CZ284439B6 - Deriváty esterů fenyloctové kyseliny a způsob jejich výroby - Google Patents
Deriváty esterů fenyloctové kyseliny a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284439B6 CZ284439B6 CZ932575A CZ257593A CZ284439B6 CZ 284439 B6 CZ284439 B6 CZ 284439B6 CZ 932575 A CZ932575 A CZ 932575A CZ 257593 A CZ257593 A CZ 257593A CZ 284439 B6 CZ284439 B6 CZ 284439B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- group
- process according
- diluent
- Prior art date
Links
- XIQGPUDEPHSVFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(aminooxymethylidene)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]acetic acid Chemical class NOC=C1C=CC=CC1CC(O)=O XIQGPUDEPHSVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- -1 2-aminoxymethylene-phenylacetic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 68
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VDEUYMSGMPQMIK-UHFFFAOYSA-N benzhydroxamic acid Chemical compound ONC(=O)C1=CC=CC=C1 VDEUYMSGMPQMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 3
- PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical group Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 2
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)C1=CC=CC=C1 ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 2
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 2
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEQRDAAUNCRFIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichlorobutane Chemical compound CCCC(Cl)Cl SEQRDAAUNCRFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQONPSCCEXUXTQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1Br WQONPSCCEXUXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSTNSHHKYLVOAE-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 WSTNSHHKYLVOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXHJGYGAXBWSOW-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound O1CCOC2=CC(C(=O)C(F)(F)F)=CC=C21 OXHJGYGAXBWSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- ABXGMGUHGLQMAW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ABXGMGUHGLQMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxybutane Chemical compound CCCCOCC PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropane Chemical compound CCCOCC NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylhexane Chemical class CCCCC(C)(C)C FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKVWYBALHQFVFP-UHFFFAOYSA-N 2,3,3-trimethylpentane Chemical compound CCC(C)(C)C(C)C OKVWYBALHQFVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWFXBUNENSNBQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacrylic acid Chemical compound OC(=C)C(O)=O FEWFXBUNENSNBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLNKZSXNEFJASD-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyiminoacetic acid Chemical class OC(=O)C=NOCC1=CC=CC=C1 RLNKZSXNEFJASD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBUOVKBZJOIOAE-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC(C#N)=C1 WBUOVKBZJOIOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVPPBVAMKNQXJA-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound FC1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 WVPPBVAMKNQXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQZGPSLYZOOYQP-UHFFFAOYSA-N Diisoamyl ether Chemical compound CC(C)CCOCCC(C)C AQZGPSLYZOOYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nitrite Chemical compound CCON=O QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001341 alkaline earth metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N cis-1,2-dichloroethene Chemical group Cl\C=C/Cl KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MNCHTHBKZOMDQI-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)methanone Chemical compound C=1C=C2OCCOC2=CC=1C(=O)C1CC1 MNCHTHBKZOMDQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexane Chemical compound COC1CCCCC1 GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFXSXYCSPVKZPF-UHFFFAOYSA-N methoxyperoxymethane Chemical compound COOOC OFXSXYCSPVKZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLEMRRXGTKTJGT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-methylphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC=C1C BLEMRRXGTKTJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNXPIAADLKVNFE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxyprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(O)=C XNXPIAADLKVNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N pinacolone Chemical compound CC(=O)C(C)(C)C PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F.OS(=O)(=O)C(F)(F)F YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Popisují se deriváty esterů 2-aminoxymethylen- fenyloctové kyseliny obecného vzorce I, kde Z.sub.1 .sub..n.a Z.sub.2 .n.znamenají vodík, halogen, hydroxyl, C.sub.1-4.n.-alkyl, C.sub.1-4.n.-alkoxyl, C.sub.1-4.n.-halogenalkyl, C.sub.1-4.n.-halogenalkoxyl, C.sub.1-4.n.alkylkarbonyl, C.sub.1.n.-.sub.4.n.-alkoxykarbonyl, fenoxyl, nitroskupinu nebo kyanoskupinu, nebo Z.sub.1 .n.a Z.sub.2 .n.spolu s fenylem, na který jsou navázány, tvoří popřípadě hydrogenovaný naftalenový zbytek a R.sub.3 .n.je vodík nebo C.sub.1-12.n.-alkyl, ve formě volných bází nebo solí s protonovými kyselinami, a způsob jejich výroby spočívající v reakci sloučenin obecných vzorců II a III, kde Z.sub.3.n., Z.sub.4 .n.a Z.sub.5 .n.představují různé substituenty fenylového kruhu a U je nukleofugní odštěpitelná skupina, a v následující kyselé hydrolýze vzniklého meziproduktu obecného vzorce IV. Shora uvedené látky představují cenné meziprodukty pro přípravu mikrobicidně účinných látek používaných přŕ
Description
Deriváty esterů 2-aminoxymethylenfenyloctové kyseliny a způsob jejich výroby
Oblast techniky
Vynález se týká derivátů esterů 2-aminooxymethylenfenyloctové kyseliny obecného vzorce I
ONH2 (D ve formě volných bází a solí s protonovými kyselinami, způsobu výroby těchto sloučenin a jejich použití k získávání mikrobicidů níže uvedeného obecného vzorce VI, použitelných k ochraně rostlin.
Dosavadní stav techniky
Mikrobicidně účinné 2-fenylakryláty, 2-fenyla!koxyakryláty a fenylmethoxyiminoacetáty a způsoby jejich přípravy jsou popsány například ve WO 90/07493, EP-A-370 629, EP-A414 153, EP-A-426. EP-A-460 575, EP-A-463 488, EP-A-472 300, WO 92/18494, WO 92/18487, DE-B-2137538, CH-A-403791 a DE-B-1276046.
Nyní byly nalezeny nové deriváty esterů 2-aminooxymethylenfenyloctové kyseliny, které lze použít jako výhodné meziprodukty pro zjednodušené získání mikrobicidů.
Podstata vynálezu
Vynález tedy popisuje deriváty esterů 2-aminooxymethylenfenyloctové kyseliny shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém
Zj a Z2 znamenají vždy atom vodíku, atom halogenu, hydroxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonvlovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxykarbonylovou skupinu s l až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, fenoxyskupinu, nitroskupinu nebo kyanoskupinu, nebo
Z| a Z2 společně s feny lovou skupinou, na kterou jsou navázány, tvoří popřípadě hydrogenovaný naftalenový zbytek, a
Rj představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, ve formě volných bází nebo solí s protonovými kyselinami.
