CZ285681B6 - Použití selegilinu pro výrobu farmacetického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění a farmaceutický prostředek, který selegilin obsahuje - Google Patents
Použití selegilinu pro výrobu farmacetického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění a farmaceutický prostředek, který selegilin obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285681B6 CZ285681B6 CZ97407A CZ40797A CZ285681B6 CZ 285681 B6 CZ285681 B6 CZ 285681B6 CZ 97407 A CZ97407 A CZ 97407A CZ 40797 A CZ40797 A CZ 40797A CZ 285681 B6 CZ285681 B6 CZ 285681B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- selegiline
- pharmaceutically acceptable
- epileptic
- selegilin
- preparing
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 title claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 18
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- -1 1-phenylisopropyl Chemical group 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008579 epileptogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000028326 generalized seizure Diseases 0.000 description 1
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Použití selegilinu (L-N(1-fenylisopropyl)-N-meth-N-propinylaminu) nebo jeho farmaceuticky vhodných solí pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění, zvláště k potlačování křečí a ke zpomalování vývoje onemocnění.ŕ
Description
Vynález se týká použití selegilinu, což je označení pro L-N-(l-fenylizopropyl)-N-methyl-Npropinylamin, nebo jeho farmaceuticky vhodných solí ve farmaceutických prostředcích pro ošetřování epileptických onemocnění a farmaceutického prostředku, který selegilin obsahuje.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že selegilin je blokátor monoaminooxidázy typu B. Tento enzym odbourává v buňkách podpůrné nervové tkáně monoaminergové neuromediátoiy (především dopamin), což vede k ukončení působení dopaminu. Blokováním enzymu se zvyšuje hladina dopaminu v mozku. Na základě tohoto působení se selegilin používá jako přídavné ošetření spolu s levodopa v terapii Parkinsonovy choroby (například ve formě obchodního prostředku Deprenyl).
V literatuře jsou popsána další působení L-N-(l-fenylizopropyl)-N-methyl-N-propinylaminu, popřípadě jeho L-formy (selegilinu).
Ve světovém patentovém spise číslo WO 92/17 169 Al se popisuje neuroprotektivní vliv s dosud nedefinovaným mechanizmem působení. Proto se navrhuje jeho použití jako neuroprotektiva (zábrana ztráty nervových buněk při onemocnění centrálního nervového systému, zvláště Parkinsonovou chorobou, při traumatu mozku a při podobných onemocněních).
Kromě toho jsou patentově chráněna následující působení selegilinu, popřípadě v kombinaci s další účinnou látkou, pro která však není znám žádný jednoznačný mechanizmus působení:
Terapie
a) dysfunkce imunního systému,
b) Cushingova syndromu,
c) psychických symptomů odvykání kokainu, alkoholu a závislosti na opiátech,
d) jevů stárnutí,
e) Alzheimerovy nemoci,
f) psychických syndromů odvykání tabáku,
g) schizofrenie,
h) psychických symptomů při premenstruačním syndromu,
i) kinetózy,
j) vysokého krevního tlaku,
k) depresí v kombinaci s dalšími farmaceutickými prostředky (americký patentový spis číslo 5 192808, 4 861800, 4 868218, 4 579870, patentový spis číslo CA 1 322530, světový patentový spis číslo WO 92/2333 Al, WO 91/18592 Al, WO 90/04387, WO 90/01928, WO 88/04552 a evropský patentový spis číslo EP 252290 Al).
Jakožto další použití se uvádějí značení glióz při degenerativních onemocněních značeným selegilinem jako signálním znakem pro buňky podpůrné nervové tkáně (americký patentový spis 7 052921 a 6 853119). Při této indikaci se také připomíná diagnóza glykotických center při chirurgickém odstraňování těchto zajizvení z mozku osob, trpících epilepsií. Jde však výhradně o diagnostické použití. Autoři uvádějí, že nejsou žádné poukazy na patogenetický podíl
- 1 CZ 285681 B6 monoaminooxidázy B při epilepsii a selegilin se hodí toliko ke značení buněk podpůrné nervové tkáně (Kumlien E. a kol., Epilepsia, 33, číslo 4, od str. 610, 1992).
K ošetřování epilepsie jsou obchodně dostupné prostředky proti křečím. Jako důležití zástupci těchto prostředků se uvádějí Fenytoin a Carbamazepin. Dosavadní prostředky, používané k terapii křečí, vedou k potlačení křečí, nemají však žádný vliv na vývoj vlastního epileptického ohniska.
Úkolem vynálezu je vyvinout farmaceutický prostředek s dobrým protikřečovým a antiepileptickým působením.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití selegilinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě farmaceutického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění.
