JPH11322692A - Ｎ−メトキシイミノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 農園芸殺菌剤の合成中間体として有用な、Ｎ
−メチルメトキシイミノフェニル酢酸アミド又はその前
駆体であるＮ−メトキシイミノフェニル酢酸エステル誘
導体を、安価に高収率で製造する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれ独立して、Ｃ₁ −Ｃ
₄ のアルキル基又はＲ¹及びＲ² が一緒になってＣ₂ −
Ｃ₄ のアルキレン基を表し、Ｒ³ はＣ₂ −Ｃ₄ のアルキ
ル基を表す。）で示されるフェニルグリオキシル酸エス
テル誘導体にメトキシアミン又はその塩を反応させて下
記一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は（Ｉ）式と同一の意義を
有する。）で示されるＮ−メトキシイミノフェニル酢酸
エステル誘導体を製造する方法に於いて、反応系のｐＨ
を４〜６に保持するか、メトキシアミン酸性塩を用い、
共役酸のｐＫａが５．５〜７の有機塩基を存在させるこ
とを特徴とするＮ−メトキシイミノフェニル酢酸エステ
ル誘導体の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、農薬例えば特開平
７−７６５６４に記載されるメトキシイミノ酢酸アミド
系農園芸用殺菌剤の合成中間体として有用なＮ−メチル
メトキシイミノフェニル酢酸アミド誘導体及びその前駆
体であるＮ−メトキシイミノフェニル酢酸エステルの製
造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】Ｎ−メチルメトキシイミノフェニル酢酸
アミド誘導体の製造方法として、ＷＯ９６／３８４０８
号公報には、フェニルグリオキシル酸エステル誘導体を
メトキシアミンと反応させて得られるＮ−メトキシイミ
ノフェニル酢酸エステル誘導体にメチルアミンを反応さ
せる方法が記載されている。而して、この場合、その収
率、特にＮ−メトキシイミノフェニル酢酸エステルの収
率が低く、約５０％であり、工業的に採用し難い方法で
あった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、メトキシイ
ミノ酢酸アミド系農園芸用殺菌剤の合成中間体として有
用なＮ−メチルメトキシイミノフェニル酢酸アミド誘導
体又はその前駆体を、安価に効率よく製造する方法を提
供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記目的
を達成するため、上述のフェニルグリオキシル酸エステ
ル誘導体を出発物質とする方法につき検討を重ね、反応
条件を制御することによって、高収率で目的物を得るこ
とに成功した。即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）

【０００５】

【化６】

【０００６】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれ独立し
て、Ｃ₁ −Ｃ₄ のアルキル基又はＲ¹及びＲ² が一緒に
なってＣ₂ −Ｃ₄ のアルキレン基を表し、Ｒ³ はＣ₂ −
Ｃ₄ のアルキル基を表す。）で示されるフェニルグリオ
キシル酸エステル誘導体にメトキシアミン又はその塩を
反応させて下記一般式（II）

【０００７】

【化７】

【０００８】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は（Ｉ）式と
同一の意義を有する。）で示されるＮ−メトキシイミノ
フェニル酢酸エステル誘導体を製造する方法に於いて、
反応系のｐＨを４〜６に保持するか、又はメトキシアミ
ン酸性塩を用い、共役酸のｐＫａが５．５〜７の有機塩
基を該酸性塩の当量以上存在させることを特徴とするＮ
−メトキシイミノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方
法、及び上記方法で得られた一般式（II）の化合物をメ
チルアミンと反応させる下記一般式（III)で示されるＮ
−メチルメトキシイミノフェニル酢酸アミド誘導体の製
造方法に存する。

【０００９】

【化８】

【００１０】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は（Ｉ）式と同一の
意義を有する。）

【００１１】

【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。本
発明方法の出発物質であるフェニルグリオキシル酸エス
テル誘導体は、前記一般式（Ｉ）で示される。一般式
（Ｉ）におけるＲ¹ 及びＲ² はそれぞれ独立してメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基などのＣ₁ −Ｃ₄ のア
ルキル基；またはＲ¹ 及びＲ² が一緒になってエチレン
基、プロピレン基などのＣ₂ −Ｃ₄ のアルキレン基を表
す。このうち好ましくは、メチル基、エチル基、Ｒ¹ 及
びＲ² が一緒になってエチレン基またはプロピレン基で
あり、さらに好ましくはＲ¹ 及びＲ² が一緒になってエ
チレン基である。上記一般式（Ｉ）におけるＲ³ はエチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基などのＣ₂ −Ｃ₄ のアルキル基
を表し、好ましくはエチル基を表す。一般式（Ｉ）のフ
ェニルグリオキシル酸エステルは、例えばｏ−ハロベン
ズアルデヒド等から、下記反応式−１に従って合成する
ことができる。