Jako soli přicházejí v úvahu soli s kyselinami obecného vzorce HY, kde Y představuje aniont kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové, kyseliny bromovodíkové, kyseliny jodovodíkové. kyseliny chloristé, popřípadě substituované benzensulfonové kyseliny, methansulfonové kyseliny, trifluormethansulfonové kyseliny, methansulfonové kyseliny, trifluormethansulfonové kyseliny, tetrafluoroborité kyseliny, hexafluorofosforečné kyseliny, fosforečné kyseliny, kyseliny
- 1 CZ 284439 B6 sírové, kyseliny siřičité a karboxylových kyselin obecně (například kyseliny mravenčí, kyseliny octové, kyseliny trifluoroctové apod.). Výhodné jsou minerální kyseliny, zejména kyselina chlorovodíková a kyselina sírová.
Způsob výroby shora uvedených sloučeniny spočívá podle vynálezu v reakčním stupni A, v němž reakcí esteru o-tolyloctové kyseliny obecného vzorce II s benzoylhydroxylaminem obecného vzorce III vznikne ester benzoylované 2-aminooxymethylenfenyloctové kyseliny obecného vzorce IV, a v následujícím reakčním stupni B, v němž kyselým zmýdelněním (hydrolýzou) vzniká žádaný výsledný produkt obecného vzorce I. Shora uvedený postup je možno popsat následujícím schématem I:
Schéma I
O (HI) (IV)
(I)
Ve shora uvedených obecných vzorcích
U představuje nukleofugní odštěpitelnou skupinu,
R-3, Z| a Z2 mají shora uvedený význam a
Z3, Z4 a Z5, které mohou být stejné nebo různé, znamenají vždy atom vodíku, popřípadě rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, atom halogenu, hydroxylovou skupinu, popřípadě rozvětvenou alkoxyskupinu s l až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu. kyanoskupinu. zbytek obecného vzorce N(R5)2, v němž oba zbytky R5 jsou stejné nebo různé a představují atomy vodíku nebo/a popřípadě rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo dále sulfamoylovou skupinu, popřípadě substituovanou fenoxyskupinu. trifluormethylovou skupinu nebo merkaptoskupinu. nebo
Z3 a Z4 navázané v sousedících polohách tvoří můstkovou methylendioxyskupinu, nebo společně s fenylovým kruhem, na který jsou navázány, mohou tvořit naftylový kruh,
Y je aniont kyseliny.
-2CZ 284439 B6
Výhodnými substituenty Z3, Z4 a Z5 jsou atomy vodíku, methylové skupiny a atomy halogenů, zvlášť výhodným substituentem je pak atom vodíku. R3 představuje s výhodou atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvlášť výhodně methylovou skupinu.
Jako nukleofugní odštěpitelné skupiny ve významu symbolu U přicházejí v úvahu například halogenidové zbytky, jako zbytek chloridový, bromidový či jodidový, dále zbytek benzensulfonátový, toluensulfonátový, methansulfonátový, trifluormethansulfonátový (triflátový) nebo acetátový. Zvlášť výhodný je zbytek bromidový.
Účelně se v obou dílčích reakčních stupních A a B používá ředidlo a reakce se provádějí při teplotě v rozmezí od 0 °C do teploty varu reakční směsi.
V reakčním stupni A se účelně přidává anorganická nebo organická báze, popřípadě směs bází, zatímco hydrolýza v reakčním stupni B se provádí za kyselých podmínek.
Nový způsob podle vynálezu se v obou dílčích reakčních stupních A a B vyznačuje snadnou dostupností reakčních složek, hladce probíhající preparativní reakcí a překvapivě vysokými výtěžky, a to dokonce i v těch případech, kdy se výchozí látka obecného vzorce II nasazuje k reakci ve formě nečistého surového produktu. Popisovaný způsob tedy představuje velmi podstatný příspěvek k zjednodušenému získání mikrobicidně účinných 2-fenylakryiátů, 2feny lalkoxyakry látů a feny Imethoxyiminoacetátů, jak jsou popsány například WO 90/07493, EP-A-370 629, EP-A^414 153, EP-A-426 460. EP-A-460 575, EP-A-463 488,
EP-A-472 300, WO 92/18494. WO 92/18487 apod.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I je možno, ať už jako báze nebo jako soli, převést reakci s aldehydy nebo ketony na odpovídající aldimino-, popřípadě ketimino-deriváty níže uvedeného obecného vzorce V, z nichž pak lze obvyklým způsobem další reakcí v acetátovém postranním řetězci získat mikrobicidně účinné látky popsané mj. ve shora citované literatuře (reakční stupně C a D). Tento postup je možno popsat následovně:
V posledně uvedeném obecném vzorci VI představuje symbol X skupiny CHO-alk. NO-alk nebo nesubstituovanou či substituovanou skupinu CH2, přičemž alk znamená alky lovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Symboly R, a R2 mohou být stejné nebo rozdílné a znamenají vždy atom vodíku, kyanoskupinu, popřípadě rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenalky lovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 3 až 6 atomy uhlíku, halogencykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalky laiky lovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v části alkylové. alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové i alkylové části, alkylthioalkylovou skupinu s l až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, arylthioalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, halogenalkeny lovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, cykloalkenylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, halogencykloalkenylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu se l až 6 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylthioskupinu, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou fenylkarbonylovou skupinu, popřípadě substituovanou benzylkarbonvlovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, popřípadě substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, popřípadě substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, popřípadě substituovanou arylovou skupinu, popřípadě substituovanou aryloxyskupinu. popřípadě substituovanou arylthioskupinu, popřípadě substituovanou arylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou arylalkenvlovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části, popřípadě substituovanou aryloxylakylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou arylthioalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu, popřípadě substituovanou heteroaryloxyskupinu, popřípadě substituovanou heteroarylthioskupinu, popřípadě substituovanou heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou heteroarylalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části, popřípadě substituovanou heteroaryloxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou heterocyklylovou skupinu, popřípadě substituovanou heterocyklyloxyskupinu, popřípadě substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu, zbytek vzorce N(R4)2, kde jednotlivé zbytky Rj jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, nebo oba symboly Rj společně s dusíkovým atomem, na který· jsou navázány, tvoří pěti- až sedmičlenný, popřípadě substituovaný kruh, který může obsahovat heteroatomy, nebo Ri a R2 znamenají vždy zbytek -CON(R4)2, nitroskupinu, atom halogenu, skupinu -S(O)nRt. kde n má hodnotu 0, 1 nebo 2, nebo skupinu (CH2)mPO(OR4)2, kde m má hodnotu 0 nebo 1 nebo R| a R2 společně tvoři karbocyklický nebo heterocyklický kruh, který může být popřípadě substituovaný, a R3, Zi a Z2 mají význam, jako v obecném vzorci I.
