CZ288050B6 - Farmaceutický prostředek a jeho použití - Google Patents
Farmaceutický prostředek a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288050B6 CZ288050B6 CZ1996708A CZ70896A CZ288050B6 CZ 288050 B6 CZ288050 B6 CZ 288050B6 CZ 1996708 A CZ1996708 A CZ 1996708A CZ 70896 A CZ70896 A CZ 70896A CZ 288050 B6 CZ288050 B6 CZ 288050B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- degree
- galacturonide
- polymerization
- composition according
- esterification
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 abstract 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 16
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 16
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 8
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 3
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 3
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- HXXFSFRBOHSIMQ-FPRJBGLDSA-N alpha-D-galactose 1-phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O HXXFSFRBOHSIMQ-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 2
- HXXFSFRBOHSIMQ-VFUOTHLCSA-N alpha-D-glucose 1-phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O HXXFSFRBOHSIMQ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 2
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 2
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 229950010772 glucose-1-phosphate Drugs 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-4-chlorobenzene Chemical compound CCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGSYEZFZPOZFNC-UHFFFAOYSA-N 4-O-alpha-D-Galactopyranuronosyl-D-galacturonic acid Natural products OC1C(O)C(O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C(O)=O)O1 IGSYEZFZPOZFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- -1 Cd 2+ Chemical class 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 235000009790 Sorbus aucuparia Nutrition 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940008396 carrot extract Drugs 0.000 description 1
- 235000021218 carrot soup Nutrition 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- XOOMNEFVDUTJPP-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,3-diol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC(O)=C21 XOOMNEFVDUTJPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010087558 pectate lyase Proteins 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Vynález se týká farmaceutického prostředku, který jako účinnou látku obsahuje jeden nebo více galakturonidů se stupněm polymerace 2 až 7 a se stupněm esterifikace méně než 20 %, popřípadě spolu s farmaceuticky obvyklými nosnými, zřeďovacími, pomocnými a plnicími látkami, a použití těchto prostředků k blokování ukládání zárodků na savčích buňkách.ŕ
Description
Farmaceutický prostředek a jeho použití
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku, který obsahuje jako účinnou látku galakturonid, a použití tohoto prostředku k zabránění ukládání choroboplodných zárodků na savčích buňkách.
Dosavadní stav techniky
Kyseliny galakturonové mají širokou oblast použití, jak je popsáno například v: Heinrichova a Simon (Biologia, díl 46, str. 1081 - 1087, 1991). Známá použití zahrnují například použití ke kategorizaci a klasifikaci galakturonáz a pektátlyáz nebo jako ligandů pro selektivní bioafinitní chromatografii. Ke známým účinkům se počítá spouštění obranných mechanismů vyšších rostlin a odstraňování toxických kationtů, jako jsou Cd2+, Cu2+ a Pb2+ v gastrointestinálním traktu člověka.
Pro své účinky proti onemocněním intestinálního a urogenitálního traktu, vyvolaným patogenními mikroorganismy, jsou v lidovém léčitelství i v klinické medicíně známy vodné výtažky a šťávy z různých rostlinných produktů. Farmaceutický účinek těchto preparátů byl dosud vysvětlován regulací hospodaření s vodou v intestinálním traktu pektiny, obsaženými v rostlinných produktech.
Adheze zárodků, jako jsou bakteriální mikroorganismy, na buňky je prvním krokem při začátku každé infekce. Teprve když se zárodky (například bakterie a/nebo viry) přichytí na specifické receptory buněčných povrchů a tím uniknou nespecifické tělesné obraně, jako peristaltika, hlenová sekrece, tok sekretu atd., mohou se tam pomnožit, proniknout do těla, rozvinout toxické účinky a tím vytvořit obraz nemoci.
EP-A-0 080 442 popisuje vícestupňový postup chemické syntézy pro výrobu oligosacharidů, jako jsou oligogalaktosidy z pektinu, popřípadě kyseliny polygalakturonové. Předpokládá se farmaceutické použití oligosacharidů a jejich acylovaných derivátů vycházeje ze zpráv, které se zabývají inhibičním účinkem určitých galaktosidů, popřípadě jejich methyl- a p-nitrofenylderivátů, na adhezi uropatogenních koliformních bakterií na určité červené krvinky.
