TWI237567B - Polyol composition useful as tableting aid and the preparation process thereof - Google Patents

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1237567 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 ) 本發明係關於可經由共同噴霧乾燥法或共同流體床顆 粒化法得到的組合物，其中基本上含至少兩種多元醇且必 要時含至少一種結合劑，至少一種非吸濕性多元醇的含量 大於80重量！及其作爲片劑輔劑的用途。 多元醇及多元醇混合物廣泛地作爲非生齲性的添加劑 及載劑使用，尤其是供藥學活性化合物、咀嚼及吸吮的片 劑、及藥學及糕餅工業的其他產物，多元醇的製造通常是 將其相對應的糖類氫化，在固體的形式，彼等可得自結晶 法及噴霧乾燥法。 某些多元醇的特別優點是其也適於直接壓製，不需其 他的輔劑或添加劑。 非吸濕性多元醇爲彼等多元醇其在相對濕度80%時， 在室溫下7天後吸收小於5%的水份。 已知的多元醇如甘露糖醇、乳糖醇、異麥芽糖醇、木 糖醇，具有此類型的低吸水性，但是顯現高不良的片劑性 質（低片劑硬度、結成硬皮及高磨損），基本上有利於達到 高片劑硬度，因爲藥學調配物中經常只使用少量的載體， 且活性化合物可大幅度地降低片劑的硬度，所以所需的調 配物無法製成片劑。 相對於乳糖醇、異麥芽糖醇及木糖醇很少在壓製物件 的製造中使用，甘露糖醇廣泛地在藥學調配物中使用。 但是使用甘露糖醇代表增加工作量，因爲通常必須在 與其他調配成份壓製前先濕式顆粒化，直接可壓成片劑的 甘露糖醇也可得自商業化的供應，但是與山梨糖醇比較時 I— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -4 - 1237567 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2 ) ，只可達到無法令人滿意的片劑硬度。 使用山梨糖醇，尤其是在噴霧乾燥的情形下，可以達 到非常良好的片劑硬度且壓製的物件有相對應平滑的表面 ，但是山梨糖醇的吸濕性比其他多元醇高出很多，因而限 制其用途。 DE 32 45 1 70揭示經由噴霧乾燥法製備山梨糖醇與10 -15重量％甘露糖醇的多元醇組合物，此係想要增加片劑的 彎曲強度，但是吸濕性實質上沒有改變，沒有指出經由噴 霧乾燥法製備並含甘露糖醇作爲主要成份的多元醇組合物 可達到改良的性質，尤其是活性化合物在較低吸濕性下的 高結合能力。 EP 0528 604揭示可經由共同熔解得到的山梨糖醇與 木糖醇組合物，但是這導致硬度相對較低的片劑。 因此本發明之目的是提供一種多元醇組合物，其製造 沒有問題且其片劑性質尤其是對於片劑的硬度及結合力， 與已知多元醇比較可獲得改進。 目前發現可經由共同噴霧乾燥法得到的多元醇組合物 ，其中含至少80重量％的一或多種非吸濕性多元醇，在相 同壓製壓力下製成片劑時，一方面可得到較高的片劑硬度 及較平滑的表面，另一方面與山梨糖醇比較有明顯較低的 吸濕性。 本發明因此關於一種組合物，其中基本上含至少兩種 可得自噴霧乾燥法的多元醇，該組合物中含至少80重量!¾ 的至少一種非吸濕性多元醇，尤其是甘露糖醇。 _裝II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 一 5 - 1237567 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____ B7五、發明説明（3 ) 多元醇的稱呼代表通式 ，其中η爲2製6，以3至4較佳，及其二聚的酐類，尤其是 C12H24O11 ° 特定地說，多元醇的稱呼代表己糖醇例如山梨糖醇及 甘露糖醇、戊糖醇例如木糖醇，但是也包括C4聚醇類例如 赤蘚醇、或Cl2聚醇類例如乳糖醇。多元醇組合物的稱呼 代表多種多元醇的組合物，其組成與甘露糖醇在工業上製 造的組合物有明顯的不同，這些組合物較宜含不同碳原子 數的至少兩種多元醇，具體地說該稱呼代表一種組合物， 其中含甘露糖醇及至少一種其他種類的己糖醇尤其是山梨 糖醇或十二糖醇尤其是乳糖醇。 