Sloučeniny obecného vzorce I lze použít jako výhodné meziprodukty k výrobě sloučenin výše uvedeného obecného vzorce VI, podle reakčních stupňů A, B, C a D, které probíhají přes meziprodukty obecných vzorců IV, I a V.
Výše definované sloučeniny obecného vzorce VI lze tedy připravit způsobem, při kterém se
A) ester substituované o-tolyloctové kyseliny obecného vzorce II
(Π) nechá reagovat s benzoylhydroxylaminem obecného vzorce III
NHOH (HI),
B) takto získaný ester benzoylované 2-aminooxymethylenfenyloctové kyseliny obecného vzorce
IV
-4CZ 284439 B6
(IV) se zmýdelní působením kyseliny obecného vzorce HY,
C) ester 2-aminooxymethy lenfenyloctové kyseliny obecného vzorce I
ONH2 (I) se nechá reagovat s ketonem obecného vzorce
Rt-CO-R2 a
D) acetátový postranní řetězec ve vzniklém meziproduktu obecného vzorce V
se převede na postraní řetězec odpovídající vzorci X-C-COOR3, kde X znamená bud’ skupinu alk-O-CH, nebo alk-Ό-Ν. kde alk představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a Zt až Z5, R| až R3 a U mají význam uvedené výše u obecných vzorců I až V, a Y znamená aniont kyseliny.
K přípravě sloučenin obecného vzorce VI byly až dosud v literatuře navrhovány následující zdlouhavé reakce, které popisuje následující reakční schéma II. při nichž dochází k značným ztrátám na výtěžcích v důsledku neúplného průběhu reakce a výskytu vedlejších reakcí.
Schéma II
Naproti tomu představuje způsob podle vynálezu významné obohacení dosavadního stavu techniky.
V následující části jsou blíže objasněny reakční stupně A, B, C a D a jsou uvedeny preparativní příklady.
Reakční stupeň A
Uvedou se do reakce sloučeniny obecných vzorců II a III, v nich Z| až Z5, R3 a U mají shora uvedený význam, s výhodou v přítomnosti báze. Jako anorganické nebo organické báze slouží například sloučeniny alkalických kovů a kovů alkalických zemin, například hydroxidy, oxidy nebo uhličitany lithia, sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku, stroncia a barya, nebo také hydridy těchto kovů, například natriumhydrid, dále oxidy, jako oxid zinečnatý, oxid hlinitý, oxid stříbrný apod. Jako organické báze lze jmenovat například amoniak, alkylaminy, dialkylaminy, piperidin.
-6CZ 284439 B6 chinolin, terciární aminy, jako triethylamin, triethylendiamin, pyridin a 4-dimethylaminopyridin. a dále alkoxidy, jako methoxid sodný, ethoxid sodný, terč.butoxid draselný apod.
I když to není bezpodmínečně nutné, je možno s výhodou používat při této reakci rozpouštědla nebo ředidla, z nichž je možno jmenovat například halogenované uhlovodíky, zejména chlorované uhlovodíky, nebo tetrachlorethylen, tetrachlorethan, dichlorpropan, dichlormethan. dichlorbutan, chloroform, tetrachlormethan, trichlorethan, trichlorethylen, pentachlorethan, 1,2dichlorethan, 1,1-dichlorethan, 1,2-cis-dichlorethylen, chlorbenzen, fluorbenzen, brombenzen. dichlorbenzen, dibrombenzen, chlortoluen a trichlortoluen, ethery, jako ethylpropylether. methyl-terc.butylether, n-butyl-ethylether, di-n-butylether, diisobutylether, diisoamylether, diisopropyiether, anisol, cyklohexylmethylether, diethylether, ethylenglykoldimethylether, tetrahydrofuran, dioxan, thioanisol, dichoordiethylether, nitrované uhlovodíky, jako nitromethan. nitroethan, nitrobenzen, chlomitrobenzen nebo o-nitrotoluen, nitrily, jako acetonitril, butyronitril, isobutyronitril, benzonitril nebo m-chlorbenzonitril, alifatické, aromatické nebo cykloalifatické uhlovodíky, jako heptan, hexan, oktan, nonan, cymol, benzinové frakce, vroucí v rozmezí od 70 °C do 190 °C, benzen, toluen, cyklohexan, methylcyklohexan, dekalin. petrolether, ligroin nebo trimethylpentany, jako 2,3,3-trimethylpentan, estery, jako ethylacetát nebo isobutylacetát, amidy, jako formamid, N-methylformamid, N-methylpyrrolidon či dimethylformamid, ketony, například aceton nebo methylethylketon, nebo dimethylsulfoxid. V úvahu přicházejí i směsi shora uvedených rozpouštědel a ředidel.
Reakční teploty se s výhodou pohybují v rozmezí od 0 °C do teploty varu použitého ředidla.
Zvlášť výhodnými bázemi pro práci podle reakčního stupně A jsou uhličitany alkalických kovů, především uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, a výhodným ředidlem je acetonitril. přičemž se pracuje zejména při teplotě mezi 60 °C a 65 °C.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce IV je možno izolovat o sobě známými metodami, například odpařením ředidla a rozpuštěním zbytku v ethylacetátu. Tento roztok se promyje vodným roztokem uhličitanu draselného, vysuší se dehvdratačním činidlem, jako síranem sodným, a odpaří se k suchu. Takto získaný hydroxamát vzorce IV je pak možno bez dalšího čištění přímo zpracovávat dále, což je důležitá výhoda způsobu podle vynálezu.
Výchozí látky obecných vzorců II a III jsou buď známé, nebo je lze připravit známými metodami /viz například Org. Synth. Coli. Vol. II, 67 a J. Am. Chem. Soc. 31, 3759 (1966)/.
Reakční stupeň B
Surový produkt obecného vzorce IV, získaný v reakčním stupni A, v němž Zt až Z5 a R5 mají shora uvedený význam, se v přítomnosti ředidla, jímž je s výhodou alkohol obecného vzorce R3-OH, k němuž může být ještě přidáno další ředidlo, uvedené výše u reakčního stupně A. zmýdelní v přítomnosti kyseliny obecného vzorce HY, kde Y je aniont kyseliny, při teplotě pohybující se od 0 °C do teploty varu ředidla, s výhodou při teplotě od 20 °C do teploty varu ředidla, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Z], Z2, R;, a Y mají shora uvedený význam.