Bylo by elegantním krokem antimikrobiální terapie, kdyby se podařilo vyřadit adhezi zárodků jako významný mechanismus virulence a tím bylo umožněno tělu odplavit, popřípadě vytlačit zárodky z povrchu buněk. Základní úkol předkládaného vynálezu tedy spočíval v tom, připravit prostředek, který blokuje adhezi zárodků na savčí buňky, zvláště na buňky epiteliální.
Podstata vynálezu
Úloha je řešena farmaceutickým prostředkem, který se vyznačuje tím, že jako účinnou látku obsahuje jeden nebo více galakturonidů se stupněm polymerace 2 až 7 a stupněm esterifikace < 20 %, popřípadě spolu s obvyklými farmaceutickými nosnými, zřeďovacími, pomocnými a plnicími prostředky.
Dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití těchto farmaceutických prostředků pro zabránění ukládání zárodků na savčích buňkách.
Překvapivě bylo nalezeno, že adheze patogenních zárodků, jako E. coli, na buňky, zvláště epiteliální buňky gastrointestinálního a urogenitálního traktu, může být podstatně (tj. až z 90 %),
- 1 CZ 288050 B6 redukována karotkovou polévkou v klasickém přípravku podle MORO, urologickým čajem (například směsí přesličky, žlutého petrklíče, listů jahodníku a islandského mechu), kokosovým mlékem, jeřabinami atd. Účinek je třeba připisovat pektinům, přítomným v rostlinných produktech, které se v podstatě skládají z řetězců 1,4-a-glykosidicky vázaných galakturonidů, jejichž kyselé skupiny jsou z 20 až 30 % esterifikovány methanolem, a které kromě kyseliny galakturonové popřípadě mohou obsahovat ještě jiné cukerné stavební kameny, například glukózu, galaktózu, xylózu a arabinózu.
Překvapivě bylo zjištěno, že pektiny, popřípadě galakturonidy, které byly dosud používány pro přípravu gelů, jako zahušťovací prostředek nebo jako vlákniny, blokují ukládání zárodků na savčí buňky, a zvláště na buňky lidské.
Galakturonid, účinný pro blokování ukládání zárodků, musí mít určitý stupeň polymerace as výhodou určitý stupeň esterifikace. Pojem „stupeň polymerace“ ve smyslu předkládaného vynálezu označuje počet jednotek kyseliny galakturonové, které galakturonid obsahuje. Pojem „stupeň esterifikace“ označuje procento esterifikovaných (většinou methylem) jednotek kyseliny galakturonové galakturonidu, vztažený na celkový počet jednotek kyseliny galakturonové. Bylo zjištěno, že pro blokování adheze zárodků na savčí buňky je nutný stupeň polymerace > 2, to znamená, že monomemí kyselina galakturonová nevykazuje - stejně jako množství jiných sacharidů (například neutrální sacharidy, kyselina glukuronová, arabinogalaktan, galaktózo-1fosfát, glukózo-l-fosfát) - žádné blokování adheze zárodků.
Ve výhodném provedení farmaceutického prostředku podle vynálezu je stupeň esterifikace galakturonidu < 20 %, zvláště výhodně < 10 % a ještě výhodněji < 5 %. Nej výhodnější je, když už nejsou obsaženy v podstatě žádné (< 2 %) esterové skupiny.
Galakturonidy se stupněm esterifikace < 20 % je možno získat z přirozeně se vyskytujících pektinů úplnou nebo částečnou demethylací, například zmýdelněním alkáliemi.
Stupeň polymerace galakturonidů ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu je > 2, to znamená, že galakturonid má alespoň 2 jednotky kyseliny galakturonové. S výhodou je stupeň polymerace 2 až 7, ještě výhodněji 2 až 4, zvláště výhodně 2 až 3 a nejvýhodněji 2. To znamená, že pro prostředky podle vynálezu jsou výhodné digalakturonid, trigalakturonid, tetragalakturonid, pentagalakturonid, hexagalakturonid, heptagalakturonid a směsi více těchto látek, přičemž nejvýhodnější je digalakturonid, popřípadě kyselina digalakturonová. V závislosti na druhu použití je však možno používat také prostředky, které neobsahují z hlediska účinku nej lepší látku, pokud je tato látka pro speciální použití méně výhodná z důvodů farmaceutických.
Galakturonidy s polymerizačním stupněm 2 až 4 je možno získat z přirozeně se vyskytujících vysokomolekulámích pektinů enzymatickou hydrolýzou za použití pektin štěpících enzymů (například pektináz), které se získávají většinou z hub druhů Aspergillus a Penicillium. Jinak se může hydrolýza vysokomolekulámích pektinů provádět také kyselou hydrolýzou, například pomocí HC1.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mohou blokovat ukládání zárodků, zvláště zárodků bakterií (jako jsou například E. coli, streptokoky, Haemophilus influenzae, pneumokoky atd.) na savčí buňky, popřípadě vytlačovat již navázané zárodky. Zvláště se hodí prostředky podle vynálezu k léčení infekcí gastrointestinálního traktu (například nesprávná mikroflóra vrchního úseku tenkého střeva při průjmových onemocněních), krevního systému (syndrom hemolytické uremie, způsobený E. coli 0157), dýchacích cest (například stoupající infekce u pacientů se zavedeným umělým dýcháním na jednotce intenzivní péče), urogenitálního traktu (například recidivující infekce močového traktu) nebo/a nosohltanu (například streptokoky, H. influenzae, pneumokoky).
-2CZ 288050 B6
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mohou být podávány jednak u již existující nemoci, jednak také profylakticky. V úvahu mohou přicházet například následující možnosti podávání:
a) orální podávání například k léčení gastrointestinálního traktu, močového traktu, jako přísada k rehydratačním roztokům, jako profylaktikum proti osídlení žaludečné - střevního traktu nevhodnými mikroorganismy atd., u pacientů se zavedeným umělým dýcháním na jednotce intenzivní péče,
b) místní použití například k léčení nosohltanu, urogenitálního traktu apod.,
c) parenterální použití.
Galakturonidy se vyskytují jako součásti polysacharidů ve velkém počtu potravin a potravinářských pomocných látek, a tak jsou přijímány ústy; to znamená, že jsou netoxické a výborně se hodí pro farmaceutická použití.
Galakturonidy, používané pro farmaceutické prostředky podle vynálezu, je možno získávat z polysacharidů, které se vyskytují v rostlinách, například z karotky, citrusových plodů, jablek, kdoulí, cukrové řepy, kokosového mléka a dalších rostlin nebo rostlinných produktů.
Pro získávání galakturonidů se výchozí materiály s výhodou rozdrtí a extrahují horkou vodou. Extrakty je možno nejdříve lyofilizovat nebo také přímo zpracovávat. Další zpracování s výhodou začíná chromatografickými metodami, kterými je možno oddělit s galakturonidy od jiných součástí extraktů (například jiných sacharidů). Výhodné chromatografické dělicí metody jsou gelová chromatografie (například přes náplň BioGel®, Sephacryl®) nebo/a aniontové výměnná chromatografie (například přes náplň DEAE-Sephacel®). Získané pektiny mohou být dále částečně nebo úplně zmýdelněny pro snížení stupně esterifikace nebo/a kysele, popřípadě enzymaticky hydrolyzovány pro snížení stupně polymerace.
Vynález bude dále osvětlen následujícími příklady:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Čerstvá karotka byla omyta, oloupána a rozstrouhána. Extrakcí vařící vodou a následnou lyofilizací byly získány ve vodě rozpustné polysacharidy.
Následuje první stupeň chromatografického dělení přes kolonu BioGel P2 s elucí destilovanou vodou. Látky, které přecházejí do eluátu (SF A) z této kolony, se čistí a podruhé dělí gelovou chromatografií. Jako stacionární fáze slouží Sephacryl S-3000HR a jako eluent znovu destilovaná voda. Ze dvou píků, které se objeví, se jímá ten, který se eluuje později.
Třetím stupněm přípravy je iontově výměnná chromatografie přes DEAE-Sephacel s elucí gradientem pufru (0,011M až 1M fosfátovým pufrem pH 6,4). Jímá se frakce, která se eluuje při vyšší molaritě (SF II), která se dále zpracovává. Potom následuje hydrolýza HC1 (pH 1,00, 37 °C, 45 min) a oddělení sacharidu srážením alkoholem.
Hydrolyzát se chromatografickou cestou (Sephacryl S-2000HR, eluent destilovaná voda) rozdělí na tři skupiny látek, přičemž se jímají uhlohydráty s nejnižší molekulovou hmotností (SF 2/3).
Antiadhezivní aktivita frakcí, se kterými se pracuje dále, převyšuje aktivitu dosavadních vedlejších produktů.
-3CZ 288050 B6
Inhibiční aktivita jednotlivých látek stoupá během přípravy od 50 % u 0,7% roztoku (u SF A) přes 86,4 % u 0,005% roztoku (u SF II) na plnou inhibici rovněž 0,005% roztoku (u SF 2/3).
To ukazuje na to, že se stoupající čistotou je dávka, potřebná k dosažení určitého účinku, výrazně nižší. To je v protikladu k obchodním pektinům, které se musí používat ve velmi vysokých koncentracích, aby bylo možno dosáhnout podobných účinků.
Příklad 2
Zmýdelnění:
11,3 g citrusového pektinu (Grindstedt) (látka Ao) bylo rozpuštěno v 1200 ml destilované vody, smíseno se 480 ml 0,5N NaOH a zmýdelňováno 15 minut při pokojové teplotě. pH roztoku se upraví kyselinou mravenčí na 4,0. Zmýdelněný pektin se sráží dvojnásobným objemem methanolu, rozpustí ve 200 ml vody a srážení se stejným způsobem ještě dvakrát opakuje. Naposledy získaná sraženina se suší při 50 °C (látka AQ.
Výtěžek: 7,15 g.
Enzymatická hydrolýza:
Vysušená sraženina se rozpustí ve 100 ml 0,lM roztoku hydrogenuhličitanu sodného, pH se upraví kyselinou mravenčí na 4,5, přidá se 21 mg Pektinázy 5S z Aspergillus niger (Serva) a inkubuje 60 minut při 60 °C. Roztok se pro aktivaci enzymu krátkodobě ohřeje na 80 °C, ochladí a sráží se methanolem výše popsaným postupem. Sraženina se oddělí centrifugací (20 minut, 4000 ot/min) a usuší.
Výtěžek: 5 g (látka A2)
Podmínky tenkovrstvé chromatografie (DC):
Stacionární fáze: DC hotové destičky Kieselgel 60 (Měrek) 10 x 20 cm. Mobilní fáze: ethanol: vodný roztok kys. octové 25mM 1:1.
Vyvíjení: při 35 °C.
Postřik, reagencie: 200 mg naftalen-1,3-diol v 50 ml methanolu plus 50 ml H2SO4 (20% hmotnostních).
Chromatografie:
1,5 g produktu hydrolýzy bylo rozpuštěno v 15 ml destilované vody a podrobeno chromatografické frakcionaci.
Kolona: skleněná kolona (Bio-Rad) (2,5/40 cm), objem lože 150 ml.
Eluent: Na-formiátový pufr pH 4,7, stupňovitý gradient po 182 ml 0,2, 0,3, 0,4, 0,5,
0,6,0,7M.
Stacionární fáze: Bio-Rad AGMP aniontové výměnná pryskyřice (ekvilibrovaná eluentem). Průtok: 3 ml/min.
Objem frakce: 22 ml.
Složení jednotlivých frakcí bylo zkoumáno pomocí DC (podmínky viz výše). Frakce stejného složení byly sjednoceny a sráženy dvojnásobným objemem acetonu. Tímto způsobem získané oligogalakturonidy byly odděleny centrifugací (4000 ot/min) a převedeny do 20 ml destilované vody.
-4CZ 288050 B6
Do roztoku se vmíchá kationtový iontoměnič Bio-Rad AG 50 W X-8 (řT), aby se galakturonidy převedly do formy volné kyseliny. Po odstranění pryskyřice a lyofílizaci filtrátu se získá vločkovitý, bílý prášek.
Výsledky inhibice uvádí následující tabulka 1.
Tabulka 1
| Označení látky | Charakterizace | Koncentrace % | Blokování % |
| Ao | pektin USP1’ | 0,7 | 15,3 |
| Ai | zmýdelněný pektin | 0,2 | 10,0 |
| a2 | částečně hydrolyzovaný At | 0,05 | 30,2 |
| Fi | neutrální di- a trisacharid | 0,005 | 0,0 |
| f2 | neutrální trisacharid | 0,005 | 0,0 |
| f3 | neutrální tetrasacharid | 0,005 | 0,00 |
| f4 | trigalakturonid | 0,005 | 84,6 |
| f5 | tetragalakturonid se stopami trigaíakturonidu | 0,005 | 58,6 |
| f6 | tetragalakturonid | 0,005 | 52,7 |
| f7 | penta-hexagalakturonid | 0,005 | 23,9 |
citrusový pektin (Grindstedt)
Metody zkoušení inhibičního účinku
Testy adheze:
1) Hemaglutinace lidských 0+ erytrocytů: Po přivedení erytrocytů do styku se zárodky dochází u silně hemaglutinujících kmenů během 20 sekund k aglutinaci erytrocytů, která odpovídá síle nesnášenlivosti krevních skupin.
Koncentrace erytrocytů: 1 až 1,5 %
Suspenze zárodků: kalná suspenze OD 1 při 462 nm =109 zárodků/ml
Při vyhodnocování blokování aglutinace jsou zárodky před přídavkem k erytrocytům vždy po dobu 2 hodin inkubovány s roztokem uhlohydrátu žádané koncentrace a hemaglutinace se potom vizuálně semikvantitativně vyhodnotí.
2) Adheze na lidské uroepitelie: Uroepitelie z ranní moči se izolují centrifugací. Suspenze zárodků (jako výše) jsou spojeny s epiteliálními buňkami a inkubovány, potom filtrovány přes 8pm polykarbonátový filtr a vícekrát proprány. Filtry se odstraní, převedou do fyziologického roztoku NaCl a epiteliální buňky se převedou do roztoku. Suspenze NaCl je znovu zcentrifugována, sediment převeden na podložku, obarven podle May Griinwald a Giemsou a počítány zárodky, uložené na 50 epiteliálních buňkách (referenční hodnota).
Kontroly: Epiteliální buňky bez kontaktu se zárodky.
Blokování adheze: Stejná metoda, pouze jsou zárodky před přídavkem k suspenzi epiteliálních buněk po dobu 1 až 3 hodin vneseny do roztoku (0,5, 0,1, 0,05, 0,001 %) různých sacharidů.
Použité zárodky: ve stejné míře byly nasazeny 4 standardní kmeny E. coli, které byly izolovány z pacientů, a 2 obchodní kmeny.
-5CZ 288050 B6
Výsledky:
V rámci mikrobiologických pokusů byly vedle níže taxativně vypočítaných kyselých oligoa polysacharidů použity také neutrální sacharidy, které neměly na blokování adheze žádné účinky (například fruktany jako inulin, disacharidy jako laktóza a laktulóza a další).
Přirozené, to znamená extrakcí získané pektiny, vykazují adhezi blokující účinky, které by však bylo možno zvýšit dalším zpracováním, například zmýdelněním a hydrolýzou.
Ve výše popsaných testech vykázal pektin, získaný extrakcí vodou z karotky, v 1% roztoku v testu 46% inhibici, vyčištěné produkty ve stejném testu v koncentraci 0,1% vykázaly 80% inhibici.
V následující tabulce 2 jsou shrnuty další výsledky mikrobiologických vyšetření:
Blokování adheze bakterií na epiteliální buňky vybranými látkami v %:
Tabulka 2
| Označení látky | Koncentrace % | Blokování % |
| Vodný extrakt karotky1' | 1 | 46,0 |
| SF A (viz příklad 1) | 0,7 | 50,0 |
| SFII (viz příklad 1) | 0,005 | 86,4 |
| SF 2/3 (viz příklad 1) | 0,005 | 113,5 |
| Kys. polygalakturonová z pomerančů | 0,2 | 99,0 |
| Kys. polygalakturonová z pomerančů | 0,05 | 72,0 |
| Kys. monogalakturonová | 1 | žádná inhibice |
| Trigalakturonid2' | 0,005 | 91,7 |
| T etragalakturonid2' | 0,005 | 52,7 |
| Penta-hexagalakturonid | 0,005 | 23,9 |
| Arabinogalaktan | 0,005 | žádná inhibice |
| Jablečný pektin | 0,05 | 20,5 |
| Kyselina pektinová z jablek | 0,05 | 64,8 |
| Galaktózo-l-fosfát | 0,005 | 3,4 |
| Glukózo-l-fosfát | 0,005 | žádná inhibice |
| Kys. glukuronová | 0,005 | žádná inhibice |
'' Analogicky k příkladu 1 2) Získán analogicky k příkladu 2
Jak je zřejmé z tabulky 2, dá se odvodit přírůstek účinku ze stupně esterifikace a velikosti molekuly (stupně polymerace).
Příznivé výsledky je možno získat u stupně polymerace 2 až 7.
Zmýdelněním (tj. odstraněním esterových skupin) se rovněž dosáhne zlepšení blokování.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro blokování ukládání zárodků na savčích buňkách, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje jeden nebo více galakturonidů se stupněm polymerace v rozmezí 2 až 7 a stupněm esterifikace méně než 20 %, popřípadě spolu s farmaceuticky obvyklými nosnými, zřeďovacími, pomocnými a plnicími látkami.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že stupeň esterifikace galakturonidu je menší než 10 %.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vy galakturonidu je menší než 5 %.
- 4. Prostředek podle některého z nároků polymerace galakturonidu je od 2 do 6.
- 5. Prostředek podle některého z nároků polymerace galakturonidu je od 2 do 5.
- 6. Prostředek podle některého z nároků polymerace galakturonidu je od 2 do 4.
- 7. Prostředek podle některého z nároků polymerace galakturonidu je od 2 do 3.
- 8. Prostředek podle některého z nároků polymerace galakturonidu je 2.
znač u j ící se tím, že stupeň esterifikace až 3, vyznačuj ící se tím, že stupeň až 4, vyznačující s e tím, že stupeň až 5, vyznačující s e tím, že stupeň až 6, vyznačující se tím, že stupeň až 7, vyznačující se tím, že stupeň - 9. Použití farmaceutického prostředku podle některého z nároků 1 až 8 pro přípravu léčiva k blokování ukládání zárodků na savčí buňky.
- 10. Použití podle nároku 9 pro přípravu léčiva pro léčení infekcí gastrointestinálního traktu, krevního systému, dýchacích cest, urogenitálního traktu nebo/a nosohltanu.
- 11. Použití podle nároku 9 nebo 10 pro přípravu léčiva pro blokování ukládání zárodků bakterií.
- 12. Použití podle některého z nároků 9 až 11, kde stupeň esterifikace galakturonidu je menší než 20 %.
- 13. Použití podle některého z nároků 9 až 12, kde stupeň polymerace galakturonidu je 2 až 4.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4330773A DE4330773A1 (de) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | Blockierung der Anlagerung von Keimen an menschliche Zellen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ70896A3 CZ70896A3 (en) | 1996-10-16 |
| CZ288050B6 true CZ288050B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=6497409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1996708A CZ288050B6 (cs) | 1993-09-10 | 1994-09-08 | Farmaceutický prostředek a jeho použití |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5683991A (cs) |
| EP (1) | EP0716605B1 (cs) |
| JP (1) | JP3798425B2 (cs) |
| AT (1) | ATE174222T1 (cs) |
| AU (1) | AU679262B2 (cs) |
| CA (1) | CA2171197A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288050B6 (cs) |
| DE (2) | DE4330773A1 (cs) |
| DK (1) | DK0716605T3 (cs) |
| ES (1) | ES2127940T3 (cs) |
| GR (1) | GR3029619T3 (cs) |
| HU (1) | HU223043B1 (cs) |
| PL (1) | PL313393A1 (cs) |
| RU (1) | RU96107098A (cs) |
| SK (1) | SK282305B6 (cs) |
| WO (1) | WO1995007084A1 (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19503423A1 (de) * | 1995-02-03 | 1996-08-08 | Beiersdorf Ag | Antiadhäsive Wirkstoffe |
| US5951965A (en) * | 1998-08-28 | 1999-09-14 | Colgate Palmolive Company | Method for visually demonstrating the effectiveness of an anti-bacteria attachment composition |
| AU730929B2 (en) * | 1999-07-06 | 2001-03-22 | Nestec S.A. | Composition and method for prolonging the useful life of enteral feeding tubes |
| DE10006989A1 (de) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
| DE10057976B4 (de) | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
| DE10061574A1 (de) * | 2000-12-11 | 2002-06-13 | Josef Peter Guggenbichler | Blockierung der Anlagerung von Keimen bei Vögeln |
| FR2831819B1 (fr) * | 2001-11-08 | 2004-09-03 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler l'adhesion de keratinocytes sur les proteines majeures de la jonction dermo-epidermique |
| FR2852242B1 (fr) * | 2003-03-13 | 2007-09-14 | Utilisation d'oligogalacturonides en cosmetique ou pour la preparation d'une composition dermatologique ou pharmaceutique | |
| GB0321996D0 (en) * | 2003-09-19 | 2003-10-22 | Novartis Nutrition Ag | Organic compounds |
| US8110215B2 (en) * | 2004-04-30 | 2012-02-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Personal care products and methods for inhibiting the adherence of flora to skin |
| AU2005273544B2 (en) * | 2004-08-18 | 2011-02-10 | H C L Manufacturers Pty Ltd | Herbal compositions for the prevention or treatment of urinary incontinence and overactive bladder |
| GB2430881B (en) * | 2005-10-06 | 2010-10-13 | Ntnu Technology Transfer As | Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity |
| GB0707096D0 (en) * | 2007-04-12 | 2007-05-23 | Ntnu Technology Transfer As | Method |
| AU2008328567B2 (en) | 2007-11-27 | 2014-06-05 | Algipharma As | Use of alginate oligomers in combating biofilms |
| GB0904942D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
| GB0904941D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
| EP2437784B8 (en) | 2009-06-03 | 2013-12-11 | Algipharma As | Alginate oligomers for use in overcoming multidrug resistance in bacteria |
| GB0909529D0 (en) * | 2009-06-03 | 2009-07-15 | Algipharma Ipr As | Alginate oligomers for the inhibition of microbial adherence to surfaces |
| WO2011060474A1 (de) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Erber Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung eines futtermittelzusatzes sowie futtermittelzusatz |
| WO2015031105A1 (en) * | 2013-08-28 | 2015-03-05 | The Procter & Gamble Company | Substrate comprising oligogalacturonides and disposable absorbent article comprising the substrate |
| DE102013022109A1 (de) * | 2013-12-27 | 2015-07-02 | Markus Paulmichl | Oligo-(2-7)-Glucuronat umfassendes Medikament (zweite medizinische Indikation) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2987448A (en) * | 1959-12-11 | 1961-06-06 | Oil Seed Products Inc | Recovery of galacturonic acid |
| US4521592A (en) * | 1981-10-23 | 1985-06-04 | Svenska Sockerfabriks Ab | Compounds for therapeutic or diagnostic use, a process and intermediates for their preparation |
| US4885128A (en) * | 1985-07-30 | 1989-12-05 | Janez Megusar | Method for improving performance of irradiated structural materials |
| GB8803157D0 (en) * | 1988-02-11 | 1988-03-09 | Nat Res Dev | Denture protection |
| US5055455A (en) * | 1988-09-28 | 1991-10-08 | Brigham And Women's Hospital | Capsular polysaccharide adhesin antigen, preparation, purification and use |
| EP0481038B1 (en) * | 1990-04-16 | 2002-10-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
| US5523014A (en) * | 1994-05-16 | 1996-06-04 | Gojo Industries, Inc. | Flowable, pumpable cleaning compositions and method for the preparation thereof |
-
1993
- 1993-09-10 DE DE4330773A patent/DE4330773A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-09-08 EP EP94927587A patent/EP0716605B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-08 AT AT94927587T patent/ATE174222T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-09-08 CA CA002171197A patent/CA2171197A1/en not_active Abandoned
- 1994-09-08 DK DK94927587T patent/DK0716605T3/da active
- 1994-09-08 AU AU76956/94A patent/AU679262B2/en not_active Ceased
- 1994-09-08 ES ES94927587T patent/ES2127940T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-08 WO PCT/EP1994/003006 patent/WO1995007084A1/de active IP Right Grant
- 1994-09-08 DE DE59407457T patent/DE59407457D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-08 SK SK329-96A patent/SK282305B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-09-08 CZ CZ1996708A patent/CZ288050B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-08 HU HU9600602A patent/HU223043B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-09-08 RU RU96107098/4A patent/RU96107098A/ru not_active Application Discontinuation
- 1994-09-08 JP JP50846295A patent/JP3798425B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-08 PL PL94313393A patent/PL313393A1/xx unknown
-
1996
- 1996-03-08 US US08/613,991 patent/US5683991A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-08 GR GR990400706T patent/GR3029619T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0716605A1 (de) | 1996-06-19 |
| HUT74431A (en) | 1996-12-30 |
| DE59407457D1 (de) | 1999-01-21 |
| JP3798425B2 (ja) | 2006-07-19 |
| AU7695694A (en) | 1995-03-27 |
| PL313393A1 (en) | 1996-06-24 |
| CA2171197A1 (en) | 1995-03-16 |
| CZ70896A3 (en) | 1996-10-16 |
| EP0716605B1 (de) | 1998-12-09 |
| RU96107098A (ru) | 1998-07-27 |
| ES2127940T3 (es) | 1999-05-01 |
| WO1995007084A1 (de) | 1995-03-16 |
| AU679262B2 (en) | 1997-06-26 |
| HU9600602D0 (en) | 1996-05-28 |
| GR3029619T3 (en) | 1999-06-30 |
| DE4330773A1 (de) | 1995-03-16 |
| JPH09502195A (ja) | 1997-03-04 |
| US5683991A (en) | 1997-11-04 |
| HU223043B1 (hu) | 2004-03-01 |
| ATE174222T1 (de) | 1998-12-15 |
| SK282305B6 (sk) | 2002-01-07 |
| SK32996A3 (en) | 1997-03-05 |
| DK0716605T3 (da) | 1999-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288050B6 (cs) | Farmaceutický prostředek a jeho použití | |
| JP4965043B2 (ja) | 抗癒着性炭水化物 | |
| US5322841A (en) | Method for producing neutral glucans for pharmaceutical applications | |
| JP4194839B2 (ja) | ペクチン加水分解産物を製造する方法 | |
| US5663324A (en) | Method for producing underivatized, aqueous soluble β(1-3) glucan | |
| EP0469079B1 (en) | Non-absorbable cholesterol esterase inhibitors for decreasing cholesterol absorption | |
| US6420348B1 (en) | Pectic polysaccharides purified from Angelica gigas nakai and purification method and use as immunostimulating agent thereof | |
| Afiati et al. | The effectiveness β-glucan of shiitake mushrooms and Saccharomyces cerevisiae as antidiabetic and antioxidant in mice Sprague Dawley induced alloxan | |
| JP4948162B2 (ja) | 新規アラビノガラクタン及び抗糖尿病薬 | |
| JP4132125B2 (ja) | ヘリコバクター・ピロリ接着阻害剤 | |
| JPH0379602A (ja) | 免疫刺激・抗増殖作用を有する多糖類、その製造方法及びこの物質を含有した薬剤 | |
| US20240148778A1 (en) | Glycoside inhibitors of yeast | |
| RU2281104C2 (ru) | Блокирование накопления микроорганизмов у птиц | |
| KR101989980B1 (ko) | 청귤 추출박 또는 청피 유래의 항암 또는 면역활성 다당 및 이를 유효성분으로 포함하는 조성물 | |
| CN107090048A (zh) | 马勃多糖及其在制备抗补体药物中的用途 | |
| TW202410907A (zh) | Cs-4發酵菌絲體雜聚多醣及其製備方法與用途 | |
| JPH06256198A (ja) | 血中コレステロール上昇抑制剤 | |
| JPH0345601A (ja) | クレブシエラ属から抽出されたガラクタン、その製造方法及び薬剤としての使用 | |
| WO2005116087A1 (en) | Gel-forming polysaccharide from psyllium seed husks |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090908 |