【００１２】

【化９】

【００１３】（式中、Ｘ及びＹは塩素、臭素またはヨウ
素等のハロゲン原子を表す。Ｒ¹ 、Ｒ ² 及びＲ³ は
（Ｉ）式と同一の意義を有する。） フェニルグリオキシル酸エステル誘導体と反応させるメ
トキシアミンは、通常、塩酸塩、硫酸塩等の酸性塩の粉
末或いは水溶液として市販されており、これらは何れも
そのまま使用することが出来る。メトキシアミン又はそ
の塩の使用量は、フェニルグリオキシル酸エステル誘導
体（Ｉ）に対し１〜５倍当量、好ましくは１〜２倍当量
使用される。フェニルグリオキシル酸エステル誘導体と
メトキシアミン又はその塩との反応は、不活性溶媒中で
実施される。

【００１４】使用される溶媒としては、ｎ−ヘキサン、
シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｉｓｏ−オクタン等の
飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｔ−ブ
チルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチ
ルエーテル等のエーテル類；メタノール、エタノール、
プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、２−
エチルヘキサノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスル
ホキシド、ピリジン、水等の極性溶媒等が挙げられ、そ
の単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。好まし
くはアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
極性溶媒等が挙げられる。さらに好ましくはｎ−ブタノ
ールが挙げられる。

【００１５】溶媒量は化合物（Ｉ）に対し重量で０．５
〜１０００倍量、好ましくは１〜５０倍量である。反応
温度は−１０℃以上用いられる溶媒の沸点まで、好まし
くは０℃〜１００℃、更に好ましくは１０℃〜７０℃に
て行なわれる。反応時間は通常１〜２４時間で反応は完
結する。

【００１６】本発明方法においては、フェニルグリオキ
シル酸エステル誘導体とメトキシアミン又はその塩とを
反応させる際、反応系をｐＨ４〜６、好ましくは４〜５
に制御することが必要である。反応溶媒が水性溶媒の場
合或いはメトキシアミン塩として水溶液を使用する場合
等、水の存在下に反応を開始する場合は、定法に従って
反応液のｐＨを制御すればよい。即ち、通常、メトキシ
アミンの酸性塩を使用するので、反応液に適当な塩基を
添加することによりｐＨを制御することが出来る。

【００１７】使用される塩基の例としては、水酸化ナト
リウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム等
のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸水素ナトリウム等の
アルカリ金属炭酸水素塩；炭酸ナトリウム等のアルカリ
金属炭酸塩；炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸
塩等の無機塩基、又は酢酸ナトリウム等のアルカリ金属
カルボン酸塩；酢酸カルシウム等のアルカリ土類金属カ
ルボン酸塩；トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン等の３級アミン；ピリジン、４−ピコリン、２，６
−ルチジン等のアルキル基で置換されていてもよいピリ
ジン類；ポリビニルピロリドン（ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋ
ｅｄ）、ポリビニルピリジン等のポリ塩基等の有機塩基
が挙げられる。

【００１８】上記有機塩基のうち好ましくは、共役酸の
ｐＫａが５〜８である有機塩基、更に好ましくはｐＫａ
が５．５〜７である有機塩基、例えば４−ピコリン（ｐ
Ｋａ＝６．０３）、２，６−ルチジン（ｐＫａ＝６．
１）等のモノあるいはジアルキル置換ピリジン類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の
３級アミン類が挙げられる。反応の進行に伴いメトキシ
アミンが消潰され、反応液のｐＨは小さくなるのでこれ
らの塩基を徐々に添加して反応液のｐＨを４〜６に維持
する必要がある。共役酸のｐＫａが５．５〜７である有
機塩基を用いた場合、緩衝作用を有し、有機塩基を予め
全量仕込んでおくことができ、操作の簡素化の面で有利
である。

【００１９】使用される塩基はメトキシアミンの塩に対
して１〜５倍当量、好ましくは１〜２倍当量用いられ
る。また、粉末状（無水）のメトキシアミン酸性塩と非
水溶媒を使用する場合は、共役酸のｐＫａが５．５〜７
の有機塩基を、予め反応系に添加することにより、反応
を良好に行なうことができる。使用される塩基としては
４−ピコリン、２，６−ルチジン等のモノ若しくはジア
ルキル置換ピリジン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等が挙げられ、その使用量は
メトキシアミンの塩に対して当量以上、好ましくは１〜
５倍当量、更に好ましくは１〜２倍当量である。

【００２０】本発明方法は、この様に反応系のｐＨを４
〜６に維持するか、共役酸のｐＫａが５．５〜７の有機
塩基をメトキシアミン酸性塩の当量以上存在させるとい
う簡単な手段により、生成する一般式（II）のＮ−メト
キシイミノフェニル酢酸エステル誘導体の収率を著しく
向上させることができる。一般式（II）の化合物はオキ
シム部分に由来する２つの位置異性体が存在するが、本
発明方法では農薬の中間体として好ましいＥ体を高比率
で得ることができる。

【００２１】生成した一般式（II）のＮ−メトキシイミ
ノフェニル酢酸エステル誘導体は、通常、更にメチルア
ミンと反応させて、一般式（III)で示されるアミド誘導
体を製造し、農薬の合成中間体として供される。一般式
（II）の化合物とメチルアミンの反応は、一般式（Ｉ）
のフェニルグリオキシル酸エステル誘導体とメトキシア
ミン（塩）との反応液から一般式（II）の化合物を単離
して反応させても良いが、一般式（II）の化合物を単離
することなく、反応液に直接メチルアミンを反応させて
も目的のアミドを良好な収率で得ることが出来るので、
工程が簡略化され、工業的に好ましい。

【００２２】本反応で使用されるメチルアミンは、アル
コール溶液、水溶液またはガス等のいずれの形態でも反
応は進行するが、メチルアミンの水溶液を用いると反応
が速く、取り扱いも容易なことから経済的に有利に製造
できる。通常、フェニルグリオキシル酸エステル誘導体
（Ｉ）に対し１倍〜１５倍当量、好ましくは１倍〜５倍
当量用いられる。一般式（II）の化合物を単離して反応
させる場合も、同様の量が使用される。反応溶媒として
は一般式（II）の化合物の製造に用いたものと同様のも
のが使用できる。

【００２３】反応終了後、生成した一般式（III)のアミ
ド誘導体は常法に従い、反応液から分離、精製すること
が出来る。例えば適当な有機溶媒により反応混合物の抽
出、洗浄、濃縮を行ない、残渣を有機溶媒により晶析、
精製する方法等が挙げられる。また、反応溶媒としてｎ
−ブタノールを使用した場合は、反応速度が速いばかり
でなく生成するアミド誘導体（III)が結晶として析出す
るので、反応混合物を濾過、あるいは遠心分離に供する
だけで生成物を単離することが出来る。得られた一般式
（III)のアミド誘導体からは、例えば下記反応式−２に
従って特開平７−７６５６４号記載の農園芸用殺菌剤と
して有用なメトキシイミノ酢酸誘導体（VII)を合成する
ことができる。

【００２４】

【化１０】

【００２５】（式中、Ｘ、Ｒ¹ 及びＲ² は既に定義した
とおり。Ｒ⁴ は水素またはメチル基を表す。Ａｒはトリ
フルオロメチル基等を置換したアリール基を表す。） すなわち、Ｎ−メチル−メトキシイミノフェニル酢酸ア
ミド誘導体（III)は、アルコキシアミン誘導体（VI）と
適当な酸の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中にて反
応させることによりメトキシイミノ酢酸誘導体（VII)に
導くことができる。また、Ｎ−メチル−メトキシイミノ
フェニル酢酸アミド誘導体（III)に、ヒドロキシルアミ
ンまたはその塩を処理することによりオキシム誘導体
（VIII）となり、さらにベンジルハライド誘導体（IX）
と適当な塩基の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中に
て反応させることによりメトキシイミノ酢酸誘導体（VI
I)を製造することができる。

【００２６】

【実施例】次に本発明の実施例を挙げてさらに具体的に
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の
実施例に限定されるものではない。なお、製造例１〜３
として、原料に使用した一般式（Ｉ）のフェニルグリオ
キシル酸エステルの製造例を示す。 製造例１ ２−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニルグリオ
キシル酸エチルの合成 マグネシウム３．７２ｇ（１５３ｍｍｏｌ）、ヨウ素
０．０３ｇ及びテトラヒドロフラン３０ｍｌの混合物
に、加熱還流下、２−（１，３−ジオキサン−２−イ
ル）ブロモベンゼン３６．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）を滴
下した。さらに２時間加熱還流した後、室温まで冷却
し、得られた褐色の溶液を、シュウ酸ジエチル４３．８
ｇ（３００ｍｍｏｌ）のトルエン９０ｍｌ溶液に、内温
を−３〜０℃に保って滴下した。全量滴下後、室温まで
もどし、飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍｌに注
ぎ、次いで、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機相
を飽和食塩水１００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して析出した結晶にヘキサ
ン１００ｍｌを加えて氷冷下撹拌し、濾過した。得られ
た結晶を冷ヘキサン３０ｍｌで洗浄し、風乾して２９．
８ｇの標題化合物を得た（ＧＣ純度９３％）。収率は７
０％であった。

【００２７】融点；１０４．９−１０８．３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；１．４１（３Ｈ，
ｔ），１．３−１．６（１Ｈ，ｍ），２．０−２．２
（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ），４．２（２Ｈ，
ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ），５．７５（１Ｈ，ｓ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ），７．５−７．６（２Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ）

【００２８】製造例２ ２−（４，４，６−トリメチル−１，３−ジオキサン−
２−イル）フェニルグリオキシル酸エチルの合成 マグネシウム１．４９ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）、ヨウ素
０．０２ｇ及びテトラヒドロフラン３０ｍｌの混合物
に、加熱還流下、２−（４，４，６−トリメチル−１，
３−ジオキサン−２−イル）ブロモベンゼン１７．１ｇ
（６０ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに１時間加熱還流し
た後、室温まで冷却し、得られた褐色の溶液を、シュウ
酸ジエチル１７．５ｇ（１２０ｍｍｏｌ）のトルエン３
０ｍｌ溶液に、内温を−８〜０℃に保って滴下した。全
量滴下後、室温までもどし、飽和塩化アンモニウム水溶
液１００ｍｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去した後、過剰のシュウ酸ジエチルを減圧留去
し、１８．３ｇの標題化合物を得た（ＧＣ純度７０
％）。収率は７０％であった。

【００２９】¹Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；１．
２４（３Ｈ，ｄ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３９
（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｔ），１．４７−１．
５４（２Ｈ，ｍ），１．４８（１Ｈ，ｄ），１．５２
（１Ｈ，ｄ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，
ｑ），６．０１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．４７−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７１（１
Ｈ，ｄ）

【００３０】製造例３ ２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルグリ
オキシル酸エチル（ＥＧＡと称す）の合成 ｏ−ブロモベンズアルデヒド１００ｇ（０．５４０ｍｏ
ｌ）、エチレングリコール４０．２ｇ（０．６４８ｍｏ
ｌ）、トルエン２００ｍｌ、及びｐ−トルエンスルホン
酸−水和物１．０ｇ（０．００５４ｍｏｌ）を仕込み、
ディーンシュタルクで共沸脱水しながら３時間還流し
た。４０℃まで冷却後、炭酸ナトリウム０．３４３ｇ、
食塩２０ｇ、水１００ｍｌを加え洗浄した。次いで４０
℃で食塩２０ｇ、水１００ｍｌを加え洗浄した。トルエ
ン層を濃縮し、２−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）ブロモベンゼン１２３．１９ｇを得た。ｏ−ブロモ
ベンズアルデヒドからの収率は９９％以上であった。

【００３１】マグネシウム１０．４ｇ（０．４２９ｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン２００ｍｌ、ヨウ素１０ｍｇ
を仕込み窒素置換したフラスコ中に、２−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）ブロモベンゼン１００ｇ（０．
４３６ｍｏｌ）を数滴加え加熱した。還流が始まってか
らオイルバスを外し、穏やかに還流するように２−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）ブロモベンゼンを
滴下した。滴下終了後１時間還流させた後、室温まで冷
却した。このグリニャール試薬を、シュウ酸ジエチル１
２７．７ｇ（０．８７４ｍｏｌ）、トルエン４００ｍｌ
を仕込み窒素置換したフラスコ中に内温−５〜５℃にな
るように１時間かけて滴下した。室温で１時間反応させ
た後、これを濃塩酸５０ｇ、水４２０ｇを仕込み０℃に
冷却したフラスコ中に内温１０℃以下になるように滴下
した。分液し、５％重曹水及び２０％食塩水で洗浄しｐ
Ｈ７として有機層を濃縮したところ１７３．８０ｇのオ
イルを得た。

