HU216444B - Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására - Google Patents

Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU216444B
HU216444B HU9303395A HU9303395A HU216444B HU 216444 B HU216444 B HU 216444B HU 9303395 A HU9303395 A HU 9303395A HU 9303395 A HU9303395 A HU 9303395A HU 216444 B HU216444 B HU 216444B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
formula
process according
diluent
hydrogen
Prior art date
Application number
HU9303395A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9303395D0 (en
HUT69330A (en
Inventor
Albert Pfiffner
Stephan Trah
Hugo Zeigler
Original Assignee
Novartis Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag. filed Critical Novartis Ag.
Publication of HU9303395D0 publication Critical patent/HU9303395D0/hu
Publication of HUT69330A publication Critical patent/HUT69330A/hu
Publication of HU216444B publication Critical patent/HU216444B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát egyszerűsített eljárás képezi az (I) általánősképletű vegyületek előállítására. Az (I) általánős képletű 2-(aminő-őxi-metil)-fenil-ecetsav-észter-származékők szabad bázis ésprőtőnsavakkal alkőtőtt sók főrmájában a növényvédelemben használhatómikrőbicidek előállításának főntős özbenső termékei. A fenti képletbenZ1, Z2 hidrőgénatőm, és R3 1–12 szénatőmős alkilcsőpőrt. ŕ