較佳的具體實施例爲 a) 將至少兩種多元醇類溶解在水中，並將所得的水性混 •合物噴灑在溫度爲120至3 0 0 °C的氣流中得到的組合物 〇 b) 將至少兩種多元醇類溶解在水中，並將所得的混合物 漩渦在溫度爲4 0至1 1 0 °C的氣流中得到的組合物。 c) 一種組合物，其中甘露糖醇及山梨糖醇、甘露糖醇及 乳糖醇或甘露糖醇、山梨糖醇及乳糖醇及其他的多元 醇類尤其是甘露糖醇、山梨糖醇及乳糖醇係作爲多元 醇使用。 d) —種組合物，其中甘露糖醇對山梨糖醇/乳糖醇的比例 範圍爲8 0:2 0至99:1,尤其是90:1〇至98:2，在特別的 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）__ 6 一 1237567 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 較佳具體實施例中，此比例爲約95:5，尤其是甘露糖 醇：山梨糖醇：乳糖醇的比例範圍爲90:1:9或90:1:9至 98:1:1° e) —種組合物，其中含水量低於1重量％。 f) 一種組合物，其中含0.05至5重量％的結合劑。 g) —種組合物，其中含結晶結構的纖絲，以針狀的纖絲 較佳，其長度/寬度比例爲15至5比1。 本發明還關於一種壓製的物件，其中含根據本發明的 組合物。 本發明還關於製備實質上含至少兩種多元醇及必要時 一種結合劑之組合物的方法，包括下列步驟： a)製備至少兩種多元醇的水溶液，溶液中含大於80%的一 或多種非吸濕性多元醇，以總多元醇的含量爲基準， bl)將所得的溶液噴灑在溫度爲120至300 °C的氣流中，將 水份蒸發，或 b2)將所得的溶液漩渦在溫度爲40至110°C的氣流中，將 水份蒸發。 在特別較佳的具體實施例中，根據本發明的多元醇組 合物實質上含85至99重量!尤其是88至98重量％的甘露糖醇 ，及5至15重量％尤其是6至12重量；^選自乳糖醇及山梨糖醇 的一或兩種多元醇。 根據本發明的多元醇組合物較宜含大於90重量％且低 於99重量％的甘露糖醇。 對於噴霧乾燥法，使用至少含兩種多元醇的水溶液， III (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1237567 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) 固體含量預先設定在約30至約75重量％，尤其是50至72重 量％，較宜在80 °C的溫度下將所需比例的二或多種多元醇 溶液混合，噴霧是使用噴嘴進行噴霧，較宜使用離心式的 噴霧器，噴灑至加熱至溫度爲1 20-30 0°C的乾燥離心式注 射氣流中，以1 4 0 - 1 9 0 °C較佳，多元醇溶液的供應量與注 射的熱空氣配合，使得多元醇乾燥至含水量爲約0.3至約1 重量％，在任何情形下，含水量必須低於1重量％。 流體床顆粒化法係根據例如P. Grassmann, F. W i dme r n Einflihrung in die therm ische Verfahrenstechnik" [Introduction to Thermal Process Engineering], Verlag DeGruyter, Berlun 1 9 7 4的揭示進行。 得自此處的多元醇聚集物是經由將多元醇溶液的液滴 脫水，在溫度約5G至約7G°C噴霧乾燥加熱，同時將注射空 氣冷卻至約相同的溫度，多元醇組合物收集在容器中，冷 卻後，直接適合製造片劑、壓製物件或咀嚼膠。 如此得到的多元醇，基於其纖絲的微結構，對活性化 合物的結合力比結晶態甘露糖醇高出很多，此相當於純的 山梨糖醇但不會顯現其吸濕性的缺點。 多元醇組合物因此具有多個有利於片劑性質的特性： 很訝異地可觀察出使用根據本發明的多元醇組合物， 在相同的壓製力量下，比用已知的甘露糖醇品質等級包括 已知的TLC甘露糖醇型態及機械多元醇研磨物製成的片劑 ，有更高的硬度及明顯更平滑的表面。 |裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 一 8 - 1237567 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（6 ) 片劑的硬度實質上決定吸吮性質，使用根據本發明的 多元醇組合物，在即使非常低的壓製力量下，可製成非常 平滑堅硬的片劑，壓製根據本發明多元醇組合物的製片機 器可因此在非常低的壓製力量下操作，在此方式下可有較 低的磨耗。 