【００３２】オイル１７１．７０ｇから減圧蒸留により
過剰のシュウ酸ジエチルを回収したところ、釜残として
粗な標題化合物１０８．５３ｇの黄色オイルを得た。内
部標準法により分析したところ、標題化合物８６．９ｇ
（０．３４７３ｍｏｌ）が生成していた。２−（１，３
−ジオキソラン−２−イル）ブロモベンゼンからの収率
は８０％であった。

【００３３】実施例１ Ｎ−メチル−２−［２−（１，３−ジオキサン−２−イ
ル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸アミドの合成 メトキシアミン塩酸塩５．４１ｇ（６４．８ｍｍｏｌ：
１．１５ｅｑ）、４−ピコリン６．５７ｇ（７０．５ｍ
ｍｏｌ：１．２５ｅｑ）及びエタノール４５ｍｌの混合
物を室温で２０分間撹拌した後、２−（１，３−ジオキ
サン−２−イル）フェニルグリオキシル酸エチル１４．
９ｇ（５６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌
し、さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
５ｍｌを加えて８時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮
し、残渣にトルエン１００ｍｌ及び水１００ｍｌを加え
て分液し、有機層を水２５ｍｌ及び飽和食塩水２５ｍｌ
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
して、１６．２４ｇの２−［２−（１，３−ジオキサン
−２−イル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸エチ
ルを得た。Ｅ／Ｚ＝７７／２３であった。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；１．３０（３Ｈ，
ｔ），２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，
ｄｄ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ
ｄ），４．３１（２Ｈ，ｑ），５．３６（１Ｈ，ｓ），
７．１６（１Ｈ，ｄ），７．３５−７．４５（２Ｈ，
ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ）

【００３４】２−［２−（１，３−ジオキサン−２−イ
ル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸エチル１６．
２４ｇ、メタノール４ｍｌ及び４０％メチルアミンメタ
ノール溶液１６ｍｌの混合物を室温で３時間撹拌した。
溶媒を留去して得られた残渣１５．６３ｇに、酢酸エチ
ル７ｍｌ及びヘキサン２１ｍｌを加え、結晶化させ、濾
過し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒（１／３）４０ｍ
ｌで洗浄し、１１．６７ｇの標題化合物を得た。Ｅ／Ｚ
＝９０／１０。収率は７４％であった。

【００３５】融点；１２５．０−１３６．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；２．１−２．３
（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｄ），３．８８（２
Ｈ，ｄｄ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，
ｄｄ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．１７（１Ｈ，ｄ），７．３５−７．４５（２
Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ）

【００３６】実施例２ Ｎ−メチル−２−［２−（４，４，６−トリメチル−
１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−２−メト
キシイミノ酢酸アミドの合成 メトキシアミン塩酸塩４．０７ｇ（４８．８ｍｍｏ
ｌ）、４−ピコリン４．０５ｇ（５１．３ｍｍｏｌ）及
びエタノール４０ｍｌの混合物を室温で２０分間撹拌し
た後、２−（４，４，６−トリメチル−１，３−ジオキ
サン−２−イル）フェニルグリオキシル酸エチル１３．
０ｇ（４２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌
した。反応混合物にトルエン１００ｍｌ及び水１００ｍ
ｌを加えて分液し、有機層を１Ｎ塩酸２５ｍｌ、水２５
ｍｌ、飽和重曹水２５ｍｌ及び飽和食塩水２５ｍｌで順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
して、１３．３４ｇの２−［２−（４，４，６−トリメ
チル−１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−２
−メトキシイミノ酢酸エチルを得た。Ｅ／Ｚ＝７９／２
１であった。