Description

KIVONAT
A találmány tárgyát egyszerűsített eljárás képezi az (I) általános képletű vegyületek előállítására.
Az (I) általános képletű 2-(amino-oxi-metil)-fenilecetsav-észter-származékok szabad bázis és protonsavakkal alkotott sók formájában a növényvédelemben használható mikrobicidek előállításának fontos közbenső termékei.
A fenti képletben
Zb Z2 hidrogénatom, és
R3 1-12 szénatomos alkilcsoport.
HU 216 444 B
A leírás terjedelme 8 oldal (ezen belül 4 lap ábra)
HU 216 444 Β
A találmány (I) általános képletű 2-(amino-oxi-metil)fenil-ecetsav-észter-származékok (szabad bázis és protonsavakkal képezett só formájában) előállítására vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek a növényvédelemben felhasználható mikrobicidek előállítására alkalmazhatók.
A fenti képletben
Zb Z2 hidrogénatom, és
R3 1-12 szénatomos alkilcsoport.
Sóként a HY általános képletű savakkal alkotottak jöhetnek számításba, a képletben Y savanion, ilyenek például a hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogénjodid, perklórsav, adott esetben helyettesített benzolszulfonsav, metánszulfonsav, trifluor-metánszulfonsav, tetrafluor-bórsav, hexafluor-foszforsav, foszforsav, kénsav, kénessav, általában a karbonsavak (például hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav stb.). Előnyösek az ásványi savak, különösen a hidrogén-klorid és kénsav.
A találmány szerinti eljárás A) lépésében (I. reakcióvázlat) egy (II) általános képletű helyettesített otolil-ecetsav-észtert egy (III) általános képletű benzoilhidroxil-aminnal (IV) általános képletű benzoilezett 2(amino-oxi-metil)-fenil-ecetsav-észterré alakítunk, és a B) lépésben a vegyület savas hidrolízisével az (I) általános képletű végterméket kapjuk.
Az előbbi képletekben
U nukleofug kilépőcsoport,
R3, Z( és Z2 jelentése a fenti,
Z3, Z4 és Z5 azonos vagy különböző, és hidrogénatom, adott esetben elágazó 1-6 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, hidroxicsoport, adott esetben elágazó 1-6 szénatomos alkoxicsoport, nitrocsoport, cianocsoport, -N(R5)2 általános képtetű csoport, -SO2NH2 csoport, adott esetben helyettesített fenoxicsoport, trifluor-metil-csoport, merkaptocsoport, az -N(R5)2 általános képletben a két R5 azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom és/vagy adott esetben elágazó 1 -6 szénatomos alkilcsoport, és
Z3 és Z4 szomszédos helyzetben együtt metiléndioxi-hidat képezhet vagy a fenilgyűrűvel, amelyhez kapcsolódnak, naftalingyűrűt alkothat.
A Z3, Z4 és Z5 helyettesítő jelentése előnyösen hidrogénatom, metilcsoport és halogénatom, különösen hidrogénatom. R3 előnyösen hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, különösen előnyösen metilcsoportot jelent.
U nukleofug kilépőcsoport jelentése előnyösen halogénatom, így klór-, bróm-, jódatom, vagy benzolszulfonil-oxi-, toluolszulfonil-oxi-, metánszulfonil-oxi-, trifluor-acetil-oxi- vagy acetil-oxi-csoport jöhet szóba. Különösen előnyös a brómatom.
Célszerűen mindkét, azaz az A) és B) részlépésben is hígítószert alkalmazunk, és a reakciót 0 °C és az elegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban játszatjuk le.
Az A) lépésben célszerűen egy szervetlen vagy szerves bázist vagy báziskeveréket adunk az elegyhez, a B) lépés szerinti hidrolízist viszont savas körülmények között végezzük.
Az új, találmány szerinti eljárás mindkét, azaz az A) és B) lépésében a reakciópartnerek könnyen hozzáférhetőek, a reakció simán lejátszódik és meglepően magas hozammal, még akkor is, ha a (II) általános képletű kiindulási anyagot szennyezett nyerstermékként alkalmazzuk. Ez nagyon jelentősen járul hozzá a 2-fenilakrilát, 2-fenil-alkoxi-akrilát és fenil-metoxi-iminoacetát mikrobicidek egyszerűsített előállításához, amelyeket többek között a WO 90/07493, EP-A-370629, EP-A-414153, EP-A-426460, EP-A-460575, EP-A-463488, EP-A-472 300, WO 92/18494, WO 92/18487 számú közzétett szabadalmi leírásokban ismertettek.
Ily módon a találmány szerinti eljárás jelentősen gazdagítja a technika állását.
A következőkben az A) és B) lépéseket ismertetjük és előállítási példákkal szemléltetjük.
A) reakciólépés:
A (II) és (III) általános képletű vegyületeket, a képletekben Zj-Z5 és U jelentése a fenti, előnyösen bázis jelenlétében visszük reakcióba. Szervetlen vagy szerves bázisként például az alkálifém- vagy alkáliföldfém-vegyületek, így a lítium, nátrium, kálium, magnézium, kalcium, stroncium és bárium hidroxidja, oxidja vagy karbonátja, vagy hidridje, például a nátrium-hidrid, továbbá oxidok, például a cink-oxid, alumínium-oxid, ezüst-oxid szolgálnak. A szerves bázisok közül példaként az ammóniát, alkil-amint, dialkil-amint, piperidint, kinolint, tercier aminokat, így a trietil-amint, trietiléndiamint, piridint, 4-(dimetil-amino)-piridint, valamint az alkoholátokat, így a nátrium-metilátot, nátriumetilátot, a kálium-terc-butilátot említjük.
Noha nem feltétlenül szükséges, a reakciókhoz előnyösen oldó- vagy hígítószereket alkalmazunk. Ezek közül például az alábbiakat említhetjük: halogén-szénhidrogének, különösen klór-szénhidrogének, így a tetraklór-etilén, tetraklór-etán, diklór-propán, diklórmetán, diklór-bután, kloroform, szén-tetraklorid, triklór-etán, triklór-etilén, pentaklór-etán, 1,2-diklóretán, 1,1-diklór-etán, 1,2-cisz-diklór-etilén, klór-benzol, fluor-benzol, bróm-benzol, diklór-benzol, dibrómbenzol, klór-toluol, triklór-toluol; éterek, így az etilpropil-éter, metil-(terc-butil)-éter, (n-butil)-etil-éter, di(n-butil)-éter, diizobutil-éter, diizoamil-éter, diizopropil-éter, anizol, ciklohexil-metil-éter, dietiléter, etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, tioanizol, diklór-dietil-éter; nitro-szénhidrogének, így a nitro-metán, nitro-etán, nitro-benzol, klór-nitro-benzol, o-nitro-toluol; nitrilek, így az acetonitril, butironitril, izobutironitril, benzonitril, m-klór-benzonitril; alifás, aromás vagy cikloalifás szénhidrogének, így a heptán, hexán, oktán, nonán, cimol, a 70-190 °C közötti intervallumban forró benzinffakciók, benzol, toluol, ciklohexán, metil-ciklohexán, dekalin, petroléter, ligroin, trimetil-pentán; így a 2,3,3-trimetil-pentán; észterek, így az etil-acetát, izobutil-acetát; amidok, például formamid, N-metil-formamid, N-metilpirrolidon, dimetil-formamid; ketonok, például az aceton, metil-etil-keton; dimetil-szulfoxid. Az említett oldó- és hígítószerek elegyei is szóba jöhetnek.