Jako kyseliny odpovídající obecnému vzorci HY přicházejí v úvahu s výhodou halogenovodíkové kyseliny (jako kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková a kyselina jodovodíková), sulfonové kyseliny (jako popřípadě substituovaná benzensulfonová kyselina, methansulfonová kyselina a trifluormethansulfonová kyselina), karboxylové kyseliny (jako kyselina mravenčí, kyselina octová nebo kyselina trifluoroctová), kyselina chloristá, kyselina tetrafluoroboritá, kyselina fosforečná, kyselina hexafluorfosforečná, kyselina sírová nebo kyselina siřičitá. Použitelné kyseliny se však nijak neomezují pouze na tento výčet.
-7CZ 284439 B6
Reakční stupeň C
Sůl obecného vzorce I, získaná v reakčním stupni B, se nechá reagovat s ketonem obecného vzorce VII
(VID t
ve kterém R| a R? mají shora uvedený význam, v inertním ředidle, jako v etheru (například tetrahydrofuranu, dioxanu nebo dimethoxyetheru), esteru (například ethylacetátu), halogenovaném uhlovodíku (například 1,2-dichlorethanu, chloroformu či methylenchloridu), amidu (například dimethylformamidu nebo N-methylpyrrolidonu), aromatickém uhlovodíku (například benzenu nebo toluenu), acetonitrilu nebo dimethylsulfoxidu, v přítomnosti báze, jako je definována u reakčního stupně A. S výhodou se reakce provádí v pyridinu, který slouží současně jako ředidlo i jako báze. Reakce se uskutečňuje při teplotě v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla, resp. báze. Výhodná je teplota mezi 50 °C a teplotou varu ředidla pod zpětným chladičem. Provádí-li se reakce v pyridinu, jsou zvlášť výhodné teploty mezi 80 °C a 116 °C.
Produkty obecného vzorce V je možno izolovat a čistit známými metodami tak, že se například rozpouštědlo oddestiluje. zbytek se vyjme vodou a po okyselení se provede extrakce. Získaný surový produkt je možno vyčistit známými způsoby, například destilací nebo chromatografii. Produkt může rezultovat ve formě směsi isomerů (E/Z).
Reakční stupeň D
a) V produktu obecného vzorce V, získaného v reakčním stupni C. je možno acetátový postranní řetězec obvyklými metodami převést na postranní řetězec, obsahující zbytek esteru hydroxyakrylové kyseliny. K. tomuto účelu je možno na meziprodukt obecného vzorce V působit methylformiátem v přítomnosti silné báze, jako alkoxidu sodného (zejména methoxidu sodného) nebo natriumhydridu, natriumamidu, terc.butoxidu draselného apod. Jako reakční rozpouštědla jsou zvlášť vhodná inertní polární rozpouštědla, jako dimethylformamid, ethery (tetrahydrofuran. dioxan apod.), alkoholy, jako butanol nebo methanol a ketony, jako terc.butylmethylketon. Reakční teplota se pohybuje od -10 °C do +60 °C, s výhodou od 0 °C do 40 °C.
Následující alkylaci vedoucí k vzniku postranního řetězce, obsahujícího zbytek esteru alkoxyalkryiové kyseliny, je možno uskutečnit působením například alkyIjodidu nebo diazomethanu. K. získání esteru methoxy akrylové kyseliny se účelně používá dimethvlsulfát v zásaditém prostředí a alkylkyanid jako rozpouštědlo, s výhodou acetonitril. Reakční teplota se pohybuje od 0 °C do +70 °C.
b) V produktu obecného vzorce V, získaném v reakčním stupni C, je možno acetátový postranní řetězec působením dusitanu v zásaditém prostředí převést na postranní řetězec, obsahující esterový zbytek hydroxiaminoglyoxylové kyseliny, který· je pak možno stejným způsobem jako v odstavci a) alkylovat. K zavedení hydroxyiminoskupiny se účelně používají alkylnitrity, jako ethylnitrit, terc.butylnitrit. isopentylnitrit apod. v přítomnosti báze, jako hydroxidu sodného, hydroxidu draselného, natriumhydridu nebo alkoxidu alkalického kovu (jako terc.butoxidu draselného nebo methoxidu sodného. Reakční teplota se pohybuje od -10 °C do +60 °C, s výhodou od 0 °C do 40 °C. Je možno používat inertní polární rozpouštědla, například ethery', alkoholy a ketony, s výhodou rozpouštědla tohoto druhu uvedená v odstavci a).
-8CZ 284439 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Reakční stupeň A
Smés 102 g (0,74 mol) benzhydroxamové kyseliny 2, lil g (0,80 mol) práškového uhličitanu draselného a 1400 ml acetonitrilu se zahřeje na 60 °C. Po 0.5 hodiny se při teplotě 60 až 65 °C během 0.5 hodiny přikape roztok 162 g methylesteru o-brommethy Ifenyloctové ky seliny 1, ve formě 68% surového produktu z bromace methy lesteru c^toly loctové kyseliny N-bromsukcinimidem. ve 100 ml acetonitrilu. Výsledná směs se pak při shora uvedené teplotě ještě 5,5 hodiny mícha.
K zpracování se reakční směs ochladí na 25 °C, zfiltruje se přes vrstvu křemeliny a odpaří se ve vakuu vodní vývěvy. Olejovitý zbytek se vyjme 1000 ml ethy lacetátu a promyje se 500 ml 6% roztoku uhličitanu draselného. Fáze se oddělí a vodná fáze se jednou extrahuje 300 ml ethylacetátu. Spojené organické fáze se jednou promyjí 200 ml vody, vy suší se síranem sodným a po filtraci se odpaří k suchu. Získá se 182 g benzhydroxamátu 3 ve formě oranžově zbarveného oleje, který- se dále nečistí.
Příklad 2
Reakční stupeň B
5
Roztok 182 g nečištěného benzhydroxamátu 3, jak byl získán v příkladu 1, a 900 ml 8% kyseliny chlorovodíkové v methanolu se zahřeje na 60 °C. Po 1 hodině se nadbytek methanolu odpaří, zbytek tvořený hydrochloridem aminu 4 a methylesterem benzoové kyseliny 5 se rozmíchá s 500 ml diethy letheru a směs se 0.5 hodiny míchá při teplotě 35 °C. Vysrážený lepivý' hydrochlorid aminu 4 se po ochlazení na 20 °C oddělí od etherového roztoku a digeruje se při
-9CZ 284439 B6 teplotě 40 až 50 °C s 500 ml tetrahydrofuranu. Po ochlazení a odsátí se získá 65,5 g (62 % teorie počítáno na bromid I) slabě světlezeleného jemného krystalického prášku, tajícího za rozkladu pří 157 až 158 °C.
