CZ291449B6 - Způsob přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů - Google Patents

Způsob přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů Download PDF

Info

Publication number
CZ291449B6
CZ291449B6 CZ19971148A CZ114897A CZ291449B6 CZ 291449 B6 CZ291449 B6 CZ 291449B6 CZ 19971148 A CZ19971148 A CZ 19971148A CZ 114897 A CZ114897 A CZ 114897A CZ 291449 B6 CZ291449 B6 CZ 291449B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
reaction
carbon atoms
pyridine
alkali metal
Prior art date
Application number
CZ19971148A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ114897A3 (en
Inventor
Richard Breitschuh
Benoit Pugin
Adriano Indolese
Verena Gisin
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ114897A3 publication Critical patent/CZ114897A3/cs
Publication of CZ291449B6 publication Critical patent/CZ291449B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/09—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

Zp sob p° pravy substituovan²ch 3-aminobenzonitril vzorce I, ve kter R znamen vod k, C.sub.1.n.-C.sub.12.n.alkyl, C.sub.3.n.-C.sub.8.n.cykloalkyl, COR.sub.1.n., C.sub.1.n.-C.sub.8.n.alkoxyalkyl, C.sub.1.n.-C.sub.6.n.hydroxyalkyl, C.sub.1.n.-C.sub.8.n.aminoalkyl, C.sub.1.n.-C.sub.8.n.alkyl-NH(C.sub.1.n.-C.sub.4.n.alkyl), C.sub.1.n.-C.sub.8.n.alkyl-N(C.sub.1.n.-C.sub.4.n.alkyl).sub.2.n., substituovan² nebo nesubstituovan² benzyl a R.sub.1.n. znamen C.sub.1.n.-C.sub.8.n.alkyl, C.sub.3.n.-C.sub.8.n.cykloalkyl nebo fenyl a kter² zahrnuje reakci 3-aminochlorbenzenu vzorce II s inidlem dod vaj c m kyanoskupinu. Slou eniny vzorce I jsou d le it meziprodukty pro p° pravu benzothiazol-7-karboxylov kyseliny, kter se p°iprav diazotac a hydrol²zou slou eniny vzorce I v jak koliv po adovan sekvenci.\

Description

V dokumentu Collection of Czechoslovak Chemical Commun., sv. 48, 1983 se popisují reakce substituovaných brombenzenů s Cu2(CN)2 za vzniku odpovídajících kyanoskupinou substituovaných sloučenin. Tyto reakce jsou však velmi nevhodné pro 1,2-substituované halogenalkylthiosystémy a probíhají za velmi nízkých výtěžků. Dalším problémem je zakomponování aminoskupiny do benzenové struktury.
EP-A-384 392 popisuje reakce halogenbenzenových derivátů, které jsou substituované skupinou zvolenou ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, skupinu CHO a CF3. Tyto skupiny vykazují účinek akceptoru elektronů. Tento dokument jasně uvádí, že pro záměnu kyanoskupiny a atomu chloruje nezbytná přítomnost skupiny vykazující účinek akceptoru elektronu.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů obecného vzorce I
CN
R
ve kterém
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu CORi, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkyl-NHalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů v první alkylové skupině a 1 až 4 uhlíkové atomy v druhé alkylové skupině, skupinu alkyl—N(alkyl)2 obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů v první alkylové skupině a 1 až 4 uhlíkové atomy v každé z druhých alkylových skupin, substituovanou nebo nesubstituovanou benzylovou skupinu; a
R] znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu;
při němž se v rozpouštědle při teplotě okolo 30 °C nechá reagovat substituovaný 3-aminochlorbenzen obecného vzorce II
Cl
ve kterém má symbol R význam definovaný u vzorce I;
s činidlem dodávajícím kyanoskupinu, které je vybrané ze souboru, který zahrnuje
a) CuCN nebo kyanoželeznatan draselný (K4[Fe(CN)6]) nebo kyanoželeznatan vápenatý (Ca2[Fe(CN)6]), v přítomnosti komplexotvomého činidla; nebo
b) jakoukoliv měďnou sůl společně s kyanidem alkalického kovu v přítomnosti komplexo10 tvomého činidla; nebo
c) kyanid alkalického kovu, HCN, Ni(CN)2 nebo tetramethylsilylkyanid nebo adukt HCN a ketonu nebo adukt HCN a aldehydu, v přítomnosti katalyzátoru M3[Co+(CN)4]3, nebo Pd°-Ln nebo výhodně [niklový katalyzátor] Ni°-Ln nebo 15 třísložkovou směs obsahující NiL2Hal2, přebytek L a redukční činidlo, kde M znamená alkalický kov, L znamená ligand a n znamená 2 až 4.