A reakcióhőmérséklet előnyösen 0 °C és a hígítószerek forráspontja közötti tartományban van.
HU 216 444 Β
Különösen előnyös bázis az A) reakciólépésben az alkálifém-karbonát, mindenekelőtt a nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát és előnyös hígítószer az acetonitril, különösen a 60 és 65 °C közötti hőmérséklettartományban.
Az így előállított (IV) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon különíthetjük el, például úgy, hogy a hígítószert lepároljuk és a maradékot etil-acetátban felvesszük, majd vizes kálium-karbonát-oldattal mossuk. Vízmentesítő szeren, például nátrium-szulfáton való szárítás után szárazra pároljuk. Az így kapott (IV) általános képletű hidroxamátot, és ez a jelen találmány szerinti eljárás fontos előnye, további tisztítás nélkül, közvetlenül felhasználhatjuk.
A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagok vagy ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatok [lásd például az Org. Synth. Coll. Vol. II. 67 és a J. Am. Chem. Soc. 31, 3759 (1966) irodalmi helyeket].
B) reakciólépés
Az A) reakciólépésnek megfelelően kapott (IV) általános képletű nyers terméket, a képletben Z[-Z5 és R3 jelentése a fenti, egy hígítószerrel, amely előnyösen R3-OH általános képletű alkohol, amelyet egy további, az A) lépésnél felsorolt oldószerrel elegyíthetünk, HY általános képletű sav jelenlétében, a képletben Y a sav anionja, 0 °C és a hígítószer forráspontja közötti, előnyösen 20 °C és a hígítószer forráshőmérséklete közötti hőfokon (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, a képletben Zb Z2, R3 és Y jelentése a fenti.
HY általános képletű savként előnyösen a halogénhidrogének, így a hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, a szulfonsavak, így az adott esetben helyettesített benzolszulfonsav, metánszulfonsav, trifluormetán-szulfonsav, karbonsavak, így a hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, perklórsav, tetrafluor-bórsav, foszforsav, hexafluor-foszforsav, kénsav vagy kénessav jön számításba. Ez a felsorolás nem korlátozza más lehetséges savak alkalmazását.
Előállítási példák:
1. példa (A) reakciólépés, 1. reakcióvázlat)
102 g (0,74 mól) (2) képletű benzhidroxámsav, 111 g (0,80 mól) porított kálium-karbonát és 1400 ml acetonitril elegyét 60 °C-on melegítjük. 0,5 óra eltelte után 162 g (1) képletű o-(bróm-metil)-fenil-ecetsav-metil-észter, amely az o-tolil-ecetsav-metil-észter N-brómszukcinimiddel végzett brómozásának 68%-os tisztaságú nyers terméke, 100 ml acetonitrillel készült oldatát 0,5 óra alatt, 60 és 65 °C közötti hőmérsékleten a fenti elegyhez csepegtetjük, majd a keverést ezen a hőmérsékleten még 5,5 órán át folytatjuk.
A feldolgozáshoz az elegyet 25 °C-ra hűtjük, Hyflo Super Cél szűrési segédanyagon átszűrjük, és vízsugárvákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat 1000 ml etil-acetátban felvesszük, és 500 ml 6 tömeg%-os kálium-karbonát-oldattal mossuk. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist egy alkalommal még 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist egy alkalommal 200 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Ily módon 182 g (3) képletű benzhidroxamátot kapunk narancsszínű olaj alakjában. További tisztítást nem végzünk.
2. példa (B) reakciólépés, 2. reakcióvázlat)
182 g, az 1. példa szerint előállított (3) képletű tisztítatlan benzhidroxamát 900 ml 8 tömeg%-os metanolos hidrogén-klorid-oldattal készült oldatát 60 °C-on melegítjük. 1 óra eltelte után a metanol feleslegét lepároljuk, és a maradékhoz, amely (4) képletű amin-hidrokloridból és (5) képletű benzoesav-metil-észterből áll, 500 ml dietil-étert adunk, majd az elegyet 0,5 órán át 35 °C-on keverjük. A most már ragacsos formában kivált (4) képletű amin-hidrokloridot az éteres oldat 20 °C-ra való hűtése után elválasztjuk, és 500 ml tetrahidrofuránnal 40-50 °C-on digeráljuk. Lehűtés és szívatással való szűrés után 65,5 g (az elméleti 62%-a az (1) képletű bromidból kiindulva) egy gyengén világoszöld színű, finom kristályport kapunk, amely 157-158 °C-on bomlás közben olvad.
A leírt A) és B) reakciólépések egyszerűen hozzáférhető és olcsó kiindulási anyagaikkal és reakció-segédanyagaikkal tűnnek ki. Az eddig a (VI) általános képletű vegyületek előállítására ismert szintézismódszerekkel szemben meghatározó előny abban a lehetőségben van, hogy az o-tolil-ecetsav-metil-észter N-bróm-szukcinimiddel végzett brómozásakor kapott nyers terméket tisztítatlanul lehet alkalmazni, és ennek ellenére az A) és B) reakciólépést követve a (4) képletű vegyületet magas hozammal (körülbelül 60-70%) kapjuk.
Az eddig a (VI) általános képletű vegyületek előállítására ismert eljárásokkal szemben mutatkozó második meghatározó előny abban van, hogy a (4) képletű vegyülettel olyan anyag áll rendelkezésünkre, amelyből minden Rj-CO-R2 általános képletű ketonnal is elfogadható hozamban kapjuk a (VI) általános képletű vegyületet, amely ketonok oxim formájában a II. reakcióvázlat a) lépésének megfelelő reakcióban egyáltalán nem vagy csak nem kielégítő hozammal vesznek részt.