Popsané reakční stupně A a B se vyznačují používáním jednoduše přístupných a levných výchozích a pomocných látek.
Rozhodující předností tohoto postupu v porovnání s známými syntetickými metodami používanými pro přípravu sloučeniny obecného vzorce VI spočívá v možnosti použití surového produktu vzniklého bromací methylesteru o-tolyloctové kyseliny N-bromsukcinimidem bez dalšího čištění. Vzdor tomu se postupem podle reakčních stupňů A a B dosahuje vysokého výtěžku sloučeniny 4 (cca 60 až 70 %).
Druhou rozhodující výhodou oproti dosud známému způsobu výroby sloučenin obecného vzorce VI je, že sloučenina 4 představuje látku, kterou je možno působením libovolného ketonu obecného vzorce
převést v rozumném výtěžku na sloučeninu obecného vzorce VI. Při použití takovýchto ketonů ve formě oximů při práci postupem podle schématu II a) reakce bud’ vůbec neprobíhá, nebo probíhá jen s neuspokojivými výtěžky.
Příklad 3
Reakční stupeň C
1
K roztoku 53,1 g (0,282 mol) 3-trifluormethylacetofenonu 6 v 530 ml pyridinu se při teplotě 20 °C přidá 65,4 g (0,282 mol) amin-hydrochloridu 4 a směs se zahřeje na 90 °C. Zhruba po 2 hodinách je reakce ukončena a nadbytečný pyridin se odpaří ve vakuu vodní vývěvy. K zbvtku se přidá 600 ml studené vody, směs se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH l až 2 a třikrát se extrahuje ethylacetátem. Spojené organické fáze se promyjí jednou vodou a jednou 10% roztokem uhličitanu sodného, vysuší se síranem sodným, zfiltrují se a odpaří se ve vakuu vodní vývěvy k suchu. Získá se 101 g (cca 98% teorie) žlutého olejovitého produktu, který podle NMR spektroskopie obsahuje oxim 7 ve formě směsi E a Z isomerů (87 % E. 13 % Z). Oxim lze rovněž destilovat ve vysokém vakuu. Jeho teplota varuje 168 °C/10 Pa.
- 10CZ 284439 B6
Příklad 4
Reakční stupeň D
HO
(CH3O)2SO2
--------------------->.
K2COyCH3CN
K suspenzi 6,7 g (0,28 mol) natriumhydridu ve 100 ml terc.butyl-methyletheru se po přidání 0,5 ml methanolu přikape při teplotě 29 až 35 °C směs 46,0 (0,125 mol) oximetheru 7, 31,3 g (0,52 mol) methylformiátu a 150 ml terc.butyl-methyletheru. Zpočátku je třeba malou chvíli počkat, než reakce naskočí. Roztok oximetheru se přikape během 3 hodin a směs se pak ještě 5 hodin míchá při teplotě 30 až 35 °C. K zpracování se reakční směs ochladí na 0 až 5 °C. přikapou se k ní nejprve cca 2 ml methanolu a pak 100 ml vody, přidáním cca 20 ml kyseliny octové se pH upraví na hodnotu 5 a fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 300 ml terc.buty lmethyletheru. Spojené organické fáze se dvakrát promyjí 5% roztokem uhličitanu sodného, vysuší se síranem sodným a po filtraci se odpaří k suchu. Získá se 48,3 g (cca 98,1 % teorie) žlutého olejovitého produktu 9, který je podle NMR spektroskopie čistý' (směs isomerů E a Z).
K směsi 48,2 g (0,122 mol) enolu 9, 25,3 g (0,183 mol) práškového uhličitanu draselného a 500 ml acetonitrilu se při teplotě 25 °C přikape během 30 minut 16,4 g (0,13 mol) dimethylsulfátu a výsledná směs se pak ještě 5 hodin míchá při teplotě 25 °C. K. zpracování se acetonitril odpaří ve vakuu a zbytek se rozmíchá s 500 ml vody a 500 ml toluenu. Fáze se oddělí a vodná fáze se ještě jednou extrahuje 200 ml toluenu. Spojené organické fáze se jednou promyjí vodou a ve vakuu se odpaří k suchu. Získá se 48,0 g (cca 96,5 % teorie) oranžově zbarveného olejovitého produktu J_0, který podle NMR spektroskopie obsahuje 89 % E- a anti-isomeru, 8 % E- a sy nisomeru a 3 % Z-isomeru.
- 11 CZ 284439 B6
Příklad 5
Reakční stupeň D
KOC(CH3)3
HOC(CH3)3
HO 'n • och3 (CH3O)2SO2 k2co3/ch3cn
K roztoku 1,8 g (15,6 mmol) terč, butoxidu draselného v 15 ml terč.butanolu se při teplotě 30 °C během 1 hodiny přikape roztok 5,7 g (15,6 mmol) oximetheru Z. 6,0 g (52,3 mmol) 90% terc.butylnitrilu a 10 ml terč.butanolu. Směs se 2 hodiny míchá při teplotě 35 °C, pak se k zpracování ochladí na 10 °C, přikape se k ní nejprve 10 ml vody a pak 1.2 g kyseliny octové, výsledná směs se vyjme ethylacetátem, roztok se promyje vodou a odpaří se ve vakuu vodní vývévy k suchu. Získá se 5.2 g oranžově zbarveného olejovitého produktu 12. který se k vy čištění zahřeje ve 25 ml hexanu, přičemž produkt začne kry stalovat. Po ochlazení na 20 °C se vy krystalovaný produkt odsaje, čímž se získá světležlutý krystalizát. tající při 132 až 138 °C, který po následujícím překrystalování z 8 ml toluenu a 1 ml hexanu poskytne 2.4 g (cca 39 %) bílého kry stalového prášku o teplotě tání 141 až 144 °C.
K směsi 2,3 g (5,8 mmol) shora získaného oximu 12. 1,6 g (11.6 mmol) práškového uhličitanu draselného a 25 ml acetonitrilu se při teplotě 25 °C přidá 0.79 g (6,3 mmol) dimethvlsulfátu. Po tříhodinovém míchání se acetonitril odpaří ve vakuu vodní vývěvy. zbytek se vnese do vody a dvakrát se extrahuje ethy lacetátem. Spojené organické fáze se promyjí vodou, vysuší se síranem sodným a po filtraci se odpaří. Dioximether 13 se izoluje chromatografii na silikagelu za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1 : 2) jako elučního činidla. Získá se světležlutý kry stalický produkt o teplotě tání 67 až 69 °C.
