4b. és 5b. ábrán bemutatott mechanikus keverékek mindkét típusú agglomerátumot tartalmazzák.4b. and 5b. The mechanical blends illustrated in Fig. 1B include both types of agglomerate.
5, példa: SzopogatótablettákExample 5: Lozenges
A 2. példa szerint előállított, az alkalmazott poliolra vonatkoztatva 0,8 tömeg% citromsav hozzáadásával készült poliolkészítmény 491,0 tömegrész491.0 parts by weight of a polyol composition prepared according to Example 2 and added with 0.8% citric acid based on the polyol used.
Száraz gyümölcsaroma (különböző ízesítéssel) 1,5 tömegrészDry fruit aroma (with different flavors) 1.5 parts by weight
Magnézium-sztearát 2,5 tömegrészMagnesium stearate 2.5 parts by weight
Az alkotórészeket összekeverjük és 30 kN kompressziós nyomóerővel préseljük, így 13 mm átmérőjű, 500 mg tömegű tablettákat állítunk elő.The ingredients were mixed and compressed with a compression force of 30 kN to form tablets 13 mm in diameter and weighing 500 mg.
6, példa: C-vitamin-tablettákExample 6: Vitamin C tablets
Aszkorbinsav 105,0 tömegrészAscorbic acid 105.0 parts by weight
Narancsízű aroma 10,0 tömegrészOrange flavor 10.0 parts by weight
A 2. példa szerint előállított poliolkészítmény 1377,5 tömegrészThe polyol composition prepared in Example 2 was 1377.5 parts by weight
Magnézium-sztearát 7,5 tömegrészMagnesium stearate 7.5 parts by weight
Az alkotórészeket összekeverjük és 11 kN kompressziós nyomóerővel préseljük, így 18 mm átmérőjű, 1500 mg tömegű tablettákat állítunk elő.The ingredients were mixed and compressed with a compression force of 11 kN to form tablets of 18 mm diameter weighing 1500 mg.
7. példa: Koffeintabletták 1. példa szerint előállított poliolkészítmény 462,5 tömegrészExample 7: Caffeine Tablets The polyol composition prepared in Example 1 was 462.5 parts by weight
Kávéaroma 25,0 tömegrészCoffee aroma 25.0 parts by weight
Koffein 10,0 tömegrészCaffeine 10.0 parts by weight
Magnézium-sztearát 2,5 tömegrészMagnesium stearate 2.5 parts by weight
Az alkotórészeket összekeverjük és 30 kN kompressziós nyomóerővel préseljük, így 13 mm átmérőjű, 500 mg tömegű tablettákat állítunk elő.The ingredients were mixed and compressed with a compression force of 30 kN to form tablets 13 mm in diameter and weighing 500 mg.
8. példa: Tablettázási tulajdonságok vizsgálataExample 8: Testing Tablet Properties
Különböző poliolokat tartalmazó tablettákat állítunk elő:Tablets containing various polyols are prepared:
Tablettaátmérő: 11 mmTablet diameter: 11 mm
Tablettatömeg: 450 mgTablet weight: 450 mg
HU 225 026 Β1HU 225 026 Β1
Tablettamagasság: 3,7 mm és 3,9 mm közöttiTablet height: 3.7 mm to 3.9 mm
Kompressziós nyomóerő: 15 kNCompression compression force: 15 kN
Alkalmazott poliolUsed polyol
A: a 2. példa szerint porlasztással szárítva, mannit:szorbit tömegarány 90,5:9,5A: spray dried according to example 2, weight ratio of mannitol: sorbitol 90.5: 9.5
B: a 3. példa szerint porlasztással szárítva, mannit:szorbit tömegarány 95:5B: spray-dried according to Example 3, 95: 5 by weight ratio of mannitol to sorbitol
C: a 4. példa szerint porlasztással szárítva mannitlaktit tömegarány 95:5C: spray-dried mannitol lactite weight ratio 95: 5 as in Example 4
D: kereskedelemben beszerezhető TLC mannit E: kristályos mannitD: commercially available TLC mannitol E: crystalline mannitol
F; 95:5 tömegarányú mannit-szorbit mechanikus porkeverékF; 95: 5 by weight mechanical powder mixture of mannitol sorbitol
G: 95:5 tömegarányú mannit-laktit mechanikus porkeverékG: 95: 5 mass ratio of mannitol-lactite mechanical powder
H: szorbit, Instant Pharma (Merck KGaA, Darmstadt)H: Sorbitol, Instant Pharma (Merck KGaA, Darmstadt)
A fenti termékek tablettázási tulajdonságait az I.The tableting properties of the above products are given in Table I.
táblázatban mutatjuk be.is shown in Table.
/. táblázat/. spreadsheet
A találmányunk szerinti tabletták szilárdságuk és 20 kopási tulajdonságaik következtében sokkal kedvezőbben oldódnak, mint az összehasonlító minták (mannit).The tablets of the present invention dissolve much more favorably than comparative samples (mannitol) because of their strength and wear properties.
9. példa: A poliolok higroszkóposságának tanulmányozásaExample 9: Study of the hygroscopicity of polyols
A 8. példa szerinti B, C, D, E, F, H poliolokat 7 napig 76% atmoszferikus légnedvességen tároljuk.Polyols B, C, D, E, F, H of Example 8 were stored for 7 days at 76% atmospheric humidity.
A termékek vízabszorpcióját a II. táblázatban mu25 tatjuk be.The water absorption of the products is shown in Table II. Table 25 shows mu25.
II. táblázatII. spreadsheet
A találmányunk szerint előállított poliolkeverékek a 35 D pont szerinti, kereskedelemben beszerezhető TLC mannitnál enyhén higroszkóposabbak, azonban ez a higroszkóposság lényegesen kisebb a H pont szerinti szorbitéval összehasonlítva.The polyol blends of the present invention are slightly more hygroscopic than commercially available TLC mannitol 35D, but this hygroscopicity is significantly lower compared to the H-point sorbitol.
10. példa: A poliolok maximális terhelhetőségének tanulmányozása (rendezett stabil keverékek)Example 10: Study of the maximum load-carrying capacity of polyols (ordered stable mixtures)
A B és D pontok szerinti poliolokat 200 pm pórusméretű szitán szitáljuk, és 3 tömeg% 40 pm-nél kisebb részecskeméretű gyógyászatilag hatásos vegyülettel 45 összekeverjük.Polyols B and D are sieved through a 200 µm screen and mixed with 3% by weight of a pharmaceutically active compound 45 having a particle size of less than 40 µm.
Az így nyert keveréket rövid ideig 100 μΐτη-es légsugárszitán légtelenítjük. A keverékben maradó hatóanyagot kolorimetrikusan meghatározzuk.The resulting mixture is briefly vented through a 100 μΐτη sieve. The active ingredient remaining in the mixture is determined colorimetrically.
A hordozóanyag így meghatározott maximális tér- 50 helhetőségét (visszanyerési arány %-ban) a III. táblázatban mutatjuk be.The maximum volume (% recovery) of the carrier thus determined is shown in Table III. is shown in Table.
III. táblázatIII. spreadsheet
A maximális terhelhetőség lényegesen jobb a TLC mannittal összehasonlítva. 60Maximum load capacity is significantly better compared to TLC mannitol. 60
11. példa: Poliolkészítmények és a kereskedelemben beszerezhető TLC mannit tablettázási tulajdonságainak összehasonlítása A 3. példa szerint előállított készítménynek megfelelő vizsgálati anyagot (95 tömegrész mannit, 5 tömegrész szorbit) a teljes tömegre számítva 1% magnéziumsztearáttal keverjük össze, és tablettává préseljük. Összehasonlításképpen ugyanilyen tömegarányú porkeveréket állítunk elő. Ezenkívül 60 tömegrész mannitot és 40 tömegrész szorbitot tartalmazó, porlasztásos szárítással előállított vagy hasonló tömegarányú mannit és szorbit együtt történő porításával előállított készítményeket is vizsgálunk, amelyeket ezután a teljes tömegre számítva 1% magnézium-sztearáttal keverünk össze.Example 11: Comparison of Tablet Characteristics of Polyol Formulations with Commercially Available TLC Mannitol The test material corresponding to the formulation prepared in Example 3 (95 parts by weight of mannitol, 5 parts by weight of sorbitol) is mixed with 1% magnesium stearate based on total weight. For comparison, a powder mixture of the same weight ratio is prepared. In addition, formulations containing 60 parts by weight of mannitol and 40 parts by weight of sorbitol produced by spray drying or similar weight ratios of mannitol and sorbitol, which are then mixed with 1% magnesium stearate, based on the total weight.