由於纖絲的結構，根據本發明的多元醇組合物可結合 相當大量的添加劑，例如藥學活性化合物、染料或其他混 合物，即使在高用量的添加物下，也可得到均勻的混合物 ，且如此製成的壓製物件有一致的外觀。 基於經由噴灑水溶液的特殊型態製造方法，可以將非 水溶性及水溶性的混合物例如檸檬酸、甜化劑尤其是 acesulfame-K、Aspartam®糖精、環己胺磺酸鹽及 sucralose、新陳皮B^DC、染料及藥學活性化合物，較宜 爲維他命，尤其是抗壞血酸等，均勻地分佈在多元醇組合 物或用其製成的片劑。 必要時添加的結合劑爲熟悉此項技藝者所熟知，且用 於增加組合物的強度，較佳的結合劑爲纖維素衍生物，尤 其是羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素或澱粉。 除了根據本發明的多元醇組合物外，根據本發明的壓 製物件含一或多種選自包括下列的成份··藥學活性化合物 及食品法令的物質，食品法令許可的較佳物質爲天然、天 然相同或合成的香料或矯味劑、維他命、微量元素、礦物 質、染料、潤滑劑、釋出劑、甜化劑、安定劑或抗氧化劑 ，這些成份的含量較宜爲0.01至80%，尤其是0.1至30 %。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐）-9 _ 一裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Φ 1237567 Α7 Β7 五、發明説明（7 ) 這些壓製的物件是用本身已知的方法製備，混合乾燥 形式下的成份，然後製成片劑。 製備眚例 實例1 製備50%的水溶液，其中含95組份甘露糖醇、1.5組份 羥丙基甲基纖維素及3. 5組份山梨糖醇，以乾燥質量爲基 準〇 將此多元醇溶液經由離心式噴霧器在約50 °C下噴灑至 不銹鋼圓柱塔的上端部份，同時空氣加熱至約160°C，將 多元醇顆粒切線注射至噴灑區域內，固體流經由冷卻鼓而 揚起且然後分粒：一部分回復至塔的噴灑區域，且剩餘部 份經過篩選、在流體床上進一步乾燥且然後包裝，所得的 產物可以沒有問題地壓製且導致具有非常平滑表面的片劑 _1^^.- 屋' -II- in m ϋ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例2 製備50 %的水溶液，其中含9(K5組份甘露糖醇及9. 5組 份山梨糖醇，以乾燥質量爲基準，在類似於實例1的方法 下，經由噴霧乾燥法得到的產物可以沒有問題地壓製，得 到類似於實例1揭示的結果。 實例3 製備50%的水溶液，其中含95組份甘露糖醇及5組份山 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -10 - 1237567 A7 ______B7___ 五、發明説明（8 ) 梨糖醇，以乾燥質量爲基準，在類似於實例1的方法下， 經由噴霧乾燥法得到的產物可以沒有問題地壓製，得到類 似於實例1揭示的結果。 實例4 製備50%的水溶液，其中含95組份甘露糖醇及5組份乳 糖醇，以乾燥質量爲基準，在類似於實例1的方法下，經 由噴霧乾燥法得到的產物可以沒有問題地壓製，得到類似 於實例1揭示的結果。圖la至5b顯示使用Jeol 63 0 F掃描 式電子顯微鏡，在不同多元醇組合物所得的50倍（圖la至 5a)或5000倍放大（圖lb至5b)的掃描式電子顯微圖。 圖式簡單說明 圖la顯示得自根據實例2的甘露糖醇/山梨糖醇製劑的 5 〇倍放大圖。 圖lb顯示得自根據實例2的甘露糖醇/山梨糖醇製劑的 5 〇 〇 0倍放大圖。 圖2 a顯示得自根據實例4的甘露糖醇/乳糖醇製劑的5 0 倍放大圖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 圖2b顯示得自根據實例4的甘露糖醇/乳糖醇製劑的 5〇〇〇倍放大圖。 圖3a顯示商業化供應的TLC甘露糖醇（pearlit〇l 3〇〇) 的5 0倍放大圖。 圖3b顯示商業化供應的TLC甘露糖醇（pearlit〇l 3〇〇) 的5 0 0 0倍放大圖。 -11 - 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1237567 A7 B7 五、發明説明（9 ) 圖4a顯示機械硏磨的90.5%甘露糖醇及9.5%山梨糖醇 的5 〇倍放大圖。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 圖4b顯示機械硏磨的90.5%甘露糖醇及9.5%山梨糖醇 的50〇〇倍放大圖。 圖5a顯示機械硏磨的90%甘露糖醇及1〇%乳糖醇的50倍 放大圖。 圖5 b顯示機械硏磨的9 0 %甘露糖醇及1 0 %乳糖醇的5 0 0 0 倍放大圖。 圖6顯示經硏磨之甘露糖醇/山梨糖醇（95/5)組合物之X-光結構分析。 圖7顯示經共同噴霧之甘露糖醇/山梨糖醇（9 5/5)組合物 之X -光結構分析。 圖8顯示經共同噴霧之甘露糖醇/山梨糖醇（9 5/5)組合物 之X -光結構分析。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 圖9顯示經硏磨之甘露糖醇/山梨糖醇（60/40)組合物之 X-光結構分析。 圖1 〇顯示經共同噴霧之甘露糖醇/山梨糖醇（60M0)組合 物之X-光結構分析。 圖1 1顯示經硏磨之甘露糖醇/山梨糖醇（60/40)組合物之 D S C分析。 圖12顯示經共同噴霧之甘露糖醇/山梨糖醇（60M0)組合 本紙張尺度適财關家標準（CNS ) A4規格（2】Qx 297公幻 -12- 1237567 A7 B7 五、發明説明（9 ) 物之D S C分析。 圖I 3顯示多兀醇組合物與商業上供應之TLC-甘露糖醇 之磨耗性質。 圖1 4顯示多元醇組合物與商業上供應之TLC-甘露糖醇 之片劑硬度。 圖1 b及2b淸楚地顯示根據本發明的製劑爲非常微細針 狀結晶的聚集物，相反地，T L C甘露糖醇之聚集物（圖3 b) 含明顯不同方式的相當大結晶。 機械混合物（圖4b、5b)可有兩種型態的聚集物。 實例5 :吸吮的片劑 根據實例2製備的多元醇組合物，添加〇. 8 重量％的檸檬酸，以使用的多元醇爲基準。49 1.0重量組份 水果的乾燥香料 (不同的香料） 1· 5重量組份 經濟部智慧財產局g(工消費合作社印製 硬脂酸鎂 2.5重量組份 將各成份混合並在3 〇千牛頓的壓製壓力下壓製成1 3毫 米直徑及5 00毫克重的片劑。 實例6 :維他命C片劑 抗壞血酸 重量組份 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2)0X 297公釐） 13 1237567 hi B7 五、發明説明（10) 橘子香料 1 0. 0重量組份 根據實例2製備的多元醇組合物 I 3 7 7. 5重量組份 硬脂酸鎂 7. 5重量組份 將各成份混合並在11千牛頓的壓製壓力下壓製成18毫 米直徑及15 0 G毫克重的片劑。 實例7 :咖啡因片劑 、根據實例1‘的多元醇組合物 4 6 2 . 5重量組份 咖啡因香料 2 5 . 0重量組份 咖啡因 1 0 . 0重量組份 .硬脂酸鎂. 2 , 5重量組份 將各成份混合並在30千牛頓的壓製壓力下壓製成13毫 .米直徑及5 0 0毫克重的片劑。 實例8 :硏究片劑的性質 使用不同的多元醇製備片劑： 經濟部中央#準局員工消費合作社印製 4 5 0毫克 1 5千牛頓 請先閱讀背面之注意事項寫本頁} 片劑直徑： 1 1毫米 片劑重量： 片劑高度： 3.7至3· 9毫米 壓製壓力： 使用的多元醇： A:得自實例2噴霧乾燥的甘露糖醇··山梨糖醇= 9(). 5:9. 5 B:得自實例3噴霧乾燥的甘露糖醇：山梨糖醇=95:5 C:得自實例4噴霧乾燥的甘露糖醇：乳糠醇=95:5 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) 現格（2] 0X 297公沒. 14 - 1237567 Α7 丨 __Β7 五、發明説明（η) D :商業化習知的TLC甘露糖醇 Ε :結晶的甘露糖醇 G請先閲讀背面之注意事項β寫本頁) F:機械研磨的甘露糖醇：山梨糖醇=95:5 G:機械研磨的甘露糖醇：乳糖醇= 95:5 Η:得自 Merck KGaA, Darmstadt的山梨糖醇 Instant pharm 這些產物的片劑性質列在表I。