- 12 CZ 284439 B6
Příklad 6
Reakční stupeň C
38,8 g (l,4-benzodioxan-6-yl)cyklopropylketonu 15 se spolu se 44,4 g sloučeniny 4 4 hodiny míchá ve 400 ml pyridinu při teplotě 100 °C, pak se rozpouštědlo oddestiluje a zbytek se rozmíchá s 0,5 litru vody a 1 litrem diethyletheru. Vodná fáze se oddělí, organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Zbytek se podrobí chromatografii na silikagelu za použití dichlormethanu jako elučního činidla. Získá se 32 g produktu 16 ve formě světležlutého oleje.
Hmotové spektrum: 381 (\Γ, 12 %), 163 (100).
Příklad 7
Reakční stupeň D
ch3 (CH3O)2SO2
K2CO3/ aceton
K suspenzi 8,0 g natriumhydridu ve 300 ml dimethylformamidu se pomalu přikape roztok 39,8 g methylesteru /1 (alfacyklopropyl-3,4-ethylendioxybenzyl)iminoi oxy/-o-tolyloctové kyseliny 16 ve 100 ml dimethylformamidu a 62 ml methyl-formiátu. Po tříhodinovém míchání při teplotě místnosti se reakční směs okyselí kyselinou octovou a extrahuje se diethyletherem. Organická fáze se promyje dvakrát vodou a jednou roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Tímto způsobem se jako surový produkt získá methylester 2—(alfa)/l (alfa— cyklopropyl-3,4-ethylendioxybenzyl)iminol oxy/-o-tolyl)-3-hydroxyakrylové kyseliny 17. který se bez čištění používá dále.
- 13 CZ 284439 B6
Shora uvedený výchozí materiál 17 se spolu s 10,4 ml dimethylsulfátu, 15,2 g uhličitanu draselného a 350 ml acetonu 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak se reakční směs zfiltruje a filtrát se odpaří ve vakuu. Získá se červenohnědý olejovitý materiál, který chromatografii na silikagelu za použití směsi tetrahydrofuranu a n-hexanu (1:2) jako elučního činidla poskytne 30 g methylesteru (E)—2—(alfa—/1 (alfa-cyklopropyl-3,4-ethylendioxybenzyl)imino| oxy/-otolyl)-3-methoxyakry lové kyseliny 18 ve formě žlutého oleje.
Příklad 8
Reakční stupeň C - příprava sloučeniny 19
Analogickým postupem, jako v příkladu 6, se z 50,0 g (l,4-benzodioxan-6-yl)trifluormethylketonu a 49,8 g amin-hydrochloridu 4 ve 420 ml pyridinu získá ester 19 ve formě žlutého oleje.
Příklad 9
Reakční stupeň D - příprava sloučeniny 20
Meziprodukt 19, získaný v příkladu 8, se analogicky, jako v příkladu 7, spolu s methy 1formiátem přikape k suspenzi natriumhydridu v dimethylformamidu, čímž se převede na methy 1ester hydroxyakry lové ky seliny, který se pak methyluje dimethylsulfátem. Po chromatografii na silikagelu za použití směsi stejných dílů diethyletheru a n-hexanu jako elučního činidla se získá methylester 3-methoxy —2—(alfa/l (alfa-trifiuormethyl-3,4-ethylendioxybenzyl)imino| oxy/-otolyl)akrylové kyseliny 20 ve formě světležlutého oleje.
Hmotové spektrum: 451 (M , 4 %), 145 (100).
- 14CZ 284439 B6
Příklad 100
Reakční stupeň C - příprava sloučeniny 21
Analogickým postupem, jako v příkladu 6, se z 35,0 g (3,4-methylendioxyfenyl)trifluormethylketonu a 37,5 g sloučeniny 4 získá ester 21 ve formě žlutého oleje.
Příklad 11
Reakční stupeň D - příprava sloučeniny 22
Analogickým postupem, jako v příkladu 7, se z meziproduktu 21 za použití methy 1-formiátu a natriumhydridu v dimethylformamidu získá příslušný methylester hy droxy akrylové ky seliny jako surový produkt, který se pak působením dimethylsulfátu methaluje na sloučeninu 22. Po chromatografii na silikagelu za použití směsi diethy letheru a n-hexanu (1 : 2) jako elučního činidla se získá methylester/3-methoxy-2-(alfa-/| (alfa-trifluormethyl-3,4—methylendioxybenzyljiminol oxy/-o-tolyl)akrylové kyseliny ve formě žlutého oleje.
Hmotové spektrum: 437 (ΧΓ, 1 %), 145 (100).
Příklad 12
Reakční stupeň C
- 15 CZ 284439 B6
Analogickým postupem, jako v příkladu 6, se z 80,0 g ketonu 23 a 79,7 g amin-hydrochloridu 4 získá ester 24.
Příklad 13
Reakční stupeň D + (CH3)CHCH2CH2ONO
Roztok 50,0 g esteru 24, získaného postupem podle příkladu 12,0 a 24,Og isopentylnitritu ve 100 ml methanolu se pomalu přikape k 34 ml 30% roztoku methoxidu sodného v methanolu. Po 2 hodinách se reakční směs zpracuje jako v příkladu 5. Takto získaný oxim 25 se pak methyluje dimethylsulfátem za použití uhličitanu draselného v acetonu. Po chromatografii na silikagelu za použití směsi diethyletheru a n-hexanu (1:9) jako elučního činidla a překrystalování ze směsi diethyletheru a n-hexanu se získá produkt 26 ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 130 až 132 °C.
Příklad 14
Reakční stupeň C - příprava sloučeniny 27
Analogickým postupem, jako v příkladu 6, se z 58,0 g 3,4-difluormethylendioxypropiofenonu a 62,7 g sloučeniny 4 získá ester 27 ve formě žlutého oleje.
- 16CZ 284439 B6
Příklad 15
Reakční stupeň D - příprava sloučeniny 28
Ze sloučeniny 27 se analogickým postupem, jako v příkladu 13. působením methoxidu sodného a methanolu získá odpovídající oxim, který se další reakcí s dimethylsulfátem v přítomnosti ío uhličitanu draselného v acetonu převede na dioximether 28. Po chromatografií na silikagelu za použití směsi ethylacetátu a n-hexanu (1:9) jako elučního činidla vykrystaluje produkt 28 o teplotě tání 52 až 55 °C.
Příklad 16
Reakční stupeň C - příprava sloučeniny 29
F
Analogickým postupem, jako v příkladu 6, se ze 70,9 g amin-hydrochloridu 4 a 46,0 g 5fluorindan-l-onu získá žádaný ester 29.
Příklad 17
Reakční stupeň D - příprava sloučeniny 30
Z meziproduktu 29, připraveného postupem podle příkladu 16, se analogicky, jako v příkladu 13. působením nitritu, například terc.butylnitritu, získá příslušný oxim. který' se pak podrobí methvlaci. Po chromatografií na silikagelu za použití směsi dichlormethanu a n-hexanu (9:1)
- 17CZ 284439 B6 jako elučního činidla se získá produkt 30 ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 89 až 92 °C.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (20)
1. Derivát esterů 2-aminoxymethylenfenyloctové kaseliny obecného vzorce I
ONH2 (D ve kterém
Zi a Z2 znamenají vždy atom vodíku, atom halogenu, hydroxylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu 5 1 až s 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alky Ikarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, fenoxyskupinu, nitroskupinu nebo kyanoskupinu, nebo
Z| a Z2 společně s fenylovou skupinou, na kterou jsou navázány, tvoří popřípadě hydrogenovaný naftalenový zbytek a
R.3 představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, ve formě volných bází nebo solí s protonovými kyselinami.
2. Deriváty esterů 2-aminoxymethylenfenyloctové kyseliny podle nároku 1, v nichž R3 představuje atom vodíku nebo alky lovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
3. Deriváty esterů 2-aminoxymethylenfenyloctové kyseliny podle nároku 1, v nichž R: znamená methylovou skupinu.
4. Způsob výroby derivátů esterů 2-aminoxymethylenfenyloctové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v prvním reakčním stupni A nechá ester substituované o-tolyloctové kyseliny obecného vzorce II (Π)
- 18CZ 284439 B6 v přítomnosti nebo nepřítomnosti ředidla reagovat s benzoylhydroxylaminem obecného vzorce III (ΠΙ), a takto získaný ester benzoylované 2-aminoxymethylenfenyloctové kyseliny obecného vzorce IV (IV) se ve druhém reakčním stupni B kysele zmýdelní za použití kyseliny obecného vzorce HY.
přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích
R3, Z, a Z? mají význam, jako v obecném vzorci I, každý ze symbolů Z3, Z4 a Z5, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená vždy atom vodíku, popřípadě rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, atom halogenu, hydroxylovou skupinu, popřípadě rozvětvenou alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu. kyanoskupinu, zbytek N(R5)2, kde symboly R5 mohou být stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku nebo popřípadě rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, dále sulfamoylovou skupinu, popřípadě substituovanou fenoxyskupinu. trifluormethylovou skupinu nebo merkaptoskupinu, nebo
Z3 a Z4 v sousedících polohách mohou společně tvořit můstkovou methylendio.xyskupinu, nebo s fenylovým kruhem, na který jsou navázány, mohou tvořit naftylový zbytek, a
U představuje nukleofugní odštěpitelnou skupinu,
Y je aniont kyseliny .
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se oba reakční stupně provádějí v přítomnosti ředidla.
6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že Z3, Z4 a Z3 nezávisle na sobě znamenají atom vodíku, methy lovou skupinu a atom halogenu.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že Z3, Z4 a Z, znamenají atomy vodíku.
8. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že U znamená halogenidový zbytek, jako zbytek chloridový, bromidový nebo jodidový, benzensulfonátový, toiuensultonátový, methansulfonátový, trifluormethansulfonátový nebo acetátový zbytek.
- 19CZ 284439 B6
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, žeU znamená bromidový zbytek.
10. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se reakční stupeň A provádí v přítomnosti báze.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím. že se jako báze použije uhličitan sodný nebo uhličitan draselný.
12. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím. že se jako ředidlo v reakčním stupni A použije ether, keton, amid, uhlovodík, halogenovaný uhlovodík, nitril, dimethylsulfoxid nebo ester.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije aceton itril.
14. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se reakční teplota ve stupni A pohybuje mezi 0 °C a teplotou varu ředidla.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím. že se reakční teplota pohybuje mezi 60 °C a 65 °C.
16. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že kyselinou obecného vzorce HY je halogenovodíková kyselina, jako kyselina chlorovodíková, bromovodíková nebo jodovodíková. sulfonová kyselina, jako popřípadě substituovaná benzensulfonová, methansulfonová, nebo trifluormethansulfonová kyselina, karboxylová kyselina, jako kyselina mravenčí, octová nebo trifluoroctová, kyselina chloristá, kyselina tetrafluoroboritá, kyselina fosforečná, kyselina hexafluorofosforečná, kyselina sírová nebo kyselina siřičitá.
17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že kyselina obecného vzorce HY je chlorovodík nebo kyselina sírová.
18. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jako ředidlo v reakčním stupni B použije alkohol obecného vzorce R3-OH.
19. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se reakční teplota používaná ve stupni B pohybuje mezi 0 °C a teplotou varu ředidla.