【００３７】２−［２−（４，４，６−トリメチル−
１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−２−メト
キシイミノ酢酸エチル１３．３４ｇ及び４０％メチルア
ミンメタノール溶液１３ｍｌの混合物を室温で４時間撹
拌した。溶媒を留去して得られた残渣に、酢酸エチル１
ｍｌ及びヘキサン３０ｍｌを加え、結晶化させ、濾過
し、ヘキサン３０ｍｌで洗浄し、９．５２ｇの標題化合
物を得た。Ｅ／Ｚ＝９５／５。収率は７０％であった。

【００３８】融点；１１２．４−１１６．１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；１．２４（３Ｈ，
ｄ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），
１．４６（２Ｈ，ｄｄ），２．８７（３Ｈ，ｄ），３．
９５（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），
５．６８（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ），７．
１２（１Ｈ，ｄ），７．３２−７．４３（２Ｈ，ｍ），
７．７２（１Ｈ，ｄ）

【００３９】実施例３ Ｎ−メチル−２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸アミド（Ｅ
ＧＡＡ）の合成 メトキシアミン塩酸塩１９．２１ｇ（２３０ｍｍｏｌ：
１．１５ｅｑ）及びエタノール２５ｍｌの混合物に４−
ピコリン２３．２８ｇ（２５０ｍｍｏｌ：１．２５ｅ
ｑ）を加え、室温で１時間撹拌した後、２−（１，３−
ジオキソラン−２−イル）フェニルグリオキシル酸エチ
ル（ＥＧＡと称す）５０．０５ｇ（２００ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、
４０％メチルアミンメタノール溶液１００ｍｌを１５分
間で滴下し、氷冷下３０分間、室温で２時間撹拌した。
反応混合物より溶媒を留去して得られた残渣に、酢酸エ
チル２５０ｍｌを加え、飽和食塩水で洗浄し（５０ｍｌ
×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残渣に、酢酸エチル２５ｍｌ及びヘキサン７
５ｍｌを加え、結晶化させ、濾過し、酢酸エチル／ヘキ
サン混合溶媒（１／３１００ｍｌ）で洗浄し、４３．６
５ｇの標題化合物を得た。Ｅ／Ｚ＝９４／６。ＥＧＡか
らの収率は８３％であった。

【００４０】更に、Ｅ／Ｚの混合物をシリカゲルクロマ
トグラフィーにて分離精製し、それぞれの物性を測定し
た。 （Ｅ）−Ｎ−メチル−２−［１，３−ジオキソラン−２
−イル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸アミド 融点；１０６．１−１１０．８℃ （Ｚ）−Ｎ−メチル−２−［２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸ア
ミド 融点；７１．４−７３．７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；２．９０（３Ｈ，
ｄ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０３（４Ｈ，ｓ），
６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．
３５−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ）

【００４１】実施例４ ＥＧＡＡの合成 ３３％メトキシアミン塩酸塩水溶液１３０．５ｇ（０．
５２１ｍｏｌ）、水８７ｇ、４−ピコリン６０．７ｇ
（０．６５１ｍｏｌ）を仕込み、続いてＥＧＡ１０６．
１０ｇ（純度換算して８３．９ｇ、０．３３５ｍｏ
ｌ）、ｎ−ブタノール１０６ｍｌを仕込み室温で３５時
間撹拌した。この間、反応液のｐＨは４．５〜４であっ
た。食塩１２．１ｇを加え分液し、食塩水（食塩１２．
１ｇ、水８７ｇ）で洗浄した。次いで有機層に４０％メ
チルアミン水溶液７８ｇを室温で１５分間かけて加えそ
のまま３時間撹拌した。食塩１０ｇを加え分液し、さら
に食塩水（食塩２６ｇ、水８７ｇ）で洗浄後、ブタノー
ルを減圧留去したところＥＧＡＡの結晶が析出した。ｎ
−ヘキサン１４４ｍｌ、酢酸エチル３６ｍｌを加え結晶
を洗浄し、再度ｎ−ヘキサン１４４ｍｌ、酢酸エチル３
６ｍｌを加え結晶を洗浄し、濾過、乾燥してＥＧＡＡの
淡黄色結晶７４．７３ｇ（０．２８３ｍｌ、純度９６．
７％、Ｅ／Ｚ＝９３／７）を得た。ＥＧＡからの収率は
８４％であった。