Claims (20)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás (I) általános képletű 2-(amino-oxi-metil)fenil-ecetsav-származékok szabad bázis vagy protonsavakkal alkotott só formájában, a képletben
ZbZ2 hidrogénatom,
R3 1-12 szénatomos alkilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy hígítószer jelenlétében vagy távollétében az A) lépésben egy (II) általános képletű helyettesített o-tolil-ecetsav-észtert egy (ΙΠ) általános képletű benzoil-hidroxil-aminnal reagáltatunk, és az így kapott (IV) általános képletű benzoilezett 2(amino-oxi-metilén)-fenil-ecetsav-észtert egy második, B) lépésben egy HY általános képletű vegyülettel hidrolizáljuk, a képletekben
R3, Zi és Z2 jelentése az (I) általános képletre megadott,
Z3, Z4 és Z5 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, adott esetben elágazó 1-6 szénatomos
HU 216 444 Β alkilcsoport, halogénatom, hidroxicsoport, adott esetben elágazó 1-6 szénatomos alkoxicsoport, nitrocsoport, cianocsoport, -N(R5)2 általános képletű csoport, -SO2NH2 csoport, adott esetben helyettesített fenoxicsoport, trifluor-metil-csoport vagy merkaptocsoport, és a két R5 azonos vagy különböző és hidrogénatomot és/vagy adott esetben elágazó 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, és
Z3 és Z4 szomszédos helyzetben együtt metiléndioxi-hidat képez, vagy a fenilgyűrűvel, amelyhez kapcsolódnak, naftalingyűrűt alkot, és
U nukleofug kilépőcsoport.
2. 1. igénypont szerinti eljárás olyan vegyületek előállítására, amelyekben R3 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
3.2. igénypont szerinti eljárás olyan vegyületek előállítására, amelyekben R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mindkét lépést hígítószer jelenlétében végezzük.
5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben Z3, Z4 és Z5 egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport és halogénatom.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben Z3, Z4 és Z5 egyaránt hidrogénatom.
7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben U jelentése halogénatom, így klór-, bróm-, jódatom, benzolszulfoniloxi-, toluolszulfonil-oxi-, metánszulfonil-oxi, trifluoracetil-oxi- vagy acetil-oxi-csoport.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben U jelentése brómatom.
9. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) lépést bázis jelenlétében végezzük.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot alkalmazunk.
11. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) lépésben hígítószerként étert, ketont, amidot, szénhidrogént, halogénezett szénhidrogént, nitrilt, dimetil-szulfoxidot vagy észtert használunk.
12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hígítószerként acetonitrilt használunk.
13. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) lépést 0 °C és a hígítószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük.
14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 60 és 65 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
15. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy HY általános képletű vegyületként hidrogén-halogenidet, így hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, hidrogén-jodidot, szulfonsavat, így adott esetben helyettesített benzolszulfonsavat, metánszulfonsavat, trifluor-metánszulfonsavat, karbonsavat, így hangyasavat, ecetsavat, trifluor-ecetsavat, perklórsavat, tetrafluor-bórsavat, foszforsavat, hexafluor-foszforsavat, kénsavat vagy kénessavat alkalmazunk.
16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy HY általános képletű vegyületként hidrogénkloridot vagy kénsavat alkalmazunk.
17. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B) lépésben hígítószerként R3-OH általános képletű alkoholt alkalmazunk.
18. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B) lépést 0 °C és a hígítószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük.
19. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót
20 °C és a hígítószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük.
HU 216 444 Β
Int. Cl.6: C 07 C 57/32
HU9303395A 1992-12-01 1993-11-30 Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására HU216444B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH368392 1992-12-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9303395D0 HU9303395D0 (en) 1994-03-28
HUT69330A HUT69330A (en) 1995-09-28
HU216444B true HU216444B (hu) 1999-06-28