20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že se reakční teplota pohybuje mezi 20 °C a teplotou varu ředidla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH368392 | 1992-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ257593A3 CZ257593A3 (en) | 1994-06-15 |
| CZ284439B6 true CZ284439B6 (cs) | 1998-11-11 |
Family
ID=4261280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ932575A CZ284439B6 (cs) | 1992-12-01 | 1993-11-29 | Deriváty esterů fenyloctové kyseliny a způsob jejich výroby |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5606095A (cs) |
| EP (1) | EP0600835B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06199759A (cs) |
| KR (1) | KR100309533B1 (cs) |
| CN (1) | CN1049426C (cs) |
| AT (1) | ATE142616T1 (cs) |
| CA (1) | CA2110192A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ284439B6 (cs) |
| DE (1) | DE59303746D1 (cs) |
| DK (1) | DK0600835T3 (cs) |
| ES (1) | ES2092801T3 (cs) |
| GR (1) | GR3020989T3 (cs) |
| HU (1) | HU216444B (cs) |
| IL (1) | IL107790A (cs) |
| MX (1) | MX9307510A (cs) |
| TW (1) | TW279845B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT840726E (pt) * | 1995-06-28 | 2002-02-28 | Syngenta Ltd | Processo para a preparacao de 2-(pirid-2-iloximetil substituido na posicao 6) fenilacetato |
| CN1787989A (zh) * | 2003-03-13 | 2006-06-14 | 小野药品工业株式会社 | 亚氨醚衍生化合物和含有该化合物作为活性成分的药物 |
| CN100525757C (zh) * | 2003-06-20 | 2009-08-12 | 麦它波莱克斯股份有限公司 | α-(苯氧基)苯乙酸衍生物的拆分 |
| CA2707308C (en) | 2007-11-30 | 2016-08-02 | Newlink Genetics Corporation | Ido inhibitors |
| CN103387490B (zh) | 2012-05-09 | 2015-08-26 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种甲苯羰化合成苯乙酸的方法 |
| CN103214327A (zh) * | 2013-03-22 | 2013-07-24 | 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 | 一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法 |
| CN111057109B (zh) * | 2019-12-09 | 2023-08-11 | 西安近代化学研究所 | 一种具有膦酸酯的苯并二恶茂衍生物及其应用 |
| CN115836049A (zh) * | 2020-07-08 | 2023-03-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 嗜球果伞素类型化合物防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂VI的耐受性的氨基酸替代F129L的植物病原性真菌的用途 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH403791A (de) * | 1960-11-03 | 1965-12-15 | Smith & Nephew | Verfahren zur Herstellung von Hydroxylamin-Derivaten |
| DE1276046B (de) * | 1964-07-17 | 1968-08-29 | Universal Oil Prod Co | Verfahren zur Herstellung von ª‡-substituierten N-Alkoxyaethylaminen |
| CA962696A (en) * | 1970-12-14 | 1975-02-11 | Gyogyszerkutato Intezet | Methoxy amine derivatives and process for preparing them |
| DE2532420A1 (de) * | 1975-07-19 | 1977-02-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Phenylessigsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8617648D0 (en) * | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Fungicides |
| DE68905765T3 (de) * | 1988-11-21 | 1998-03-26 | Zeneca Ltd | Fungizide. |
| PH11991042549B1 (cs) * | 1990-06-05 | 2000-12-04 | ||
| ATE161007T1 (de) * | 1990-06-27 | 1997-12-15 | Basf Ag | O-benzyl-oximether und diese verbindungen enthaltende pflanzenschutzmittel |
| GB9018408D0 (en) * | 1990-08-22 | 1990-10-03 | Ici Plc | Fungicides |
| NZ242290A (en) * | 1991-04-15 | 1994-12-22 | Zeneca Ltd | Pyridyl and pyrimidinyl substituted oxime-o-benzyl ether derivatives; preparatory processes, fungicidal compositions and an intermediate |
| CH686307A5 (de) * | 1991-04-19 | 1996-02-29 | Ciba Geigy Ag | Oximether des 3-Methoxy-2-(o-tolyl)acrylsouremethylesters, Verfahren zu ihrer Herstellung und fungizide Mittel, die diese als Wirkstoffe enthalten. |
-
1993
- 1993-11-16 TW TW082109564A patent/TW279845B/zh active
- 1993-11-23 ES ES93810809T patent/ES2092801T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-23 EP EP93810809A patent/EP0600835B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-23 DE DE59303746T patent/DE59303746D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-23 DK DK93810809.9T patent/DK0600835T3/da active
- 1993-11-23 AT AT93810809T patent/ATE142616T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 KR KR1019930025581A patent/KR100309533B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-29 CA CA002110192A patent/CA2110192A1/en not_active Abandoned
- 1993-11-29 IL IL107790A patent/IL107790A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-11-29 CZ CZ932575A patent/CZ284439B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-30 MX MX9307510A patent/MX9307510A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-11-30 CN CN93121110A patent/CN1049426C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-30 HU HU9303395A patent/HU216444B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-01 JP JP5329966A patent/JPH06199759A/ja active Pending
-
1995
- 1995-06-05 US US08/462,259 patent/US5606095A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-09-12 GR GR960402333T patent/GR3020989T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR940014299A (ko) | 1994-07-18 |
| KR100309533B1 (ko) | 2002-04-06 |
| CN1093355A (zh) | 1994-10-12 |
| HU9303395D0 (en) | 1994-03-28 |
| ATE142616T1 (de) | 1996-09-15 |
| EP0600835B1 (de) | 1996-09-11 |
| US5606095A (en) | 1997-02-25 |
| DK0600835T3 (da) | 1996-09-30 |
| IL107790A0 (en) | 1994-02-27 |
| DE59303746D1 (de) | 1996-10-17 |
| TW279845B (cs) | 1996-07-01 |
| GR3020989T3 (en) | 1996-12-31 |
| EP0600835A1 (de) | 1994-06-08 |
| CA2110192A1 (en) | 1994-06-02 |
| ES2092801T3 (es) | 1996-12-01 |
| IL107790A (en) | 1997-09-30 |
| MX9307510A (es) | 1994-06-30 |
| CZ257593A3 (en) | 1994-06-15 |
| HU216444B (hu) | 1999-06-28 |
| JPH06199759A (ja) | 1994-07-19 |
| CN1049426C (zh) | 2000-02-16 |
| HUT69330A (en) | 1995-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2200983B1 (fr) | Procede de preparation d'une piperidine disubstituee et intermediaires | |
| KR100314118B1 (ko) | N-페닐아세트아미노니트릴 | |
| HU217905B (hu) | Karbamátok, ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid készítmények és eljárás alkalmazásukra, valamint a karbamátok intermedierjei | |
| EP3812366A1 (en) | A preparation method for m-diamide compounds | |
| CZ284439B6 (cs) | Deriváty esterů fenyloctové kyseliny a způsob jejich výroby | |
| EP1484301A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING trans-4-AMINO-1-CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE | |
| EP0904268B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
| JP2012516868A (ja) | ２−ハロゲノメチルフェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| EP4063351A1 (en) | Preparation method of quinoline derivative compounds | |
| WO2009011653A1 (en) | A process for the preparation of intermediates and their us in the synthesis of spiropiperidine compounds | |
| RU2362766C2 (ru) | Способ получения производного бензиламина и производное ацилбензиламина | |
| US10087152B2 (en) | Process for preparing (E)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)(2-hydroxyphenyl)methanone O-methyl oxime | |
| KR100540153B1 (ko) | o-클로로메틸-페닐글리옥실산유도체의제조방법 | |
| CA2456004A1 (en) | Process for the preparation of 5-substituted isobenzofurans | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| PL211016B1 (pl) | Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów | |
| EP3600298A1 (en) | Synthetic processes and synthetic intermediates | |
| US20040116711A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
| HU201516B (en) | Process for producing 2-cyano-2-oximinoacetamide derivatives | |
| US20040059122A1 (en) | Cyanothioacetamide derivative and process for producing the same | |
| HU218980B (hu) | Eljárás 5-(alkoxi-metil)-2,3-piridin-dikarboximid-származékok és ezekből herbicid hatású imidazolinonszármazékok előállítására és az eljárás köztitermékei | |
| JP2002371049A (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
| CH690682A5 (de) | N-Methyl-2-(o-chlormethylphenyl)-2-oxoacetamid und Verfahren zu dessen Herstellung. | |
| NO801217L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av cefalosporinanaloger | |
| JPH11322692A (ja) | Ｎ−メトキシイミノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20051129 |