表I 多元醇 A B C D E F G Η 片劑 硬度（kN) 281 229 1 9 5 8 5 72 85 8 0 2 1 5 磨耗度 (%·) 0.14 0.2 0.16 0.3 5.9 1.2 2.0 0.18 φ 經濟部中央標準局—工消费合作社印製 根據本發明的片劑，基於其硬度及其低磨耗度，和比 較樣品（甘露糖醇）比較，有更佳的吸吮性質。 复别9 ··研究多元醇的吸濕性 從實例8的多元醇、、C、D、E、F、Η在76%的大氣濕度 下儲存7天。 產物的吸濕性列在表I I。 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧΜ7公發) 1237567 Α7 ___Β7 五、發明説明（)

表I I 多元醇 Β C D Ε F Η 吸水性（％ ) 1 . 8 0.4 4 0. 4 0.05 1. 9 5.3 根據本發明製備的多元醇混合物，與商業化供應的 TLC甘露糖醇（D)比較，有稍微較高的吸濕性，但與山梨糠 醇（Η )比較則明顯地降低。 實例1 0 :研究多元醇的負載能力（規則的安定混合物） 多元醇Β及D經由孔洞爲2G0微米的篩網篩選並混合3重 量％粒子尺寸小於40微米的藥學活性化合物。 如此得到的混合物經由1GG微米的空氣噴射篩網進行 短·暫的空氣卸放，用比色法測定混合物中殘留的活性化合 物。 如此測量的載體物質之負載能力（回收率％)列在表丨π 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 表Π I 多元醇 B D Η 負載能力（％) 83 72 83 .尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210Χ297Α釐）_ 16 1237567 ΡκΊ ΒΊ 五、發明説明（】3) 與TLC甘露糖醇比較，負載能力有明顯地改進。 眚例η :比較多元醇組合物與商業化供應的tlc甘露糖醇之 片劑性質 測試物質相對應於根據實例3的組合物（9 5組份甘露糖 醇，5組份山梨糖醇），與1 %硬脂酸鎂混合，以總重量爲基 準，並壓製成片劑，比較時，相同重量比例一起研磨，此 外，也研究60組份甘露糖醇與40組份山梨糖醇經由共同噴 霧乾燥，或相對應重量比例的甘露糖醇與山梨糖醇一起研 磨，然後與1 %硬脂酸鎂混合，以總重量爲基準，製備的相 對應組合物。 片劑壓製： Korsch ΕΚ 0 片劑直徑： 1 1毫米 壓製工具： 有破裂刻痕的小平面 片劑重量： 5GG毫克

破碎強度測試器：Erweka ΤΒΗ 28 (轉化成Schleuniger) 磨耗測試： Erweka Friabilator 丁A 經濟部中央標準局員工消費合作·社印製 G請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 製備的片劑進行X-光結構分析及DSC分析。 使用Siemens D5000粉末繞射儀進行X -光繞射分析。 樣品準備： 約0.5克的樣品在瑪瑙研缽中稍微研磨，施加到Mylar 膜並用另一個Mylar膜覆蓋，將Mylar膜固定在適合供繞射 儀的樣品架上。 本•紙心度適用中關^率（CNS ) A4規格（21GX 297公發)—一、一 1237567 經濟部中央標準局—工消费合作社印製 ΑΊ B7 五、發明説明（l4) 測量情形： 穿透模式，發電機功率4G千伏特/30毫安培，Ci3-Kal -輻射（主要單色光鏡），位置敏感性偵測器（3 . 3千伏特）， 測量角度：5 8 0 2 q);階段時間：24秒；階段大小：Q. 〇5

陛C 步驟：_ 採樣後立即開始測量，記錄的X -光繞射光譜與參考繞 射光譜比較。 使用TA Instrumen1;s(原先是Du Pont)供應的配備中 •央電腦之’槽盒（System 210Q)、模量界面、DSC槽盒架及· DSC槽盒進行DSC分析（差式掃描量熱法）。 {請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 測量情形： 樣品容器： 壓力： 溫度校正： 加熱率： 樣品容器起始溫度 標準的開杯 0. 15升/分鐘N2 鄰聯三苯（Τ = 55· 1°C ) 茴香酸（T=183.2°C) 2°C /分鐘 室溫

I