Tablettázóprés:tablet press:
Tablettaátmérő:Tablet Diameter:
Nyomószerszám:Push Tool:
Tablettatömeg:Tablet Weight:
Törésiszilárdságvizsgáló berendezés:Fracture strength test equipment:
Korsch EK 0 mm lapos, törőrovátkával ellátott 500 mgKorsch EK 0 mm flat 500 mg with breaker
Kopási vizsgálat:Wear test:
Erweka TBH 28 (Schleuniger-átalakítás) Erweka Friabilator TA Az előállított tablettákat röntgensugár-szerkezeti analízissel és DSC analízissel vizsgáljuk.Erweka TBH 28 (Schleuniger Transformation) Erweka Friabilator TA The tablets produced are analyzed by X-ray structure analysis and DSC analysis.
A röntgendiffrakciós analízist Siemens D5000 pordiffraktométeren végezzük.X-ray diffraction analysis was performed on a Siemens D5000 powder diffractometer.
HU 225 026 Β1HU 225 026 Β1
Minta előállítása:Sample preparation:
Körülbelül 0,5 g mintát achátmozsárban enyhén elporítunk, majd Mylar filmre visszük fel, és egy második Mylar filmmel beborítjuk. A Mylar filmet a diffraktométer mintatartójához rögzítjük.About 0.5 g of sample is lightly pulverized in an agate mortar, then applied to a Mylar film and covered with a second Mylar film. The Mylar film is attached to the diffractometer sample holder.
Mérési körülmények:Measuring conditions:
Transzmissziós üzemmód, generátoráram 40 kV/30 mA, Cu-Ka1-sugárzás (primer monokromátor), pozícióérzékeny detektor (3,3 kV), mérési tartomány: 5°-80° között (20); léptetési idő: 24 s; lépésméret: 0,05°. Eljárás:Transmission mode, generator current 40 kV / 30 mA, Cu-Ka1 radiation (primary monochromator), position sensitive detector (3.3 kV), measuring range: 5 ° -80 ° (20); step time: 24 s; step size: 0.05 °. procedure:
A mérést közvetlenül a minta elkészítése után megkezdjük. A röntgendiffraktogramot felvesszük, és összehasonlítjuk a referenciadiffraktogramokkal.The measurement is started immediately after sample preparation. The X-ray diffractogram is recorded and compared with the reference diffractograms.
A DSC analízist (Differential Scanning Calorimetry) központi számítógéphez kapcsolt cella (System 2100), modulé interface DSC cellaalap és TA Instrumenttől beszerzett DSC cella (korábban DuPont) alkalmazásával végezzük.DSC analysis (Differential Scanning Calorimetry) is performed using a central computer connected cell (System 2100), a module interface DSC cell base, and a DSC cell (formerly DuPont) obtained from TA Instrument.
Mérési körülmények:Measuring conditions:
Mintatartó edény: standard nyitott csésze alakúSample container: standard open cup shape
Atmoszféra: 0,15l/percN2 Atmosphere: 0.15 L / minN 2
Hőmérsékleti kalibráció: o-terfenil (T=55,1 °C) ánizssav (T=183,2 °C)Temperature calibration: o-terphenyl (T = 55.1 ° C) anisic acid (T = 183.2 ° C)
Fűtési sebesség: 2 °C/percHeating rate: 2 ° C / min
Mintatartó edény kezdeti hőmérséklete: szobahőmérsékletInitial temperature of sample container: room temperature
A DSC méréseket szobahőmérséklettől indulva 180 °C-ig végezzük.DSC measurements are performed from room temperature to 180 ° C.
A DSC görbéket 50 °C és 175 °C között vesszük fel „General 4.1” program alkalmazásával, és a fűtési sebességet °C/perc egységben adjuk meg.DSC curves are recorded between 50 ° C and 175 ° C using the General 4.1 program and the heating rate is given in ° C / min.