Zvláště se vynález týká použití selegilinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí pro výrobu farmaceutického prostředku k potlačování křečí a ke zpomalování vývoje onemocnění.
S překvapením se totiž zjistilo, že selegilin má vysoké protikřečové a antiepileptické působení. Práh pro utišení místních a generalizovaných křečí se podobně silně projeví jako při použití standardních protikřečově působících prostředků Fenytoin a Carbamazepin.
Práh křeče se považuje za důležité kritérium protikřečového působení. Epilepsie je prahový jev a křeč se u lidí vyvolá překročením prahu endogenním nebo exogenním podrážděním. Léčiva první volby k ošetřování epilepsie zvyšují práh, léčiva druhé volby ovlivňují často nikoliv tento práh, nýbrž toliko sílu křečí jednotlivých příhod. Také v klasickém modelu epilepsie, v maximálním elektrickém šoku, by bylo možno dokázat působení selegilinu na tento práh.
Na základě farmakologických výzkumů vykazuje selegilin podobné působení jako léčiva první volby.
U epileptických lidí v průběhu dochází často k pokračování onemocnění, případy se stávají závažnějšími a člověk má horší odezvu na ošetření.
Proto je zvlášť významné, že je selegilin schopen zpomalovat vývoj epileptického stavu a tak brzdit postup onemocnění.
Antiepileptické působení L-N-(l-fenylizopropyl)-N-methyl-N-propinylaminu je silně stereospecifícké. Pouze L-forma (selegilin) působí antiepilepticky. D-Forma je neúčinná. V dávkách, při kterých je L-forma bez vedlejších účinků, vyvíjí D-forma silné vedlejší účinky, podobně jako amfetamin.
Farmakologické zkoušky
Výchozím bodem pro výzkum selegilinu v podráždění amygdala jako modelu fokální epilepsie a jako modelu epileptogenéze byly poznatky o neuroprotektivním působení selegilinu.
V podráždění amygdala se opakovanými velmi slabými stimulacemi oblasti mozku krysy přes hloubkové elektrody navodilo epileptické ohnisko. Toto ohnisko je permanentní a zvířata se označují jako epileptická. Na takových modelech se mohou zkoumat protikřečově působící činidla. Když se podají plně epileptickým zvířatům a vyvinou se křeče, může se práh pro vývin křečí zvýšit (musí být silnější stimulace k vývoji křeče) a přesto mohou být vyvinuté křeče slabší.
-2CZ 285681 B6
V rámci tohoto modelu se také mohou zkoumat léčiva, která nezávisle na svém působení proti vyvinutým křečím potlačují epileptická ohniska. Protikřečové působení je nezávislé na působení proti vývoji epileptického ohniska.
Hodnoty protikřečového působení
Používá se způsobu, kteiý popsal Freeman F.G. a kol. (Brain Res. Bull 7, str. 629 až 633, 1981) a modifikoval Rundfeld C. a kol., (Neuropharmacology 29, str. 845 až 851, 1990).
Podráždění amygdala, zvýšení prahu vývoje fekálních křečí plně podrážděných krys.
| Zvýšení prahu křečí v procentech | |
| L-Forma selegilinu | |
| 5 mg/kg i.p. | 0 |
| 10 mg/kg i.p. | +130-+250 |
| 20 mg/kg i.p. | +70 |
| 40 mg/kg i.p. | +41 |
| D-Forma selegilinu | |
| 10 mg/kg i.p. | -12 |
Ovlivnění vývoje epileptického ohniska v podráždění
Používá se způsobu, který popsal Racine a kol. (Electroencephalograph Clin. Neurophysiol. 38, str. 355 až 365, 1975; Silver J.M. a kol. (Ann Neurol. 29, str. 356 až 363, 1991).
Při vzniku epileptického ohniska v podráždění dochází k plastickým změnám mozku. Pro plné zvýraznění epileptického ohniska jsou nutná epileptická vybití určité celkové doby trvání.
Za ošetření selegilinem (5 a 10 mg/kg, 1 x za den) je zapotřebí o 35 a 53 % větší stimulace k nástupu první generalizované křeče. K tomu jsou zapotřebí výrazně delší epileptická vybití k etablování ohniska (52 % a 117 %). To poukazuje na to, že selegilin zpomaluje k etablování ohniska potřebné plastické změny mozku.
Po přerušení ošetřování je trvání epileptického vybití, které může být uvolněno u plně podrážděných zvířat, výrazně kratší než u zvířat kontrolních. Z toho plyne, že epileptické ohnisko je méně silně výrazné než u kontrolní skupiny zvířat.
Selegilin se proto může nasazovat jako vysoce specificky působící léčivo k ošetřování epileptických onemocnění. Při tom se nejen potlačují křeče, ale také se zpomaluje vývin onemocnění.
Používané sloučeniny a způsob jejich přípravy jsou známé a popsané. Sloučeniny se mohou o sobě známými způsoby zpracovávat na běžné farmaceutické prostředky, jako jsou tablety, kapsle, dražé, pilulky, granuláty, sirupy, emulze, suspenze a roztoky za použití inertních, netoxických farmaceuticky vhodných nosičů nebo rozpouštědel. Denní dávka selegilinu při orálním nebo parenterálním podání je 5 až 20 mg. Podle tělesné hmotnosti a specifického způsobu podání se však toto množství může upravovat.
-3CZ 285681 B6
Průmyslová využitelnost
Použití selegilinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění, zvláště k potlačování křečí a ke zpomalování vývoje onemocnění.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (2)
1. Použití selegilinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění.
2. Použití selegilinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí podle nároku 1 pro výrobu farmaceutických prostředků zvláště k potlačování křečí a ke zpomalování vývoje onemocnění.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4428444A DE4428444A1 (de) | 1994-08-11 | 1994-08-11 | Verwendung von Selegilin zur Behandlung von epileptischen Erkrankungen |
| PCT/DE1995/000981 WO1996004897A1 (de) | 1994-08-11 | 1995-07-27 | Verwendung von selegilin zur behandlung von epileptischen erkrankungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ40797A3 CZ40797A3 (en) | 1997-07-16 |
| CZ285681B6 true CZ285681B6 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=6525440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ97407A CZ285681B6 (cs) | 1994-08-11 | 1995-07-27 | Použití selegilinu pro výrobu farmacetického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění a farmaceutický prostředek, který selegilin obsahuje |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5952388A (cs) |
| EP (1) | EP0774961B1 (cs) |
| JP (1) | JP3922307B2 (cs) |
| CN (1) | CN1081918C (cs) |
| AT (1) | ATE239458T1 (cs) |
| AU (1) | AU691316B2 (cs) |
| BR (1) | BR9508531A (cs) |
| CA (1) | CA2197176C (cs) |
| CZ (1) | CZ285681B6 (cs) |
| DE (2) | DE4428444A1 (cs) |
| DK (1) | DK0774961T3 (cs) |
| EE (1) | EE04176B1 (cs) |
| ES (1) | ES2199252T3 (cs) |
| HU (1) | HU223529B1 (cs) |
| MY (1) | MY116362A (cs) |
| NO (1) | NO314684B1 (cs) |
| PL (1) | PL188040B1 (cs) |
| PT (1) | PT774961E (cs) |
| RU (1) | RU2155584C2 (cs) |
| SK (1) | SK283205B6 (cs) |
| TR (1) | TR199500984A2 (cs) |
| TW (1) | TW448044B (cs) |
| WO (1) | WO1996004897A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ296964B6 (cs) * | 1996-07-25 | 2006-08-16 | Viatris Gmbh & Co. Kg | Farmaceutické formulace tramadolu v násobných jednotkách a zpusob jejich výroby |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19716905C1 (de) * | 1997-04-22 | 1998-08-27 | Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo | Stabile, wäßrige Lösung auf der Grundlage von Selegilin und Vorrichtung zu ihrer Verabreichung |
| DE19743323C2 (de) * | 1997-09-30 | 2000-05-25 | Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo | Feste Arzneimittelzusammensetzung auf der Grundlage von Selegilin |
| UA78211C2 (en) * | 2001-07-09 | 2007-03-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant |
| US20030087814A1 (en) | 2001-11-05 | 2003-05-08 | Seth Lederman | Compositions and methods for increasing compliance with therapies using aldehyde dehydrogenase inhibitors and treating alcoholism |
| GB201715919D0 (en) * | 2017-09-29 | 2017-11-15 | Gw Res Ltd | use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4868218A (en) * | 1987-08-18 | 1989-09-19 | Buyske Donald A | Method of treating depression |
| US5192808A (en) * | 1990-08-31 | 1993-03-09 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Therapeutic effect of L-deprenyl in the management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism (cushing's disease) |
| CA2107552C (en) * | 1991-04-04 | 2001-08-28 | William G. Tatton | Use of deprenyl to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function |
| HU209605B (en) * | 1991-04-15 | 1994-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of wather-free transdermal preparation |
| WO1992021333A2 (en) * | 1991-05-24 | 1992-12-10 | Pharmavene, Inc. | Treatment of drug withdrawal symptoms and drug craving with type b monoamine oxidase inhibitors |
| US5648087A (en) * | 1993-03-09 | 1997-07-15 | Sanofi Sante Nutrition Animale | Anaesthetic pharmaceutical composition comprising a general anaesthetic and selegiline |
| US5462740A (en) * | 1993-09-17 | 1995-10-31 | Athena Neurosciences, Inc. | Rectally-administered, epileptic-seizure-inhibiting composition |
-
1994
- 1994-08-11 DE DE4428444A patent/DE4428444A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-07-17 TW TW084107378A patent/TW448044B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 CA CA002197176A patent/CA2197176C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-27 JP JP50690596A patent/JP3922307B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-27 AT AT95925732T patent/ATE239458T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 WO PCT/DE1995/000981 patent/WO1996004897A1/de active IP Right Grant
- 1995-07-27 CN CN95194569A patent/CN1081918C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-27 PL PL31829295A patent/PL188040B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 CZ CZ97407A patent/CZ285681B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 RU RU97104062/14A patent/RU2155584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 DK DK95925732T patent/DK0774961T3/da active
- 1995-07-27 BR BR9508531A patent/BR9508531A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-07-27 EP EP95925732A patent/EP0774961B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-27 AU AU29760/95A patent/AU691316B2/en not_active Ceased
- 1995-07-27 HU HU9700405A patent/HU223529B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 DE DE59510674T patent/DE59510674D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-27 ES ES95925732T patent/ES2199252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-27 US US08/776,931 patent/US5952388A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-27 SK SK199-97A patent/SK283205B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 EE EE9700068A patent/EE04176B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 PT PT95925732T patent/PT774961E/pt unknown
- 1995-07-31 MY MYPI95002228A patent/MY116362A/en unknown
- 1995-08-09 TR TR95/00984A patent/TR199500984A2/xx unknown
-
1997
- 1997-02-10 NO NO19970607A patent/NO314684B1/no not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ296964B6 (cs) * | 1996-07-25 | 2006-08-16 | Viatris Gmbh & Co. Kg | Farmaceutické formulace tramadolu v násobných jednotkách a zpusob jejich výroby |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rabey et al. | Efficacy of memantine, an NMDA receptor antagonist, in the treatment of Parkinson's disease | |
| US4496545A (en) | Nonapeptide for treating addictive drug withdrawal conditions | |
| CA2212412A1 (en) | Deprenyl compounds for treatment of glaucoma | |
| JP5605659B2 (ja) | 細胞保護剤 | |
| Löscher et al. | Differences in anticonvulsant potency and adverse effects between dextromethorphan and dextrorphan in amygdala-kindled and non-kindled rats | |
| CZ20004833A3 (cs) | Léčivo pro léčení a/nebo prevenci migrény a afektivní choroby | |
| US20060063753A1 (en) | Use of nefopam for the treatment of nausea or emesis | |
| CZ285681B6 (cs) | Použití selegilinu pro výrobu farmacetického prostředku k ošetřování epileptických onemocnění a farmaceutický prostředek, který selegilin obsahuje | |
| Gnanalingham et al. | Selective dopamine antagonist pretreatment on the antiparkinsonian effects of benzazepine D1 dopamine agonists in rodent and primate models of Parkinson's disease—the differential effects of D1 dopamine antagonists in the primate | |
| EP0214101A2 (de) | Verwendung von Eisen(III)-Chelatoren vom Typ Desferrioxamin B und Desferriferrithiocin zur Behandlung von Malaria | |
| US4945097A (en) | Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of neurotoxic injury | |
| JP2004524270A (ja) | 長時間作用する麻酔薬および鎮痛薬としての、三環式抗うつ薬およびのそれらのアナログ | |
| WO2025019927A1 (en) | Compositions, methods and uses of bucillamine in the treatment a victim exposed to a chemical warfare agent | |
| RU2184542C2 (ru) | Гидрохлорид 1-фенил-1-циклопентил-4-пиперидино-2-бутин-1-ола (пентифин), обладающий активностью при лечении и предупреждении паркинсонизма | |
| RU2223756C1 (ru) | Способ лечения рецидивирующего иридоциклохориоидита лошадей | |
| MXPA97001031A (en) | Utilization of selegiline for the treatment of epilepti diseases | |
| WO2000066105A9 (en) | Treatment of epilepsy with imino sugars | |
| KR20000013110A (ko) | 뇌기능 저하 예방 및 치료제 조성물 | |
| WO2003053335A2 (en) | Methods of attenuating cognitive deficits with sulfonyl fluorides | |
| JP2001503371A (ja) | Ｃｄ８＋細胞の個数を減少させるイプリフラボンの使用 | |
| MXPA98000603A (en) | Use of ipriflavona to reduce the number of cells c | |
| MXPA97007269A (en) | A method of treatment of mania and disorderbipo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100727 |