Obecné termíny použité shora a dále mají, pokud není uvedeno jinak, následující významy:
Alkylové skupiny jsou s přímým nebo rozvětveným řetězcem, v závislosti na počtu atomů uhlíku a jsou například methyl, ethyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, sek.butyl, izobutyl, terc.butyl, sek.amyl, terc.amyl, 1-hexyl nebo 3-hexyl.
Cykloalkyl je závislý na velikosti kruhu a je například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, 25 cyklohexyl, cykloheptyl nebo cyklooktyl.
Ligandy jsou fosfinové skupiny PQ3 kde
Q znamená C]-C8alkyl, C3-C8cykloalkyl, ne substituovaný aryl nebo aryl, který je 30 substituován skupinou, která je vybrána ze souboru, který zahrnuje Ci-C8alkyl, C|-C4hydroxyalkyl, Ci-Cealkoxy, di(C-!-C4alkyl)amino(Ci-C4)alkyl, fluor, SO3H nebo N(Ci-C4)alkyl)2, nebo ligandy jsou
Q2P-W-PQ2, kde W znamená Cj-C8alkyl nebo nesubstituovaný ferocenyl nebo ferocenyl který 35 je substituován jedním ze zbytků uvedených pro „aryl“. Výhodné ferocenylové ligandy jsou nesubstituovaný ferocenyl a asymetrický monosubstituovaný představitel, například 1-hydroxyethylferocen a 1-dimethylaminoethylferocen. Výhodné katalyzátory jsou katalyzátory vzorce Ni°-Ln, kde L znamená trifenylfosfin a n znamená 2 až 4, nebo katalyzátory vzorce Ni°-L2, kde L znamená l,l-bisdifenylfosfln-l-(dimethylaminoethyl)ferocen.
Sloučeniny vzorce I jsou důležité meziprodukty pro přípravu sloučeniny vzorce III a jejích kyselinových derivátů, které byly objeveny jako imunizační činidla a kondicionéry rostlin (viz EP-B-313 512).
-2CZ 291449 B6
V
COOH
Způsob podle vynálezu zahrnuje reakci substituovaného 3-aminochlorbenzenu vzorce II s kyanidem za vzniku sloučenin vzorce I podle vynálezu:
a) a b) [například CuCN/pyridin nebo 3-methylpyridin/200 °C]
c) [například Ni(PPh3)4/KCN/l 00 °C]
Záměna halogenu za kyanoskupinu na aromatických sloučeninách pomocí CuCN nebo komplexními kyanidy kovů, například kyanoželeznatanem draselným (K4[Fe(CN)6] nebo kyanoželeznatanem vápenatým (Ca2[Fe(CN)6]), v přítomnosti pyridinu je známá („Rosenmund von Braun synthesis“, například Houben-Weyel, Methodenden organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], díl VIII, str. 302-3; díl E5, str. 1463-5, 1985).
Je také známo, že aromaticky vázané halogenidy mohou být nahrazeny kyanoskupinou pomocí sloučenin dodávajících kyanoskupinu, například kyanidů alkalických kovů, HCN, Ni(CN)2 nebo tetramethylsilylkyanidu nebo aduktu HCN a ketonu nebo aduktu HCN a aldehydu v přítomnosti Co, Pd nebo Ni katalyzátoru (například „Homogenous Catalysis I“ Adv. Chem. Ser. 132 ACS 1974 str. 252; Coli. Czechoslovak Chemm. Commun., díl 48 (1983), str. 1765); a EP-A-384 392.
Konverze síru obsahujících chloranilinů se specifickým uspořádáním 1, 2, 3 na žádané nitrily je nová. Překvapující aspekt tohoto reakčního postupu spočívá v tom, že reakce probíhá s dobrou selektivitou a vysokým výtěžkem bez podstatného štěpení vazby uhlík-síra. Navíc nemohlo být očekáváno, že tato reakce bude probíhat snadno v systému bohatém na elektrony (jak síra, tak aminoskupina na fenylovém kruhu jsou substituenty dodávající elektrony). Dále bylo s překvapením zjištěno, že velké skupiny, jako například terc.butylthio, izopropylthio a cyklohexylthio v ortho poloze k reakčnímu centru nebrání reakci ve značném rozsahu.
Reakce a) a b) se provádějí v přítomnosti komplexotvorného činidla. Toto komplexotvorné činidlo na jedné straně urychluje výměnnou reakci Cl/CN a na druhé straně potlačuje štěpení vazby S-R.