A 6-14. ábrákon a következők láthatók:6-14. The following figures show:
6. ábra: mannit:szorbit tömegarány 95:5, eldörgölve. Röntgensugár szerinti analízis: CT: 24,0 s, SS: 0,050 dg, WL: 1,5406Figure 6: 95: 5 weight ratio of mannitol to sorbitol, rubbed. X-ray analysis: CT: 24.0 s, SS: 0.050 dg, WL: 1.5406
7. ábra: mannitszorbit tömegarány 95:5, együtt porlasztva. Röntgensugár szerinti analízis: CT: 24,0 s, SS: 0,050 dg, WL: 1,5406 AFigure 7: 95: 5 weight ratio of mannitol sorbitol, co-sprayed. X-ray analysis: CT: 24.0 s, SS: 0.050 dg, WL: 1.5406 A
8. ábra: mannit:szorbit tömegarány 95:5, együtt porlasztva. Röntgensugár szerinti analízis: CT: 24,0 s, SS: 0,050 dg, WL: 1,5406 AFigure 8: 95: 5 mannitol: sorbitol weight ratio, co-atomized. X-ray analysis: CT: 24.0 s, SS: 0.050 dg, WL: 1.5406 A
9. ábra: mannitszorbit tömegarány 60:40, együtt porlasztva. Röntgensugár szerinti analízis: CT: 24,0 s, SS: 0,050 dg, WL: 1,5406 AFigure 9: Weight ratio of mannitol sorbitol 60:40, co-sprayed. X-ray analysis: CT: 24.0 s, SS: 0.050 dg, WL: 1.5406 A
10. ábra: mannitszorbit tömegarány 60:40, együtt porlasztva. Röntgensugár szerinti analízis: CT: 24,0 s, SS: 0,050 dg, WL: 1,5406 AFigure 10: Weight ratio of mannitol sorbitol 60:40, co-atomized. X-ray analysis: CT: 24.0 s, SS: 0.050 dg, WL: 1.5406 A
11. ábra: mannitszorbit tömegarány 60:40, eldörgölve. DSC analízisFigure 11: Weight ratio of mannitol sorbitol 60:40, rubbed. DSC analysis
12. ábra: mannitszorbit tömegarány 60:40, együtt porlasztva. DSC analízisFigure 12: Weight ratio of mannitol sorbitol 60:40, co-sprayed. DSC analysis
13. ábra: A poliolkombinációk és a kereskedelemben beszerezhető TLC mannit tablettázási tulajdonságainak összehasonlítása: koptatásFigure 13: Comparison of Tablet Properties of Polyol Combinations with Commercially Available TLC Mannitol: Wear
14. ábra: A poliolkombinációk és a kereskedelemben beszerezhető TLC mannit tablettázási tulajdonságainak összehasonlítása: tabletta szilárdságaFigure 14: Comparison of Tablet Properties of Polyol Combinations with Commercially Available TLC Mannitol: Tablet Strength
Claims (13)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19615418A DE19615418A1 (en) | 1996-04-22 | 1996-04-22 | Polyol composition |
| PCT/EP1997/001787 WO1997039739A2 (en) | 1996-04-22 | 1997-04-10 | Polyol composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9903757A2 HUP9903757A2 (en) | 2000-03-28 |
| HUP9903757A3 HUP9903757A3 (en) | 2001-01-29 |
| HU225026B1 true HU225026B1 (en) | 2006-05-29 |
Family
ID=26024878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903757A HU225026B1 (en) | 1996-04-22 | 1997-04-10 | Polyol composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU225026B1 (en) |
-
1997
- 1997-04-10 HU HU9903757A patent/HU225026B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9903757A3 (en) | 2001-01-29 |
| HUP9903757A2 (en) | 2000-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6165511A (en) | Polyol composition | |
| US5958471A (en) | Spray dried polyol composition and method of making | |
| US6039813A (en) | Fructose-based granulated product and a process for the production thereof | |
| CA2337015C (en) | Excipient | |
| JP2002515407A (en) | Crystallization of xylitol, crystalline xylitol products and their use | |
| US20160331681A1 (en) | Orodispersible mannitol | |
| KR101557162B1 (en) | Granulated maltitol for direct compression and method of preparation thereof | |
| KR100788520B1 (en) | Pulverulent sorbitol and its process of preparation | |
| EP1851344B1 (en) | Anhydrous lactose agglomerates and the preparation thereof | |
| EP2496261B1 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| RU2222224C2 (en) | Raw material for pressed product adaptable for direct pressing process | |
| EP2299982B1 (en) | Directly injection moldable and rapidly disintegrating tablet matrix | |
| AU739767B2 (en) | Production of a directly compressible tabletting aid | |
| CZ344796A3 (en) | Maltitol mixture and process for preparing thereof | |
| HU225026B1 (en) | Polyol composition | |
| FI107732B (en) | Crystallization of lactitol, a crystalline lactitol product and its use | |
| KR100466896B1 (en) | Polyol Composition | |
| US5534551A (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
| JP3809292B2 (en) | Sugar alcohol-containing tablet composition | |
| EP2293774B1 (en) | Directly extrudable polyol combination | |
| JP2003501484A (en) | Filler binder for tablets |