【００４２】実施例５ ＥＧＡＡの合成 ３３％メトキシアミン塩酸塩水溶液２２．０２ｇ（８
７．９ｍｍｏｌ）、水１４．６８ｇ、４−ピコリン８．
９３ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を仕込み、続いてＥＧＡ２
５．２ｇ（純度換算して２０．０ｇ、７９．９ｍｍｏ
ｌ）、ｎ−ブタノール２０ｍｌを仕込み５０℃で６時間
撹拌した。この間、反応液のｐＨは４．５〜４であっ
た。室温まで冷却後、食塩３．０ｇを加え分液し、水層
を除き、次いで有機層に４０％メチルアミン水溶液１
８．６ｇを室温で５分間かけて加え、そのまま２時間撹
拌したところＥＧＡＡの白色結晶が析出した。このと
き、ＥＧＡＡの結晶は全てブタノール層に浮かんでい
た。ＮａＣｌ３ｇを加え分液し水層を排水し、濾過、乾
燥してＥＧＡＡの白色結晶１６．８０ｇ（６３．６ｍｍ
ｏｌ、Ｅ／Ｚ＝９８／２）を得た。このとき、ＥＧＡＡ
の結晶中にはＺ体以外の不純物は認められなかった。Ｅ
ＧＡからの収率は８０％であった。

【００４３】比較例１ ピリジンを用いたＥＧＡＡの合成 メトキシアミン塩酸塩１９．２１ｇ（２３０ｍｍｏｌ：
１．１５ｅｑ）及びエタノール２５ｍｌの混合物にピリ
ジン（共役酸のｐＫａ＝５．２３）１９．７５ｇ（２５
０ｍｍｏｌ：１．２５ｅｑ）を加え、室温で１時間撹拌
した後、ＥＧＡ５０．０５ｇ（２００ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２３時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、４
０％メチルアミンメタノール溶液１００ｍｌを１０分間
で滴下し、氷冷下３０分間、室温で２時間撹拌した。反
応混合物より溶媒を留去して得られた残渣に、酢酸エチ
ル２５０ｍｌを加え、飽和食塩水で洗浄し（５０ｍｌ×
３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた残渣に、酢酸エチル２５ｍｌ及びヘキサン７５
ｍｌを加え、結晶化させ、濾過し、酢酸エチル／ヘキサ
ン混合溶媒（１／３ １００ｍｌ）で洗浄し、３８．５
８ｇの標題化合物を得た。Ｅ／Ｚ＝９４／６。ＥＧＡか
らの収率は７３％であった。

【００４４】比較例２ ピリジンを用いたＥＧＡＡの合成 メトキシアミン塩酸塩３．３４ｇ（４０ｍｍｏｌ）、ピ
リジン３．８０ｇ（４８ｍｍｏｌ）及びエタノール２５
ｍｌの混合物を室温で２０分間撹拌した後、５℃まで冷
却し、ＥＧＡ１０．０ｇ（４０ｍｍｏｌ）を加え、５℃
から室温で６５時間撹拌した。反応混合物にトルエン７
５ｍｌ及び水１００ｍｌを加えて分液し、有機層を１Ｎ
塩酸２５ｍｌ、水２５ｍｌ、飽和重曹水２５ｍｌ及び飽
和食塩水２５ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去して、１０．１８ｇの２−［２−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］−２−
メトキシイミノ酢酸エチルを得た。Ｅ／Ｚ＝８５／１
５。

【００４５】（Ｅ）−２−［２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸エ
チル¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；１．３１（３Ｈ，
ｔ），３．９−４．０（４Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，
ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ），５．７９（１Ｈ，ｓ），
７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５
（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ） （Ｚ）−２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸エチル¹ Ｈ−ＮＭＲ δ （ＣＤＣｌ₃ ）；１．３１（３Ｈ，
ｔ），３．９８−４．１５（４Ｈ，ｍ），４．０３（３
Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ），６．１３（１Ｈ，
ｓ），７．３５−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６８（１
Ｈ，ｄ）

【００４６】２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェニル］−２−メトキシイミノ酢酸エチル（Ｅ
／Ｚ＝８５／１５）１０．１８ｇ及び４０％メチルアミ
ンメタノール溶液１０ｍｌの混合物を室温で３時間撹拌
した。溶媒を留去して得られた残渣に、酢酸エチル１０
ｍｌ及びヘキサン３０ｍｌを加えて晶析し、濾過した
後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒（１／３ ４０ｍ
ｌ、１／１ １０ｍｌ）で洗浄し、５．３３ｇの標題化
合物を得た。Ｅ／Ｚ＝９５／５。ＥＧＡからの収率は５
０％であった。