Family

ID=4261280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303395A HU216444B (hu) 1992-12-01 1993-11-30 Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5606095A (hu)
EP (1) EP0600835B1 (hu)
JP (1) JPH06199759A (hu)
KR (1) KR100309533B1 (hu)
CN (1) CN1049426C (hu)
AT (1) ATE142616T1 (hu)
CA (1) CA2110192A1 (hu)
CZ (1) CZ284439B6 (hu)
DE (1) DE59303746D1 (hu)
DK (1) DK0600835T3 (hu)
ES (1) ES2092801T3 (hu)
GR (1) GR3020989T3 (hu)
HU (1) HU216444B (hu)
IL (1) IL107790A (hu)
MX (1) MX9307510A (hu)
TW (1) TW279845B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0840726T3 (da) * 1995-06-28 2001-11-19 Syngenta Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(6-substitueret pyrid-2-yloxymethyl)-phenylacetat
CN1787989A (zh) * 2003-03-13 2006-06-14 小野药品工业株式会社 亚氨醚衍生化合物和含有该化合物作为活性成分的药物
CN100525757C (zh) * 2003-06-20 2009-08-12 麦它波莱克斯股份有限公司 α-(苯氧基)苯乙酸衍生物的拆分
CA2932121A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-11 Newlink Genetics Corporation Ido inhibitors
CN103387490B (zh) 2012-05-09 2015-08-26 中国科学院兰州化学物理研究所 一种甲苯羰化合成苯乙酸的方法
CN103214327A (zh) * 2013-03-22 2013-07-24 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法
CN111057109B (zh) * 2019-12-09 2023-08-11 西安近代化学研究所 一种具有膦酸酯的苯并二恶茂衍生物及其应用
US20230255200A1 (en) * 2020-07-08 2023-08-17 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors vi