Komplexotvorné činidlo je sloučenina obsahující dusík a dodávající elektron, například pyridin, chinolin nebo izochinolin, které jsou nesubstituované nebo jsou mono- až trisubstituované
-3CZ 291449 B6 skupinami ze souboru, který zahrnuje Ci~C4aIkyl, C|-C4alkoxy, amino, Ci~C4alkylamino nebo (C|-C4alkyl)2-amino. Zejména vhodným komplexotvorným činidlem jsou pyridin, který je nesubstituovaný nebo je mono- až trisubstituovaný methylem a chinolin, zejména pyridin a 3-methylpyridin.
Ve zvláštním provedení se reakce provádí s
a) ekvimolámím (vztaženo na II) množstvím CuCN nebo kyanoželeznatanu draselného (K4[Fe(CN)6]) nebo kyanoželeznatanu vápenatého (Ca2[Fe(CN)6j) v přítomnosti pyridinu, methylpyridinu, dimethylpyridinu, trimethylpyridinu, chinolinu, dimethylanilinu, acetonitrilu, DMSO, benzonitrilu, DMF nebo tetramethylmočoviny nebo
b) jakoukoliv měďnou solí společně alespoň s ekvimolámím (vztaženo na II) množstvím kyanidu alkalického kovu v přítomnosti pyridinu, methylpyridinu, dimethylpyridinu, trimethylpyridinu, chinolinu, dimethylanilinu, acetonitrilu, DMSO, benzonitrilu, DMF nebo tetramethylmočoviny nebo
c) alespoň ekvimolámím (vztaženo na II) množstvím kyanidu alkalického kovu, HCN, Ni(CN)2 nebo tetramethylsilylkyanidem nebo aduktem HCN a ketonu nebo aduktem HCN a aldehydu v přítomnosti katalyzátoru M3[Co+(CN)4]3' nebo Pd°-Ln nebo výhodně Ni°-Ln nebo třísložkovou směsí obsahující NiL2Hal2, přebytek L a redukční činidlo, kde M znamená alkalický kov, L znamená ligand a n znamená 2 až 4.
Rozpouštědla, která se výhodně používají jsou aprotická polární rozpouštědla, například dioxan, dimethylformamid (DMF), dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylsulfoxid (DMSO), acetonitril, benzonitril, tetramethylmočovina, triamid hexamethylfosforečný. Ve výhodném provedení se použije přímo jako rozpouštědlo alespoň ekvimolámí množství komplexotvorného činidla, založeného na Co nebo Fe; zvlášť, výhodné jsou pyridin a 3-methylpyridin, 3-methylpyridin je velmi vhodný, protože jeho vysoký bod varu umožňuje, aby postup probíhal za atmosférického tlaku dokonce při vysoké teplotě.
Reakce se provádí při teplotě mezi 50 a 350 °C, výhodně při teplotě mezi 150 a 250 °C. Zpravidla se reakce provádí při atmosférickém tlaku nebo při slabě zvýšeném tlaku (2 MPa), výhodně při atmosférickém tlaku do tlaku 1 MPa.
Po přibližně 3 až 18 hodinách dosáhne výtěžek sloučeniny vzorce I do 75% teorie, přičemž reakční rychlost je 80 %, což odpovídá výtěžku přes 90 % vztaženo na reagující edukt.
Reakce a) s využitím CuCN je výhodná.
Zpracování se provede například následovně: Na2S nebo NaCN, je-li to žádoucí ve formě vodného roztoku se přidá k reakční směsi, směs se potom zředí rozpouštědlem, například ethylacetátem nebo methylethylketonem (MEK), aby se dosáhlo snadnější filtrace, filtrát se odpaří a zbytek se čistí buď destilací nebo krystalizací. Jestliže se použije NaCN, filtrace poskytne znovu využitelný CuCN.
Při reakci c) se záměna chloru za kyanoskupinu provede v přítomnosti katalyzátoru.
Reakce se může provést v nitrilech (acetonitril, benzonitril), uhlovodících, zejména aromatických, dále v ketonech, alkoholech (ethanol), vodě, amidech (dimethylformamid DMF), etherech nebo ve směsích těchto rozpouštědel, výhodně v DMF. Reakční teploty se pohybují mezi 30 a 150 °C, výhodně mezi 40 a 100 °C. Katalytický účinek se může zlepšit reduktivní regenerací katalyzátoru během reakce. Tato regenerace se provede elektrochemicky nebo přidáním redukčního činidla. Výtěžky při této variantě jsou vyšší než 90 % a surová směs může dále reagovat pro získání benzothiadiazol-7-karboxylové kyseliny III bez izolace meziproduktu.
Katalyzátor se připraví známými způsoby, například podle EP-384 392, „Homogeneous Catalysis II“ Adv. Chem. Ser. 132 ACS, 1974 str. 252; J. Organomet. Chem. 173 (1979), str. 335, J. Organomet. Chem. 243 (1983) str. 95; Coli. Czechoslovak Chemm. Commun., díl 48 (1983), str. 1765. Výhodný katalyzátor tetrakistrifenylfosfin niklu se připraví z hydrátu chloridu nikelnatého, trifenylfosfinu a redukčního činidla. Jako redukční činidlo se používají kovy, například Mn, Zn, Mg nebo Al ve formě hoblin nebo prášku, hydridy. například borohydrid sodný, lithiumaluminiumhydrid nebo hydrid sodný, nebo elektrochemické způsoby. Katalyzátor se může přidat k reakční směsi nebo se může připravit in šitu.
Další výhodný způsob a, b nebo c je ten, při kterém se po reakci, při které vznikne benzothiadiazol-7-karboxylová kyselina vzorce III, převede nezreagovaný edukt II na odpovídající 7-chlorbenzothiadiazoly. Tyto 7-chlorbenzothiadiazoly se mohou snadno odstranit ze směsi se sloučeninou vzorce III jednoduchým fázovým oddělením (voda/organické rozpouštědlo).
Sloučeniny vzorce III tedy mohou být připraveny z 2,3-dichlomitrobenzenu, který je známý, následující rovnicí 1 uvedenou níže.
Rovnice 1
IV V H
CN
III
Reakce 2,3-dichlornitrobenzenu vzorce IV se sloučeninou HS-R, kde R má význam uvedený shora, při bazických podmínkách vede ke specifické výměně atomu chloru ve druhé poloze za radikál R-S a získá se sloučenina vzorce V; redukce nitrosloučeniny na aminoskupinu vede ke
-5CZ 291449 B6 sloučenině vzorce II. Redukce se provede známými způsoby, například Béchampovou redukcí za použiti směsi železa a chlorovodíku, katalytickou hydrogenaci (Pd nebo Raneyův nikl) nebo redukcí za použití Na2S.
Vzniklá sloučenina vzorce II se převede na jednu ze sloučenin vzorce I výměnou Cl za CN, jak je popsáno shora.
Diazotací a cyklizací sloučeniny vzorce I v následujících stupních se získá sloučenina vzorce VII, ze které se získá sloučenina vzorce III hydrolýzou kyanoskupiny na karboxylovou skupinu, nebo ze které se může získat odpovídající karboxamid částečnou hydrolýzou. Alternativně, při opačném postupu hydrolýza kyanoskupiny ve sloučeninách vzorce I poskytne karboxylovou kyselinu nebo je-li to žádoucí, karboxamidy vzorce VI, ze kterých se může sloučenina vzorce III získat diazotací. Diazotace se provede obvyklými způsoby, například kyselinou dusitou (HONO) nebo s anorganickým nebo organickým dusitanem. Jako příklady se mohou uvést NaNO2 nebo alkylnitrit obsahující do 8 atomů uhlíku.
Kyselá nebo alkalická hydrolýza nitrilové skupiny ve sloučenině I nebo VII se také může provést obvyklými způsoby, například za použití koncentrované kyseliny sírové, kyseliny chlorovodíkové nebo oxidů alkalických kovů, hydroxidů alkalických kovů, oxidů kovů alkalických zemin nebo hydroxidů kovů alkalických zemin, například za použití NaOH nebo KOH.
Cyklizační reakce na benzothiadiazol se může provést buď na úrovni kyanidu (I), úrovni karboxamidu (LA) nebo úrovni karboxylové kyseliny (VI) v souladu s rovnicí 2.
Rovnice 2
I
IA
VI
CN
COOH
VII
III
Příklady provedení vynálezu
Příklad H-l- Příprava sloučeniny
H-l(l)
60.5 g 3-chlor-2-izopropylthioanilinu, 26,9 g kyanidu měďného a 26,1 g pyridinu se zahřívá na teplotu 190 °C po dobu 7 hodin. Po kapkách se přidá za chlazeni vypařováním 100 ml acetonitrilu a potom se přidá 7 ml vody a potom 21,5 g hydrátu sulfidu sodného. Směs se míchá při teplotě 80 °C po dobu 4 hodin, ochladí se a filtruje a filtrát se koncentruje. Po destilaci při teplotě 70° až 120°C/0,37 kPa se přidá 200 ml hexanu a směs se filtruje. Výtěžek: 22,7 g (40%) 3-amino-2-izopropylthiobenzonitrilu, teploty tání 82 °C.
H-l(2)
202 g 3-chlor-2-izopropylthioanilinu, 134 g kyanidu měďného a 140g 3-methylpyridinu se míchá při teplotě 190 °C po dobu 9 hodin. Potom se přidá 200 g methylethylketonu, 60 g sulfidu sodného a lOg vody, směs se míchá, soli se odfiltrují a filtrát se koncentruje. Zbytek, který obsahuje produkt a edukt se destiluje při teplotě 70 ° až 120 °C/0,37 kPa a destilát se krystaluje z methylcyklohexanu. Tak se získá 125 g produktu (65% teorie); edukt (20% teorie) zbývá v matečném louhu a může se recyklovat.
Příklad H-2 - Příprava katalyzátoru Ni(0) (PPh3)4
47.5 g hexahydrátu chloridu nikelnatého se přidá klOOOg dimethylformamidu a směs se intenzivně míchá. Potom se přidá 209 g trifenylfosfinu. 150 g DMF se oddestiluje a v inertní atmosféře (dusík) se přidá 22 g manganového prášku. Směs se míchá při teplotě 50 °C po dobu 1 hodiny, během které se barva roztoku změní z tmavě modrozelené přes zelenou na červenohnědou. Katalyzátor je tak připraven k použití, aniž by se musel izolovat.
Příklad H-3
Příprava 3-amino-2-izopropylthiobenzonitrilu za použití odděleně připraveného
Ni(PPh3)2CÍ2 + 2 PPh3 jako katalyzátoru ml DMF se přidá k 327 mg bistrifenylfosfinchloridu nikelnatého, 82 mg manganového prášku a 262 mg trifenylfosfinu v inertní atmosféře a směs se míchá při teplotě 50 °C po dobu 45 minut. Potom se přidá 1 g 3-chlor-2-izopropylthioanilinu a 358 mg kyanidu draselného. Směs se míchá při teplotě 50 °C po dobu 17 hodin. Přidá se 15 ml toluenu a 10 ml vody a směs se vyčistí filtrací. Přidá se 100 ml toluenu a směs se promyje 80 ml vody. Organická fáze se koncentruje a zbytek se chromatografuje přes silikagel (hexan/ethylacetát - 4:1). Tak se získá 0,72 g bezbarvých krystalů (výtěžek: 76 %).
-7CZ 291449 B6
Příklad H-4
Příprava 3-amino-2-izopropylthiobenzonitrilu za použiti katalyzátoru připraveného jak je 5 popsáno v příkladu H-2
201,5 g 3-chlor-2-izopropyIthioanilinu se přidá ke katalytické směsi připravené v příkladu H-8.
Přidá se 51,5 g kyanidu sodného při teplotě 50 °C za intenzivního míchání. Reakce se kontroluje každé 3 hodiny. Maximálně po 24 hodinách se reakce ukončí. Reakční směs se koncentruje ve 10 vakuu. Zbytek se zpracuje 1 1 methylethylketonu a 1 1 vody, intenzivně se promíchá a odfiltruje.
Roztok se nechá stát, aby se fáze rozdělily. Organická fáze, která se oddělí se koncentruje a zbytek se zpracuje 800 ml cyklohexanu při teplotě 50 °C. Po rozpuštění pevných látek se směs ochladí na teplotu 0 °C a očkuje se. Získá se 117 g (61 %) bílých krystalů.
Příklad H-5 - Příprava 3-amino-2-izopropylthiobenzonitrilu dimethylformamidu se přidá k 50 g dihydrátu chloridu nikelnatého, 200 g BPPFA (l,r-bisdimethylfosfin-l-(dimethylaminoethyl)ferocenu) a 49 g manganového prášku a směs se 20 míchá při teplotě 50 °C po dobu 2 hodin v inertní atmosféře. Vytvoří se hnědá suspenze.
K suspenzi se přidá 1200 g 3-chlor-2-izopropylthioanilinu a 430 g KCN a směs se míchá po dobu 16 hodin při teplotě 50 °C. Po zpracování se získají bílé krystaly teplotě tání 82 °C ve výtěžku přibližně 90 %.
Příklad H-6 - Příprava sloučeniny
CONH2
20,2 g 3-chlor-2-izopropylthioanilinu, 10,8 g kyanidu měďného, 0,7 g chloridu měďnatého a
3,2 g pyridinu se zahřívá na teplotu 160 °C po dobu 22 hodin. Po této době se přidá 50 ml butanolu a 11,2 g KOH a směs se zahřívá na teplotu 110 °C po dobu 6 hodin. Potom se přidají 4 ml vody a směs se míchá dalších 18 hodin při teplotě 110 °C. Po ochlazení se směs zpracuje 100 ml vody, filtruje se a kapalné fáze se promyjí 50 ml methylizobutylketonu a 50 ml vody a 35 okyselí se 20 g koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Fáze se rozdělí, vodná fáze se alkalizuje
30% roztokem hydroxidu sodného a sraženina se extrahuje za použití methylizobutylketonu. Filtrací a koncentrací methylizobutylketonové fáze se získá 4,2 g (20 %) hnědého oleje, kteiý později tuhne, teploty tání 93 ° až 97 °C.
-8CZ 291449 B6
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů vzorce I
    CN (I),
    NH2 ve kterém R znamená vodík, Ci-Ci2alkyl, Cs-Cgcykloalkx 1, COR], Ci~C8alkoxyalkyl, CjC6hydroxyalkyl, Ci-Cgaminoalkyl, Ci-C8alkyl-NH(Ci-C4aíkyl), Ci-C8alkyl-NH(C]-C4alkyl)2, substituovaný nebo nesubstituovaný benzyl a R] znamená Ci~C8alkyl, C3~C8cykloalkyl nebo fenyl, vyznačující se tím, že se nechá reagovat v rozpouštědle při teplotě okolo 30 °C substituovaný 3-aminochlorbenzen vzorce II
    Cl
    R (II), kde R má význam definovaný u vzorce I, s činidlem dodávajícím kyanoskupinu, které je vybrané ze souboru, který zahrnuje
    a) CuCN nebo kyanoželeznatan draselný (K.4[Fe(CN)6]) nebo kyanoželeznatan vápenatý (Ca2[Fe(CN)6J), v přítomnosti komplexotvorného činidla nebo
    b) jakoukoli měďnou sůl společně s kyanidem alkalického kovu v přítomnosti komplexotvorného činidla nebo
    c) kyanid alkalického kovu, HCN, Ni(CN)2 nebo tetramethylsilylkyanid nebo adukt HCN a ketonu nebo adukt HCN a aldehydu, v přítomnosti katalyzátoru M3[Co+(CN)4]“3, nebo Pd°-Ln nebo výhodně [niklového katalyzátoru] Ni°-L„ nebo třísložkové směsi obsahující NiL2Hal2, přebytek L a redukční činidlo, kde M znamená alkalický kov, L znamená ligand a n znamená 2 až 4.
  2. 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že reakce se provádí
    a) ekvimolárním (vztaženo na II) množstvím CuCN nebo kyanoželeznatanu draselného (K4[Fe(CN)6]) nebo kyanoželeznatanu vápenatého (Ca2[Fe(CN)6]) v přítomnosti pyridinu, methylpyridinu, dimethylpyridinu, trimethylpyridinu, chinolinu, dimethylanilinu, acetonitrilu, dimethylsulfoxidu, benzonitrilu, dimethylformamidu, nebo tetramethylmočoviny nebo
    b) jakoukoliv měďnou solí společně alespoň s ekvimolárním (vztaženo na II) množstvím kyanidu alkalického kovu v přítomnosti pyridinu, methylpyridinu, dimethylpyridinu, trimethylpyridinu, chinolinu, dimethylanilinu, acetonitrilu, dimethylsulfoxidu, benzonitrilu, dimethylformamidu nebo tetramethylmočoviny nebo
    -9CZ 291449 B6
    c) alespoň ekvimolámím (vztaženo na II) množstvím kyanidu alkalického kovu, HCN, Ni(CN)2 nebo tetramethylsilylkyanidem nebo aduktem HCN a ketonu nebo aduktem HCN a aldehydu v přítomnosti katalyzátoru M3[Co+(CN)4]3 nebo Pd°-Ln nebo výhodně Ni°-Ln nebo třísložkovou směsí obsahující NiL2Ha2, přebytek L a redukční činidlo, kde M znamená alkalický kov, L znamená ligand a n znamená 2 až 4.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že komplexotvorné činidlo v reakci a) nebo b) je sloučenina obsahující dusík, dodávající elektrony.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že komplexotvorné činidlo je pyridin, chinolin nebo izochinolin, který je nesubstituovaný nebo je mono- až trisubstituovaný Ci-C4alkyl, Ci-C4alkoxy, amino, Ci-C4alkylamino nebo (C]-C4alkyl)2aminoskupinou.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že komplexotvorné činidlo je pyridin, který je nesubstituovaný neboje mono- až trisubstituovaný methylem neboje chinolin.
  6. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že komplexotvorné činidlo je pyridin nebo 3-methylpyridin.
  7. 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, CuCN.
  8. 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, kyanidu alkalického kovu.
    že reakce a) se provádí za použití že reakce b) se provádí za použití
  9. 9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce c) se provádí za použití katalyzátoru vzorce Ni°-Ln, kde L znamená trifenylfosfm a n znamená 2 až 4, nebo katalyzátoru vzorce Ni°-Ln, kde L znamená 1,1 '-bisdifenylfosfin-l-(dimethylaminoethyl)ferocen.
  10. 10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se katalyzátor v reakci c) připraví in šitu.
  11. 11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce provede při teplotě 50 až 350 °C.
  12. 12. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce a) nebo b) se provede při teplotě 150 až 250 °C.
  13. 13. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce c) se provede při teplotě 30 až 150 °C.
  14. 14. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že v reakci a) se použije alespoň ekvimolámí množství komplexotvomého činidla, vztaženo na Cu nebo Fe, jako rozpouštědlo.
  15. 15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije pyridin, který je nesubstituovaný neboje mono- až trisubstituovaný methylem nebo chinolin.
  16. 16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije pyridin nebo 3-methylpyridin.
    Konec dokumentu
CZ19971148A 1994-10-17 1995-10-05 Způsob přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů CZ291449B6 (cs)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH312194 1994-10-17
CH174395 1995-06-13
CH215695 1995-07-21
PCT/EP1995/003936 WO1996011906A1 (en) 1994-10-17 1995-10-05 Process for the preparation of substituted 3-aminobenzonitriles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ114897A3 CZ114897A3 (en) 1997-07-16
CZ291449B6 true CZ291449B6 (cs) 2003-03-12

Family

ID=27173212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19971148A CZ291449B6 (cs) 1994-10-17 1995-10-05 Způsob přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5883283A (cs)
EP (1) EP0787124B1 (cs)
JP (1) JP4332816B2 (cs)
KR (1) KR100375164B1 (cs)
AT (1) ATE187440T1 (cs)
AU (1) AU695287B2 (cs)
BR (1) BR9509373A (cs)
CA (1) CA2201471A1 (cs)
CZ (1) CZ291449B6 (cs)
DE (1) DE69513847T2 (cs)
DK (1) DK0787124T3 (cs)
HU (1) HU215785B (cs)
IL (1) IL115627A (cs)
MX (1) MX9702787A (cs)
PL (1) PL319692A1 (cs)
SK (1) SK47397A3 (cs)
WO (1) WO1996011906A1 (cs)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19543475A1 (de) * 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-6-chlorphenyl-alkylsulfanen und 2-Amino-6-chlorphenyl-isopropylsulfan
US6002013A (en) * 1995-12-21 1999-12-14 Novartis Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
US6498265B2 (en) 1995-12-21 2002-12-24 Syngenta Investment Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
IL133900A (en) * 1995-12-21 2004-07-25 Syngenta Participations Ag Derivatives of benzothiazole and the process for their preparation
US5847147A (en) 1996-12-20 1998-12-08 Novartis Corp. 3-Amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
JPH1017566A (ja) * 1996-07-05 1998-01-20 Nippon Bayeragrochem Kk １，２，３−ベンゾチアジアゾール誘導体及び植物病害防除剤
DE19706648A1 (de) * 1997-02-20 1998-08-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von aromatischen Nitrilen
DE19834102A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Amino-halogenphenyl-alkyl-thioethern
SK287967B6 (sk) * 1998-05-11 2012-07-03 Basf Aktiengesellschaft Process for preparing benzaldoximes
JP2001039938A (ja) * 1999-07-26 2001-02-13 Tosoh Corp シアノ化剤及びそれを用いたシアノ化合物の製造方法
AU2007292387A1 (en) * 2006-09-05 2008-03-13 Bipar Sciences, Inc. Treatment of cancer
DE102006042439A1 (de) * 2006-09-09 2008-03-27 Saltigo Gmbh Verfahren zur katalytischen Herstellung von aromatischen oder heteroaromatischen Nitrilen
DE102006056208A1 (de) 2006-11-29 2008-06-05 Saltigo Gmbh Verfahren zur katalytischen Herstellung von aromatischen oder heteroaromatischen Nitrilen
TWI395728B (zh) * 2006-12-06 2013-05-11 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1443917A (fr) * 1965-02-12 1966-07-01 Centre Nat Rech Scient Composés thiophénoliques, phénylthio succiniques et dihydro benzothiazinonyl acétiques, leur préparation et leurs applications
DE1493728A1 (de) * 1965-07-20 1969-08-28 Lauterbach Dr Rudolf Verfahren zur Herstellung von Aminophenylthioaethern
GB1176799A (en) * 1966-10-21 1970-01-07 Shell Int Research Novel Biocides and their preparation
DE2706104A1 (de) * 1977-02-12 1978-08-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von aminophenylthioaethern
DE3012863A1 (de) * 1980-04-02 1981-10-08 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Farbstoffmischung, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende farbstoffe und verfahren zum faerben und bedrucken von synthetischem, hydrophobem fasermaterial
DE3528033A1 (de) * 1985-08-05 1987-02-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 2-aminophenyl-thioethern
ATE82668T1 (de) * 1987-08-21 1992-12-15 Ciba Geigy Ag Benzothiadiazole und ihre verwendung in verfahren und mitteln gegen pflanzenkrankheiten.