【００４７】実施例６〜８，比較例３〜４ メトキシアミン塩酸塩０．７７ｇ（９．２０ｍｍｏｌ、
１．２５ｅｑ）、表−１記載の塩基（１．２５ｅｑ）を
仕込み、次いでＥＧＡ２．０ｇ（７．９９ｍｍｏｌ）、
エタノール４ｍｌを加え室温で２４〜４８時間反応させ
一般式（II）のエステル誘導体を得た。塩基を変化させ
た場合の結果を表−１に示す。（II）の収率は反応液を
ガスクロマトグラフィーで分析し、Ｅ及びＺ合わせてか
ら算出した。

【００４８】

【表１】

【００４９】実施例９〜１２ 塩基として４−ピコリンを用い反応温度を５０℃にし、
表−２記載の溶媒を用いた以外は実施例６と同様にして
反応を行なった。結果を表−２に示した。

【００５０】

【表２】

【００５１】実施例１３ メトキシアミン塩酸塩を水溶液の形態で用いた以外は実
施例１０と同様にして反応を行なった。結果を表−３に
示した。なお、反応液のｐＨは４〜４．５に維持され
た。 実施例１４〜１６ 塩基を変えて室温で反応させた以外は実施例１３と同様
に行なった。結果を表−３に示す。なお、実施例１４〜
１５の反応液のｐＨは４〜５に維持されたが、比較例５
の反応液のｐＨは５〜１で変動し最終的には１以下とな
った。

【００５２】

【表３】

【００５３】

【発明の効果】本発明によれば、反応系のｐＨを特定範
囲に維持することにより、特開平７−７６５６４号記載
の農業用殺菌剤であるメトキシイミノ酢酸誘導体の製造
中間体等として有用なＮ−メチル−メトキシイミノフェ
ニル酢酸アミド誘導体、またはその前駆体を、フェニル
グリオキシル酸エステル誘導体から高収率で得ることが
出来る。特に共役酸のｐＫａ値が５．５〜７である塩基
を使用することにより、反応系のｐＨが安定して維持さ
れ、目的物を効率良く得ることが出来る。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれ独立して、Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ のアルキル基又はＲ¹及びＲ² が一緒になってＣ₂ −
   Ｃ₄ のアルキレン基を表し、Ｒ³ はＣ₂ −Ｃ₄ のアルキ
   ル基を表す。）で示されるフェニルグリオキシル酸エス
   テル誘導体にメトキシアミン又はその塩を反応させて下
   記一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は（Ｉ）式と同一の意義を
   有する。）で示されるＮ−メトキシイミノフェニル酢酸
   エステル誘導体を製造する方法に於いて、反応系のｐＨ
   を４〜６に保持することを特徴とするＮ−メトキシイミ
   ノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】 下記一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は、それぞれ独立して、Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ のアルキル基又はＲ¹及びＲ² が一緒になってＣ₂ −
   Ｃ₄ のアルキレン基を表し、Ｒ³ はＣ₂ −Ｃ₄ のアルキ
   ル基を表す。）で示されるフェニルグリオキシル酸エス
   テル誘導体にメトキシアミン酸性塩を反応させて下記一
   般式（II） 【化４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は（Ｉ）式と同一の意義を
   有する。）で示されるＮ−メトキシイミノフェニル酢酸
   エステル誘導体を製造する方法に於いて、共役酸のｐＫ
   ａが５．５〜７の有機塩基を、メトキシアミン酸性塩の
   当量以上存在させることを特徴とするＮ−メトキシイミ
   ノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）で示されるフェニルグリオ
   キシル酸エステル誘導体が、２−（１，３−ジオキソラ
   ン−２−イル）フェニルグリオキシル酸エステルである
   ことを特徴とする請求項１又は２記載のＮ−メトキシイ
   ミノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】 請求項１乃至３の何れかに記載の方法で
   製造されたＮ−メトキシイミノフェニル酢酸エステル誘
   導体をメチルアミンと反応させることを特徴とする下記
   一般式（III) 【化５】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は（Ｉ）式と同一の意義を有す
   る。）で示されるＮ−メチルメトキシイミノフェニル酢
   酸アミド誘導体の製造方法。