從室溫至180 °C進行DSC測量。 使用” G e n e Γ a 1 4 . 1 ”的程式，在5 0至1 7 5 °C間評估D S C 奉纸伕尺度過用中®國家標準（CNS Μ以t格（2] 0X 29·?.公沒) 1237567 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 kl B7 五、發明説明（15 ) 曲線，加熱率以°c /分鐘表示° \ 實例11的不同分析結果列示在圖6-12 19 - 本纸張尺度適用中國國家椋準（CNS ) 規格（21 0X297公釐

Claims (1)

1237567 A8 B8 C8 D8 ___ 六、申請專利範圍 附件5 :第86 1 05 07 1號專利申請案修正後無劃線之 中文申請專利範圍替換本 民國92年10月15日修正 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1. 一種可被用作片劑輔劑之多元醇組合物，其主要含 至少兩種多元醇及必要時含一種結合劑，且此組合物含有 大於8 0重量％之至少一種非吸濕性多元醇，此組合物可經 由共同噴霧乾燥法或共同流體床顆粒化法獲得，其特徵是 該非吸濕性多元醇係選自甘露糖醇、乳糖醇、異麥芽糖醇 及木糖醇中。 2. 如申請專利範圍第1項的組合物，可得自將至少兩 種多元醇類溶解在水中，並將所得的水性混合物噴灑在溫 度爲120至300°C的氣流中。 3 .如申請專利範圍第1項的組合物，可得自將至少兩 種多元醇類溶解在水中，並將所得的混合物漩渦在溫度爲 4 0至1 5 0 °C的氣流中。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4·如申請專利範圍第1項的組合物，其特徵是甘露糖 醇及山梨糖醇、甘露糖醇及乳糖醇或甘露糖醇、山梨糖醇 及乳糖醇及其他的多元醇類係被用作多元醇。 5 .如申請專利範圍第4項的組合物，其特徵是甘露糖 醇、山梨糖醇及乳糖醇係被用作多元醇。 6.如申請專利範圍第4項的組合物，其特徵是甘露糖 醇對山梨糖醇/乳糖醇的比例範圍爲80:2〇至99:1。 7 ·如申請專利範圍第6項的組合物，其特徵是甘露糖 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） 1237567 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 醇對山梨糖醇/乳糖醇的比例範圍爲90:1〇至98:2。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8·如申請專利範圍第7項的組合物，其特徵是甘露糖 醇：山梨糖醇：乳糖醇的比例範圍爲90:1:9或90:1:9至 98:1:1。 9 ·如申請專利範圍第1至5項中任一項的組合物，其 特徵是含水量低於1重量％。 10·如申請專利範圍第1至5項中任一項的組合物， 其特徵是含0 · 0 5至5重量％的結合劑，該結合劑爲纖維素 衍生物。 1 1.如申請專利範圍第1至5項中任一項的組合物， 其特徵是其具有纖絲狀的微結構。 12· —種片劑，其包含根據申請專利範圍第1至U項 中任一項的組合物。 1 3 ·如申請專利範圍第1 2項的片劑，其包含至少一種 藥學活性化合物。 1 4. 一種製備可被用作片劑輔劑之多元醇組合物的方 法，該組合物主要含至少兩種多元醇及必要時一種結合劑 ，其包括下列步驟： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 a)製備至少兩種多元醇的水溶液，溶液中含大於80% 的一或多種非吸濕性多元醇，以總多元醇的含量爲 基準， bl)將所得的溶液噴灑在溫度爲120至300°C的氣流中 以將水份蒸發，或 b2)將所得的溶液漩渦在溫度爲40至150°C的氣流中以 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） - [237567 A8 B8 C8 D8 •、申請專利範圍將水份蒸發；其中該非吸濕性多元醇係選自甘露糖醇、乳糖醇、異 麥芽糖醇及木糖醇中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3-