FR2621912B1 (fr) * 1987-10-16 1990-03-02 Oreal Nouveaux derives du norbornane, leur procede de preparation et compositions cosmetique et medicamenteuse les contenant
CA2010159A1 (en) * 1989-02-21 1990-08-21 James J. Maul Cyanation of haloaromatics utilizing catalysts generated in situ starting with nic1 or nic1 6h 0
TW253885B (cs) * 1992-12-15 1995-08-11 Ishihara Sangyo Kaisha

Also Published As

Publication number Publication date
ATE187440T1 (de) 1999-12-15
IL115627A0 (en) 1996-01-19
SK47397A3 (en) 1997-11-05
HUT77178A (hu) 1998-03-02
BR9509373A (pt) 1998-07-07
AU695287B2 (en) 1998-08-13
KR100375164B1 (ko) 2003-11-28
CA2201471A1 (en) 1996-04-25
HU215785B (hu) 1999-02-01
CZ114897A3 (en) 1997-07-16
DK0787124T3 (da) 2000-05-08
EP0787124A1 (en) 1997-08-06
MX9702787A (es) 1997-06-28
JPH10507444A (ja) 1998-07-21
AU3804195A (en) 1996-05-06
DE69513847D1 (de) 2000-01-13
PL319692A1 (en) 1997-08-18
US5883283A (en) 1999-03-16
IL115627A (en) 2000-02-29
EP0787124B1 (en) 1999-12-08
WO1996011906A1 (en) 1996-04-25
JP4332816B2 (ja) 2009-09-16
DE69513847T2 (de) 2000-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291449B6 (cs) Způsob přípravy substituovaných 3-aminobenzonitrilů
MXPA97002787A (en) Process for the preparation of 3-aminobenzonitrile replace
WO2021078293A1 (zh) 一种3-n-环丙甲基-2-氟苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
DE102004041531A1 (de) Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen
RU2744834C2 (ru) Способ получения 4-алкокси-3-гидроксипиколиновых кислот
CA1256879A (en) 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds
KR20040039430A (ko) (2-니트로페닐)아세토니트릴 유도체의 제조방법 및 그합성중간체
KR100548807B1 (ko) 아린 중간체 및 이의 제조 방법
JP2002193899A (ja) 溶媒に水を用いたアミノベンジルアルコール類の製造方法
JPH0272162A (ja) ３，５，６―トリクロロピリジン―２―オールの製造法およびそれに用いる新規なアリール４―シアノ―２，２，４―トリクロロブチレート化合物
JPH01149762A (ja) ４−（アルキルスルホニル）−２−アミノフェノールの製造方法
TWI334859B (en) Process for preparing 4-pentafluoro-sulfanylbenzoylguanidines
JP2004210790A (ja) ピラゾリルアリールアルキン
JP4214707B2 (ja) ピリジン化合物の製造法
JPS6344746B2 (cs)
JPH0136612B2 (cs)
JPH06135937A (ja) ５，５−二置換ヒダントインの製造法
CN114507156A (zh) 一种苯腈化合物的制备方法
KR800000992B1 (ko) 0-(2, 6-디클로로 아닐리노) 페닐 초산의 제조방법
JPH0193561A (ja) ｏ−ニトロ安息香酸類の製造法
JP4032825B2 (ja) ３，４−ジヒドロキシベンゾニトリルを製造する方法
WO2010045352A2 (en) Methods for producing aminonitrobenzoic acids
JP2538335B2 (ja) 芳香族アミン類の製法
KR910003635B1 (ko) 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법
JPH08169868A (ja) ４−シアノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20151005