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES271700A1 (es) * 1960-11-03 1962-03-01 Smith & Nephew Un procedimiento de hacer un derivado de hidroxilamina
DE1276046B (de) * 1964-07-17 1968-08-29 Universal Oil Prod Co Verfahren zur Herstellung von ª‡-substituierten N-Alkoxyaethylaminen
CA962696A (en) * 1970-12-14 1975-02-11 Gyogyszerkutato Intezet Methoxy amine derivatives and process for preparing them
DE2532420A1 (de) * 1975-07-19 1977-02-03 Boehringer Mannheim Gmbh Phenylessigsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
GB8617648D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Fungicides
ATE169616T1 (de) * 1988-11-21 1998-08-15 Zeneca Ltd Zwischenverbindungen zur herstellung von fungiziden
PH11991042549B1 (hu) * 1990-06-05 2000-12-04
EP0463488B2 (de) * 1990-06-27 2004-04-21 BASF Aktiengesellschaft O-Benzyl-Oximether und diese Verbindungen enthaltende Pflanzenschutzmittel
GB9018408D0 (en) * 1990-08-22 1990-10-03 Ici Plc Fungicides
NZ242290A (en) * 1991-04-15 1994-12-22 Zeneca Ltd Pyridyl and pyrimidinyl substituted oxime-o-benzyl ether derivatives; preparatory processes, fungicidal compositions and an intermediate
CH686307A5 (de) * 1991-04-19 1996-02-29 Ciba Geigy Ag Oximether des 3-Methoxy-2-(o-tolyl)acrylsouremethylesters, Verfahren zu ihrer Herstellung und fungizide Mittel, die diese als Wirkstoffe enthalten.

Also Published As

Publication number Publication date
CZ284439B6 (cs) 1998-11-11
IL107790A0 (en) 1994-02-27
CA2110192A1 (en) 1994-06-02
DE59303746D1 (de) 1996-10-17
HU9303395D0 (en) 1994-03-28
ATE142616T1 (de) 1996-09-15
KR940014299A (ko) 1994-07-18
JPH06199759A (ja) 1994-07-19
GR3020989T3 (en) 1996-12-31
CN1093355A (zh) 1994-10-12
KR100309533B1 (ko) 2002-04-06
HUT69330A (en) 1995-09-28
US5606095A (en) 1997-02-25
TW279845B (hu) 1996-07-01
EP0600835A1 (de) 1994-06-08
IL107790A (en) 1997-09-30
CN1049426C (zh) 2000-02-16
EP0600835B1 (de) 1996-09-11
ES2092801T3 (es) 1996-12-01
DK0600835T3 (da) 1996-09-30
CZ257593A3 (en) 1994-06-15
MX9307510A (es) 1994-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11713298B2 (en) Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
KR101943788B1 (ko) 치환된 5-플루오로-1h-피라졸로피리딘의 제조 방법
EP3812366A1 (en) A preparation method for m-diamide compounds
CA3126096C (en) Methods for producing viloxazine salts and novel polymorphs thereof
HU216444B (hu) Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
CA2102461C (en) Process for the production of metal complexes of n-.beta- hydroxyalkyl-tri-n-carboxyalkyl-1,4,7,10- tetraazacyclododecane and n-.beta.-hydroxyalkyl-tri-n- carboxyalkyl-1,4,8,11 tetraazacyclotetradecane derivatives
JP2015531408A (ja) ２−アミノ−４，６−ジメトキシベンズアミド及び他のベンズアミド化合物の合成方法
US9359333B2 (en) Efficient process for the preparation of Lapatinib and salts thereof by means of new intermediates
US7544809B2 (en) Method for the preparation of oxazoles by condensing aromatic aldehydes with α-ketoximes to form n-oxides and reacting same with activated acid derivatives
CZ397A3 (cs) Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové
EP4063351A1 (en) Preparation method of quinoline derivative compounds
JPH02289563A (ja) ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法
EP4136075B1 (en) Process for the synthesis of lofexidine
HU209543B (en) New method for production of alkanesulfonanilide-derivatives
KR100467552B1 (ko) 약제의 제조에 중간체로서 유용한 4-(4-옥소사이클로헥실)벤즈아미드
JP2021524463A (ja) ２−（ヒドロキシアルキル）−アニリンから置換４−アミノインダン誘導体を製造する方法
FI76789C (fi) Foerfarande foer framstaellning 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin.
US20190071401A1 (en) Improved Process for the Preparation of Apremilast
GB1576216A (en) 2-(7-indenyloxymethyl)-morpholine derivatives and process of producing them
HU181681B (en) Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives
JP2003252869A (ja) ３−アミノ−６−ニトロクマリンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IROD

Owner name: NOVARTIS AG, CH

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, DE

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee